Jurnal Klinis Ginjal

Jurnal Klinis Ginjal, 2017, vol. 10, tidak. 3, 323–331
doi: 10.1093 / ckj / sfx003 Tanggal Publikasi Akses Lanjutan: 15 Maret 2017
Tinjauan
CKJ TINJAUAN CKJ Cedera ginjal akut — ikhtisar metode diagnostik dan
manajemen klinis
Daniel Hertzberg1, Linda Ryde ́n1,2, John W. Pickering3, Ulrik Sartipy4,5 dan Martin J.
Holzmann1,6
1Departemen Kedokteran, Solna, Karolinska Institutet, Stockholm, Swedia, 2Departemen Anestesiologi, Layanan
Bedah dan Pengobatan Perawatan Intensif, Rumah Sakit Universitas Karolinska,
Stockholm, Swedia, 3Departemen Kedokteran, Universitas Otago Christchurch dan Departemen Darurat,Christchurch
Rumah Sakit, Christchurch, Selandia Baru, 4Bagian Bedah Jantung, Rumah Sakit
Universitas Karolinska, Stockholm, Swedia, 5Departemen Kedokteran dan Bedah
Molekuler, Institut Karolinska, Stockholm, Swedia dan 6Departemen Kedokteran
Darurat, Huddinge, Rumah Sakit Universitas Karolinska, Stockholm, Swedia
Permintaan korespondensi dan cetakan ke: Martin J. Holzmann; E-mail:
[email protected]
Abstrak
Cedera ginjal akut (AKI) adalah kondisi umum dalam berbagai pengaturan klinis.
Pasien dengan AKI berada pada peningkatan risiko kematian, baik jangka pendek dan
jangka panjang, dan kerusakan ginjal yang dipercepat. Karena kondisinya telah
menjadi lebih dikenal dan definisi lebih menyatu, telah terjadi peningkatan yang cepat
dalam penelitian yang meneliti AKI di banyak pengaturan klinis yang berbeda.
Ulasan ini berfokus pada klasifikasi, metode diagnostik dan manajemen klinis yang
tersedia, atau menjanjikan, untuk pasien dengan AKI. Selain itu, langkah-langkah
pencegahan dengan cairan, asetilsistein, statin dan prekondisi iskemia jarak jauh, serta
ketika dialisis harus dimulai pada pasien AKI dibahas. Klasifikasi AKI termasuk
perubahan konsentrasi kreatinin serum dan keluaran urin. Saat ini, tidak ada
biomarker cedera ginjal yang termasuk dalam klasifikasi AKI, tetapi proposal telah
dibuat untuk memasukkan mereka sebagai penanda diagnostik independen.
Pengobatan AKI ditujukan untuk mengatasi penyebab AKI yang mendasarinya, dan
membatasi kerusakan dan mencegah perkembangan. Prinsip-prinsip utama adalah:
untuk mengobati penyakit yang mendasarinya, untuk mengoptimalkan keseimbangan
cairan dan mengoptimalkan hemodinamik, untuk mengobati gangguan elektrolit,
untuk menghentikan atau menyesuaikan dosis obat nefrotoksik dan untuk
menyesuaikan dosis obat dengan eliminasi ginjal.
Kata kunci: cedera ginjal akut, diagnosis, tinjauan, terapi.
Pendahuluan
Cedera ginjal akut (AKI), yang sebelumnya disebut gagal ginjal akut, ditandai dengan
kemunduran mendadak pada fungsi ginjal [1]. Sejumlah penelitian telah menemukan
bahwa AKI dikaitkan dengan
peningkatan mortalitas dan hasil yang merugikan terlepas dari karakteristik pasien
dan konteks di mana cedera terjadi [2, 3].
Sampai satu dekade yang lalu, ada kekurangan kriteria diagnostik seragam untuk AKI
yang menyebabkan sejumlah definisi yang
diterima: 6 Juli 2016. Keputusan editorial: 13 Januari 2017
VC Penulis 2017. Diterbitkan oleh Oxford University Press on atas nama ERAEDTA. Ini adalah artikel Akses Terbuka yang didistribusikan di bawah ketentuan
Lisensi Creative Commons Atribusi Non-Komersial (http://creativecommons.org/
lisensi / by-nc / 4.0 /), yang memungkinkan penggunaan kembali non-komersial,
distribusi, dan reproduksi dalam media apa pun, asalkan karya aslinya dikutip dengan
benar. Untuk penggunaan kembali secara komersial, silakan hubungi
[email protected]
323
digunakan, membuat perbandingan antar studi menjadi sulit. Pada tahun 2004, risiko,
cedera, kegagalan, kehilangan, penyakit ginjal stadium akhir (RIFLE) kriteria untuk
AKI didirikan [4]. Pada tahun 2007, Jaringan AKI (AKIN) memodifikasi kriteria
RIFLE dengan memasukkan perubahan absolut serum kreatinin (SCr) [5]. RIFLE dan
AKIN kemudian disatukan dengan kriteria Penyakit Ginjal 2012: Meningkatkan Hasil
Global (KDIGO) [1]. Kriteria KDIGO menentukan dan mengatur pasien (tiga tahap
keparahan) sesuai dengan perubahan kadar SCr dan keluaran urin (Tabel 1).
Output urin dapat diukur secara waktu nyata, tetapi biasanya output urin belum
dilaporkan dalam studi tentang AKI, dan dengan demikian hubungan antara
perubahan output urin dan hasil pada AKI tidak terdokumentasi dengan baik. Selain
itu, telah diperdebatkan bahwa spesifisitas kriteria keluaran urin untuk AKI rendah,
menyebabkan banyak pasien tanpa AKI yang salah diklasifikasikan menjadi AKI [6].
Namun, oliguria tanpa elevasi SCr tidak jarang terjadi, dan mungkin juga
berhubungan dengan kelebihan cairan di mana peningkatan level SCr dapat ditutuptutupi. Kelebihan cairan dalam konteks AKI telah dikaitkan dengan hasil yang buruk
[7]. Meskipun, kriteria KDIGO untuk klasifikasi AKI tidak menggabungkan keluaran
urin dengan peningkatan kadar SCr, mungkin ada keuntungan dalam melakukannya.
Dalam sebuah penelitian baru-baru ini, ditemukan bahwa pasien yang memenuhi
kriteria SCr dan keluaran urin memiliki prognosis yang lebih buruk secara dramatis
dibandingkan pasien yang hanya memenuhi salah satu dari dua kriteria [8].
Durasi cedera tidak termasuk dalam definisi AKI, tetapi telah terbukti terkait dengan
prognosis [9]. Istilah 'penyakit ginjal akut' telah disarankan untuk pasien yang
memiliki AKI persisten, didefinisikan sebagai durasi >7 hari, tetapi <3 bulan. Dengan
demikian, di antara pasien yang memenuhi kriteria SCr dan keluaran urin untuk AKI,
mereka yang memiliki AKI persisten memiliki prognosis terburuk.
Meskipun kriteria AKI seragam yang telah dikembangkan, AKI tetap menjadi
diagnosis klinis dan harus dimasukkan ke dalam konteks klinis di mana ia terjadi.
Kriteria AKI tidak boleh digunakan oleh dokter sebagai 'kebenaran' absolut, tetapi
lebih sebagai kerangka untuk keputusan, misalnya, kapan harus memulai tindakan
yang bertujuan mencegah kerusakan lebih lanjut pada ginjal.
Biomarker cedera ginjal
Pada saat kriteria KDIG SCR untuk AKI terpenuhi, penurunan laju filtrasi glomerulus
(GFR) dan kemungkinan kerusakan struktural yang mendahului bahwa penurunan
telah terjadi selama beberapa jam. Telah dihipotesiskan bahwa keterlambatan deteksi
AKI adalah salah satu alasan mengapa uji intervensi yang ditujukan untuk mengobati
AKI telah gagal. Oleh karena itu, banyak upaya telah dilakukan untuk menemukan
bio-penanda yang dapat mendeteksi cedera ginjal lebih awal, sebelum biomarker
fungsional (SCr dan serum cystatin C) telah berubah, dan
324 | D. Hertzberg et al.
Tabel 1. Kriteria KDIGO untuk cedera ginjal akut [1]
Tahap Peningkatan serum kreatinin Output urin
1 0,3 mg / dL (26,5 lmol / L) dalam waktu 48 jam atau <0,5 mL / kg / jam
1,5-1,9 kali awal dalam 7 hari selama 6–12 jam 2 2,0–2,9 kali awal dalam 7 hari <0,5
mL / kg / h
untuk 12 jam 3 3,0 kali baseline, atau 4,0 mg / dL
(354 lmol / L)
<0,3 mL / kg / jam
untuk 24 jam atau meningkat dalam 7 hari atau Anuria 12 jam inisiasi RRT atau
pada pasien <18tahun,
penurunanGFR terduga untuk <35mL / menit / 1,73m2
yang akan berhubungan dengan perjalanan klinis AKI, memprediksi kebutuhan
dialisis, atau komplikasi lain. Biomarker ini memberikan informasi tentang cedera
tubular, yang biasanya mendahului penurunan fungsional. Pada Tabel 2, biomarker
yang paling banyak dipelajari dirangkum. Dari jumlah tersebut, protein pengikat asam
lemak tipe hati (L-FABP) disetujui untuk digunakan di Jepang, neutrofil gelatinaserelated lipocalin (NGAL) dapat digunakan di beberapa tempat di Eropa dan
kombinasi penghambat jaringan metalloproteinase-2 ( TIMP-2) dan protein factor
binding binding seperti protein 7 (IGFBP-7) disetujui untuk digunakan di AS.
Studi awal yang menemukan biomarker bermanfaat dalam mendeteksi AKI yang
telah mapan [10-13, 16] diikuti oleh studi prospektif besar [14, 17-23]. NGAL dan
interleukin 18 (IL-18), baik dalam plasma dan urin, diuji sebagai penanda awal cedera
setelah operasi jantung [17, 18, 22, 23]. Namun, kemampuan salah satu penanda ini
untuk memprediksi AKI sederhana.
Baru-baru ini, kombinasi dua biomarker untuk penangkapan siklus sel tubular, TIMP2 dan IGFBP-7, telah menunjukkan kinerja diagnostik yang menjanjikan untuk
memprediksi penggandaan SCr dalam 12 jam pada pasien dengan sepsis [AUC (area
di bawah kurva) 0.8] [24, 25]. Kedua biomarker ini memiliki sifat menginduksi sisa
siklus sel G1 yang diperkirakan dapat mencegah proliferasi sel yang rusak dan dengan
demikian melindungi ginjal. Kekuatan TIMP- 2 * IGFBP-7 mungkin terletak pada
nilai prediktif negatif yang tinggi yang ditemukan untuk mengecualikan AKI tahap 2
dan 3 [14]. Tes dapat dilakukan di samping tempat tidur (NephroCheckVR) [26].
Faktor risiko untuk AKI
Permulaan AKI adalah multifaktorial, dan beberapa faktor spesifik pasien dapat
berkontribusi pada risiko AKI. Pasien dengan penyakit ginjal kronis (CKD),
gangguan fungsi sistolik ventrikel kiri, usia lanjut umumnya didefinisikan sebagai
>75 tahun, diabetes dan dehidrasi berada pada risiko AKI yang sangat tinggi [1, 15].
Selain itu, faktor-faktor terkait operasi tertentu termasuk waktu yang dihabiskan untuk
mesin jantung-paru, penggunaan pompa balon intra-aorta, kebutuhan untuk transfusi
darah dan hemodilusi dikaitkan dengan AKI [27]. Pasien dengan CKD tidak hanya
lebih mungkin memerlukan dialisis bersamaan dengan AKI, tetapi juga untuk
mengembangkan penyakit ginjal stadium akhir dengan kebutuhan terapi penggantian
ginjal (RRT) setelah episode AKI [28]. Untuk mencegah AKI, penting untuk
mengidentifikasi pasien yang berisiko tinggi sebelum operasi atau pajanan terhadap
agen yang berpotensi nefrotoksik.
Beberapa model stratifikasi risiko untuk AKI telah dikembangkan [29]. Umumnya,
model prediksi ini telah memasukkan karakteristik pasien seperti usia, jenis kelamin
dan fungsi ginjal, dan komorbiditas seperti diabetes dan penyakit paru obstruktif
kronis. Keterbatasan dari sebagian besar penelitian ini adalah bahwa hasil yang
diprediksi adalah AKI yang membutuhkan dialisis, yang merupakan kejadian yang
jarang terjadi [30].
Baru-baru ini, dua penelitian telah menyelidiki jika dosis bolus furodemide, yang
disebut 'furosemide stress test', dapat memprediksi perkembangan AKI stadium 1-3
[31]. Furosemide diberikan sebagai dosis tunggal 1,0mg / kg pada pasien yang naiffurosemid, atau dosis 1,5mg / kg pada pasien dengan perawatan furosemide yang
sedang berlangsung. AUC untuk memprediksi perkembangan ke tahap 3 AKI adalah
0,87 ketika output dari 200 mL urin untuk 2 jam pertama digunakan sebagai cutoff,
yang merupakan AUC jauh lebih tinggi daripada yang dicapai oleh biomarker cedera
ginjal. Dalam sebuah studi baru-baru ini, delapan model prediksi untuk AKI setelah
operasi jantung diselidiki, dan ditemukan memiliki kemampuan yang buruk atau
sedang untuk memprediksi peningkatan SCr pasca operasi >50%, dengan AUC antara
0,65 dan 0,75 [32].
Diagnostik
AKI jarang bergejala, dan tanda dan gejala terkait dengan penyebab yang mendasari
daripada AKI itu sendiri. Pemeriksaan dan perawatan tergantung pada pengaturan
klinis dan penyebab yang mendasari. Riwayat medis harus ditinjau, termasuk paparan
agen nefrotoksik. Obstruksi aliran keluar urin harus dikeluarkan. Jika penyebab yang
mendasari AKI tidak jelas, USG ginjal harus dilakukan untuk mengecualikan
hidronefrosis, dan untuk menilai ukuran ginjal, di mana panjang ginjal <8 cm
mungkin mengindikasikan CKD bukan AKI, tetapi tidak mengecualikan akut -onCKD [33].
Sampel darah dan urin harus dikumpulkan untuk menganalisis jumlah sel darah,
elektrolit, SCr, albumin serum, bikarbonat standar, dan analisis urin dipstick. Analisis
sedimen kemih juga dapat menjadi panduan untuk menentukan etiologi AKI [34].
Output urin harus selalu dipantau pada pasien dengan AKI karena oliguria dan anuria
adalah umum, dan merupakan penanda awal AKI progresif daripada SCr [1].
Penyebab umum AKI
Definisi AKI tidak termasuk etiologinya dan didiagnosis sebagai entitas tunggal,
terlepas dari patogenesis (Gambar 1). Namun, penting untuk menentukan penyebab
AKI untuk meningkatkan hasil pasien. Secara historis, etiologi AKI dibagi menjadi
tiga kategori: prerenal, renal, dan postrenal. Kombinasi penyebab AKI prerenal dan
ginjal adalah umum, misalnya, pada sepsis atau pembedahan jantung. Ada yang tidak
terdiagnosis AKI, dan AKI yang terlewatkan dikaitkan dengan prognosis yang lebih
buruk [36]. Dalam banyak kasus, AKI diidentifikasi pada tahap akhir atau masih
belum diketahui, dan penyebab yang mendasarinya tidak diperiksa.
AKI yang diinduksi kontras (CI-AKI) setelah angiografi koroner relatif umum dengan
kejadian 2,6-13% [37]. Obat-obatan yang terkait dengan AKI adalah, antara lain, obat
antiinflamasi nonsteroid (NSAID), beberapa antimikroba dan beberapa agen
kemoterapi [38]. Hubungan antara inhibitor angio-tensin-converting enzyme (ACE)
dan angiotensin
AKI, diagnosis dan manajemen | 325
Tabel 2. Biomarker cedera ginjal akut
Jenis biomarker Biomarker Deskripsi Kinetika
Cedera tubularcedera ginjal
Molekul1 [10]
Diuji dalam urin. Diregulasi setelah cedera
tubuli proksimal. Mengaktifkan sel-sel kekebalan yang mengarah ke pembersihan dan
renovasi sel-sel yang terluka.
Terdeteksi 12-24 jam setelah cedera, dan akan
mencapai puncaknya pada 48-72 jam pasca-cedera
IL-18 [11] Diuji dalam urin dan serum. Diregulasi setelah
cedera iskemik ke tubuli proksimal. Memiliki karakteristik proinflamasi.
Terdeteksi dalam 6 jam pertama setelah cedera, dan akan mencapai puncaknya pada
12-18 jam pasca-cedera
NGAL [12] Diuji dalam urin dan serum. Dilepaskan baik
dari tubuli distal dan proksimal dari sel yang rusak dan mengaktifkan enzim
pelindung, dan mencegah produksi radikal. NGAL juga dilepaskan dari hati dan
neutrofil dalam sepsis.
Terdeteksi dalam waktu 3 jam setelah cedera, dan akan
mencapai puncaknya pada 6 jam pasca-cedera,
L-FABP [13] Diuji dalam urin. Protein yang diekspresikan dalam
tubuli proksimal setelah cedera iskemik.
Terdeteksi dalam 1 jam setelah cedera, dan akan
memuncak dalam 6 jam pasca cedera TIMP-2 dan IGFBP-7 [14] Diuji dalam urin.
Kedua biomarker ini
menginduksi penangkapan siklus G1 yang mencegah proliferasi sel endotel.
Terdeteksi dalam 12 jam setelah cedera
Filtrasi glomerulus
Cystatin C [15] Diuji dalam serum. Protein, yang diproduksi
dengan laju konstan dan disaring secara bebas, diserap kembali dan dimetabolisme
dalam tubuli proksimal.
Terdeteksi 12-24 jam setelah cedera, dan akan
memuncak dalam 48 jampasca-cedera
blocker reseptordan AKI pada pasien yang menjalani operasi masih kontroversial.
Beberapa penelitian telah menemukan peningkatan risiko [39], yang lain tidak ada
peningkatan risiko [40], dan studi lebih lanjut penurunan risiko AKI di antara pasien
yang diobati [41]. AKI yang diinduksi oleh obat dapat, dalam banyak kasus,
diredakan dengan mengganti obat nefrotoksik dengan obat yang kurang nefrotoksik
serupa, atau mengubah praktik administrasi.
Operasi non-kardiak dianggap terkait dengan risiko AKI yang lebih rendah daripada
operasi jantung [42]. Namun, AKI pada pasien bedah non-diac sebagian besar tidak
diketahui. Dalam satu studi di mana AKI didefinisikan sebagai peningkatan >50%
dalam level SCr setelah operasi non-kardiak, 7% mengembangkan AKI [43]. Pada
pasien yang menjalani operasi jantung, insiden AKI adalah antara 1% dan 50%
tergantung pada jenis prosedur dan klasifikasi AKI [2]. AKI adalah umum pada
pasien dengan sepsis, dan pasien dengan syok septik dan AKI memiliki hampir dua
kali lipat kematian di rumah sakit [44].
AKI Prerenal AKI
prerenal terjadi karena aliran plasma dan tekanan intraglomerular tidak memadai
untuk mempertahankan kapasitas filtrasi. Penyebab paling umum adalah hipovolemia,
diikuti oleh penurunan curah jantung atau gangguan autoregulasi, yang mungkin
diinduksi oleh NSAID. AKI prerenal biasanya reversibel dalam hal normalisasi SCr
awal, tetapi mungkin masih melibatkan cedera. Autoregulasi arteriol pre dan
postglomerular diperlukan baik untuk aliran darah ginjal yang memadai dan untuk
mempertahankan tekanan hidrostatik pada glomeruli.
AKI postrenal AKI
postrenal disebabkan oleh sumbatan aliran urin. Sejumlah penyebab ada sebagai
hiperplasia prostat jinak, striktur uretra, kanker panggul atau perut, penyebab
neurologis sebagai sklerosis multipel, obstruksi ureter dari batu ginjal atau cedera
ureter setelah operasi atau trauma [35, 44]. Tindakan awal adalah untuk
mengecualikan
obstruksi
aliran
keluar
urin,
dan
setelah
itu,
USG harus dilakukan untuk menyingkirkan hidronefrosis [26]. Dalam kasus di mana
nyeri panggul hadir, pencitraan yang disukai harus dihitung tomografi tanpa kontras
untuk menyingkirkan batu ginjal.
AKI ginjal AKI
ginjal dapat dikaitkan dengan obat-obatan nefrotoksik, nefrotoksin lain, infeksi,
sepsis, iskemia ginjal, hipertensi atau peradangan ganas (misalnya glomerulonefritis,
vaskulitis, reaksi alergi). Dengan tidak adanya penyebab yang jelas dari AKI, respon
yang tidak adekuat terhadap pengobatan, atau temuan dari hematuria dan proteinuria
pada pasien dengan AKI, penyakit radang parenkim ginjal seperti glomerulonefritis
dan vaskulitis harus dicurigai [26].
Kombinasi AKI prerenal dan ginjal
Dalam banyak kasus, AKI prerenal dan ginjal ada secara bersamaan. AKI dapat
terjadi pada sepsis, meskipun tidak ada hipotensi. Penyebabnya adalah multifaktorial
termasuk aktivasi simpatis, dan mediasi hormonal dan inflamasi [45]. AKI prerenal
dan ginjal secara bersamaan juga diamati pada kelainan seperti rhabdomyolysis, dan
hiperkalsemia, di mana hipovolemia berat dikombinasikan dengan efek toksik
mioglobin dan kalsium menyebabkan AKI [46]. Rhabdomyolisis umumnya dikaitkan
dengan hipovolemia, sehingga menyebabkan AKI prerenal, dan efek nefrotoksik
langsung dari mioglobin dan protein heme, dan juga dapat menyebabkan
pembentukan gips intraluminal dan obstruksi tubular. Setelah pembedahan jantung,
penyebab AKI sering kombinasi iskemia, peradangan, hipotensi, emboli, dan
hemoglobin bebas dari transfusi darah.
Perawatan dan manajemen AKI
Prinsipprinsip umum
-Perawatan AKI bertujuan untuk membatasi kerusakan dan mencegah hilangnya GFR
lebih lanjut. Ada beberapa prinsip kunci untuk fol- rendah, di mana yang paling
penting adalah untuk mengobati penyebab yang mendasari, dan untuk mencapai
normovolemia dan hemodinamik
326 | D. Hertzberg et al.
stabilitas. Selain itu, gangguan elektrolit harus diobati, obat nefrotoksik dihentikan
atau disesuaikan dosis, dan obat dengan eliminasi ginjal harus disesuaikan dosis [47].
Diuretik hemat kalium dan inhibitor ACE harus dihentikan untuk menghindari
perkembangan AKI dan hiperkalemia. Gangguan asam-basa, terutama dalam bentuk
asidosis metabolik, sering terjadi pada AKI sedang sampai berat (tahap 2 dan 3), di
mana pengobatan penyebab yang mendasarinya adalah tujuan utama. Landasan
manajemen semua pasien dengan AKI adalah untuk memantau keluaran urin, dan
untuk awalnya memantau SCr beberapa kali sehari.
Optimalisasi hemodinamik
Terapi cairan Untuk semua kasus di mana hipovolemia diduga sebagai penyebab
AKI, prioritas pertama adalah mengembalikan keseimbangan cairan dengan tujuan
meningkatkan curah jantung, untuk menstabilkan hemodinamik, dan aliran darah
ginjal, tanpa menyebabkan kelebihan cairan. Evaluasi status hidrasi sulit, dan
beberapa metode baru-baru ini menjadi tersedia dalam praktek klinis seperti
mengukur bioimpedance dan penilaian ultrasound dari vena cava dan dimensi
ventrikel kiri [48]. Tingkat rehidrasi harus dinilai secara individual [49].
Pilihan cairan Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa larutan kristaloid
dengan kandungan klorida yang tinggi dapat berbahaya dan menyebabkan kerusakan
fungsi ginjal [50, 51]. Diperkirakan bahwa konsentrasi klorida yang tinggi pada
makula densa meningkatkan umpan balik tubuloglomerular yang menyebabkan
vasokonstriksi preglomerular dan penurunan perfusi ginjal [51]. Sebuah meta-analisis
baru-baru ini menemukan hubungan antara resusitasi dengan cairan yang
mengandung kadar klorida tinggi dan peningkatan risiko AKI, asidosis metabolik dan
waktu pada ventilasi mekanis [52]. Namun, percobaan acak yang baru-baru ini
diterbitkan dalam pengaturan perawatan intensif tidak menemukan perbedaan dalam
risiko AKI atau dialisis pada pasien yang diobati dengan saline dibandingkan dengan
solusi kristaloid seimbang [53]. Dalam studi di mana pati hidroksietil koloid sintetik
telah digunakan pada pasien sepsis dan sakit kritis, peningkatan risiko AKI memiliki
Gambar. 1. Penyebab AKI [35]. ACEi, penghambat enzim pengonversi angiotensin;
ARB, penghambat reseptor angiotensin; 5-ASA, asam 5-aminosalisilat.
telah ditemukan, yang mengarah ke penghentian penggunaannya [54]. Albumin
dianggap tidak berbahaya bagi ginjal, tetapi keunggulannya dibandingkan larutan
kristaloid belum ditunjukkan [49]. Kesimpulannya, pengetahuan saat ini
menunjukkan bahwa pasien dengan AKI, yang membutuhkan terapi cairan, harus
dirawat dengan larutan kristaloid yang seimbang.
Cairan yang berlebihan Sudah lama diyakini bahwa pemberian cairan dalam jumlah
besar dapat mengobati atau mencegah AKI dengan mempertahankan perfusi ginjal
dan keluaran urin. Ini lebih lanjut didorong oleh sebuah penelitian yang diterbitkan 15
tahun yang lalu di mana apa yang disebut 'terapi diarahkan pada tujuan awal',
termasuk infus jumlah cairan yang banyak, ditemukan untuk meningkatkan
kelangsungan hidup pada pasien dengan sepsis parah [55]. Namun, dalam dekade
terakhir ini telah ditantang dalam sejumlah penelitian yang telah menunjukkan bahaya
dari kelebihan cairan [48, 56, 57]. Baru-baru ini, dalam uji coba terkontrol secara acak
(RCT), ditemukan bahwa 'oliguria permisif' setelah operasi abdominal mayor tidak
dikaitkan dengan kadar NGAL yang lebih tinggi atau GFR yang diukur lebih rendah
dibandingkan dengan perawatan biasa [58]. Cairan yang berlebihan dapat
menyebabkan peningkatan tekanan intraabdomen, dan edema pada ginjal yang
dikelilingi oleh kapsul fibrosa yang tidak dapat diperbaiki, sehingga mengurangi
tekanan perfusi pada ginjal [59, 60]. Pedoman sepsis saat ini [61] merekomendasikan
bahwa target tekanan vena sentral harus 8 mmHg, level yang dapat menyebabkan
penurunan perfusi ginjal dan AKI [62]. Untuk mencegah kelebihan cairan, strategi
baru resusitasi cairan telah diusulkan oleh Acute Dialysis Quality Initiative yang
terdiri dari empat fase: fase penyelamatan, optimisasi, stabilisasi dan de-eskalasi [63].
Pada fase penyelamatan, bolus cairan diberikan dalam ketidakstabilan hemodinamik
yang mengancam jiwa; dalam fase optimisasi, ketika pasien stabil secara
hemodinamik, pemberian cairan secara hati-hati dilakukan dengan tujuan untuk
menjaga stabilitas hemodinamik; dalam fase stabilisasi, ketika pasien dalam kondisi
stabil, keseimbangan cairan nol atau negatif ditujukan untuk; dan akhirnya, pada fase
de-eskalasi, kelebihan cairan dihilangkan.
Obat vasoaktif Obat vasoaktif menyebabkan vasokonstriksi sistemik dan peningkatan
tekanan darah yang meningkatkan perfusi ginjal [64]. Dosis norepinefrin sedang
untuk mengurangi risiko AKI pada pasien dengan syok vasodilatasi [64, 65]. Namun,
ini telah ditantang dalam penelitian yang baru-baru ini diterbitkan [66]. Dalam
penelitian hewan, pemberian norepinefrin telah ditemukan untuk meningkatkan aliran
darah ginjal dan GFR [64]. Selain itu, peningkatan rata-rata tekanan darah arteri dari
60 menjadi 75mmHg menggunakan norepinefrin menghasilkan peningkatan GFR dan
pengiriman oksigen ginjal pada pasien dengan syok vasodilatasi setelah operasi
jantung [67]. Tekanan arteri rata-rata yang lebih tinggi juga telah terbukti mengurangi
kebutuhan untuk dialisis pada pasien sepsis [66].
Dopamin adalah vasodilator ginjal yang bekerja pada arteriol pre dan postglomerular
dan dengan demikian meningkatkan aliran darah ginjal. Pemberian dopamin dosis
rendah dianggap meningkatkan perfusi ginjal. Namun, penelitian belum menunjukkan
efek yang menguntungkan dalam mengobati atau mencegah AKI dan efek tambahan
seperti peristiwa aritmia telah diidentifikasi [1, 26]. Oleh karena itu, rekomendasi saat
ini adalah untuk tidak menggunakan dopamin pada pasien dengan AKI [26, 47, 68].
Vasopresin adalah obat lain yang meningkatkan tekanan darah, dan umumnya
digunakan sebagai obat lini kedua bersamaan dengan norepinefrin untuk menstabilkan
hemodinamik. Dalam satu penelitian di mana norepinefrin dibandingkan dengan
AKI, diagnosis dan manajemen | 327
norepinefrin dalam kombinasi dengan vasopresin, penulis menemukan kecenderungan
risiko AKI yang lebih rendah pada kelompok kombinasi [69].
Levosimendan obat inotropik dan vasodilatasi meningkatkan curah jantung, dan dapat
digunakan ketika terapi cairan terbatas diperlukan pada pasien dengan gangguan
fungsi jantung [70]. Levosimendan adalah sensitizer kalsium, dan tidak seperti
beberapa obat vasopresor, ia meningkatkan fungsi ventrikel kanan, yang mengurangi
tekanan vena sentral yang menyebabkan berkurangnya status vena di ginjal. Lebih
lanjut, levosimendan melebarkan arteriol preglom eruler, meningkatkan sirkulasi
ginjal [71]. Efek ginjal levosimendan sedang diselidiki [72].
Perawatan obat untuk AKI
Beberapa obat telah diuji untuk AKI, tetapi belum ada yang ditetapkan sebagai
pengobatan standar dalam praktek klinis. Banyak penelitian yang kurang bertenaga
dan hasilnya tidak konsisten. Perawatan yang paling banyak dipelajari untuk AKI
dibahas di bawah ini.
Diuretik Furosemide memiliki beberapa karakteristik renoprotektif seperti
pemblokiran saluran natrium yang mengonsumsi oksigen dalam tubulus, peningkatan
diuresis yang menyebabkan berkurangnya kebutuhan oksigen di ginjal dan
pembasahan molekul toksik ginjal [73]. Namun, studi klinis telah gagal menunjukkan
bahwa furosemide meningkatkan prognosis pada AKI, kecuali pada pasien dengan
kelebihan cairan [74]. Penggunaan furosemide sebagai pencegahan AKI dalam
hubungannya dengan operasi jantung atau paparan kontras telah dikaitkan dengan
risiko AKI yang lebih tinggi [75].
Acetylcysteine Efek protektif acetylcysteine dianggap terutama terkait dengan sifat
antioksidannya, tetapi juga menginduksi vasodilatasi di medula ginjal dengan
menstabilkan oksida nitrat dan dengan menghambat ACE [76]. Acetylcysteine belum
terbukti mencegah AKI yang terkait dengan operasi jantung atau pada pasien dengan
sepsis [77, 78]. Dalam pengaturan CI-AKI, hasilnya telah bertentangan, tetapi
beberapa meta-analisis menunjukkan bahwa asetilsistein memberikan beberapa
perlindungan terhadap CI-AKI, terutama pada pasien dengan risiko tinggi [76, 79,
80]. Karena heterogenitas hasil penelitian, sulit untuk menetapkan konsensus yang
jelas, tetapi kelompok kerja KDIGO telah mengusulkan bahwa asetilsistein oral
bersama dengan larutan kristaloid isotonik intravena harus digunakan pada pasien
dengan risiko tinggi CI-AKI [68] .
Sodium bikarbonat Sodium bikarbonat telah digunakan untuk pengobatan dan
pencegahan AKI yang terkait dengan nefropati pigmen heme (mioglobin,
hemoglobin, dan bilirubin), dan pada sindrom lisis tumor. Natrium bikarbonat diduga
meningkatkan kelarutan produk-produk ini mencegah pembentukan methoglobin
obstruktif dan kristal dalam tubulus [81]. Selain itu, natrium bikarbonat dianggap
mengurangi stres oksidatif dan radikal bebas [81]. Ini mengarah pada harapan bahwa
natrium bikarbonat dapat mencegah AKI. Sebuah studi percontohan yang melibatkan
100 pasien bedah jantung secara acak baik untuk natrium bikarbonat atau kristaloid
menemukan penurunan risiko AKI pada kelompok intervensi [82]. Namun, dalam
RCT skala penuh tidak ada efek pencegahan natrium bikarbonat yang ditemukan,
tetapi sebaliknya dalam analisis perlakuan-untuk-ada ada hubungan yang signifikan
antara natrium bikarbonat dan peningkatan risiko AKI [83]. Demikian pula,
percobaan lain melaporkan tidak ada efek pencegahan natrium bikarbonat [84].
Dalam
pencegahan CI-AKI, larutan natrium bikarbonat belum terbukti lebih unggul
dibandingkan dengan larutan natrium klorida [26]. Dengan demikian, natrium
bikarbonat tidak direkomendasikan untuk pencegahan atau pengobatan AKI saat ini
[81, 85].
Statin Statin, yang digunakan untuk mencegah kejadian kardiovaskular, dianggap
mengurangi radikal oksigen bebas di tubulus ginjal dan memodulasi respons
peradangan, yang telah menyebabkan anggapan bahwa statin dapat mencegah AKI.
Dalam sebuah makalah yang diterbitkan pada 2012 ditemukan bahwa atorvastatin
dosis tinggi (80 mg) sebelum pemberian agen kontras dikaitkan dengan risiko CI-AKI
yang lebih rendah [86]. Kemudian, RCT pada terapi atorvastatin perioperatif tidak
menemukan efek pencegahan AKI setelah operasi jantung [87]. Selain itu, baru-baru
ini RCT pada pengobatan rosuvastatin perioperatif menemukan peningkatan risiko
AKI pada kelompok rosuvastatin [88]. Demikian pula, RCT lain pada pasien dengan
sindrom distres pernapasan akut terkait sepsis menyimpulkan bahwa rosumatin
dikaitkan dengan hasil sekunder AKI persisten [89]. Mengenai CI-AKI, meta-analisis
baru-baru ini studi tentang pasien statin-naif yang menjalani angiografi koroner
menunjukkan bahwa pengobatan statin sebelum paparan kontras mungkin memiliki
efek perlindungan [90]. Karena hasil yang bertentangan ini, terapi statin untuk
pencegahan AKI saat ini tidak direkomendasikan.
Remote ischemic preconditioning
Remote ischemic preconditioning (RIPC) adalah prosedur episode pendek iskemia
yang diinduksi di tempat yang jauh, yang diduga menginduksi mekanisme proteksi
iskemik pada organ lain seperti ginjal [91]. Mekanisme yang mendasari tidak
sepenuhnya dipahami, tetapi sebuah studi baru-baru ini menyarankan bahwa bujukan
dari penghentian siklus sel dalam tubuli ginjal mungkin merupakan mekanisme
potensial [91]. Dalam populasi operasi jantung, hasil RIPC telah bertentangan. Dalam
RCT awal pada 120 pasien, ditemukan bahwa RIPC dikaitkan dengan risiko AKI
yang lebih rendah [92]. Dalam RCT kemudian pada 240 pasien yang menjalani
operasi jantung dengan risiko tinggi AKI, temuan serupa dilaporkan [93]. Namun,
penelitian lain tidak menemukan efek pencegahan RIPC untuk AKI pada pasien yang
menjalani operasi jantung [94, 95]. Dua penelitian yang lebih kecil menunjukkan
penurunan CI-AKI setelah penggunaan RIPC [96, 97]. Karena data tidak konklusif
dan kontradiktif, saat ini tidak ada rekomendasi tegas untuk menggunakan RIPC
untuk mencegah AKI.
Dialisis
Rekomendasi saat ini tentang kapan memulai RRT melibatkan perubahan cairan,
elektrolit, keseimbangan asam-basa atau komplikasi uremik yang mengancam jiwa
[1]. Namun, ada kontroversi mengenai manfaat memulai dialisis pada tahap awal,
ketika komplikasi yang mengancam jiwa belum berkembang, dibandingkan tahap
selanjutnya [98]. Akumulasi data dari uji klinis dengan berbagai kualitas dan studi
observasional belum menyimpulkan waktu yang optimal untuk memulai RRT.
Sebuah RCT baru-baru ini [Inisiasi Ginjal Buatan dalam Cedera Ginjal (AKIKI)]
menemukan bahwa RRT dini versus keterlambatan di unit perawatan intensif tidak
memberikan keuntungan dalam hal hasil [99]. Sementara uji coba acak terbaru
[Inisiasi Awal vs Terlambat Terapi Penggantian Ginjal pada Pasien Sakit Kritis
dengan Cedera Ginjal Akut (ELAIN)] menunjukkan bahwa inisiasi awal RRT
berkelanjutan mengurangi mortalitas, lama tinggal di rumah sakit dan durasi
perawatan. RRT dibandingkan dengan mereka yang inisiasi terlambat [100].
Menariknya, kelompok inisiasi yang terlambat dalam uji coba ELAIN
328 | D. Hertzberg et al.
mirip dengan kelompok inisiasi awal dalam persidangan AKIKI, dan dapat
menjelaskan hasil yang bertentangan.
Ringkasan
AKI adalah umum dan terkait dengan hasil yang buruk. Meskipun ada sejumlah studi
intervensi, tidak ada pengobatan atau pencegahan AKI yang efektif telah ditemukan.
Therefore, efforts should be made to limit damage in patients with AKI by use of
crystalloid solutions instead of fluids with a high chloride content, avoiding fluid
over- load, and discontinuing or dose-adjusting nephrotoxic drugs. In addition, if the
cause of AKI is not obvious, postrenal outflow ob- struction and medication-induced
AKI have to be excluded in order to prevent further damage to the kidney.
Acknowledgements
This study was funded by a grant from the Swedish Medical Society (SLS-177331).
Conflict of interest statement
This article is not under consideration elsewhere and none of the content has been
previously published. All authors have read and approved the manuscript and there is
no dis- closure of any potential conflict of interest. MJH has received consulting
honoraria from Actelion and Pfizer.
References
1. Kellum JA, Lameire N, KDIGO AKI Guideline Work Group. Diagnosis,
evaluation, and management of acute kidney in- jury: a KDIGO summary (Part 1).
Crit Care 2013; 17: 204 2. Pickering JW, James MT, Palmer SC. Acute kidney injury
and prognosis after cardiopulmonary bypass: a meta-analysis of cohort studies. Am J
Kidney Dis 2015; 65: 283–293 3. Bagshaw SM, George C, Gibney RTN et al. A
multi-center evaluation of early acute kidney injury in critically ill trauma patients.
Ren Fail 2008; 30: 581–589 4. Bellomo R, Ronco C, Kellum JA et al. Acute renal
failure— definition, outcome measures, animal models, fluid therapy and information
technology needs: the Second International Consensus Conference of the Acute
Dialysis Quality Initiative (ADQI) Group. Crit Care 2004; 8: R204–R212 5. Mehta
RL, Kellum JA, Shah SV et al. Acute kidney injury net- work: report of an initiative
to improve outcomes in acute kidney injury. Crit Care 2007; 11: R31 6. Md Ralib A,
Pickering JW, Shaw GM et al. The urine output definition of acute kidney injury is too liberal. Crit Care 2013; 17: R112 7. Bouchard J,
Soroko SB, Chertow GM et al. Fluid accumulation, survival and recovery of kidney
function in critically ill pa- tients with acute kidney injury. Kidney Int 2009; 76: 422–
427 8. Kellum JA, Sileanu FE, Murugan R et al. Classifying AKI by urine output
versus serum creatinine level. J Am Soc Nephrol 2015; 26: 2231–2238 9. Brown JR,
Kramer RS, Coca SG et al. Duration of acute kidney injury impacts long-term
survival after cardiac surgery. Ann Thorac Surg 2010; 90: 1142–1148 10. Han WK,
Bailly V, Abichandani R et al. Kidney injury molecule-1 (KIM-1): a novel biomarker
for human renal proximal tubule injury. Kidney Int 2002; 62: 237–244 11. Melnikov
VY, Ecder T, Fantuzzi G et al. Impaired IL-18 pro- cessing protects caspase-1deficient mice from ischemic acute renal failure. J Clin Invest 2001; 107: 1145–1152
12. Mishra J, Ma Q, Prada A et al. Identification of neutrophil gelatinase-associated
lipocalin as a novel early urinary bio- marker for ischemic renal injury. J Am Soc
Nephrol 2003; 14: 2534–2543 13. Yamamoto T, Noiri E, Ono Y et al. Renal L-type
fatty acid– binding protein in acute ischemic injury. J Am Soc Nephrol 2007; 18:
2894–2902 14. Kashani K, Al-Khafaji A, Ardiles T et al. Discovery and valid- ation
of cell cycle arrest biomarkers in human acute kidney injury. Crit Care 2013; 17: R25
15. National Clinical Guideline Centre (UK). Acute Kidney Injury: Prevention,
Detection and Management up to the Point of Renal Replacement Therapy [Internet],
National Institute for Health and Clinical Excellence: Guidance. London: Royal
College of Physicians, 2013. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/ NBK247665/ (13
June 2016, date last accessed) 16. Wellwood JM, Ellis BG, Price RG et al. Urinary Nacetyl- beta- D-glucosaminidase activities in patients with renal disease. Br Med J
1975; 3: 408–411 17. Bennett M, Dent CL, Ma Q et al. Urine NGAL predicts severity
of acute kidney injury after cardiac surgery: a prospective study. Clin J Am Soc
Nephrol 2008; 3: 665–673 18. Liangos O, Tighiouart H, Perianayagam MC et al.
Comparative analysis of urinary biomarkers for early detec- tion of acute kidney
injury following cardiopulmonary by- pass. Biomarkers 2007; 22: 2089–2095 19.
Siew ED, Ware LB, Gebretsadik T et al. Urine neutrophil gelatinase-associated
lipocalin moderately predicts acute kidney injury in critically ill adults. J Am Soc
Nephrol 2009; 20: 1823–1832 20. Cruz DN, deCal M, Garzotto F et al. Plasma
gelatinase- associated lipocalin is an early biomarker for acute kidney injury in an
adult ICU population. Intens Care Med 2010; 36: 444–451 21. Siew ED, Ikizler TA,
Gebertsadik T et al. Elevated urinary IL- 18 levels at the time of ICU admission
predict adverse clin- ical outcomes. Clin J Am Soc Nephrol 2010; 5: 1497–1505 22.
Zapittelli M, Krawczeski CD, Passik CS et al. Postoperative biomarkers predict acute
kidney injury and poor outcomes after adult cardiac surgery. J Am Soc Nephrol 2011;
22: 1748–1157 23. Mishra J, Dent C, Tarabishi R et al. Neutrophil gelatinaseassociated lipocalin (NGAL) as a biomarker for acute renal injury after cardiac
surgery. Lancet 2005; 365: 1231–1238 24. Hoste EAJ, McCullough PA, Kashani K et
al. Derivation and validation of cutoffs for clinical use of cell cycle arrest biomarkers. Transplantasi Nephrol Dial 2014; 29: 2054–2061 25. Bihorac A, Chawla
LS, Shaw AD et al. Validation of cell- cycle arrest biomarkers for acute kidney injury
using clinical adjudication. Am J Respir Crit Care Med 2014; 189: 932–939 26. Endre
ZH, Pickering JW. Acute kidney injury: cell cycle arrest biomarkers win race for AKI
diagnosis. Nat Rev Nephrol 2014; 10: 683–685. 27. Parolari A, Pesce LL, Pacini D et
al. Risk factors for periopera- tive acute kidney injury after adult cardiac surgery: role
of perioperative management. Ann Thorac Surg 2012; 93: 584–591 28. Ryde ́n L,
Sartipy U, Evans M et al. Acute kidney injury after coronary artery bypass grafting
and long-term risk of end- stage renal disease. Sirkulasi 2014; 130: 2005–2011 29.
McMahon BA, Koyner JL. Risk Stratification for acute kidney injury: are biomarkers
enough? Adv Chronic Kidney Dis 2016; 23: 167–178
AKI, diagnosis and management | 329
30. Ivert T, Holzmann MJ, Sartipy U. Survival in patients with acute kidney injury
requiring dialysis after coronary artery bypass grafting. Eur J Cardiothorac Surg
2014; 45: 312–317 31. Chawla LS, Davison DL, Brasha-Mitchell E et al.
Development and standardization of a furosemide stress test to predict the severity of
acute kidney injury. Crit Care 2013; 17: R207 32. Kiers HD, van den Boogaard M,
Schoenmakers MCJ et al. Comparison and clinical suitability of eight prediction models for cardiac surgery-related acute kidney injury. Nephrol Dial Transplant 2013; 28:
345–351 33. Emamian SA, Nielsen MB, Pedersen JF et al. Kidney dimen- sions at
sonography: correlation with age, sex, and habitus in 665 adult volunteers. AJR Am J
Roentgenol 1993; 160: 83–86 34. Perazella MA. The urine sediment as a biomarker of
kidney
disease. Am J Kidney Dis 2015; 66: 748–755 35. Waikar S, Bonventre J. Acute
kidney injury. In: Kasper DL (ed). Harrison's Principles of Internal Medicine, 19th
edn. Chapter 334. New York, NY: McGraw Hill Education, 2015 36. Meran S,
Wonnacott A, Amphlett B et al. How good are we at managing acute kidney injury in
hospital? Clin Kidney J 2014; 7: 144–150 37. Cortese B, Sciahbasi A, Sebik R et al.
Comparison of risk of acute kidney injury after primary percutaneous coronary
interventions with the transradial approach versus the transfemoral approach (from
the PRIPITENA urban registry). Am J Cardiol 2014; 114: 820–825 38. Joyce EL,
Kane-Gill SL, Fuhrman DY et al. Drug-associated acute kidney injury: who's at risk?
Pediatr Nephrol Berl Ger 2016 39. Arora P, Rajagopalam S, Ranjan R et al.
Preoperative use of angiotensin-converting enzyme inhibitors/angiotensin re- ceptor
blockers is associated with increased risk for acute kidney injury after cardiovascular
surgery. Clin J Am Soc Nephrol 2008; 3: 1266–1273 40. Ouzounian M, Buth KJ,
Valeeva L et al. Impact of preoperative angiotensin-converting enzyme inhibitor use
on clinical outcomes after cardiac surgery. Ann Thorac Surg 2012; 93: 559–564 41.
Benedetto U, Sciarretta S, Roscitano A et al. Preoperative angiotensin-converting
enzyme inhibitors and acute kidney injury after coronary artery bypass grafting. Ann
Thorac Surg 2008; 86: 1160–1165 42. Grams ME, Sang Y, Coresh J et al. Acute
kidney injury after major surgery: a retrospective analysis of veterans health
administration data. Am J Kidney Dis 2016; 67: 872–880 43. Biteker M, Dayan A,
Tekkes ̧in A ̇I et al. Incidence, risk factors, and outcomes of perioperative acute
kidney injury in non- cardiac and nonvascular surgery. Am J Surg 2014; 207: 53–59
44. Bagshaw SM, Lapinsky S, Dial S et al. Acute kidney injury in septic shock:
clinical outcomes and impact of duration of hypotension prior to initiation of
antimicrobial therapy. Intens Care Med 2009; 35: 871–881 45. Molitoris BA.
Therapeutic translation in acute kidney injury: the epithelial/endothelial axis. J Clin
Invest 2014; 124: 2355–2363 46. Jindal A, Nayak S. Myoglobinuria and acute kidney
injury.
J Integr Nephrol Androl 2015; 2: 50 47. Harty J. Prevention and management of acute
kidney injury.
Ulster Med J 2014; 83: 149–157 48. Prowle JR, Kirwan CJ, Bellomo R. Fluid
management for the prevention and attenuation of acute kidney injury. Nat Rev
Nephrol 2014; 10: 37–47 49. Moritz ML, Ayus JC. Maintenance intravenous fluids
in
acutely ill patients. N Engl J Med 2015; 373: 1350–1360
50. Yunos NM, Bellomo R, Hegarty C et al. Association between a chloride-liberal vs
chloride-restrictive intravenous fluid ad- ministration strategy and kidney injury in
critically ill adults. JAMA 2012; 308: 1566–1572 51. Chowdhury AH, Cox EF,
Francis ST et al. A randomized, con- trolled, double-blind crossover study on the
effects of 2-L in- fusions of 0.9% saline and plasma-lyteVR 148 on renal blood flow
velocity and renal cortical tissue perfusion in healthy volunteers. Ann Surg 2012; 256:
18–24 52. Krajewski ML, Raghunathan K, Paluszkiewicz SM et al. Meta- analysis of
high- versus low-chloride content in periopera- tive and critical care fluid
resuscitation. Br J Surg 2015; 102: 24–36 53. Young P, Bailey M, Beasley R et al.
Effect of a buffered crystal- loid solution vs saline on acute kidney injury among patients in the intensive care unit: the split randomized clinical trial. JAMA 2015; 314:
1701–1710 54. Perner A, Haase N, Guttormsen AB et al. Hydroxyethyl starch
130/0.42 versus Ringer's acetate in severe sepsis. N Engl J Med 2012; 367: 124–134
55. Rivers E, Nguyen B, Havstad S et al. Early goal-directed ther- apy in the
treatment of severe sepsis and septic shock. N Engl J Med 2001; 345: 1368–1377 56.
Teixeira C, Garzotto F, Piccinni P et al. Fluid balance and urine volume are
independent predictors of mortality in acute kidney injury. Crit Care 2013; 17: R14
57. Vaara ST, Korhonen AM, Kaukonen KM et al. Fluid overload is associated with
an increased risk for 90-day mortality in critically ill patients with renal replacement
therapy: data from the prospective FINNAKI study. Crit Care 2012; 16: R197 58.
Puckett JR, Pickering JW, Palmer SC et al. Low versus stand- ard urine output targets
in patients undergoing major ab- dominal surgery: a randomized noninferiority trial.
Ann Surg 2016 doi: 10.1097/SLA.0000000000002044 59. Mohmand H, Goldfarb S.
Renal dysfunction associated with intra-abdominal hypertension and the abdominal
compart- ment syndrome. J Am Soc Nephrol 2011; 22: 615–621 60. Wauters J, Claus
P, Brosens N et al. Pathophysiology of renal hemodynamics and renal cortical
microcirculation in a por- cine model of elevated intra-abdominal pressure. J Trauma
2009; 66: 713–719 61. Dellinger RP, Carlet JM, Masur H et al. Surviving sepsis campaign guidelines for management of severe sepsis and septic shock. Intens Care Med
2004; 30: 536–555 62. Legrand M, Dupuis C, Simon C et al. Association between
sys- temic hemodynamics and septic acute kidney injury in crit- ically ill patients: a
retrospective observational study. Crit Care 2013; 17: R278 63. Hoste EA, Maitland
K, Brudney CS et al. Four phases of intra- venous fluid therapy: a conceptual model.
Br J Anaesth 2014; 113: 740–747 64. Bellomo R, Kellum JA, Wisniewski SR et al.
Effects of norepinephrine on the renal vasculature in normal and endotoxemic dogs.
Am J Respir Crit Care Med 1999; 159: 1186–1192 65. Haase M, Bellomo R, Story D
et al. Effect of mean arterial pressure, haemoglobin and blood transfusion during
cardio- pulmonary bypass on post-operative acute kidney injury. Nephrol Dial
Transplant 2012; 27: 153–160 66. Lankadeva YR, Kosaka J, Evans RG et al.
Intrarenal and urin- ary oxygenation during norepinephrine resuscitation in ovine
septic acute kidney injury. Kidney Int 2016; 90: 100–108
330 | D. Hertzberg et al.
67. Redfors B, Bragadottir G, Sellgren J et al. Effects of norepin- ephrine on renal
perfusion, filtration and oxygenation in vasodilatory shock and acute kidney injury.
Intens Care Med 2011; 37: 60–67 68. International Society of Nephrology. Summary
of recom- mendation statements (KDIGO clinical practice guideline for acute kidney
injury). Kidney Int Suppl 2012; 2: 341–342 69. Gordon AC, Russell JA, Walley KR et
al. The effects of vaso- pressin on acute kidney injury in septic shock. Intens Care
Med 2010; 36: 83–91 70. Bove T, Matteazzi A, Belletti A et al. Beneficial impact of
levo- simendan in critically ill patients with or at risk for acute renal failure: a metaanalysis of randomized clinical trials. Heart Lung Vessels 2015; 7: 35–46 71. Yilmaz
MB, Grossini E, Silva Cardoso JC et al. Renal effects of levosimendan: a consensus
report. Cardiovasc Drugs Ther 2013; 27: 581–590 72. Orme RML, Perkins GD,
McAuley DF et al. An efficacy and mechanism evaluation study of Levosimendan for
the Prevention of Acute oRgan Dysfunction in Sepsis (LeoPARDS): protocol for a
randomized controlled trial. Trials 2014; 15: 199 73. Ricksten SE, Bragadottir G,
Redfors B. Renal oxygenation in
clinical acute kidney injury. Crit Care 2013; 17: 221 74. Ahmed US, Iqbal HI, Akbar
SR. Furosemide in acute kidney
injury—a vexed issue. Austin J Nephrol Hypertens 2014; 1: 1025 75. Patel NN,
Angelini GD. Pharmacological strategies for the prevention of acute kidney injury
following cardiac surgery: an overview of systematic reviews. Curr Pharm Des 2014;
20: 5484–5488 76. Liu R, Nair D, Ix J et al. N-acetylcysteine for the prevention of
contrast-induced nephropathy. A systematic review and meta-analysis. J Gen Intern
Med 2005; 20: 193–200 77. Adabag AS, Ishani A, Koneswaran S et al. Utility of Nacetyl- cysteine to prevent acute kidney injury after cardiac surgery: a randomized
controlled trial. Am Heart J 2008; 155: 1143–1149 78. Song JW, Shim JK, Soh S et
al. Double-blinded, randomized controlled trial of N-acetylcysteine for prevention of
acute kidney injury in high risk patients undergoing off-pump cor- onary artery
bypass. Nephrol (Carlton Vic) 2015; 20: 96–102 79. Wu MY, Hsiang HF, Wong CS
et al. The effectiveness of N- Acetylcysteine in preventing contrast-induced
nephropathy in patients undergoing contrast-enhanced computed tom- ography: a
meta-analysis of randomized controlled trials. Int Urol Nephrol 2013; 45: 1309–1318
80. Wang N, Qian P, Kumar S et al. The effect of N-acetylcysteine on the incidence
of contrast-induced kidney injury: a sys- tematic review and trial sequential analysis.
Int J Cardiol 2016; 209: 319–327 81. Schiffl H. Sodium bicarbonate infusion for
prevention of acute kidney injury: no evidence for superior benefit, but risk for harm?
Int Urol Nephrol 2015; 47: 321–326 82. Haase M, Haase-Fielitz A, Bellomo R et al.
Sodium bicarbon- ate to prevent increases in serum creatinine after cardiac surgery: a
pilot double-blind, randomized controlled trial. Crit Care Med 2009; 37: 39–47 83.
Haase M, Haase-Fielitz A, Plass M et al. Prophylactic peri- operative sodium
bicarbonate to prevent acute kidney injury following open heart surgery: a multicenter
double-blinded randomized controlled trial. PLoS Med 2013; 10: e1001426 84.
McGuinness SP, Parke RL, Bellomo R et al. Sodium bicarbon- ate infusion to reduce
cardiac surgery-associated acute
kidney injury: a phase II multicenter double-blind random- ized controlled trial. Crit
Care Med 2013; 41: 1599–1607 85. Lameire N, Kellum JA, KDIGO AKI Guideline
Work Group. Contrast-induced acute kidney injury and renal support for acute kidney
injury: a KDIGO summary (Part 2). Crit Care 2013; 17: 205 86. Quintavalle C, Fiore
D, De Micco F et al. Impact of a high load- ing dose of atorvastatin on contrastinduced acute kidney injury. Sirkulasi 2012; 126: 3008–3016 87. Billings FT,
Hendricks PA, Schildcrout JS et al. High-dose perioperative atorvastatin and acute
kidney injury following cardiac surgery: a randomized clinical trial. JAMA 2016; 315:
877–888 88. Zheng Z, Jayaram R, Jiang L et al. Perioperative rosuvastatin
in cardiac surgery. N Engl J Med 2016; 374: 1744–1753 89. National Heart, Lung,
and Blood Institute ARDS Clinical Trials Network, Truwit JD, Bernard GR et al.
Rosuvastatin for sepsis-associated acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med
2014; 370: 2191–2200 90. Gandhi S, Mosleh W, Abdel-Qadir H et al. Statins and
contrast-induced acute kidney injury with coronary angiog- raphy. Am J Med 2014;
127: 987–1000 91. Gassanov N, Nia AM, Caglayan E et al. Remote ischemic preconditioning and renoprotection: from myth to a novel therapeutic option? J Am Soc
Nephrol 2014; 25: 216–224 92. Zimmerman RF, Ezeanuna PU, Kane JC et al.
Ischemic preconditioning at a remote site prevents acute kidney injury in patients
following cardiac surgery. Kidney Int 2011; 80: 861–867
AKI, diagnosis and management | 331
93. Zarbock A, Schmidt C, Van Aken H et al. Effect of remote is- chemic
preconditioning on kidney injury among high-risk patients undergoing cardiac
surgery: a randomized clinical trial. JAMA 2015; 313: 2133–2141 94. Gallagher SM,
Jones DA, Kapur A et al. Remote ischemic pre- conditioning has a neutral effect on
the incidence of kidney injury after coronary artery bypass graft surgery. Kidney Int
2015; 87: 473–481 95. Hausenloy DJ, Candilio L, Evans R et al. Remote ischemic
pre- conditioning and outcomes of cardiac surgery. N Engl J Med 2015; 373: 1408–
1417 96. Igarashi G, Iino K, Watanabe H et al. Remote ischemic pre- conditioning
alleviates contrast-induced acute kidney injury in patients with moderate chronic
kidney disease. Circ J 2013; 77: 3037–3044 97. Yamanaka T, Kawai Y, Miyoshi T et
al. Remote ischemic pre- conditioning reduces contrast-induced acute kidney injury in
patients with ST-elevation myocardial infarction: a randomized controlled trial. Int J
Cardiol 2015; 178: 136–141 98. Ricci Z, Ronco C. Renal replacement therapy in the
critically
ill: getting it right. Curr Opin Crit Care 2012; 18: 607–612 99. Gaudry S, Hajage D,
Schortgen F et al. Initiation strategies for renal-replacement therapy in the intensive
care unit. N Engl J Med 2016; 375: 122–133 100. Zarbock A, Kellum JA, Schmidt C
et al. Effect of early vs delayed initiation of renal replacement therapy on mor- tality
in critically ill patients with acute kidney injury: the ELAIN randomized clinical trial.
JAMA 2016; 315: 2190–2199