Modeling Anti-leukemia Terapi dengan Pasien Berasal Aml

TUGAS TRANSLATE JURNAL
Perusahaan farmasi; Aplikasi paten Berjudul "Modeling Anti-leukemia
Terapi dengan Pasien Berasal Aml xenograft dengan Berbeda Fenotipe /
Genotipe"
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Pharmaceutical companies; Patent Application Entitled "Modeling Antileukemia therapy with Aml Derived Patients with Different xenograft
phenotype / genotype"
Biotech Week High; Atlanta (October 28, 2015): 143
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Penerjemah:
Santi Wariningdiyah
NIM: G0C016058
PROGRAM DIPLOMA III ANALIS KESEHATAN
FAKULTAS ILMU KEPERAWATAN DAN KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SEMARANG
2017
TERJEMAHAN
Judul : Perusahaan farmasi; Aplikasi paten Berjudul "Modeling Anti-leukemia Terapi dengan
Pasien Berasal Aml xenograft dengan Berbeda Fenotipe / Genotipe"
Abstrak :
"Dalam aspek lain dari metode mouse engrafted mereproduksi patologi leukemia pada
pasien dari siapa zat ini berasal. Mouse dari metode tersebut dapat selektif diperluas sel-sel
leukemia manusia, dimana sel leukemia adalah sel inisiasi leukemia (LICs). The mouse metode
ini mouse leukemia gejala dan pameran setidaknya satu dari pembesaran limpa atau adanya selsel leukemia. sel-sel leukemia yang hadir dalam mouse metode dalam setidaknya satu dari
sumsum tulang atau organ perifer seperti limpa atau darah. mouse leukemia dari metode ini
adalah mouse leukemia akut myelogenous dan engraftment mouse terjadi ketika mouse adalah
sekitar 4 minggu usia. sel-sel engrafted tes positif untuk produksi setidaknya satu dari GM-CSF
dan IL-3 .
"Dalam salah satu perwujudan yang dijelaskan di atas, metode mouse engrafted dan
sel-sel leukemia yang berasal dari mouse engrafted mereproduksi patologi leukemia pada pasien
dari siapa zat yang mengandung sel leukemia berasal dari pasien AML manusia berasal. The
engrafted tikus juga mereproduksi fenotipe dan genotipe dari sel-sel leukemia pada pasien dari
siapa zat yang mengandung sel leukemia berasal dari pasien AML manusia berasal. Selain itu,
sel-sel engrafted dapat selektif diperluas sel-sel leukemia manusia, yang diperoleh oleh satu atau
lebih mengulangi dari langkah engrafting sel leukemia berasal dari pasien AML manusia
menjadi NOD immunocompromised / SCID tikus non-dewasa dan meningkatkan mouse. tikus
tersebut dikenal sebagai tikus leukemia dan pameran setidaknya satu dari pembesaran limpa atau
kehadiran sel-sel leukemia. sel-sel leukemia yang hadir dalam setidaknya satu dari sumsum
tulang atau organ perifer seperti limpa atau darah. Selain itu, mouse leukemia adalah mouse
leukemia myelogenous akut dan sel-sel leukemia adalah sel inisiasi leukemia.
"Gambar 1. A:.. Ilustrasi, sebagaimana ditentukan oleh aliran cytometry, beban
leukemia didefinisikan sebagai persentase CD45.sup manusia + sel total sel darah perifer
AM7577-tikus ayat-ayat yang berbeda (P0-P3), yang diukur mingguan pasca-engraftment; B:
Ilustrasi kurva kelangsungan hidup AM7577-tikus ayat-ayat yang berbeda; C: menggambarkan
sebuah foto gambar mikroskopis dari smear sel leukemia oleh Wright-Giemsa Stain; D
(100.times.): menggambarkan foto dari pembesaran limpa dari AM7577-tikus; E:...
Menggambarkan fenotipe imunologis yang ditentukan oleh aliran cytometry menggunakan selsel leukemia dipanen dari tikus AM7577-P0 sel leukemia menunjukkan CD38.sup +, CD123.sup
+, CD45.sup . +, CD13.sup +, CD33.sup +; CD34.sup.-, HLA.sup.-, DR.sup.-, CD19.sup.-; F:..
representasi grafis dari konsentrasi plasma 2HG di berbagai waktu pasca-engraftments dan
persentase sel CD45 +; G: Menggambarkan foto mikroskopis analisis hCD45- IHC jaringan
organ internal AM7577-tikus: infiltrasi sel-sel leukemia.
Naskah Lengkap :
2015 28 Oktober (NewsRx) - Oleh Berita Reporter-staf Berita Editor di Biotech Week - Menurut
laporan berita berasal dari Washington, DC, oleh wartawan NewsRx, permohonan paten oleh
penemu AN, Xiaoyu (Beijing, CN); LI, Henry (Santa Clara, CA), diajukan pada tanggal 4 April
2014, dibuat tersedia secara online pada tanggal 15 Oktober 2015.
Penerima hak untuk aplikasi paten ini Crown Bioscience Inc.
Wartawan diperoleh kutipan berikut dari informasi latar belakang disediakan oleh penemu: "akut
myelogenous leukemia (AML) adalah penyakit sel induk klasik di mana diri memperbaharui sel
inisiator leukemia (LICs) leukemogenesis drive populasi sel leukemia heterogen Model saat
untuk AML. adalah baris sel leukemia, misalnya HL60, THP-1, MV4-11, dll, yang
diselenggarakan dalam vitro. dengan waktu di lini sel vitro menjadi garis sel homogen dengan
fenotipe berdiferensiasi dan tidak lagi berbeda baik dari ledakan leukemia atau inisiator leukemia
sel (LICs) yang ditemukan pada pasien AML dan karena itu kurang reflektif dari penyakit asli
Selain itu, AML bukanlah penyakit tunggal;. pasien-keragaman tidak dapat tercermin dalam in
vitro baris sel AML.
"Pasien berasal xenograft (PDX) telah memperoleh penerimaan luas sebagai model pilihan untuk
mempelajari oncogenesis dan mengevaluasi obat di bidang tumor padat karena telah terbukti
lebih mewakili keadaan penyakit yang asli. Namun, membangun AML stabil dan serial
Dialihkan engraftment telah terbukti sangat menantang dan menghalangi penelitian AML dan
evaluasi obat. tantangan termasuk rendahnya tingkat engraftment (hanya terdeteksi pada tingkat
rendah di beberapa organ seperti BM), stabil, engraftment sementara, rendah take-tingkat ketika
serial ditransplantasikan atau tidak menjadi serial ditransplantasikan dan tanpa gejala atau
fenotipe dan genotipe pergeseran selama pertumbuhan dan ayat-ayat.
"Agen kemoterapi digunakan untuk mengobati AML sementara dapat memberikan remisi tetapi
tidak ada obat untuk AML dan pasien sering kambuh setelah penghentian kemoterapi.
Mengungkap jalur yang mendasari leukemogenesis dapat menyebabkan terapi bertarget yang
bisa memberikan obat dari AML. Isositrat dehidrogenase (IDH ) mutasi telah lama diharapkan
untuk berperan dalam AML dan kanker lainnya (glioma, cholangiocarcinoma, dll), dan bahkan
telah diusulkan menjadi target obat yang menjanjikan untuk mengobati penyakit ini. Namun,
karena kurangnya model eksperimental yang sesuai dengan peran onkogenik dari IDH belum
pernah dikonfirmasi eksperimen atau potensinya sebagai obat menargetkan belum pernah
divalidasi.
"Dengan demikian, memahami jalur dari leukemogenesis dapat difasilitasi eksperimen dengan
model hewan. AML model hewan dapat memajukan investigasi agen kemoterapi baru serta
meniru AML manusia dan juga AML pasien individu. Selain itu, model hewan telah alami
mutasi (tidak artifisial diperkenalkan), misalnya, mutasi IDH, memiliki potensi biologis (
'khasiat') pembacaan untuk memudahkan konfirmasi dari IDH sebagai sopir onkogenik leukemia
dan sebagai target obat untuk terapi.
"Oleh karena itu, masih ada kebutuhan untuk memajukan investigasi agen kemoterapi baru
menggunakan AML model hewan. Model hewan dapat meniru AML manusia dan juga AML
pasien individu. Secara khusus, pasien AML memiliki mutasi yang mengungkapkan AML
patogenesis cepat bisa maju pencarian untuk strategi pengobatan baru terhadap mutasi sebagai
target untuk agen kemoterapi. penggunaan model hewan untuk skrining pengobatan baru dan
mengoptimalkan strategi pengobatan akan paling menguntungkan untuk memajukan
kelangsungan hidup pasien yang menderita AML serta untuk memajukan pemahaman tentang
jalur leukemia pada manusia. "
Selain memperoleh informasi latar belakang pada aplikasi paten ini, NewsRx editor juga
memperoleh informasi ringkasan penemu 'untuk aplikasi paten ini: "Dalam perwujudan
diungkapkan adalah metode skrining untuk agen terapi untuk manusia leukemia myelogenous
akut Metode ini meliputi pemberian. tes substansi untuk mouse NOD / SCID
immunocompromised engrafted dengan zat yang mengandung sel leukemia berasal dari pasien
leukemia manusia akut myelogenous dan langkah menilai peningkatan leukemia pada mouse.
metode lanjut dapat mencakup pemantauan efek samping dari zat uji di mouse. dalam satu aspek
metode meliputi pemeriksaan darah perifer dikumpulkan dari mouse untuk menilai peningkatan
leukemia dan / atau untuk memantau efek samping dari zat uji.
"Dalam aspek lain dari metode mouse engrafted mereproduksi patologi leukemia pada pasien
dari siapa zat ini berasal. Mouse dari metode tersebut dapat selektif diperluas sel-sel leukemia
manusia, dimana sel leukemia adalah sel inisiasi leukemia (LICs). The mouse metode ini mouse
leukemia gejala dan pameran setidaknya satu dari pembesaran limpa atau adanya sel-sel
leukemia. sel-sel leukemia yang hadir dalam mouse saya
LAMPIRAN: ORIGINAL FULL TEXT JURNAL
Judul : Pharmaceutical companies; Patent Application Entitled "Modeling Anti-leukemia therapy
with Aml Derived Patients with Different xenograft phenotype / genotype"
"In another aspect of the method the engrafted mouse reproduces the pathology of
leukemia in the patient from whom the substance is derived. The mouse of the method can
selectively expanded human leukemic cells, wherein the leukemic cells are leukemia initiation
cells (LICs). The mouse of the method is a symptomatic leukemic mouse and exhibits at least
one of an enlarged spleen or the presence of leukemic cells. The leukemic cells are present in the
mouse of the method in at least one of bone marrow or a peripheral organ such as spleen or
blood. The leukemic mouse of the method is an acute myelogenous leukemic mouse and
engraftment of the mouse occurs when the mouse is about 4 weeks of age. The engrafted cells
test positive for production of at least one of GM-CSF and IL-3.
"In any of the embodiments described above, the methods the engrafted mouse and the
leukemic cells derived from the engrafted mouse reproduces the pathology of leukemia in the
patient from whom the substance containing a leukemic cell derived from a human AML patient
is derived. The engrafted mouse also reproduces the phenotype and genotype of the leukemia
cells in the patient from whom the substance containing a leukemic cell derived from a human
AML patient is derived. Additionally, the engrafted cells can be selectively expanded human
leukemic cells, which are obtained by one or more repeats of a step of engrafting a leukemic cell
derived from a human AML patient into a non-adult immunocompromised NOD/SCID mouse
and raising the mouse. Such a mouse is known as a leukemic mouse and exhibits at least one of
an enlarged spleen or the presence of leukemic cells. The leukemic cells are present in at least
one of bone marrow or a peripheral organ such as spleen or blood. Additionally, the leukemic
mouse is an acute myelogenous leukemic mouse and the leukemic cells are leukemia initiation
cells.
"FIG. 1. A: Illustration, as determined by flow cytometry, of the leukemic load defined as
percentage of human CD45.sup.+cells in total peripheral blood cells of AM7577-mice of
different passages (P0-P3), which was quantified weekly post-engraftment; B: Illustration of the
survival curves of AM7577-mice of different passages; C: Depicts a photograph of a
microscopic image of a leukemia cell smear by Wright-Giemsa Stain (100.times.); D: Depicts a
photograph of an enlarged spleen of a AM7577-mouse; E: Illustrates immunological phenotypes
as determined by flow cytometry using leukemia cells harvested from AM7577-P0 mice.
Leukemic cells exhibit CD38.sup.+, CD123.sup.+, CD45.sup.+, CD13.sup.+, CD33.sup.+;
CD34.sup.-, HLA.sup.-, DR.sup.-, CD19.sup.-; F: Graphical representation of plasma
concentration of 2HG at different time post-engraftments and percentage of CD45+ cells; G:
Depicts microscopic photographs of hCD45- IHC analysis of internal organ tissues of AM7577mice: infiltration of leukemic cells.
Text lengkap
2015 OCT 28 (NewsRx) -- By a News Reporter-Staff News Editor at Biotech Week -According to news reporting originating from Washington, D.C., by NewsRx journalists, a
patent application by the inventors AN, Xiaoyu (Beijing, CN); LI, Henry (Santa Clara, CA), filed
on April 4, 2014, was made available online on October 15, 2015.The assignee for this patent
application is Crown Bioscience Inc.
Reporters obtained the following quote from the background information supplied by the
inventors: "Acute myelogenous leukemia (AML) is a classic stem cell disease where selfrenewing leukemic initiator cells (LICs) drive leukemogenesis of heterogeneous leukemic cell
populations. The current models for AML are leukemia cell lines, e.g. HL60, THP-1, MV4-11,
etc., which are maintained in vitro. With time in vitro cell lines become homogenous cell lines
with undifferentiated phenotypes and are no longer distinct from either leukemic blasts or
leukemic initiator cells (LICs) that are found in AML patients and are thus less reflective of the
original disease. In addition, AML is not a single disease; patient-diversity cannot be reflected in
in vitro AML cell lines.
"Patient derived xenograft (PDX) has gained wide acceptance as the model of choice for
studying oncogenesis and evaluating drugs in the solid tumor field since it has been shown to
better represent the state of the original disease. However, establishing stable and serially
transferrable AML engraftment has proven extremely challenging and hinders AML research
and drug evaluation. The challenges include low level of engraftment (only detected at low
levels in some organs such as BM), unstable, transient engraftment, low take-rate when serially
transplanted or unable to be serially transplanted and asymptomatic or phenotype and genotype
shift during growth and passages.
"Chemotherapeutic agents used to treat AML can temporarily provide remission but there is no
cure for AML and patients often relapse following cessation of chemotherapy. Uncovering the
underlying pathways of leukemogenesis can lead to targeted therapeutics that could provide a
cure of AML. Isocitrate dehydrogenase (IDH) mutations have been long expected to play a role
in AML and other cancers (glioma, cholangiocarcinoma, etc.), and even been proposed to be a
promising drug target for treating these diseases. However, due to lack of a suitable experimental
model the oncogenic role of IDH has never been confirmed experimentally or its potential as a
drug target it has never been validated.
"Thus, understanding the pathways of leukemogenesis can be facilitated experimentally with
animal models. AML animal models can advance the investigation of new chemotherapeutic
agents as well as replicate human AML and also AML of individual patients. Furthermore,
animal models having naturally occurring mutations (not artificially introduced), for example,
IDH mutations, have potential biological ('efficacy') readout to facilitate the confirmation of IDH
as an oncogenic driver of leukemia and as a drug target for therapy.
"Therefore, there remains a need to advance the investigation of new chemotherapeutic agents
using AML animal models. The animal model can replicate human AML and also AML of
individual patients. In particular, AML patients having mutations that reveal AML pathogenesis
can rapidly advance the search for new treatment strategies against mutations as targets for
chemotherapeutic agents. The use of animal models for screening new treatments and optimizing
treatment strategies would be most advantageous to advancing survival of patients afflicted with
AML as well as to advance the understanding of leukemic pathways in human."
In addition to obtaining background information on this patent application, NewsRx editors also
obtained the inventors' summary information for this patent application: "In an embodiment
disclosed is a method of screening for a therapeutic agent for human acute myelogenous
leukemia. The method includes administering a test substance to an immunocompromised
NOD/SCID mouse engrafted with a substance containing a leukemic cell derived from a human
acute myelogenous leukemia patient and a step of assessing improvement in leukemia in the
mouse. The method can further include monitoring a side effect of the test substance in the
mouse. In one aspect the method includes examining the peripheral blood collected from the
mouse to assess improvement in the leukemia and/or to monitor a side effect of the test
substance.
"In another aspect of the method the engrafted mouse reproduces the pathology of leukemia in
the patient from whom the substance is derived. The mouse of the method can selectively
expanded human leukemic cells, wherein the leukemic cells are leukemia initiation cells (LICs).
The mouse of the method is a symptomatic leukemic mouse and exhibits at least one of an
enlarged spleen or the presence of leukemic cells. The leukemic cells are present in the mouse of
the method in at least one of bone marrow or a peripheral organ such as spleen or blood. The
leukemic mouse of the method is an acute myelogenous leukemic mouse and engraftment of the
mouse occurs when the mouse is about 4 weeks of age. The engrafted cells test positive for
production of at least one of GM-CSF and IL-3.