FAHMI AZMI

BAB 1
TINJAUAN PUSTAKA
1.1 Tablet Secara Umum
Tablet adalah sediaan padat mengandung bahan obat dengan atau tanpa bahan pengisi.
Berdasarkan metode pembuatan, dapat digolongkan sebagai tablet cetak dan tablet kempa
(Ditjen POM DepKes RI, 1995).
Sediaan tablet memiliki beberapa keunggulan dibandingkan dengan bentuk sediaan farmasi
yang lain. Tablet merupakan suatu sediaan utuh dan praktis diberikan secara oral dengan
dosis yang tetap dan variasi yang minimal. Tablet merupakan bentuk sediaan oral dengan
biaya produksi paling murah, juga paling ringan dan paling kompak. Bentuk sediaan ini
paling mudah ditelan dengan resiko kecil untuk tertinggal di tenggorokan. Bentuk sediaan
ini menjamin stabilitas kimia, mekanik, dan stabilitas mikrobiologi dari zat aktif yang
dikandungnya (Lachman et al., 1986).
Sediaan tablet juga memiliki beberapa kekurangan yang dapat membatasi suatu obat
dibentuk menjadi sedian tablet. Obat dengan sifat sulit dibasahkan, melarut dengan lambat,
jumlah dosis sedang sampai besar, absorpsi optimum disaluran cerna, atau kombinasi dari
sifat-sifat ini bisa sulit untuk diformulasikan dan diproduksi menjadi tablet dengan
bioavailabilitas yang cukup (Lachman et al., 1986).
Tablet terdiri dari zat aktif dan bahan pembantu. Bahan pembantu dapat dibagi menjadi dua
kelompok besar. Pertama bahan pembantu yang mempengaruhi karakter kompresibilitas
tablet, termasuk didalamnya adalah pengisi, pengikat, lubrikan, antiadheren, dan glidan.
Kedua, bahan pembantu yang mempengaruhi biofarmasi, stabilitas fisika dan kimia,
termasuk didalamnya penghancur, zat pewarna, perasa, dan pemanis (Lieberman et al.,
1989).
Tablet dibuat dengan tiga cara umum yaitu teknik kempa langsung, teknik granulasi
kering, dan teknik granulasi basah.
3
4
Teknik kempa langsung adalah pembuatan tablet tanpa adanya granulasi dan diperlukan
eksipien yang memugkinkan pengempaan langsung. Eksipien yang digunakan mempunyai
sifat aliran yang baik dan memiliki daya kempa yang tinggi. Eksipien untuk kempa
langsung yang paling banyak digunakan adalah selulosa mikrokristal, laktosa anhidrat,
laktosa semprot-kering, dan beberapa pati termodifikasi (Ditjen POM DepKes RI, 1995).
Keunggulan teknik kempa langsung antara lain dapat mengurangi tahap-tahap dalam
produksi tablet dan jumlah peralatan yang digunakan serta waktu produksi lebih sedikit
dibandingkan dengan tenik granulasi (Lieberman et al., 1989).
Granulasi kering dilakukan dengan cara menekan massa serbuk pada tekanan rendah
sehingga menjadi tablet yang rapuh kemudian digiling dan diayak hingga diperoleh granul
dengan ukuran partikel yang diinginkan (Ditjen POM DepKes RI, 1995). Teknik ini
dilakukan jika dosis zat aktif terlalu tinggi untuk kempa langsung dan zat aktif tersebut
peka terhadap pemanasan, kelembaban, atau keduanya. Teknik ini menjadi pilihan yang
baik dalam pembuatan tablet jika kempa langsung dan granulasi basah tidak dapat
dilakukan. Perlatan dan tahapan produksi teknik granulasi kering lebih sederhana
dibandingkan dengan granulasi basah karena dalam teknik ini tidak memerlukan proses
pembasahan dan pengeringan (Lachman et al., 1986).
Granulasi basah adalah metode yang dilakukan dengan cara membasahi massa tablet
menggunakan larutan pengikat sampai terdapat tingkat kebasahan tertentu, lalu digranulasi.
Prinsip granulasinya adalah menciptakan ikatan antara partikel melalui penggumpalan
massa dengan penambahan pengikat basah yang diikuti dengan pengeringan setelah
gumpalan massa digranulasi (Ditjen POM DepKes RI, 1995). Tujuan dari granulasi ini
adalah memperbaiki kompresibilitas dan kohesi antarserbuk. Obat dengan dosis besar dan
memiliki sifat aliran atau kompresibilitas yang kurang baik dapat diperbaiki sifat alirannya
atau kompresibilitas nya dengan teknik granulasi basah agar dapat dicetak menjadi tablet.
Teknik ini mencegah segregasi partikel dan meningkatkan disolusi obat yang tidak larut air
dengan menggunakan pelarut dan pengikat yang sesuai (Lieberman et al., 1989).
Modifikasi teknik granulasi basah dilakukan untuk membuat tablet yang mengandung zat
aktif dengan sifat tertentu. Modifikasi yang dilakukan antara lain teknik semi granulasi
dasar dan teknik granulasi terpisah. Teknik semi granulasi dasar digunakan jika salah satu
dari campuran zat aktif yang digunakan memiliki sifat tidak tahan panas atau lembab.
5
Dalam teknik ini, zat aktif yang tidak tahan panas atau lembab ditambahkan sebagai serbuk
dan tidak digranulasi. Teknik granulasi terpisah dilakukan untuk campuran zat aktif yang
bersifat eutektik. Dengan menggranulasi kedua zat secara terpisah maka kontak antar zat
aktif tersebut dapat dicegah.
Beberapa kerugian teknik granulasi basah adalah banyaknya tahapan poduksi sehingga
dibutuhkan tempat yang luas dengan suhu dan kelembaban yang terkendali. Selain itu
dibutuhkan peralatan yang mahal dan waktu yang lama. Kemungkinan kehilangan massa
granul selama proses produksi besar dan peluang kontaminasi lebih besar dibandingkan
dengan teknik kempa langsung (Lieberman et al., 1989).
Evaluasi mutu dalam proses pembuatan tablet dilakukan terhadap bahan baku, granul, dan
tablet yang diproleh untuk menjamin mutu produk yang dihasilkan. Evaluasi terhadap
granul meliputi penetapan kandungan lembab, penetapan kecepatan aliran, distribusi
ukuran partikel, pemeriksaan bobot jenis sejati, pemeriksaan bobot jenis mampat, dan
penetapan kadar zat aktif dalam granul. Evaluasi terhadap tablet meliputi penampilan
tablet, keragaman bobot, keseragaman kandungan, keseragaman ukuran, kekerasan tablet,
friksibilitas, friabilitas, waktu hancur, penetapan kadar zat aktif, dan uji disolusi
(Lachman, 1989).
1.2 Dispersi Padat
Dispersi padat merupakan campuran yang terdiri dari suatu matriks padat yang larut dalam
air dan tidak aktif secara farmakologi dengan zat aktif yang sukar larut dengan cara
meleburkan (fusion) kedua senyawa tersebut kemudian didinginkan hingga memadat atau
melarutkannya (solvent) kemudian pelarut diuapkan hingga terbentuk padatan. Kedua
metode ini dapat dimodifikasi dan dikombinasikan agar menghasilkan sisitem dispersi
padat yang baik (Swarbrick and Boyland, 1990).
Pada metode peleburan (fusion), campuran fisik antara senyawa aktif dan matriks larut air
dipanaskan hingga melebur. Leburan didinginkan dengan cepat agar pada saat leburan
memadat obat terjerap dalam lelehan matriks secara cepat. Metode ini tidak menggunakan
pelarut dalam proses pembuatannya sehingga relatif sederhana dan ekonomis. Tetapi
metode ini tidak cocok untuk obat atau matriks yang tidak stabil terhadap pemanasan
(Swarbrick and Boyland, 1990).
6
Pada metode pelarutan (solvent) campuran fisika zat aktif dan matriks dilarutkan dalam
pelarut yang sama kemudian pelarut diuapkan pada tekanan rendah. Hal terpenting dalam
penentuan kualitas dispersi padat metode pelarutan adalah pemilihan pelarut dan kecepatan
penguapan pelarut. Pelarut campur dapat digunakan dalam metode ini. Penggunaan teknik
freeze-drying dan spray-drying dilaporkan dapat digunakan untuk membentuk sistem
dispersi padat. Keuntungan metode pelarutan dibandingkan dengan metode peleburan
adalah dapat dihindari dekomposisi zat akibat pemanasan karena pada metode pelarutan
proses penguapan pelarut dilakukan dalam keadaan vakum sehingga terjadi penurunan titik
uap pelarut. Kerugian metode ini adalah pada proses pembuatannya diperlukan biaya yang
relatif lebih tinggi, penggunaan jumlah pelarut yang besar, kesulitan dalam proses
penguapan pelarut secara sempurna, efek samping residu pelarut, pemilihan pelarut yang
cocok, kesulitan dalam proses penyerbukan, dan sulit untuk mencapai keadaan jenuh dalam
sistem matriks kecuali sistem berada pada fase viskositas yang tinggi (Swarbrick and
Boyland, 1990).
1.2.1 Klasifikasi Dispersi Padat
Chiou dan Riegelman membagi dispersi padat kedalam enam tipe : campuran eutektik
sederhana, larutan padat, larutan dan suspensi gelas, endapan amorf dalam pembawa
kristal, gabungan senyawa atau bentuk kompleks, dan kombinasi dari kelima tipe
sebelumnya.
Campuran eutektik sederhana dilakukan dengan proses pemadatan secara cepat dua
senyawa yang dileburkan. Sistem ini secara termodinamika mirip dengan campuran fisika
kedua komponen kristalnya. Sehingga pola difrakasi sinar X merupakan penjumlahan dari
kedua komponen ini. Contohnya campuran paraseatmol-urea, kloramfenikol-urea, dan
griseofulvin- PEG 2000 (Swarbrick and Boyland, 1990).
Larutan padat adalah dua komponen kristal berada dalam satu fasa yang homogen. Ukuran
partikel obat dalam larutan padat berkurang hingga tingkat molekular. Sehingga, kecepatan
disolusi larutan padat lebih tinggi dibandingkan dengan campuran eutektik. Contohnya
hidrokortison asetat dalam PEG 6000 (Swarbrick and Boyland, 1990).
Larutan gelas adalah keadaan solute terlarut dalam sistem gelas yang homogen. Suspensi
gelas adalah campuran antara partikel yang mengendap dan tersuspensi di dalam sistem
7
gelas. Contoh pembawa yang dapat membentuk larutan dan suspensi gelas yaitu asam
sitrat, dekstrosa, sukrosa, galaktosa, PVP, dan PEG (Swarbrick and Boyland, 1990).
Endapan amorf dalam pembawa kristalin adalah obat yang sebelumnya dalam bentuk
kristalin mengendap dalam bentuk amorf pada pambawa kristalin. Jika terdapat pembawa,
obat tersebut memiliki kecendrungan mengendap lebih cepat dalam bentuk amorf
(Swarbrick and Boyland, 1990).
Peningkatan kecepatan disolusi sistem dispersi padat dapat disebabkan oleh beberapa
faktor. Faktor-faktor yang berpengaruh dalam peningkatan disolusi sistem dispersi padat
adalah terjadi pengurangan ukuran partikel, pengaruh pembawa dalam meningkatkan efek
kelarutan suatu obat, peningkatan efek pembasahan obat oleh matriks, pembentukan sistem
meta stabil, dan perubahan sifat kristalinitas obat (Swarbrick and Boyland, 1990).
Sifat fisika pembawa memiliki pengaruh yang besar dalam mempengaruhi kecepatan
disolusi suatu obat. Pembawa harus larut dalam air, inert, stabil terhadap pemanasan, untuk
teknik peleburan pembawa memiliki titik leleh yang rendah, untuk teknik pelarutan
pembawa larut dalam berbagai jenis pelarut, kompatibel dengan obat (Swarbrick and
Boyland, 1990).
Tabel 1.1 menunjukkan daftar pembawa yang dapat digunakan dalam pembentukan sistem
dispersi padat. Dalam beberapa penelitian kombinasi pembawa diketahui dapat digunakan
dalam sistem dispersi padat.
Tabel 1.1 Pembawa dalam Sistem Dispersi Padat
Metode Peleburan
Metode Pelarutan
Polimer
Polimer
PEG, Polioksietilen 40
stearat
Polivinilpirolidon, Metilselulosa,
Hidroksipropilselulosa, Hidroksipropilmetilselulosa,
Siklodekstrin
Molekul berukuran kecil
Molekul berukuran kecil
Asam sitrat, Asam
suksinat, Urea
Sukrosa, manitol, laktosa
8
1.2.2 Metode Evaluasi Dispersi Padat
Metode evaluasi sediaan dispersi padat terdiri dari metode analisis termal, difraksi sinar X,
mikroskopik, disolusi, kromatografi, dan termodinamika. Kombinasi dua atau lebih metode
dibutuhkan untuk memastikan gambaran jelas mengenai sistem dispersi padat yang
terbentuk.
a. Analisis termal
Analisis termal merupakan metode yang paling umum digunakan untuk mempelajari
interaksi fisikokimia dari dua atau lebih komponen dalam sistem. Ada beberapa metode
yang dapat digunakan, yaitu : metode kurva pendingin, metode lebur cair, metode
termomikroskopik, DTA (Differential Thermal Analysis), DSC (Differential Scanning
Calorimeter), dan metode daerah peleburan. Metode kurva pendingin digunakan untuk
pembuatan diagram fasa pada sampel yang tidak stabil pada pemanasan. Metode lebur cair
digunakan untuk membedakan sistem eutektik sederhana dan larutan padat. Metode
termomikroskopik menggunakan mikroskop polarisasi untuk mengamati bentuk diagram
fase. DTA (Differential Thermal Analysis) dapat digunakan untuk mempelajari
kesetimbangan fase dari senyawa murni atau campuran. Perubahan suhu sampel dikaitkan
dengan perubahan fisika dan kimia dalam sistem sampel yang diuji. Dengan alat ini dapat
diamati transisi polimorfisme, penguapan, sublimasi, dan berbagai reaksi penguraian serta
dapat digunakan untuk membuat diagram fase. Metode daerah peleburan digunakan dalam
pembuatan diagram fase penentuan komposis eutektik dan kelarutan padat-padat.
b. Difraksi sinar X
Pola difraksi sinar X merupakan sidik jari dari senyawa kristal. Metode ini umumnya
digunakan untuk menentukan struktur kristal, amorf atau kristalin. Sistem eutektik
sederhana menunjukkan puncak difraksi setiap komponen kristal yang dikandungnya.
Adanya larutan padat ditunjukkan dengan pergeseran puncak difraksi sejalan dengan
perubahan komposisi. Pada pola difraksi larutan padat, sisipan menunjukkan hilangnya
puncak difraksi zat terlarut sedangkan puncak difrakasi pelarut dapat tetap atau berubah.
Metode ini digunakan untuk menguji adanya senyawa baru atau kompleks yang terbentuk
dan untuk menentukan konsentrasi komponen kristal dalam campuran.
9
c. Metode mikroskopik
Metode ini digunakan untuk mempelajari polimorf dan morfologi dispersi padat,
pengamatan ukuran, dan bentuk kristal.
d. Metode spektroskopi
Terdiri dari spektroskopi ulraviolet dan spektroskopi inframerah. Pada spektroskopi
ulraviolet, terjadinya kompleks dalam larutan dapat ditunjukkan dengan bergesernya
panjang gelombang maksimum larutan. Pada spektroskopi inframerah, terjadinya
kompleks atau interaksi antara zat aktif dan pembawa dapat ditunjukkan dengan pergeseran
puncak serapan atau terbentuknya serapan baru yang menunjukkan adanya interaksi ikatan
baru antar zat aktif dan pembawa.
e. Metode termodinamika
Diagram fase campuran eutektik dari sistem larutan padat dapat dibaca dari beberapa
parameter termodinamik. Pengetahuan tentang entropi, fusi, dan tekanan parsial dari
beberapa komposisi dapat digunakan untuk menentukan perbedaan yang rendah dari
kelarutan padat dalam suhu kesetimbangannya.
f. Kromatografi
Metode ini digunakan untuk menentukan terjadinya antaraksi kimia antara komponenkomponen dalam sistem dispersi padat seperti pembentukan kompleks dan mengamati
adanya penguraian akibat proses pembuatan sistem dispersi padat.
g. Disolusi
Metode ini banyak digunakan untuk menguji keterandalan sistem dispersi padat yang
dibandingkan dengan sistem campuran fisika komponennya.
1.3 Ibuprofen
Ibuprofen merupakan suatu senyawa kimia turunan asam fenilasetat dengan nama kimia
(±)-2-(4-isobutil fenil) asam propionat. Ibuprofen memiliki rumus molekul
C13H18O2
dengan berat molekul 206,28 (Ditjen POM, 1995). Struktur molekul ibuprofen ditunjukkan
pada Gambar 1.1.
10
CH3
CH3
COOH
H 3C
Gambar 1.1 Struktur molekul ibuprofen.
1.3.1 Sifat Fisika dan Kimia
Ibuprofen mengandung tidak kurang dari 97,0% dan tidak lebih dari 103,0% C13H18O2,
dihitung terhadap zat anhidrat. Ibuprofen berupa serbuk hablur, putih hingga hampir putih;
berbau khas lemah; dan mempunyai jarak lebur 75-78 °C. Ibuprofen praktis tidak larut
dalam air; sangat mudah larut dalam etanol (1:1,5); dalam methanol; dalam aseton (1:1,5);
dalam eter (1:2); dan dalam kloroform(1:1,5); sangat mudah larut dalam larutan basa alkali
hidroksida; karbonat; dan dalam diklorometan; sukar larut dalam etil asetat. Sudut rotasi
optik ibuprofen adalah -0,05° sampai +0,05° (Ditjen POM DepKes RI, 1995). Ibuprofen
mempunyai atom karbon kiral pada rantai samping asam propionat, sehingga ibuprofen
menunjukkan sifat isomer optik. Dalam studi awal secara in vitro, ditunjukkan S (+) isomer
yang bertanggung jawab atas aktivitas inflamasi. Akan tetapi R (-) isomer mempunyai
aktivitas seperti S (+) isomer secara in vivo karena R (-) isomer secara in vivo mengalami
inversi stereoselektif menjadi S (+) isomer yang aktif (Lund, 1994).
1.3.2 Farmakologi
Ibuprofen merupakan golongan obat antiinflamasi non-steroid yang memberikan efek
analgesik, antipiretik, dan antiinflamasi. Ibuprofen terutama digunakan untuk mengobati
arthritis rematik yang bekerja dengan cara memasuki ruangan sinovial secara lambat dan
terakumulasi dalam konsentrasi tinggi. Untuk mengatasi rasa nyeri dan antipiretik
diberikan dalam dosis 200-400 mg setiap 4-6 jam. Sedangan untuk arthritis rematik dan
arthritis tulang dapat mencapai 2400 mg walaupun dosis lazimnya sehari hanya 1200-1600
mg. Ibuprofen menyebabkan efek samping seperti gastritis, konstipasi, nausea, dan pusing
(Gilman et al., 1996).
1.3.3 Farmakokinetik
Ibuprofen diserap dengan mudah dari dinding saluran pencernaan. Kadar puncak dalam
darah dicapai dalam waktu 1-2 jam setelah pemberian oral, dengan waktu paruh eliminasi
11
sekiar 2 jam. Ekskresi ibuprofen cepat dan sempurna, lebih dari 90% dari dosis yang
diberikan diekskresikan melalui urin sebagai metabolit asam konjugatnya (Gilman et al.,
1996).
1.4 HPMC
Hidroksipropil metilselulosa merupakan suatu metilasi dari selulosa. HPMC terdapat
dalam berbagai kelas dengan berbagai viskositas yang dibedakan berdasarkan viskositas
(mPa) dari 2% b/b larutan HPMC pada suhu 20 ºC. HPMC dikelompokkan berdasarakan
jumlah atau persentase dari gugus metoksi dan gugus hidropropoksinya. Seperti HPMC
1828, dua digit pertama merupakan perkiraan persentase gugus metoksi (OCH3) dan dua
digit terakhir merupakan perkiraaan persentase gugus hidropropopksi (OCH2CHOHCH3).
HPMC memiliki berat molekul sekitar 10000-1500000. HPMC merupakan serbuk berserat
atau bergranul, tidak berbau dan tidak berasa, berwarna putih. HPMC digunakan sebagai
pembentukan film, coating agent, polimer dalam sustained release, suspending agent,
peningkat viskositas. HPMC akan berwarna coklat jika dipanaskan pada suhu 190-200 ºC
dan akan mengarang jika dipanaskan pada suhu 225-230 ºC. HPMC larut dalam air dingin
dan membentuk koloid kental, praktis tidak larut dalam kloroform, etanol (95%), dan ether,
larut dalam campuran etanol-diklorometan, campuran metanol-diklorometan, dan
campuran air-alkohol (Wade, 2003).
1.5 Bahan Tambahan dalam Sediaan Tablet
1.5.1 Povidone
Nama yang umum dipakai untuk povidone adalah PVP (polivinilpirolidon). PVP
merupakan polimer sintetis dengan bobot molekul yang berbeda-beda, tergantung pada
nilai K yang bervariasi dari 10 hingga 120. PVP K-30 diperkirakan memiliki bobot
molekul 50.000. PVP merupakan serbuk halus berwarna putih sampai krem, tidak berbau
atau hampir tidak berbau. PVP merupakan serbuk yang sangat higroskopis. PVP sangat
mudah larut dalam asam, kloroform, etanol, metanol, dan air; praktis tidak larut dalam eter,
hidrokarbon, dan minyak mineral (Wade, 2003).
1.5.2 Laktosa
Laktosa adalah gula yang diperoleh dari susu, dalam bentuk anhidrat atau mengandung
satu molekul air hidrat. Laktosa berupa serbuk atau massa hablur, keras, putih, atau putih
krem, tidak berbau dan rasa sedikit manis. Stabil di udara tapi mudah menyerap bau.
12
Laktosa mudah dan perlahan-lahan larut air, lebih mudah larut dalam air panas. Laktosa
digunakan sebagai pengisi tablet dan kapsul (Wade, 2003).
1.5.3 Acdisol
Acdisol merupakan suatu rantai silang dari Na karboksi-metil selulosa yang telah diakui
sebagai pengahancur tablet yang baik. Tidak seperti karboksimetilselulosa, acdisol sangat
tidak larut dalam air. Acdisol mempunyai afinitas yang tinggi terhadap air yang
mengakibatkan penghancuran tablet dapat berlangsung secara cepat. Acdisol digunakan
sebagai penghancur tablet pada konsentrasi 0,5-5% (Wade, 2003).
1.5.4 Amilum
Amilum merupakan polisakarida yang terdiri atas satuan D-glukosa, bersambung-sambung
melalui ikatan α glikoksida. Amilum biasanya merupakan campuran dua jenis poliskarida
yaitu amilosa dan amilopektin. Amilum yang diguakan sebagai bahan pembantu tablet
biasanya diperoleh dari umbi akar Manihot utillisima Phol atau beberapa jenis manihot
lainnya. Amilum berupa serbuk sangat halus, berwarna putih, tidak larut air dingin dan
etanol (Ditjen POM DepKes RI, 1995). Amilum untuk sediaan tablet (amilum pro tablet)
berfungsi sebagai pengikat, penghancur, dan juga sebagai pengisi (Wade, 2003).
1.5.5 Talk
Talk merupakan serbuk yang sangat halus berwarna putih sampai putih keabuan, tidak
berbau, licin dan merupakan serbuk kristalin. Talk segera menempel pada kulit dan lembut
saat disentuh, bebas dari rasa kasar. Talk digunakan sebagai glidan dan lubrikan tablet pada
konsentrasi 1-10% dan sebagai pengisi tablet dan kapsul pada konsentrasi 5-30%. Talk
praktis tidak larut dalam asam, basa, air, dan pelarut organik. Talk merupakan bahan yang
stabil, tetapi tidak dapat bercampur dengan senyawa amonium kuarterner (Wade, 2003).
1.5.6 Magnesium Stearat
Magnesium stearat berfungsi sebagai lubrikan tablet dan kapsul pada konsentrasi 0,25-5%.
Magnesium stearat merupakan serbuk putih yang halus, diperoleh dari proses pengendapan
atau penggilingan, memiliki kerapatan ruah yang rendah, sedikit berbau asam stearat dan
memiliki rasa khas. Serbuk bersifat licin ketika disentuh dan segera melekat pada kulit.
Magnesium stearat praktis tidak larut dalam etanol, eter, dan air, sedikit larut dalam
benzena hangat dan etanol (95%) hangat. Magnesium stearat tidak dapat bercampur dengan
13
asam kuat, alkali, garam besi, aspirin, beberapa vitamin, dan sebagian besar garam
alkaloid. Magnesium stearat bersifat hidrofob dan bisa menahan disolusi zat aktif dari
bentuk sediaan padat. Oleh karena itu penggunaan dalam formulasi diusahakan seminimal
mungkin (Wade, 2003).
1.6 Uji Disolusi
Uji disolusi bertujuan untuk mengukur atau mengetahui jumlah zat aktif yang terlarut
dalam media cair yang diketahui volumenya pada suatu waktu tertentu, pada suhu tertentu,
menggunakan alat tertentu yang didesain untuk menguji parameter disolusi. Jumlah zat
aktif yang terlarut dapat ditetapkan atau diukur pada suatu waktu tertentu atau berbagai
rentang waktu secara berturut-turut bergantung pada jenis informasi yang diperlukan.
Kecepatan disolusi adalah jumlah zat aktif yang dapat larut dalam suatu waktu tertentu
pada kondisi antar permukaan cair padat, pada suhu dan media yang dibakukan.
Gambar 1.2 Tahap-tahap disintegrasi, degradasi, dan disolusi sediaan padat.
Efektivitas suatu sediaan dalam melepaskan obat pada absorpsi sistemik bergantung pada
laju disintegrasi dari bentuk sediaan dan deagregasi dari bentuk granul-granul tersebut.
Tetapi yang biasanya lebih penting adalah laju disolusi dari obat padat tersebut. Seringkali
disolusi merupakan tahapan yang membatasi atau tahap yang mengontrol laju absorpsi
obat-obat yang mempunyai kelarutan rendah.
14
Laju disolusi telah dirumuskan oleh Noyes dan Whitney. Persamaan tersebut ditulis
sebagai berikut :
dM DS
(Cs − Ct )
=
dt
h
atau
dC DS
(Cs − Ct )
=
dt Vh
Dengan M adalah massa zat terlarut yang dilarutkan pada waktu t, dM/dt adalah laju
disolusi dari massa tersebut, D adalah koefisien difusi dari zat terlarut dalam larutan, S
adalah luas permukaan zat padat yang menyentuh larutan, h adalah ketebalan lapisan
difusi, Cs adalah kelarutan jenuh zat padat pada suhu percobaan, Ct adalah konsentrasi zat
padat terlarut pada waktu t, dC/dt adalah laju disolusi, dan V adalah volume larutan
(Martin, 1983).
Parameter yang perlu diperhatikan pada uji disolusi adalah kondisi sink yang merupakan
pendekatan terhadap kondisi in vivo yang menunjukkan bahwa setelah pemberian obat zat
aktif diabsorpsi di usus halus yang menyebabkan Ct selalu rendah. Kondisi ini dapat
dibuat dengan cara menggunakan media disolusi dalam jumlah besar yaitu lima hingga
sepuluh kali lebih besar dari volume pelarut yang menghasilkan larutan jenuh (Hanson,
1991).
Pada proses disolusi molekul zat padat terlepas dari permukaan zat padatnya, kemudian
mengalami proes perpindahan dari permukaan padat ke pelarut. Berdasarkan pada kedua
proses tersebut dan cara perpindahan, terdapat tiga model perilaku disolusi, yaitu Diffusion
Layer Model (model lapisan difusi), Interfacial Barrier Model (model halangan antar
muka), dan Dankwert’s Model (model Dankwert) (Banakar, 1992; Hanson, 1991).
Model lapisan difusi adalah model yang paling sederhana yang menggambarkan lapisan
film statis yang berbatasan dengan permukaan zat padat. Model halangan antar muka
adalah suatu model yang menggambarkan reaksi dari permukaan zat padat dan proses
difusi melalui sepanjang antar muka. Efek yang dihasilkan adalah kesetimbangan antara
padatan dan larutan. Model Dankwert merupakan model yang menggambarkan bahwa
transport zat terlarut dari permukaan partikel dicapai dengan sejumlah besar pelarut yang
15
mencapai antar muka padatan dan cairan dengan cara difusi dalam pola yang acak
(Banakar, 1992; Hanson, 1991).
1.5.1 Metodologi Disolusi
Metodologi disolusi meliputi wadah, pengaduk, suhu, volume media disolusi, posisi
pengambilan sampel, waktu pengambilan sampel, penentuan kadar zat terlarut, alat
disolusi, dan penyajian data.
a. Wadah
Wadah untuk uji disolusi memiliki ukuran dan bentuk bervariasi. Wadah dapat berupa
gelas piala, labu dengan alas bundar, labu khusus seperti sel dialisis. Keburukan yang dapat
timbul pada permukaan gelas piala sebagai wadah disolusi yaitu sedian dapat terletak
dimana saja pada dasar gelas dan granul akan terdispersi secara tidak teratur dalam wadah
dan dapat bermigrasi ke pinggir wadah. Hal ini dapat menyebabkan
terjadinya
ketidakhomogenan pada hasil disolusi, jadi sebaiknya digunakan wadah gelas dengan dasar
bundar.
b. Alat disolusi
Alat tipe 1 terdiri dari sebuah wadah tertutup yang terbuat dari kaca atau bahan transparan
lain yang inert, suatu motor, suatu batang logam yang digerakkan oleh motor dan
keranjang berbentuk silinder. Wadah tercelup sebagian di dalam suatu tangas air yang
sesuai berukuran sedemikian sehingga dapat mempertahakan suhu dalam wadah pada
37±0,5 ºC selama pengujian berlangsung dan menjaga agar gerakan air dalam tangas air
halus dan tetap.
Gambar 1.3 Alat disolusi tipe 1.
16
Gambar 1.4 Alat disolusi tipe 2.
Alat tipe 2 kedua sama dengan alat tipe 1 hanya yang membedakan adalah pada alat kedua
ini digunakan dayung yang terdiri atas daun dan batang yang berfungsi sebagai pengaduk.
Batang berada pada posisi sedemikian rupa hingga sumbunya tidak lebih dari 2 mm pada
setiap titik dari sumbu vertikal wadah dan berputar dengan halus tanpa goyangan yang
berarti. Daun dan batang logam yang merupakan satu satuan dapat disalut dengan suatu
penyalut inert yang sesuai. Sediaan dibiarkan tenggelam ke dasar wadah sebelum dayung
mulai berputar.
c. Suhu
Suhu dalam wadah disolusi harus dikendalikan dengan seksama. Kelarutan zat dipengaruhi
oleh suhu sehingga fluktuasi suhu selama pengujian harus dihindari. Untuk mengatur suhu
media, wadah dicelupkan ke dalam tangas air yang dilengkapi thermostat. Suhu media
adalah 37±0,5 °C, karena suhu ini merupakan parameter suhu in vivo.
d. Volume Media Disolusi
Penentuan volume disolusi sangat dipengaruhi oleh kelarutan zat. Zat yang memiliki
kelarutan kecil memerlukan volume yang lebih besar. Penjenuhan cairan disolusi harus
dicegah sehigga volume disolusi yang digunakan dalam suatu pengujian minimal empat
kali lebih besar dari volume media dimana zat aktif dapat larut sempurna.
17
e. Posisi Pengambilan Sampel
Sampel diambil pada daerah pertengahan antara bagian atas keranjang berputar atau daun
dari alat dayung dan permukaan media dan tidak kurang dari 1 cm dari dinding wadah.
f. Waktu Pengambilan Sampel
Selang waktu pengambilan sampel harus sama untuk setiap pengukuran agar hasil tidak
terlalu menyimpang.
g. Penentuan Kadar Zat Terlarut
Pada tiap sampel dilakukan analisis terhadap zat aktif yang terlarut secara kuantitatif.
Penentuan dilakukan dengan cara yang tepat, teliti, keberulangan yang tinggi dan murah.
Biasanya digunakan spektrofotometer ultraviolet atau sinar tampak.
h. Penyajian Data
Data hasil pengujian disolusi dapat dinyatakan dalam bentuk tabel, kurva atau dalam
bentuk efisiensi disolusi.