KARYA TULIS AKHIR PENGARUH MADU TERHADAP PENGURANGAN LUAS LESI PADA LAMBUNG TIKUS PUTIH (Rattus norvegicus strain wistar) JANTAN OLEH: ERLISA DEWI MAYANGSARI 08020115 UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG FAKULTAS KEDOKTERAN 2012 DAFTAR ISI …………………………………………………………….. i Judul Lembar Pengesahan ……………………………………………………. ii Lembar Pengujian ……………………………………………………. iii Kata Pengantar ……………………………………………………. iv Abstrak ……………………………………………………………. vi Abstract …………………………………………………………….. vii Daftar Isi ............................................................................................. viii Daftar Tabel ............................................................................................. xii Daftar Gambar ........................................................................................... xiii Daftar Singkatan ....................................................................................... xiv BAB 1 PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang .................................................................... 1 1.2 Rumusan Masalah .................................................................... 2 1.3 Tujuan Penelitian .................................................................... 2 1.3.1 Tujuan Umum .................................................................... 2 1.3.2 Tujuan Khusus .................................................................... 2 Manfaat Penelitian .................................................................... 3 1.4.1 Akademik .................................................................... 3 1.4.2 Masyarakat .................................................................... 3 1.4 BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Tinjauan Tentang Lambung ......................................................... 4 2.1.1 Anatomi Lambung ......................................................... viii a. Anatomi Makroskopis ............................................. 4 b. Anatomi Mikroskopis ............................................. 6 2.1.2 Fisiologi Lambung .................................................................... 9 2.1.3 Faktor Pertahanan Mukosa Duodenal 2.2 Tinjauan Tentang Indometasin ........................................................ 14 ................................. 12 2.2.1 Farmakokinetik Indometasin ................................................14 2.2.2 Farmakokinetik Indometasin ……………………………….. 15 2.2.3 Penggunaan Klinis Indometasin ............................................ 16 2.2.4 Efek Samping Indometasin …………………………………. 16 2.3 Tinjauan Tentang Madu .................................................................. 2.3.1 Proses Terbentuknya Madu 2.3.2 Jenis Madu 17 ........................................... 19 .................................................................. 21 2.3.3 Manfaat madu secara umum ........................................... 2.3.4 Komposisi dan Kandungan Madu 22 ............................... 24 2.3.5 Mekanisme Madu dalam Mengobati Luka Secara Umum... 28 BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS 3.1 Kerangka Konsep 3.2 Hipotesis ................................................................... 30 .............................................................................. 32 BAB 4 METODE PENELITIAN 4.1 Jenis Penelitian .............................................................................. 4.2 Waktu dan Tempat Penelitian 33 ....................................................... 33 ................................................................... 33 4.3.1 Populasi ................................................................... 33 4.3.2 Sampel ................................................................... 33 4.3 Populasi dan Sampel ix 4.3.3 Replikasi …………................................................... 4.3.4. Karakteristik Sampel Penelitian ................................ 35 ........................................... 35 ...................................................... 35 4.3.4.1 Kriteria Inklusi 4.3.5 Variabel Penelitian 34 4.3.5.1 Variabel Bebas ........................................... ........ 35 4.3.5.2 Variabel Tergantung ...................................................... 36 4.3.6 Definisi Operasional 36 ....................................................... a. Madu .......................................................................... 36 b. Lesi (Perdarahan) ....................................................... 36 c. Indometasin ................................................................ 36 4.4 Alat dan Bahan Penelitian ............................................................... 37 4.4.1 Alat .................................................................................. 37 4.4.2 Bahan .............................................................................. 38 4.5 Prosedur Penelitian ........................................................................ 38 4.5.1 Pembagian Kelompok Tikus …………………………….. 38 4.5.2 Adaptasi Hewan Percobaan ............................................. 39 4.5.3 Pemberian Dosis 39 .................................................... 4.5.4 Cara Pembuatan Sediaan Mikroskopis ............................ 39 4.5.5 Pemeriksaan Mikroskopis ………………........................ 40 4.5.6 Skema Alur Penelitian ....................................................... 42 4.6 Analisa Data ................................................................................... 43 BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISA DATA 5.1 Hasil Penelitian ................................................................................ 5.1.1 Gambaran mikroskopis mukosa lambung tikus ................ x 44 44 5.2 Analisa data ..................................................................................... 49 5.2.2 Uji homogenitas ................................................................ 49 5.2.2 Uji normalitas ................................................................... 49 5.2.3 Uji Anova satu jalur ......................................................... 49 5.2.4 Uji korelasi ...................................................................... 50 BAB 6 PEMBAHASAN ....................................................................... 51 BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN ................................................. 54 7.1 kesimpulan ....................................................................... 54 7.2 Saran ................................................................................. 54 DAFTAR PUSTAKA ......................................................................... xv LAMPIRAN ………………………………………………………….. xvi xi DAFTAR TABEL Tabel 2.1 Fungsi Lambung .................................................................. Tabel 2.2 Stimulasi Sekresi Lambung .......................................... Tabel 2.3 Komposisi Kimia Madu per 100 gram 11 25 …………………………… 48 …………………………………… 50 …………………………………………… 50 Tabel 5.1 Luas lesi mukosa lambung tikus Tabel 5.2 Uji Anova satu jalur Tabel 5.3 Uji Korelasi .............................. 10 xii DAFTAR GAMBAR Gambar 2.1 Anatomi Lambung ...................................................... 4 Gambar 2.2 Vaskularisasi Lambung ...................................................... 6 Gambar 2.3 Histologi Lambung 8 ...................................................... Gambar 2.5 Lebah Madu Memproduksi Madu .............................. 21 Gambar 5.1 Gambaran histologis mukosa lambung tikus kelompok kontrol positif pada perbesaran 200x .................. 44 Gambar 5.2 Gambaran histologis mukosa lambung tikus kelompok perlakuan 1 pada perbesaran 200x .................. 45 Gambar 5.3 Gambaran histologis mukosa lambung tikus kelompok perlakuan 2 pada perbesaran 200x .................. 46 Gambar 5.4 Gambaran histologis mukosa lambung tikus kelompok perlakuan 3 pada perbesaran 200x .................. xiii 47 DAFTAR SINGKATAN Ca ++ : Calcium CMC : Carboxy Methyl Cellulose EGF : Epidermal Growth Factor Fe : Ferous FGF : Fibroblast Growth Factor OAINS : Obat Anti-Inflamasi non Steroid PDA : Patent Ductus Arteriosus PG : Prostaglandin PGE2 :Prostaglandin E2 PGI2 : Prostasiklin TGFα : Transforming Growth Factor – alfa TxA2 : Thromboxan A2 VEGF : Vascular Endhotelial Growth Factor xiv DAFTAR PUSTAKA Arbuckle, WS and RT Marshall, 1996, Ice Cream, Chapman and Hall, New York. Badan Standarisasi Nasional, SNI 01-3545-2004, Madu, Jakarta. Damjanov Ivan, 1998, Histopatologi, Buku Teks dan Atlas Berwarna, Widya Medika, Jakarta, Hal 190. Darmansjah, 1995, Dasar Toksikologi: Hubungan Antara Hewan Coba Dengan Manusia, Farmakologi Dan Terapi, FK UI, Jakarta. Darmansjah, 2003, Anti Muskarinik: Farmakologi dan Terapi, Edisi 4, FKUI, Jakarta, Hal. 50-54 I. Fardiaz, 1989, Hidrokoloid Dalam Industri Pangan, Buku dan Monograf. Laboratorium Kimia dan Biokimia Pangan, Direktorat Jenderal Pendidikan Tinggi Pusat Antar Universitas IPB, Bogor. Ganiswarna SG, 1995, Analgesik-Antipiretik Analgesik Anti-Inflamasi Nonsteroid dan Obat Pirai. Dalam Farmakologi dan Terapi Edisi 4, FKUI, Jakarta, Hal 219. Gojmerac W.L, 1983, Bees, Beekeping, Honey and Polination, The AVI Publishing Company, Inc. Wetsport, Connecticut. Guyton Arthur C, 1997, Saluran Pencernaan. Dalam Fisiologi dan Mekanisme Penyakit Edisi III. Terjemahan oleh Petrus Adrianto, EGC, Jakarta, Hal 585-591 Hidayati Herlina, 2006, Efek Pemberian Gel Daun Lidah Buaya (Aloe vera) Terhadap Pengurangan Luas Lesi (Perdarahan) Pada Lambung Tikus (Rattus norvegicus strain wistar) Yang diinduksi Indometasin, PPD UMM, Malang. (unpublish) Kartini Monica, 2009, Efek Penggunaan Madu Dalam Manajemen Luka Bakar, Jurnal Kesehatan Volume 2, No.2, Januari 2009. Katzung and Payan, 1998, Obat-obat Anti Inflamasi Nonsteroid, Analgesik Nonopioid, Obat yang digunakan pada Gout. Dalam Farmakologi Dasar dan Klinik Edisi VI. Terjemahan oleh Staf dasar Farmakologi. EGC, Jakarta, Hal 568-569. vii Kreplick W Lance, 2005, Toxicity, Salicylate, (http://emedicine.medscape.com/article/1009987-overview, tanggal 26 Juli 2011). (online), diakses Kurnia Gustin R, 2011, Faktor-Faktor Yang Berhubungan Dengan Kejadian Gastritis Pada Pasien Yang Berobat Jalan Di Puskesmas Gulai Bancah Kota Bukittinggi Tahun 2011, Artikel kesehatan Universitas Andalas, Sumatera Barat. Kurniawati Dewi, 2008, Perbandingan Efek Pemberian Madu Dengan Pemberian Antasida Dalam Mengurangi Tingkat Keparahan Ulkus Peptikum Pada Lambung Tikus Strain Wistar Yang Diinduksi Indometasin, Journal ELibrary Universitas Brawijaya, Malang. Laurence, D,R, and Bacharach, A., L., 1964, Academic Press, London. Evaluation of Drug Activities, Lesson C Roland, 1996, Saluran Cerna: Lambung, Buku Teks Histologi, EGC, Jakarta, Hal 350 – 359. Lukito, 1998, Rancangan Penelitian Suatu pengantar, FKIP, Malang. Hal 27-75. Masfufatun, 2009, Hidrolisis CMC dengan Enzim Selulase dari Bekicot, Achatina fulica untuk Produksi Etanol dengan Zymomonas mobilis, Tesis Magister Kimia, ITS, Surabaya. Mc.Guigan, et al, 1999, Advanced Level Biology, Heinemann Educational Publisher, Oxford. Mengel and Mark B, 2001, Referensi Manual Kedokteran Keluarga, Hipokrates, Jakarta, Hal. 393-394 MolanP.C, 2002, Why Honey is Effective as a Medicine and The Science Underlying It’s Effects.Honey Research Unit, Department of Biological Sciences, University of Waikato, Hamilton, New Zealand. Molan P.C, 2006, Journal: lower extremity wounds 5(1): The Evidence Supporting the Use of Honey as a Wound Dressing, Department of Biological Sciences, New Zealand , Page. 40–54. Mycek, et al, 2001, Obat-Obatan Saluran Pencernaan dan Anti Muntah. Dalam Farmakologi Ulasan Bergambar Edisi 2, Terjemahan oleh Azwar Agoes, Widya Medika, Jakarta, Hal. 239-245. Newman , 2002, Kamus Kedokteran Dorland Edisi 29, Terjemahan oleh Hartanto Hurawati, dkk, EGC, Jakarta, Hal. 901. viii Price, 2005, Gangguan Lambung dan Duodenum. Dalam Patofisiologi: konsep klinis proses-proses penyakit volume 1, EGC, Jakarta, Hal 417- 435. Putz and Pabst, R, 2000, Atlas Anatomi Manusia Sobotta, EGC, Jakarta. Rachmawaty,2011, Efektivitas Beberapa Uji Pemalsuan Madu Kapuk, Fakultas Peternakan , Institut Pertanian Bogor, Bogor. RI Departemen Kesehatan, 2004, Profil Kesehatan Indonesia 2004, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta. Rositta, 2007, Berkat madu: Sehat, Cantik dan Penuh vitalitas, PT Mizan Pustaka, Bandung Sadler, 2000, Sistem Pencernaan. Dalam Embriologi Kedokteran Langman Edisi 7, Terjemahan oleh Joko Suyono, EGC, Jakarta, Hal 243-252. Sherwood, 2000, Sistem Pencernaan. Dalam Fisiologi Manusia dari Sel ke Sistem Edisi 2. Terjemahan oleh Pendit Brahm, EGC, Jakarta Hal 551-563. Sjamsuhidajat and De Jong, W, 1997, Lambung dan Duodenum. Dalam Buku Ajar Ilmu Bedah Edisi Revisi, EGC, Jakarta, Hal 727 – 752. Sihombing, 1997, Ilmu Beternak Lebah Madu, Gajah Mada University Press, Yogyakarta. Silbernagl, 2006, Teks dan Atlas Berwarna Patofisiologi, Terjemahan oleh dr. Iwan Setiawan, EGC, Jakarta, Hal 142 – 147. Sukandar, Prof Dr Elin Yulinah, et al, 2008, ISO Farmakoterapi, PT Isfi Penerbitan, Jakarta, Hal 428- 445. Sumoprastowo dan Suprapto, 1980, Beternak Lebah Madu Modern, Bhatara Karya Aksara, Jakarta. Supriyono Agus, 2011, Pengaruh Pemberian Madu terhadap Gambaran Histopatologi Lambung Studi pada Tikus Putih Jantan Galur Wistar yang Diinduksi Indometasin, Sains Medika Jurnal kesehatan dan Kedokteran vol: 3 No: 1, FK Universitas Syiah Kuala, Nangroe Aceh Darussalam. Suranto, 2004, Khasiat dan Manfaat Madu Herbal, PT AgroMedia Pustaka, Jakarta. Tarigan, 2009. Tukak Gaster. Dalam Ilmu Penyakit Dalam Jilid I, InternaPublishing, Jakarta, Hal 513- 522. ix Valle, 2001, Principle Of Internal Medicine 15th Edition, Mc. Graw-Hill, New York, Page 483-487. Vogel, H Gerard (ed), 2002, Drug Discovery and Evaluation Pharmacologycal Assay 2nd Edition, Springer, Germany, page 432-433. Wahdan, 1998, Journal Infection 26 (1): Causes of the antimicrobial activity of honey. page: 26–31. Wilson and Lester, 1995, Lambung dan Duodenum. Dalam Konsep Klinis ProsesProses Penyakit Edisi 4, Terjemahan oleh Peter Anugrah, EGC, Jakarta, Hal 376-385. x