Nama : Rizka Ayu Pambudiningtyas NIM : 190342621272 Offering : G Terapi CAR T-Cell untuk Mengobati Kanker Pengantar Sistem kekebalan adalah pertahanan tubuh terhadap infeksi dan kanker. Itu terdiri dari miliaran sel yang dibagi menjadi beberapa jenis. Limfosit, subtipe sel darah putih, terdiri dari sebagian besar sistem kekebalan tubuh. Ada tiga jenis limfosit Limfosit B (sel B) membuat antibodi untuk melawan infeksi. Limfosit T (sel T) memiliki beberapa fungsi, termasuk membantu limfosit B membuat antibodi untuk melawan infeksi, dan secara langsung membunuh sel-sel yang terinfeksi dalam tubuh. Sel pembunuh alami juga menyerang sel yang terinfeksi dan menghilangkan virus. Imunoterapi Adalah jenis perawatan yang memanfaatkan sistem kekebalan tubuh sendiri untuk melawan kanker Meningkatkan kemampuan tubuh untuk mendeteksi dan membunuh sel kanker Didasarkan pada konsep bahwa sel-sel kekebalan atau antibodi dapat mengenali dan membunuh sel-sel kanker. Sel kekebalan tubuh atau antibodi dapat diproduksi di laboratorium dalam kondisi yang dikontrol ketat dan kemudian diberikan kepada pasien untuk mengobati kanker. Beberapa jenis imunoterapi disetujui untuk digunakan atau sedang dipelajari dalam uji klinis untuk menentukan efektivitasnya dalam mengobati berbagai jenis kanker. Apa itu Terapi Sel T CAR? Terapi sel T CAR adalah perawatan kanker yang menggunakan sel sistem kekebalan pasien sendiri, yang disebut sel T, setelah sel-sel ini telah dimodifikasi untuk lebih mengenali dan membunuh kanker pasien. Sel T direkayasa di laboratorium dan kemudian diperluas ke jumlah besar dan diinfuskan kembali ke pasien. Jenis perawatan ini mentransfer sistem kekebalan tubuh ke pasien yang mampu segera membunuh kanker. CAR adalah singkatan dari reseptor antigen chimeric, yang mewakili bagian sel T yang direkayasa secara genetika. Bagian CAR dari sel T mengandung protein yang memungkinkan sel-sel T untuk mengenali sel-sel kanker spesifik serta menjadi sangat aktif untuk membunuh sel-sel kanker. Begitu berada di dalam tubuh, sel-sel T CAR selanjutnya dapat tumbuh dalam jumlah besar, bertahan untuk jangka waktu yang lama, dan memberikan kontrol tumor yang berkelanjutan dan kemungkinan perlindungan terhadap kekambuhan. Untuk lebih memahami bagaimana terapi sel T CAR bekerja, dapat membantu untuk mengetahui sedikit lebih banyak tentang sistem kekebalan dan kanker. Sistem kekebalan Anda memiliki banyak jenis sel yang bekerja bersama untuk menghancurkan zat asing. Pertama, sistem kekebalan tubuh harus menyadari bahwa zat-zat ini tidak termasuk dalam tubuh. Ini dilakukan dengan menemukan protein pada permukaan sel-sel itu, yang disebut antigen. Beberapa sel kekebalan, seperti sel-T, memiliki protein sendiri (disebut reseptor) yang menempel pada antigen asing dan membantu memicu bagian lain dari sistem kekebalan tubuh untuk menghancurkan zat asing. Hubungan antara antigen dan reseptor imun seperti kunci dan kunci. Sama seperti setiap kunci hanya dapat dibuka dengan kunci kanan, setiap antigen asing memiliki reseptor imun unik yang mampu mengikatnya. Sel-sel kanker juga memiliki antigen, tetapi sistem kekebalan memiliki waktu lebih sulit mengetahui sel-sel kanker asing. Jika selsel kekebalan Anda tidak memiliki reseptor (protein) yang tepat untuk menemukan antigen sel kanker, mereka tidak dapat menempel padanya dan membantu menghancurkan sel kanker. Sel-T yang digunakan dalam terapi sel T CAR dapat diubah di laboratorium untuk menemukan sel kanker spesifik dengan menambahkan reseptor buatan manusia (disebut reseptor antigen chimeric atau CAR). Ini membantu mereka mengidentifikasi antigen sel kanker tertentu dengan lebih baik. Karena kanker yang berbeda memiliki antigen yang berbeda, masing-masing CAR dibuat untuk antigen kanker tertentu. Misalnya, jenis leukemia atau limfoma tertentu akan memiliki antigen di luar sel kanker yang disebut CD19. Terapi sel T CAR untuk mengobati kanker tersebut dibuat untuk terhubung dengan antigen CD-19 dan tidak akan bekerja untuk kanker yang tidak memiliki antigen CD19. Sel-T pasien sendiri digunakan untuk membuat selT CAR. Bagaimana Sel T CAR dibuat untuk Setiap Pasien Individu dan Diberikan? Sel T dikumpulkan dari pasien. Sel T dikumpulkan melalui leukapheresis, suatu prosedur di mana darah ditarik dari tubuh dan satu atau lebih komponen darah (seperti plasma, trombosit atau sel darah putih) dikeluarkan. Darah yang tersisa kemudian dikembalikan ke tubuh. Sel T direkayasa ulang di laboratorium. Sel T dikirim ke laboratorium atau fasilitas pabrik obat di mana mereka direkayasa secara genetika, dengan memasukkan DNA ke dalamnya, untuk menghasilkan reseptor antigen chimeric (CARs) pada permukaan sel. Setelah rekayasa ulang ini, sel T dikenal sebagai "sel T reseptor antigen (CAR) chimeric." CARs adalah protein yang memungkinkan sel T untuk mengenali antigen pada sel tumor yang ditargetkan. Sel-sel T CAR yang direkayasa ulang kemudian dikalikan. Jumlah sel T yang dimodifikasi secara genetik pasien "diperluas" dengan menumbuhkan sel di laboratorium. Ketika jumlahnya cukup, sel-sel T CAR ini dibekukan dan dikirim ke rumah sakit atau pusat di mana pasien sedang dirawat. Di rumah sakit atau pusat perawatan, sel T CAR dicairkan dan kemudian diinfuskan ke pasien. Banyak pasien diberikan kursus singkat satu atau lebih agen kemoterapi, yang disebut "lymphodepletion," sebelum mereka menerima infus sel T CAR. Sel T CAR yang telah dikembalikan ke aliran darah pasien bertambah banyak. Ini adalah sel-sel "penyerang" yang akan mengenali, dan menyerang, sel-sel yang memiliki antigen target pada permukaannya. Sel-sel T CAR dapat membantu menjaga dari kekambuhan. Sel T CAR dapat membasmi semua sel kanker dan dapat tetap dalam tubuh berbulan-bulan setelah infus selesai. Terapi ini menghasilkan remisi jangka panjang untuk beberapa jenis kanker darah. Terapi sel T CAR yang disetujui Saat ini, ada tiga terapi sel T CAR yang disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat. Satu untuk leukemia limfoblastik akut lanjut atau berulang pada anak-anak dan dewasa muda. Dua lainnya untuk limfoma sel B besar lanjut atau berulang jenis tertentu. Limfoma jenis ini adalah salah satu dari beberapa jenis limfoma non-Hodgkin. Teknik ini telah menunjukkan hasil yang sangat menggembirakan dalam uji klinis terhadap kanker ini. Pada banyak pasien kanker tidak dapat ditemukan setelah perawatan, meskipun belum jelas apakah terapi ini akan menghasilkan penyembuhan jangka panjang. Pada beberapa pasien, sel-sel T CAR tampaknya hilang setelah kanker telah di remisi untuk sementara waktu dan para peneliti sedang mempelajari apakah pasien-pasien tersebut memiliki risiko lebih tinggi terkena kanker mereka kembali. Para peneliti juga mempelajari efek samping jangka panjang dari jenis perawatan ini. Terapi sel T CAR lainnya untuk mengobati berbagai jenis kanker sedang dipelajari dan saat ini sedang hanya tersedia dalam uji klinis. Efek samping terapi sel T CAR Beberapa orang memiliki efek samping yang serius dari perawatan ini, terutama ketika sel T CAR berlipat ganda dalam tubuh untuk melawan kanker. Efek samping yang serius dapat mencakup demam yang sangat tinggi dan tekanan darah rendah yang berbahaya pada hari-hari setelah diberikan. Ini disebut sindrom pelepasan sitokin, atau CRS. Dokter sedang belajar bagaimana mengelola efek samping ini. Efek samping serius lainnya termasuk neurotoksisitas atau perubahan di otak yang menyebabkan kebingungan, kejang, atau sakit kepala parah. Beberapa pasien juga mengalami infeksi serius, jumlah sel darah rendah dan sistem kekebalan yang melemah. Efek samping ini dapat mengancam jiwa dan penting bagi pasien untuk mengetahui apa yang harus diperhatikan dan memberi tahu tim perawatan kanker jika salah satu dari gejala ini berkembang. Sumber Artikel : Penulis : John M. Pagel, MD, PhD; Howard (Jack) West, MD Penulis : Tim konten medis dan editorial American Cancer Society
