DEPARTEMEN ILMU KESEHATAN ANAK FKUP – RSHS BANDUNG Journal Reading Oleh : Dimas Febrian Purnomo Divisi : Endokrinologi Pembimbing : dr. Faisal, Sp.A., M.Kes dr. Novina, Sp.A(K).,M.Kes Comparison of proinsulin to C-peptide ratio in children with and without type 1 diabetes and its relation to age Benjamin R. Ellison, Jeffrey H. Burton, PhD, Daniel S. Hsia, MD Purpose: This study aimed to compare the proinsulin to C-peptide (PI:C) ratio in those with recent-onset type 1 diabetes versus those with no diabetes and to explore the effect of age on PI:C ratio. Methods: Nineteen participants (n=9 with type 1 diabetes and n=10 with no diabetes) between 10 and 19 years of age were enrolled in a single-visit crosssectional study and underwent blood collection after 10 hours fasting to measure proinsulin and C-peptide levels as well as other glycemic parameters. Results: The median PI:C ratio was significantly different between type 1 diabetes and nondiabetes groups (6.24% vs. 1.46%, P<0.01). A significant negative correlation was seen between PI:C ratio and patient age after adjustment for duration of diabetes (r2=0.61, P=0.02) in the type 1 diabetes group. Conclusion: Even in this narrow age window, a higher degree of β-cell dysfunction indicated by a higher PI:C ratio was seen in younger children. Keywords: Proinsulin, C-peptide, Type 1 diabetes mellitus, Biomarkers Ann Pediatr Endocrinol Metab (2019) DOI: https://doi.org/10.6065/apem.2020.25.1.38 Pendahuluan Rasio proinsulin terhadap C-peptida (PI: C) dapat menjadi indikator stimulasi sel β kronis dalam kondisi dengan kehilangan sel β serta sekresi butiran insulin yang belum matang. Peningkatan sekresi proinsulin relatif terhadap insulin yang diproses sepenuhnya juga dapat menjadi penanda disfungsi retikulum endoplasma sel β.2) Selain itu, peningkatan rasio PI: C telah diamati pada pasien dengan diabetes tipe 1 dan tipe 2, serta orang di risiko diabetes sebelum timbulnya gejala. Berbagai variabel dapat memodulasi pengendalian diabetes pasien dan risiko komplikasi. Tujuan dari studi percontohan ini adalah untuk mengeksplorasi bagaimana rasio PI: C pada anak-anak dengan diabetes tipe 1 onset baru-baru ini (dalam 5 tahun setelah diagnosis) dibandingkan dengan mereka yang tidak menderita diabetes dan untuk menyelidiki pengaruh usia terhadap rasio PI: C. Metode Studi cross-sectional kunjungan tunggal ini telah disetujui oleh Pennington Biomedical Research Center Institutional Review Board. Peserta diminta untuk melapor ke Klinik Rawat Jalan Biomedis Pennington pada pagi hari setelah berpuasa 10 jam. Persetujuan orang tua dan persetujuan peserta diperoleh sebelum prosedur studi apa pun. Anak-anak / remaja dari usia 10-19 tahun yang telah didiagnosis dengan diabetes tipe 1 dalam 5 tahun terakhir (berdasarkan ketergantungan insulin dan laporan diri) dimasukkan. Selain itu, anak-anak dan remaja dengan usia yang sama tanpa diabetes juga direkrut sebagai kelompok kontrol. Pada kelompok diabetes tipe 1, kriteria eksklusi utama adalah kehamilan, penggunaan produk nikotin, dan penggunaan obat selain insulin yang dapat mengubah metabolisme glukosa. Kadar glukosa, C-peptida, proinsulin, dan hemoglobin A1c (HbA1c) diukur dan dilaporkan oleh Pennington Biomedical Clinical Research Laboratory. Rasio molar proinsulin dan C-peptida dihitung dan dikalikan 100 untuk mendapatkan rasio PI: C. Semua tes dilakukan dengan tingkat signifikansi α = 0,05, dan temuan dianggap signifikan bila P <α. Karena ukuran sampel yang kecil dan nonnormalitas variabel yang diukur, distribusi usia, skor-z BMI, skor-z tinggi, HbA1c, glukosa puasa, proinsulin, C-peptida, dan rasio PI: C dibandingkan antar kelompok melalui peringkat Wilcoxon. Tes chi-square digunakan untuk membandingkan jenis kelamin dan ras. Korelasi Pearson antara rasio PI: C dan usia dihitung untuk kelompok diabetes Hasil Tidak ada perbedaan dalam median usia, median skor-z BMI, skor-z tinggi median, jenis kelamin, atau ras antara kelompok. Durasi rata-rata diabetes adalah 20 bulan, dengan kisaran 3-47 bulan. Hasil median HbA1c pada kelompok diabetes tipe 1 adalah 7,3% (56 mmol / mol), dibandingkan dengan 5,1% (32 mmol / mol) pada kelompok non-diabetes (P <0,01), sedangkan nilai median glukosa puasa pada tipe 1 kelompok diabetes 209 mg / dL dibandingkan 88 mg / dL pada kelompok non-diabetes (P <0,01). Rasio PI: C median berbeda nyata antara kelompok diabetes tipe 1 dan kelompok non-diabetes (6,24% vs 1,46%, P <0,01). Pada kelompok diabetes tipe 1, tidak ada korelasi yang signifikan secara statistik antara durasi diabetes tipe 1 dan rasio PI: C atau antara rasio HbA1c dan PI: C. Karakterisasi lebih lanjut dari kelompok diabetes tipe 1 disajikan pada Tabel 2. Pada kelompok diabetes tipe 1, korelasi negatif diamati antara rasio PI: C dan usia, seperti yang ditunjukkan pada Gambar. 1 (r2 = 0,45, P = 0,05), dan korelasi ini bahkan lebih jelas ketika disesuaikan dengan durasi diabetes (r2 = 0.61, P = 0.02) Pembahasan Meskipun sejumlah kecil peserta dalam penelitian, hasil mendukung temuan sebelumnya bahwa rasio PI: C jelas meningkat pada pasien yang didiagnosis dengan diabetes tipe 1. Hasil kami juga memperkuat laporan sebelumnya bahwa anak-anak dengan diabetes tipe 1 yang didiagnosis pada usia yang lebih muda memiliki disfungsi sel β yang relatif lebih besar (seperti yang ditunjukkan oleh rasio PI: C yang lebih tinggi). Para partisipan dalam penelitian kami berkisar antara usia 10-19 tahun, dan mereka telah didiagnosis dengan diabetes tipe 1 dalam 5 tahun terakhir (kisaran, 3–47 bulan). Namun, kami tidak dapat menentukan peserta mana yang masih dalam "fase bulan madu" (ketika sel pulau yang tersisa mulai memproduksi insulin untuk sementara setelah terapi insulin dimulai), yang mungkin memengaruhi hasil kami. Usia yang lebih muda berkorelasi dengan rasio PI: C yang lebih tinggi konsisten dengan diabetes tipe 1 yang lebih agresif pada usia yang lebih muda. Salah satu hipotesis untuk menjelaskan tren ini adalah bahwa terdapat lebih sedikit sel pulau dan tingkat insulitis yang lebih tinggi dengan proporsi sel CD20 + B yang lebih tinggi di dalam pulau yang meradang pada anak-anak yang lebih kecil dibandingkan dengan remaja yang lebih tua dengan diabetes tipe 1. Simpulan Rasio PI: C jelas meningkat pada pasien yang didiagnosis dengan diabetes tipe 1. Anak-anak dengan diabetes tipe 1 yang didiagnosis pada usia yang lebih muda memiliki disfungsi sel β yang relatif lebih besar (seperti yang ditunjukkan oleh rasio PI: C yang lebih tinggi)
