BERITA TERKINI Infus 5-FU Dosis Tinggi dengan atau Tanpa Folinic Acid vs Bolus 5-FU/Folinic Acid sebagai Terapi Adjuvan Kanker Kolon Stadium III 5 -fluorouracil (5-FU) merupakan kemoterapi yang aktif terhadap sel pada fase S, bekerja menghambat enzim thymidylate synthase, enzim yang berperan dalam sintesis DNA. Waktu paruh eliminasi plasma obat ini relatif pendek yaitu sekitar 11 menit. Oleh karena itu, diberikan infus kontinu 5-FU (biasanya 24 jam atau 48 jam). Pada kanker kolon stadium III, terapi adjuvan selama 6 bulan diberikan setelah pembedahan. Salah satu terapi jika oxaliplatin dikontraindikasikan adalah 5-FU/leucovorin. Studi fase III dilakukan untuk meneliti apakah infus 5-FU dosis tinggi memperbaiki recurrence-free survival (RFS) dan overall survival (OS) secara bermakna dibandingkan regimen 5-FU bolus (Mayo Clinic) pada pasien kanker kolon stadium III resectable. Pasien secara acak mendapat regimen Mayo Clinic 5-FU 370-425 mg/m2 IV bolus dan folinic acid 20 mg/m2, hari 1-5 setiap 4 minggu (6 siklus) atau 1 dari 3 regimen infus 5-FU dosis tinggi. Regimen infus 5-FU dosis tinggi yaitu: • Hari 1: 5-FU 3.500 mg/m2 infus kontinu selama 48 jam, weekly (siklus 8 mingguan sebanyak 3 siklus). • Hari 1: Folinic acid 500 mg/m2 infus 2 jam diikuti 5-FU 2.600 mg/m2 infus selama 24 jam, weekly (siklus 6 mingguan sebanyak 3 siklus). • Hari 1-2: Folinic acid 200 mg/m2 infus 2 jam diikuti 5-FU 400 mg/m2 IV bolus diikuti 5-FU 600 mg/m2 infus selama 22 jam (siklus 2 mingguan sebanyak 12 siklus). Toksisitas yang dijumpai: 5-FU bolus (%) Infus 5-FU dosis tinggi (%) Anemia Toksisitas derajat 3/4 1,1 0,7 Nilai p n/a Leukopenia 6,9 2,1 < 0,05 Trombositopenia 0,8 0,6 n/a Diare 16,1 14,5 n/a Stomatitis 9,7 3,1 < 0,05 Hand-foot syndrome 0,4 4,2 < 0,05 Simpulan studi ini adalah infus 5-FU dosis tinggi dan regimen Mayo Clinic memiliki harapan hidup yang sebanding pada pasien dengan kanker kolon stadium III resectable, tetapi infus 5-FU dosis tinggi kurang toksik. (HLI) REFERENSI: 1. Kohne CH, Bedenne L, Carrato A, Bouche O, Popov I, Gaspa L, et al. A randomised phase III intergroup trial comparing high-dose infusional 5-fluorouracil with or without folinic acid with standard bolus 5-fluorouracil/folinic acid in the adjuvant treatment of stage III colon cancer: The Pan-European Trial in Adjuvant Colon Cancer 2 study. Eur J Cancer 2013 doi: 10.1016/j. ejca.2013.01.030. 2. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Colon cancer. Version 3.2013. Available from: www.nccn.org. CDK-211/ vol. 40 no. 12, th. 2013 929