Etanercept (Enbrel trade name) adalah biofarmasi yang

Etanercept (Enbrel trade name) adalah biofarmasi yang memperlakukan penyakit autoimun dengan
mengganggu tumor necrosis factor (TNF, sitokin inflamasi larut) dengan bertindak sebagai inhibitor
TNF. Pfizer menjelaskan dalam pengajuan SEC bahwa obat yang digunakan untuk mengobati
rheumatoid arthritis, juvenile arthritis dan psoriasis, psoriasis plak dan ankylosing spondylitis.
Penjualan mencapai rekor $ 3,3 miliar dalam 2010 [1].
Etanercept adalah protein fusi yang dihasilkan melalui ekspresi DNA rekombinan. Artinya, itu adalah
produk dari DNA "membangun" direkayasa untuk menghubungkan gen manusia untuk reseptor TNF
terlarut 2 ke gen untuk komponen Fc imunoglobulin manusia G1 (IgG1). Ekspresi construct
menghasilkan protein "sekering" terus menerus reseptor TNF 2 sampai IgG1. Produksi Etanercept
dicapai oleh kultur skala besar sel yang telah "kloning" untuk mengungkapkan ini membangun DNA
rekombinan.
Protein fusi prototypic pertama kali disintesis dan terbukti sangat aktif dan luar biasa stabil sebagai
modalitas untuk blokade TNF in vivo pada awal tahun 1990 oleh Bruce A. Beutler, seorang peneliti
akademis kemudian di University of Texas Southwestern Medical Center di Dallas, dan rekanrekannya [2] [3]. [4] ini peneliti juga dipatenkan protein, [5] menjual semua hak untuk
penggunaannya untuk Immunex, sebuah perusahaan bioteknologi yang diakuisisi oleh Amgen pada
tahun 2002. [6]
Ini adalah molekul besar, dengan berat molekul 150 kDa, yang mengikat TNFa dan mengurangi
perannya dalam gangguan yang melibatkan peradangan kelebihan pada manusia dan hewan lainnya,
termasuk penyakit autoimun seperti ankylosing spondylitis, [7] remaja artritis psoriasis, arthritis. ,
psoriatis arthritis, rheumatoid arthritis, dan, berpotensi, dalam berbagai gangguan lain dimediasi
oleh TNFa berlebih.
Ini potensi terapi didasarkan pada kenyataan bahwa TNF-alpha adalah "master regulator" dari
respon inflamasi dalam banyak sistem organ. [8]
Di Amerika Utara, etanercept adalah co-dipasarkan oleh Amgen dan Pfizer di bawah nama dagang
Enbrel dalam dua formulasi terpisah, satu dalam bentuk bubuk, yang lain sebagai cairan pra-
campuran. Wyeth adalah pemasar tunggal Enbrel luar Amerika Utara termasuk Jepang di mana
Takeda Pharmaceuticals memasarkan obat.
Etanercept adalah contoh obat berbasis protein dibuat dengan menggunakan alat-alat bioteknologi
dan dipahami melalui pemahaman yang diberikan oleh biologi sel modern.
pengembangan
Etanercept dikembangkan oleh para peneliti di Immunex, dan dirilis untuk penggunaan komersial
pada akhir 1998, segera setelah rilis dari infliximab (Remicade) - antibodi monoklonal pertama
chimeric terhadap TNFa untuk dipasarkan untuk penggunaan klinis.
Etanercept adalah molekul dimer, [9] dan struktur dimer diperlukan untuk kegiatan yang tepat
terapeutik. Selama perkembangannya di Immunex Korporasi versi sebelumnya monomer tidak
memiliki aktivitas biologis yang cukup.
[sunting] Modus tindakan
Ini mengurangi efek TNF alami hadir, dan karenanya merupakan inhibitor TNF, berfungsi sebagai
reseptor umpan yang mengikat TNF [10].
Tumor necrosis factor-alpha (TNF) merupakan sitokin yang dihasilkan oleh limfosit dan makrofag,
dua jenis sel darah putih. Ini menengahi respon imun dengan meningkatkan transportasi sel darah
putih ke situs peradangan, dan melalui mekanisme molekuler tambahan yang memulai dan
memperkuat peradangan. Penghambatan aksinya oleh etanercept mengurangi respon inflamasi
yang sangat berguna untuk mengobati penyakit autoimun.
Ada dua jenis reseptor TNF: yang ditemukan tertanam dalam sel darah putih yang merespon dengan
melepaskan sitokin TNF lainnya, dan larut TNF reseptor yang digunakan untuk menonaktifkan TNF
dan tumpul respon kekebalan. Selain itu, reseptor TNF ditemukan pada permukaan hampir semua
sel bernukleus (sel darah merah, yang tidak bernukleus, tidak mengandung reseptor TNF pada
permukaannya). Etanercept meniru efek penghambatan alami reseptor TNF larut, perbedaan
menjadi etanercept itu, karena merupakan protein fusi daripada reseptor TNF sederhana, memiliki
sangat diperpanjang setengah-hidup dalam aliran darah, dan karena itu lebih mendalam dan
panjang-efek biologis yang berlangsung dari reseptor TNF larut alami [11].
Struktur
Etanercept terbuat dari kombinasi dua alami manusia larut 75-kilodalton reseptor TNF terkait
dengan bagian Fc dari suatu IgG1. Efeknya adalah protein dimer fusi artifisial direkayasa.
[Sunting] indikasi Izin
Di Amerika Serikat FDA telah berlisensi Enbrel untuk:
Moderat untuk Rheumatoid Arthritis parah (RA) (Nov 1998)
Moderat untuk Parah Idiopathic polyarticular Juvenile Arthritis (JIA) (1999)
Psoriatic Arthritis (2002)
Ankylosing Spondylitis (AS) (Juli 2003) [12]
Moderat ke Psoriasis Plak parah (April 2004)
[Sunting] Administrasi
Enbrel dipasarkan sebagai bubuk lyophylized dalam 25 botol mg yang harus dilarutkan dengan
pengencer dan kemudian disuntikkan subkutan, biasanya oleh pasien di rumah.
Karena pasien dengan arthritis menemukan prosedur rekonstitusi sulit, itu dibuat tersedia sebagai
pre-diisi 50 mg / ml jarum suntik pada akhir 2004 dan single penggunaan 50 mg autoinjector "pena"
dibawa ke pasar pada pertengahan tahun 2006 [13].
Hal ini tidak dapat diberikan secara oral, karena sistem pencernaan akan menghancurkan obat.
Dosis disetujui FDA adalah 25 mg BIW (dua kali seminggu) atau 50 mg QW (sekali seminggu).
[Sunting] Keamanan
Semua inhibitor TNF adalah imunosupresan. Setelah sejumlah studi dan laporan efek samping pada
pasien yang menerima anti-TNF alpha terapi (termasuk gangguan darah serius dan fatal, infeksi,
jarang laporan limfoma dan kanker jaringan padat, jarang laporan luka hati yang serius, laporan
langka demielinasi sentral gangguan sistem saraf, dan laporan langka gagal jantung kongestif), US
Food and Drug Administration mengeluarkan peringatan kepada dokter muncul di label produk obatobatan, memerintahkan mereka untuk layar dan memantau pasien potensi lebih hati-hati [14].
Meskipun tiga agen - etanercept, infliximab, dan adalimumab - semua biologis anti-TNF terapi,
metode mereka administrasi, dosis, dan profil efek samping yang agak berbeda. Perbedaanperbedaan ini mungkin dipertanggungjawabkan oleh perbedaan fundamental dalam struktur
biologis mereka. Kedua infliximab dan pelengkap memperbaiki adalimumab, dan memiliki
kemampuan untuk melisiskan sel. Sementara berpotensi berkontribusi terhadap keberhasilan terapi
mereka dalam gangguan seperti penyakit Crohn (yang kedua antibodi monoklonal sekarang disetujui
FDA), ini mAbs juga membawa kotak hitam peringatan. Selain infliximab memiliki kecenderungan
yang lebih tinggi untuk pengembangan anafilaksis, mungkin sebagai akibat dari kedua struktur
chimeric dan rute intravena nya administrasi.
Pada tanggal 2 Mei 2008, FDA menempatkan peringatan kotak hitam pada etanercept karena
sejumlah infeksi serius yang berhubungan dengan obat. [15]
[Sunting] Eksperimental dan off-label menggunakan
Mengingat peran sentral TNF-alpha dalam berbagai penyakit, etanercept sedang dipelajari sebagai
pengobatan untuk sejumlah penyakit tersebut, termasuk lebih dari 150 uji klinis [16]. Ini termasuk
bentuk-bentuk tertentu vaskulitis (seperti granulomatosis Wegener, di mana itu tidak efektif). [17]
Alzheimer Penyakit: Sebuah studi percontohan 2006 menunjukkan perbaikan kecil tapi signifikan
dalam berbagai skala penilaian kognitif pada pasien dengan penyakit Alzheimer (AD) setelah
pengobatan dengan etanercept [18] Sebuah studi lebih lanjut, pemberian kepada pasien AD tunggal
melalui infus perispinal, menunjukkan cepat dan. perbaikan yang signifikan dalam gejala AD [19].
Sejumlah kecil dokter AS menawarkan pengobatan etanercept untuk AD dengan biaya sebesar $
10.000 sampai $ 40.000 per tahun. [20]
Paten pada Enbrel awalnya ditetapkan untuk berakhir pada tanggal 23 Oktober 2012, [21] tetapi, di
Amerika Serikat, perpanjangan paten, selama 16 tahun, telah diberikan. [22]. Bahkan sebelum
ekstensi itu tidak mungkin bahwa generik akan telah tersedia. Sebagai seorang biologis, etanercept
tunduk pada hukum yang berbeda dari yang berlaku untuk formulasi kimia. Saat ini banyak negara,
termasuk Amerika Serikat, tidak mengizinkan pembuatan biologis generik. Namun, Uni Eropa ini saat
ini memiliki suatu sistem untuk menyetujui biologis generik (biosimilars) yang "membutuhkan uji
klinis wajib dan review periodik" [23] Kongres Amerika Serikat sedang meninjau tagihan untuk
memperkenalkan suatu proses di Amerika Serikat. , namun, tagihan terhenti di Komite Kehakiman
DPR [24].
[Sunting] agen Similar
Soluble TNF reseptor
Pegsunercept
Anti-TNF monoclonal antibodi
Infliximab
Adalimumab
Certolizumab Pegol
Golimumab
Zolmitriptan adalah reseptor agonis serotonin selektif 1B dan subtipe 1D. Ini adalah triptan,
digunakan dalam pengobatan serangan akut migren dengan atau tanpa aura dan sakit kepala
cluster.
Zolmitriptan dipasarkan oleh AstraZeneca dengan Zomig nama merek, Zomigon (Argentina, Kanada
& Yunani), AscoTop (Jerman) dan Zomigoro (Perancis). Pada tahun 2008, Zomig menghasilkan
hampir $ 154.000.000 dalam penjualan [1].
AstraZeneca paten AS pada tablet Zomig berakhir pada tanggal 14 November 2012, dengan
perpanjangan eksklusivitas pediatrik dengan tanggal 14 Mei 2013. [2] The paten di negara-negara
Eropa tertentu telah berakhir, dan pembuat obat generik Actavis merilis versi generik di negaranegara, mulai bulan Maret 2012 [3].
Isi [hide]
1 Deskripsi
2 Indikasi
3 Kontraindikasi dan tindakan pencegahan
4 Merugikan reaksi
5 Referensi
6 Pranala luar
[Sunting] Deskripsi
Zolmitriptan merupakan turunan tryptamine sintetis dan muncul sebagai bubuk putih yang mudah
larut dalam air.
[Sunting] Indikasi
Zolmitriptan digunakan untuk pengobatan migrain akut dengan atau tanpa aura pada orang dewasa.
Zolmitriptan tidak dimaksudkan untuk terapi profilaksis migren atau untuk digunakan dalam
pengelolaan migrain hemiplegia atau basilar.
Zolmitriptan tersedia sebagai tablet swallowable, tablet hancur oral, dan obat semprot hidung,
dalam dosis 2,5 dan 5 mg. Orang yang mendapatkan migrain dari aspartam tidak harus
menggunakan tablet hancur (Zomig ZMT), yang mengandung aspartame. [4]
[Sunting] Kontraindikasi dan tindakan pencegahan
Zolmitriptan tidak boleh diberikan kepada pasien dengan penyakit jantung iskemik (angina pektoris,
riwayat infark miokard, atau silent ischemia didokumentasikan) atau pasien yang memiliki gejala
atau temuan yang konsisten dengan penyakit jantung iskemik, vasospasme arteri koroner, termasuk
angina Prinzmetal, atau lainnya yang signifikan mendasari penyakit kardiovaskular.
Zolmitriptan dapat meningkatkan tekanan darah, itu tidak boleh diberikan kepada pasien dengan
hipertensi tidak terkontrol, tidak boleh digunakan dalam waktu 24 jam dari pengobatan dengan yang
lain agonis 5-HT1, atau obat ergotamine yang mengandung atau ergot-tipe seperti
dihydroergotamine atau methysergide, dan harus tidak diberikan kepada pasien dengan migrain
hemiplegia atau basilar.
Administrasi bersamaan MAOI atau penggunaan zolmitriptan dalam waktu 2 minggu penghentian
MAO-A terapi inhibitor merupakan kontraindikasi.
[Sunting] Efek samping
Pil ZMT Zomig larut mengandung aspartame, dan harus dihindari oleh siapapun sensitif terhadap
bahan tersebut.
Jarang, kejadian jantung yang serius, termasuk infark miokard, telah dikaitkan dengan zolmitriptan.
Dilaporkan efek samping minor meliputi: hypesthesia, paresthesia (semua jenis), sensasi hangat dan
dingin, nyeri dada, tenggorokan dan sesak rahang, mulut kering, dispepsia, disfagia, mual,
mengantuk, vertigo, astenia, mialgia, myasthenia dan berkeringat.
Interaksi Obat: lihat dalam kemasan Zomig untuk daftar lengkap: [1]
Setelah pemberian cimetidine, setengah-hidup dan AUC zolmitriptan dan metabolit aktif yang
sekitar dua kali lipat (lihat KLINIS FARMAKOLOGI dalam pamflet produk). Simetidin (INN) (/ sɨmɛtɨdi ː
n / atau / saɪmɛtɨdi ː n /) merupakan antagonis H2-reseptor histamin yang menghambat produksi
asam dalam perut.