Integrase inhibitor baru GSK1265744 aman dan

Integrase inhibitor baru GSK1265744 aman dan ditoleransi
dengan baik pada delapan studi
Oleh: Liz Highleyman, 4 Oktober 2013
Integrase inhibitor HIV baru yang sedang diteliti GSK1265744 ditoleransi dengan baik, dan tidak ada
masalah keamanan yang dicatat. Meta analisis dari delapan studi obat ini baik sebagai pil atau sebagai
suntikan ini dilaporkan pada Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy
(ICAAC) ke-53 di Denver.
GSK1265744 (atau singkatnya GSK744), yang dikembangkan oleh GlaxoSmithKline, telah
menunjukkan aktivitas antivirus yang kuat dalam uji klinis sampai saat ini. Obat ini sekarang dalam
tahap percobaan 2b. Sementara obat integrase inhibitor sekali sehari baru yang bisa ditoleransi akan
menjadi tambahan dalam armamentarium antiretroviral, sebuah aplikasi yang lebih inovatif adalah
suntikan sekali sebulan, yang berpotensi dapat digunakan untuk terapi yang disederhanakan atau untuk
profilaksis pra pajanan.
Pada Konferensi International AIDS Society ke 7, William Spreen dari GlaxoSmithKline melaporkan
bahwa formulasi suntikan nanosuspensi dengan menggunakan GSK744 ditambah TMC278-LA, sebuah
formulasi NNRTI rilpivirine (Edurant) yang bertahan lama dari Janssen, pada umumnya aman dan dapat
ditoleransi dengan baik oleh sukarelawan yang HIV negatif.
Pada ICAAC, peneliti GlaxoSmithKline melaporkan temuan dari analisis keselamatan gabungan dari
delapan uji klinis tahap 1 atau 2a yang mengevaluasi formulasi oral atau long-acting parenteral (LAP)
nanosuspensi dari GSK744.
Enam dari studi meninjau penggunaan tablet oral atau formulasi suspensi yang diberikan pada
sukarelawan yang HIV negatif atau peserta HIV positif sampai 14 hari. Para peserta menerima dosis
tunggal atau ganda dengan dosis berkisar antara 5 sampai 50mg.
Dua studi melihat formulasi LAP pada sukarelawan sehat menerima dosis tunggal atau dosis ulangan
yang diberikan sebagai empat suntikan bulanan atau dua suntikan setiap triwulan (termasuk orang yang
menerima kombinasi GSK744/TMC278). Peserta menerima suntikan intramuskular antara 100 sampai
800mg atau suntikan subkutan antara 100 sampai 400mg.
Analisis ini melibatkan total 245 peserta (180 laki-laki dan 65 perempuan) yang diobati dengan GSK744
dan 29 penerima plasebo, dengan rata-rata berusia sekitar 32 tahun. 20 orang positif HIV.
Di semua studi, tidak ada efek samping serius dari obat-obatan dan tidak ada kematian yang terkait
dengan pengobatan. Enam orang (2%) menarik diri lebih awal dari studi karena mengalami efek
samping, termasuk dua efek samping (pusing dan ruam ringan) dinilai tidak terkait dengan obat. Ada tiga
peristiwa serius yang tidak dianggap berhubungan dengan GSJ744 (osteomyelitis atau peradangan
sumsum tulang, fibroid rahim dan radang usus buntu).
Secara keseluruhan, 18% dari peserta melaporkan adanya efek samping terkait obat selain reaksi di area
yang disuntik. Yang paling umum adalah sakit kepala (7%) dan nyeri perut (2%).
Beberapa peserta mengalami kelainan laboratorium yang terkait dengan pengobatan pada tingkat
keparahan yang sedang. Ini termasuk tiga orang dengan peningkatan bilirubin tahap 4 (sebuah indikator
kemungkinan toksisitas hati), peningkatan kreatin kinase (yang bisa mengindikasikan kerusakan otot)
atau peningkatan trigliserida. Ada delapan peningkatan tingkat 3, termasuk satu bilirubin, tiga kreatin
kinase dan empat lipase (sebuah enzim yang menguraikan lemak). Selain itu, 8% memiliki peningkatan
kolesterol tingkat 2 atau lebih.
Sebanyak 2.540 elektrokardiogram menunjukkan perubahan rata-rata yang kecil dalam interval QT
(waktu antara dua gelombang yang berbeda dalam irama jantung), dengan perbedaan -2.9 msec antara
GSK744 dan plasebo. Tidak ada peserta yang memiliki interval lebih dari 480 msec atau peningkatan
lebih dari 60 msec dari awal.
Sebagian besar peserta yang menerima parenteral GSK744 melaporkan beberapa jenis reaksi pada area
suntikan seperti nyeri, nyeri, kemerahan, gatal atau nodul (benjolan keras). Reaksi yang lebih umum
Dokumen ini diunduh dari situs web Yayasan Spiritia http://spiritia.or.id/
Integrase inhibitor baru GSK1265744 aman dan ditoleransi dengan baik pada delapan studi
dengan GSK744 dibandingkan dengan suntikan plasebo tidak aktif. Kebanyakan reaksi pada area
suntikan (93%) dilaporkan sebagai reaksi ringan. Tidak ada reaksi berat pada area suntikan, tidak ada
yang mengundurkan diri karena alasan ini dan semua reaksi menghilang.
Reaksi pada area suntikan lebih umum dengan suntikan subkutan dibandingkan dengan suntikan
intramuskular, termasuk nyeri (86 vs 73%), kemerahan (79 vs 19%) dan pembengkakan (79 vs 14%).
Nyeri dan kemerahan setelah suntikan intramuskular berlangsung rata-rata lima hari, sementara bengkak
pada area subkutan setelah berlangsung rata-rata 47 hari.
Tidak ada hubungan yang diamati antara dosis obat dan efek samping apapun dari area yang tidak
disuntik, tes laboratorium yang abnormal, perubahan pada elektrokardiogram atau reaksi pada area
suntikan.
“GSK744 sebagai dosis tunggal dan dosis ulangan hingga 50mg dan suntikan LAP (subkutan atau
intramuskular) hingga 800mg ditoleransi dengan baik,” para peneliti menyimpulkan. “Semua reaksi pada
area suntikan bisa sembuh sendiri dan didominasi pada kelas 1.”
“Meta analisis ini mendukung pengembangan klinis dari GSK744 baik sebagai formulasi oral dan LAP,”
mereka merekomendasikan.
Ringkasan: New integrase inhibitor GSK1265744 safe and well tolerated in eight studies
Sumber: Lou Y et al. Meta-analysis of safety data from eight clinical studies with GSK1265744, an HIV integrase inhibitor, dosed orally or as
injection of long-acting parenteral nanosuspension.? 53rd Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Denver, abstract
H-672, 2013. View the abstract on the ICAAC website.
–2–