BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN 4.1. Hasil 1. PembuatanLarutanParasetamol Membuatlarutan PCT 1000 ppmdalam 250 ml 250 ππ πππππππ‘ππππ 250.000 ππ 1000 ππ = = = 1000 πππ 250 ππ 250 ππ ππ 2. Kurva Kalibrasi Parasetamol Data Kalibrasi Konsentrasi Absorbansi 2 0,154 4 0,295 6 0,43 8 0,571 10 0,703 Abs Kurva Kalibrasi PCT 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0 y = 0,0687x + 0,0184 R² = 0,9999 0 2 4 6 Konsentrasi 3. Perhitungankadarcuplikan y = 0,0687x + 0,0184 r2 = 0,9999 8 10 12 Waktu Abs Pengenceran 2,5 0,332 - menit Konsentrasi 2282,5 µg y = 0,0687x + 0,0184 X= 0,332 = 0,0687x + 0,0184 4,565 µg/ml 500ππ = x = 0,332 - 0,0184 / 0,0687 x = 4,565 µg/ml x 500ml = 2282,5 µg 5 menit 0,500 - y = 0,0687x + 0,0184 FK1= 4,565 µg/ml x 10 0,5 = 0,0687x + 0,0184 ml = 45,65 µg x = 0,5 - 0,0184 / 0,0687 X =3506 µg + 45,65 µg = x = 7,012 µg/ml x 500ml 3551,65 µg = 3506 µg = 3551,65 µg/500 ml = 7,103 µg/ml 7,5 0,668 - menit y = 0,0687x + 0,0184 FK2=7,012µg/ml x 10 ml 0,668= 0,0687x + 0,0184 = 70,12 µg x = 0,668- 0,0184 / X =4732 µg + 45,65 µg 0,0687 + 70,12 µg = 4847,7 x = 9,465 µg/ml x 500ml µg/500 ml = 9,695 µg/ml = 4732 µg 10 0,810 - menit y = 0,0687x + 0,0184 FK3= 9,465µg/ml x 10 0,810= 0,0687x + 0,0184 ml = 94,65µg x = 0,810- 0,0184 / X =5767 µg + 45,65 µg 0,0687 + 70,12 µg+ 94,65 = x = 11,535 µg/ml x 5977,42µg/500 ml = 500ml 11,954µg/ml = 5767 µg 15 menit 0,579 2x y = 0,0687x + 0,0184 FK4= 11,535 µg/ml x 10 ml = 115,35 µg 0,579 = 0,0687x + 0,0184 X =8160µg + 45,65 µg + x = 0,579 - 0,0184 / 70,12 µg + 94,65 + 115, 0,0687 35 = 8485,77µg/500 ml = x = 8,160 µg/ml x 500 ml 16,971µg/ml x2 = 8160 µg 20 0,638 2x menit 30 0,785 2x menit y = 0,0687x + 0,0184 FK5= 8,16 µg/ml x 10 ml 0,638 = 0,0687x + 0,0184 x 2 = 163,2 µg x = 0,638 - 0,0184 / X =9019 µg + 45,65 µg 0,0687 + 70,12 µg + 94,65 + 115, x = 9,019 x 2 x 500 35 + 163,2 = 9507,97 = 9019µg µg/500 ml = 19,01 µg/ml y = 0,0687x + 0,0184 FK6= 9,019 µg/ml x 10 0,785 = 0,0687x + 0,0184 ml x 2 = 180,38 µg x = 0,785 - 0,0184 / X =11158 µg + 45,65 µg 0,0687 + 70,12 µg + 94,65 + 115, x = 11,158 ppm x 2 x 500 35 + 163,2 + 180,38 = ml = 11158 µg 11827,35 µg/500 ml = 23,65 µg/ml 45 menit 0,518 3x y = 0,0687x + 0,0184 FK7= 11,158µg/ml x 10 0,518 = 0,0687x + 0,0184 ml x 3 = 334,74µg x = 0,518 - 0,0184 / X =10908 µg + 45,65 µg 0,0687 + 70,12 µg + 94,65 + 115, x = 7,272 ppm x 3 x 500 35 + 163,2 + 180,38 + ml = 10908 334,74 = 11912.09 µg/500 ml = 23,82µg/ml 60 0,515 3x menit y = 0,0687x + 0,0184 FK8= 7,272 µg/ml x 10 0,515 = 0,0687x + 0,0184 ml x 3 = 218,16µg x = 0,515 - 0,0184 / X =10842 µg + 45,65 µg + 70,12 µg + 94,65 + 115, 35 + 163,2 + 180,38 + 334,74 + 218,16 = 12064,23µg/500 ml = 24,128µg/ml 0,0687 x = 7,228 ppm x 3 x 500 ml = 10842 70 0,520 3x menit y = 0,0687x + 0,0184 FK9= 7,228 µg/ml x 10 0,520 = 0,0687x + 0,0184 ml x 3 = 216,84 µg x = 0,52 - 0,0184 / 0,0687 X =10951,96µg + 45,65 x = 7,301 ppm x 2 x 500 µg + 70,12 µg + 94,65 + 115, 35 + 163,2 + 180,38 ml = 10951,96 + 334,74 + 218,16 + 216, 84 = 12391,05µg/500 ml = 24.782µg/ml 75 0,534 3x menit y = 0,0687x + 0,0184 FK10= 7,301µg/ml x 10 0,534 = 0,0687x + 0,0184 ml x 3 = 219.03µg x = 0,534 - 0,0184 / X =11257.5µg + 45,65 µg + 70,12 µg + 94,65 + 115, 35 + 163,2 + 180,38 + 334,74 + 218,16 + 216, 84 + 219.03 = 12915,62 µg/500 ml = 25.83µg/ml 0,0687 x = 7,505 ppm x 3 x 500 ml = 11257,5 80 menit 0,513 3x y = 0,0687x + 0,0184 FK11= 7.505µg/ml x 10 0,513 = 0,0687x + 0,0184 ml x 2 = 225.15µg x = 0,513 - 0,0184 / X =10680µg+ 45,65 µg + 70,12 µg + 94,65 + 115, 35 + 163,2 + 180,38 + 334,74 + 218,16 + 216, 84 + 219.03 + 225.15= 12563.27µg/500 ml = 25.12µg/ml 0,0687 x = 7,12 ppm x 3 x 500 ml = 10680 ppm 85 0,492 3x menit y = 0,0687x + 0,0184 FK12= 7.12µg/ml x 10 0,492 = 0,0687x + 0,0184 ml x 2 = 213.6µg x = 0,492 - 0,0184 / X =10339.5µg + 45,65 µg + 70,12 µg + 94,65 + 115, 35 + 163,2 + 180,38 + 334,74 + 218,16 + 216, 84 + 219.03 + 225.15 + 213.6 = 12435.5 µg/500 ml = 24.8µg/ml 0,0687 x = 6,893 ppm x 3 x 500 ml = 10339.5 90 0,438 3x menit y = 0,0687x + 0,0184 FK13= 6.893µg/ml x 10 0,438 = 0,0687x + 0,0184 ml x 2 = 206.7µg x = 0,438 - 0,0184 / X =9160.5µg + 45,65 µg + 70,12 µg + 94,65 + 115, 35 + 163,2 + 180,38 + 334,74 + 218,16 + 216, 84 + 219.03 + 225.15 + 213.6 + 206,7 = 11464µg/500 ml = 22.9µg/ml 0,0687 x = 6,107 ppm x 3 x 500 ml = 9160.5 t : waktu (menit) Abs : absorbansi Cp : konsentrasi plasma 4. Data konsentrasi per satuanwaktu Waktu 2.5 5 1.5 10 15 20 30 Cp 4.565 7.103 9.695 11.954 16.971 19.01 23.65 log Cp 0,659441 0,851442 0,986548 1,077513 1,229707 1,278982 1,373831 45 23.82 1,376942 60 24.128 1,382521 70 24.782 1,394136 75 25.83 1,412124 80 25.12 1,40002 85 24.8 1,394452 90 22.9 1,359835 5. Kurva Kadar Parasetamol Simulasi In Vitro Pemberian Secara Oral konsentrasi (ln C) Kurva Kadar Parasetamol Simulasi In Vitro Pemberian Secara Oral 4 3,5 3 2,5 2 1,5 1 0,5 0 y = 0,013x + 2,2736 R² = 0,6041 0 20 40 60 80 100 waktu 6. Kurva Eliminasi Kurva eliminasi dari simulasi pemberian parasetamol secara oral dibuat dengan tiga data terakhir dari waktu dan log konsentrasi yakni pada waktu 80, 85 dan 90 menit t 70 75 c 24.782 25.83 80 25.12 log Cp 1,394136 1,412124 1,40002 85 24.8 1,394452 90 22.9 1,359835 Kurva Eliminasi Paracetamol 1,42 y = -0,0017x + 1,5302 R² = 0,4915 1,41 1,4 Log Cp Log Cp 1,39 ΠΠΈΠ½Π΅ΠΉΠ½Π°Ρ (Log Cp) 1,38 1,37 1,36 1,35 0 20 40 60 Waktu (t) 80 100 7. Perhitungan Cp’ Perhitungan Cp’ dilakukan dengan cara mensubstitusi tiap nilai waktu pengukuran ke dalam persamaan regresi pada kurva eliminasi parasetamol di atas T 2,5 Perhitungan Y = -0,0017x + 1,5302 Log Cp’ Cp’ 1,52595 33,5699 1,5217 33,24298 1,51925 33,05598 1,5132 32,59868 Y = -0,0017(2,5) + 1,5302 Y = -0,00425 + 1,53021 Y = 1,52595 5 Y = -0,0017x + 1,5302 Y = -0,0017(5) + 1,5302 Y = -0,0085 + 1,5302 Y = 1,5217 7,5 Y = -0,0017x + 1,5302 Y = -0,0017(7,5) + 1,5302 Y = -0,01275+ 1,5302 Y =1,51925 10 Y = -0,0017x + 1,5302 Y = -0,0017(10) + 1,5302 Y = -0,017+ 1,5302 Y = 1,5132 15 Y = -0,0017x + 1,5302 1,5047 31,96686 1,4962 31,34729 1,4792 30,14394 1,4537 28,42497 1,4282 26,80402 1,4112 25,77508 1,4027 25,27551 1,3942 24,78563 Y = -0,0017(15) + 1,5302 Y = -0,0255+ 1,5302 Y = 1,5047 20 Y = -0,0017x + 1,5302 Y = -0,0017(20) + 1,5302 Y = -0,034+ 1,5302 Y = 1,4962 30 Y = -0,0017x + 1,5302 Y = -0,0017(30) + 1,5302 Y = -0,051+ 1,5302 Y = 1,4792 45 Y = -0,0017x + 1,5302 Y = -0,0017(45) + 1,5302 Y = -0,0765+ 1,5302 Y = 1,4537 60 Y = -0,0017x + 1,5302 Y = -0,0017(60) + 1,5302 Y = - 0,102+ 1,5302 Y = 1,4282 70 Y = -0,0017x + 1,5302 Y = -0,0017(70) + 1,5302 Y = -0,119 + 1,5302 Y = 1,4112 75 Y = -0,0017x + 1,5302 Y = -0,0017(75) + 1,5302 Y= -0,1275 + 1,5302 Y = 1,4027 80 Y = -0,0017x + 1,5302 Y = -0,0017(80) + 1,5302 Y = -0,136+ 1,5302 Y = 1,3942 85 Y = -0,0017x + 1,5302 1,3857 24,30524 1,3772 23,83417 Y = -0,0017(85) + 1,5302 Y = -0,1445 + 1,5302 Y = 1,3857 90 Y = -0,0017x + 1,5302 Y = -0,0017(90) + 1,5302 Y = -0,153 + 1,5302 Y = 1,3772 8. Kurva Absorbsi Kurva absorbsi dari simulasi pemberian parasetamol secara oral dibuat dengan menggunakan data waktu dan log (Cp – Cp’) yang hasilnya positif, sesuai dengan hasil tabel perhitungan di bawah. T Cp’ Cp Cp’-Cp Log(Cp’-Cp) 2,5 4,565 33,5699 29,0049 1,462471 5 7,103 33,24298 26,13998 1,417305 7,5 9,695 33,05598 23,36098 1,368491 10 11,954 32,59868 20,64468 1,314808 15 16,971 31,96686 14,99586 1,175971 20 19,01 31,34729 12,33729 1,09122 30 23,65 30,14394 6,493939 0,812508 45 23,82 28,42497 4,604969 0,663227 60 24,128 26,80402 2,676024 0,42749 70 24,782 25,77508 0,993079 -0,00302 75 25,83 25,27551 -0,55449 Invalid 80 25,12 24,78563 -0,33437 Invalid 85 24,8 24,30524 -0,49476 Invalid 90 22,9 23,83417 0,934168 -0,02957 Kurva Absorbsi Paracetamol y = -0,0183x + 1,4706 R² = 0,9803 1,6 1,4 1,2 Log(Cp'-Cp) 1 0,8 0,6 Log (Cp'-Cp) 0,4 ΠΠΈΠ½Π΅ΠΉΠ½Π°Ρ (Log (Cp'-Cp)) 0,2 0 -0,2 0 20 40 60 -0,4 Waktu (t) 9. Nilai Parameter ο· Persamaan regresi linier absorbsi y = A.e-kt y = -0,0183ο» + 1,4706 A = antilog 1,4706 A = 29,55289 ο· Persamaan regresi linier eliminasi y = B.e-kt Y = -0,0017x + 1,5302 80 100 A = Antilog 1,5302 A = 33,90002 ο· Persamaan yang didapat : Cp = A.e-kt + B.e-ket Cp = 29,55289 e-0,0183.t + 33,90002 .e-0,0017.t ο· ο· πΏπ πΎπ−πΏπ πΎπ −4,00085 −(−6,37713) 0.0183−0.0017 0,0166 = tmax = 143,149 menit πΎπ−πΎπ = πΏπ 0,0183−πΏπ0.0017 tmax = = 2,37628 0,0166 Do (Dosis Awal) = 250 ππ πππππππ‘ππππ 250.000 ππ 1000 ππ = = = 1000 πππ 250 ππ 250 ππ ππ ο· Vd (Volume Distribusi) = 500 ml ο· AUC = πΎπ + πΎπ = ο· Cp = ππ (πΎπ−πΎπ) (e Ket - e Kat) 4,565 = 500 (0.0183−0.0017) (e-0.0017×10- e-0.0183×10) 4,565 = 4,565 ο» 8,3 = F ο» 18,3 (0,961612 – 0,656145) 37,8895 = F ο» 18,3 (0,305467) F = 5,59004= 6,7780 ο· ο· π΅ π΄ 33,90002 0.0017 + 29,55289 0.0183 = 12,34815 πΉ π₯ πΎπ π π·0 πΉ π₯ 0.0183 π 1000 πΉ π₯ 18,3 (8,3) (e-0.017- e-0.183) 37,8895 πΎπ π₯ π·0 0.0183 π₯ 1000 18,3 B = ππ (πΎπ−πΎπ)= 500 (0,0183−0,0017)= 500 (0,0166)= B = 2,2048 18,3 8,3 Cpmax = B (e ket- ekat) = 2,2048 (e-0.0017×143,149 - e-0.0183×143,149 ) = 2,2048 (e-0,2433 - e-2,6196)= 2,2048 (0,571084-0,002401) = 2,2048 x 0,568683 = 1,2538 ppm ο· Cl = Vd ο» Ke = 500 ο»0.0017 = 0,85 ml/menit ο· t½ = 0,693 πΎπ 0,693 = 0,0017 = 407,647 menit