03/02/2016 Mekanisme adaptasi sel Mei Vita Cahya Ningsih FUNGSI DAN STRUKTUR SEL Setiap sel tubuh mempertahankan kehidupan. Sel : Satuan dasar struktural dan fungsional terkecil dari suatu organisme 1 03/02/2016 KERUSAKAN SEL CIDERA SEL KEMATIAN Sel ADAPTASI SEL ADAPTASI SEL Akibat suatu serangan pada sebuah sel tidak selalu mengakibatkan gangguan fungsi. Pada kenyataannya terdapat mekanisme adaptasi seluler terhadap berbagai macam kerusakan/serangan tsb. Sel beradaptasi melalui 4 tahap Atrofi Hipertrofi Hiperplasi metaplasi Atrofi : sel mengalami pengurangan massa / penyusutan yaitu berkurangnya ukuran dari sel tsb Hipertrofi ; sel mengalami pembesaran / ukuran sel bertambah Hiperplasi ; jumlah sel bertambah Metaplasi ; perubahan dari jenis sel dewasa menjadi sel lain, tp bersifat reversibel 2 03/02/2016 PENYEBAB KERUSAKAN SEL Hipoksia (kekurangan O2 / zat-zat makanan yg penting) Bahan kimia; termasuk obat-obatan Agen fisik, seperti trauma mekanis, panas, radiasi, syok listrik, dll) Agen mikrobiologi ; jamur, bakteri, protozoa, cacing Mekanisme imun (alergi) Gangguan genetik, misalnya banyaknya kelainan metabolisme bawaan yang berasal dari kelainan enzim. Ketidakseimbangan nutrisi AKIBAT INJURY / CIDERA TERGANTUNG DARI: Jenis dan beratnya cidera Jenis dan kondisi sel yang terkena Kepekaan terhadap injury, Diferensiasi, Suplai darah, Nutrisi, dan umur 3 03/02/2016 KERUSAKAN SELSEL CIDERA SEL / INJURY Cidera reversible : cidera yg relative ringan dan kemungkinan sel kembali ke dalam bentuk semula Cidera irreversible, bila sel mati (cell death/apoptosis cell Sel yang cidera tp tidak mati akan mengalami DEGENERASI yaitu perubahan morfologi / bentuk sel akibat kerusakan yang tidak fatal / reversibel. BENTUK-BENTUK PERUBAHAN DEGENERATIF Degenerasi bengkak keruh / Pembengkakan sel / cloudy swelling yaitu terjadinya penimbunan air di dalam sel-sel yang rusak (tp mrp kerusakan ringan). Secara makroskopis : terlihat pembesaran jaringan / organ yang terkena, dapat dideteksi dgn peningkatan sedikit BB. Perubahan / degenerasi hidropik / degenerasi vacuoler. Secara mikroskopis terlihat sitoplasma sel yang bervakuola (terdapat kantong-kantong yg berisi air pada RE), disebabkan oleh kegagalan pompa Na/K di dlm membran sel 4 03/02/2016 Degenerasi lemak / infiltrasi lemak / steatosis / perlemakan hati, yaitu Penimbunan lipid didalam sel-sel yang rusak. Biasanya terjadi pada ginjal, jantung dan hati. (= hidropik, tapi isi vakuola adalah lipid bukan air). Secara makroskopis perubahan pada jaringan yg terkena meliputi pembengkakan jar, penambahan berat pada organ2 yg terkena, dan terlihat silinder berwarna kekuningan pada jaringan akibat adanya kandungan lipid Perlemakan hati dapat ditemukan pada pasien dgn malnutrisi, makan berlebihan, hipoksia, dan alkoholis KEMATIAN SEL Jika pengaruh buruk pada sebuah sel cukup hebat atau terus berlangsung cukup lama, maka sel akan mencapai suatu titik dimana tidak lagi dapat mengompensasi dan tidak dapat melanjutkan metabolisme, proses tersebut menjadi irreversible, dan sel akan mati / NEKROSIS Jika sel yg telah mati masih tetap tinggal di dlm hospes, akan terjadi hal-hal brkt: Sewaktu sel hidup enzim-enzim yg terkandung didalam sel (umumnya litik) tidak menimbulkan kerusakan pada sel, tp enzim2 ini dilepaskan pada saat sel mati dan mulai melarutkan berbagai unsur seluler Pada saat sel mati, terjadi perubahan secara kimiawi, jaringan hidup yg tepat disebelahnya memberikan respon terhadap perubahan itu dan menimbulkan reaksi peradangan akut dimana terjadinya pengiriman leukosit ke daerah tsb yg membantu pencernaan sel-sel yg sudah mati 5 03/02/2016 APOPTOSIS : kematian sel yang terprogram Bentuk kematian sel ini diprogram oleh informasi genetik yg telah ada di dalam sel, melibatkan sel-sel tunggal atau kelompok bbrp sel, dan bila sel tsb mati, akan membentuk fragmen mjd potongan-potongan yg terikat membran yg dgn cepat difagositosis oleh sel disebelahnya / oleh makrofag Apoptosis diperlukan untuk: Pembentukan jari-jari tangan dan kaki pada janin meliputi pembuangan oleh apoptosis pada jaringan diantara jari-jari tsb Pengelupasan endometrium pada saat awal menstruasi terjadi akibat apoptosis Pembentukan hubungan yang sesuai (sinaps) diantara neuron didalam otak memerlukan penghilangan kelebihan sel oleh apoptosis Kematian sel yg terprogram jg diperlukan untuk menghancurkan sel-sel yg merupakan ancaman bagi integritas organisme, spt: Sel-sel Sel-sel Sel-sel Sel-sel terinfeksi oleh virus dgn kerusakan DNA sistem imun kanker 6 03/02/2016 Apoptosis merupakan bagian pusat perkembangan normal, berbeda dgn nekrosis, yg tidak tdp pada perkembangan normal dan merupakan respons terhadap cedera atau kerusakan toksik. Apoptosis secara khas mengenai sel-sel individu yg tersebar dan tidak mengakibatkan peradangan, berbeda dengan nekrosis yg biasanya mengenai jalur-jalur sel-sel disebelahnya dengan daerah yg dikelilingi oleh peradangan 1. RESPON TUBUH TERHADAP CIDERA Yaitu mengalami rx Ag-Ab Peradangan Rubor (kemerahan) Kalor (panas) Dolor (rasa sakit) Tumor (pembengkakan) Fungsio laesa (perubahan fungsi) Perbaikan / pemulihan jaringan 7 03/02/2016 FAKTOR PENTING PADA PENYEMBUHAN EPITELISASI FASE I (migrasi sel epitel dari tepi-tepi luka yg dimulai kurang lebih 12 jam setelah jejas/cidera) FASE II (proliferasi sel epitel, sel bertambah banyak, mulai kurang lebih 24 jam) FASE III (diferensiasi setelah semua lapisan penuh sehingga sel berubah bentuk seperti aslinya, proliferasi berhenti) PROLIFERASI SEL JARINGAN IKAT (FIBROBLAS) KOLAGENISASI Kolagenisasi; terbentuk jaringan granulasi (fibroblas dan pembuluh darah baru) yg akan memberikan nutrisi dan oksigen sehingga terjadi kolagenisasi kemudian jaringan mengkerut dan terbentuk jaringan parut Faktor yang mempengaruhi pemulihan jaringan Faktor lokal Faktor umum 8 03/02/2016 Faktor lokal; yg mempengaruhi pemulihan jaringan seperti ; infeksi, suplai darah kurang baik, benda asing, imobilisasi setempat, kotor, banyak jaringan mati, tepi tidak rata, jenis sel Faktor umum yg mempengaruhi pemulihan jaringan diantaranya umur, nutrisi (vit C, protein untuk sintesis kolagen), anemia dan penyakit darah yg lain, status kekebalan, DM, pemakaian kortikosteroid, dimana akan menghalangi proliferasi fibroblas dan sintesa kolagen. KOMPLIKASI YG DAPAT TERJADI PADA PEMULIHAN JARINGAN Kontraktur (jaringan parut mengkerut, luka dalam sampai otot) Granuloma (jaringan granulasi tumbuh terus dimana harus dikerok/nitrasi argenti) Keloid (jaringan parut tumbuh terus, biasanya faktor bawaan) perlengketan 9 03/02/2016 RESPON IMUN TERHADAP TANTANGAN IMUNOLOGIS REAKSI-REAKSI HIPERSENSITIFITAS Tipe 1 ; anafilaktik Ag bereaksi dgn antibodi IgE lalu berikatan dgn permukaan sel mast, mengakibatkan pelepasan mediator, efek mediator Misal ; ter garukan untuk alergi positif, anafilaksis, alergi pada pernafasan Tipe II ; sitotoksik Ab yg bersatu dengan Ag merupakan bagian sel atau jaringan tubuh; menyebabkan aktivitas komplement, lisis atau fagositosis sel target; ada kemungkinan tidak tergantung pada antibodi, sitotoksisitas yg diperantai sel Misal Anemia hemolitik immun Tipe III ; kompleks imun Penyatuan antigen dan antibodi membentuk kompleks yang mengaktifkan komplemen, menarik leukosit, dan menyebabkan kerusakan jaringan produk lekosit Misal; penyakit serum, berbagai bentuk glomerulonefritis Tipe IV ; diperantai sel Reaksi limfosit T dengan antigen menyebabkan pelepasan limfokin, sitotoksisitas dan pengerahan sel-sel reaktif Mis; dermatitis kontak alergik, penolakan cangkokan, TB (lesi dan tes kulit positif) 10 03/02/2016 KEKEBALAN / IMUNISASI Kekebalan aktif Aktif alami Aktif buatan Kekebalan pasif Pasif alami Pasif buatan 3. RESPON TUBUH TERHADAP AGEN MENULAR Faktor hospes pada infeksi Kulit dan mukosa faring Saluran pencernaan Saluran pernafasan Sawar pertahanan tubuh Radang sebagai pertahanan Pembuluh limfe pada infeksi Pertahan terakhir 11 03/02/2016 Faktor jasad renik pada infeksi Daya transmisi Daya invasi Kemampuan untuk menimbulkan penyakit Riwayat alamiah suatu penyakit Periode prepatogenesis dan Periode patogenesis CARA INTERAKSI HOSPES JASAD RENIK (Mikroorganisme) Dalam menimbulkan suatu penyakit, maka jasad renik akan melalui bbrp masa, yaitu; Masa inkubasi Periode latent Infeksi latent Periode penularan 12 03/02/2016 Infeksi oportunistik Infeksi oportunistik timbul jika bbrp faktor atau kelompok faktor membahayakan mekanisme pertahanan intrinsik hospes atau dengan cara mengubah ekologi flora normal Umumnya terjadi pada pasien-pasien yang dirawat di RS dengan keadaan gangguan gizi, reaksi imunologis, atau kemampuannya untuk menghasilkan leukosit terganggu, pasien dengan pengobatan kemoterapi, pasien bedrest, dan sebagainya. 4. SEL KANKER (GANGGUAN PERTUMBUHAN, PROLIFERASI, DAN DIFERENSIASI SEL) Agenesis; dalam perjalanan perkembangan organisme, dimana ORGAN EMBRIONAL TIDAK TERBENTUK. Misalnya bbrp individu dapat lahir hanya dengan 1 ginjal Aplasia; GAGAL BERKEMBANGNYA ORGAN Hipoplasia; ORGAN MENJADI KERDIL akibat gagal mencapai ukuran dewasa DIFERENSIASI ABNORMAL Displasia; kelainan diferensiasi sel-sel yg sedang berproliferasi sehingga ukuran, bentuk, dan penampilan sel menjadi abnormal 13 03/02/2016 DISPLASIA Terdapat kehilangan pengawasan pada populasi sel yang terserang Displasia ringan; reversibel, jika rangsangan iritasi dapat dihilangkan Displasia berat; terjadi perubahan yang parah secara progresif (penyakit ganas / neoplasia) NEOPLASIA “Pertumbuhan baru” massa abnormal dari sel2 yg mengalami proliferasi. Sel-sel neoplasma berasal dari selsel sebelumnya adlh sel-sel normal, namun selama mengalami proliferasi/ perubahan, mereka tumbuh dengan cepat yg tidak terkoordinasi. Pertumbuhan sel neoplastik progresif, yi tidak mencapai keseimbangan dan mengakibatkan penambahan massa sel yang mempunyai sifat-sifat yang sama. Neoplasma = tumor = pembengkakan / gumpalan Jinak Ganas 14 03/02/2016 Neoplasma jinak; merupakan peristiwa lokal, tidak menyebar ke tempat yg jauh. Laju pertumbuhan neoplasma ini lambat, ukurannya stabil selama berbulan-bulan / bertahun2 Neoplasma ganas; Tumbuh lebih cepat dan progresif jika tidak dibuang. Pola penyebarannya tidak teratur, tidak mudah dipisahkan dari sekitarnya, tidak bersifat mendesak ke samping, tapi menyerbu masuk ke daerah sekitar. Sel-sel neoplasma ganas yg berproliferasi mampu melepaskan diri dari tumor induk (primer) dan memasuki sirkulasi untuk penyebaran ke tempat lain, membentuk tumor sekunder di tempat lain. Akibat yang ditimbulkan neoplasma terhadap hospes Neoplasma jinak; tidak melakukan invasi / metastasis kesulitan yg ditimbulkan bersifat lokal dari yg ringan sampai fatal Tumor jinak kecil yg sangat lunak dlm jar ikat longgar subkutan lengan hanya bersifat ringan. Tumor jinak yg tumbuh di daerah vital seperti rongga tengkorak bisa bersifat fatal (kematian) krn dapat menekan bbrp bagian vital otak sewaktu neoplasma tsb tumbuh. Neoplasma ganas : kematian Masalah lokal; Neoplasma jinak dapat menyebabkan penyumbatan berbagai bagian tubuh, misal sal pencernaan dapat tersumbat oleh neoplasma yg tumbuh didalamnya, yaitu neoplasma jinak di sel-sel pulau langerhans di pankreas bisa menguasai fx sel induk dan menghasilkan insulin, insulin yg dihasilkan berlebihan, kadar gula rendah, shg hipoglikemia 15 03/02/2016 Neoplasma mrp kumpulan sel abnormal yg terbentuk terus menerus secara tidak terbatas, tidak berkoordinasi dengan jaringan sekitarnya dan tidak berguna oleh tubuh. Dibagi atas, jinak; terlokalisir, tidak menyebar, dapat diangkat utuh, relatif tidak membahayakan Ganas; menginvasi dan menghancurkan jaringan sekitar, menyebar (metastasis) dan menimbulkan kematian Penyebab: Lingkungan Herediter Usia Radiasi Virus Kimiawi Makanan 16