plagiat merupakan tindakan tidak terpuji plagiat
advertisement
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI EFEK PEMBERIAN SERBUK BUAH PISANG KEPOK (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) TERHADAP KADAR KOLESTEROL DARAH TIKUS JANTAN GALUR WISTAR SKRIPSI Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.) Program Studi Farmasi Oleh: Christina Yessy Jessica NIM: 098114056 FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SANATA DHARMA YOGYAKARTA 2013 PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI EFEK PEMBERIAN SERBUK BUAH PISANG KEPOK (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) TERHADAP KADAR KOLESTEROL DARAH TIKUS JANTAN GALUR WISTAR SKRIPSI Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.) Program Studi Farmasi Oleh: Christina Yessy Jessica NIM: 098114056 FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SANATA DHARMA YOGYAKARTA 2013 i PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI ii PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI iii PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI LEMBAR PERSEMBAHAN iv PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI v PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI vi PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI PRAKATA Puji dan syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas berkat, rahmat dan penyertaan-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul “Efek Pemberian Serbuk Buah Pisang Kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) Terhadap Kadar Kolesterol Darah Tikus Jantan Galur Wistar” sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi (S.Farm) pada Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. Penulis menyadari bahwa sejak awal masa perkuliahan hingga masa penyusunan skripsi ini, penulis telah mendapatkan bimbingan, bantuan dan pengarahan dari berbagai pihak. Penulis mengucapkan terima kasih kepada: 1. Bapak Ipang Djunarko, M.Sc., Apt. sebagai Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. 2. Ibu Yunita Linawati, M.Sc., Apt. sebagai Dosen Pembimbing skripsi atas kesediaan memberikan pengajaran, bimbingan, masukkan, kritik dan saran selama penelitian dan penyusunan skripsi. 3. Ibu Phebe Hendra, M.Si., Ph.D., Apt. sebagai Dosen Penguji skripsi yang telah banyak memberikan masukan dan saran demi kemajuan skripsi ini. 4. Bapak Prof. Dr. C.J. Soegihardjo, Apt. sebagai Dosen Penguji skripsi yang telah berkenan memberikan masukan dan saran demi kemajuan skripsi ini. 5. Ibu Rini Dwiastuti, M.Sc., Apt. selaku Kepala Laboratorium Farmasi yang telah memberikan izin penggunaan semua fasilitas laboratorium guna penelitian skripsi ini. vii PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 6. Segenap dosen Fakultas Farmasi Sanata Dharma atas segala pengajaran dan bimbingannya selama perkuliahan. 7. dr. Ari, Pak Heru, Pak Parjiman, Pak Kayat, Pak Ratidjo, Pak Musrifin, Pak Wagiran, dan Mbak Igar atas segala bantuan dan kerja sama selama penulis melakukan penelitian. 8. Papa Markus Nyoman Wiryadhi, mama Ni Wayan Sudina Op., kakakku tersayang (Maria Ni Luh Ayu Oktani Pratiwi) dan Norbertus I Gede Yudika Widiantara yang selalu memberikan doa, semangat, dukungan dan perhatian selama proses penyusunan skripsi. 9. Agustina Erni Purnamasari sebagai sahabat dan rekan kerja selama penelitian dan penyusunan skripsi atas dukungan, kerjasama, semangat dan doanya. 10. Yenny, F. Eki Supra Bawati, Katherine Jessica, Marsela Lotjita, Herman Gunawan, Danny Trias, Wisnu Brahmana, Suryana Firdaus, Ignatius Kuncarli, Thomas Catur, Bernadhea Wikan, Diah Intan, Lidya Dinda dan Evi Fenny Veronica sebagai sahabat-sahabat terbaik yang selalu memberi dukungan dan semangat selama penyusunan skripsi. 11. Teman-teman FSM C 2009, FKK 2009 dan semua teman-teman Fakultas Farmasi USD atas kebersamaannya selama kuliah S1 di Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma. 12. Teman-teman Kos Odiliaatas atas dukungan, bantuan dan kebersamaannya selama tinggal di Yogyakarta. 13. Semua pihak yang penulis tidak dapat sebutkan satu persatu yang turut membantu selama penyusunan skripsi ini. viii PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI Penulis menyadari bahwa skripsi ini masih jauh dari kesempurnaan, oleh sebab itu penulis mengharapkan kesediaan pembaca untuk memberikan kritik dan saran yang membangun. Akhir kata, semoga segala informasi yang ada dalam skripsi ini dapat bermanfaat bagi pembaca. Penulis ix PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI DAFTAR ISI HALAMAN JUDUL ....................................................................................... i HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING .............................................. ii HALAMAN PENGESAHAN ......................................................................... iii LEMBAR PERSEMBAHAN .......................................................................... iv PERNYATAAN KEASLIAN KARYA .......................................................... v LEMBAR PERNYATAAN PERSETUJUAN KARYA ILMIAH UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS ....................................................................... vi PRAKATA ....................................................................................................... vii DAFTAR ISI .................................................................................................... x DAFTAR TABEL ............................................................................................ xiv DAFTAR GAMBAR ....................................................................................... xv DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................... xvi INTISARI ........................................................................................................ xvii ABSTRACT ....................................................................................................... xviii BAB I. PENGANTAR ..................................................................................... 1 A. Latar Belakang ..................................................................................... 1 1. Permasalahan ................................................................................. 3 2. Keaslian penelitian ......................................................................... 3 3. Manfaat penelitian ......................................................................... 4 B. Tujuan penelitian ................................................................................. 4 BAB II. PENELAAHAN PUSTAKA ............................................................. 6 x PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI A. Kolesterol ............................................................................................. 6 1. Definisi ........................................................................................... 6 2. Biosintesis kolesterol ..................................................................... 7 3. Absorpsi dan pengangkutan kolesterol .......................................... 11 4. Ekskresi kolesterol ......................................................................... 14 B. Hiperlipidemia dan Aterosklerosis ...................................................... 15 C. Terapi Antihiperlipidemia .................................................................... 17 D. Simvastatin ........................................................................................... 19 E. CHOD-PAP.......................................................................................... 20 F. Serat ..................................................................................................... 22 1. Definisi ............................................................................................. 22 2. Manfaat ............................................................................................ 23 3. Jenis-jenis serat ................................................................................ 26 4. Hubungan serat dengan kolesterol ................................................... 27 G. Buah Pisang Kepok .............................................................................. 29 1.Klasifikasi tanaman ........................................................................... 29 2. Morfologi tanaman ........................................................................... 29 3. Kandungan buah pisang ................................................................... 30 4. Kegunaan tanaman di masyarakat.................................................... 33 H. Landasan Teori ..................................................................................... 33 I. Hipotesis .............................................................................................. 35 BAB III. METODE PENELITIAN ................................................................. 36 A. Jenis dan Rancangan Penelitian ........................................................... 36 xi PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI B. Variabel dan Definisi Operasional ....................................................... 37 1. Variabel utama ............................................................................... 37 2. Variabel pengacau .......................................................................... 37 3. Definisi operasional ....................................................................... 37 C. Bahan dan Alat Penelitian .................................................................... 38 1. Bahan penelitian ............................................................................. 38 2. Alat penelitian ................................................................................ 40 D. Tata Cara Penelitian ............................................................................. 40 1. Pengumpulan bahan ....................................................................... 40 2. Determinasi tanaman ..................................................................... 41 3. Pembuatan serbuk buah pisang kepok ........................................... 41 4. Penetapan dosis serbuk buah pisang kepok ................................... 41 5. Pembuatan larutan CMC 1% (b/v) ................................................. 43 6. Pembuatan suspensi serbuk buah pisang kepok ............................. 43 7. Penentuan dosis dan konsentrasi simvastatin ................................ 43 8. Pembuatan suspensi simvastatin .................................................... 43 9. Pembuatan pakan tinggi lemak ...................................................... 44 10. Orientasi lama waktu pemberian pakan tinggi lemak .................... 44 11. Pengkondisian hewan uji ............................................................... 44 12. Tahapan percobaan ........................................................................ 45 13. Penetapan kadar kolesterol darah ................................................... 46 E. Tatacara Analisis Hasil ........................................................................ 46 xii PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN ........................................................ 47 A. Determinasi Tanaman .......................................................................... 47 B. Pembuatan Pakan Tinggi Lemak ......................................................... 47 C. Penetapan Lama Pemberian Pakan Tinggi Lemak .............................. 48 D. Pembuatan Sediaan Serbuk Buah Pisang Kepok ................................. 51 E. Penetapan Dosis Serbuk Buah Pisang Kepok ...................................... 52 F. Konsumsi Pakan Kumulatif ................................................................. 53 G. Berat Badan Tikus ................................................................................ 55 1. Pertambahan kenaikan berat badan tikus ....................................... 55 2. Rata-rata kenaikan berat badan tikus ............................................. 57 H. Pengukuran Kadar Kolesterol .............................................................. 60 BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN ......................................................... 67 A. Kesimpulan .......................................................................................... 67 B. Saran .................................................................................................... 67 DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................... 68 LAMPIRAN ..................................................................................................... 71 BIOGRAFI PENULIS ..................................................................................... 97 xiii PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI DAFTAR TABEL Tabel I. Klasifikasi Kadar Kolesterol Total ................................................ 6 Tabel II. Klasifikasi dan Komposisi Lipoprotein ........................................ 14 Tabel III. Efek Terapi Obat Terhadap Lipid ................................................. 18 Tabel IV. Komposisi Reagen CHOD-PAP ................................................... 21 Tabel V. Kandungan Serat dalam Buah-Buahan untuk Setiap 100 g .......... 24 Tabel VI. Kandungan Serat Larut dari Berbagai Sumber Makanan ............. 27 Tabel VII. Jumlah Kandungan Kimia Pisang Kepok per 100 g Bahan ............................................................................................. 31 Tabel VIII. Rata-Rata Hasil Pengukuran Kadar Kolesterol Tikus Selama Orientasi ........................................................................... 49 Tabel IX. Hasil Uji ANOVA Satu Arah Kadar Kolesterol Selama Orientasi ........................................................................................ 50 Tabel X. Hasil Uji Post-Hoc dan Scheffe Orientasi Pakan Tinggi Lemak ............................................................................................. 50 Tabel XI. Hasil Uji ANOVA Satu Arah Konsumsi Pakan Kumulatif .......... 55 Tabel XII. Hasil Uji ANOVA Satu Arah Pertambahan Kenaikan Berat Badan ..................................................................................... 57 Tabel XIII. Hasil Uji GLM Repeated Measure Rata-Rata Kenaikan Berat Badan Tikus ................................................................................. 58 Tabel XIV. Hasil Pengukuran Kadar Kolesterol Sebelum dan Sesudah Perlakuan ........................................................................ 60 Tabel XV. Hasil Uji Post-Hoc dan Scheffe Terhadap Kadar Kolesterol ........ 63 xiv PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI DAFTAR GAMBAR Gambar 1. Proses Sintesis Kolesterol ........................................................ 10 Gambar 2. Faktor Pemicu Aterosklerosis .................................................. 17 Gambar 3. Struktur Simvastatin ................................................................. 19 Gambar 4. Buah Pisang Kepok .................................................................. 29 Gambar 5. Grafik Rata-Rata Kadar Kolesterol Tikus Selama Orientasi ..................................................................................... 49 Gambar 6. Grafik Konsumsi Pakan Kumulatif Tikus ................................ 54 Gambar 7. Grafik Pertambahan Kenaikan Berat Badan Tikus .................. 56 Gambar 8. Grafik Rata-Rata Kenaikan Berat Badan Tikus ....................... 57 Gambar 9. Grafik Hasil Pengukuran Kadar Kolesterol Sebelum dan Sesudah Perlakuan............................................................... 61 xv PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1. Foto Tumbuhan Pisang Kepok. .................................................. 71 Lampiran 2. Foto Alat Penelitian .................................................................... 72 Lampiran 3. Tabel Komposisi Pakan AD II dan Pakan BR II ........................ 73 Lampiran 4. Keseragaman Bobot Tablet Simvastatin .................................... 74 Lampiran 5. Contoh Perhitungan Volume Penyuntikan ................................. 75 Lampiran 6. Analisis Statistik Data Penentuan Waktu Pemberian Pakan Tinggi Lemak ................................................................. 76 Lampiran 7. Analisis Statistik Data Rata-Rata Pakan Kumulatif ................... 78 Lampiran 8. Analisis Statistik Data Pertambahan Kenaikan Berat Tikus ................................................................................ 79 Lampiran 9. Analisis Statistik Data Rata-Rata Kenaikan Berat Badan Tikus ......................................................................................... 80 Lampiran 10.Analisis Statistik Data Penetapan Kadar Kolesterol hari ke-0 .................................................................................... 85 Lampiran 11.Analisis Statistik Data Penetapan Kadar Kolesterol hari ke-0 dan 14......................................................................... 86 Lampiran 12.Analisis Statistik Data Penetapan Kadar Kolesterol hari ke-14 .................................................................................. 92 Lampiran 13.Surat Keterangan Ethical Clearance .......................................... 94 Lampiran 14.Leaflet CHOD-PAP .................................................................... 95 xvi PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI INTISARI Serat yang terdapat pada buah-buahan dapat digunakan untuk menurunkan kadar kolesterol darah. Salah satu buah yang mengandung serat adalah buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)). Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efek pemberian serbuk Musa x paradisiaca L. (pro sp.) terhadap kadar kolesterol tikus jantan galur Wistar serta mengetahui berapakah dosis paling efektif dari serbuk Musa x paradisiaca L. (pro sp.) yang dapat mempengaruhi kadar kolesterol darah tikus jantan galur Wistar. Penelitian ini termasuk jenis penelitian ekperimental murni rancangan acak lengkap pola searah dengan menggunakan 35 ekor tikus jantan galur Wistar yang dibagi ke dalam tujuh kelompok perlakuan. Kelompok I (kontrol negatif) diberi pakan AD II dan CMC 1% (b/v), kelompok II (kontrol pisang) diberi pakan AD II dan sediaan Musa x paradisiaca L. (pro sp.) dengan dosis 7,6 g/kgBB, kelompok III (kontrol pakan tinggi lemak) diberi pakan tinggi lemak dan CMC 1% (b/v), kelompok IV (kontrol positif) diberi pakan tinggi lemak dan simvastatin dengan dosis 0,0018 g/kgBB, kelompok dosis I diberi pakan tinggi lemak dan sediaan Musa x paradisiaca L. (pro sp.) dengan dosis 1,9 g/kgBB, kelompok dosis II diberi pakan tinggi lemak dan sediaan Musa x paradisiaca L. (pro sp.) dengan dosis 3,8 g/kgBB, dan kelompok dosis III diberi pakan tinggi lemak dan sediaan Musa x paradisiaca L. (pro sp.) dengan dosis 7,6 g/kgBB. Hasil pengukuran kadar kolesterol diuji dengan menggunakan ANOVA satu arah dan dilanjutkan dengan uji Post –Hoc dan Scheffe dengan taraf kepercayaan 95%. Hasil penelitian selama 14 hari menunjukkan bahwa serbuk Musa x paradisiaca L. (pro sp.) belum dapat mempengaruhi kenaikkan kadar kolesterol darah tikus jantan galur Wistar yang diinduksi pakan tinggi lemak dan tidak didapatkan dosis yang paling efektif dalam mempengaruhi kadar kolesterol darah. Kata kunci: Musa x paradisiaca L. (pro sp.), pakan tinggi lemak, kadar kolesterol darah xvii PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI ABSTRACT Dietary fiber in fruits can be used to lower blood cholesterol level. One of the fruits that contain fiber is Musa x paradisiaca L. (pro sp.). This study aimed to determine the effect of Musa x paradisiaca L. (pro sp.) powder on cholesterol levels of Wistar male rats and to know the most effective dose of giving powder Musa x paradisiaca L. (pro sp.) for lowering blood cholesterol levels of Wistar male rats. This research was experimental study with one way-complete-random design using 35 male rats Wistar were divided randomly into seven groups. Group I (Negative control) was given AD II and CMC 1% (w/v), group II (banana control) was given AD II and Musa x paradisiaca L. (pro sp.) with dosage 7.6 g/kgBW, group III (high-fat feed control) was given high fat food and CMC 1% (w/v), group IV (positive control) was given high fat food and simvastatin with dosage 0.0018 g/kgBW, group V (dose I) was given high fat food and Musa x paradisiaca L. (pro sp.) with dosage 1.9 g/kgBW, group VI (dose II) was given high fat food and Musa x paradisiaca L. (pro sp.) with dosage 3.8 g/kgBW, and group VII (dose III) was given high fat food and Musa x paradisiaca L. (pro sp.) with dosage 7.6 g/kgBW. Cholesterol measurement results was tested using oneway ANOVA and continued by Post-Hoc by Scheffe test with the reliable level was 95%. The results for 14 days showed that Musa x paradisiaca L. (pro sp.) powder can not affect blood cholesterol levels increment of male rats Wistar induced with high fat food and in this research can not find the most effective dose in lowering blood cholesterol levels. Keywords: Musa x paradisiaca L. (pro sp.), high fat food, blood cholesterol levels xviii PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI BAB I PENGANTAR A. Latar Belakang Pola makanan fast-food yang berlemak tinggi, tinggi karbohidrat dan kalori, saat ini lebih digemari dan lebih bergengsi dibandingkan makanan tradisional yang justru lebih menyehatkan. Makanan berlemak ketika dikonsumsi akan diubah menjadi kolesterol di dalam usus (Cahyono, 2008). Kolesterol bila terlalu banyak di dalam darah dapat membentuk endapan pada dinding pembuluh darah sehingga menyebabkan penyempitan yang dinamakan aterosklerosis. Aterosklerosis jika terjadi pada pembuluh darah jantung dapat menyebabkan penyakit jantung koroner (Almatsier, 2009). Menurut prediksi WHO, pada tahun 2020 penyakit jantung koroner dan stroke yang saat ini menjadi penyebab kematian utama di Negara maju nantinya menjadi penyebab kematian pertama di dunia. Di Indonesia, penyakit jantung menjadi penyebab kematian urutan ke-11 pada tahun 1970, namun pada tahun 1982 menjadi urutan ketiga dan berdasarkan survei Depkes pada tahun 1997 sudah menduduki urutan pertama yang menggeser kedudukan penyakit infeksi (Cahyono, 2008). Kolesterol adalah suatu sterol yang penting dan banyak terdapat di alam. Kolesterol terdapat pada hampir semua sel hewan dan manusia (Poedjiadi dan Supriyanti, 2006). Di dalam tubuh kolesterol diperoleh dari hasil sintensis di 1 PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 2 dalam hati dan jumlah kolesterol yang disintesis bergantung pada kebutuhan tubuh dan jumlah yang diperoleh dari makanan (Almatsier, 2009). Semakin tinggi kadar kolesterol maka risiko terjadinya serangan jantung juga akan semakin besar. Kadar kolesterol yang tinggi dapat menyebabkan terjadinya aterosklerosis (Cahyono, 2008). Aterosklerosis merupakan suatu kondisi terjadinya penimbunan kolesterol dalam dinding pembuluh darah yang secara perlahan-lahan akan menyempitkan dan mengeraskan pembuluh darah yang akan berakibat pada terhambatnya aliran darah dan dapat menyebabkan terjadinya kematian tiba-tiba (Poedjiadi dan Supriyanti, 2006). Aterosklerosis dapat dicegah dengan suatu senyawa yang dapat menurunkan kadar kolesterol di dalam darah. Almatsier (2009) menyatakan bahwa konsumsi serat makanan mempunyai hubungan negatif dengan kolesterol darah. Di dalam sistem pencernaan, serat bisa mengikat asam empedu yang merupakan hasil akhir dari pengolahan kolesterol di dalam tubuh. Asam empedu kemudian akan dikeluarkan bersama-sama dengan feses. Semakin banyak serat yang dikonsumsi maka akan semakin banyak pula lemak dan asam empedu yang dikeluarkan dari tubuh sehingga kadar kolesterol dalam darah pun akan menurun (Primandini dan Astri, 2010). Penelitian tentang serat untuk menurunkan kadar kolesterol darah telah banyak dilakukan saat ini, salah satu contohnya adalah penelitian yang dilakukan Asiah (2008) tentang pektin (serat larut air) pada kulit jeruk bali dan kulit pisang ambon yang dapat menurunkan kadar kolesterol darah mencit. PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 3 Selain pada kulit buah pisang, serat juga terdapat dalam daging buah pisang (Primandini dan Astri, 2010). Kandungan serat tertinggi dari buah pisang terdapat pada buah pisang mentah dalam bentuk serbuk (Morton, 1987). Menurut Zafar dan Akter (2011) hemiselulosa dan serat lainnya dari buah Musa paradisiaca mentah menunjukan penurunan absorpsi kolesterol dan trigliserida. Peneliti tertarik untuk mencoba menggunakan buah pisang kepok dalam penelitian ini karena buah pisang kepok merupakan buah yang keberadaannya sangat melimpah di Indonesia dan tak terbatas oleh musim, selain itu menurut Arifin (2011) buah pisang kepok merupakan buah pisang yang paling baik untuk dibuat dalam bentuk serbuk. Oleh karena itu, penelitian ini dilakukan untuk mengetahui efek pemberian serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) terhadap kadar kolesterol darah tikus jantan galur Wistar. 1. Permasalahan Berdasarkan latar belakang yang telah diuraikan, maka rumusan masalah pada penelitian ini adalah sebagai berikut: a. Apakah serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) dapat memberikan efek terhadap kadar kolesterol darah tikus jantan galur Wistar? b. Berapa dosis yang paling efektif dari serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) yang dapat mempengaruhi kadar kolesterol darah tikus jantan galur Wistar? 2. Keaslian penelitian Sejauh penelusuran peneliti, penelitian mengenai efek pemberian serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) terhadap kadar kolesterol PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 4 darah tikus jantan galur Wistar belum pernah dilakukan. Penelitian sejenis yang pernah dilakukan oleh Asiah (2008) “Perbandingan Pengaruh Pemberian Pektin Kulit Jeruk Bali (Citrus grandis) dan Kulit Pisang Ambon (Musa spp.) Terhadap Penurunan Kolesterol Darah pada Mencit (Mus musculus)”. Persamaan dari penelitian ini dengan penelitian yang dilakukan oleh Asiah (2008) adalah metode yang digunakan. Sedangkan perbedaannya adalah terletak pada jenis dan bagian pisang yang digunakan, jenis sediaan dan hewan uji. 3. Manfaat penelitian a. Manfaat teoritis Penelitian ini diharapkan mampu mengembangkan manfaat dari buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) sebagai obat tradisional yang dapat digunakan untuk menurunkan kadar kolesterol darah. b. Manfaat praktis Penelitian ini diharapkan mampu memberikan informasi kepada masyarakat tentang efek buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) terhadap kadar kolesterol darah. B. Tujuan Penelitian 1. Tujuan umum Tujuan penelitian ini secara umum adalah untuk membuktikan efek pemberian serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) terhadap kadar kolesterol darah tikus jantan galur Wistar. PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 5 2. Tujuan khusus a. Untuk memperoleh data sebagai bukti bahwa serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) dapat memberikan efek terhadap kadar kolesterol darah tikus jantan galur Wistar. b. Untuk mengukur dosis efektif serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) dalam mempengaruhi kadar kolesterol darah tikus jantan galur Wistar. PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI BAB II PENELAAHAN PUSTAKA A. Kolesterol 1. Definisi Kolesterol merupakan steroid yang paling dikenal karena memiliki keterkaitan dengan terjadinya aterosklerosis dan penyakit jantung. Secara kimiawi, kolesterol penting karena merupakan prekusor bagi sejumlah besar steroid yang sama pentingnya serta mencakup asam empedu, hormon seks dan vitamin D (Murray, Granner, dan Rodwell, 2009). Klasifikasi kadar kolesterol total didasarkan pada National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (NCEP ATP III) tahun 2004 adalah sebagai berikut (Tabel I): Tabel I. Klasifikasi Kadar Kolesterol Total Kadar Kolesterol (mg/dL) <200 200-239 240 Klasifikasi Normal Batas tinggi Tinggi (NCEP ATP III, 2004). Kolesterol di dalam tubuh mempunyai fungsi ganda, yaitu di satu sisi diperlukan dan di sisi lain dapat membahayakan bergantung dari berapa banyak kolesterol terdapat di dalam tubuh. Jumlah kolesterol bergantung pada kebutuhan tubuh dan jumlah yang diperoleh dari makanan. Kolesterol merupakan komponen esensial membran struktural semua sel dan merupakan komponen utama sel otak dan sel saraf. Kolesterol terdapat dalam konsentrasi tinggi dalam jaringan kelenjar dan di dalam hati dimana kolesterol disintesis dan disimpan (Almatsier, 2009) 6 PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 7 Kolesterol disintesis di beberapa jaringan dari asetil-KoA dan merupakan prekusor dari steroid lain di tubuh seperti kortikosteroid, hormon seks, asam empedu dan vitamin D. Kolesterol di eliminasi dari tubuh tanpa diubah atau setelah di ubah menjadi asam empedu dan proses ini sering dikenal sebagai reserve cholesterol transport . Kolesterol merupakan unsur pokok batu empedu, namun peran utama kolesterol dalam proses patologis adalah sebagai faktor dalam pembentukan aterosklerosis, arteri-arteri vital, yang menimbulkan penyakit pembuluh darah perifer, koroner, dan serebrovaskular (Murray dkk., 2009). Fungsi kolesterol dalam tubuh adalah sebagai berikut : a. Sebagai komponen pembentuk membran sel Kolesterol merupakan komponen yang membentuk membran sel dan lapisan eksternal lipoprotein. b. Sebagai prekusor sintesis asam empedu dalam hati Pengangkutan balik kolesterol (reverse cholesterol transport), kolesterol bebas yang sudah dikeluarkan dari jaringan oleh HDL akan diangkut menuju hati untuk dikonversi menjadi asam empedu. c. Sebagai prekusor sebagai hormon steroid dan vitamin D Kortikosteroid, hormon seks (estrogen dan testosteron), dan vitamin D membutuhkan kolesterol sebagai prekusornya (Murray, Granner, Mayes dan Rodwell, 2006). 2. Biosintesis kolesterol Kolesterol disintesis dari asetil koenzim A melalui beberapa tahapan reaksi. Secara garis besar dapat dikatakan bahwa asetil koenzim A diubah menjadi PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 8 isopentenil pirofosfat dan dimetalil pirofosfat melalui beberapa reaksi yang melibatkan beberapa jenis enzim. Selanjutnya isopentenil pirofosfat dan dimetalil pirofosfat bereaksi membentuk kolesterol. Pembentukan kolesterol ini juga berlangsung melalui beberapa reaksi yang membentuk senyawa-senyawa antara, yaitu geranil pirofosfat, skualen dan lanosterol (Poedjiadi dan Supriyanti, 2006). Kecepatan pembentukan kolesterol ini dipengaruhi oleh konsentrasi kolesterol yang telah ada di dalam tubuh. Apabila dalam tubuh terdapat kolesterol dalam jumlah yang telah cukup, maka kolesterol akan menghambat sendiri reaksi pembentukannya (hambatan umpan-balik). Sebaliknya apabila jumlah kolesterol sedikit karena berpuasa, kecepatan pembentukan kolesterol meningkat (Poedjiadi dan Supriyanti, 2006). Biosintesis kolesterol terjadi dalam lima tahapan (Gambar 1), yaitu: a. Tahap 1 – Biosintesis mevalonat Dua molekul asetil KoA bersatu membentuk asetoasetil-KoA yang dikatalis oleh tiosesitosol. Asetoasetil-KoA mengalami kondensasi dengan molekul asetil-KoA lain yang dikatalisis oleh HMG-KoA sintase untuk membentuk HMG-KoA (hidroksi-3-metilglutaril-KoA) yang direduksi menjadi mevalonat oleh NADPH dan dikatalisis oleh HMG-KoA reduktase. Ini merupakan tahap regulatorik utama di jalur sintesis kolesterol dan merupakan tempat kerja golongan obat penurun kadar kolesterol paling efektif yaitu inhibitor HMG-KoA reduktase (golongan statin) (Murray dkk., 2009). PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 9 b. Tahap 2 – Pembentukan unit isoprenoid Mevalonat mengalami fosforilasi secara sekuensial oleh ATP dengan tiga kinase, dan setelah dekarboksilasi terbentuk unit isoprenoid aktif, isopentenil difosfat (Murray dkk., 2009). c. Tahap 3 – Enam unit isoprenoid membentuk skualen Isopentenil difosfat mengalami isomerisasi melalui pergeseran ikatan rangkap untuk membentuk dimetilalil difosfat, yang kemudian bergabung dengan molekul lain isopentenil difosfat untuk membentuk zat antara sepuluh karbon geranil difosfat. Kondensasi lebih lanjut dengan isopentenil difosfat membentuk farnesil difosfat. Dua molekul farnesil difosfat bergabung diujung fosfat untuk membentuk skualen. Piro organik dieliminasi membentuk praskualen difosfat yang kemudian mengalami reduksi oleh NADPH disertai eliminasi satu molekul pirofosfat anorganik lainnya (Murray dkk., 2009). d. Tahap 4 – Pembentukan lanosterol Skualen dapat melipat membentuk suatu struktur yang sangat mirip dengan inti steroid. Sebelum terjadi penutupan cincin, skualen diubah menjadi skualen 2,3-epoksida oleh oksidase di retikulum endoplasma. Gugus metil C14 dipindahkan ke C13 dan yang ada di C8 ke C14 sewaktu terjadi siklisasi dikatalisis oleh oksidoskualen lanosterol siklase (Murray dkk., 2009). e. Tahap 5 – Pembentukan kolesterol Pembentukan kolesterol dari lanosterol berlangsung di membran retikulum endoplasma dan melibatkan pertukaran-pertukaran di inti steroid dan PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 10 rantai samping. Gugus metil di C14 dan C4 dikeluarkan untuk membentuk 14desmeti Innsrerol dan zimosterol. Ikatan rangkap di C8 – C9 kemudian dipindahkan ke C5-C6 dalam dua langkah, yang membentuk desmosterol. Akhirnya, ikatan rangkap rantai samping direduksi, dan menghasilkan kolesterol. Belum dapat dipastikan bagaimana urutan masing-masing tahap yang dijelaskan diatas dapat benar-benar terjadi (Murray dkk., 2009). Gambar 1. Proses Sintesis Kolesterol (Murray dkk., 2009). PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 11 3. Absorpsi dan pengangkutan kolesterol Absorpsi lipid terutama terjadi dalam jejunum. Hasil pencernaan lipid diabsorpsi ke dalam membran mukosa usus halus dengan cara difusi pasif. Perbedaan konsentrasi diperoleh dengan cara: a. Kehadiran protein pengikat asam lemak yang segera mengikat asam lemak yang memasuki sel. b. Esterifikasi kembali asam lemak menjadi monogliserida, yaitu produk utama pencernaan yang melintasi mukosa usus halus (Almatsier, 2009). Sebelum diabsorpsi kolesterol mengalami esterifikasi kembali yang dikatalisis oleh asetil Koenzim A dan kolesterol asetil transferase. Pembentukan enzim-enzim ini dipengaruhi oleh kadar tinggi kolesterol makanan. Kolesterol yang terbentuk di dalam usus halus dikemas untuk diabsorpsi secara aktif dan ditransportasi oleh darah. Bahan-bahan ini bergabung dengan protein-protein khusus dan membentuk alat angkut lipid yang dinamakan lipoprotein (Almatsier, 2009). Kilomikron merupakan lipoprotein yang mengangkut lipid dari saluran cerna ke seluruh tubuh. Kilomikron di absorpsi melalui dinding usus halus ke dalam sistem limfa untuk kemudian melalui ductus thoracicus di sepanjang tulang belakang masuk ke dalam vena besar di tengkuk dan seterusnya masuk ke dalam aliran darah. Kilomikron adalah lipoprotein yang paling besar dan mempunyai densitas paling rendah. Lipid yang diangkut oleh kilomikron adalah trigliserida (Almatsier, 2009). PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 12 Kilomikron pada dasarnya mengemulsi lemak sebelum masuk ke dalam aliran darah. Dalam aliran darah trigliserida yang ada pada kilomikron dipecah menjadi gliserol dan asam lemak bebas oleh enzim lipoprotein lipase yang berada pada sel-sel endotel kapiler. Kilomikron yang telah dipecah ini disebut kilomikron remnants. Asam lemak yang terbentuk di dalam tubuh sebagian besar akan diabsorpsi oleh sel-sel otot, lemak dan sel-sel lain. Asam lemak dapat langsung digunakan sebagai zat energi atau diubah kembali menjadi trigliserida. Sel-sel otot cenderung menggunakan asam lemak sebagai sumber energi, sedangkan sel-sel lemak akan menyimpan asam lemak sebagai trigliserida. Bila sebagian besar trigliserida telah dipisahkan dari kilomikron, sisanya yang sebagian besar terdiri atas kolesterol dan protein dibawa ke hati dan mengalami metabolisme. Sementara itu, hati mensintesis trigliserida dan kolesterol dari kelebihan protein dan karbohidrat yang ada. Hati merupakan organ yang memproduksi lipid utama di dalam tubuh. Sel-sel lemak tidak membuat lemak tetapi sel-sel ini hanya menyimpan lemak (Almatsier, 2009). Very Low Density Lipoprotein (VLDL) merupakan suatu lipoprotein yang dibentuk di dalam hati. VLDL merupakan lipoprotein yang berdensitas sangat rendah, terutama terdiri atas trigliserida dalam jumlah yang besar, kolesterol, dan Apoprotein B-100 (ApoB-100). Ketika VLDL meninggalkan hati, lipoprotein lipase akan kembali bekerja dengan memecah trigliserida yang ada pada VLDL. VLDL kemudian akan mengikat kolesterol yang ada pada lipoprotein lain dalam sirkulasi darah. Kandungan trigliserida yang berkurang ini PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 13 mengakibatkan densitas VLDL bertambah berat dan menjadi IDL dan kemudian LDL, yaitu lipoprotein yang berdensitas rendah (Almatsier, 2009). Low Density Lipoprotein (LDL) utamanya terdiri atas kolesterol dan kolesterol ester bersirkulasi dalam tubuh dan sebagian kecil trigliserida. LDL tidak diekskresikan langsung dari hepatosit, melainkan adalah produk dari metabolisme VLDL. Ketika VLDL ini dikonversi menjadi LDL, VLDL akan melepaskan konstituen dari permukaannya yaitu apoprotein AI, A-II dan fosfolipid yang digunakan untuk membentuk HDL dalam serum. Trigliserida akan mengalami hal yang sama seperti yang terjadi pada kilomikron dan VLDL. Kolesterol dan fosfolipida akan digunakan untuk membuat membran sel, hormon-hormon atau disimpan. Reseptor LDL yang ada di dalam hati akan mengeluarkan LDL dari sirkulasi. Pembentukan LDL oleh reseptor LDL ini penting dalam pengontrolan kolesterol darah. Pengatur utama kadar kolesterol darah adalah hati, karena sebagian besar (50%-75%) reseptor LDL terdapat di dalam hati (Almatsier, 2009). High Density Lipoprotein (HDL) merupakan lipoprotein dengan densitas yang tinggi. HDL diproduksi di hati dan usus halus yang kemudian masuk ke dalam aliran darah. HDL mengambil kolesterol dan fosfolipida yang ada di dalam aliran darah. HDL menyerahkan kolesterol ke lipoprotein lain untuk diangkut kembali ke hati guna diedarkan kembali atau dikeluarkan dari tubuh. Nilai LDL dan HDL mempunyai implikasi terhadap kesehatan jantung dan pembuluh darah. Nilai LDL yang tinggi dikaitkan dengan resiko tinggi terhadap serangan jantung, sebaliknya HDL yang tinggi dikaitkan dengan resiko rendah. LDL dikatakan juga PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 14 sebagai “kolesterol jahat”, sedangkan HDL sebagai “kolesterol baik”. Komposisi dari lipoprotein dapat dilihat pada Tabel II. Tabel II. Klasifikasi dan Komposisi Lipoprotein Lipoprotein 1. 2. 3. 4. Trigliserida % Kolesterol % 80-90 55-65 10 5 2-7 10-15 45 20 Kilomikron VLDL LDL HDL Fosfolipid % Protein % 3-6 1-2 15-20 5-10 22 25 30 45-50 (Almatsier, 2009). 4. Ekskresi kolesterol Kolesterol diekskresikan dari tubuh di dalam empedu sebagai asam (garam) empedu. Setiap hari, sekitar 1 g kolesterol dikeluarkan dari tubuh. Sekitar separuhnya diekskresikan di dalam tinja setelah mengalami konversi menjadi asam empedu. Sisanya diekskresikan sebagai kolesterol. Koprostanol adalah sterol utama dalam tinja, senyawa ini dibentuk dari kolesterol oleh bakteri di usus bagian bawah (Murray dkk., 2009). Asam empedu dibentuk dari kolesterol. Asam empedu primer disintesis dari kolesterol di dalam hati. Asam-asam ini adalah asam kolat (cholic acid) yang ditemukan dalam jumlah besar dan asam kenodeoksikolat (chenodeoxycholic acid). 7α-hidroksilasi pada kolesterol adalah tahap regulatorik pertama dan terpenting dalam biosintesis asam empedu dan dikatalisis oleh kolesterol 7αhidroksilase, suatu enzim mikrosom. Enzim ini merupakan suatu monooksigenase tipikal, memerlukan oksigen, NADPH, dan sitokrom P450 (Murray dkk., 2009). Tahap-tahap hidroksilasi selanjutnya juga dikatalisis oleh monooksigenase. Jalur biosintesis asam empedu pada awalnya terbagi menjadi PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 15 satu subjalur yang akan menghasilkan kolil-KoA, yang ditandai dengan bertambahnya gugus α-OH di posisi 12, dan jalur lain yang menghasilkan kenodeoksilkolil-KoA. Jalur kedua di mitokondria yang melibatkan 27-hidroksi kolesterol oleh sterol 27-hidroksilase sebagai langkah pertama menghasilkan cukup asam empedu primer. Asam empedu primer memasuki empedu sebagai konjugat glisina atau taurin. Konjugasi ini berlangsung di peroksisom. Rasio konjugat glisin terhadap taurin pada manusia normalnya adalah 3:1. Empedu yang alkalis, asam-asam empedu dan konjugatnya diasumsikan berada dalam bentuk garam sehingga muncul istilah “garam empedu.” Sebagian asam empedu primer di usus mengalami perubahan lebih lanjut akibat aktivitas bakteri usus. Perubahan-perubahan tersebut mencakup dekonjugasi dan 7α-dehidroksilasi yang menghasilkan asam empedu sekunder, asam deoksikolat dan asam litokolat (Murray dkk., 2009). B. Hiperlipidemia dan Aterosklerosis Semakin tinggi kadar kolesterol maka risiko terjadinya serangan jantung juga akan semakin besar. Kadar kolesterol yang tinggi dapat menyebabkan terjadinya aterosklerosis. Aterosklerosis merupakan suatu kondisi terjadinya penumpukan kolesterol di dinding pembuluh darah arteri. Terjadinya penumpukan kolesterol di dinding pembuluh darah tidak hanya karena faktor LDL saja, tetapi juga disebabkan pada kadar kolesterol HDL, kolesterol total dan trigliserid. Terjadinya peningkatan salah satu atau lebih kadar kolesterol total, kolesterol ester, trigliserid, dan fosfolipid disebut hiperlipidemia (Sukandar, Andrajati, PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 16 Sigit, Adnyana, Setiadi, dan Kusnandar, 2009). Terjadinya hiperlipidemia meningkatkan resiko ateriosklerosis makin besar (Cahyono, 2008). Kolesterol bukan satu-satunya faktor yang menyebabkan aterosklerosis, sekalipun kolesterol merupakan penyebab utama pembentuk aterosklerosis. Aterosklerosis akan semakin mudah terbentuk salah satunya akibat peningkatan kadar kolesterol, selain itu juga karena faktor risiko yang dimiliki seseorang seperti: menderita diabetes mellitus, hipertensi, riwayat keluarga menderita penyakit jantung, obat atau alat kontrasepsi, perokok, pertambahan usia (45 tahun ke atas bagi laki-laki dan 55 tahun ke atas bagi wanita), dan kurang aktivitas serta olah raga (Gambar 2) (Cahyono, 2008). Dinding pembuluh darah arteri dapat digambarkan sebagai pipa yang memiliki permukaan dinding yang halus dan licin. Semua unsur sel dalam darah (sel darah merah, keping darah/trombosit) tidak dapat menempel di dinding pembuluh darah. Pembentukan aterosklerosis diawali dengan rusaknya dinding pembuluh darah. Kerusakan ini dapat terjadi disebabkan karena beberapa faktor seperti hipertensi, rokok, diabetes mellitus, dan zat-zat lainnya. Setelah dinding pembuluh darah rusak, maka kolesterol yang dibawa oleh LDL terperangkap pada dinding pembuluh darah tersebut. Semakin lama akan semakin menebal dan akhirnya aterosklerosis dapat menutupi hampir semua permukaan pembuluh darah (Cahyono, 2008). PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 17 Gambar 2. Faktor Pemicu Aterosklerosis (Rakel, 2012) Proses pembentukan aterosklerosis tidak terjadi begitu saja tetapi membutuhkan waktu bertahun-tahun, bahkan saat usia masih muda proses aterosklerosis sudah dimulai. Dampak buruk dari aterosklerosis tergantung pada tempat terjadinya aterosklerosis. Apabila aterosklerosis terjadi di pembuluh darah koroner akan menimbulkan resiko serangan jantung atau yang sering disebut penyakit jantung koroner, selain itu juga menimbulkan serangan stroke bila terjadi aterosklerosis di pembuluh darah otak. Apabila aterosklerosis telah menutup jalan darah di kaki, maka dapat terjadi pembusukan kaki (gangren) (Cahyono, 2008). C. Terapi Antihiperlipidemia Tujuan yang ingin dicapai dari manajemen terapi antihiperlipidemia adalah penurunan kolesterol total dan LDL untuk mengurangi resiko pertama atau PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 18 berulang dari infark miokardiak, angina, gagal jantung, dan stroke iskemia. Kadar kolesterol yang ingin dicapai dalam penatalaksanaan hiperlipidemia adalah <200 mg/dL. Penatalaksanaan hiperlipidemia dapat dilakukan dengan terapi non farmakologi dan farmakologi (Sukandar dkk., 2009). a. Terapi non farmakologi Prinsip utama pengobatan hiperlipidemia adalah mengatur diet dengan mempertahankan berat badan normal dan mengurangi kadar lipid plasma. Individu dengan berat badan berlebih sebaiknya segera melakukan diet penurunan berat badan. Pasien dianjurkan makan makanan rendah kolesterol (kurang dari 300 mg/hari), rendah lemak total (kurang dari 30% dari kalori), dan rendah lemak jenuh (kurang dari 10% dari kalori). Selain itu pasien diharuskan mengubah gaya hidup dengan berolahraga atau latihan fisik (Syarif, Ascobat, Setiabudy, Astuningtyas, Setiawati dan Sunaryo, 2009). b. Terapi farmakologi Tabel III menyajikan beberapa obat antihiperlipidemia yang ada dipasaran: Tabel III. Efek Terapi Obat Terhadap Lipid Obat Kolestiramin, kolestipol, kolesevelam Niacin Mekanisme Kerja katabolisme LDL ↓absorpsi kolesterol ↓sintesis LDL dan VLDL Gemfibrozil, fenofibrate, clofibrate Lovastatin, pravastatin, simvastatin, fluvastatin, atorvastatin, rosuvastatin Ezetimibe klirens VLDL ↓sintesis VLDL katabolisme LDL Menghambat sintesis LDL Memblok absorpsi kolesterol pada intestinal border Efek Terhadap Lipid ↓Kolesterol ↓Trigliserida ↓Kolesterol ↓Trigliserida ↓Kolesterol ↓Kolesterol ↓Kolesterol (Dipiro, Tarlbet, Yee, Matzke, Wells, and Posey, 2008). PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 19 D. Simvastatin Simvastatin (Gambar 3) merupakan hasil sintesis dari fermentasi Aspergillus terreus yang digunakan sebagai senyawa penurun kadar lipid. Simvastatin berwarna putih sampai abu-abu, tidak higroskopis, berupa serbuk kristal yang yang praktis tidak larut dalam air, dan mudah larut dalam kloroform, metanol, dan etanol. Tablet simvastatin untuk pemberian oral terdapat dalam sediaan dosis 10, 20, 40, atau 80 mg dan disertai kandungan bahan tambahan lain (Anonim, 2007). Gambar 3. Struktur Simvastatin (NIST, 2011). Obat golongan statin bekerja dengan cara menghambat sintesis kolesterol dalam hati, dengan menghambat enzim HMG CoA reduktase. Akibat penurunan sintesis kolesterol ini, maka SREBP (Sterol Regulatory Element Binding Proteins) yang terdapat pada membran dipecah oleh protease, lalu diangkut ke nukleus. Faktor-faktor transkripsi kemudian akan berikatan dengan gen reseptor LDL, sehingga terjadi peningkatan sintesis reseptor LDL. Peningkatan jumlah reseptor LDL pada membran sel hepatosit akan menurunkan kadar kolesterol darah lebih besar lagi. Selain LDL, VLDL dan IDL juga menurun, sedangkan HDL meningkat (Suyatna, 2007). Setelah pemberian oral, PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 20 simvastatin yang merupakan gugus inaktif lakton, akan dihidrolisis membentuk asam β-hidroksi yang terikat pada 955 protein plasma. Senyawa inilah yang merupakan penghambat HMG Ko-A reduktase (Anonim, 2007). Simvastatin diabsorpsi sekitar 40-75% dan mengalami metabolisme lintas pertama di hati. Waktu paruhnya berkisar 1-3 jam. Simvastatin dan metabolitnya sebagian besar terikat protein plasma. Sebagian besar diekskresi oleh hati ke dalam cairan empedu dan sebagian kecil lewat ginjal (Suyatna, 2007). Tablet simvastatin dapat digunakan dalam terapi bersamaan dengan perlakuan diet rendah lemak jenuh dan kolesterol. Pada pasien hiperkolesterolemia, pemberian simvastatin akan dapat mengurangi kadar kolesterol total, kolesterol LDL, Apo B dan trigliserida, serta menaikkan HDL kolesterol pada pasien dengan hiperkolesterolemia primer (heterozigot familial dan nonfamilial) dan dislipidemia campuran (Anonim, 2007). E. CHOD-PAP Pengukuran kadar kolesterol serum dapat berfungsi sebagai indikator fungsi hati, fungsi empedu, penyerapan usus, kecenderungan terhadap penyakit arteri koroner, dan fungsi tiroid. Kadar kolesterol yang penting dalam diagnosis dan klasifikasi hyperlipoproteinemias. Stres, usia, jenis kelamin, keseimbangan hormon, dan kehamilan mempengaruhi tingkat kolesterol normal. The Adult Treatment Panel (NCEP) merekomendasikan bahwa semua orang dewasa berumur 20 tahun keatas harus memiliki profil lipoprotein puasa (kolesterol total, PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 21 kolesterol LDL, kolesterol HDL, dan trigliserida) setiap lima tahun sekali untuk melindungi dari resiko risiko penyakit jantung koroner (Abbott, 2006). Penggunaan enzim untuk uji kolesterol telah dipelajari oleh banyak peneliti. Reagen yang digunakan didasarkan pada perumusan Allain, et al. dan modifikasi Roeschlau dengan perbaikan lebih lanjut untuk membuat reagen dalam larutan tetap stabil. Prinsip metode pengukuran secara enzimatik ini (CHOD-PAP) adalah hidrolisis enzimatik kolesterol esterase yang akan mengubah kolesterol ester menjadi kolesterol dan asam lemak bebas. Kolesterol bebas akan dioksidasi oleh kolesterol oksidase menjadi Cholest-4-ene-3-one dan hydrogen peroksida. Kombinasi hydrogen peroksida dengan asam hidroksibenzoat (HBA) dan 4aminoantpirin menjadi sebuah kromofor (quinonimine) yang akan diukur pada panjang gelombang 500 nm (Abbott, 2006). Cholesterol esters + H2O CE Cholesterol + fatty acids Cholesterol + O2 CHOD Cholest-4-ene-3-one + H2O2 2 H2O2 + 4-AAP + Phenol POD Quinoneimine dye + 4 H2O (Anonim, 2011). Menurut Abbott (2006), komposisi dari reagen CHOD-PAP untuk pengukuran kadar kolesterol yang akan digunakan pada penelitian ini adalah sebagai berikut (Tabel IV): Tabel IV. Komposisi Reagen CHOD-PAP Komponen Kolesterol Oksidase (Mikrobial) Kolesterol Esterase (Mikrobial) Peroksidase 4-Aminoantipirine HBA Konsentrasi > 200 U/L > 500 U/L > 300 U/L 0,25 mmol/L 10 mmol/L PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 22 F. Serat 1. Definisi Serat merupakan jenis karbohidrat yang tidak dapat dicerna oleh tubuh, hal ini disebabkan karena tubuh tidak memiliki enzim yang dapat membantu untuk mencernanya. Serat sangat diperlukan oleh tubuh, terutama dalam membantu proses pencernaan dan juga diet (dietary fiber). Serat memiliki kemampuan untuk menghambat proses penyerapan gula dan lemak yang tidak baik di dalam saluran pencernaan. Serat ini ada 2 jenis yaitu yang bisa larut dalam air dan ada pula yang tidak larut dalam air (Primandini dan Astri, 2010). Awalnya serat hanya dikenal sebagai pencahar dan tidak memberi reaksi apapun bagi tubuh oleh para ahli gizi. Pandangan akan serat ini kemudian mulai berubah setelah dilaporkan bahwa konsumsi rendah serat dapat menyebabkan banyak kasus penyakit kronis seperti jantung koroner, apendikitis, divertikulosis dan kanker kolon. Serat yang memiliki efek fisiologis tersebut kemudian disebut sebagai serat pangan atau dietary fiber (Santoso, 2011). Sayur-sayuran dan buah-buahan merupakan sumber serat pangan yang sangat mudah ditemukan dalam bahan makanan. Perubahan pola konsumsi pangan di Indonesia menyebabkan berkurangnya konsumsi sayuran dan buahbuahan hampir di semua provinsi Indonesia. Keadaan tersebut mengakibatkan terjadinya pergeseran atau perubahan pola penyakit-penyakit infeksi menjadi penyakit-penyakit degeneratif dan metabolik (Santoso, 2011). United of State Food Drug Administration mengajurkan Total Dietary Fiber (TDF) 25g/2000 kalori atau 30g/2500 kalori. The American Cancer Society, PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 23 The American Heart Association dan The American Diabetic Assosiation menyarankan untuk mengkonsumsi serat sebesar 25-35 g/hari dari berbagai bahan makanan. PERKI (Perhimpunan Kardiologi Indonesia) menyarankan konsumsi serat 25-30 g/hari untuk menjaga kesehatan jantung dan pembuluh darah (Nainggolan dan Adimunca, 2005). Konsumsi serat makanan dari sereal dan buah-buahan berbanding terbalik dengan risiko penyakit jantung koroner. Setiap 10 g total serat/hari, terjadi penurunan sebesar 14% pada kejadian jantung koroner dan penurunan sebesar 27% pada kematian akibat jantung koroner. Untuk setiap 10 g serat buah/hari, terjadi penurunan sebesar 16% pada kejadian jantung koroner dan sebsar 30% pada kematian akibat jantung koroner (Coleman, 2011). 2. Manfaat Serat dapat digunakan dalam membantu menurunkan kadar kolesterol di dalam darah serta bisa mengurangi risiko munculnya penyakit jantung koroner. Serat dapat mencegah terserapnya lemak oleh tubuh dengan cara mengikat lemak di dalam usus. Menurut ahli di berbagai belahan dunia jumlah serat yang dibutuhkan oleh tubuh adalah sebanyak 30 gram setiap harinya. Berikut ini adalah kandungan serat yang ada di dalam buah-buahan untuk setiap 100 g (Tabel V): PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 24 Tabel V. Kandungan Serat dalam Buah-Buahan untuk Setiap 100 g No. 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. Nama Buah Jambu Biji Jeruk Sitrun Sirsak Anggur Alpukat Belimbing Apel Pepaya Srikaya Pisang Semangka Jeruk Bali Mangga Nanas Melon Kandungan Serat (g) 5,6 2,0 2,0 1,7 1,4 0,9 0,7 0,7 0,7 0,6 0,5 0,4 0,4 0,4 0,3 (Primandini dan Astri, 2010). Serat dalam buah-buahan bermanfaat untuk melancarkan pencernaan. Serat bisa mengurangi kadar kolesterol dalam darah. Serat larut (serat yang tidak dapat dicerna tapi bisa larut dalam air) bisa mengikat lemak di dalam usus. Selain itu serat larut ini juga dapat mengikat asam empedu (produk akhir pengolahan kolesterol di dalam tubuh) dan akhirnya dikeluarkan bersama feses (Primandini dan Astri, 2010). Nainggolan dan Adimunca (2005) mengemukakan beberapa manfaat dari serat pangan (dietary fiber) untuk kesehatan, yaitu: 1. Mengontrol berat badan atau kegemukan (obesitas) Makanan yang kaya akan serat memerlukan waktu yang lebih lama untuk dicerna di dalam lambung sehingga memberi rasa kenyang lebih lama. Makanan dengan kandungan serat kasar yang tinggi biasanya mengandung kalori rendah, kadar glukosa dan lemak rendah yang dapat membantu mengurangi terjadinya obesitas. PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 25 2. Penggulangan penyakit diabetes Serat pangan mampu menyerap air dan mengikat glukosa, sehingga mengurangi ketersediaan glukosa. Diet cukup serat juga menyebabkan terjadinya kompleks karbohidrat dan serat, sehingga daya cerna karbohidrat berkurang. Keadaan tersebut mampu meredam kenaikan glukosa darah dan menjadikannya tetap terkontrol. 3. Mencegah gangguan gastrointestinal Konsumsi serat pangan yang cukup, akan memberi bentuk, meningkatkan air dalam feses menghasilkan feses yang lembut dan tidak keras sehingga hanya memerlukan kontraksi otot yang rendah agar feses dapat dikeluarkan dengan lancar. Dampaknya adalah fungsi gastrointestinal akan menjadi lebih baik dan sehat. 4. Mencegah kanker kolon (usus besar) Penyebab terjadinya kanker usus disebabkan oleh tertumpuknya senyawa karsinogen di permukaan kolon dalam waktu yang cukup lama. Mekanisme serat pangan dalam mencegah kanker usus adalah dengan mempercepat transit feses dalam saluran pencernaan sehingga kontak antara kolon dengan berbagai zat karsinogen yang terbawa dalam makanan menjadi lebih pendek. Transit makanan yang lebih cepat akan mengurangi kesempatan berbagai mikroorganisme dalam kolon untuk membentuk zat karsinogen. PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 26 5. Menurunkan kadar kolesterol dan mencegah penyakit jantung Serat mempunyai efek mengikat asam empedu dan kolesterol sehingga menurunkan jumlah asam lemak di dalam saluran pencernaan. Pengikatan asam empedu oleh serat akan menyababkan asam empedu keluar dari siklus enterohepatik, karena asam empedu yang disekresi ke usus tidak dapat diabsorpsi tetapi terbuang ke dalam feses. Penurunan jumlah asam empedu menyebabkan hepar harus menggunakan kolesterol sebagai bahan untuk membentuk asam empedu sehingga terjadi penurunan kadar kolesterol dan mencegah risiko penyakit jantung. 3. Jenis-jenis serat Serat makanan (dietary fiber) sebenarnya berbeda dengan serat kasar (crude fiber). Serat kasar (crude fiber) merupakan bagian tanaman yang tidak dapat dihidrolisis menggunakan pelarut asam sulfat 1,25% dan alkali natrium hidroksida 1,25%. Serat pangan (dietary fiber) merupakan bagian dari bahan pangan yang tidak dapat dihidrolisis oleh enzim-enzim pencernaan. Nilai crude fiber selalu lebih rendah dibandingkan dengan dietary fiber, lebih kurang 1/5 dari seluruh nilai serat makanan (Nainggolan dan Adimunca, 2005) Ada dua tipe serat makanan yaitu serat larut air (soluble fiber) dan serat tidak larut air (insoluble fiber) (Nainggolan dan Adimunca, 2005). Serat larut air terdiri dari pektin dan gum yang merupakan bagian dalam dari sel pangan nabati. Serat ini banyak terdapat pada buah dan sayur, sedangkan serat tidak larut air terdiri dari selulosa, hemiselulosa dan lignin yang banyak ditemukan pada PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 27 serealia, kacang-kacangan dan sayuran (Santoso, 2011). Kandungan serat larut air dari berbagai sumber makanan terlihat pada Tabel VI. Tabel VI. Kandungan Serat Larut Air dari Berbagai Sumber Makanan (Coleman, 2011). 4. Hubungan serat dengan kolesterol Konsumsi serat makanan berhubungan dengan penurunan absorpsi kolesterol dan peningkatan pelepasan asam empedu. Pektin, hidroksimetil selulosa, guar gum serta β-glukan dapat menurunkan absorpsi kolesterol sedangkan psyllium tidak dapat menurunkan absorpsi kolesterol. Serat yang viscous lebih efektif dalam menurunkan absorpsi kolesterol walaupun mekanismenya belum sepenuhnya diketahui. Selain itu serat viscous juga dapat menurunkan absorpsi triasilgliserol (Tensiska, 2008). Serat makanan dari berbagai sumber seperti apel, barley, kacangkacangan, oatmeal, oat bran, buah-buahan dan sayuran dapat menurunkan kadar PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 28 kolesterol LDL. Food and Drug Administration (FDA) telah mengklaim bahwa makanan yang mengandung 0,75 gram sampai 1,7 gram serat larut per porsi dapat mengurangi risiko penyakit jantung koroner. Viskositas merupakan karakteristik yang dimiliki oleh semua serat penurun kolesterol. Ada beberapa teori untuk menjelaskan bagaimana serat viscous dapat menurunkan kolesterol serum. Penjelasan utama melibatkan sirkulasi asam empedu. Kolesterol LDL diubah menjadi asam empedu di dalam hati, asam empedu ini akan digunakan untuk mengemulsi lemak di usus. Serat viscous mengganggu proses sirkulasi enterohepatik empedu dengan cara mengikat asam empedu. Akibatnya, kolesterol LDL darah diubah menjadi asam empedu oleh hati untuk mengganti asam empedu yang telah diekskresikan ke dalam tinja. Mekanisme inilah yang menyebabkan menurunnya kadar kolesterol serum (Coleman, 2011). Perubahan komposisi dari pool asam empedu karena konsumsi beberapa serat viscous akan mengakibatkan berkurangnya sintesis kolesterol (Coleman, 2011). Ketika mengkonsumsi serat akan terjadi perubahan pool garam empedu dari cholic acid menjadi chenodeoxycholic acid yang akan menghambat 3-hydroxy 3-methylglutaryl (HMG) CoA reductase yang dibutuhkan untuk sintesis kolesterol (Tala, 2009). Beberapa studi menunjukkan bahwa dengan menggabungkan serat viscous ke dalam portofolio diet akan dapat menurunkan kadar kolesterol LDL yang setara dengan statin dan juga dapat meningkatkan efektivitas dari terapi diet untuk mengurangi risiko penyakit jantung (Coleman, 2011). PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 29 G. Buah Pisang Kepok Gambar 4. Buah Pisang Kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) (Zafar dan Akter, 2011). 1. Klasifikasi tanaman Kingdom :Plantae Subkingdom :Tracheobionta Super Divisi :Spermatophyta Divisi :Magnoliophyta Kelas :Liliopsida Sub Kelas :Zingiberidae Ordo :Zingiberales Famili :Musaceae Genus :Musa L. Spesies :Musa x paradisiaca L. (pro sp.) (USDA, 2013). 2. Morfologi tanaman Pisang adalah tanaman buah berupa herba yang berasal dari kawasan Asia Tenggara (termasuk Indonesia). Tanaman ini kemudian menyebar ke Afrika (Madagaskar), Amerika Selatan dan Tengah. Di Jawa Barat, pisang disebut dengan Cau, di Jawa Tengah dan Jawa Timur dinamakan gedang. Tumbuhan ini berdasarkan klasifikasi ilmiahnya tergolong dalam keluarga besar Musaceae, PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 30 sebagaimana penggolongan dari tingkat Kingdom hingga species berikut ini (Satuhu dan Supriyadi, 1999). Tanaman pisang tumbuh di daerah tropik karena tanaman pisang menyukai iklim panas. Tanaman ini dapat tumbuh di tanah yang cukup air pada daerah dengan ketinggian 2000 m dpl. Pisang merupakan tanaman yang berbuah hanya sekali, kemudian mati. Tingginya antara 2-9 m, berakar serabut dengan bonggol yang pendek. Mata tunas yang ada pada bonggol inilah yang akan tumbuh tanaman baru. Pisang mempunyai batang semu yang sebenarnya tersusun atas tumpukan pelepah daun yang tumbuh dari batang bawah tanah sehingga mencapai ketebalan 20-50 cm. Helaian daun berbentuk lanset memanjang, mudah koyak, dengan panjang 1,5-3 m dan lebar 30-70 cm, permukaan bawah berlilin, tulang tengah penopang jelas disertai tulang daun yang nyata, tersusun sejajar dan menyirip, berwarna hijau. Pisang mempunyai bunga majemuk, yang tiap kuncup bunga dibungkus oleh seludang berwarna merah kecoklatan dan disebut dengan jantung pisang (Dalimartha, 2003). Pisang kepok (Gambar 4) termasuk pisang berkulit tebal dengan warna kuning menarik kalau sudah matang. Satu tandan terdiri dari 10-16 sisir dengan berat 14-22kg. Setiap sisir terdapat ± 20 buah. Daging buahnya kuning, umumnya dimakan setelah direbus atau digoreng (Anonim, 2004). 3. Kandungan buah pisang Pisang mengandung karbohidrat jenis fruktosa, sukrosa dan glukosa, lemak, serat, vitamin C, piridoksin, serotonin, pektin, tannin, inositol, asam folat, kalsium, fosfor, zat besi, dan mineral lainnya. Kandungan ini berguna untuk PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 31 kesehatan kulit, mata, dan membran mukosa, ginjal, serta sistem pencernaan (Primandini dan Astri, 2010). Kandungan kimia buah pisang per 100 g berdasarkan pada tingkat kematangan dan bentuk sediaannya disajikan pada Tabel VII. Tabel VII. Jumlah Kandungan Kimia Buah Pisang per 100 g (Morton, 1987) Nutrisi yang terkandung di dalam pisang ini mudah diserap oleh tubuh hingga ke bagian-bagian sel yang membutuhkannya. Kalsium yang terkandung dalam buah pisang berguna untuk membunuh kuman, menangkal dampak negatif dari natrium dan mengontrol tekanan darah. Kalium yang terkandung di dalamnya berguna untuk menjaga keseimbangan air di dalam tubuh, menstabilkan tekanan darah dan menormalkan fungsi jantung serta kerja otot (Primandini dan Astri, 2010). Pisang mampu membentuk perlukaan sel lambung lebih kuat untuk menahan cairan yang berbahaya atau beracun. Buah ini dapat menstimulasi perkembangan sel lambung yang baru dan mengeluarkan lapisan pelindung PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 32 berlendir yang dengan cepat dapat menyelubungi permukaan lambung. Dengan demikian, buah ini dapat mencegah kerusakan lambung yang berkelanjutan dari asam hidroklorida dan pepsin lambung (Mahendra dan Evi, 2005). Pisang yang belum matang mempunyai kandungan serat hemiselulosa yang cukup tinggi sehingga dapat menurunkan kadar kolesterol darah dan melindungi jantung. Hal ini tidak berlaku bagi pisang yang telah matang (Mahendra dan Evi, 2005). Kandungan mineral yang menonjol pada pisang adalah kalium. Sebuah pisang kira-kira mengandung kalium sebesar 440 mg. Kalium berfungsi untuk menjaga keseimbangan air dalam tubuh, kesehatan jantung, menurunkan tekanan darah, dan membantu pengiriman oksigen ke dalam otak (Mahendra dan Evi, 2005). Buah pisang kepok yang masih muda mengandung banyak tannin. Tanin diketahui dapat memacu metabolisme glukosa dan lemak, sehingga timbunan kedua sumber kalori ini dalam darah dapat dihindari. Senyawa ini juga mempunyai aktivitas hipoglikemik yaitu dengan meningkatkan glikogenesis. Selain itu tanin juga berfungsi sebagai astringent atau pengkhelat yang dapat mengkerutkan membran epitel usus halus sehingga mengurangi penyerapan sari makanan akibatnya menghambat asupan gula dan laju peningkatan gula darah tidak terlalu tinggi (Dalimartha, 2005). PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 33 4. Kegunaan tanaman di masyarakat Pisang adalah buah yang sangat bergizi yang merupakan sumber vitamin, mineral dan juga karbohidrat. Pisang dijadikan buah meja, sale pisang, pure pisang dan tepung pisang. Kulit pisang dapat dimanfaatkan untuk membuat cuka melalui proses fermentasi alkohol dan asam cuka. Daun pisang dipakai sebagi pembungkus berbagai macam makanan trandisional Indonesia (BPPIPT, 2000). Batang pisang bisa diolah menjadi serat untuk pakaian dan kertas Batang pisang yang telah dipotong kecil dan daun pisang dapat dijadikan makanan ternak ruminansia (domba, kambing) pada saat musim kemarau dimana rumput tidak/kurang tersedia. Secara tradisional, air umbi batang pisang kepok dimanfaatkan sebagai obat disentri dan pendarahan usus besar sedangkan air batang pisang digunakan sebagai obat sakit kencing dan penawar racun (BPPIPT, 2000). I. Landasan Teori Kolesterol sangat berguna bagi tubuh karena digunakan sebagai bahan pembentukan vitamin D di kulit, hormon kelenjar adrenal dan sebagai bahan baku pembentuk dinding sel. Namun berbeda halnya jika terjadi hypercholesterolemia yaitu peningkatan kadar kolesterol di dalam darah. Semakin tinggi kadar kolesterol dalam darah maka akan menyebabkan terjadinya aterosklerosis yang memicu terjadinya serangan jantung (Cahyono, 2008). PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI Aterosklerosis merupakan suatu kondisi terjadinya 34 penumpukan kolesterol di dinding pembuluh darah arteri. Apabila aterosklerosis ini terjadi di pembuluh koroner maka akan dapat menimbulkan penyakit jantung koroner (Cahyono, 2008). Menurut Primandini dan Astri (2010) untuk dapat menurunkan kadar kolesterol di dalam darah adalah dengan cara mengkonsumsi serat pangan. Di dalam tubuh serat akan merangsang peningkatan eksresi asam empedu ke dalam usus dan akan menyebabkan absorpsi kolesterol dan lemak lainnya menjadi melambat. Semakin tinggi konsumsi serat maka semakin banyak juga asam empedu dan lemak yang dikeluarkan oleh tubuh sehingga kadar kolesterol dalam darah pun akan menurun (Tala, 2009). PERKI (Perhimpunan Kardiologi Indonesia) menyarankan pengkonsumsian serat sebanyak 25-30 g/hari untuk kesehatan jantung dan pembuluh darah (Nainggolan dan Adimunca, 2005). Food and Drug Administration mengklaim bahwa makanan yang mengandung serat larut sebesar 0,75 g sampai 1,7 g per porsi dapat mengurangi risiko penyakit jantung koroner. Dalam 1 buah pisang mengandung 1 g serat larut dalam air dan total serat keseluruhannya adalah sebanyak 3 g (Coleman, 2008). Mahendra dan Evi (2005) mengatakan bahwa kandungan serat hemiselulosa yang cukup tinggi pada pisang yang belum matang mampu menurunkan kadar kolesterol darah dan melindungi jantung. Kandungan serat tertinggi dari buah pisang terdapat pada serbuk buah pisang mentah (Morton, 2007) dan buah pisang yang paling baik untuk dibuat dalam bentuk serbuk adalah buah pisang kepok (Arifin, 2011). Oleh karena itu, penelitian ini dilakukan untuk memperoleh PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 35 informasi mengenai efek pemberian serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) terhadap kadar kolesterol darah. I. Hipotesis Serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) dapat memberikan efek terhadap kadar kolesterol darah tikus Jantan Galur Wistar. PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI BAB III METODOLOGI PENELITIAN A. Jenis dan Rancangan Penelitian Jenis penelitian yang dilakukan termasuk jenis penelitian eksperimental murni yaitu dengan melakukan percobaan pada kelompok perlakuan dan dibandingkan dengan kelompok kontrol. Rancangan penelitian ini menggunakan rancangan acak lengkap pola searah yaitu dengan cara menentukan sampeldalam kelompok perlakuan dan kelompok kontrol denganpengacakan agar setiap sampel punya kesempatan yang sama untuk dapat masuk ke dalam kelompok perlakuan maupun kelompok kontrol.Penelitian ini dilakukan secara lengkap yaitu terdapat kelompok kontrol negatif, kontrol positif dan kelompok perlakuan. Pola searah ditunjukkan dengan adanya perlakuan yang sama pada kelompok perlakuan, yaitu pemberian serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)). Penelitian ini dilakukan pada subjek uji tikus jantan galur Wistar.Kriteria inklusi pada penelitian ini adalah tikus putih jantan galur Wistar berumur 1-2 bulan dengan bobot 100-200 g. Kriteria eksklusi pada penelitian ini adalah tikus putih jantan galur Wistar dengan umur diluar 1-2 bulan, berat kurang dari 100 gram dan lebih dari 200 g. 36 PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 37 B. Variabel dan Definisi Operasional 1. Variabel penelitian a. Variabel utama 1. Variabel bebas Dosis serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)). 2. Variabel tergantung Kadar kolesterol darah tikus jantan galur Wistar. b. Variabel Pengacau 1. Variabel pengacau terkendali a. Jenis kelamin hewan uji : tikus putih jantan b. Galur spesies hewan uji : Wistar c. Berat badan awal hewan uji : 100-200 g d. Umur hewan uji : 1-2 bulan e. Cara pemberian sediaan : peroral 2. Variabel pengacau tak terkendali Variabel pengacau tak terkendali dalam penelitian ini adalah keadaan patofisiologis hewan uji yang digunakan, kemampuan hewan uji dalam mencerna serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) dan kemampuan hewan untuk beradaptasi dengan hiperlipidemia. 2. Definisi operasional a. Serbuk Musa x paradisiaca L. (pro sp.) adalah serbuk yang dibuat dari buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) yang dikeringkan PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 38 dalam oven selama 24 jam kemudian dihancurkan dengan menggunakan mesin penyerbuk yaitu grinder sampai terbentuk serbuk. b. Sediaan serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) adalah sediaan dalam bentuk suspensi yang dibuat dengan cara melarutkan sejumlah serbuk buah pisang kepok (g) dalam larutan CMC 1% (b/v). c. Dosis serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) adalah sejumlah gram serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) yang disuspensikan dalam CMC 1% (b/v) yang diberikan kepada tikus dengan rute pemberian peroral. d. Komposisi pakan diet tinggi lemak adalah kuning telur ayam, minyak babi dan pakan AD II dengan perbandingan (2:1:1) yang dibuat dalam bentuk pelet, dan dianggap efektif apabila mampu meningkatkan kadar kolesterol. e. Metode CHOD-PAP adalah suatu metode enzimatik yang dapat digunakan untuk mengukur kadar kolesterol darah. C. Bahan dan Alat Penelitian 1. Bahan penelitian a. Hewan uji Hewan uji yang digunakan berupa tikus jantan galur Wistar dengan umur 1-2 bulan dan berat badan 100-200g yang diperoleh dari Laboratorium Imono Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI b. 39 Bahan Uji Buah pisang kepok (Musa xparadisiaca L. (pro sp.)) mentah yang diperoleh dari Mejing wetan RT 01/RW 07, Ambarketawang, Gamping, Sleman. Pisang kepok yang digunakan pada penelitian ini adalah buah pisang mentah berumur 2,5 bulan diambil pada bulan September 2012. Bahan uji ini kemudian dikeringkan dan dijadikan serbuk. c. Lemak babi Lemak babi yang digunakan pada penelitian ini diperoleh dari Pasar Bringharjo Yogyakarta. d. Kuning telur Kuning telur yang digunakan pada penelitian ini diperoleh dari warung di daerah Paingan, Maguwohardjo, Sleman, Yogyakarta. e. Pakan Pakan yang digunakan secara umum adalah pakan AD II yang didapat dari Laboratorium Hayati Imono. f. Pakan tinggi Lemak Pakan tinggi kolesterol dibuat dari campuran kuning telur ayam, minyak babi danAD II dengan perbandingan 2:1:1 yang kemudian dibuat dalam bentuk pellet. g. Larutan CMC 1% (b/v) Serbuk CMC dibuat menjadi larutan dengan konsentrasi 1% (b/v). PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 40 h. Senyawa pembanding Senyawa pembanding yang digunakan adalah tablet simvastatin generik 20mg. 2. Alat penelitian a. Alat timbang elektrik b. Serum tube c. Rak tabung d. Oven e. Mesin penyerbuk (grinder) f. Pipa hematokrit (non heparin) g. Metabolit cage h. Spuit peroral 5 cc i. Alat-alat gelas j. Mesin pembuat pelet k. Penangas air. D. Tata Cara Penelitian 1. Pengumpulan bahan Buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) yang digunakan dalam penelitian ini diperoleh dariMejing wetan RT 01/RW 07, Ambarketawang, Gamping, Sleman. Buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) yang digunakan adalah buah pisang yang masih mentah berumur 2,5 bulan. PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 41 2. Determinasi tanaman Determinasi dilakukan dengan menyamakan ciri-ciri buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) dengan website www.plantamor.com dan buku Atlas Tumbuhan Obat Indonesia. 3. Pembuatan serbukbuah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) Buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) yang telah terkumpul sebanyak 60 buah (3 sisir) dengan berat buah pisang basah (tanpa kulit) keseluruhannya adalah 3600 g, dibersihkan kemudian dipisahkan antara kulit dan daging buahnya. Daging buah dipotong tipis-tipis dan dikeringkan dengan menggunakan oven pada suhu 40o– 50o C selama 24 jam di Laboratorium Farmakognosi-Fitokimia Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma. Buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) yang kering yang didapatkan sebanyak 2046 g, kemudian dilakukan penyerbukan dengan menggunakan mesin penyerbuk (grinder). Setelah itu, serbuk diayak menggunakan ayakan nomor mesh 50. Diasumsikan dengan ayakan nomor mesh 50, partikel serbuk dapat dibuat dalam bentuk sediaan suspensi yang diberikan pada hewan uji dengan bantuan spuit peroral. Serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) yang diperoleh adalah sebanyak 612 g. 4. Penetapan dosis serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) Sebelumnya pada penelitian ini telah dilakukan orientasi untuk mencari konsentrasi maksimum dari sediaan serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)). Didapatkan hasil untuk konsentrasi maksimum sediaan serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) adalah 30% (b/v). PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 42 Konsentrasi tersebut merupakan konsentrasi terkental yang masih bisa dikeluarkan melalui spuit peroral untuk tikus. Dosis dari sediaan serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) yang akan diberikan pada tikus jantan galur Wistar dapat dihitung dari konsentrasi terkental tersebut menggunakan rumus berikut ini: ( ⁄ ) ( ) ( ) ( ⁄ ) Volume pemberian yang digunakan pada penelitian ini adalah setengah dari volume maksimal dari penggunaan peroral pada tikus yaitu 2,5 ml. Volume maksimum pemberian peroral pada tikus adalah 5 ml. Pada penelitian ini, berat maksimal tikus diasumsikan 200 g, maka dosis maksimal dapat ditentukan, yaitu : ( ⁄ ) ( ⁄ ) ( ⁄ ( ⁄ ( ) ( ) ( ⁄ ) ) ) Dosis yang diperoleh adalah 3,8 g/kgBB. Dosis 3,8 g/kgBB menjadi rentang dosis tengah (dosis II) kemudian dibuat tiga peringkat dosis dengan mengambil rentang dosis yang lebih rendah (dosis I) dan rentang dosis yang lebih tinggi (dosis III). Penetapan dosis yang lebih tinggi dan dosis yang lebih rendah diperlukan faktor pengali dan pembagi. Faktor pengali dan pembagi yang digunakan pada penelitian ini adalah 2. Sehingga didapatkan tiga peringkat dosis yang digunakan adalah 1,9 g/kgBB, 3,8 g/kgBB, 7,6 g/kgBB. PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 43 5. Pembuatan larutan CMC 1% (b/v) Serbuk CMC ditimbang sebanyak 1 g dan dilarutkan kedalam aquades panas sampai 100 ml, sehingga diperoleh konsentrasi larutan CMC 1% (b/v). 6. Pembuatan suspensi serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) dalam CMC 1% Serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) ditimbang sebanyak 30 g dan disuspensikan kedalam larutan CMC 1% (b/v) sampai 100 ml, sehingga didapat suspensi serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) dalam 30% (b/v). 7. Penentuan dosis dan konsentrasi simvastatin Dosis simvastatin yaitu 20 mg untuk manusia dengan berat badan 70 kg, kemudian dikonversikan pada tikus 200 g dengan faktor konversi 0,018 yaitu 20 mg x 0,018 = 0,36 mg simvastatin/200g = 1,8mg/kg BB. Dosis simvastatin untuk tikus ditetapkan 1,8 mg/kgBB 0,0018 g/kgBB. Sedangkan penentuan konsentrasi simvastatin pada penelitian ini didasarkan pada perhitungan berikut: ( ) ( ) ( ) 8. Pembuatan suspensi simvastatin Serbuk simvastatin ditimbang sebanyak 60 mg, larutkan dengan CMC 1% dalam labu takar 10,0 ml sebagai larutan induk simvastatin. Kemudian buat konsentrasi 0,144 mg/ml dalam labu takar 10,0 ml dari larutan induk simvastatin PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 44 tersebut. Pembuatan suspensi simvastatin menggunakan CMC 1% sebagai pelarut dikarenakan menurut United States Pharmacopeia, simvastatin praktis tidak larut dalam air. 9. Pembuatan pakan tinggi lemak Pakan yang dibuat komposisi utamanya adalah kuning telur ayam, minyak babi dan pakan AD II dengan perbandingan 2:1:1 yang dibuat di Laboratorium Formulasi dan Teknologi Sediaan Solid-Liquid dengan cara menggiling atau memblender pakan AD II sampai halus. Kemudian dicampurkan dengan kuning telur ayam dan minyak babi sampai terbentuk adonan. Adonan yang telah jadi digiling dalam mesin penggiling Hobart 7807 02 04. Hasil penggilingan kemudian dikeringkan dalam oven dengan suhu 60oC selama 3- 5 hari. 10. Orientasi lama waktu pemberian pakan tinggi lemak Orientasi lama pemberian pakan tinggi lemak dilakukan selama 21 hari. Pemeriksaan terhadap kadar kolesterol dilakukan pada hari ke 0, 7, 14, dan 21. Penetapan hari dilihat dari kapan hewan uji mengalami kenaikan kadar kolesterol dengan perbedaan bermakna yang dianalisis secara statistik (p<0,05) dibandingkan dengan hari ke-0. 11. Pengondisiaan hewan uji Tikus yang telah berumur 1-2 bulan dipelihara selama 1 minggu pemeliharaan untuk mengondisikan tikus dalam suasana laboratorium. PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 45 12. Tahapan percobaan a. Tikus yang telah dikondisikan dibagi dalam 7 kelompok, masing-masing kelompok terdiri dari 5 ekor tikus dan semua kelompok diberi perlakuan selama 14 hari. b. Perlakuan hewan uji yang dilakukan: I. Kontrol negatif : tikus diberi pakan AD II dan diberi larutan CMC 1% (b/v) selama 14 hari. II. Kontrol pisang : tikus diberi pakan AD II dan diberi serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) dengan dosis 7,6 g/kgBB selama 14 hari. III. Kontrol pakan tinggi lemak : tikus diberi pakan tinggi lemak dan diberi larutan CMC 1% (b/v) selama 14 hari. IV. Kontrol positif : tikus diberikan pakan tinggi lemak dan diberi simvastatin dengan dosis 0,0018 g/kgBB selama 14 hari. V. Perlakuan I : tikus diberi pakan tinggi lemak dan diberi serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) dengan dosis 1,9 g/kgBB selama 14 hari. VI. Perlakuan II : tikus diberi pakan tinggi lemak dan diberi serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) dengan dosis 3,8 g/kgBB selama 14 hari. VII. Perlakuan III: tikus diberi pakan tinggi lemak dan diberi serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) dengan dosis 7,6 g/kgBB selama 14 hari. PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 46 13. Penetapan kadar kolesterol darah Pengambilan cuplikan darah dilakukan sesaat sebelum perlakuan sebagai hari ke-0 dan 14. Masing-masing tikus diambil darahnya sebanyak ± 1 ml melalui sinus orbitalis dengan mengunakan mikrohematokrit. Kadar kolesterol darah diukur dengan menggunakan metode enzimatik yaitu CHOD-PAP. Prinsip dari metode ini adalah hidrolisis enzimatik kolesterol esterase yang akan mengubah kolesterol ester menjadi kolesterol dan asam lemak bebas. Kolesterol bebas akan dioksidasi oleh kolesterol oksidase menjadi Cholest-4-ene-3-one dan hydrogen peroksida. Kombinasi hydrogen peroksida dengan asam hidroksibenzoat (HBA) dan 4-aminoantpirin menjadi sebuah kromofor (quinonimine) yang akan diukur pada panjang gelombang 500 nm. Pengukuran ini akan dilakukan di Laboratorium Klinik PARAHITA, Jl. DR Soetomo 41 Yogyakarta. E. Tata Cara Analisis Hasil Dilakukan uji distribusi data kadar kolesterol darah menggunakan uji Kolmogorov Smirnov kemudian dilanjutkan dengan analisis Anova One Way dan Post Hoc Tests dan Scheffe dengan tingkat kepercayaan 95%. Jika nilai kadar kolesterol darah mempunyai variansi yang berbeda maka dilakukan uji Kruskal Wallis dan dilanjutkan uji Mann Whitney dengan tingkat kepercayaan 95% untuk mengetahui perbedaan masing-masing kelompok. PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN A. Determinasi Tanaman Determinasi tanaman perlu dilakukan untuk memastikan bahwa tanaman yang digunakan pada penelitian ini telah sesuai sehingga tidak terjadi kesalahan dalam pengambilan bahan yang akan digunakan sebagai tanaman uji. Tanaman yang dimaksudkan dalam penelitian ini adalah tanaman pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)). Determinasi mengacu pada www.plantamor.com dan buku Atlas Tumbuhan Obat Indonesia (2003) dan didapatkan hasil yang menunjukan ciri-ciri serupa. Hal ini menunjukkan bahwa bahan yang digunakan pada penelitian ini memang benar tanaman pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)). B. Pembuatan Pakan Tinggi Lemak Penelitian ini menggunakan pakan tinggi lemak yang bertujuan untuk menginduksi peningkatan kadar kolesterol tikus jantan galur Wistar. Komposisi pembuatan pakan tinggi lemak ini terdiri dari kuning telur ayam, minyak babi dan pakan BR II dengan perbandingan 2:1:1 yang didasarkan pada penelitian yang dilakukan oleh Hendra, Fenty, Dwiastuti, dan Wijoyo (2010). Pakan BR II diganti dengan pakan AD II pada penelitian ini karena menyesuaikan dengan kondisi tikus jantan galur Wistar di Laboratorium Imono yang diberi pakan AD II sebelum digunakan untuk penelitian ini. Pakan AD II dan pakan BR II memiliki 47 PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 48 komposisi dengan kandungan yang mirip (lampiran 3) sehingga dapat disimpulkan bahwa penggantian pakan BR II dengan pakan AD II tidak akan memberikan hasil yang berbeda. Pembuatan pakan tinggi lemak ini dilakukan di Laboratorium Formulasi-Teknologi Semi-Solid Liquid Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma. C. Penetapan Lama Pemberian Pakan Tinggi Lemak Orientasi penetapan lama pemberian pakan tinggi lemak pada penelitian ini bertujuan untuk mengetahui berapa lama waktu yang dibutuhkan oleh pakan tinggi lemak menaikkan kadar kolesterol tikus jantan galur Wistar. Penelitian Hendra dkk (2010) menyimpulkan bahwa pemberian pakan tinggi lemak dengan komposisi 100 g kuning telur dan 50 g minyak babi pada tikus putih mampu memberikan kenaikan kadar kolesterol total sebesar 91% mulai hari ke-14. Penelitian yang dilakukan oleh Lukito (2012) menyimpulkan bahwa pemberian pakan tinggi lemak dengan komposisi kuning telur ayam, minyak babi dan pakan AD II (2:1:1) dapat meningkatkan kadar kolesterol tikus jantan galur Wistar pada hari ke-7 dan terjadi hubungan berbeda tidak bermakna dengan kadar kolesterol pada hari ke-14. Berdasarkan dua penelitian tersebut, maka pengukuran kadar kolesterol pada orientasi lama pemberian pakan tinggi lemak dilakukan pada hari ke-0, 7, 14 dan 21. Penambahan hari ke-21 bertujuan untuk mengetahui apakah terjadi hubungan yang berbeda bermakna antara kadar kolesterol hari ke-14 dan 21. Hasil pengukuran kadar kolesterol pada hari ke-7, 14 dan 21 dibandingan dengan hari PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 49 ke-0 yang bertujuan untuk mengetahui berapa lama pemberian pakan tinggi lemak mampu menaikkan kadar kolesterol tikus jantan galur Wistar secara bermakna. Tabel VIII. Rata-Rata Hasil Pengukuran Kadar Kolesterol Tikus Selama Orientasi Pengukuran Rata-rata kadar kolesterol (mg/dL) ± SE 93,2 ± 3,48 101,6 ± 2,71 135,2 ± 3,49 126,6 ± 2,08 Hari ke-0 Hari ke-7 Hari ke-14 Hari ke-21 Tabel VIII merupakan nilai rata-rata dari hasil pengukuran kadar kolesterol tikus jantan galur Wistar pada hari ke-0, 7, 14 dan 21. Rata-rata kadar kolesterol pada hari ke-0 adalah sebesar 93,2 ± 3,48 mg/dL yang diperoleh saat tikus jantan galur Wistar belum diinduksi pakan tinggi lemak. Rata-Rata kadar kolesterol tikus hari ke-0, 7, 14 dan 21 juga dapat dilihat pada (Gambar 5). Kadar Kolesterol (mg/dL) 160 140 120 100 80 kadar kolesterol 60 40 20 0 hari ke-0 hari ke-7 hari ke-14 hari ke-21 Gambar 5. Rata-Rata Kadar Kolesterol Tikus Selama Orientasi Gambar 5 menunjukan bahwa pada setiap minggu terjadi perubahan kadar kolesterol darah pada tikus akibat pemberian pakan tinggi lemak. Dilakukan uji statistik ANOVA satu arah untuk mengetahui apakah terjadi perbedaan pada kenaikan kadar kolesterol darah tikus jantan galur Wistar pada hari ke-7, 14 dan 21 terhadap hari ke-0. PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 50 Tabel IX. Hasil Uji ANOVA Satu Arah Kadar Kolesterol Selama Orientasi Sum of Squares Between Groups Within Groups Total Df Mean Square 5997.600 3 1999.200 721.600 16 45.100 6719.200 19 F Sig. 44.328 .000 Tabel IX merupakan hasil uji ANOVA satu arah terhadap kadar kolesterol pada hari ke-0, 7, 14 dan 21. Uji ANOVA satu arah dengan tingkat kepercayaan 95% terhadap kadar kolesterol tikus jantan galur Wistar memperoleh hasil nilai p sebesar 0,000 (p<0,05). Hasil tersebut menunjukkan bahwa terdapat hubungan yang berbeda bermakna secara statistik sehingga dilanjutkan dengan uji Post Hoc dan Scheffe yang bertujuan untuk mengetahui hubungan serta perbedaan kadar kolesterol antara hari ke-0, 7, 14 dan 21, yang dapat dilihat pada tabel X. Tabel X. Hasil Uji Post Hoc dan Scheffe Orientasi Pakan Tinggi Lemak Hari ke-0 Hari ke-7 Hari ke-14 Hari ke-21 Hari ke-0 Hari ke-7 Hari ke-14 Hari ke-21 BTB BB BB BTB BB BB BB BB BTB BB BB BTB - Keterangan : BB : Berbeda Bermakna BTB : Berbeda Tidak Bermakna Hasil analisis statistik dengan uji Post hoc dan Scheffe menunjukkan bahwa ada hubungan yang berbeda bermakna antara hari ke-0 dengan hari ke-14 dan 21 sehingga dapat disimpulkan telah terjadi kenaikkan kadar kolesterol pada tikus jantan galur Wistar yang diinduksi pakan tinggi lemak pada hari ke-14 dan 21. Terdapat hubungan berbeda tidak bermakna antara hari ke-14 dan 21, hal ini menunjukkan pemberian pakan tinggi lemak yang paling efektif untuk PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 51 meningkatkan kadar kolesterol tikus jantan galur Wistar adalah selama 14 hari. Berdasarkan hasil tersebut, maka waktu yang digunakan sebagai dasar untuk induksi pakan tinggi lemak pada penelitian ini adalah selama 14 hari. D. Pembuatan Sediaan Serbuk Buah Pisang Kepok Pembuatan sediaan serbuk buah pisang kepok bertujuan untuk memudahkan pembuatan bentuk sediaan suspensi yang akan diberikan pada hewan uji dengan rute pemberian peroral selain itu juga untuk memperpanjang daya awet dari buah pisang kepok tanpa mengurangi nilai gizinya. Pemilihan bentuk serbuk juga didasarkan pada jumlah kandungan serat tertinggi dalam buah pisang. Jumlah kandungan serat tertinggi dari buah pisang terdapat pada buah pisang yang masih hijau (mentah) dalam bentuk tepung, yaitu sebesar 3,2-4,5g (Morton, 1987). Mahendra dan Evi (2005) mengatakan bahwa kandungan serat hemiselulosa dan serat lainnya pada buah pisang yang belum matang mampu menurukan absorpsi kolesterol dan trigliserida, dan hal serupa juga diungkapkan oleh Zafar dan Akter (2011). Berdasarkan dari kandungan serat tertinggi tersebut maka pada penelitian ini dipilih buah pisang yang masih hijau (mentah) dan dibuat dalam bentuk serbuk. Peneliti menggunakan pisang kepok dikarenakan menurut Arifin (2011) pisang kepok merupakan pisang yang paling baik untuk dibuat dalam bentuk tepung (serbuk). Buah pisang kepok yang telah dikumpulkan kemudian dibersihkan. Daging buah di potong (±1cm) dan dikeringkan didalam oven pada suhu 40o– PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 52 50oC selama 24 jam di Laboratorium Farmakognosi-Fitokimia Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma. Buah pisang kepok yang kering kemudian dikeluarkan dari oven dan dilakukan penyerbukan dengan menggunakan mesin penyerbuk (grinder). Serbuk kemudian diayak menggunakan ayakan nomor mesh 50 untuk mendapatkan serbuk yang homogen. Diasumsikan dengan ayakan nomor mesh 50, partikel serbuk dapat dibuat dalam bentuk sediaan suspensi yang nantinya mampu melewati spuit peroral pada saat diberikan pada hewan uji. Serbuk buah pisang kepok kemudian dibuat dalam bentuk suspensi dengan menggunakan larutan CMC 1% (b/v) sebagai fase pendispersi. CMC 1% (b/v) telah terbukti lebih mampu mempertahankan konsistensi serbuk buah pisang kepok dibandingan aquadest. Sediaan buah pisang kepok akan diberikan pada saat yang bersamaan dengan pemberian pakan tinggi lemak karena konsumsi serat makanan berhubungan dengan penurunan absorpsi kolesterol. E. Penetapan Dosis Serbuk Buah Pisang Kepok Penetapan dosis serbuk buah pisang kepok bertujuan untuk menentukan tingkatan dosis yang akan digunakan dalam penelitian. Penentuan dosis pemberian sediaan serbuk buah pisang kepok berdasarkan konsentrasi maksimal yang mampu melewati spuit peroral yaitu sebesar 30% (b/v). Tiga buah pisang kepok basah dapat menghasilkan serbuk sebanyak ± 30,5 g, kemudian serbuk buah pisang kepok ditimbang sebanyak 30 g kemudian dimasukkan kedalam larutan CMC 1% (b/v) sampai volumenya 100 mL. PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 53 Volume pemberian yang digunakan pada penelitian ini adalah 2,5 mL yang merupakan setengah dari volume maksimal untuk pemberian peroral pada tikus. Hal ini bertujuan untuk mengantisipasi agar volume yang diberikan selama 14 hari tidak melebihi volume maksimal seiring dengan pertambahan berat badan tikus. Berat badan tikus diasumsikan sebesar 200 g sehingga didapatkan hasil perhitungan dosis adalah sebesar 3,75 g/kgBB 3,8 g/kgBB. Dosis 3,8 g/kgBB menjadi rentang dosis tengah (dosis II) kemudian dibuat tiga peringkat dosis dengan mengambil rentang dosis yang lebih rendah (dosis I) dan rentang dosis yang lebih tinggi (dosis III). Dosis yang lebih tinggi dan lebih rendah didapatkan dengan menggunakan faktor pengali dan pembagi. Faktor pengali dan pembagi yang digunakan pada penelitian ini adalah 2. Didapatkan tiga peringkat dosis yang digunakan adalah 1,9; 3,8 dan 7,6 g/kgBB. Tujuan dari dibuatnya peringkat dosis adalah untuk mengetahui pada dosis berapa serbuk buah pisang mampu memberikan pengaruh pada kadar kolesterol darah tikus jantan galur Wistar yang diinduksi pakan tinggi. F. Konsumsi Pakan Kumulatif Pengukuran konsumsi pakan kumulatif pada penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh pemberian serbuk pisang kepok terhadap jumlah konsumsi pakan tikus selama perlakuan. Pemberian pakan tikus ditetapkan sama untuk setiap tikus sebanyak 20 g setiap harinya. Pemberian pakan sebanyak 20 g per hari ini didasarkan pada orientasi penelitian yang dilakukan oleh Hendra dkk PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 54 (2010). Jumlah pakan yang dikonsumsi oleh tikus diketahui dengan menimbang sisa pakan tikus tiap harinya menggunakan neraca analitik (Mettler Teledo® type AB 204, Switzerland). Data konsumsi pakan kumulatif ini didapatkan dengan cara menambahkan jumlah pakan yang dikonsumsi tikus setiap harinya selama 14 hari. Kontrol Negatif Berat pakan (gram) 250,000 Kontrol Pakan Tinggi Lemak Kontrol Positif 200,000 150,000 Kontrol Pisang 100,000 50,000 0 0 5 10 15 Hari ke- Dosis I PK 1.9 g/kg BB Dosis II PK 3.8 g/kg BB Dosis III PK 7.6 g/kg BB Gambar 6. Grafik Konsumsi Pakan Kumulatif Tikus Grafik konsumsi pakan kumulatif tikus (gambar 6) menunjukkan bahwa setiap kelompok perlakuan memiliki konsumsi pakan kumulatif yang berbeda. Selain melihat pengaruh dari pemberian sediaan serbuk buah pisang kepok dari grafik tersebut juga dapat dilihat pengaruh dari pemberian CMC 1% (b/v) apakah memiliki pengaruh terhadap konsumsi pakan tikus pada kontrol negatif dan kontrol pakan tinggi lemak. Analisis statistik dengan uji ANOVA satu arah dengan taraf kepercayaan 95% digunakan untuk mengetahui adanya perbedaan konsumsi pakan kumulatif antar kelompok perlakuan. PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 55 Tabel XI. Hasil Uji ANOVA Satu Arah Konsumsi Pakan Kumulatif Sum of Squares Df Mean Square Between Groups Within Groups 8491.454 236421.220 6 91 Total 244912.674 97 1415.242 2598.035 F Sig. .545 .773 Tabel XI merupakan hasil uji ANOVA satu arah terhadap konsumsi pakan kumulatif tikus jantan galur Wistar selama masa perlakuan. Uji ANOVA satu arah tersebut mendapatkan hasil p=0,773 (p>0,05) yang menunjukkan bahwa pada penelitian ini terdapat hubungan berbeda tidak bermakna antar kelompok perlakuan untuk konsumsi pakan kumulatif selama masa perlakuan. Pemberian sediaan serbuk buah pisang kepok dan larutan CMC 1% (b/v) memiliki pengaruh yang) tidak signifikan terhadap konsumsi pakan pada tikus jantan galur Wistar selama masa perlakuan. G. Berat Badan Tikus 1. Pertambahan kenaikan berat badan tikus Pengukuran kenaikan berat badan hewan uji bertujuan untuk mengetahui apakah pemberian serbuk buah pisang kepok berpengaruh terhadap pertambahan kenaikan berat badan tikus jantan galur Wistar. Pertambahan kenaikan berat badan dapat diketahui dengan melakukan penimbangan berat badan tikus setiap hari dengan menggunakan neraca analitik (Mettler Toledo® type AB 204, Switzerland). Pertambahan kenaikan berat badan diperoleh dengan cara mengurangi berat badan tikus jantan galur Wistar per hari nya dengan berat badan PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 56 tikus pada hari ke-0 sebelum diberi pakan. Hasil pengukuran pertambahan kenaikan berat badan dapat dilihat pada lampiran 8. 40000 Kontrol Negatif Berat Badan (mg) 35000 25000 Kontrol Pakan Tinggi Lemak Kontrol Positif 20000 Kontrol Pisang 30000 15000 Dosis I PK 1.875 g/kg BB Dosis II PK 3.75 g/kg BB 10000 5000 0 0 5 10 15 Dosis III PK 7.5 g/kg BB Hari ke- Gambar 7. Grafik Pertambahan Kenaikan Berat Badan Tikus Gambar 7 menunjukkan grafik pertambahan kenaikan berat badan tikus jantan galur Wistar selama 14 hari. Berdasarkan grafik tersebut dapat diketahui bahwa setiap kelompok perlakuan memiliki perubahan kenaikan berat badan yang berbeda. Dilihat dari grafik tersebut pengaruh pemberian sediaan serbuk buah pisang kepok terhadap pertambahan kenaikan berat badan tikus jantan galur Wistar belum dapat diprediksikan. Melakukan uji statistik merupakan cara yang bisa digunakan untuk menentukan perbedaan peningkatan berat badan antar kelompok. Dilakukan uji variansi ANOVA satu arah untuk melihat pengaruh pemberian serbuk buah pisang kepok terhadap pertambahan berat badan tikus jantan galur Wistar yang diinduksi pakan tinggi lemak. Hasil uji ANOVA satu arah terhadap pertambahan kenaikan berat badan tikus selama 14 hari dapat dilihat pada tabel XII. PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 57 Tabel XII. Hasil Uji ANOVA Satu Arah Pertambahan Kenaikan Berat Badan Sum of Squares Df Mean Square Between Groups Within Groups 853.751 8467.511 6 91 Total 9321.261 97 F 142.292 93.050 Sig. 1.529 .178 Hasil uji ANOVA satu arah pada tabel XII memperoleh nilai p=0,178 (p>0,05) yang menunjukkan bahwa pemberian sediaan serbuk buah pisang kepok memiliki pengaruh yang tidak signifikan terhadap pertambahan kenaikan berat badan tikus jantan galur Wistar yang diinduksi pakan tinggi lemak selama 14 hari. 2. Rata-rata kenaikan berat badan tikus Pengukuran rata-rata kenaikan berat badan tikus bertujuan untuk mengetahui apakah adanya perlakuan pada tikus berpengaruh secara bermakna terhadap rata-rata kenaikan berat badan tikus jantan galur Wistar yang diinduksi pakan tinggi lemak. Hasil pengukuran terhadap rata-rata pertambahan kenaikan Berat badan (gram) berat badan dapat dilihat pada lampiran 9. 160 140 120 100 80 60 40 20 0 Kontrol Negatif Kontrol Pakan Kontrol Positif Kontrol Pisang Dosis I PK 1.875 g/kg BB Dosis II PK 3.75 g/kg BB 0 5 10 15 Dosis III PK 7.5 g/kg BB Hari ke- Gambar 8. Grafik Rata-Rata Kenaikan Berat Badan Tikus PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 58 Gambar 8 menunjukkan grafik rata-rata kenaikan berat badan tikus jantan galur Wistar antar kelompok perlakuan selama 14 hari. Grafik tersebut menunjukkan bahwa kenaikan rata-rata pertambahan berat badan tikus yang berhimpitan. Hubungan antar kelompok perlakuan terhadap rata-rata kenaikan berat badan tikus yang diinduksi pakan tinggi lemak selama 14 hari dapat diketahui dengan melakukan uji statistik GLM (General Linear Model). Uji GLM yang digunakan adalah GLM Repeated Measure karena uji ini secara khusus digunakan untuk menguji variabel dari beberapa pengukuran yang saling berkaitan satu sama lain yang dilakukan secara berulang dalam jangka waktu tertentu. Tabel XIII. Hasil Uji GLM Repeated Measure rata-rata kenaikan berat badan tikus 0 BB BB BB BB BB BB BB BB BB BB BB BB BB BB 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 0 1 2 3 4 5 6 7 8 1 BB BB BB BB BB BB BB BB BB BB BB BB BB BB 2 BB BB BB BB BB BB BB BB BB BB BB BB BB BB 3 BB BB BB BB BB BB BB BB BB BB BB BB BB BB 4 BB BB BB BB BB BB BB BB BB BB BB BB BB BB 5 BB BB BB BB BB BB BB BB BB BB BB BB BB BB Keterangan: : rata-rata BB hari ke-0 : rata-rata BB hari ke-1 : rata-rata BB hari ke-2 : rata-rata BB hari ke-3 : rata-rata BB hari ke-4 : rata-rata BB hari ke-5 : rata-rata BB hari ke-6 : rata-rata BB hari ke-7 : rata-rata BB hari ke-8 6 BB BB BB BB BB BB BB BB BB BB BB BB BB BB 7 BB BB BB BB BB BB BB BTB BTB BTB BTB BTB BTB BTB 8 BB BB BB BB BB BB BB BTB BTB BTB BTB BTB BTB BTB 9 10 11 12 13 14 BB BTB 9 BB BB BB BB BB BB BB BTB BTB BTB BTB BTB BTB BTB 10 BB BB BB BB BB BB BB BTB BTB BTB BTB BTB BTB BTB 11 BB BB BB BB BB BB BB BTB BTB BTB BTB BTB BTB BTB 12 BB BB BB BB BB BB BB BTB BTB BTB BTB BTB BTB BTB 13 BB BB BB BB BB BB BB BTB BTB BTB BTB BTB BTB BTB : rata-rata BB hari ke-9 : rata-rata BB hari ke-10 : rata-rata BB hari ke-11 : rata-rata BB hari ke-12 : rata-rata BB hari ke-13 : rata-rata BB hari ke-14 : Berbeda Bermakna : Berbeda Tidak Bermakna 14 BB BB BB BB BB BB BB BTB BTB BTB BTB BTB BTB BTB - PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 59 Berdasarkan hasil uji statistik pada tabel XIII dapat diketahui bahwa rata-rata kenaikan berat badan tikus pada hari ke-0 memiliki hubungan yang berbeda bermakna dengan hari ke-1 sampai hari ke-14. Perbedaan bermakna seperti pada hari ke-0 juga ditemukan pada hari berikutnya sampai dengan hari ke-6. Perbedaan bermakna ini menunjukkan bahwa kemampuan absorpsi di usus terhadap pakan tinggi lemak yang masih tinggi. Hal ini kemungkinan disebabkan karena tubuh tikus masih mampu mensintesis asam empedu dengan mudah dari cadangan kolesterol yang ada di dalam tubuh tikus untuk mengemulsi lemak dari pakan tinggi lemak yang diberikan. Sebagian besar komponen makanan dan lemak yang diabsorbsi ini akan disimpan di dalam tubuh tikus yang kemudian akan berpengaruh terhadap peningkatan kenaikan berat badan tikus jantan galur Wistar. Perbedaan tidak bermakna dari rata-rata kenaikan berat badan dimulai dari hari ke-7 sampai hari ke-14. Hal ini normal terjadi pada tikus karena kemampuan absorpsi pakan tinggi lemak pada tikus menurun sehingga menyebabkan terjadinya penghambatan kenaikan berat badan tikus. H. Pengukuran Kadar Kolesterol Pengukuran kadar kolesterol menggunakan metode enzimatik CHODPAP yang dilakukan di Laboratorium Klinik PARAHITA. Sampel yang diserahkan kepada laboratorium berupa darah segar yang diambil melalui sinus orbitalis menggunakan pipa kapiler hematokrit non-heparin. Tujuan dilakukan pengukuran kadar kolesterol pada penelitian ini adalah untuk mengetahui PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 60 pengaruh pemberian serbuk buah pisang kepok terhadap tikus jantan galur Wistar yang diinduksi pakan tinggi lemak. Pengukuran kadar kolesterol dilakukan dua kali, yaitu pada hari ke-0 yang bertujuan untuk mengetahui kadar kolesterol tikus jantan galur Wistar sebelum diinduksi pakan tinggi lemak dan diberi sediaan serbuk buah pisang kepok dan pada hari ke-14 yang bertujuan untuk mengetahui perubahan kadar kolesterol yang terjadi pada tikus jantan galur Wistar setelah diinduksi pakan tinggi lemak dan diberi sediaan serbuk buah pisang kepok. Tabel XIV. Hasil Pengukuran Kadar Kolesterol Sebelum dan Sesudah Perlakuan Kelompok Kontrol negatif Kontrol pisang Kontrol pakan tinggi lemak Kontrol positif Dosis I PK 1,9 g/kgBB Dosis II PK 3,8 g/kgBB Dosis III PK 7,6 g/kgBB Keterangan: Kontrol negatif Kontrol pakan Kontrol positif Kontrol pisang Rata-Rata Kadar Kolesterol (mg/dL) ± SE Hari ke-0 Hari ke-14 111,8 ± 4,57 85 ± 8,98 101,2 ± 6,30 84,6 ± 6,38 91,8 ± 3,90 149 ± 7,22 114,4 ± 6,55 116,6 ± 8,05 107,2 ± 9,04 140,4 ± 11,80 98,4 ± 4,50 116,6 ± 3,88 111,6 ± 6,38 124,4 ± 4,85 : diberi pakan AD II dan CMC 1% : diberi pakan tinggi lemak dan CMC 1% : diberi pakan tinggi lemak dan simvastatin : diberi pakan AD II dan dosis III PK 7,6 g/kgBB Tabel XIV merupakan data rata-rata kadar kolesterol tikus jantan galur Wistar pada hari ke-0 dan hari ke-14. Dilakukan uji statistik terhadap kadar kolesterol hari ke-0 yang bertujuan untuk melihat apakah terjadi perbedaan bermakna atau tidak antar kelompok sebelum perlakuan (lampiran 10). Didapatkan hasil uji ANOVA satu arah p=0,125 (p>0,005) (lampiran 10c) yang menunjukkan bahwa terdapat hubungan yang berbeda tidak bermakna antar kelompok perlakuan sehingga dapat dilanjutkan dengan perlakuan selama 14 hari. PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 61 Grafik hasil pengukuran kadar kolesterol sebelum perlakuan (hari ke-0) dan Kadar Kolesterol (mg/dL) sesudah perlakuan (hari ke-14) dapat dilihat pada gambar 9. 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 hari ke-0 hari ke-14 kontrol kontrol Kontrol Kontrol Dosis I Dosis II Dosis III negatif pisang pakan positif PK 1,9 PK 3,8 PK 7,6 tinggi g/kgBB g/kgBB g/kgBB lemak Gambar 9. Grafik Hasil Pengukuran Kadar Kolesterol Sebelum dan Sesudah Perlakuan Gambar 9 menunjukan bahwa terjadi perubahan kadar kolesterol sebelum dan sesudah perlakuan pada masing-masing kelompok. Untuk mengetahui apakah terjadi perbedaan bermakna atau tidak terhadap perubahan kadar kolesterol pada masing-masing kelompok selama 14 hari perlakuan maka dilakukan uji statistik terhadap kadar kolesterol hari ke-0 dan 14 pada masingmasing kelompok perlakuan (lampiran 11). Uji statistik dilakukan dengan cara membandingan kadar kolesterol hari ke-0 dengan hari ke-14 pada masing-masing kelompok perlakuan. Terjadi hubungan yang berbeda tidak bermakna pada kelompok kontrol negatif yang menunjukkan bahwa kelompok kontrol negatif memiliki pengaruh yang tidak signifikan terhadap perubahan kadar kolesterol tikus (lampiran 11d). Terjadi hubungan yang berbeda tidak bermakna pada kontrol pisang yang menunjukkan bahwa sediaan buah pisang kepok memiliki pengaruh PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 62 yang tidak signifikan terhadap perubahan kadar kolesterol tikus yang mendapatkan pakan normal (pakan AD II) (lampiran 11d). Terjadi hubungan yang berbeda tidak bermakna pada kelompok kontrol positif yang menunjukkan bahwa kontrol positif memiliki pengaruh yang tidak signifikan terhadap perubahan kadar kolesterol tikus yang diinduksi pakan tinggi lemak selama 14 hari (lampiran 11d). Terjadi hubungan yang berbeda tidak bermakna pada kelompok dosis I, II dan III sediaan buah pisang kepok yang menunjukkan bahwa pada kelompok dosis I, II dan III dari sediaan buah pisang kepok memiliki pengaruh yang tidak signifikan terhadap perubahan kadar kolesterol tikus yang diinduksi pakan tinggi lemak selama 14 hari (lampiran 11d). Kontrol pakan memiliki hubungan yang berbeda bermakna (lampiran 11d) yang menunjukkan bahwa kelompok kontrol pakan memiliki pengaruh yang signifikan terhadap perubahan kadar kolesterol tikus yang diinduksi pakan tinggi lemak selama 14 hari. Data pengukuran kadar kolesterol sesudah perlakuan yaitu hari ke-14 juga perlu dilakukan uji statistik yang bertujuan untuk mengetahui apakah terjadi perbedaan yang bermakna atau tidak terhadap kadar kolesterol tikus antar kelompok sesudah perlakuan. Didapatkan hasil untuk uji ANOVA satu arah p=0.000 (p>0,05) (lampiran 12c) yang menunjukkan bahwa ada perbedaan bermakna antar kelompok perlakuan. Untuk mengetahui hubungan serta perbedaan kadar kolesterol antar kelompok perlakuan tersebut maka dilanjutkan dengan uji Post Hoc dan Scheffe. PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 63 Tabel XV. Hasil Uji Post Hoc dan Scheffe Terhadap Kadar Kolesterol K. (-) K. Pisang BTB BB BTB BB BTB BTB K. Pakan BB BB BTB BTB BTB BTB K. (+) Dosis I PK BB BB BTB BTB BTB BTB K. (-) BTB K. Pisang BTB BTB K. Pakan BB BTB K. (+) BTB Dosis I PK BB BTB Dosis II PK BTB BTB Dosis III PK BTB BTB Keterangan: BB : Berbeda Bermakna BTB : Berbeda Tidak Bermakna K. : Kontrol PK : Pisang Kepok Kontrol negatif : diberi pakan AD II dan CMC 1% Kontrol pakan : diberi pakan tinggi lemak dan CMC 1% Kontrol positif : diberi pakan tinggi lemak dan simvastatin Kontrol pisang : diberi pakan AD II dan dosis III PK 7,6 g/kgBB Dosis II PK BTB BTB BTB BTB BTB BTB Dosis III PK BTB BTB BTB BTB BTB BTB - Hasil analisis statistik menggunakan uji Post Hoc dan Scheffe (tabel XV dan lampiran 12d) menunjukkan bahwa antara kontrol negatif dan kontrol pisang terdapat hubungan yang berbeda tidak bermakna. Hal ini menunjukan bahwa kontrol pisang tidak menyebabkan kondisi hypocholesterolemia pada keadaan normal (tanpa diinduksi pakan tinggi lemak). Terdapat hubungan yang berbeda bermakna antara kontrol negatif dan kontrol pakan tinggi lemak yang menunjukkan bahwa pemberian pakan AD II dan larutan CMC 1% (b/v) pada kelompok kontrol negatif memiliki pengaruh yang tidak signifikan terhadap peningkatan kadar kolesterol tikus jantan galur Wistar, sedangkan pada kontrol pakan tinggi lemak pemberian pakan tinggi lemak berpengaruh terhadap peningkatan kadar kolesterol tikus jantan galur Wistar. Antara kontrol pakan dan kontrol positif terdapat hubungan yang berbeda tidak bermakna. Perbedaan yang tidak bermakna secara statistik ini kemungkinan terjadi karena pada penelitian ini digunakan simvastatin dengan PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 64 dosis 20 mg, sedangkan dosis tertinggi dari sediaan simvastatin adalah 80 mg. Hal ini diduga menyebabkan efek penurunan kadar kolesterol darah oleh simvastatin menjadi belum maksimal, sehingga peneliti menyarankan perlu dilakukan penelitian lebih lanjut dengan menggunakan simvastatin dengan dosis tertinggi yaitu 80 mg. Selain itu obat golongan statin merupakan obat yang memiliki mekanisme menurunkan kadar kolesterol dengan cara meningkatkan ekspresi reseptor LDL yang akan meningkatkan pembersihan kolesterol dari plasma (Neal, 2006). Pada kelompok kontrol positif diberikan pakan tinggi lemak memiliki mekanisme peningkatan kadar kolesterol dengan cara menurunkan jumlah reseptor LDL (Haryanto dan Sayogo, 2013). Hal ini tidak menutup kemungkinan terjadinya reaksi kompetisi antara simvastatin dan pakan tinggi lemak pada reseptor LDL yang menyebabkan tidak terjadinya penurunan kadar kolesterol darah pada tikus. Oleh karena itu perlu dilakukan penelitian lebih lanjut dengan cara pemberian pakan tinggi lemak sampai 14 hari yang kemudian dilanjutkan dengan pemberian simvastatin sampai hari ke-28 agar tidak terjadi kompetisi antara simvastatin dan pakan tinggi lemak. Hubungan antara kontrol pakan tinggi lemak dengan kelompok perlakuan dosis I, II dan III sediaan serbuk buah pisang kepok adalah berbeda tidak bermakna. Hal tersebut menunjukkan bahwa dosis I, II dan III belum dapat menimbulkan efek penurunan kadar kolesterol pada tikus jantan galur Wistar yang diinduksi pakan tinggi lemak. Kontrol positif, dosis II dan III sediaan buah pisang kepok memiliki hubungan yang berbeda tidak bermakna dengan kontrol negatif. Hal ini menunjukkan bahwa sebenarnya kontrol positif, dosis II dan III mampu PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 65 mempertahankan dan menghambat kenaikan kadar kolesterol darah tikus jantan Galur Wistar. Mekanisme penghambatan kenaikan kadar kolesterol dari kontrol positif, dosis II dan III belum maksimal karena kelompok kontrol positif, dosis I dan II memiliki hubungan yang berbeda tidak bermakna dengan kontrol pakan. Oleh karena itu perlu dilakukan penelitian lebih lanjut dengan menaikkan dosis dari simvastatin dan sediaan buah pisang kepok. Berdasarkan uji statistik terhadap kadar kolesterol tikus selama perlakuan, dapat diketahui bahwa pada penelitian ini tidak ditemukan dosis paling efektif dari pemberian sediaan serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) yang dapat mempengaruhi kadar kolesterol tikus jantan galur Wistar yang diinduksi pakan tinggi lemak. Hal ini kemungkinan terjadi karena jumlah kandungan serat dari sediaan buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) pada penelitian ini belum cukup efektif dalam menurunkan kadar kolesterol tikus jantan galur Wistar yang diinduksi pakan tinggi lemak. Menurut Mahendra dan Evi (2005) buah pisang memiliki kandungan kalium sebesar 440 mg, sehingga peneliti menyarankan untuk dilakukan penelitian subkronis buah pisang kepok terhadap tikus yang mengalami hiperkalemia yang bertujuan untuk mengetahui apakah pengkonsumsian buah pisang kepok aman untuk penderita yang mengalami hiperkalemia. PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI BAB V KESIMPULAN DAN SARAN A. Kesimpulan Berdasarkan penelitian yang dilakukan dapat disimpulkan bahwa: 1. Sediaan serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) belum dapat mempengaruhi kadar kolesterol darah tikus jantan galur Wistar yang diinduksi pakan tinggi lemak. 2. Tidak ditemukan dosis yang paling efektif dari pemberiaan sediaan serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) yang mampu mempengaruhi kadar kolesterol tikus jantan galur Wistar. B. Saran Berdasarkan penelitian yang dilakukan, maka dapat disarankan: 1. Perlu dilakukan penelitian menggunakan simvastatin dengan dosis tertinggi yaitu 80 mg. 2. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut dengan pemberian pakan tinggi lemak sampai hari ke-14 dilanjutkan dengan perlakuan sampai hari ke-28. 3. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut dengan menaikan dosis dari sediaan serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)). 4. Perlu dilakukan pengujian efek pemberian buah pisang dari spesies lain terhadap kadar kolesterol darah tikus jantan galur Wistar. 66 PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 67 5. Perlu dilakukan penelitian subkronis buah pisang kepok pada tikus yang mengalami hiperkalemia. PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 68 DAFTAR PUSTAKA Abbott, 2006, Cholesterol, Abbott Diagnostics Clinical Chemistry, Abbott Park, USA, 1-6. Almatsier, S., 2009, Prinsip Dasar Ilmu Gizi, Percetakan PT SUN, Jakarta, pp. 63-73. Anonim, 2004, Berkebun Pisang secara Intensif, Redaksi Trubus, Jakarta, pp. 5. Anonim, 2007, Simvastatin Tablets USP, Lupin Pharmaceuticals Inc., http://www.lupinpharmaceuticals.com/pdf/SimvastatinTablets_July%20200 7.pdf, diakses pada tanggal12 Februari 2013. Anonim, 2011, Cholesterol (CHOD-PAP), http://nsbiotec.com/chol.pdf, diakses pada tanggal 9 Agustus 2013. Arifin, S. 2011, Studi Pembuatan Roti dengan Substitusi Tepung Pisang Kepok (Musa paradisiaca forma typica), Skripsi, Fakultas Pertanian, Universitas Hasanuddin, Makassar. Asiah, S.S., 2008, Perbandingan Pengaruh Pemberian Pektin Kulit Jeruk Bali (Citrus gramdis) dan Kulit Pisang Ambon (Musa spp.) Terhadap Penurun Kolesterol Darah pada Mencit (Mus musculus), Jurnal Pengajaran MIPA, Vol. 12 No. 2. Bidang Pendayagunaan dan Pemasyarakatan Ilmu Pengetahuan dan Teknologi (BPPIPT), 2000, Pisang,http://www.warintek.ristek.go.id/pertanian/ pisang.pdf, diakses pada tanggal 15 Maret 2012. Cahyono, J.B.S.B., 2008, Gaya Hidup & Penyakit Modern, Penerbit Kanisius, Yogyakarta, pp. 19-20, 49-56. Coleman, E., 2011, Dietary Fiber and Cardiovascular Disease, http://www.nutrition411.com/ce_pdf/DietaryFiberandCardiovascularDisease .pdf, diakses pada tanggal 27 Februari 2013. Dalimartha, S., 2003, Atlas Tumbuhan Obat Indonesia III, Puspa Swara, Jakarta, pp. 97-98. Dalimartha, S., dan Soedibyo, M., 2005, Awet Muda Dengan Tumbuhan Obat dan Diet Suplemen, Trubus Agriwidya, Jakarta. Dipiro, T., Tarlbet, L., Yee, C., Matzke, R., Wells, G., and Posey, M., 2008, Pharmacotherapy A Pathopysiologic Approach, Medical Publishing Division, New York, pp.391. PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 69 Direktorat Jendral Pengawasan Obat dan Makanan RI, 1995, Farmakope Indonesia, Jilid IV, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta, pp. 17-18. Haryanto, A., dan Sayogo, S., 2013, Hiperkolesterolemia : Bagaimana Peran Hesperidin?, CDK-200, vol.40 no.1. Hendra, P., Fenty, Dwiastuti, R., dan Wijoyo, Y., 2010, Optimasi Lama Pemberian dan Komposisi Formulasi Sediaan Diet Tinggi Lemak Pada Tikus Betina, Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta. Lukito, P., 2012, Pengaruh Pemberian Serbuk Jamur Tiram (Pleurotus osteatus) Terhadap Kadar Kolesterol dalam Serum Tikus Jantan Galur Wistar yang Diinduksi Pakan Tinggi Lemak, Skripsi, Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta. Mahendra, B., dan Evi, R.N.H., 2005, Atasi Stroke dengan Tanaman Obat, Penebar Swadaya, Jakarta, pp. 64. Murray, R.K., Granner, D.K., Mayes, P.A., Rodwell, V.W,. 2006, Harper’s Biochemistry, 27thEd., diterjemahkan oleh dr. Brahm U., hal 276-283, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta. Murray, R.K., Granner, D.K., Rodwell, V.W., 2009, Harper’s Illustrated Biochemistri, 28thEd., diterjemahkanoleh dr. Brahm U., hal 133134,225,Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta. Morton, J.F., 1987, Banana, http://www.hort.purdue.edu/newcrop/morton/banana. html, diakses pada tanggal 10 September 2012. Nainggolan O, dan Adimunca C., 2005, Diet Sehat dengan Serat, Cermin Dunia Kedokteran, No. 147:43-46. Neal, M.J., 2006, Medical Pharmacology at a Glance, 5th ed, diterjemahkan oleh Urapsari, J., Penerbit Erlangga, Jakarta, pp. 47. National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adult (Adult Treatment Panel III), 2004, Circulation, pp. II.5-10. NIST (National Institute of Standards and Technology), 2011, Simvastatin, http://webbook.nist.gov/cgi/cbook.cgi?ID=79902-63-9, diakses pada tanggal 9 Agustus 2013. Plantamor, 2011, http://www.plantamor.com/index.php?plant=877, diakses pada tanggal 28 Januari 2013. Primandini, N. dan Astri, P., 2010, The Miracle of Fruit, Penerbit Etera, Depok, pp.55-57, 93, 100. PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 70 Poedjiadi, A. dan Supriyanti, F.M.T., 2006, Dasar-Dasar Biokimia, Universitas Indonesia (UI-Press), Jakarta, pp. 74-78, 296. Rakel, D., 2012, Non-pharmaceutical Therapy for Lowering Cholesterol, https://www.fammed.wisc.edu/sites/default/files//webfmuploads/documents/outreach/im/module_lowering_cholesterol_clinician.pdf, diakses pada tanggal 3 April 2013 Santoso, A., 2011, Serat Pangan (dietary fiber) dan Manfaatnya Bagi Kesehatan, Magistra, No. 75 Thn. XXII Maret 2011 Satuhu, S., dan Supriyadi, 1999, Pisang, Budi Daya, Pengolahan dan Prospek Pasar, Penebar Swadaya, Jakarta. Sukandar, E.Y., Andrajati, R., Sigit, J.I., Adnyana, I.K., Setiadi, A.P., dan Kusnandar, 2009, ISO Farmakoterapi, ISFI, Jakarta, pp.107. Suyatna, F.D., 2007, Farmakologi dan Terapi, Edisi 5, Balai Penerbit FKUI, Jakarta, pp. 383. Syarif, A., Ascobat, P., Setiabudy, R., Estuningtyas, A., Setiawati, A., Sunaryo, R., dkk., 2009, Farmakologi dan Terapi, Balai Penerbit FKUI, Jakarta, pp.379. Tala, Z., 2009, Manfaat Serat Bagi Kesehatan, Departemen Ilmu Gizi, Fakultas Kedokteran, Universitas Sumatera Utara. Tensiska, 2008, Serat Makanan, Fakultas Teknologi Industri Pertanian, Universitas Padjadjaran. USDA, 2013, Musa x paradisiaca L. (pro sp.) [acuminata × balbisiana] French plantain,http://plants.usda.gov/core/profile?symbol=mupa3, diakses pada tanggal 12 Agustus 2013. Zafar, M.I., Akter, S., 2011, Musa paradisiaca L. and Musa sapientum L. : A Phytochemical and Pharmacological Review, Journal of Applied Pharmaceutical Science, 01(05), 14-20. PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 71 Lampiran 1. Foto Tumbuhan Pisang Kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) Gambar 1. Buah Pisang Kepok Gambar 2. Buah Pisang Kepok kering Gambar 3. Serbuk Buah Pisang Kepok Gambar 4. Sediaan Buah PisangKepok (Kiri) dan Suspensi Simvastatin (Kanan) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 72 Lampiran 2. Foto Alat Penelitian Gambar 5. Oven Gambar 6. Timbangan Analitik Gambar 6. Grinder (Alat Penyerbuk) Gambar 7. Metabolite Cage PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI Lampiran 3. Tabel Komposisi Pakan AD II dan BR II Tabel 1. Komposisi Pakan AD II Komposisi Air Protein Kasar Lemak Kasar Serat Kasar Abu Kalsium Fosfor Antibiotika Coccidiostat Kandungan Maks 12% Min 15% 3-7% Maks 6% Maks 7% 0,9-1,1% 0,6-0,9% + + Tabel 2. Komposisi Pakan BR II Komposisi Air Protein Kasar Lemak Kasar Serat Kasar Abu Kalsium Fosfor Antibiotika Coccidiostat Kandungan Maks 12% Min 19% Min 4% Maks 5% Maks 6,5% 0,9-1,1% 0,7-0,9% + + 73 PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 74 Lampiran 4. Keseragaman Bobot Tablet Simvastatin Tablet Ke- Berat (g) Tablet Ke- Berat (g) 1 0,25 11 0,25 2 0,25 12 0,25 3 0,26 13 0,26 4 0,25 14 0,25 5 0,25 15 0,26 6 0,25 16 0,25 7 0,25 17 0,25 8 0,26 18 0,25 9 0,25 19 0,25 10 0,25 20 0,25 Berat rata-rata Simvastatin = 252 mg. Berdasarkan Anonim 1979 tablet dengan bobot 151 mg – 300 mg memiliki penyimpangan rata-rata tablet pada kolom A = 7,5% dan kolom B = 15%. Kolom A ; 7,5% x 252 = 18,9 mg ± 252 mg. Berdasarkan penimbangan 20 tablet, tidak ada tablet yang menyimpang dari range 233,2 mg – 270,9 mg. Kolom B : 15% x 252 mg = 37,8 mg ± 252 mg. Berdasarkan penimbangan 20 tablet, tidak ada tablet yang menyimpang dari range 214,2 mg – 289,8 mg. Ini berarti bahwa semua tablet memenuhi keseragaman bobot tablet. PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI Lampiran 5. Contoh Perhitungan Volume Penyuntikan 1. Simvastatin D = 1,8 mg/kgBB C = 0,144 mg/ml Berat badan tikus = 111,19 g volume = volume = volume = 0,62 ml 2. Sediaan Serbuk Buah Pisang Kepok dosis I D = 1,9 g/kgBB C = 0,30 g/ml Berat badan tikus = 115,99 g volume = volume = volume = 0,73 ml 75 PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 76 Lampiran 6. Analisis Statistik Data Penentuan Waktu Pemberian Pakan Tinggi Lemak a. Uji normalitas data penentuan waktu pemberian pakan tinggi lemak One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test kadar_kolesterol N 20 Normal Parameters a,,b Most Extreme Differences Mean 114.2000 Std. Deviation 18.80537 Absolute .174 Positive .174 Negative -.167 Kolmogorov-Smirnov Z .779 Asymp. Sig. (2-tailed) .578 a. Test distribution is Normal. b. Calculated from data. Descriptives kadar_kolesterol 95% Confidence Interval for Std. Mean Deviati N Mean on Std. Error Lower Bound Upper Bound Minimum Maximum hari ke 0 5 93.2000 7.79102 3.48425 83.5262 102.8738 86.00 103.00 hari ke 7 5 101.6000 6.06630 2.71293 94.0677 109.1323 98.00 112.00 hari ke 14 5 135.2000 7.82304 3.49857 125.4864 144.9136 130.00 149.00 hari ke 21 5 126.8000 4.65833 2.08327 121.0159 132.5841 120.00 132.00 20 114.2000 18.80537 4.20501 105.3988 123.0012 86.00 149.00 Total b. Uji homogenitas data penentuan waktu pemberian pakan tinggi lemak Test of Homogeneity of Variances kadar_kolesterol Levene Statistic .795 df1 df2 3 Sig. 16 .514 PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 77 c. Uji ANOVA satu arah data penentuan waktu pemberian pakan tinggi lemak ANOVA kadar_kolesterol Sum of Squares Between Groups Within Groups Total df Mean Square F 5997.600 3 1999.200 721.600 16 45.100 6719.200 19 44.328 Sig. .000 d. Uji Post-Hocdan Scheffedata penentuan waktu pemberian pakan tinggi lemak Multiple Comparisons kadar_kolesterol Scheffe 95% Confidence Interval Mean Difference (I) perlakuan (J) perlakuan (I-J) hari ke 0 hari ke 7 hari ke 14 hari ke 7 Sig. Lower Bound Upper Bound -8.40000 4.24735 .308 -21.6396 4.8396 hari ke 14 -42.00000* 4.24735 .000 -55.2396 -28.7604 hari ke 21 -33.60000* 4.24735 .000 -46.8396 -20.3604 8.40000 4.24735 .308 -4.8396 21.6396 hari ke 14 -33.60000* 4.24735 .000 -46.8396 -20.3604 hari ke 21 -25.20000* 4.24735 .000 -38.4396 -11.9604 hari ke 0 * 42.00000 4.24735 .000 28.7604 55.2396 hari ke 7 33.60000* 4.24735 .000 20.3604 46.8396 8.40000 4.24735 .308 -4.8396 21.6396 hari ke 0 * 33.60000 4.24735 .000 20.3604 46.8396 hari ke 7 25.20000* 4.24735 .000 11.9604 38.4396 hari ke 14 -8.40000 4.24735 .308 -21.6396 4.8396 hari ke 0 hari ke 21 hari ke 21 Std. Error *. The mean difference is significant at the 0.05 level. PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 78 Lampiran 7. Analisis Statistik Data Rata-Rata Pakan Kumulatif a. Uji normalitas data pakan kumulatif One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test rata_rata_berat_p akan N 98 Normal Parametersa,,b Mean 93.14837 Std. Deviation Most Extreme Differences 50.248114 Absolute .072 Positive .072 Negative -.060 Kolmogorov-Smirnov Z .715 Asymp. Sig. (2-tailed) .687 a. Test distribution is Normal. b. Calculated from data. Oneway Descriptives rata_rata_berat_pakan N Mean Std. Deviati on 95% Confidence Interval for Mean Std. Error Lower Bound Upper Bound Minimum Maximum kontrol normal 14 104.23414 60.273752 16.108838 69.43311 139.03517 11.446 197.406 kontrol negatif 14 92.97329 52.659064 14.073727 62.56885 123.37772 15.332 178.070 kontrol positif 14 96.99529 50.195464 13.415302 68.01329 125.97728 15.782 172.658 kontrol pisang 14 103.79871 58.505648 15.636292 70.01856 137.57887 14.160 193.106 dosis I 14 76.36414 39.197743 10.476038 53.73204 98.99625 13.308 137.648 dosis II 14 84.56543 40.861860 10.920791 60.97249 108.15836 17.540 146.142 dosis III 14 93.10757 51.300054 13.710516 63.48780 122.72734 15.946 173.206 Total 98 93.14837 50.248114 5.075826 83.07426 103.22248 11.446 197.406 b. Uji homogenitas data pakan kumulatif Test of Homogeneity of Variances rata_rata_berat_pakan Levene Statistic df1 df2 1.038 6 Sig. 91 .406 c. Uji ANOVA satu arah data pakan kumulatif ANOVA rata_rata_berat_pakan Sum of Squares Between Groups df Mean Square 8491.454 6 1415.242 Within Groups 236421.220 91 2598.035 Total 244912.674 97 F Sig. .545 .773 PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 79 Lampiran 8. Analisis Statistik Data Pertambahan Kenaikan Berat Badan Tikus a. Uji normalitas data petambahan kenaikan berat badan tikus One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test rata_rata_kenaikan_ berat_badan N 98 Normal Parametersa,,b Most Extreme Differences Mean 16.19169 Std. Deviation 9.802830 Absolute .078 Positive .066 Negative -.078 Kolmogorov-Smirnov Z .768 Asymp. Sig. (2-tailed) .597 a. Test distribution is Normal. b. Calculated from data. Oneway Descriptives rata_rata_kenaikan_berat_badan 95% Confidence Interval for Mean N Mean Std. Deviation Std. Error Lower Bound Upper Bound Minimum Maximum kontrol normal 14 21.84314 12.089962 3.231178 14.86261 28.82368 .300 36.568 kontrol negatif 14 13.86043 8.415722 2.249196 9.00134 18.71952 .592 25.976 kontrol positif 14 17.65114 9.346626 2.497991 12.25456 23.04772 1.708 31.532 kontrol pisang 14 17.54829 11.995151 3.205839 10.62249 24.47408 .112 33.000 dosis I 14 16.25800 8.924749 2.385239 11.10500 21.41100 2.378 31.231 dosis II 14 13.53657 7.837245 2.094592 9.01148 18.06166 1.676 25.874 dosis III 14 12.64429 7.876470 2.105075 8.09655 17.19202 .074 24.422 Total 98 16.19169 9.802830 14.22635 18.15704 .074 36.568 .990235 b. Uji homogenitas data petambahan kenaikan berat badan tikus Test of Homogeneity of Variances rata_rata_kenaikan_berat_badan Levene Statistic df1 df2 1.872 6 Sig. 91 .094 c. Uji ANOVA satu arah data petambahan kenaikan berat badan tikus ANOVA rata_rata_kenaikan_berat_badan Sum of Squares Between Groups df Mean Square 853.751 6 142.292 Within Groups 8467.511 91 93.050 Total 9321.261 97 F 1.529 Sig. .178 PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 80 Lampiran 9. Analisis Statistik Data Rata-Rata Kenaikan Berat Badan Tikus Hasil uji rata-rata perbandingan kenaikan berat badan tikusdengan GLM (General Linear model)Repeated Measure (I) Hari 1 2 3 (J) Hari 95% Confidence Interval for Differencea Mean Difference (I-J) Std. Error Sig.a Lower Bound Upper Bound * .422 .032 -1.815 -.087 3 * -3.651 .510 .000 -4.695 -2.607 4 -6.531* .705 .000 -7.975 -5.087 5 * -8.836 .734 .000 -10.339 -7.333 6 -11.116* .835 .000 -12.827 -9.405 7 * .908 .000 -14.480 -10.762 8 * -15.093 .940 .000 -17.019 -13.167 9 -17.076* .838 .000 -18.793 -15.359 10 * -16.352 1.048 .000 -18.498 -14.206 11 -22.397* 1.081 .000 -24.611 -20.183 12 * -24.006 1.409 .000 -26.893 -21.119 13 -25.864* 1.597 .000 -29.135 -22.593 14 * -29.051 1.820 .000 -32.780 -25.323 15 -29.853* 1.916 .000 -33.778 -25.928 1 * .951 .422 .032 .087 1.815 3 -2.700* .493 .000 -3.710 -1.689 4 -5.580* .591 .000 -6.790 -4.369 5 * -7.885 .615 .000 -9.144 -6.625 6 -10.165* .724 .000 -11.648 -8.682 7 -11.670* .849 .000 -13.409 -9.930 8 -14.141* .818 .000 -15.817 -12.466 9 -16.125* .755 .000 -17.671 -14.578 10 -15.401* .939 .000 -17.324 -13.477 11 -21.446* .990 .000 -23.474 -19.417 12 * -23.055 1.310 .000 -25.739 -20.371 13 -24.913* 1.432 .000 -27.847 -21.979 14 -28.100* 1.608 .000 -31.393 -24.807 15 * -28.901 1.684 .000 -32.351 -25.452 1 3.651* .510 .000 2.607 4.695 2 2.700* .493 .000 1.689 3.710 4 -2.880* .402 .000 -3.704 -2.056 5 -5.185* .468 .000 -6.144 -4.225 6 -7.465* .588 .000 -8.669 -6.261 7 -8.970* .656 .000 -10.313 -7.626 8 * -11.442 .671 .000 -12.815 -10.068 9 -13.425* .603 .000 -14.660 -12.190 10 -12.701* .872 .000 -14.487 -10.914 11 * -18.746 .948 .000 -20.689 -16.803 12 -20.355* 1.291 .000 -22.999 -17.711 2 -.951 -12.621 PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 4 5 6 7 13 -22.213* 1.478 .000 -25.240 -19.186 14 * -25.400 1.666 .000 -28.813 -21.987 15 -26.202* 1.757 .000 -29.801 -22.602 1 6.531* .705 .000 5.087 7.975 2 * 5.580 .591 .000 4.369 6.790 3 2.880* .402 .000 2.056 3.704 5 -2.305* .274 .000 -2.866 -1.744 6 -4.585* .376 .000 -5.355 -3.816 7 * -6.090 .497 .000 -7.109 -5.071 8 -8.562* .567 .000 -9.723 -7.401 9 -10.545* .492 .000 -11.553 -9.537 10 * -9.821 .850 .000 -11.562 -8.080 11 -15.866* .846 .000 -17.599 -14.133 12 -17.475* 1.118 .000 -19.764 -15.186 13 * -19.333 1.329 .000 -22.055 -16.611 14 -22.520* 1.491 .000 -25.575 -19.465 15 -23.322* 1.603 .000 -26.606 -20.038 1 8.836* .734 .000 7.333 10.339 2 * 7.885 .615 .000 6.625 9.144 3 5.185* .468 .000 4.225 6.144 4 2.305* .274 .000 1.744 2.866 6 * -2.280 .274 .000 -2.842 -1.718 7 -3.785* .450 .000 -4.708 -2.862 8 -6.257* .475 .000 -7.230 -5.283 9 * -8.240 .465 .000 -9.193 -7.287 10 -7.516* .869 .000 -9.296 -5.736 11 -13.561* .792 .000 -15.183 -11.939 12 -15.170* 1.081 .000 -17.385 -12.956 13 * -17.028 1.238 .000 -19.564 -14.492 14 -20.215* 1.399 .000 -23.081 -17.349 15 -21.017* 1.532 .000 -24.155 -17.879 1 * 11.116 .835 .000 9.405 12.827 2 10.165* .724 .000 8.682 11.648 3 7.465* .588 .000 6.261 8.669 4 * 4.585 .376 .000 3.816 5.355 5 2.280* .274 .000 1.718 2.842 7 -1.505* .412 .001 -2.349 -.661 8 -3.977* .427 .000 -4.851 -3.102 9 -5.960* .457 .000 -6.897 -5.023 10 -5.236* .867 .000 -7.012 -3.459 11 -11.281* .826 .000 -12.972 -9.590 12 * -12.890 1.044 .000 -15.029 -10.751 13 -14.748* 1.278 .000 -17.367 -12.129 14 -17.935* 1.413 .000 -20.830 -15.040 15 * -18.737 1.592 .000 -21.997 -15.476 1 12.621* .908 .000 10.762 14.480 2 11.670* .849 .000 9.930 13.409 3 8.970* .656 .000 7.626 10.313 81 PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 8 9 10 4 6.090* .497 .000 5.071 7.109 5 * 3.785 .450 .000 2.862 4.708 6 1.505* .412 .001 .661 2.349 8 -2.472* .644 .001 -3.791 -1.153 9 -4.455* .522 .000 -5.524 -3.386 10 -3.731* .951 .001 -5.680 -1.782 11 -9.776* .919 .000 -11.658 -7.894 12 -11.385* .936 .000 -13.302 -9.469 13 * -13.243 1.447 .000 -16.206 -10.280 14 -16.430* 1.531 .000 -19.567 -13.293 15 -17.232* 1.728 .000 -20.772 -13.692 1 * 15.093 .940 .000 13.167 17.019 2 14.141* .818 .000 12.466 15.817 3 11.442* .671 .000 10.068 12.815 4 * 8.562 .567 .000 7.401 9.723 5 6.257* .475 .000 5.283 7.230 6 3.977* .427 .000 3.102 4.851 7 2.472* .644 .001 1.153 3.791 9 -1.983 .443 .054 -2.891 -1.076 10 -1.259 .809 .131 -2.916 .397 11 -7.304 .742 .062 -8.825 -5.784 12 -8.913 1.139 .060 -11.248 -6.579 13 -10.771 1.267 .073 -13.366 -8.177 14 -13.958 1.285 .078 -16.591 -11.326 15 -14.760 1.430 .089 -17.688 -11.832 1 17.076* .838 .000 15.359 18.793 2 16.125* .755 .000 14.578 17.671 3 13.425* .603 .000 12.190 14.660 4 * 10.545 .492 .000 9.537 11.553 5 8.240* .465 .000 7.287 9.193 6 5.960* .457 .000 5.023 6.897 7 * 4.455 .522 .000 3.386 5.524 8 1.983 .443 .054 1.076 2.891 10 .724 .740 .337 -.793 2.241 11 -5.321 .615 .274 -6.581 -4.062 12 -6.930 .921 .136 -8.816 -5.044 13 -8.788 1.237 .312 -11.322 -6.254 14 -11.975 1.304 .278 -14.645 -9.305 15 -12.777 1.499 .319 -15.848 -9.706 1 16.352* 1.048 .000 14.206 18.498 2 15.401* .939 .000 13.477 17.324 3 * 12.701 .872 .000 10.914 14.487 4 9.821* .850 .000 8.080 11.562 5 7.516* .869 .000 5.736 9.296 6 * 5.236 .867 .000 3.459 7.012 7 3.731* .951 .001 1.782 5.680 8 1.259 .809 .131 -.397 2.916 9 -.724 .740 .337 -2.241 .793 82 PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 11 12 13 14 11 -6.045 .824 .201 -7.732 -4.358 12 -7.654 1.091 13 -9.512 1.349 .156 -9.889 -5.419 .277 -12.274 14 -12.699 -6.750 1.377 .189 -15.521 -9.878 15 1 -13.501 1.556 .256 -16.687 -10.314 22.397* 1.081 .000 20.183 24.611 2 21.446* .990 .000 19.417 23.474 3 18.746* .948 .000 16.803 20.689 4 * 15.866 .846 .000 14.133 17.599 5 13.561* .792 .000 11.939 15.183 6 11.281* .826 .000 9.590 12.972 7 * 9.776 .919 .000 7.894 11.658 8 7.304 .742 .062 5.784 8.825 9 5.321 .615 .274 4.062 6.581 10 6.045 .824 .201 4.358 7.732 12 -1.609 .794 .052 -3.236 .017 13 -3.467 .889 .087 -5.287 -1.647 14 -6.654 1.082 .094 -8.871 -4.437 15 -7.456 1.385 .122 -10.292 -4.620 1 24.006* 1.409 .000 21.119 26.893 2 23.055* 1.310 .000 20.371 25.739 3 * 20.355 1.291 .000 17.711 22.999 4 17.475* 1.118 .000 15.186 19.764 5 15.170* 1.081 .000 12.956 17.385 6 * 12.890 1.044 .000 10.751 15.029 7 11.385* .936 .000 9.469 13.302 8 8.913 1.139 .060 6.579 11.248 9 6.930 .921 .136 5.044 8.816 10 7.654 1.091 .156 5.419 9.889 11 1.609 .794 .052 -.017 3.236 13 -1.858 1.225 .140 -4.366 .651 14 -5.045 1.350 .081 -7.810 -2.280 15 -5.847 1.720 .092 -9.369 -2.324 1 25.864* 1.597 .000 22.593 29.135 2 24.913* 1.432 .000 21.979 27.847 3 22.213* 1.478 .000 19.186 25.240 4 19.333* 1.329 .000 16.611 22.055 5 17.028* 1.238 .000 14.492 19.564 6 * 14.748 1.278 .000 12.129 17.367 7 13.243* 1.447 .000 10.280 16.206 8 10.771 1.267 .073 8.177 13.366 9 8.788 1.237 .312 6.254 11.322 10 9.512 1.349 .277 6.750 12.274 11 3.467 .889 .087 1.647 5.287 12 1.858 1.225 .140 -.651 4.366 14 -3.187 1.025 .168 -5.288 -1.087 15 -3.989 1.354 .188 -6.762 -1.216 1 29.051* 1.820 .000 25.323 32.780 83 PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 15 2 28.100* 1.608 .000 24.807 31.393 3 * 25.400 1.666 .000 21.987 28.813 4 22.520* 1.491 .000 19.465 25.575 5 20.215* 1.399 .000 17.349 23.081 6 * 17.935 1.413 .000 15.040 20.830 7 16.430* 1.531 .000 13.293 19.567 8 13.958 1.285 .078 11.326 16.591 9 11.975 1.304 .278 9.305 14.645 10 12.699 1.377 .189 9.878 15.521 11 6.654 1.082 .094 4.437 8.871 12 5.045 1.350 .081 2.280 7.810 13 3.187 1.025 .168 1.087 5.288 15 -.802 .586 .182 -2.002 .398 1 29.853* 1.916 .000 25.928 33.778 2 28.901* 1.684 .000 25.452 32.351 3 26.202* 1.757 .000 22.602 29.801 4 23.322* 1.603 .000 20.038 26.606 5 21.017* 1.532 .000 17.879 24.155 6 * 18.737 1.592 .000 15.476 21.997 7 17.232* 1.728 .000 13.692 20.772 8 14.760 1.430 .089 11.832 17.688 9 12.777 1.499 .319 9.706 15.848 10 13.501 1.556 .256 10.314 16.687 11 7.456 1.385 .122 4.620 10.292 12 5.847 1.720 .092 2.324 9.369 13 3.989 1.354 .188 1.216 6.762 14 .802 .586 .182 -.398 2.002 Based on estimated marginal means *. The mean difference is significant at the ,05 level. a. Adjustment for multiple comparisons: Least Significant Difference (equivalent to no adjustments). 84 PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 85 Lampiran 10. Analisis Statistik Data Penetapan Kadar Kolesterol hari ke-0 a. Uji normalitas data penetapan kadar kolesterol hari ke-0 One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test kadar_kolesterol_ hari_ke_0 N a,,b Normal Parameters Most Extreme Differences 35 105.2000 14.65846 .080 .080 -.059 .476 .977 Mean Std. Deviation Absolute Positive Negative Kolmogorov-Smirnov Z Asymp. Sig. (2-tailed) a. Test distribution is Normal. b. Calculated from data. Descriptives kadar_kolesterol_hari_ke_0 N Mean Std. Devi atio n Std. Error 95% Confidence Interval for Mean Lower Bound Upper Bound Minimum Maximum kontrol negatif 5 111.8000 10.20784 4.56508 99.1253 124.4747 98.00 126.00 kontrol pisang 5 101.2000 14.09610 kontrol pakan 5 kontrol positif 6.30397 83.6974 118.7026 86.00 123.00 8.72926 3.90384 80.9612 102.6388 82.00 102.00 5 114.4000 14.65606 6.55439 96.2021 132.5979 94.00 131.00 dosisi I 5 107.2000 20.21633 9.04102 82.0981 132.3019 75.00 131.00 dosis II 5 98.4000 10.06479 4.50111 85.9029 110.8971 84.00 110.00 dosis III 5 111.6000 14.27585 6.38436 93.8742 129.3258 94.00 133.00 35 105.2000 14.65846 2.47773 100.1646 110.2354 75.00 133.00 Total 91.8000 b. Uji homogenitas data penetapan kadar kolesterol hari ke-0 Test of Homogeneity of Variances kadar_kolesterol_hari_ke_0 Levene Statistic df1 .347 df2 6 Sig. 28 .906 c. Uji ANOVA satu arah data penetapan kadar kolesterol hari ke-0 ANOVA kadar_kolesterol_hari_ke_0 Sum of Squares Df Mean Square Between Groups Within Groups 2074.800 5230.800 6 28 Total 7305.600 34 345.800 186.814 F Sig. 1.851 .125 PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 86 Lampiran 11. Analisis Statistik Data Penetapan Kadar Kolesterol hari ke-0 dan 14 a. Uji normalitas data penetapan kadar kolesterol hari ke-0 dan 14 One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test kadar_kolesterol N a,,b Normal Parameters Most Extreme Differences 70 110.9286 22.90581 .087 .087 -.060 .725 .670 Mean Std. Deviation Absolute Positive Negative Kolmogorov-Smirnov Z Asymp. Sig. (2-tailed) a. Test distribution is Normal. b. Calculated from data. Oneway Descriptives kadar_kolesterol 95% Confidence Interval for Mean N Mean Std. Devia tion Std. Error Lower Boun d Upper Bound Minimum Maximum kontrol negatif hari ke-0 5 111.8000 10.20784 4.56508 99.1253 124.4747 98.00 126.00 kontrol negatif hari ke-14 5 85.0000 20.07486 8.97775 60.0738 109.9262 62.00 106.00 kontrol pisang hari ke-0 5 101.2000 14.09610 6.30397 83.6974 118.7026 86.00 123.00 kontrol pisang hari ke-14 5 84.6000 14.27585 6.38436 66.8742 102.3258 67.00 102.00 kontrol pakan hari ke-0 5 91.8000 8.72926 3.90384 80.9612 102.6388 82.00 102.00 kontrol pakan hari ke-14 5 149.0000 16.14001 7.21803 128.9595 169.0405 127.00 167.00 kontrol positif hati ke-0 5 114.4000 14.65606 6.55439 96.2021 132.5979 94.00 131.00 kontrol positif hati ke-14 5 116.6000 18.00833 8.05357 94.2397 138.9603 95.00 145.00 dosis I hari ke-0 5 107.2000 20.21633 9.04102 82.0981 132.3019 75.00 131.00 dosis I hari ke-14 5 140.4000 26.37802 11.79661 107.6474 173.1526 97.00 169.00 dosis II hari ke-0 5 98.4000 10.06479 4.50111 85.9029 110.8971 84.00 110.00 dosis II hari ke-14 5 116.6000 8.67756 3.88072 105.8254 127.3746 107.00 129.00 dosis III hari ke-0 5 111.6000 14.27585 6.38436 93.8742 129.3258 94.00 133.00 5 124.4000 7.92465 3.54401 114.5603 134.2397 112.00 133.00 70 110.9286 22.90581 2.73777 105.4669 116.3903 62.00 169.00 dosis III hari ke-14 Total PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 87 b. Uji homogenitas data penetapan kadar kolesterol hari ke-0dan 14 Test of Homogeneity of Variances kadar_kolesterol Levene Statistic df1 .841 df2 Sig. 13 56 .616 c. Uji ANOVA satu arah data penetapan kadar kolesterol hari ke-0dan 14 ANOVA kadar_kolesterol Sum of Squares df Mean Square Between Groups Within Groups 22869.843 13332.800 13 56 Total 36202.643 69 F 1759.219 238.086 Sig. 7.389 .000 d. Uji Post-Hoc dan Scheffe data penetapan kadar kolesterol hari ke-0dan 14 Multiple Comparisons kadar_kolesterol Scheffe (I) kelompok_perlakuan (J) kelompok_perlakuan kontrol negatif hari ke-0 kontrol negatif hari ke-14 Mean Differenc e (I-J) Std. Error 95% Confidence Interval Sig. Lower Bound Upper Bound 26.80000 9.75881 .860 -21.6910 75.2910 kontrol pisang hari ke-0 10.60000 9.75881 1.000 -37.8910 59.0910 kontrol pisang hari ke-14 27.20000 9.75881 .846 -21.2910 75.6910 kontrol pakan hari ke-0 20.00000 9.75881 .986 -28.4910 68.4910 kontrol pakan hari ke-14 -37.20000 9.75881 .364 -85.6910 11.2910 kontrol positif hati ke-0 -2.60000 9.75881 1.000 -51.0910 45.8910 kontrol positif hati ke-14 -4.80000 9.75881 1.000 -53.2910 43.6910 dosis I hari ke-0 4.60000 9.75881 1.000 -43.8910 53.0910 dosis I hari ke-14 -28.60000 9.75881 .792 -77.0910 19.8910 dosis II hari ke-0 13.40000 9.75881 1.000 -35.0910 61.8910 dosis II hari ke-14 -4.80000 9.75881 1.000 -53.2910 43.6910 dosis III hari ke-0 .20000 9.75881 1.000 -48.2910 48.6910 -12.60000 9.75881 1.000 -61.0910 35.8910 kontrol negatif hari ke-14 kontrol negatif hari ke-0 dosis III hari ke-14 -26.80000 9.75881 .860 -75.2910 21.6910 kontrol pisang hari ke-0 -16.20000 9.75881 .998 -64.6910 32.2910 .40000 9.75881 1.000 -48.0910 48.8910 kontrol pisang hari ke-14 kontrol pakan hari ke-0 -6.80000 9.75881 1.000 -55.2910 41.6910 kontrol pakan hari ke-14 -64.00000* 9.75881 .001 -112.4910 -15.5090 kontrol positif hati ke-0 -29.40000 9.75881 .757 -77.8910 19.0910 kontrol positif hati ke-14 -31.60000 9.75881 .651 -80.0910 16.8910 dosis I hari ke-0 -22.20000 9.75881 .965 -70.6910 26.2910 PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI kontrol pisang hari ke-0 dosis I hari ke-14 -55.40000* 9.75881 .010 -103.8910 -6.9090 dosis II hari ke-0 -13.40000 9.75881 1.000 -61.8910 35.0910 dosis II hari ke-14 -31.60000 9.75881 .651 -80.0910 16.8910 dosis III hari ke-0 -26.60000 9.75881 .866 -75.0910 21.8910 dosis III hari ke-14 -39.40000 9.75881 .268 -87.8910 9.0910 kontrol negatif hari ke-0 -10.60000 9.75881 1.000 -59.0910 37.8910 kontrol negatif hari ke-14 16.20000 9.75881 .998 -32.2910 64.6910 kontrol pisang hari ke-14 16.60000 9.75881 .998 -31.8910 65.0910 57.8910 kontrol pakan hari ke-0 9.40000 9.75881 1.000 -39.0910 kontrol pakan hari ke-14 -47.80000 9.75881 .058 -96.2910 .6910 kontrol positif hati ke-0 -13.20000 9.75881 1.000 -61.6910 35.2910 kontrol positif hati ke-14 -15.40000 9.75881 .999 -63.8910 33.0910 dosis I hari ke-0 -6.00000 9.75881 1.000 -54.4910 42.4910 dosis I hari ke-14 -39.20000 9.75881 .276 -87.6910 9.2910 dosis II hari ke-0 2.80000 9.75881 1.000 -45.6910 51.2910 dosis II hari ke-14 -15.40000 9.75881 .999 -63.8910 33.0910 dosis III hari ke-0 -10.40000 9.75881 1.000 -58.8910 38.0910 dosis III hari ke-14 -23.20000 9.75881 .950 -71.6910 25.2910 -27.20000 9.75881 .846 -75.6910 21.2910 -.40000 9.75881 1.000 -48.8910 48.0910 -16.60000 9.75881 .998 -65.0910 31.8910 kontrol pisang hari ke-14 kontrol negatif hari ke-0 kontrol negatif hari ke-14 kontrol pisang hari ke-0 kontrol pakan hari ke-0 kontrol pakan hari ke-0 88 -7.20000 9.75881 1.000 -55.6910 41.2910 kontrol pakan hari ke-14 -64.40000* 9.75881 .001 -112.8910 -15.9090 kontrol positif hati ke-0 -29.80000 9.75881 .739 -78.2910 18.6910 kontrol positif hati ke-14 -32.00000 9.75881 .630 -80.4910 16.4910 dosis I hari ke-0 -22.60000 9.75881 .959 -71.0910 25.8910 dosis I hari ke-14 -55.80000* 9.75881 .009 -104.2910 -7.3090 dosis II hari ke-0 -13.80000 9.75881 1.000 -62.2910 34.6910 dosis II hari ke-14 -32.00000 9.75881 .630 -80.4910 16.4910 dosis III hari ke-0 -27.00000 9.75881 .853 -75.4910 21.4910 dosis III hari ke-14 -39.80000 9.75881 .253 -88.2910 8.6910 kontrol negatif hari ke-0 -20.00000 9.75881 .986 -68.4910 28.4910 kontrol negatif hari ke-14 6.80000 9.75881 1.000 -41.6910 55.2910 kontrol pisang hari ke-0 -9.40000 9.75881 1.000 -57.8910 39.0910 kontrol pisang hari ke-14 7.20000 9.75881 1.000 -41.2910 55.6910 kontrol pakan hari ke-14 -57.20000* 9.75881 .006 -105.6910 -8.7090 kontrol positif hati ke-0 -22.60000 9.75881 .959 -71.0910 25.8910 kontrol positif hati ke-14 -24.80000 9.75881 .917 -73.2910 23.6910 dosis I hari ke-0 -15.40000 9.75881 .999 -63.8910 33.0910 dosis I hari ke-14 -48.60000* 9.75881 .049 -97.0910 -.1090 dosis II hari ke-0 -6.60000 9.75881 1.000 -55.0910 41.8910 dosis II hari ke-14 -24.80000 9.75881 .917 -73.2910 23.6910 dosis III hari ke-0 -19.80000 9.75881 .987 -68.2910 28.6910 dosis III hari ke-14 -32.60000 9.75881 .599 -81.0910 15.8910 kontrol pakan hari ke-14 kontrol negatif hari ke-0 37.20000 9.75881 .364 -11.2910 85.6910 64.00000* 9.75881 .001 15.5090 112.4910 kontrol pisang hari ke-0 47.80000 9.75881 .058 -.6910 96.2910 kontrol pisang hari ke-14 64.40000* 9.75881 .001 15.9090 112.8910 kontrol negatif hari ke-14 PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI kontrol positif hati ke-0 kontrol pakan hari ke-0 57.20000* 9.75881 .006 8.7090 105.6910 kontrol positif hati ke-0 34.60000 9.75881 .494 -13.8910 83.0910 kontrol positif hati ke-14 32.40000 9.75881 .610 -16.0910 80.8910 dosis I hari ke-0 41.80000 9.75881 .183 -6.6910 90.2910 dosis I hari ke-14 8.60000 9.75881 1.000 -39.8910 57.0910 dosis II hari ke-0 50.60000* 9.75881 .031 2.1090 99.0910 dosis II hari ke-14 32.40000 9.75881 .610 -16.0910 80.8910 dosis III hari ke-0 37.40000 9.75881 .355 -11.0910 85.8910 dosis III hari ke-14 24.60000 9.75881 .922 -23.8910 73.0910 kontrol negatif hari ke-0 2.60000 9.75881 1.000 -45.8910 51.0910 kontrol negatif hari ke-14 29.40000 9.75881 .757 -19.0910 77.8910 kontrol pisang hari ke-0 13.20000 9.75881 1.000 -35.2910 61.6910 kontrol pisang hari ke-14 29.80000 9.75881 .739 -18.6910 78.2910 kontrol pakan hari ke-0 22.60000 9.75881 .959 -25.8910 71.0910 kontrol pakan hari ke-14 -34.60000 9.75881 .494 -83.0910 13.8910 kontrol positif hati ke-14 -2.20000 9.75881 1.000 -50.6910 46.2910 7.20000 9.75881 1.000 -41.2910 55.6910 dosis I hari ke-14 -26.00000 9.75881 .885 -74.4910 22.4910 dosis II hari ke-0 16.00000 9.75881 .998 -32.4910 64.4910 dosis II hari ke-14 -2.20000 9.75881 1.000 -50.6910 46.2910 dosis III hari ke-0 2.80000 9.75881 1.000 -45.6910 51.2910 -10.00000 9.75881 1.000 -58.4910 38.4910 4.80000 9.75881 1.000 -43.6910 53.2910 kontrol negatif hari ke-14 31.60000 9.75881 .651 -16.8910 80.0910 kontrol pisang hari ke-0 15.40000 9.75881 .999 -33.0910 63.8910 kontrol pisang hari ke-14 32.00000 9.75881 .630 -16.4910 80.4910 kontrol pakan hari ke-0 24.80000 9.75881 .917 -23.6910 73.2910 kontrol pakan hari ke-14 -32.40000 9.75881 .610 -80.8910 16.0910 kontrol positif hati ke-0 2.20000 9.75881 1.000 -46.2910 50.6910 dosis I hari ke-0 9.40000 9.75881 1.000 -39.0910 57.8910 dosis I hari ke-14 -23.80000 9.75881 .939 -72.2910 24.6910 dosis II hari ke-0 dosis I hari ke-0 dosis III hari ke-14 kontrol positif hati ke-14 kontrol negatif hari ke-0 dosis I hari ke-0 89 18.20000 9.75881 .994 -30.2910 66.6910 dosis II hari ke-14 .00000 9.75881 1.000 -48.4910 48.4910 dosis III hari ke-0 5.00000 9.75881 1.000 -43.4910 53.4910 dosis III hari ke-14 -7.80000 9.75881 1.000 -56.2910 40.6910 kontrol negatif hari ke-0 -4.60000 9.75881 1.000 -53.0910 43.8910 kontrol negatif hari ke-14 22.20000 9.75881 .965 -26.2910 70.6910 kontrol pisang hari ke-0 6.00000 9.75881 1.000 -42.4910 54.4910 kontrol pisang hari ke-14 22.60000 9.75881 .959 -25.8910 71.0910 kontrol pakan hari ke-0 15.40000 9.75881 .999 -33.0910 63.8910 kontrol pakan hari ke-14 -41.80000 9.75881 .183 -90.2910 6.6910 kontrol positif hati ke-0 -7.20000 9.75881 1.000 -55.6910 41.2910 kontrol positif hati ke-14 -9.40000 9.75881 1.000 -57.8910 39.0910 -33.20000 9.75881 .568 -81.6910 15.2910 dosis II hari ke-0 8.80000 9.75881 1.000 -39.6910 57.2910 dosis II hari ke-14 -9.40000 9.75881 1.000 -57.8910 39.0910 dosis III hari ke-0 -4.40000 9.75881 1.000 -52.8910 44.0910 dosis I hari ke-14 PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI dosis III hari ke-14 dosis I hari ke-14 dosis II hari ke-0 -17.20000 9.75881 .997 -65.6910 31.2910 28.60000 9.75881 .792 -19.8910 77.0910 kontrol negatif hari ke-14 * 55.40000 9.75881 .010 6.9090 103.8910 kontrol pisang hari ke-0 39.20000 9.75881 .276 -9.2910 87.6910 kontrol pisang hari ke-14 55.80000* 9.75881 .009 7.3090 104.2910 kontrol pakan hari ke-0 48.60000* 9.75881 .049 .1090 97.0910 kontrol pakan hari ke-14 -8.60000 9.75881 1.000 -57.0910 39.8910 kontrol positif hati ke-0 26.00000 9.75881 .885 -22.4910 74.4910 kontrol positif hati ke-14 23.80000 9.75881 .939 -24.6910 72.2910 dosis I hari ke-0 33.20000 9.75881 .568 -15.2910 81.6910 dosis II hari ke-0 42.00000 9.75881 .177 -6.4910 90.4910 dosis II hari ke-14 23.80000 9.75881 .939 -24.6910 72.2910 dosis III hari ke-0 28.80000 9.75881 .783 -19.6910 77.2910 dosis III hari ke-14 16.00000 9.75881 .998 -32.4910 64.4910 kontrol negatif hari ke-0 -13.40000 9.75881 1.000 -61.8910 35.0910 kontrol negatif hari ke-14 13.40000 9.75881 1.000 -35.0910 61.8910 kontrol pisang hari ke-0 -2.80000 9.75881 1.000 -51.2910 45.6910 kontrol pisang hari ke-14 13.80000 9.75881 1.000 -34.6910 62.2910 6.60000 9.75881 1.000 -41.8910 55.0910 kontrol pakan hari ke-14 * -50.60000 9.75881 .031 -99.0910 -2.1090 kontrol positif hati ke-0 -16.00000 9.75881 .998 -64.4910 32.4910 kontrol positif hati ke-14 -18.20000 9.75881 .994 -66.6910 30.2910 dosis I hari ke-0 -8.80000 9.75881 1.000 -57.2910 39.6910 dosis I hari ke-14 -42.00000 9.75881 .177 -90.4910 6.4910 dosis II hari ke-14 -18.20000 9.75881 .994 -66.6910 30.2910 dosis III hari ke-0 -13.20000 9.75881 1.000 -61.6910 35.2910 dosis III hari ke-14 kontrol negatif hari ke-0 kontrol pakan hari ke-0 dosis II hari ke-14 -26.00000 9.75881 .885 -74.4910 22.4910 kontrol negatif hari ke-0 4.80000 9.75881 1.000 -43.6910 53.2910 kontrol negatif hari ke-14 31.60000 9.75881 .651 -16.8910 80.0910 kontrol pisang hari ke-0 15.40000 9.75881 .999 -33.0910 63.8910 kontrol pisang hari ke-14 32.00000 9.75881 .630 -16.4910 80.4910 kontrol pakan hari ke-0 24.80000 9.75881 .917 -23.6910 73.2910 kontrol pakan hari ke-14 -32.40000 9.75881 .610 -80.8910 16.0910 kontrol positif hati ke-0 2.20000 9.75881 1.000 -46.2910 50.6910 kontrol positif hati ke-14 .00000 9.75881 1.000 -48.4910 48.4910 9.40000 9.75881 1.000 -39.0910 57.8910 dosis I hari ke-14 -23.80000 9.75881 .939 -72.2910 24.6910 dosis II hari ke-0 18.20000 9.75881 .994 -30.2910 66.6910 dosis III hari ke-0 5.00000 9.75881 1.000 -43.4910 53.4910 dosis III hari ke-14 -7.80000 9.75881 1.000 -56.2910 40.6910 -.20000 9.75881 1.000 -48.6910 48.2910 kontrol negatif hari ke-14 26.60000 9.75881 .866 -21.8910 75.0910 kontrol pisang hari ke-0 10.40000 9.75881 1.000 -38.0910 58.8910 kontrol pisang hari ke-14 27.00000 9.75881 .853 -21.4910 75.4910 kontrol pakan hari ke-0 19.80000 9.75881 .987 -28.6910 68.2910 kontrol pakan hari ke-14 -37.40000 9.75881 .355 -85.8910 11.0910 -2.80000 9.75881 1.000 -51.2910 45.6910 dosis I hari ke-0 dosis III hari ke-0 90 kontrol negatif hari ke-0 kontrol positif hati ke-0 PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI kontrol positif hati ke-14 dosis I hari ke-0 dosis III hari ke-14 91 -5.00000 9.75881 1.000 -53.4910 43.4910 4.40000 9.75881 1.000 -44.0910 52.8910 dosis I hari ke-14 -28.80000 9.75881 .783 -77.2910 19.6910 dosis II hari ke-0 13.20000 9.75881 1.000 -35.2910 61.6910 dosis II hari ke-14 -5.00000 9.75881 1.000 -53.4910 43.4910 dosis III hari ke-14 -12.80000 9.75881 1.000 -61.2910 35.6910 kontrol negatif hari ke-0 12.60000 9.75881 1.000 -35.8910 61.0910 kontrol negatif hari ke-14 39.40000 9.75881 .268 -9.0910 87.8910 kontrol pisang hari ke-0 23.20000 9.75881 .950 -25.2910 71.6910 kontrol pisang hari ke-14 39.80000 9.75881 .253 -8.6910 88.2910 kontrol pakan hari ke-0 32.60000 9.75881 .599 -15.8910 81.0910 kontrol pakan hari ke-14 -24.60000 9.75881 .922 -73.0910 23.8910 10.00000 9.75881 1.000 -38.4910 58.4910 kontrol positif hati ke-0 kontrol positif hati ke-14 7.80000 9.75881 1.000 -40.6910 56.2910 dosis I hari ke-0 17.20000 9.75881 .997 -31.2910 65.6910 dosis I hari ke-14 -16.00000 9.75881 .998 -64.4910 32.4910 dosis II hari ke-0 26.00000 9.75881 .885 -22.4910 74.4910 dosis II hari ke-14 7.80000 9.75881 1.000 -40.6910 56.2910 dosis III hari ke-0 12.80000 9.75881 1.000 -35.6910 61.2910 *. The mean difference is significant at the 0.05 level. PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 92 Lampiran 12. Analisis Statistik Data Penetapan Kadar Kolesterol hari ke-14 a. Uji normalitas data penetapan kadar kolesterol hari ke-14 One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test kadar_kolesterol_har i_ke_14 N 35 Normal Parametersa,,b Most Extreme Differences Mean 116.6571 Std. Deviation 27.97051 Absolute .066 Positive .051 Negative -.066 Kolmogorov-Smirnov Z .391 Asymp. Sig. (2-tailed) .998 a. Test distribution is Normal. b. Calculated from data. Oneway Descriptives kadar_kolesterol_hari_ke_14 95% Confidence Interval for Mean N Mean Std. Deviation Std. Error Lower Bound Upper Bound Minimum Maximum kontrol negatif 5 85.0000 20.07486 8.97775 60.0738 109.9262 62.00 106.00 kontrol pisang 5 84.6000 14.27585 6.38436 66.8742 102.3258 67.00 102.00 kontrol pakan 5 149.0000 16.14001 7.21803 128.9595 169.0405 127.00 167.00 kontrol positif 5 116.6000 18.00833 8.05357 94.2397 138.9603 95.00 145.00 dosis I 5 140.4000 26.37802 11.79661 107.6474 173.1526 97.00 169.00 dosis II 5 116.6000 8.67756 3.88072 105.8254 127.3746 107.00 129.00 dosis III 5 124.4000 7.92465 3.54401 114.5603 134.2397 112.00 133.00 35 116.6571 27.97051 4.72788 107.0489 126.2654 62.00 169.00 Total b. Uji homogenitas data penetapan kadar kolesterol hari ke-14 Test of Homogeneity of Variances kadar_kolesterol_hari_ke_14 Levene Statistic df1 df2 1.168 6 Sig. 28 .351 c. Uji ANOVA satu arah data penetapan kadar kolesterol hari ke-14 ANOVA kadar_kolesterol_hari_ke_14 Sum of Squares Between Groups Within Groups Total df Mean Square 18497.886 6 3082.981 8102.000 28 289.357 26599.886 34 F 10.655 Sig. .000 PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 93 d. Uji Post-Hoc dan Scheffe data penetapan kadar kolesterol hari ke-14 Scheffe (I) (J) kelompok_ perlakuan kontrol negatif kontrol pisang kontrol pakan kontrol positif dosis I dosis II dosis III 95% Confidence Interval kelompok_ perlakuan kontrol pisang Mean Difference (I-J) Std. Error Sig. Lower Bound Upper Bound .40000 10.75839 1.000 -40.8083 41.6083 kontrol pakan * -64.00000 10.75839 .000 -105.2083 -22.7917 kontrol positif -31.60000 10.75839 .236 -72.8083 9.6083 dosis I * -55.40000 10.75839 .003 -96.6083 -14.1917 dosis II -31.60000 10.75839 .236 -72.8083 9.6083 dosis III -39.40000 10.75839 .069 -80.6083 1.8083 kontrol negatif -.40000 10.75839 1.000 -41.6083 40.8083 kontrol pakan -64.40000* 10.75839 .000 -105.6083 -23.1917 kontrol positif -32.00000 10.75839 .223 -73.2083 9.2083 dosis I -55.80000* 10.75839 .003 -97.0083 -14.5917 dosis II -32.00000 10.75839 .223 -73.2083 9.2083 dosis III -39.80000 10.75839 .064 -81.0083 1.4083 kontrol negatif 64.00000* 10.75839 .000 22.7917 105.2083 kontrol pisang 64.40000* 10.75839 .000 23.1917 105.6083 kontrol positif 32.40000 10.75839 .211 -8.8083 73.6083 dosis I 8.60000 10.75839 .995 -32.6083 49.8083 dosis II 32.40000 10.75839 .211 -8.8083 73.6083 dosis III 24.60000 10.75839 .528 -16.6083 65.8083 kontrol negatif 31.60000 10.75839 .236 -9.6083 72.8083 kontrol pisang 32.00000 10.75839 .223 -9.2083 73.2083 kontrol pakan -32.40000 10.75839 .211 -73.6083 8.8083 dosis I -23.80000 10.75839 .567 -65.0083 17.4083 dosis II .00000 10.75839 1.000 -41.2083 41.2083 dosis III -7.80000 10.75839 .997 -49.0083 33.4083 kontrol negatif * 55.40000 10.75839 .003 14.1917 96.6083 kontrol pisang 55.80000* 10.75839 .003 14.5917 97.0083 kontrol pakan -8.60000 10.75839 .995 -49.8083 32.6083 kontrol positif 23.80000 10.75839 .567 -17.4083 65.0083 dosis II 23.80000 10.75839 .567 -17.4083 65.0083 dosis III 16.00000 10.75839 .893 -25.2083 57.2083 kontrol negatif 31.60000 10.75839 .236 -9.6083 72.8083 kontrol pisang 32.00000 10.75839 .223 -9.2083 73.2083 kontrol pakan -32.40000 10.75839 .211 -73.6083 8.8083 kontrol positif .00000 10.75839 1.000 -41.2083 41.2083 dosis I -23.80000 10.75839 .567 -65.0083 17.4083 dosis III -7.80000 10.75839 .997 -49.0083 33.4083 kontrol negatif 39.40000 10.75839 .069 -1.8083 80.6083 kontrol pisang 39.80000 10.75839 .064 -1.4083 81.0083 kontrol pakan -24.60000 10.75839 .528 -65.8083 16.6083 kontrol positif 7.80000 10.75839 .997 -33.4083 49.0083 dosis I -16.00000 10.75839 .893 -57.2083 25.2083 dosis II 7.80000 10.75839 .997 -33.4083 49.0083 *. The mean difference is significant at the 0.05 level. PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI Lampiran 13. Surat Keterangan Ethical Clearance 94 PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI Lampiran 12.Leaflet CHOD-PAP 95 PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 96 PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 97 BIOGRAFI PENULIS Penulis skripsi berjudul “Efek Pemberian Serbuk Buah Pisang Kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) Terhadap Kadar Kolesterol Darah Tikus Jantan Galur Wistar” ini memiliki nama lengkap Christina Yessy Jessica. Penulis merupakan anak kedua dari dua bersaudaradari pasangan Bapak Markus Nyoman Wiryadhi dan Ibu Ni Wayan Sudina Op. yang lahir di Denpasar pada tanggal 30 Desember 1991. Pendidikan formal yang pernah di tempuh penulis yaitu TK Swastiastu Tuka (1995-1997); SDK Thomas Aquino Tuka (1997-2003); SMPK Thomas Aquino Padang Tawang (20032006); SMAK Thomas Aquino Tangeb (2006-2009); dan pada tahun 2009 melanjutkan pendidikan di Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. Selama menempuh kuliah, penulis pernah menjadi pemenang Program Kreativitas Mahasiswa Dikti bidang Kewirausahaan pada tahun 2012 dan pernah mengikuti Pekan Ilmiah Mahasiswa Nasional yang diadakan di Yogyakarta.
