Sindroma Kardiometabolik PENYAKIT KARDIOVASKULAR DAN

SINDROMA METABOLIK: PENYAKIT KARDIOVASKULAR
DAN INFLAMASI
Prof. DR. dr. Djanggan Sargowo, SpPD, SpJP(K), FIHA, FACC, FESC, FCAPC, FASCC
Abstrak
Ada beberapa bukti mengenai peradangan sebagai faktor risiko penting dalam penyakit
kardiovaskular (CVD). Peningkatan penanda inflamasi C-reactive protein (hs-CRP)
berhubungan dengan peningkatan risiko penyakit kardiovaskular dan diabetes mellitus.
Menambahkan hs-CRP dalam definisi dari sindrom metabolik telah terbukti meningkatkan
prediksi CVD. Peningkatan kadar hs-CRP juga dapat menjadi prediksi perkembangan
sindrom metabolisme. Saat ini definisi dari sindrom metabolik berbeda, dan risiko
kardiovaskular tampak berbeda sesuai komponen faktor risiko yang bagaimana yang hadir.
Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengidentifikasi kriteria yang dapat diterima secara
luas untuk definisi sindrom metabolic sehingga dapat memprediksi risiko diabetes dan CVD.
Ada kemungkinan bahwa definisi tersebut akan mencakup pengukuran dari peradangan.
I.
Pendahuluan
Sindrom metabolik adalah kumpulan dari macam-macam kelainan-umumnya meliputi
obesitas perut, glukosa darah tinggi / toleransi glukosa, dislipidemia, dan tekanan darah
tinggi-yang bersama-sama akan meningkatkan risiko diabetes mellitus dan penyakit
kardiovaskular (CVD). Berbagai data menunjukkan bahwa intoleransi glukosa memainkan
peran sentral dalam risiko penyakit arteri koroner (CAD). Sebagai contoh, Norhammar et al1
menunjukkan bahwa sekitar 66% dari 181 pasien berturut-turut dengan infark miokard akut,
tidak ada diagnosis diabetes, dan kadar glukosa darah <11,1 mmol / L memiliki beberapa
bentuk intoleransi glukosa ketika keluar dari rumah sakit. Pengujian toleransi glukosa oral
(OGTT) menunjukkan gangguan toleransi glukosa pada 35% dari pasien dan diabetes onset
awal pada 31% dari pasien. Saat diuji 3 bulan kemudian, 40% mengalami gangguan
toleransi glukosa dan 25% menderita diabetes onset awal, menunjukkan bahwa terdapat
toleransi glukosa yang terganggu saat keluar dari rumah sakit bukan merupakan suatu
epiphenomenon kejadian koroner. Meskipun intoleransi glukosa dan jenis disregulasi
metabolik lainnya sangat umum dalam CAD, masih terdapat kurangnya kesepakatan yang
menyeluruh megenai bagaimana komponen risiko
dari sindrom metabolik
harus
1
didefinisikan. Kebutuhan untuk kesepakatan yang lebih luas dapat diatasi oleh definisi
Federasi Diabetes Internasional (IDF)
II.
C-Reactive Protein dan Sindrom Metabolik dalam Memprediksi Penyakit Arteri
Koroner dan Diabetes
Kriteria klinis NCEP ATP III untuk sindrom metabolik ditunjukkan pada Tabel 1.3
Diagnosis
sindrom metabolik ditegakkan bila terdapat 3 dari kriteria yang tercantum. Beberapa
masalah timbul terkait dengan definisi dari sindrom metabolik. Pertama, definisi dari sindrom
metabolic dapat dipenuhi tanpa adanya resistensi insulin, yang merupakan komponen
utama dari definisi sindrom metabolik WHO. Kedua, kriteria lingkar pinggang gagal untuk
menegakkan obesitas abdominal pada orang Asia. Ketiga, kriteria trigliserida dan kolesterol
HDL gagal untuk menegakkan dislipidemia di ras Afrika Amerika, khususnya laki-laki. Yang
terakhir, batasan glukosa darah puasa terlalu tinggi; Asosiasi Diabetes Amerika
merekomendasikan batasan sebesar 5,6 mmol / L (100mg / dL). Selanjutnya, mengingat
banyak temuan baru-baru ini menunjukkan bahwa peningkatan kadar penanda inflamasi,
seperti high sensitivity C-reaktif protein (hs-CRP), meningkatkan risiko diabetes dan CVD,
juga telah diusulkan bahwa pengukuran penanda peradangan dimasukkan dalam definisi
sindrom metabolik. Masalah-masalah ini dan isu yang lain akan dibahas dalam revisi masa
depan kriteria NCEP ATP III.
Tabel 1. Kriteria dari Sindroma Metabolik (SM)
2
Pemanfaatan hs-CRP dalam memprediksi risiko kardiovaskular telah dibuktikan
dalam banyak studi. Sebagai contoh, di Women's Health Study, Ridker et al5 menemukan
bahwa baseline
hs-CRP memotong titik <1.0, 1.0-3.0, dan >3.0 mg / L meningkatkan
prediksi risiko relatif penyakit kardiovaskuler (Sesuai dengan skor risiko Framingham 10
tahun) pada analisis multivariat dari 27.939 subyek yang tampak sehat (Gambar 1).
Gambar 1. Resiko Kardiovaskuler menurut Framingham 10 tahun
Dalam suatu analisis antara laki-laki dalam pencegahan primer Studi Pencegahan
Koroner Skotlandia Barat (WOSCOPS) trial dengan statin,6 hs-CRP level dikaitkan dengan
peningkatan yang signifikan dari rasio hazard untuk kejadian CAD yaitu 1,36 (p<0,001) pada
analisis univariat dan bukan multivariat. Munculnya sindrom metabolik menggunakan kriteris
definisi NCEP ATP III yang telah dimodifikasi (body mass index [BMI] dan bukan dengan
pengukuran lingkar pinggang untuk mengetahui obesitas abdominal) berhubungan dengan
peningkatan rasio hazard secara signifikan untuk CAD yaitu 1,76 (p < 0,001) pada analisis
univariat dan 1,30 (p<0,05) pada analisis multivariat. Untuk diabetes onset awal, sindrom
metabolik dan kadar hs-CRP dikaitkan dengan peningkatan secara signifikan rasio risiko
yaitu 3,51 dan 1,55 (p<0,001). Risiko CAD meningkat dengan adanya peningkatan jumlah
kriteria sindrom metabolik. Seperti ditunjukkan dalam Gambar 2, pasien dengan sindrom
metabolik dan hs-CRP > 3 mg/ L memiliki risiko tertinggi kejadian CAD, dengan risiko
terendah terjadi pada mereka tanpa sindrom metabolik yang memiliki kadar hs-CRP < 3 mg
/ L. Demikian pula, pasien dengan sindrom metabolik dan kadar hs-CRP > 3 mg / L memiliki
risiko terbesar untuk terjadinya diabetes onset awal
3
Gambar 2. Proporsi Laki-laki menurut WOSCOPS (Sirkulasi)
III.
Kadar C-Reactive Protein dan Risiko dari Sindrom Metabolik
Ada data yang menunjukkan bahwa peningkatan hs-CRP memprediksi tingkat
perkembangan sindrom metabolik, setidaknya pada wanita. Pada 729 wanita selama 6
tahun follow-up di Mexico City Diabetes Study, kadar hs-CRP secara signifikan berkorelasi
dengan perkembangan sindrom metabolik, yang didefinisikan termasuk 3 dari berikut ini:
dislipidemia (trigliserida tinggi atau kolesterol HDL rendah), hipertensi, atau diabetes. Dari
515 orang yang diteliti tidak didapatkan korelasi yang signifikan Dibandingkan dengan tertile
yang terendah, perempuan di tertile tertinggi dari baseline hs-CRP memiliki tingkat resiko
relatif 4.0 untuk terjadi sindrom metabolik.
Gambar 3 menunjukkan risiko yang disesuaikan dengan perkembangan resiko
sindrom metabolik bagi perempuan menurut hs-CRP tertile dan BMI di atas atau di bawah
28,3. Daerah di bawah kurva karakteristik operasi receiver untuk prediksi terjadinya sindrom
metabolik
adalah 0.684 untuk
kadar hs-CRP, yang meningkat sampai
0,706 bila
dikombinasikan dengan BMI dan 0,710 dengan penambahan penilaian model homeostasis
resistensi
insulin (HOMA-IR). Hal ini menunjukkan bahwa baseline hs-CRP dan BMI
bersama-sama menjelaskan sebagian besar risiko yang menyebabkan terjadinya sindrom
metabolik pada wanita.
4
Gambar 2. Proporsi Wanita menurut WOSCOPS
IV.
C-Reaktif Protein, Diabetes, dan Sindrom Metabolik
IRAS(studi resistensi insulin pada atherosclerosis) menemukan peningkatan linier
dalam mean log kadar hs-CRP menurut jumlah gangguan metabolisme hadir pada masingmasing 1.008 pasien tanpa diabetes atau CAD.8 Gangguan metabolik tersebut terdiri dari
dislipidemia (peningkatan trigliserida dan / atau rendah kolesterol HDL), adipositas tubuh
bagian atas, resistensi insulin (Diukur dengan sampel tes toleransi glukosa intravena), dan
hipertensi. Sebuah penelitian prospektif pada 1.047 subyek tanpa diabetes pada populasi
IRA ditemukan peningkatan linier yang signifikan dalam onset awal diabetes selama 5
tahun, dengan peningkatan kuartil kadar dasar fibrinogen penanda inflamasi, hs-CRP, dan
plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) .9 Hubungan hs-CRP dan fibrinogen, tetapi bukan
PAI-1, dengan onset awal diabetes secara signifikan melemah setelah dilakukan
penyesuaian untuk lemak tubuh atau sensitivitas insulin (diukur dengan sampel tes toleransi
glukosa intravena). Hubungan antara peningkatan PAI-1 dan terjadinya diabetes, yang
ditemukan independen karena resistensi insulin dalam studi ini, harus diperiksa lebih lanjut.
Namun, hs-CRP adalah standar tetap untuk menilai peradangan karena ketersediaan dan
kemudahan penggunaan tes ini.
Temuan kadar hs-CRP yang meningkat sebelum onset diabetes mendorong
penyelidikan mengenai hubungan peradangan dengan risiko diabetes dengan menilai
potensi peran hs-CRP dalam resistensi insulin dan penurunan sekresi insulin. Sebuah studi
populasi San Antonio Heart Study (SAHS) menilai risiko terjadinya diabetes pada 1.734
5
subjek tanpa diabetes menurut awal HOMA-IR dan insulin sekresi (rasio selisih insulin untuk
kenaikan glukosa selama 30 menit pertama glucose challenge [_∆I30-0min/_∆G30-0
min]).
10
Selama 7 tahun masa tindak lanjut, 195 dari subyek menjadi diabetes. Ketika risiko untuk
terjadi diabetes dinilai oleh kadar resistensi insulin dan sekresi insulin di atas dan di bawah
nilai rata-rata (tinggi dan rendah), resistensi yang rendah/sekresi yang rendah dikaitkan
dengan peningkatan risiko 3-kali lipat, resistansi yang tinggi / sekresi yang tinggi dengan
peningkatan 5 kali lipat, dan resistansi yang tinggi / sekresi yang rendah peningkatan 20 kali
lipat. Di antara subjek yang terjadi diabetes, 54% memiliki resistensi yang tinggi dengan
sekresi yang rendah, 28,7% memiliki resistensi yang tinggi dengan sekresi yang tinggi,
15,9% memiliki sekresi yang rendah dengan resistansi yang rendah, dan 1,5% memiliki
resistensi yang rendah dengan sekresi yang tinggi. Masing-masing sub-kelompok yang
memiliki kadar glukosa puasa yang serupa pada 30, 60, dan 120 menit setelah glucose
challenge.
Sebuah studi berikutnya menilai baseline PAI-1 dan hs-CRP pada 148 subyek yang
telah mengalami diabetes lebih dari 5,2 tahun tindak lanjut untuk menentukan apakah
mereka menunjukkan defek sekresi insulin atau insulin resistance primer.11Seperti
ditunjukkan dalam Gambar 4, kadar PAI 1 dan hs-CRP pada keadaan prediabetic meningkat
pada subyek dengan resistensi insulin, dan kadar pada mereka dengan sekresi insulin yang
rendah setara dengan kadar pada mereka yang tidak menderita diabetes. Perlu dicatat
bahwa kadar hs-CRP pada subjek dengan resistensi insulin (sekitar 3,5 mg / L) lebih tinggi
dari kadar yang ditemukan pada pasien yang sebelumnya mengalami CAD.
Temuan
ini
menunjukkan
bahwa
peradangan
pada
keadaan
pre-diabetic
berhubungan dengan peningkatan resistensi insulin dan bukan karena penurunan sekresi
insulin. Meskipun kedua kelompok subyek memiliki kadar glukosa puasa yang sama, subjek
dengan resistensi insulin memiliki adipositas yang lebih besar. Untuk menentukan apakah
peningkatan kadar hs-CRP berhubungan dengan obesitas, subjek dikelompokkan menurut
BMI (Gambar 4). Subjek dengan resistensi insulin dan BMI >28.2 sama-sama memiliki
peningkatan hs-CRP dengan subjek
yang memiliki BMI<28,2. Demikian pula, subjek
dengan cacat sekretorik memiliki kadar hs-CRP yang sama, terlepas dari BMI yang tinggi
atau rendah. Temuan ini serupa ketika subjek dikelompokkan menurut batasan lingkar
pinggang yang spesifik dengan jenis kelamin tertentu.
6
Gambar 4. Plasminogen Aktivator Inhibitor-1 (PAI-1) dan hs-CRP pada Resistensi Insulin (Sirkulasi)
Walaupun temuan ini menunjukkan bahwa kadar hs-CRP yang tinggi lebih
disebabkan oleh resistensi insulin dibandingkan oleh karena obesitas per se, temuan ini
tidak menyatakan bahwa obesitas bukan merupakan suatu faktor resiko yang penting. Kadar
hs-CRP lebih tinggi dibandingkan pada kelompok dengan subjek subkelompok dengan BMI
tinggi yang tidak terjadi diabetes selama follow up. Telah ditemukan bahwa penurunan berat
badan pada wanita dengan obesitas berhubungan dengan penurunan kadar hs-CRP
diantara subjek dengan resistensi insulin, menunjukkan bahwa intervensi perilaku berhasil
dalam meningkatkan sensitivitas insulin.
V.
Pengaruh Terapi di Tingkat Protein C-Reaktif
Meskipun masih belum jelas apakah hs-CRP harus menjadi target pengobatan, itu
adalah kepentingan untuk menentukan jenis intervensi terapeutik seperti apa yang
menghasilkan perubahan dalam kadar hs-CRP. Beberapa penelitian terbaru menunjukkan
bahwa pengobatan statin pada pasien dengan CAD menghasilkan penurunan yang
signifikan dalam penurunan hs-CRP yang tampaknya lebih besar dengan regimen yang
menghasilkan penurunan kolesterol lipoprotein low-density.12-14 Dalam sebuah studi 509
pasien dengan diabetes dan trigliserida <6 mmol / L (Percobaan antiarrhythmic dengan
7
Dronedarone dalam Congestif Heart Failure sedang-ke-berat dalam mengevaluasi
penurunan morbiditas [Andromeda]), rosuvastatin 10 dan 20 mg mengurangi kadar rata-rata
hs-CRP masing-masing sebesar 34,0% dan 39,8%, dan atorvastatin 10 dan 20 mg
mengurangi kadar hs-CRP sebesar 21,2% dan 33,8%.15 Rata-rata kadar hs-CRP < 2 mg/L
telah dicapai oleh 44,1% dan 57,6% dari pasien dengan rosuvastatin masing-masing 10 dan
20 mg, dan sebesar 23,4% dan 37,0% dengan atorvastatin masing-masing 10 dan 20 mg,.
16
Dalam sebuah penelitian terhadap 794 pasien dengan sindrom metabolik tetapi tidak ada
bukti dari CAD atau diabetes (Studi Komprehensif rosuvastatin di Subjek dengan Metabolik
Sindrom [komet]), rosuvastatin 10 mg selama 6 minggu diikuti dengan 20 mg selama 6
minggu mengurangi median kadar hs-CRP sebesar 29%, sementara jadwal yang sama
dosis atorvastatin mengurangi kadar sebesar 28% .17 Sebuah studi tentang insulin
sensitizing agen rosiglitazone pada 357 pasien dengan diabetes menunjukkan penurunan
kadar hs-CRP sebesar 26,8% dan 21,8% pada dosis masing-masing 4-mg dan dosis 8-mg,
dibandingkan dengan placebo.18
Sebuah studi Program Pencegahan Diabetes menunjukkan 58% penurunan insiden
diabetes dengan intervensi gaya hidup (Ditujukan untuk penurunan berat badan >7%) dan
penurunan 31% dengan pengobatan metformin dibandingkan dengan plasebo pada 3.234
subyek tanpa diabetes dengan kadar glukosa darah puasa dan setelah makan tinggi.19
Gambar 5 menunjukkan perubahan kadar hs-CRP dalam 3 kelompok pengobatan.20
Penurunan dari baseline dengan intervensi gaya hidup rata-rata sekitar 27% pada laki-laki
dan perempuan. Penurunan berat badan maksimum adalah 7% pada 6 bulan dan 6,8%
pada 1 tahun. Menariknya, kadar hs-CRP terus menurun setelah 6 bulan, meskipun tidak
ada tambahan penurunan berat badan pada kelompok intervensi gaya hidup, dengan kadar
yang juga terus menurun dalam kelompok metformin. Temuan tersebut menimbulkan
pertanyaan tentang urutan waktu respon hs-CRP dalam intervensi terapeutik dan durasi
tindak lanjut yang ideal untuk menentukan pengobatan dan dosis efek.
8
Gambar 5. Perubahan Level hs-CRP pada Koneksi Program Preventif Diabetes
VI.
Kerangka konseptual untuk Sindrom Metabolik
Pendekatan manajemen pada pasien dengan metabolik sindrom tergantung pada
penyebab dari sindrom dirasakan dan derajat resiko yang ada. Kerangka konseptual umum
sekarang ini meliputi (1) melihat epidemi sindrom metabolik yang timbul dari lingkungan
(pendekatan dasar dari NCEP ATP III), (2) melihat sindrom sebagai akibat primer dari
resistensi insulin (pendekatan WHO), dan (3) melihat peradangan sebagai penyebab yang
mendasari sindrom. Pada kerangka konseptual yang pertama, pendekatan manajemen
utama akan modifikasi gaya hidup untuk mengurangi obesitas dan meningkatkan aktivitas.
Jika resistensi insulin dianggap sebagai penyebab, pengobatan kemungkinan akan
mencakup sensitisasi insulin di samping modifikasi gaya hidup. Jika peradangan dianggap
sebagai penyebab yang mendasari, perawatan kemungkinan akan mencakup gaya hidup
modifikasi dan insulin sensitizers bersama-sama dengan agen lainnya, seperti statin,
angiotensin-converting enzyme inhibitor, atau angiotensin reseptor blockers, tergantung
pada adanya faktor risiko spesifik.
Penentuan tingkat risiko yang berkaitan dengan sindrom metabolik tergantung pada
bagaimana tepatnya sindrom tersebut didefinisikan. Sebuah analisis baru-baru ini dengan
subyek penduduk SAHS tanpa CVD pada awal menunjukkan kecenderungan tren resiko
relatif peningkatan usia dan etnis-untuk
mortalitas kardiovaskular selama 12,7 tahun
menurut baseline kehadiran sindrom metabolik tanpa diabetes dan diabetes tanpa sindrom
9
metabolik (Tabel 2).21 Resiko relatif kematian secara dramatis meningkat baik pada
perempuan dan laki-laki dengan kehadiran baseline dari diabetes dan sindrom metabolik
sesuai definisi dari NCEP ATP III. Walaupun risiko relatif pada kenyataannya lebih tinggi
pada wanita dibanding pada laki-laki, risiko mutlak untuk keduanya hampir identik. Dengan
demikian, kehadiran sindrom metabolik dan diabetes dapat menghilangkan perlindungan
kardiovaskular yang diamati pada perempuan versus laki-laki di studi epidemiologi.
Tabel 2. Kematian Kardiovaskular pada Pasien dengan Tanda DM (SAHS)
Studi lain mengevaluasi prediksi prevalensi CAD berdasarkan komponen individual
dari sindrom metabolik di Survei Kesehatan Nasional dan Pemeriksaan Gizi ketiga
(NHANES III) pada populasi usia >50 tahun.22 Seperti yang terlihat pada Tabel 3, regresi
logistik multivariat menunjukkan kolesterol HDL yang rendah dan hipertensi dapat menjadi
predictor yang signifikan, dan meskipun diabetes merupakan prediktor yang signifikan,
sindrom metabolik bukan(sebagaimana didefinisikan oleh NCEP ATP III). Temuan ini dapat
menjelaskan mengapa beberapa penelitian di Eropa bagian utara menunjukkan risiko yang
lebih tinggi untuk resiko CAD terkait dengan sindrom metabolik dibandingkan penelitian
serupa di populasi AS. Kebanyakan diagnosis di Eropa bagian utara memasukkan hipertensi
sebagai faktor risiko, sedangkan di Amerika Serikat, sebagian besar memiliki obesitas
sebagai faktor risiko dan obesitas merupakan faktor resiko independent untuk CAD yang
lebih lemah dibandingkan dengan hipertensi.
10
Tabel 3. Prediksi Penyakit Koroner oleh NCEP ATP III (NHANES III)
Studi lain pada populasi SAHS menunjukkan bahwa 1.734 subjek terkena diabetes
lebih dari 7-8 tahun secara signifikan lebih tinggi di antara mereka yang masuk definisi
sindrom metabolik NCEP ATP III dan juga memiliki baseline toleransi glukosa yang
terganggu dibandingkan dengan mereka dengan toleransi glukosa saj yang terganggu
(Gambar 6).23 Proporsi subjek tanpa gangguan baseline toleransi glukosa yang terjadi
diabetes lebih tinggi secara signifikan dibandingkan subjek yang memenuhi kriteria sindrom
metabolik NCEP ATP III. Secara keseluruhan dalam penelitian ini, sindrom metabolik terlihat
menjadi prediktor independen diabetes, dengan definisi NCEP ATP III lebih superior
dibandingkan definisi WHO yang dimodifikasi yang tidak mengikutkan glukosa 2 jam post
pandrial dalam kebutuhan pengukuran.
Gambar 6. Proporsi Subjek yang Berkembang Menjadi DM (SAHS)
11
Studi lain yang dilakukan di 1.035 subjek tanpa diabetes pada populasi IRA
menunjukkan bahwa baik kriteria sindrom metabolik WHO dan NCEP ATP III adalah
prediktor bermakna (p < 0.0001) berada di kuartil terendah untuk sensitivitas insulin (diukur
dengan sampel tes toleransi glukosa intravena) antara semua subjek dan dalam kelompok
etnis individual.24 Kriteria WHO, bagaimanapun, secara signifikan lebih baik dalam
mengidentifikasi sensitivitas insulin yang rendah (rasio odds, 10,2; 95% confidence interval
[CI], 7,5-13,9) dibandingkan dengan kriteria NCEP ATP III (rasio odds, 4,6; 95% CI, 3,4-6,2;
Gambar 7). Perbedaan kinerja ini mungkin karena kebutuhan resistensi insulin (ditentukan
oleh test toleransi glukosa atau HOMA-IR) dalam kriteria WHO; kriteria glukosa puasa di
definisi NCEP ATP III bukan merupakan persyaratan untuk diagnosa.
Gambar 7. Proporsi Subjek yang Tanda DM (IRAS)
12
VII.
Kesimpulan
Penelitian
berkelanjutan
dibutuhkan
untuk
menentukan
cara
terbaik
untuk
mendefinisikan sindrom metabolik. Walaupun jelas bahwa kehadiran sindrom metabolic
dikaitkan dengan risiko kardiovaskular yang meningkat, tingkat risiko terkait masih belum
jelas didefinisikan. Definisi yang berbeda akan muncul untuk menjawab perbedaan prediksi
risiko, dan risiko tampak berbeda tergantung pada komponen mana dari definisi yang
diusulkan yang akan muncul. Penyertaan dari hs-CRP dalam definisi meningkatkan
kemampuan prediktif untuk diabetes dan untuk CVD, pada keadaan prediabetic,
peningkatan hs-CRP muncul untuk mengidentifikasi individu-individu dengan resistensi
insulin sebagai defek primer yang menyebabkan diabetes. Untuk saat ini, pendekatan
manajemen sindrom metabolik harus mencakup intervensi gaya hidup ditujukan pada
penurunan berat badan dan meningkatkan aktivitas fisik, dikombinasikan dengan
pengobatan dari komponen faktor risiko individu (misalnya, dislipidemia, hipertensi).
Manajemen pada pasien tentunya harus ditingkatkan berdasarkan penilaian risiko global
(misalnya, penilaian risiko Framingham pada NCEP ATP III). Bagaimanapun juga, sekarang
ini tidak ada data yang cukup untuk merekomendasikan bahwa sindrom metabolik dianggap
sebagai risiko yang setara dengan CAD.
Kurangnya data pada manajemen keadaan prediabetic untuk rekomendasi
penggunaan agen sensitisasi insulin berdasarkan sindrom metabolik saja atau setidaknya
seperti yang didefinisikan oleh NCEP ATP III-atau atas dasar peningkatan hs-CRP saja.
Pengujian toleransi glukosa oral harus dilakukan pada semua individu dengan sindrom
metabolik yang belum diperiksa. Mereka yang memiliki diabetes seharusnya menerima
pengobatan yang tepat. Bagi mereka dengan toleransi glukosa terganggu tetapi tanpa
diabetes, pengobatan dengan agen insulin-sensitizing mungkin dapat dipertimbangkan,
berdasar pada peningkatan risiko diabetes yang menyertai sindrom metabolic ketika definisi
mencakup gangguan toleransi glukosa.
13
VIII.
DAFTAR PUSTAKA
1. Ford ES. Prevalence of the metabolic syndrome defined by the International Diabetes
Federation among adults in the US. Diabetes Care 2005; 28: 2745-9.
2. Hildrum B, Mykletun A, Hole T, et al. Age-specific prevalence of the metabolic syndrome
defined by the International Diabetes Federation and the National Cholesterol Education
Program: the Norwegian HUNT 2 study. BMC Public Health 2007; 7: 220.
3. Mannucci E, Monami M, Bardini G, et al. National Cholesterol Educational Program and
International Diabetes Federation diagnostic criteria for metabolic syndrome in an Italian
cohort: results from the FIBAR Study. J Endocrinol Invest 2007; 30: 925-30.
4. Athyros VG, Ganotakis ES, Elisaf MS, et al; GREECE-METS Collaborative Group.
Prevalence of vascular disease in metabolic syndrome using three proposed definitions. Int J
Cardiol 2007; 117: 204-10.
5. Choi KM, Kim SM, Kim YE, et al. Prevalence and cardiovascular disease risk of the metabolic
syndrome using National Cholesterol Education Program and International Diabetes
Federation definitions in the Korean population. Metabolism 2007; 56: 552-8.
6. He Y, Jiang B, Wang J, et al. Prevalence of the metabolic syndrome and its relation to
cardiovascular disease in an elderly Chinese population. J Am Coll Cardiol 2006; 47: 158894.
7. Ford ES. Risks for all-cause mortality, cardiovascular disease, and diabetes associated with
the metabolic syndrome: a summary of the evidence. Diabetes Care 2005; 28: 1769-78.
8. Wilson PW, D’Agostino RB, Parise H, et al. Metabolic syndrome as a precursor of
cardiovascular disease and type 2 diabetes mellitus. Circulation 2005; 112: 3066-72.
9. Gami AS, Witt BJ, Howard DE, et al. Metabolic syndrome and risk of incident cardiovascular
events and death: a systematic review and metaanalysis of longitudinal studies. J Am Coll
Cardiol 2007; 9: 403-14.
10. Lorenzo C, Okoloise M, Williams K, et al. The metabolic syndrome as predictor of type 2
diabetes: the San Antonio Heart Study. Diabetes Care 2003; 26: 3153-9.
14