perbandingan sintesis metil mefenamat oengan metode asil klorida

ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
S K R IP S I
LiN G G A R IJA N I W ID JO JO
P E R B A N D IN G A N SINTESIS METIL M EFEN A M A T
O EN GA N METODE ASIL KLORIDA
DAN METODE D IA Z O M E T A N A
FAKULTAS FARMASI
UTSrVERSlTAS
AIRLANGGA
1987
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
PERBANDINGAN SINTESIS METIL MEFENAMAT
DENGAN METODE ASIL KLORIDA DAN METODE DIAZOMETANA
SKRIPSI
DIBUAT UNTUK MEMENUHI SYARAT MENCAPAI
GELAR SARJANA FARMASI PADA FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS AIRLANGGA
1987
k)/rf
oleh
LINGGARIJANI WIDJOJO
058210if9if
M I L I E.
PSR P U ST A K A A B
•M IT B R SIT A S A 1R L A N 0 0 4
SURABAYA
Disetujui oleh Pembimbing
Dra.Ny.TUTUK BUDIATI
Skripsi
Drs.HERU WIBOWO
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
KATA PENGANTAR
P uji syukur kami panjatkan kepada Allah Yang Maha
Kuasa, berkat ra hmatNya kami dapat raenyusun dan menyelesaikan s k r i p s i i n i guna melengkapi persyaratan dalara
mencapai gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Airlangga. Tidak s e d i k i t hambatan dan kesukaran yang kami alami dalam menyelesaikan tugas akhir
i n i , namur. berkat rahmatNya dan ketekunan kami, akhirnya semua dapat terselesaikan dengan baik.
Pada kesempatan i n i , perkenankanlah kami dengan
hati yang tulus menyampaikan penghargaan yang s e t i n g g i tingginya dan terima kasih kepada :
- Ibu Dra.Ny.Tutuk Budiati, pembimbing dan pendidik ka­
mi yang dengan hati tulus telah memberikan dorongan
dan bimbingan mulai dari pembus-tan proposal, selama
p en elitian sampai dengan selesainya s k r i p s i i n i .
- Bapak Drs.Heru Wibowo, pembimbing dan pendidik kami
yang dengan sabar telah memberikan bimbingan, dorong­
an dan saran-saran dalam pembuatan proposal, selama
p e n e litia n dan penyelesaian s k r i p s i i n i .
- Bapak DR.M.Zainuddin, dosen wall dan pendidik kami
yang dengan sabar telah banyak memberikan bimbingan
dan dorongan semangat selama studi dan sampai dengan
selesainya tugas akhir i n i .
ii
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
- Bapak-bapak penguji yang telah bersedia meluangkan
waktunya untuk menguji dan memeriksa naskah i n i guna
penyempurnaan s k i p s i kami.
- Bapak Drs.G.N.Astika, kepala Laboratorium S in tesis
Farmasi yang telah memberikan f a s i l i t a s laboratorium
dengan baik sehingga p enelitian i n i dapat terlaksana
dengan lancar dan baik.
- Kepala dan s t a f Laboratorium Instrumental Fakultas
Farmasi Universitas Airlangga yang telah membantu ka­
mi dalam pemeriksaan hasil p enelitian i n i .
- Para karyawan Laboratorium Sintesis Farmasi Fakultas
Farmasi Universitas Airlangga yang telah banyak mem­
bantu dalam pelaksanaan p enelitian i n i .
- Ayah, ibu dan saudara-saudaraku yang tercinta serta
rekan-rekan yang s e la lu member? dorongan semangat a gar p en elitian i n i dapat berjalan dengan baik.
Semoga semua bantuan yang telah diberikan mendapat
balasan dari Allah Yang Maha Esa >
Dan harapan kami, semoga s k r i p s i yang masih jauh
dari kesempurnaan i n i bermanfaat bagi almamater t e r c i n ­
ta Fakultas Farmasi tmiversitas Airlangga dan bagi perkerabangan ilmu Kimia, Farmasi dan Kedokteran dimasa
yang akan da tang.
iii
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
DAFTAR ISI
Ha la man
KATA PENGANTAR............... ' ................................................ ..... i i
DAFTAR ISI ......................................................................... ..... i v
DAFTAR TABEL .......................................................................... v i
DAFTAR GAMBAR........................................................................ v i i
DAFTAR LAMPIRAN .................................................................... v i i i
BAB I .
PENDAHULUAN ...................................................... ..... 1
BAB I I . TINJAUAN PUSTAKA ................................................. 5
1.Tinjauan tentang asam mefenamat ........ ..... 5
1 . 1.Tinjauan s i f a t fi s ik a kimia ..................5
1 . 2 .Tinjauan farmakologis ......................... ..... 6
2 .Tinjauan reaksi e s t e r i f i k a s i ....................7
2.1.Metode e s t e r i f i k a s i ............................. .....7
2.1.1.Metode e s t e r i f i k a s i langsung . . . .
8
2.1.2.Metode a s i l klorida ....................... ^
8
2 . 1 . 3 .Hetode diazometana ........................... ..... 10
2 . 2 .Tinjauan e s t e r i f i k a s i asam mefenamat 13
3 .Uraian..bahan .....................................................lif
3 . 1 . T i o n i l klorida .............................................li|.
3 . 2 .Metanol
.....l*f
3 - 3 .Diazometana ...................................................15
3
•N-metil-N-nit'roso-p-toluenasulfonamid 15
if.Tinjauan tentang spektroskopi ..................16
4.1-Spektrofotometer ultra v i o l e t ........ .....16
4 . 2 .Spektrofotometer infra merah ................17
BAB I I I . ALAT, BAHAN DAN METODE PENELITIAN . . .
l.ALAT
"21
21
2 . BAHAN
Skripsi
21
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
DAFTAR ISI
(lanjutan)
Ha la man
3 . METODE PENELITIAN .............................................22
3 . l . I d e n t i f i k a s i asara mefenamat ................... 22
3 . 2 .Metode pembuatan es ter ........................... .. 24
3.2.1.Metode a s i l klorida
............................. ...2/f
3 . 2 . 2 .Metode diazometana ............................... ...25
3.3 . I d e n t i f i k a s i senyav/a h a s i l s i n t e s i s
, 27
BAB IV. HASIL PENELITIAN ..........................................1.
30
l . I d e n t i f i k a s i asm mefenamat ....................... ...30
2 .Pembuatan e s t e r .................................................30
3 . I d e n t i f i k a s i senyawa h a sil s i n t e s i s . . .
BAB V .
32
PEM BAH ASAN
......................................................................................... .... 3 9
BAB V I .K E S IM F U L A N
............................................................................................. k k
BAB V I I .
R IN G K A S A N
SA R A N
.................................................................................................. .... 4 5
................................................................................................................. .... 4 6
D AFTAR PU STAKA
..................................... ........................................................... .....5 1
V
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
DAFTAR TABEL
Tabel
Hala man
I . S i f a t - s i f a t fisiko-kim ia asam mefenamat
30
I l a . Perbandingan bahan-bahan yang digunakan
dan h a s i l s i n t e s i s pada metode a s i l k l o r i d a .........................................................................
31
l i b . Perbandingan bahan-bahan yang digunakan
dan h a sil s i n t e s i s pada metode diazome-.
tana .......................................................................
31
I l i a . Kromatografi Lapis Tipis asam mefenamat
dan senyawa h a s i l s i n t e s i s .........................
32
I l l b . Kromatografi Lapis Tipis asam mefenamat
dan senyawa h a s i l s i n t e s i s .........................
32
IV • T i t i k l e l e h asam mefenamat dan senyawa
h a s i l s i n t e s i s . . . . . . . . . .............................
33
V . Kelarutan asam mefenamat dam s e n y a w a •
h a s i l s i n t e s i s ................................................
VI . Uji realcsi warna senyawa h a sil s i n t e s i s
34
34
vi
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
DAFTAR GAMBAR
Gambar
Skripsi
Halama n
1. Spektra ultra ’violet.'asam mefenamat . . . .
37
2 . Spektra ultra v i o l e t senyawa hasil s i n t e ­
s i s dengan metode diazometana .................
37
3* Spektra infra merah asara mefenamat . . . .
38
4 . Spektra infra merah senyawa hasil sinter...
s i s dengan metode diazometana .................
39
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran
A. S e r t i f i k a t a n a l i s i s asam mefenamat
'• B. Spektra infra .'merah asam mefenamat
standard (pustaka)
C. Spektra -infra., merah senyav/a hasil
s i n t e s i s dengan metode a s i l klorida
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
BAB I
PENDAHULUAN
Perkembangan obat s i n t e t i k dewasa i n i semakin meningkat, b eribu-ribu obat s i n t e t i k telah kita kenal dan
p e n e litia n serta penemuan obat baru masih terus berkembang. Salah satu obat s i n t e t i k yang banyak digunakan adalah yang berkhasiat sebagai analgesik.
Obat-obat analgesik dibagi menjadi dua golongan
yaitu golongan analgesik narkotik dan golongan analgesik
non narkotik. Golongan analgesik narkotik digunakan untuk menghilangkan rasa nyeri yang berat, sedangkan go­
longan analgesik non narkotik digunakan untuk menghilang­
kan rasa nyeri yang ringan dan sedang, misalnya rasa nye­
r i pada o t o t , pusing-pusing, sakit g i g i , nyeri haid dan
rematik ( 1 , 2 ) . Beberapa obat golongan analgesik non nar­
kotik juga b e r s i f a t a n ti radang ( 2 ) .
Obat golongan analgesik non narkotik yang paling
tua adalah golongan s a l i s i l a t . Dari golongan i n i yang
banyak digunakan adalah a setosal ( 3 ) . Obat analgesik non
narkotik yang akhir-akhir i n i banyak dipakai adalah asam
mefenamat atau yang le b i h dikenal dengan nama dagangnya
Ponstan,
.
Asam mefeaamat s e p e r t i juga obat analgesik non nar­
k o t i k yang l a in bekerja secara p e r i f e r , dengan mekanisme
kerja menghambat s i n t e s i s prostaglandin dengan cara menghambat a k t i v i t a s enzim siklooksigenase pada pembentukkan
prostaglandin. Prostaglandin mempunyai kemampuan untuk
1
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
2
menghambat sokresi asam lambung dan melindungi lambung
dan usus terhadap kerusakan mukosal dan luka lambung.
Asam mefenamat yang menghilangkan rasa ,nyeri dengan cars
menghambat s i n t e s i s prostaglandin menyebabkan sek res i a sam lambung tidak dihambat sehingga keasaman lambung meningkat serta pertahanan mukosa lambung menurun sehingga
dapat menyebabkan i r i t a s i pada lambung (if),
Dalam usaha meningkatkan potensi, e f e k t i v i t a s dan
mengurangi efek samping, berbagai rancangan obat barn te rus ditingkatkan. Salah satu usaha yang banyak dilakukan
adalah membuat turunannya, dimaksidkan untuk mendapatkan
khasiat yang sama dan mempunyai potensi yeng tin g g i s e r ­
ta efek samping yang ringan.
>
Asam mefenamat mempunyai efek samping i r i t a s i pada
lambung, perdarahan pada saluran pencernaan, diare dan
anemia ( 2 , 5 * 6 ) . Oleh karena efek samping yang merugikan
i n i maka penggunaan asam mefenamat untuk suatu terapi t i ­
dak boleh le b i h dari tujuh hari ( 6 ) .
Da lam usaha mengurangi efek samping asam mefenamat,
telah dilakukan usaha pembuatan senyawa. turunan asam me­
fenamat, yaitu metil mefenamat. Pemilihan bentuk ester
i n i disebabkab karena bentuk garam Natrium dari asam me­
fenamat pada pemberian intra vena menyebabkan i r i t a s i
pada jaringan. Bentuk ester yang d i p i l i h ^dalah bentuk
m etil karena gugus metil mempunyai struktur ruang yang
r e l a t i f k e c i l sehingga diharapkan akan mempermudah pem
bentukan e s ter ( 8 ) .
M IM B
'
rK R P U S T A K A A *
" U I T B R S I T A S AlRLANO«Mt"
8UKABAVA
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
3
Ada beberapa metode untuk mendapatakn bentuk ester
m etil, antara lain yang sorin g digunakan secara laborat o r i s adalah metode e s t e r i f i k a s i langsung, metode a s i l
klorida dan metode diazometana. Dariipenelitian terdahulu telah dilakukan pembuaton metil mefenamat dengan me­
tode e s t e r i f i k a s i langsung teryata metode tersebut tidak
dapat digunakan untuk pembuatan metil mefenamat karena
reaksinya dapat b a l i k . Kemudian dilakukan e s t e r i f i k a s i
dengan metode a s i l k lo rid a , teryata h a sil yang diperoleh
sedik.it yaitu s e k i t a r 6% - 7% ( 8 ) . Khusus untuk ester
metil dapat dilakukan e s t e r i f i k a s i dengan metode d ia z o raetana. Metode i n i banyak dipakai untuk pembuatan ester
metil asam karboksilat, m e t ila s i golongan fenol dan golomgan enol karena diazometana merupakan pereksi m etilas i yang kuat ( 9 ) . Reaksi asam karboksilat dengan d iazo­
metana biasanya memberikan h a s i l yang k u a n t i t a t i f dan
halangan ruang tidak mempengaruhi reaksi ( 8 ), sehingga
metode i n i sangat cocok untuk pembuatan ester metil dari
asam-asam yang mahal harganya atau senyawa yang mempunyai
halangan ruang yang besar.
Tertarik pada permssalahan di atas maka pada pene­
l i t i a n i n i dilakukan usaha pembuatan metil mefenamat de~
ngan metode diazometana dan diharapkan pembuatan metil mefenarnat dengan metode i n i akan diperoleh hasil yang l e bih banyak daripada dengan metode a s i l k l o r i d a .
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
Ada beberapa k r i t e r i a untuk mendapatkan metode yang
baik, yaitu mempunyai tahapan reaksi yang ^ ed ik it, membe'rikan h a sil reaksi yang banyak dan h a sil yang diharapkan dapat dipisahkan dengan sempurna dari hasil sampingnya {2.5) •
Pada penelitian i n i dilakukan perbandingah pembuat­
an metil mefenamat dengan metode a s i l klorida dan metode
diazometana untuk dapat menarik k.esimpulan tentang adanya metode yang t e r p i l i h untuk pembuatan metil mefenamat.
Tujuan dari p enelitian i n i adalah pertama, mencari
kemungkinan a l t e r n a t i f senyawa turunan asam mefenamat,
yaitu metil mefenamat dan yang kedua mendapatkan metode
pembuatan metil mefenamat yang memberikan hasil reaksi
yang t i n g g i .
Sebagai usaha pengembangan hasil p enelitian i n i ,
nantinya diharapkan dapat dilakukan penelitian lebib
l anjut tentang efek analgesik dan efek samping dari me­
t i l mefenamat dan juga pemanfaatan metil mefenamat untuk
bidang formulasi dan a n a l i s i s kimia.
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
BAB I I
TINJAUM PUSTAKA
1. Tin.jauan tentang asam mefenamat
1 . 1 , ‘ Tin.jauan s i f a t fi s ik a kimia (9,10)
Rumus kimia
Nama kimia
BM = 241,3
C15H15N02
Asam N - ( 2 , 3 - x i l i l ) - a n t r a n i l a t .
Asam 2 - ( 2 , 3 -d im e t i lf e n i l )-a m in o benzoa t •
Nama lain
Bafameritin-N, Bonabol, Lysalgo,
Mefedolo, Coslan, Parkemed, Ponstel,
Pons t i l , Ponstyl, Pontal, Vialidon,
Tanston, Cl-473, IMF 3355, Ponstan.
Pemerian
serbuk mikrokristal putih sampai
abu-abu putih, tak berbau, tak bera
sa .
Kelarutan
Air (4 :5 0 0 ), eter (1 : 1 3 0 ), alkohol
96% ( 1 : 5 5 ), kloroform ( 1 : 2 0 ) dan
mudah larut dalam a l k a l i hid roksida.
Identifikasi
- t i t i k leleh. 230 - 231°C
- Larutan 5 mg dalam 2 ml asam s u l ­
fa t ditarabah 1 te tes larutan 0 , 1
N Kalium dikromat segera terbentuk warna biru i n t e n s i f .
- Larutannya dalam eter .atau kloro
form memberikan flou resen si biru
muda di bawah sinar ultra v i o l e t .
5
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
6
- Larutan 0,002% b/v dalara campuran
metanolrHCl IK (9 9:1) mengabsorps i dengan panjang gelombang maksimum 279 nm dan 350 nm.
Penetapan kadar : larutkan 0,6 gram dalam 100 ml a l
kohol anhidrat panas, dinetralkan
terhadap indikator fenol merah
kemudian d i t i t r a s i dengan larutan
NaOH 0 , IN. Tiap ml NaOH 0,1N seta,
ra dengan 0,02^13 g CX5 H1 5 N02 *
1 . 2 . Tin.jauan farmakologis
Asam mefenamat diperkenalkan pada tahun 1967
sebagai analgesik non narkotik, digunakan untuk
menghilangkan rasa nyeri ringan dan sedang, misalnya
nyeri pada o t o t , pusing-pusing, nyeri haid dan r e matik.
Obat analgesik non narkotik bekerja secara per i f e r dengan mekanisme kerja menghambat s i n t e s i s
prostaglandin. Asam mefenamat bekerja dengan cara
menghambat a k t iv it a s s ik look sigen a s e, yaitu suatu
enzim yang berperan dalam pembentukan prostaglandin .
( i f , 11 ) .
Asam mefenamat d iabsorp si pada saluran pencer
naan. Konsentrasi puncak dalam plasma dicapai dua
sampai empat jam setelah pemberian per o r a l . Kirakira 50% dari asam mefenamat diekskresi melalui ur i n e , setengahnya mengalami metabolisme menjadi
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
7
metabolit 3 -h id rok s i metil dan sebagian k e c i l adalah metabolit 3 -k a rb o k s i l . Sebagian besar asam me­
fenamat dikeluarkan dalam bentuk metabolit yang
terkonjugasi ( 9 , 1 2 ) .
Beberapa p enelitian menunjukkan bahwa pemakaian asam mefenamat untuk suatu terapi sebaiknya t i dak diberikan dalam waktu l e b i h dari tujuh hari,
karena beberapa efek samping dari asam mefenamat
antara l a i n : gangguan pada saluran pencernaan, i r i
t a s i lambung, perdarahan pada saluran pencernaan,
s a k it kepala, sukar tidur, diare, anemia dan i r i t a ­
s i pada k u l i t ( 6 , 9 ) . Efek la i n dari pemaka.ian asam
mefenamat i n i adalah menghambat kerja kumarin sebagai antikoagulan dan asam mefenamat dapat merangsang
terjadinya kejang pada e p i l e p s i tipe grand mal; un­
tuk i t u dianjurkan untuk. tidak digunakan pada pend erita e p i l e p s i ( 6 ) .
2 »_Tin.jauan reaksi e s t e r i f i k a s i
2 . 1 . Metode e s t e r i f i k s i
Ada beberapa metode untuk mendapatkan senyawa
e s t e r , yang banyak dipakai terutama dalam pekerjaan
l a b o r a t o r i s adalah metode e s t e r i f i k a s i langsung dan
metode a s i l .klorida . Khusus untuk pembuatan ester
m etil metode yang sering digunakan adalah metode
diazometana.
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
8
2 . 1 . 1 Metode e s t e r i f i k a s i langsung (13, l*f, 15,16)
Yang dimaksud dengan e s t e r i f i k a s i langsung a dalah reaksi antara asam karboksilat dan alkohol
dengan adanya sejumlah k e c i l asam s u l f a t atau asam
hidroklorida kering sebagai k a t a l i s . Reaksi i n i di
sebut juga reaksi e s t e r i f i k a s i Fisher.
Mekanisme reaksi e s t e r i f i k a s i adalah sebagai
berikut (13) :
0
II ..
R-C-OH
H"1
OH
■R-C-OH.
R'-O
OH
H ..
R-C-OH
*H2 °
:0H
R-C-OH
t
OH
, R-Ct
R‘ -
R'flH,
+CjH
R-C -H
OH
I
R-C-^H
R'-O-H
O
11 ••
R-C-OR1
R'-O:
Reaksi e s t e r i f i k a s i i n i berlangsung dapat bal i k . Untuk mencegah hal i n i dapat dengan jalan
menggunakan salah satu pereaksi dalam jumlah b e r l e bih atau h a sil reaksi merupakan senyawa yang
s t a b i l atau mudah dihilangkan, misalnya berupa gas
yang raudah menguap ( 1 3 ) .
2 . 1 . 2 Metode a s i l klorida (13,16,17)
A s i l klorida merupakan senyawa yang mempunyai
kereaktifan yang t i n g g i . Suatu asam karboksilat
yang kurang r e a k t i f atau tidak r e a k t i f dapat diubah
mejadi bentuk a s i l kloridanya yang le b i h r e a k t i f
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
9
dan selanjutnya dapat diubah menjadi senyawa ester
atau amidanya . Untuk mengubah raenjadi senyawa e s ­
te r , a s i l klorida direaksikan dengan suatu a lkoh ol.
Reaksi e s t e r i f i k a s i dengan suatu alkohol berlangsung searah.
Mekanisme reaksi e s t e r i f i k a s i dari a s i l k l o ­
rida adalah sebagai berikut:
6:
u
R-C-Cl
+
:o: ~
__ .
u
R'OH F=^ R-C-Cl
r:0H^
M A
R-C-Cl
I
OR'
H^R'
♦OH
U
R-C
OR'
+
0
«
Cl“ — * R-C-OR'
+
Cl
-
+
+
H
Pembuatan es ter dengan metode a s i l klorida
terutama digunakan untuk pembuatan ester dari a l ­
kohol t e r s i e r ,
fenol atau asam dengan gugus yang
meruah.
Beberapa metode pembuatan a s i l klorida adalah
sebagai berikut :
1. Asam karboksilat direaksikan dengan t i o n i l k l o ­
rida b erleb ih kemudian kelebihan t i o n o l klorida
dihilangkan (18) atau dengan t i o n i l klorida de­
ngan perbandingan molekul yang sesuai, d ir e f lu k
hingga tidak dibebaskan l a g i gas HC1 (19)*
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
10
Reaksi pembentukan a s i l klorida adalah sebagai
berikut :
0
R-C-OH
+
0
S0C12 —* R-C-Cl
+
HCl f +
SOJ
2 . Asam karboksilat direaksikan dengan PCl^/PCl^
berlebih kemudian kelebihan PCl^/PCl^ d ih ila n g kan. Reaksi pembentukan a s i l klorida adalah s e ­
bagai berikut :
0
0
»
11
R-C-OH + PCl^/PCl^ —* R-C-Cl
f
+ HCl I + POCl^/
p ( o h )5
Beberapa metode pembuatan e s t e r dari a s i l klo
rida adalah sebagai berikut :
1. Alkohol absolut dengan jumlah molekul berlebih
ditarabah s e d i k i t demi s e d i k i t a s i l klorida samb i l diaduk terus menerus. Campuran didiamkan be
bera<pa jam ( 1 8 ) .
2 . Suatu a s i l klorida ditambah alkohol absolut de­
ngan perbandingan molekul Jiang sama, kemudian
d i r e f l u k beberapa jam hingga semua gas HCl d i bebaskan (1 9 ) .
2 .1 .3 Metode diazometana (13,19,20)
Diazometana adalah suatu pereaksi m etila s i
yang sangat kuat, banyak diguna.kan untuk mendapatkan senyawa
Skripsi
metil dari asam karboksilat, golongan
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
11
fen ol dan golongan en ol. Reaksi e s t e r i f i k a s i asam
karboksilat dengan diazometana biasanya memberikan
h a s i l yang k u a n t i t a t i f , karenamya reaksi i n i cocok
untuk pembuatan ester metil dari asam-asam yang
mahal harganya. Adanya pengaruh halangan ruang ti~
dak mempengaruhi reaksi i n i .
Mekanisme rea k si e s t e r i f i k a s i asam k a rb o k s i­
l a t deng3n diazometana adalah seb ag ai berikut(1 3):
O '
R-C-OH
+
+
*
0 _
0
:CH2 -N2 —» CH3 -N2+ + R-C-0: -fR-C-OCH^ + N2t
Pereaksi diazometana harus dibuat baru kare­
na diazometana merupakan gas yang tidak s t a b i l pa­
da suhu kamar, larutannya dalam eter dapat disimpan
beberapa hari pada suhu rendah. Diazometana adalah
suatu gas yang beracun, mud3h meledak pada suhu
di atas lOO^C atau dalam permukaan gelas yang kas ar, larutan pekatnya dalam eter atau alkohol mudah meledak. Larutannya dalam a i r atau alkohol mudah terurai dan larutannya dalam eter terurai 1 ambat pada suhu rendah.
Beberapa metode pembuatan diazometana yang se
ring digunakan secara la b o ra to ris adalah sebagai
berikut :
1. Larutan KOH dalam a i r ditarabah dengan e t e r , d i reaksikan dengan nitrosometilurea pada suhu 5°C #
Nitrosometilurea b e r s i f a t tidak s t a b i l dan ha-
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
12
rus dibuat baru. Nitrosometilurea dibuat dari
metilamin, urea dan asam n i t r i t (19) ;
Reaksi pembentukan diazometana adalah sebagai
berikut :
CHjHHgCl
ch3 nhconh2
H2 NfC0NH2 ---- r
+
+
hno2
CH^NHCOI^ + NH^Cl
— > ch3 n(no)conh 2 +
h2o
H2° +
KCN0
2 . N-metil-N-nitroso-p-toluena-sulfonamida
dila-
CH^N(N0)C0NH2 + KOH ----> CH2N2 +
rutkan dalam e te r , didinginkan pada suhu
0°C
kemudian direaksikan dengan larutan KOH dalam
etanol*vLarutan diazometana dalam eter yang
terbentuk d i d e s t i l a s i dalam penangas a i r suhu
60-6 5°C ( 20 ) .
Reaksi pembentukan diazometana adalah sebagai
berikut :
+
+
Reaksi i n i berlangsung sangat cepat dan
sederhana, sehingga metode i n i d i p i l i h untuk
pembuatan diazometana secara la b ora toris *
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
13
Metode pembuatan e s t e r dengan diazometana
adalah sebagai berikut ( 20 ) :
Asam karboksilat dilarutkan atau disuspensikan
dalam eter atau metanol absolut, kemudian
di-
dinginkan pada suhu 0°C dan ditambah s e d i k i t demi s e d i k i t .larutan diazometana dalam eter
hingga larutan berwarna kuning pucat.
2 *2 * Tin.jauan e s t e r i f i k a s i asam mefenamat
Asam mefenamat dengan nama kimia asam N -(2,3x i l i l ) - a n t r a n i l a t merapunyai rumus kimia sebagai be­
riku t :
Bila d it in ja u dari struktur ruangnya,. asam mefena­
mat merapunyai struktur dengan halangan ruang yang
besar. Dengan demikian untuk membuat bentuk ester
dari asam mefenamat tidak dapat digunakan metode «e s t e r i f i k a s i langsung. Metode yang dapat digunakan
adalah metode a s i l klorida dan metode diazometana.
Reaksi pembentukan ester yang t e r ja d i diharapkan
sebagai berikut :
1 , Reaksi pembentukan ester dari a s i l k l o r i d a .
+ HCl
asam mefenamat
mefenamil klorida
Skripsi
+
SO
2
+
tioflit klorida
m etanol
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
Ik
2 . Reaksi pembentukan es ter dengan diazometana.
.0
•oh
eg™ OI1CH3
CH.
V M
+
asam mefenafnat
CH2 N2
O
diazometana
m e til m efenam at
t
O
'
+ N2 /
3 . Uraian bahan
3 . 1 . T io n i l klorida (13)
Rumus kimia
soci2 .
Nama kimia
s u lfu r ok s ik lo rid a .
Pemerian
caira^tak berwarna, berasap, bau keras,
Si fat
t i t i k didih 76°C, ri^° = 1,5X7.
Bila dipanaskan di atas lifO°C terbentuk C12 ,S02 dan S2 C1 2 _ Terhidrolisa
oleh a i r membentuk S02 dan HCl. Da­
pat bercampur dengan benzena, k l o r o form dan karbon tetra k lorid a . Digu­
nakan untuk membuat a s i l k l o r i d a , y a ­
it u menggantikan gugus -OH atau gugus
-SH dengan - C l .
3.2,. Metanol (13)
BM = 3 2 ,Ok
Rumus kimia
ch3oh
Nama kimia
metil a lkoh ol, k a r b i t o l .
Pemerian
cairan tak berwarna, mudah menguap
n2°= 1,3292
Si fat
20
d " = 0,7915.
,0 ,
t i t i k didih 6*f,7uC,
t i t i k nyala 12°C,
mudah terbakar, beracun. Dapat campur dengan a i r , etanol, eter, benze­
na, keton dan pelarut organik l a i n .
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
15
3 . 3 . Diazometana (10)
Rumus kimia
CH2 N2
Nama kimia
azim etilen a .
Pemerian
gas berwarna kuning, sangat beracun.
Si fat
t i t i k l e l e h 145°C, t i t i k didih 23°C.
BM = 42,04
Larutan pekatnya dalam eter atau a l k o ­
hol mudah meledak. Mudah terurai dengan
adanya a i r atau alkohol. Larutannya da_
lam eter atau dioksan terurai lambat
pada suhu rendah. Diazometana merupa­
kan pereaksi yang kuat untuk asam kar­
b o k s i la t , enol dan f e n o l .
3 . 4 . N-metil-N -nitroso-p -toluena sulfonamida (10)
Rumus kimia
Nama kimia
C 8 H 10 N2° 3 S
BM = 214,25
N-4-dimetil-N-nitroso-benzen sulfonamida
p-tblil-sulfonil-m etil-nitrosoam ida.
Nama l a in
d iazald.
Pemerian
k r i s t a l kuning.
Si fat
t i t i k l e l e h 62°C. Stabil dalam botol
coklat selama beberapa tahun. Tidak
larut dalamair; larut dalam eter, pe­
troleum eter, benzena, kloroform dam
karbon t e t r a k l o r i d a . Bereaksi dengan a l k a l i hidroksida membentuk diazometana .
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
16
if* Tinjauan tentang spektroskopi
4 . 1 . Spektrofotometer ultra v i o l e t (26,27,'28).
Spektrum ultra v i o l e t merupakan spektrum elek tromagnetik yang mempunyai panjang gelombang antara
200 —if00 nm. Serapan molekul di dalam daerah ultra
v i o l e t dan t e r l i h a t dari spektrum bergantung pada
struktur elektronik dari molekul. Penyerapan sejumlah energi menyebabkan terjadinya t r a n s i s i elektron
dari o r b i t a l tingkat dasar ke o r b i t a l yang berenerg i l e b i h tinggi dalam keadaaa t e r e k s i t a s i .
Hubungan antara energi yang diserap dalam trans i s i elektronik dan kerapan (V), panjang gelombang
( A ) dan bilangan gelombang ( v ) pancaran yang raenghasilkan t r a n s i s i dirumuskan sebagai berikut :
AE = hv> = -he. = hVc
A
dimana h adalah tetapan Planck, c adalah kecepatan
cahaya, AE adalah energi yang diserap di dalam suatu t r a n s i s i elektronik di dalam satu molekul dari
suatu energi rendah (tingkat dasar) ke tingkat ener ■
g i tin g g i (tingkat t e r e k s i t a s i ) . Energi yang diserap
bergantung atas perbedaan energi antara tingkat da­
sar dan tingkat t e r e k s i t a s i . Semakin k e c i l perbeda­
an energi, semakin besar panjang gelombang dari s e ­
ra pan(26).
Serapan daerah ultra v i o l e t terbatas pada s i s tim' terkon ju gasi. Pada s is tim terkonjugasi i n i elek
tron yang d im il i k i adalah elektron7C . Transisi yang
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
17
t e r j a d i adalah t r a n s i s i TC-%* . Transisi
mempu-
nyai energi yang lebih rendah daripada tr a n s is i T—*
*q-*, sehingga mempunyai panjang gelombang yang l e b i h
panjang dibandingkan panjang gelombang yang ditimbulkan oleh t r a n s i s i <T-*T*.
Senyawa-senyawa jenuh yang mengandung atom hetero s e p e r t i oksigen, nitrogen, s u l fu r atau halogen,
mempunyai elektron tak berikatan (elektron n ) . Jika
struktur i t u tidak memiliki elektron 1 L, maka e l e k ­
tron n i n i hanya bisa mengalami t r a n s i s i T)
.
Transisi n — »%* memerlukan energi yang lebih rendah
daripada t r a n s i s i
(T* dan t e r j a d i pada panjang ge­
lombang 200 -if00 nm. Bila struktur i t u di samping
elektron n juga memiliki elektron 7T (contoh, senya­
wa yang mempunyai gugus k a r b o n i l) , maka struktur itu
mengalami t r a n s i s i 7D-*7t* dan n -*7t*.
if.2 . Spektrofotometer infra merah (26,27,29)
Radiasi infra merah merupakan rad iasi yang ber
energi r e l a t i f rendah. Pancaran rad ia s i infra merah
i n i mengacu pada bagian spektrum elektromaknetik
yang terle ta k pada panjang gelombang 650 - ifOOO cm” 1
Daerah l e b i h rendah dari 650 cm” 1 disebut infra me­
rah jauh dan daerah le b i h tin ggi dari ifOOO cm" 1 d i ­
sebut infra merah dekat.
Dua daerah penting dalam pemeriksaan sebuah
spektrum ia la h daerah ifOOO - 1300 cm'^dan daerah
909 - 650 cm- 1 . Daerah ifOOO - 1300 cm*’1 disebut se-
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
18
bagai dserah gugus fungsi, kerapan khas gugus-gugus
fungsi yang penting: s e p e r t i -OH, -NH dan ~C=0 t e r letak pada daerah i n i dengan pita yang khas. Daerah
909 - 650 cm” *1 menunjukkan pita serapan dari benzena yang t e r s u b s t i t u s i . Bagian tengah spektrum yaitu
1300 - 909 cm”^, biasanya disebut sebagai daerah s i
dik j a r i ; serapan pada daerah i n i rumit dan sukar
untuk ditelaah .
Senyawa aromatik.
Spektrum senyawa aromatik, ditunjukkan dengan
pita kuat pada daerah 900 - 675 cm- * . Pita ulur
-C=C pada cincin menyerap di daerah 1600-1585 cm~*
dan 1500-1400 cm- ^ sebagai pita kembar, tergantung
pada s i f a t dari s u b s t i t u s i pada c i n c i n . Pita ulur
c-H aromatik terletak diantara 3100 - 3000 cm
Pita kombinasi muncul di daerah 2000-1650 cm7*
p i t a - p i t a i n i merupakan c i r i khas bagi tiap s u b s t i tuen pada c i n c i n . S ifat dari p it a - p i t a i n i adalah
lemah. Pita serapan yang- dalam spektrum benzena
yang t e r s u b s t i t u s i sering muncul di daerah 710 675 cm- 1 .
Gugus alkana dan gugus a l k i l .
Spektrum dari gugus alkana ditunjukkan oleh k
buah getaran, yaitu getaran-getaran ulur dan tekuk
ikatan C-C dan C-H.
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
19
Pada senyawa a l i f a t i s pita tekukan C-C t e r j a d i
pada daerah yang sangat rendah ( di bawah 500 cm"1 )'
sehingga tidak rauncul dalam spektrum. Pita yang d i tunjukkan oleh uluran C-C adalah lemah dan muncul
di daerah 1200 - 800 cm ^ .
Pemeriksaan hidrokarbon jenuh yang mengandung
gugus metil menunjukkan dua buah pita yang berbeda
pada daerah 2 9 6 2 'em- 1 dan pada daerah 2872 cm"1 .
Adanya gugus a l k i l dapat t e r l i h a t dengan munculnya
p ita yang khas dari C-H tekuk_ Bila tidak diganggu
oleh serapan gugus l a i n , gugus metil dan metilena
dapat diamati pada daerah 1465 -1575 cm"1 . Pita guntingan yang ditimbulkan oleh CH2 biasanya terletak
£ada 1465 cm- 1 , sedangkan pita serapan yang ditimbulkan oleh C-H tekuk dari gugus metil terletak pa­
da daerah dekat 1375 cm
Dengan demikian pita pa­
da daerah 1465 cm" 1 digunakan untuk menentukan ada-nya metilen dan pita pada daerah 1375 cm- 1 digunakan
untuk menentukan adanya gugus m etil.
Amina .
Amina primer b i l a diperiksa dalam larutan encer
menunjukkan dua pita serapan lemah,^yaitu pada dae- !'
rah d i dekat 3500 cm" 1 dan 3400 cm"1 . Amina sekunder
menunjukkan sebuah pita lemah di daerah 335 0 -33 10
cm"1 . Pita da r i gugus N-H i n i serin g k a li le b i h ta jam daripada pita -OH.
. -----------------
MILIK
i
FHRPUSTAKAAH
j
I'W ilT B R S lT A S A IR L A N D O **
IURABAYA
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
I
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
20
Getaran tekuk N-H amina aromatik sekunder menyerap di dekat 1 5 1 5 cm"1 , sedangkan getaran ulur
C-N amina aromatik memberikan serapan yang kuat pa
da daerah 1342 - 1266 cm
Pita serapan gugus metil dan metilena yang ter
taut pada atom nitrogen amina t e r l i h a t pada daerah
2820 - 2760 cm" 1 dan 1440 - 1340 cm'1 ,
Asam k a rb o k s ila t.
Spektrum asam karboksilat ditunjukkan oleh a danya 4 buah getaran, yaitu getaran ulur 0-H, get£
ran ulur C=0, getaran ulur C-0 dan tekuk 0-H. Pita
ulur 0-H tampak kuat dan lebar pada daerah 3300 2500 cm"1 , pita ulur C=0
t e r l i h a t pada daerah
1710 - 1680 cm"1dan adanya pita uluran C-0 muncul
d i dekat 1320 - 1 2 1 0 cm- 1 , sedangkan pita tekukan
0-H berada pada daerah 1440 - 1395 cm"*1 .
Asam-asam karboksilat berada sebagai dimer akibat
kuatnya ikatan hidrogen. Ikatan hidrogen i n i memper
lemah ikatan C=0, sehingga menghasilkan penyerapan
pada kerapan yang lebih rendah daripada monomernya .
Ester.
Ester memiliki dua pita serapan kuat yang d i timbulkan oleh uluran C=0 dan C-0. Pita C=0 dari
ester terletak pada daerah 1730 - 1715 cm- 1 , sedang
kam pita C=0 dari ester a l i f a t i s jenuh terletak pa­
da daerah 1750 - 1735 cm*"1 . Pita ulfor C-0 dari suatu e s ter aromatik muncul pada daerah 1310 - 1250
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
ALAT, BAHAN. DAN METODE PENELITIAN
A lat.
A la t - a l a t yang digunakan dalam penelitian i n i ada­
lah sebagai berikut :
- Seperangkat alat- r e fl u k .
- Seperangkat a l a t d e s t i l a s i dilengkapi demgan corong
tetes.
- Electrothermal melting point apparatus.
- Bak kromatografi.
- Spektrofotometer UV-VIS (Shimadzu model 260).
- Spektrofotometer infra merah (Perkin Elmer 735 B).
Bahan«
Bahan-bahan yang digunakan dalam p enelitian i n i
adalah sebagai berikut :
- Asam mefenamat
; PT.Bernofarma ( s e r t i f i k a t a n a l i s i s pada lampiran I ) .
- T i o n i l klorida
; p.a (E,Merck).
- Metanol
; p.a (E.Merck).
- Dimetilformamide
; p.a (A jax).
- N -m etil-N -nitroso-p -toluena sulfonamida ; p.a(E.Merck).
- Kalium hidroksida
; p.a (E.Merck).
- Natrium hidroksida
; p.a (E.Merck).
7 Eter, aseton, alkohol 96%
; tehnis.
- Kalium bromida untuk s p ek trosk op i.
- Natrium bikarbonat
; p.a (E.Merck).
- S ilik a g e l GF 254-
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
22
3 . Metode penelitian
3 . 1 . I d e n t i f i k a s i asam mefenamat
Asara mefenamat yang akan digunakan ditentukan
s i f a t f i s i k o kimianya, yaitu : penentuan harga Rf,
penentuan t i t i k l e l e h , reaksi waraa dan serapan pa­
da daerah ultra v i o l e t .
Penentuan liarga Rf.
Harga Rf ditentukan secara KLT (Kromatografi
Lapis Tipis)'. Ada dua cara yang digunakan untuk menentukan harga Rf secara KLT,:'yaitu :
Cara I (21) :
fase diam : s i l i k a gel. GF 254fase gerak: n-butanol:ammoniak:air
(100:33:66)
pelarut
: aseton.
Cara II (22) :
fase diam : s i l i k a gel GF 254fase gerak: dioksan: toluena:asam a s e t a t ( 2 5 : 9 0 ; l )
pelarut
: kloroform :metanol(3: 1 )
penampak noda : uap iodium, sinar UV ( =254 nm)
Asam mefenamat dilarutkan dalam pelarut yan,^
sesuai kemudian diteteskan pada lempeng kromatograf i dengan menggunakan pipa k a p i l e r . Setelah pelarut
kering, lempeng kromatografi dimasukkan ke dalam bak
kromatogra f i yang telah dijenuhkan dengan fase ge­
rak dan d i e l u s i sampai batas yang ditentukan, kerau-
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
23
dian lempeng diangkat dan dikeringkan. Sebagai penam
pak noda digunakan sinar ultra v i o l e t ( A = 254 nm).
Harga Rf = jarak yang ditempuh s olu t
Jarak yang ditempuh fase gerak
Penentuan t i t i k l e l e h (2 0 ) .
Alat yang digunakan adalah Electrothermal melt­
ing point apparatus dengan menggunakan pipa k a p i l e r .
Kristal yang akan ditentukan t i t i k lelehnya digerus
halus dan dimasukkan ke dalam k a p ile r, kemudian pipa
k a p i le r dimasukkan pada a l a t dan diamati mulai t e r jadinya pelelehan sampei semua k r i s t a l meleleh.
Reaksi warna,
Ada dua cara reaksi warna yang digunakan untuk
i d e n t i f i k a s i asam mefenamat:
Cara X (10) :
5 mg asam mefenamat dilarutkan ke dalam 2 ml
asam s u l f a t dan ditambah 1 tetes larutan 0 , 1 N K a l i um dikromat.
Cara II (21) :
10 mg asam mefenamat ditambah 1 tetes larutan *
'hi 5% NaOH, kemudian diencerkan dengan 10 ml a i r dan
diaduk. Larutan tersebut ditambah 1 tetes larutan
10 % cupri s u l f a t .
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
2k
Penentuan serapan pada daerah ultra v i o l e t .
0 , 002% b/v asam mefenamat dilarutkan dalam
metanol:HCl IN ( 9 9 - 1 ) , kemudian larutan ditentukan
panjang gelombang maksimumnya dengan spektrofotome
ter UV-VIS.
3 . 2 . Metode pembuatan e s t e r .
3 . 2 . 1 . Metode a s i l klorida (8)
Ke dalam beker glass dimasukkan 8 gram ( 0,033
mol) asam mefenamat dan 80 ml dimetilformamida, d i aduk sampai l a r u t . Larutan tersebut dituang ke da­
lam labu alas bula t, kemudian ditamabah 12ml(0,l65
mol) t i o n i l klorida s e d i k i t demi s e d i k i t sarabil d i kocok, selama penambahan labu didinginkan. Selanjutnya larutan d ir e f lu k selama 5 jaw di atas penangas a i r , Gas h a s i l reaksi ditarapung dalam a i r de­
ngan pipa bengkok. Hasil refluk d i d e s t i l a s i untuk
menghilangkan kelebihan t i o n i l k l o r i d a . Kemudian
larutan didinginkan dan ke dalamnya ditambahkan sed i k i t - s e d i k i t metanol absolut 6 ,3 ml (0,165 mol)
sambil dikocok. Setelah semua metanol ditambahkan,
campuran d ir e f lu k selama 5 jam di atas penangas a i r .
Selanjutnya campuran didinginkan dan dipindahkan
ke dalam beker glass untuk dinetralkan dengan l a ­
rutan 2 % natrium bikarbonat, terbentuk cairan kent a l . Cairan kental dipisahkan dan dilarutkan dengan
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
25
etanol, kemudian ditambah larutan IN NaOH sarapai
terbentuk k r i s t a l . K ristal yang terbe ntuk d i r e k r i s t a l i s a s i dengan pelarut etan ol.
3 . 2 . 2 . Metode diazometana (1 9 } 20)
Diazometana merupakan gas yang tidak s t a b i l ,
sehingga harus dibuat baru. Dari beberapa metode pem
buatan diazometana d i p i l i h metode pembuatan diazom^
tana dari N -m etil-N -nitroso-p -toluena sulfonamida,
karena reaksinya cepat, sempurna'dan pengerjaanya
mudah serta sederhana. Cara i n i sering dipakai un­
tuk pembuatan diazometana secara la b o ra to ris ( 9 ).
Hanya saja kekurangan dari cara i n i adalah: gas yang
t e r j a d i te rla ru t dalam e t e r , mudah menguap dan berbahaya. Oleh karena i t u pengerjaanya harus dilakukan
di dalam lemari asam.
Cara kerja pembuatan ester dari diazometana adalah sebagai berikut :
1. Pembuatan diazometana.
Ke dalam labu alas bulat dimasukkan 5 gram
(0,09mol) KOH, 5 ml air,d an 25 ml alkohol 96% d i aduk hingga l a r u t . Labu dilengkapi dengan corong
tetes di atasnya dan pendingin l i e b i g 80 cm dan
dua penampung masing-masing b e r i s i 5ml dan 20 ml
e te r , kedua penampung disusun s e r i dan did ingin kan pada suhu 0°C. Corong tetes d i i d i dengan l a -
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
26
rutan 21,5 g N-m etil-N-nitroso-p-toluena s u l fo n amida dalam 125 till e t e r . Labu dipanaskan d i. a t a s
penangas a i r pada suhu 60-65^C, kemudian cairan
diteteskan s e d i k i t demi s e d i k i t sehingga jumlah
larutan yang diteteskan seimbang dengan jumlah
cairan yang t e r d e s t i l a s i . Setelah semua larutan
habis ditambahkan, segera masukkan sejumlah eter
( + 15 ml) ke dalam corong tetes . D e s tila s i dihentikan b i l a
larutan yang t e r d e s t i l a s i sudah tidak
berwarna l a g i . Larutan gas dalam eter d i i d e n t i f i kasi dengan cara gas dikenakan asam asetat g l a s i a l pada batang pengaduk maka akan t e r ja d i kabut
putih. Semua d e s t i l a t ditampung dan dipindahkan
ke dalam corong t e t e s .
2 . Pembuatan e s t e r .
Ke dalam labu erlenmeyer dimasukkan 3 gram
( 0 , 0^3 mol) asam mefenamat dan 80 ml eter, diaduk
hingga terbentuk suspensi, kemudian didinginkan
pada suhu 0°C, Tarabahkan s e d i k i t demi s e d i k i t l a ­
rutan diazometana melalui corong. Penambahan d i hentikan b ila larutan telah berwarna kuning pucat,
tanda diazometana telah b e rle b ih . Selanjutnya pel a r u t eter diuapkan dan k r i s t a l yang terbentuk
d i r e k r i s t a l i s a s i dengan pelarut etanol 96%.
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
27
3.3 I d e n t i f i k a s i senyawa hasil s i n t e s i s
Senyawa h a sil s i n t e s i s ditentukan s i f a t f i s i k o kimianya,.yaitu : penentuan harga R f , t i t i k le le h ,u ,ji
kelarutan, reaksi waraa dan serapan pada daerah ul tra v i o l e t . Untuk penentuan struktur dari senyawa ha
s i l s i n t e s i s digunakan metoda spektrofotometri, yaitu
spektrofotometri infra merah.
Penentuan harga Rf.
Pemilihan fase diam, fase gerak dan pelarut yang
digunakan untuk i d e n t i f i k a s i senyawa hasil s i n t e s i s
sama dengan fase diam, fase gerak dan pelarut yang
digunakan pada i d e n t i f i k a s i asam mefenamat.
Pembanding (asam mefenamat) dam senyawa hasil
s i n t e s i s dilarutkam pada pelarut yang s esu ai. Kemu­
dian diteteskan pada lempeng kromatografi, Setelah
pelarut kering, lempeng kromatografi dimasukkan ke
dalam bak kromatografi yang telah dijenuhkan dengan
fase gerak dan dielusikan sampai batas yang ditentu ­
kan. Kemudian lempeng diangkat dan dikerinigkan. Se­
bagai penampak noda digunakan sinar ultra v i o l e t
( X = 254 nm) .
Penentuan t i t i k l e l e h .
Alat yang digunakan adalah Electrothermal melt­
ing point apparatus dengan menggunakan pipa k a p i l e r .
Kristal. yang akan ditentukan t i t i k lelehnya digerus
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
28
halus, dimasukkan ke dalam pipa k a p i l e r . Kemudian pi
pa dimasukkan pada a la t dan diamati saat mulai meleleh sampai semua k r i s t a l meleleh.
Uji kelarutan (2 3 ) .
1
bagian senyawa hasil s i n t e s i s dilarutkan dalam
bagian volume tertentu pela rut. Pelarut yang digunakan adalah : a i r , alkohol 96%, eter dan kloroform.
Reaksi warna.
Uji reaksi warna untuk senyaw h a sil s i n t e s i s d i ­
lakukan sama s e p e r t i pada u j i reaksi warna untuk i d e n t i f i k a s i asam mefenamat, yaitu sebagai berikut:
Cara I (10) :
5 mg senyawa h a s i l s i n t e s i s dilarutkan dalam 2
ml asam s u fa t encer dan ditambah 1 tetes larutan 0,1N
kalium dikromat.
Cara II (21)
:
lo mg senyawa h a sil s i n t e s i s ditambah 1 tetes
larutan NaOH k f5 % r kemudian diencerkan dengan 10 ml
a i r dan diaduk. Larutan tersebut ditambah 1 tetes la_
rutan CuSO^ 1 0 %.
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
29
Penentuan serapan pada daerah ultra v i o l e t .
Pelarut yang digunakan untuk penentuan panjang
gelombang maksimum senyawa hasil s i n t e s i s sama de­
ngan pada penentuan panjang gelombang maksimum asam
mefenamat sebagai perbandingan.
0,002% b /v senyawa h a sil s i n t e s i s dilarutkan
dalam pelarut metanol:HCl IN ( 9 9 : 1 ) , kemudian larirt
an ditentukan panjang gelombang maksimumnya dengan
spektrofotometer UV-VIS,
Penentuan spektra infra merah.
Tehnik penanganan sampel yang d i p i l i h adalah
tehnik p elet KBr.
Kadar sampel 1%, sampel dan KBr digerus dalam
mortir sam$>ai halus dan homogen, kemudian campuran
ditekan dengan penekan h id r o l ik , sehingga diperoleh
p e le t yang transparan dan pelet dimasukkan pada alat
spektro fotometer infra merah.
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
BAB IV
EASIL PENELITIAN
1. I d e n t i f i k a s i asam mefenamat
Asam mefenamat yang digunakan d i i d e n t i f i k a s i .ber
dasarkan s i f a t fisik o-k im ia n y a . Dari i d e n t i f i k a s i ter
sebut, diperoleh data s e p e r t i tercantum pada tabel I .
T a b e l-I . S i f a t - s i f a t fisiko-kim ia asam mefenamat.
S i f a t fisiko-kim ia
Pustaka
Hasil pengamatan
-Kromatografi Lapis Tipis
Cara I
flou resen s i
hijau
flou resen si
hijau
Cara II
flou resen s i
biru
flou resen si
biru
230 - 231°C
229 - 230°C
-T itik leleh 1
-Reaksi warna
a.Dengan K^Cr^Or,
biru i n t e n s i f biru i n t e n s i f
b.Dengan CuSO^
endapan c o k la t muda
endapan c o klat muda
279nm, 350nm
219,2nm; 278,4
351nm
-Serapan pada daerah UV
2• Pembuatan ester
Pada metode a s i l k lo rid a , pembuatan metil mefena_
mat dilakukan dengan cara mengubah asam mefenamat men
j a d i bentuk a s i l kloridanya, kemudian direaksikan de­
ngan metanol. Setelah dilakukan r e k r i s t a l i s a s i dengan
pelarut etanol, diperoleh k r i s t a l putih kekuningan.
Pada metode diazometana, pembuatan metil mefena­
mat dilakukan dengan mereaksikan asam mefenamat dengan
diazometana yang te rla ru t dalam eter pada suhu 0° c .
30
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
31
Setelah seluruh eter menguap, k r i s t a l yang diperoleh
d i r e k r i s t a l i s a s i dengan pelarut etanol, diperoleh k ris
t a l putih mengkilat berbentuk pipih.
Perbandingan bahan-bahan yang digunakan dalam r e ­
a ksi dan h a s i l s i n t e s i s yang diperoleh dari masing-masin g metode tersebut dapat d i l i h a t pada tabel Ila dan
ta b e l l i b .
Tabel I l a . Perbandingan bahan-bahan yang digunakan dan h a sil
s i n t e s i s pada pembuatan metil mefenamat dengan
. metode a s i l k l o r i d a .
No perc Asam mefenamat T io n i l klorida Metanol Hasil s i n t e s i s
1
8 ,112 4 g
(0,034 mol)
12 ml
(0,165 mol)
6 ,5 ml
(0,165)
0,5802 g
2.
8,0054 g
(0,033 mol)
12 ml
(0,165 mol)
6 ,5 ml
(0,165)
0,4900 g
3
8,1617 g '
( 0,034 mol)
12 ml
(0,165 mol)
6 ,5 ml
(0,165)
0,5380 g
4
Tabel l i b . Perbandingan bahan-bahan yang digunakan dan h a sil
s i n t e s i s pada pembuatan metil mefenamat dengan
metode diazometana.
No perc Asam mefenamat E-metil-N-nitro KOH
Hasil s i n t e s i s
so-p-toluena
(%hasil s i n t e s i s )
sulfonamida
Skripsi
1
8,2310 g
(0,034 mol)
21,5 g
( 0 , 1 mol)
5 g
7,6810 g
(88,20 %)
2
8,3856 g
(0,035 mol)
21,5 g
(0 , 1 mol)
5 g
7,7861 g
(87,76 %)
3
8,1568' g" ■
(0,034 mol)
21,5 g
(0 ,1 mol)
5 s
7,5987 g
(88,05 %)
.
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
32
3 , I d e n t i f i k a s i senyawa h a s i l s i n t e s i s
Pada oenyawa h a s i l s i n t e s i s dilakukan analisa s i ­
fat fisiko-kimianya 'untuk menguji terbentuknya ester
metil mefenaraat dan menguji kemurniannya. Analisa s i ­
fa t fis ik o-k im ia yang dilakukan meliputi: penentuan
harga Rf dengan Kromatografi, Lapis T ip is , penentuan t i
t i k l e l e h , reaksi warna dan u j i kelarutan.
Untuk menentukan struktur senyawa h a sil s i n t e s i s
dilakukan pemeriksaan spektra Infra merah yang dibandingakan terhadap senyawa asal yaitu asam mefenamat,
Penentuan harga Rf.
Penentuan harga Rf dilakukan untuk mengetahui kemurnian
dan kepolaran senyawa h a sil s i n t e s i s . Penen­
tuan harga Rf dengan kromatografi l^ p is t i p i s d ip ero­
leh h a s i l s e p e r t i tercantum pada tabel I l i a dan tabel
Illb .
Tabel I l i a . Kromatografi Lapis Tipis Asam mefenamat dan senya­
wa hasil. s i n t e s i s . Fase diam: s i l i k a gel GF 254)
fase gerak: ammoniak:n-butanol:air(100:33: 66 ) ,
pelarut aseton, penampak noda: sinar UV (A.=254nm).
No .perc Asam mefenamat
Skripsi
Senyawa h a s i l s i n t e s i s
metode a s i l klorida metode diazometana
1
h i j a u (0 ,59)
ungu (0,87)..
hijau (.0 , 87 )
2
hijau (0 ,56)
ungu (0 ,84)
hijau (.0,87)
3
hijau (0 ,56)
ungu (0 ,83)
hijau ( 0 , 8 5 )
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
33
Tabel I l l b . Kromatografi Lapis Tipis Asam mefenamat dan ssnvawa h a s i l s i n t e s i s . Fase diam: s i l i k a gel GF 254,
fase gerak: dioksan: toluena:HAc ( 2 5 : 9 0 : 1 ) , pelarut
kloroform:metanol ( 3 : 1 ) , penampak noda: uap iodium
dan sinar UV (A=254 nra).
No perc Asam mefenama t
Senyawa h a s i l s i n t e s i s
metode a s i l klorida metode diazometana
1
biru (0,66)
b i r u ! '( 0 , 64)
ungu (0 ,39)
biru (0 ,78)
2
biru (0 ,66)
biru (0 ,64)
ungu (0 ,43)
biru (0 ,77)
3
biru (0,63)
biru (0 ,61)
ungu ( 0 , 40 )
biru (0,77)
Penentuan t i t i k l e l e h .
Pada penentuan t i t i k l e l e h dengan menggunakan Elec­
trothermal melting point apparatus dengan pipa k a p i le r ,
diperoleh h a s i l s e p e r t i tercantum pada tabel IV.
Tabel IV. T i t i k leleh*asara-:mefenama.t... dan .sanya.wa •h a s i l s i n t e s i s .
No perc Asam mefenamat
Skripsi
"'Senyawa' 'h a s i l s i n t e s i s
metode a s i l . k l o r i d a metode diazometana
1
229 - 230°C
111—' 1 1 4 °c
95 - 96°C
2
229 - 230°C
115 - 120°C
95 - 96°C
3
229,5-230°C
115 - 120°c
95,5-96,5°"
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
3k
flfji kelarutan.
Senyawa h a s i l s i n t e s i s .di-keixtukan-kelarutannya se_
suai; dengan. ketentuan yang tertera. pada Farmakope Indo
nesia e d i s i I I I , Hasil u j i kelarutan pads beberapa pe­
larut tercantum pada tabel V.
Tabel V. Kelarutan asam mefenamat dan senyawa h a s i l s i n t e s i s .
Asam mefenamat
Pelarut
Senvawa h a s i l s j n t e s i s
metode a s i l klorida metode diazometana
Air
-
-
-
Aseton
-
-
+
Etanol
-
-
+
Eter
-
+
+
Kloroform
+
+
+
Keterangan: - : tidak larut
+ : larut sesuai dengan ketentuan latas larut
yang tercantum pada Farmakope Indonesia I I I :
1 bagian senyawa. larut dalam 30 bagian pelarut.
Uji reaksi warna.
Hasil u j i reaksi warna dapat d i l i h a t pada tabel VI.
Tabel VI. U ji reaksi warna senyawa h a s i l s i n t e s i s .
Reaksi
warna
Cr^Oy
CuSO^
Skripsi
•Asam mefenamat
Senyawa h a s i l s i n t e s i s
metode a s i l klorida metode diazometana
biru i n t e n s i f
biru i n t e n s i f
biru i n t e n s i f
endapan c o k lat muda
endapan coklat
muda
tidak terbentuk
endapan
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
35
Penentuan serapan pada daerah ultra v i o l e t ,
■
Pada penentuan serapan pada daerah ultra v i o l s t
dengan pelarut metanol:HCl IN (99:1) asam mefenamat
memberikan serapan dengan panjang gelombang naksimun
pada 219,2nm,' 2 7 8 ,4nm dan 351nm (gambar 1 ) .
Untuk senyawa h a sil s i n t e s i s dilakukan penentu­
an serapan pada daerah ultra v i o l e t dengan men.^gunakan
pelarut yang sama, yaitu metanol:HCl IN ( 9 9 : 1 ) . Senya­
wa h a s i l s i n t e s i s dengan metode a s i l klorida tidak da­
pat ditentukan serapannya karena analisa s i f a t f i s i k o kimia terdahulu menunjukkan bahwa senyawa h a sil s i n t e ­
s i s i n i tidak murni. Senyawa h a sil s i n t e s i s dengan me­
tode diazometana menunjukkan serapan dengan panjang
gelombang maksimum pada 2 1 9 ,8nm; 2 7 7 ,Snm dan 353nm
( gambar 2 ) .
Penemtuan struktur dengan spektra infra merah.
Pada penentuan gugus dari asam mefenamat dengan
spektra infra merah diperoleh p it a -p i t a pada daerah
(gambar 3 ) : 3250 cm \
3000-2500 cm \
1640 cm " ,
1575 cm"1 , 1500 cm- 1 , 1440 cm- 1 , 1260 cm"1 , 780 cm"1
dan 760 cm- 1 . P ita -p ita pada daerah tersebut menunjuk­
kan adanya gugus: -N-H amina sekunder (3250 cm- 1 ),
-OH (3000-2500 cm- 1 ), i n t i aromatis (1575,1500 cm- 1 ),
gugus C=0 karbonil ( I 64O cm- 1 ) ; gugus C-OH dari asam
karboksilat (1440,1260 cm- 1 ) dan i n t i benzena yang
t e r s u b s t i t u s i (780,760 cm- 1 ) .
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
36
Untuk senyawa hasil s i n t e s i s dengan metode a s i l
klorida tidak dapat ditentukan strukturnya dengan spek
tra infra merah karena senyawa hasil s i n t e s i s yang d i hasilkan tidak murni, sehingga spektra infra merah
yang dip eroleh sukar untuk d i a n a l i s a .
Pada penentuan struktur dengan spektra infra me­
rah senyawa hasil s i n t e s i s dengan metode diazometana
menunjukkan p it a - p i t a serapan pada daerah (gambar 4 ) :
3270 cm’ 1, 2900 cm"1 , 1680 cm"1 , 1580,1500 cm- 1 , 12701230 cm"1 , 780,760 cm” 1 . P it a -p it a pada daerah t e r s e but menunjukkan adanya gugus: -N-H amina sekunder
(3280 cm” 1 ), gugus a l k i l (2900 cm’ 1 ), C=0 karbonil
(1680 cm"1 ), i n t i aromatik (1580,1500 cm"1), C-0 ester
(1270-1230 cm"1 ) dan i n t i benzen yang te r s u b s t it u s i
(780,760 cm"1 ) .
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
37
i—
f
••
O
ON
~T
a
roH
32
U
H
m
•4ft
C
w
C
r-O
O
i
HI
£
O
r*
3
+4>
>
s OJ
+J
*a
co Ql.
s
a
*1
o
*(U
3
E
O
(0
O
•C
H
■d
■s
3
fi<
U
Shimadzu model 260.
a
C/3
E
<0
•W
H
0
>
•P
•5
<0
W
•«
CN
O
cn
ss
»H
to
/—V
O
X
••
rH
o
§
CD
■P
<D
s
•«
I
c**
cCM
|
CO
*
CN
iH
Ci
••
4»
■d
a.
OT
•s
B
Ja3
a
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
38
SAM PLE
.S P E C T R U M N O . .
03
UA
C"-
.5
*U
cu
s
cO
s §
(p m )
(h)
■is
•w 0
Q e
can
}
js
M ICROMETERS
O
UC
<D
s
2
<M
5
a
US
0)
t!
a,
u
o
i0d) <
to
+3
c
C
O r*
a
JO
C3
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
39
cq
ITS
£
8
•5 (0
■o
JS •rf)
<D
0« V
■P
bO .5w
c<D
T3 w
J<
Sd
•
rH §
Q
( /i m |
(0
MICROMETERS
*§
5S
E
utd
<H
<c
§
-p
<u
s
o
N
(0
•H
0)
■8
-p
0)
E
a
C
<U
co T3
a
H
o
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
O
■d
cu
o
Vi
r*
Cci
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
BAB V
PEM3AHASAN
I d e n t i f i k a s i asam mefenamat yang akan digunakan un
tuk s i n t e s i s menunjukkan s i f a t fisdko-kimia yang sesuai
dengan pustaka ( t a b e l I ) . Pemeriksaan spektra infra merah
asam mefenamat (gambar 1) memberikan h a sil yang sesuai
dengan spektra infra merah asam mefenamat standard pus­
taka (lampiran B ) . Dari data spektra tersebut dapat d i a n a l i s i s adanya gugus-gugus penting dari asam mefenamat,
yaitu gugus amina sekunder (pita N-H amina, 3250 cm"1 ) ;
i n t i aromatik (p ita C=:C cincin 1575, 1500 cm'1) dan gugus
k a rb ok s ila t (p ita -OH 3000-2500 cm"1 , pita C=0 1640 cm"1 ,
dan pita C-OH 1440,1260 cm’ 1 ) .
Pada pembuatan m etil mefenamat dengan metode d ia z o ­
metana dip eroleh k r i s t a l pipih, putih mengkilat dengan
prosentase h a s i l s i n t e s i s = 87-88%. Untuk menentukan s i ­
fa t fis ik o -k im ia senyawa h a sil s i n t e s i s dilakan perban dingan dengan senyawa asalnya yaitu asam mefenamat.
Pada pemeriksaan senyawa h a sil s i n t e c i s dengan Kro
matografi Lapis Tipis dengan fase gerak ammoniak:n-butan o l r a i r (100:33:66) diperoleh satu noda dengan harga Rf=
0,87. ( f l o u r e s e n s i h i j a u ) . Untuk asam mefenamat dengan fa
se gerak yang sama diperoleh satu noda dengan harga Rfs
0,56 ( f l o u r e s e n s i h i j a u ) . Bila digunakan fase gerak d i oksan: tolu en a: HAc (2 5 : 9 0 :1 ) senyawa hasil s i n t e s i s memberikan satu noda dengan harga Rf=0,78 (f lo u r e s e n s i biru)
sedangkan asam mefenamat mempunyai harga Rf=0,66 ( f l o u -
39
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
40
resensi b i r u ) . Berdasarkan perbedaan harga Rf i n i dapat
disimpulkan bahwa senyawa h a sil s i n t e s i s yang terbentuk
adalah senyawa tunggal yang tidak identik dengan
asam
mefenamat dan senyawa hasil s i n t e s i s b e r s i f a t lebih non
polar daripada asam mefenamat*
Pada pemeriksaan t i t i k l e l e h , senyawa hasil s i n t e ­
s i s meleleh pada suhu 95-96°C, sedangkan t i t i k le le h a sam mefenamat adalah 229-230°C. Hasil i n i memperkuat ke
simpulan bahwa senyawa hasil s i n t e s i s adalah senyawa
tunggal yang tidak iden tik dengan asam mefenamat.
Uji kelarutan senyawa h a sil s i n t e s i s menunjukkan per
bedaan. Senyawa h a sil s i n t e s i s larut dalam aseton, etanol
96%, eter dan kloroform, sedangkan asam mefenamat tidak
larut dalam aseton, etanol 96% dan e t e r .
Pada u j i reaksi warna dengan NaOH/CuSO^, asam mefe­
namat membentuk endapan coklat muda.. Senyawa hasil s i n ­
t e s i s dengan reaksi warna i n i tidak membentuk endapan.
Hal i n i disebabkan karena senyawa hasil s i n t e s i s tidak
larut dalam NaOH, sedangkan asam mefenamat larut dalam
larutan NaOH membentuk^ garam. Kelarutan imi disebabkan
karena adanya gugus karboksil (COOH).
Berdasarkan u j i
reaksi warna i n i menunjukkan bahwa-senyawa hasil s i n t e ­
s i s tidak mengandung gugus karboksil, sehingga tidak la
rut dalam larutan NaOH.
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
kl
Pada penentuan serapan pada daerah ultra v i o l e t
dengan pelarut metamol: HC1 IN ( 9 9 : 1 ) , senyawa hasil s i n ­
t e s i s menunjukkan panjang gelombang maksimun 219,8nm;
277 ,8nm dan 353^m. Panjang gelombang i n i tidak jauh b e r beda dengan asam mefenamat yang mempunyai panjang gelom­
bang maksimum 219,2nm; 2 7 8 , dan 351nm. Hal i n i dise babkan karena pelarut yang digunakan tidak sesuai untuk
senyawa h a sil s i n t e s i s sebab es ter mudah terurai dengan
adanya asam/basa ,
Untuk menentukan struktur senyawa h a sil s i n t e s i s
digunakan spektra infra merah dengan membandingkan terha^
dap senyawa asalnya yaitu asam mefenamat.
Dari data spektra infra merah asam mefenamat dapat
diintepretasikan adanya gugus N-H amina sekunder (3250cm1 ),
gugus-OH (p ita lebar 3000-2500 cm- 1 ), gugus C=0 (1640cm- 1 ),
gugus armmatik (1575,1500 cm"1 ) ) ^mgus C-OH karboksilat
.(1440, 1260 cm- 1 ) dan i n t i benzena te r s u b s t it u s i (760,
780 cm- 1 ) .
Penentuan spektra infra merah senyawa hasil s i n t e ­
s i s menunujkkan adanya gugus N-H amina sekunder (3280cm- 1 ),
gugus a l k i l (2900 cm*1 ), gugus C=0 (1680 cm- 1 ), gugus a romatik (1575,1500 cm- 1 ), gugus C-0 ester (1270-1220 cm- 1 )
dan intibenzena yang t e r s u b s t i t u s i (780,760 cm- 1 ) .
Dari kedua spektra infra merah tersebut dapat disim
pmikan bahwa sebyawa h a sil s i n t e s i s mempunyai struktur in
t i yang sama dengan asam mefenamat yaitu adanya gugus ami
na sekunder.dan cin cin aromatik.
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
42
Beberapa perbedaan menunjukkan bahwa senyawa hasil
s i n t e s i s tidak mempunyai gugus OH. Hal i n i dapat ditunjukkan dengan tidak tampaknya pita lebar OH pada daerah
3000-2500 cm- 1 . Pada daerah i n i tampak pita C-H a l k i l
(2900 cm- 1 ) yang menggantikan pita OH asam mefenamat.
Pita C=0 asam mefenamat berada pada daerah‘ 1640 cm- 1 .
Asam mefenamat dengan adanya ikatan hidrogen berada da­
lam bentuk dimer. Ikatan hidrogen i n i memperlemah ikatan
C=0 sehingga menghasilkan serapan dengan bilangan gelom
bang yang le b i h rendah daripada monomernya . Sedangkan
senyawa h a sil s i n t e s i s mempunyai pita ulur C=0 pada
1680 cm- 1 . Senyawa h a s i l s-in'tesis juga mempunyai pita
C-0 pada daerah 1270-1220 cm- 1 . Pita i n i merupakan pita
ulur C-0 dari suatu es ter aromatik (2 5 ) .
Dari data i n i b i l a dibandingkan terhadap senyawa
asalnya yaitu asm mefenamat dapat disimpulkan bahwa s e ­
nyawa h a sil s i n t e s i s merupakan ester dari asam mefenamat.
Sesuai dengan pereaksi yang digunakan yaitu diazometana
yang merupakan pereaksi m etilasi dan juga diperkuat de-r
ngan
adanya pita a l k i l (2900 cm"1 ) maka dapat disimpul­
kan bahwa senyawa yang terbentuk adalah ester metil mete
namat.
Pada pembuatan
metil mefenamat dengan metode a s i l
klorida diperoleh k r i s t a l putih kekuningan. Pemeriksaan
senyawa „h a s il . s i n t e s i s dengan kromatografi lapis t i p i s
dengan fase gerak amraoniak:n-butanol:air (100:33:66) mem
berikan harga Rf 0,76 (f l o u r e s e n s i ungu). Bila digunakan
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
43
fase gerak dioksan: toluena: HAc (2 5 :9 0 :1 ) memberikan dua
noda dengan horga Rf = 0,61 (f l o u r e s e n s i biru) dan Rf-0,3'6
( flo u re se n s i ungu).
Dari s i f a t fi s ik a i n i menunjukkan bahwa senyawa ha­
s i l s i n t e s i s yang diperoleh tidak murni. Dalam penelitian
i n i pembuatan dengan metode a s i l klorida tidak diperoleh
senyawa m etil mefenamat s e p e r t i yang diharapkan.
Bila d itin ja u dari mekanisme reaksi pembentukan e s ­
t e r metil mefenamat dengan metode a s i l klorida melalui
dua tahap reaksi, yaiut reksi pembentukan mefenamil k l o ­
rida dan reaksi pembentukan ester dr.ri a s i l klorida .
Asam mefenamat mempunyai gugus dengan halangan ruang yang
besar ( -
) sehingga reaksi asam mefenamat dengan t i o ­
n i l klorida berlangsung lambat danmefenamil klorida sukar terbentuk aehingga reaksi e s t e r i f i k a s i sukar t e r j a d i .
Hal i n i menycbabkan pembuatan metil mefenamat dengan me to
de a s i l klorida sukar terbentuk.
Pada penelitian terdahulu, s ep erti yang telah d i s e but dalam pendahuluan, pembuatan metil mefenamat dengan
metode a s i l klorida memberikan hasil s i n t e s i s + 6 %.
Pada p enelitian i n i tidak diperoleh h a sil metil mefenama^
sehingga perlu d it in ja u pembuatan metil mefenamat dengan
metode a s i l klorida i n i .
Dengan membandingkan h a sil yang didapat pada pembu­
atan metil mefenamat dengan kedua metode tersebut dapat
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
disimpulkan bahwa metode yang t e r p i l i h untuk pembuatan
metiil mefenamat , yang memberikan hasil reaksi yang ting
gi adalah metode diazometana.
Sebagai usaha pengembangan;.hasil p enelitian i n i , d i harapkan adanya pemanfaatan metil mefenamat dalam bidang
formulasi dan a n a l i s i s farmasi.
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
BAB VI
KESIMPULAN
Berdasarkan a n a l i s i s s i f a t fisik o-k imia dan a n a l is i s
struktur senyawa h a s i l s i n t e s i s dari pembuatan dengan dua
metode yaitu metode a s i l klorida dan metode diazometana,
dapat disimpulkan bahwa :
1. Pembuatan metil mefenamat dengan rnetode a s i l klorida
sukar dilakukan.
2 . Pembuatan metil mefenamat dengan metode diazometana,
memberikan h a sil s i n t e s i s murni dengan prosentase ha­
s i l sintesis
88 %.
3 . Metode yang t e r p i l i h yang memberikan hasil reaksi yang
t i n g g i adalah metode diazometana.
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
BAB VII
SARAN - SARAN
Berdasarkan h a s i l penelitian yang telah dilakukan
i n i , dapat dikemukakan beberapa so ran :
!• Untuk pembuatan metil mefenamat lebih baik digunakan
metode diazometana,
2 . Perlu dilakukan penelitian lebih lanju t tentang efek
analgesik dan efek samping dari metil mefenamat.
k5
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
RINGKASAN
Dalam usaha mendapatkan metode pembuatan metil mefe-.
namat yang memberikan h a sil reaksi yang t in g g i, telah d i ­
lakukan pembuatan metil mefenamat dengan metode a s i l k l o ­
rida dan metode diazometana.
Pembuatan metil mefenamat dengan metode a s i l k l o r i ­
da, yaitu dengan mereaksikan asam mefenamat dengan t i o n i l
klorida berlebih dan d ir e f lu k selama 5 jam. Kemudian kelebihan t i o n i l klorida d i d e s t i l a s i , selanjutnya campuran
ditambah dengan rnetanol dan d ir e f lu k selama 5 jam. Hasilnya dinetralkan dengan larutan natrium bikarbonat Z% sampai terbentuk cairan kental. Cairan kental dilarutkan da­
lam etanol dan ditambah larutan NaOH encer sampai terben­
tuk k r i s t a l , kemudian d i r e k r i s t a l i s a s i dengan pelarut e tanol.
Pembuatan metil mefenamat dengan metode diazometana,
yaitu dengan mereaksikan asam mefenamat dengan diazometa­
na dalam e te r s e d i k i t demi s e d i k i t pada suhu 0°C sampai
diazometana berlebih (larutan telah berw«rna kuning puc a t ) . Setelah semua eter menguap diperoleh k r i s t a l putih,
kemudian d i r e k r i s t a k i s a s i dengan pelarut etan ol. .
Pada pembuatan dengan metode diazometana diperoleh
k r i s t a l p ip ih, putih mengkilat dengan prosentase h a s i l
s i n t e s i s + 88 %•
Dari analisa S i f a t fisiko-kim ia senyawa h a sil s i n t e ­
s i s yang meliputi penentuan harga Rf dengan kromatografi
la p is t i p i s , penentuan t i t i k l e l e h , u j i kelarutan dan
46
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
reaksi warna menunjukkan bahwa senyawa h a s i l s i n t e ­
s i s adalah senyawa tunggal yang tidak iden tik dengan s e wa asalnya yaitu asam mefenamat dan senyawa hasil s i n t e ­
s i s le b i h b e r s i f a t non polar daripada asm mefenamat,
Analisa spektra infra merah senyawa hasil s i n t e s i s
bila dibandingkan terhadap senyawa asalnya yaitu asam me
fenamat menunjukkan bahwa senyawa hasil s i n t e s i s merupa­
kan senyawa es ter dari asam mefenamat. Sesuai dengam pereaksi yang digunakan yaitu diazometana yang merupakan
pereaksi m e t i l a s i , maka dapat disimpulkan bahwa senyawa
yang terbentuk adalah esterm etil mefenamat.
Pada pembuatan dengan metode a s i l klorida diperoleh
k r i s t a l putih kekuningan. Pemeriksaan s i f a t fisik o-k imia
senyawa i n i menunjukkan bahwa senyawa h a s i l s i n t e s i s yang
dip eroleh tidak murni, sehingga pemeriksaan struktur de­
ngan spektra infra merah tidak dapat d ia n a lis a .
Dengan memhandingkan h a s i l yang didapat pada pem.buatan dengan kedua metode tersebut dapat disimpulkan bah­
wa metil me.fenamat tidak dapat dibuat dengan metode a s i l
k l o r i d a . Pada pembuatan dengan diazometana diperoleh ha­
s i l yang murni yaitu metil mefenamat dengan prosentase
hasil + 8 8 % .
k?
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
DAFTAR- PUiSTAKA
1. Meyers F.ff, Jawetz E, Goldfien A. Rewiew o f Medical
Pharmacology. S ^ e d . C alifornia : 'Lange Medical P u b li­
cations , 1978 : 282.
2. Goth A. Medical Pharmacology, P rin cip les and concept.
9*^
e d . Saint Louis : The CV.Mosby Co,:1978 : 340.
3 . Zubaidi Yusuf, dkk, A nalgesik-A ntip iretik, Antirematik,
Dan Obat P i r a i . Dalam Farmakologi dan Terapi. e d i s i 2,
Jakarta: Bagian Farmakologi FKUI, 1980 : 161-171.
4. Mayes P.A. Metabolisme l i p i d , in : Harper H.A, Rodwell
V, W, Mayes P.A, Siokimia (Rewiew o f p h y s i o l o g i c a l che­
mistry.) 1 7 ^ ed. penterj Martin Muliawan, Jakarta :Pezaerbit Buku Kedokteran E.G.C, I960 : 350,351.
5. Modell W. Drug o f Choice. 1982-1983 ed. Saint Louis :
The CV.Mosby Co : 207.
6. Reynold James E.F. Martindale The Extra Pharmacopoiea.
2 8 ^ e d . London : The Pharmaceutical Press, 1982: 263.
7. Kice J.L, E l l i o t N, Marvell. Modern P rin cip les o f Or­
ganic Chemistry. 2nci ed. New York : Macmillan Publish­
ing Co.Inc, 1974 : 82-83, 379, 383-383.
8 . Kun Widaryati. Pembuatan metil mefenamat secara laborat o r i s . Surabaya : Universitas Airlangga, 1986 : 1,3,1 8,
32-37,' 67- S k rip s i.
9. Stecher P. The Merck Index An Encyclopedia o f Chemicals
and Drugs. 9-^ ed..Rahway : Merck & Co.Inc, 1976 : 751.
10, Anonim, B rit is h Pharmacopoeia. London : Her Majesty's
Stationary o f f i c e , 1973 : 280-281.
46
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
49
11. Grollman A.G. et a l . Pharmacology and Thetapeu tics,
7 th ed. Philadelphia : Lea & Febiger, 1970 ; 96-97.
12. Gilman A.G. et a l Goodman and Gilman’ s The Pharmacoloth
g i c a l Basis o f Therapeutics. 7
ed. New York : Macmillan Publishing Co, 1985 : 698.
13. Fressenden R.J, Fressenden J ,S . Kimia Organik. penterj
Aloysius Hadjana Pudjaatmaka Ph.D. J i l i d 2. e d i s i 2,
Jakarta. : .Pe.nerbit Erlangga, 1984 : 89-91,- 109-111,
118-120.
14. Fieser L.F.and Fieser M. Organic Chemistry, 3
rd
ed.
New York : Reinhold Publishing Co, 1956 : 174-176.
15* Royals E.E. Advanced Organic Chemistry. New York : Pren
t i c e Hall Inc, 1954 : 600, 602-604*
16. Noller C.R, Chemistry Of Organic Compounds, London :
WB Saunders Co, Maruzen Co Ltd, 1965 : 166, 468 - 469 .
1
-177 Hendrikson J.B. et a l . Organic Chemistry. 3
rA
ed. To­
kyo : Mc.Graw H i l l , Kogahusha Ltd, 1970 : 502 -503.
18. Kametani T e t s u ji , Terumi H, Chu V.L, Mastaka I , K^iich iro F. Studies on Syntheses o f Heterocy clic Compounds.
A Simple Syntheses o f l,3-Benzoxaain-4-ones from S a l i c y c l i c Acid. J.Chem,Pharm.Bull. 25 (10) ; 2735-2738.
19. Horning E.C. Organic Syntheses C o l l e c t i v e . A Revised
Edition o f annual vol 20-29. New York : John Wiley Sc
Sons I n c , 1955 : 165-167, 244-248, 461-463, 714-715.
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
50
20. VogeltA . I . A Text Book o f P r a c t i c a l Organic Chejnistry
inclu din g Q u a l i t a t i f Organics Analysis. 4 t h ed'. London:
English Language Book Society & Longmans, Green 8c .Co
Ltdj 1978 : 289-293, 389-390, 649.
2 1 . , Clarke E.G.C. I s o l a t i o n and I d e n t i f i c a t i o n o f Drug in
Pharmaceutical, Body Fluids and Post Mortem Material.
1s t ed. London : The Pharmaceutical Press, 1971 :38,
399, 744.
22. Clarke E.G.C. I s o l a t i o n and I d e n t i f i c a t i o n o f Drug in
Pharmaceutical, Body Fluids and Post Mortem Material.
2nc* ed. London
. The Pharmaceutical Press, .1956 : 727.
23. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Farmakope In­
donesia. e d i s i I I I . Jakarta, 1979 * Lampiran XXX.
24. John M itchell J.R . et al.Organic Analysis v o l 11. New
York : Inte'rscience Publishers, Inc, 1954 : 19-70.
25. Stanley H.Pine, James B Hendrikson, Cram D.J, Hammond
th
G.S. Organic Chemistry. 4
ed. Japan : Me Graw H ill
International Book Co, 1981 : 701.
26. S i l v e r s t e i n , Bassler and M o r r i l l . Penyidikan Spektrofotometrik Senyawa Organik. p e n t e r j , Drs.J.Hartomo, Dra.
Anny V ictor Purba . Msc. e d i s i 4. Jakarta : Penerbit Er
langga, 1986 : 95-169, 305-319.
27. Dr.Hardjono Sastrohamidjojo. Spektrokopi. e d i s i I . Yog
Jakarta : Lib erty, 1985 : 22-26, 72-75, 116-123,' 162.
28. Drs. Soemadi, Drs.Muh.Mulja, Drs.Siswandono, DR.Purwanto.
Paket B UV-VIS Spektrofotometer. Surabaya
'
Skripsi
Fakultas
Farmasi Universitas Airlangga, 1986 : 1-14.
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
51
29. DP.Fasich, Drs.B.Soekarjo, Drs.Achmad Fuad. Paket C
Infra Red Spektro fotom eter. Surabaya : Fakultas Far­
masi .Universitas Airlangga, 1986 : 1-1330. Macek K. Pharmaceutical a p p lica tio n on Thim Layer and
Paper Chromatography. Amsterdam : Elsevier Publishing
■Company, 1972 ; 32-35-
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
LAMPIRAN A
.5*
VuHflN C O R P O R A T I O N
49*6. OAEBANG-DONG. DONGJAK-KU. SEOUL. KOREA
C. P. Q. BOX 1139
CABLE' YUHAN SEOUL
TELEX'K26268.
PHONE- 015-0101-8
C E R T IF IC A T E O F A N A L Y S IS
The undersigned h e r eb y certifies the following d a t a to b e a true
specification o f the ob ta in e d results o f tests and assays.
Products
BP 80
Testing Dote:
March
: R-259473)
Manuf. Date:
F e b r u a r y 24,
M e fe n a m ic A c id
( C o d e No.
l o t No.:
7020
Analytical Tests
4,
198 7
198 7
Expiry Date:
•-.Results
Specifications
1.
D escrip tion
2.
S o lu b ility
Passes
P asses
3.
Id e n tifica tio n
Passes
P asses
4.
L igh t a bsorp tion
0 .6 9 - 0 .7 4 (ab ou t 279nm )
0 . 726
(at 279nm )
0 .5 6 - 0 .6 0 (ab ou t 350nm )
0 .6 0 0
(a t 350nm )
A vhi.ce co g r e i s h - v h i c e
c r y s e a l l i n e powder
odourless
5.
C opper
N o t m ore than 20 ppm
P asses
6.
L oss on d r y in g
N o t m ore than 0 .5 %
0 .0 1
Z
7.
S u lfa tcd ash
N ot m ore than 0 .1 %
0 .0 1
%
8.
R elated substances
Passes
P asses
9.
C h lorid e
N ot m ore than 0 .0 7 1 %
P asses
10.
H ea vy m etals
N o t m ore than 20 ppm
P asses
11.
A r s e n ic
N ot m ore than 2ppm
P asses
12.
A ssa y
N o t less than 9 9%
9 9 .8 9 X
(o n the a n h y d rou s basis)
13.
14.
Bulk d en sity
1.4
1.68 ral/g
- 1.9 m l/g
2 ,3 -dim echylaniline
Y.
N.
Passes
Le<
M an ager
48
Skripsi
Q u ality A ssu ran ce D ept.
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO
ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga
53
6+7
Skripsi
PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...
LINGGARIJANI WIDJOJO