Fosfomycin trometamol - Zambon

3g
Fosfomycin trometamol
Komposisi :
Monuril: tiap sachet berisi Fosfomycin Trometamol 5,631 g (setara dengan 3 g fosfomycin)
Tiap sachet berisi granul yang pada saat dilarutkan dalam air menjadi larutan dengan rasa jeruk
untuk pemberian oral. Monuril juga berisi aroma mandarin aroma orange, sakarin dan sukrosa.
Indikasi:
- Pengobatan infeksi saluran kemih bawah akut nonkomplikata
- Pencegahan infeksi saluran kemih pada tindakan diagnostik trans-urethral.
Cara kerja obat :
Farmakodinamik :
Fosfomycin antibiotik bakterisidal dengan spektrum yang agak luas. Efek bacterisidal ini melalui
penghambatan ensim enolpyruviltransferase yang terlibat
dalam sintesis dinding sel bakteri. Penggunaan dosis tunggal fosfomycin, mengurangi risiko
resistensi. Monuril tidak menimbulkan efek negatif pada flora intestinal. Fosfomycin aktif
melawan mikro-organisme gram-positif (Str. faecalis) dan gram-negatif (E. Coli, Proteus).
Resisten pada Klebsiella, Enterobacter, Serratia dan Pseudomonas telah diamati. Resistensi
silang dengan antibiotik lain tidak dilaporkan. Breakpoint MIC 128 mg/l dipakai untuk mengukur
konsentrasi hambatan minimal fosfomycin.
Gram-negative micro-organisms
MIC
Gram-negative micro-organisms
<2 mg/I
E. Coli
0
2-8 mg/I
P. Mirabilis
Klebsiella
E. Coli
0
0
X
8-32 mg/I
P. Vulgaris
Enterobacter aerogenes
0.X
0
32-128 mg/I
Klebsiella
P. Mirabilis
P. Aeruginosa
Enterobacter aerogenes
X
X
0
X
S. Aureus
0.X
S. Saprophyticus
Str. Faecalis
0
0.X
0 = MIC 50
X = MIC 90
Farmakokinetik :
Fosfomycin diserap dengan cukup setelah pemberian Monuril secara oral. Bioavailabiliti
absolutnya adalah 30-55%. Konsentrasi serum puncak dicapai setelah 2-3 jam sebanyak 30-45
µg/ml setelah pemberian 50 mg/kg. Setelah pemberian fosfomycin dengan dosis tunggal 50
mg/kg berat badan, konsentrasi aktif terapeutiknya dipertahankan untuk 36 jam di dalam urin.
Fosfomycin tidak diikat protein plasma. Penetrasi jaringannya bagus. Volume distribusinya
berkisar 22 liter. Eliminasi waktu paruhnya sekitar 2,5-7 jam. Fosfomycin diekskresikan di urin
melalui filtrasi glomerular. Pada pasien dengan kerusakan ginjal ekskresi diturunkan dan
eliminasi waktu paruh serum diperpanjang. Setelah pemberian oral, 35-50% akan di ekskresikan
di urin. Ekskresi urinari menurun dengan adanya penurunan fungsi ginjal. Fosfomycin tidak
dimetabolisme.
Dosis dan cara pemberian :
Pengobatan infeksi saluran kemih bawah akut nonkomplikata
Dosis yang direkomendasikan untuk wanita ³
18 tahun : Dosis tunggal 3 g Monuril
Pencegahan infeksi saluran kemih pada tindakan diagnostik trans-urethral :
Dua kali dosis Monuril. Dosis pertama diberikan 3 jam sebelum intervensi dan dosis kedua 24 jam
setelah dosis pertama.
Fosfomycin trometamol (Monuril) hanya boleh diberikan secara oral, pada saat perut kosong,
sebelum tidur, setelah kandung kemih kosong. Obat harus dilarutkan ke dalam segelas air (50-75
ml) atau minuman non alkohol lain dan diberikan segera setelah dilarutkan.
Peringatan dan tindakan pencegahan :
- Keamanan dan keefektifan pada anak umur £
12 tahun belum jelas dan diteliti secara
baik.
- Tidak boleh digunakan lebih dari dosis tunggal Monuril untuk pengobatan cystistis akut.
Pengulangan dosis harian Monuril tidak akan lebih memperbaiki
keberhasilan klinis atau eradikasi mikroba dibandingkan dengan terapi dosis tunggal,
tetapi akan meningkatkan terjadinya efek samping. Spesimen urin
untuk kultur dan uji kemungkinan didapat sebelum dan sesudah terapi dilakukan secara
lengkap.
- Penggunaan pada kehamilan dan menyusui : Penelitian secara klinis fosfomycin
trometamol pada orang hamil masih terbatas; tetapi bagaimanapun, fosfomycin,
dalam tiga bentuk yang berbeda, telah luas digunakan diberbagai negara pada beberapa
tahun tanpa menimbulkan dampak yang buruk. Studi pada hewan dengan fosfomycin
trometamol (Monuril) menunjukkan tidak adanya risiko pada fetus. Studi pada hewan
sebelumnya dengan garam kalsium dan natrium dari fosfomycin pada tikus
menunjukkan tanda-tanda toksisitas pada fetus, pada dosis tertinggi yang diujikan
(kurang lebih 25 kali dosis terapi), tetapi studi pada dosis yang lebih rendah pada kelinci
tidak menunjukkan adanya risiko. Walaupun studi pada hewan dengan fosfomycin
trometamol tidak menunjukkan adanya risiko, penggunaan obat pada kehamilan harus
mempertimbangkan manfaat dibanding risiko. Fosfomycin dapat menembus ke dalam
air susu. Monuril dapat diberikan pada ibu menyusui jika memang diperlukan.
- Makanan dapat menghambat absorbsi zat aktif dari Monuril, dengan konsekuensi
konsentrasinya sedikit menurun di dalam darah dan di urin. Oleh karena itu harus
diberikan pada waktu perut kosong, 2-3 jam setelah makan.
Efek samping :
Pada penelitian klinis, frekuensi efek samping yang sering dilaporkan kejadiannya >1% dari
populasi penelitian yang berhubungan dengan obat meliputi : Diare 10,4%, sakit kepala 10,3%,
vaginitis 7,6%, mual 5,2%, rhinitis 4,5%, nyeri punggung 3,0%, dismenore 2,6%, faringitis 2,5%,
dizziness 2,3%, nyeri abdomen 2,2%, gangguan pencernaan 1,8%, asthenia 1,7% dan ruam
1,4%. Kejadian efek samping pada percobaan klinis rata-rata kurang dari 1% yang berhubungan
karena obat : abdominal stools, anoreksia, konstipasi, mulut kering, dysuria, gangguan telinga,
demam, flatulence, sindroma flu, hematuria, infeksi, insomnia, lymphadenopathy, gangguan
menstruasi, migren, myalgia, ketegangan, paresthesia, pruritis, terjadi peningkatan SGPT,
gangguan kulit, somnolence,dan muntah.
Kontra indikasi :
Monuril tidak boleh digunakan untuk pasien dengan kegagalan fungsi ginjal (creatinin clearance
<80 ml/min). Hipersensitif terhadap obat.
Interaksi obat :
- Fosfomycin trometamol secara umum tidak mempengaruhi efektifitas farmakologi klas
obat-obatan analgesik (morfin), diazepam (antikonvulsan), aminofillin (bronkodilator),
antipiretik (acetaminofen), diuretik (hidroklorotiazid), dan spasmolitik (butylscopolamine). Pemberian bersama metoklopramid menunjukkan konsentrasi serum dan urin yang lebih
rendah dan harus dihindarkan.
Over dosis :
Tidak ada kasus over dosis yang diketahui. Jika terjadi over dosis, eliminasi fosfomycin dari ginjal
dengan pemberian cairan yang cukup secara oral.
Periode masa pakai dan penyimpanan :
3 tahun dalam kemasan utuh. Tidak boleh disimpan di atas suhu 30oC.
HARUS DENGAN RESEP DOKTER
Diproduksi oleh :
Zambon Switzerland Ltd.
6814 Cadempino, Switzerland
Reg. No. DKI0514500122A1
Diimpor oleh :
PT. Tunggal Idaman Abdi
Jakarta-Indonesia
Dipasarkan dan Distributor oleh :
PT. Zambon Indonesia
Jakarta-Indonesia
3g
Fosfomycin trometamol
Composition :
Monuril: Each sachet contains: Fosfomycin Trometamol 5.631 g (equivalent to 3 g
fosfomycin). Each sachet contains granules which when dissolved in water make an orange
flavoured suspension for oral administration. Monuril also contain mandarin flavour,
orange flavour, saccharin and.sucrose,
Indications :
- Treatment of acute lower uncomplicated urinary tract infections
- Prophylaxis of lower urinary tract infections in trans-urethral diagnostic manoeuvres
Action of Drug :
Pharmacodynamic properties
Fosfomycin is bactericidal antibiotic with a rather broad spectrum. It is bactericidal by
inhibiting the enzyme enolpyruviltransferase which is involved in the synthesis of the bacterial
cell wall. The use of the single dose of fosfomycin reduces the risk of resistance. Monuril has
no negative influence on the intestinal flora. Fosfomycin is active against gram positive
(Str. faecalis) and gram negative micro-organisms (E. Coli, Proteus). Resistance is observed
for Klebsiella, Enterobacter, Serratia and Pseudomonas. Cross-resistance with other
antibiotics is not reported. For the breakpoint, MIC 128 mg/l is usually taken.
Gram-negative micro-organisms
MIC
Gram-negative micro-organisms
<2 mg/I
E. Coli
0
2-8 mg/I
P. Mirabilis
Klebsiella
E. Coli
0
0
X
8-32 mg/I
P. Vulgaris
Enterobacter aerogenes
0.X
0
32-128 mg/I
Klebsiella
P. Mirabilis
P. Aeruginosa
Enterobacter aerogenes
X
X
0
X
S. Aureus
0.X
S. Saprophyticus
Str. Faecalis
0
0.X
0 = MIC 50
X = MIC 90
Pharmacokinetic properties
Fosfomycin is moderately absorbed after oral administration of Monuril. The absolute
bioavailability is 30-55%. The peak serum concentration is attained after 2-3 hours and
amounts to 30-45 µg/ml after administration of 50 mg/kg. After administration of a single dose
of 50 mg/kg body weight of fosfomycin, therapeutically active concentration in urine are
maintained for 36 hours.
Fosfomycin is not bound to plasma protein. Tissue penetration is good. The apparent volume
of distribution is about 22 litres..
The elimination half-life is 2,5-7 hours. Fosfomycin is excreted in the urine by glomerular
filtration. In patients with renal insufficiency excretion is reduced and serum elimination halflife is prolonged. After oral administration 35-50% is excreted in urine. Urinary excretion
decreases along with the decrease in renal function. Fosfomycin is not metabolized.
Dosage and administration :
Treatment of acute lower uncomplicated urinary tract infections :
The recommended dosage for women 18 years and older: Single dose 3 g doses of Monuril
should be administered.
Prophylaxis of lower urinary infections in transurethral diagnostic manoeuvres :
Two Monuril doses. The first dose is administered 3 hours before the intervention and the
second dose 24 hours after the first one.
Fosfomycin trometamol (Monuril) must only be administered orally, on an empty stomach,
preferably at bedtime, after emptying the bladder. The dose must be dissolved in a glass of
water (50-75 ml) or in another favourite no alcoholic drink and administered soon after
dissolving.
Warnings and precautions :
- Safety and effectiveness in children age 12 years and under have not been established in
adequate and well controlled studies.
- Do not use more than one single dose of Monuril to treat a single episode of acute cystitis.
Repeated daily doses of Monuril did not improve the clinical success or microbiological
eradication rates compared to single dose therapy, but did increase the incidence of
adverse events. Urine specimens for culture and susceptibility testing should be obtained
before and after completion of therapy.
- Use in pregnancy and lactation : Clinical experience in human pregnancy with fosfomycin
trometamol is limited; however, fosfomycin, in three different forms, has been in wide use
in other countries for many years without apparent ill consequence. Animal studies with
fosfomycin trometamol (the form used in Monuril) have shown no hazard to the foetus.
Previous animal studies with the calcium and sodium salt of fosfomycin in rats showed
signs of foetal toxicity at the highest doses tested (approximately 25 times the therapeutic
dose), but studies at lower doses and in rabbits showed no hazard. Although animal
studies with fosfomycin trometamol have shown no hazard the drug should only be used in
pregnancy when the expected benefit out-weight the risk. Fosfomycin has been shown to
cross into breast milk. Monuril should not therefore be given to lactating women except in
the case of real need.
- Meals can retard the absorption of the active compound of Monuril, with consequent slight
decrease in blood and urinary levels. Therefore, Monuril should be taken on an empty
stomach, 2-3 hours apart from meals.
Adverse reactions :
In clinical trials, the most frequently reported adverse events occurring in >1% of the study
population regardless of drug relationship, were: Diarrhoea 10,4%, headache 10,3%,
vaginitis 7,6%, nausea 5,2%, rhinitis 4,5%, back pain 3,0%, dysmenorrhoea 2,6%, pharyngitis
2,5%, dizziness 2,3%, abdominal pain 2,2%, dyspepsia 1,8%, asthenia 1,7% and rash 1,4%.
The following adverse events occurred in clinical trials at a rate of less than 1% regardless of
drug relationship: abdominal stools, anorexia, constipation, dry mouth, dysuria, ear disorder,
fever, flatulence, flu syndrome, hematuria, infection, insomnia, lymphadenopathy, menstrual
disorder, migraine, myalgia, nervousness, paresthesia, pruritis, SGPT increased, skin
disorder, somnolence, and vomiting
Contraindications :
Monuril should not be used in patients with impaired renal function (creatinine clearance <80
ml/min).
Documented hypersensitivity to the drug.
Drug interactions :
- Fosfomycin trometamol did not adversely influence the pharmacologic effectiveness of
commonly prescribed class of drugs analgesic (morphine), diazepam (anticonvulsant),
aminophylline (bronchodilator), antipyretic (acetaminophen), diuretic
(hydrochlorothiazide), and a spasmolytic (butylscopolamine).
- Concomitant administration of metoclopramide has been shown to lower serum and
urinary concentration and should be avoided.
Overdosage :
No case of overdose is known. If an overdose occurs, favoring the renal elimination of
fosfomycin with a proper oral administration of liquid is enough.
Shelf life and storage :
o
3 years, product in unopened package. Do not store above 30 C
HARUS DENGAN RESEP DOKTER
Manufactured by :
Zambon Switzerland Ltd.
6814 Cadempino, Switzerland
Reg. No. DKI0514500122A1
Imported by :
PT. Tunggal Idaman Abdi
Jakarta - Indonesia
Marketed and Distributed by :
PT. Zambon Indonesia
Jakarta – Indonesia