usul penelitian - Repository - UNAIR

ADLN - Perpustakaan Universitas Airlangga
Pemanfaatan Eugenol sebagai Bahan Awal Sintesis Senyawa-Senyawa
Baru Berkhasiat Obat
Marcellino Rudyanto, Juni Ekowati, Tri Widiandani
RINGKASAN
Tujuan jangka panjang penelitian ini ialah menghasilkan senyawa obat baru melalui
sintesis dengan bahan awal eugenol, yakni senyawa kimia yang merupakan kandungan
utama tanaman cengkeh. Diharapkan pemanfaatan eugenol untuk bahan awal pembuatan
obat baru ini akan memberikan nilai tambah kepada komoditas cengkeh dan sekaligus
mendukung kemandirian bangsa di bidang obat-obatan.
Penelitian ini merupakan tahap awal dari pencapaian tujuan jangka panjang tersebut di
atas. Target khusus yang akan dicapai setelah penelitian selama dua tahun adalah
didapatkan
senyawa-senyawa
baru
turunan
1,3-benzoksazin
dan
turunan
alkilaminometilfenol yang menunjukkan aktivitas biologis sebagai anti kanker.
Eugenol digunakan sebagai bahan awal sintesis turunan-turunan 1,3-benzoksazin
melalui reaksi substitusi elektrofilik aromatik (Reaksi Mannich) dengan formaldehida dan
lima amina primer, yakni metilamina, etilamina, anilina, benzilamina dan furfurilamina.
Kemudian terhadap turunan-turunan 1,3-benzoksazin yang didapat dilakukan pembukaan
cincin dengan reaksi hidrolisis menggunakan katalis asam. Setiap produk reaksi
dimurnikan dengan kromatografi dan ditentukan strukturnya dengan spektroskopi NMR.
Reaksi Mannich menggunakan lima amina primer tersebut di atas menghasilkan
berturut-turut
6-alil-8-metoksi-3-metil-3,4-dihidro-2H-benzo[e][1,3]oksazin
6-alil-3-etil-8-metoksi-3,4-dihidro-2H-benzo[e][1,3]oksazin
(88%),
(94%),
6-alil-8-metoksi-
3-fenil-3,4-dihidro-2H-benzo[e][1,3]oksazin (59%), 6-alil-3-benzil-8-metoksi-3,4-dihidro2H-benzo[e][1,3]oksazin
(98%),
dan
6-alil-3-furan-2-ilmetil-8-metoksi-3,4-dihidro-
2H-benzo[e][1,3]oksazin (90%). Reaksi hidrolisis terhadap turunan-turunan benzoksazin
tersebut
menghasilkan
4-alil-2-metoksi-6-metilaminometilfenol
(71%),
4-alil-2-
etilaminometil-6-metoksifenol (90%), 4-alil-2-metoksi-6-fenilaminometilfenol (34%),
4-alil-2-(benzylaminometil)-6-metoksifenol
(65%),
dan
4-alil-2-{[(furan-2-ilmetil)-
amino]-metil}-6-metoksi-fenol (67%).
Berdasarkan hasil uji toksisitas menggunakan Brine Shrimp Lethality Test,
ii
LAPORAN PENELITIAN
PENGEMBANGAN EUGENOL SEBAGAI BAHAN AWAL SINTESIS
Marcellino Rudyanto
ADLN - Perpustakaan Universitas Airlangga
senyawa-senyawa
yang
potensial
untuk
diteliti
lebih
lanjut
adalah
6-Alil-8-metoksi-3-fenil-3,4-dihidro-2H-benzo[e][1,3]oksazin, 6-Alil-3-benzil-8-metoksi3,4-dihidro-2H-benzo[e][1,3]oksazin, 4-Alil-2-metoksi-6-fenilaminometilfenol, 4-Alil-2(benzylaminometil)-6-metoksifenol,
dan
4-Alil-2-{[(furan-2-ilmetil)-amino]-metil}-6-
metoksifenol.
iii
LAPORAN PENELITIAN
PENGEMBANGAN EUGENOL SEBAGAI BAHAN AWAL SINTESIS
Marcellino Rudyanto
ADLN - Perpustakaan Universitas Airlangga
Utilization of Eugenol as Starting Material for the Synthesis of Novel
Medicinal Compounds
Marcellino Rudyanto, Juni Ekowati, Tri Widiandani
SUMMARY
The long-term goal of this research is to obtain novel medicines through synthesis
using eugenol, the main chemical constituent of clove, as the starting material. It is
expected that utilization of eugenol for the starting material in the manufacture of new
drugs will add economic value to clove as and support the nation's independence in the
field of medicine.
This study is the first step of achieving long-term goal mentioned above. Specific
targets to be reached after a two-year study is to obtain new compounds which are
derivatives of 1,3- benzoxazine and alkylaminomethylphenol that show biological activity
as anti-cancer.
Eugenol is used as the starting material for the synthesis of derivatives of
1,3-benzoxazine through electrophilic aromatic substitution reaction (Mannich reaction)
with formaldehyde and five primary amine, i.e., methylamine, ethylamine, aniline,
benzylamine, and furfurylamine. Then to the obtained 1,3-benzoxazine derivatives was
performed ring opening hydrolysis reaction using acid catalyst. Each reaction product was
purified by chromatography and their structures was determined by IR and NMR
spectroscopy.
Mannich reaction using five primary amines mentioned above produces successively
6-allyl-8-methoxy-3-methyl-3,4-dihydro-2H-benzo[e][1,3]oxazine (94%), 6-allyl-3-ethyl8-methoxy-3,4-dihydro-2H-benzo[e][1,3]oxazine (88%), 6-allyl-8-methoxy-3-phenyl-3,4dihydro-2H-benzo[e][1,3]oxazine
(59%),
6-allyl-3-benzyl-8-methoxy-3,4-dihydro-2H-
benzo[e][1,3]oxazine (98%), and 6-allyl-3-furan-2-ylmethyl-8-methoxy-3,4-dihydro-2Hbenzo[e][1,3]oxazine (90%). Hydrolysis of the 1,3-benzoxazine derivatives produce
4-allyl-2-methoxy-6-methylaminomethylphenol
(71%),
4-allyl-2-etilaminomethyl-6-
methoxyphenol (90%), 4-allyl-2-methoxy-6-phenylaminomethylphenol (34%), 4-allyl-2(benzylaminomethyl)-6-methoxyphenol
(65%),
and
4-allyl-2-{[(furan-2-ylmethyl)-
amino]-methyl}-6-methoxyphenol (67%).
iv
LAPORAN PENELITIAN
PENGEMBANGAN EUGENOL SEBAGAI BAHAN AWAL SINTESIS
Marcellino Rudyanto
ADLN - Perpustakaan Universitas Airlangga
Based on the results of Brine Shrimp Lethality Test, compounds potential to be further
investigated are 6-allyl-8-methoxy-3-phenyl-3,4-dihydro-2H-benzo[e][1,3]oxazine, 6-allyl3-benzyl-8-methoxy-3,4-dihydro-2H-benzo[e][1,3]oxazine,
aminomethylphenol,
4-allyl-2-methoxy-6-phenyl-
4-allyl-2-(benzylaminomethyl)-6-methoxyphenol,
and
4-allyl-2-
{[(furan-2-ylmethyl)- amino]-methyl}-6-methoxyphenol.
v
LAPORAN PENELITIAN
PENGEMBANGAN EUGENOL SEBAGAI BAHAN AWAL SINTESIS
Marcellino Rudyanto