Jelaskan rancangan yang mungkin anda usulkan pada PT. Saya

10407005
10407012
10407018
10407027
10407028
10407031
10407038
Siti Trisagita Utari
Meillya Fitriaty
Muhammad Ferdyansyah S
Hawa Firdausi Kurniadi
Galih Mara Santika
Yunitazari Laksmi P
Oktira Roka Aji
PT. Saya Farma berminat mengembangkan vaksin terhadap
beberapa jenis virus (HPV dan Dengue) dengan menggunakan
‘virus like particles’ (VLP) yang berasal dari core (HBc) virus
Hepatitis B.

dsDNA sirkular, non-envelope

Lebih dari 100 tipe HPV
• tipe 16 dan 18  high risk
• tipe 6 dan 11  low risk

Kapsid terdiri dari 72 kapsomer.
Tiap kapsomer tersusun atas 2 protein virus, L1 dan L2.

Menginfeksi permukaan epitel sel inang

Integrasi genome virus ke genom sel inang  transformasi

malignant
Menghibisi p53 dan pRb (protein regulator –> menghambat
apoptosis) → menginduksi sel malignant
Protein kapsid
Mekanisme : penempelan virus  induksi sel u/ transkripsi genom virus berkorelasi
dengan sel  genom virus terintegrasi dengan DNA inang  mutasi gen  DNA virus
bertambah (overekspresi E6, E7)  inaktivasi p53 dan pRB  displasia  kanker



genom ssRNA positif
Memiliki envelope
ujung 5 mengkode 3
protein struktural:
- Kapsid
- prM
- amplop

Protein E mengandung
sekuen peptida fusi kelas
II  invasi virus ke sel
inang
Mekanisme :
DEN berikatan dengan reseptor permukaan sel inang --> RME --> fusi membran -->
uncoating --> translasi, replikasi --> maturasi --> morfogenesis --> keluar dari sel
inang --> infeksi sel lain.

dsDNA, envelope

Genome HBV mengkode 4 gen :
C, X, P, dan gen pengkode HBsAg.

Envelope  partikel virus
infeksius (partikel Dane), terdiri
dari 3 protein di permukaan .

HBcAg  berperan penting
pada proses replikasi virus dan
pembentukan partikel Dane,
serta merupakan bagian
utama nukleokapsid yang
membungkus DNA HBV.
Apa yang dimaksud dengan VLP dan jelaskan bagaimana
peranan VLP HBc Hepatitis B tersebut dalam vaksin yang
dikembangkan
Komponen kapsid virus yang
disintesis secara genetika
Self-assembling
Struktur serupa virus noninfectious
Dapat disintesis dalam jumlah banyak melalui
heterologous expression
Kandidat utama untuk dijadikan vaksin (pengganti
adjuvant)
 Highly
Immunogenic  menginduksi anti-HBc
respon imun humoral
 Single protein species, 183 – 185 asam amino,
tergantung subtipenya
 Dapat terekspresikan di
sel bakteri, ragi, dan
serangga
Asam amino
penyusun core
protein
Arginin resudes
 nucleic acid
binding
Epitop yang
dikenali
T-cell
independent
antigen
T-cell
dependent
antigen
Penempelan
beberapa reseptor
sel B sekaligus
Dapat disisipi antigen/epitop dari
virus/mikroba lain
Peranan HBV core protein :
Virus like particle as epitope carriers
Antigen-Presenting Systems
Jelaskan rancangan yang mungkin anda usulkan pada PT. Saya
Farma untuk membuat vaksin terhadap HPV dan Dengue
tersebut?
 Penyisipan
epitope antigen virus lain
(dengue virus dan HPV) ke dalam core
virus Hepatitis B
 Menggunakan pendekatan rekayasa
genetika  fusi gen
epitop antigen virus lain
disisipkan
core HBV
Partikel chimeric dan
mosaic HBcAg
ditransformasikan ke sel
disisipkan pada plasmid
 Syarat
sekuens yang diinsersi ke HBcAg :
• tidak mempengaruhi folding
• tidak mempengaruhi self -assembly
• memiliki imunogenitas yang baik
• dipaparkan di permukaan (surface)
Ukuran Peptida
Antigen
Lokasi Insersi
 Penelitian
pada struktur HBcAg dengan
X-ray, lokasi insersi terbaik :
major immunodominant region (MIR)
N-terminus molekul HBc
(Wynne et al.,1999)
Imunogenitas dari peptida itu sendiri
Pemaparan peptida di permukaan
Rute pemberian
 Dengue
virus (DENV) memiliki 4
serotypes -1, -2, -3 and -4  tetravalent
vaccine
 Faktor yang mempengaruhi
patogenesis:
• Faktor viral
• Faktor genetik host
• Profil imunologi (keberadaan sistem imun
terhadap salah satu/lebih DENV  nonnetralisasi DENV antibodi dapat memfasilitasi
entry DENV via surface Fc-reseptor)
Antigen yang disisipkan pada
core virus Hepatitis B
antigen hasil kombinasi epitope semua serotipe
virus dengue  yang dapat menginduksi
multivalent T cell dan respon antibodi netralisasi
terhadap keempat serotipe dengue virus
HPV memiliki banyak genotipe 
multivalent vaccine
 Target untuk therapeutic vaccine 
protein E6 dan E7
 E6 dan E7 : protein yang berperan
penting dalam mekanisme oncogenesis

 Epitope
HPV tipe 16 E7 diinsersi ke
daerah e1 pada core HBcAg  highly
immunogenic (Robert, 1994)
Jelaskan respons imun yang ditimbulkan pada vaksin rancangan
anda tersebut !
 VLP
akan menginduksi respons imun humoral /
sangat imunogenik
karena  dapat membentuk
konformasi/pelipatan (folding) sempurna dari
monomer-monomer protein sehingga akan
menimbulkan terbentuknya antigen yang
sesuai pula
(Ulrich et al, 1998)
VLP core HBV + epitope virus lain
Sel B yang teraktivasi membuat antibody
IgM dan IgG yang sesuai dengan antigen
Memori jangka panjang terhadap antigen
HBV, HPV dan Dengue