Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.com Chengdkk. BMC Gangguan Muskuloskeletal (2023) 24:167 https://doi.org/10.1186/s12891-023-06253-9 MC Muskuloskeletal Gangguan Akses Terbuka LAPORAN KASUS Fraktur kompresi vertebra osteoporosis yang disebabkan oleh sindrom Cushing pada wanita muda: laporan kasus dan tinjauan literatur Jie Cheng*, Songli Ju dan Zihan Zhang Abstrak Latar BelakangSindrom Cushing dikenal sebagai penyebab penting osteoporosis sekunder, ditandai dengan penurunan kepadatan mineral tulang dan potensi terjadinya fraktur kerapuhan sebelum diagnosis pada populasi muda. Oleh karena itu, untuk pasien muda dengan fraktur kerapuhan, terutama pada wanita muda, perlu lebih memperhatikan kelebihan glukokortikoid yang disebabkan oleh sindrom Cushing, karena tingkat salah diagnosis yang relatif lebih tinggi, karakteristik patologis yang berbeda, dan strategi pengobatan yang berbeda dibandingkan dengan fraktur kekerasan dan fraktur terkait osteoporosis primer Presentasi KasusKami menyajikan kasus yang tidak biasa dari seorang wanita berusia 26 tahun dengan beberapa fraktur kompresi vertebra dan fraktur panggul, yang kemudian didiagnosis sebagai sindrom Cushing. Saat masuk, hasil radiografi menunjukkan fraktur vertebra lumbal kedua yang baru, dan fraktur vertebra lumbal keempat dan panggul yang lama. Absorpsiometri sinar-X energi ganda tulang belakang lumbal mengungkapkan osteoporosis yang nyata, dan kortisol plasmanya sangat tinggi. Kemudian, sindrom Cushing, yang disebabkan oleh adenoma adrenal kiri, didiagnosis melalui pemeriksaan endokrinologi dan radiografi lebih lanjut. Setelah menjalani adrenalektomi kiri, nilai ACTH dan kortisol plasmanya kembali ke tingkat normal. Dalam hal OVCF, kami menerapkan perawatan konservatif, termasuk manajemen nyeri, perawatan penyangga, dan tindakan anti-osteoporosis. Tiga bulan setelah keluar dari rumah sakit, nyeri punggung bawah pasien sembuh total tanpa timbulnya nyeri baru, dan kembali menjalani kehidupan dan pekerjaan normal. Selanjutnya, kami meninjau literatur tentang kemajuan dalam pengobatan OVCF yang disebabkan oleh sindrom Cushing, dan berdasarkan pengalaman kami, mengusulkan beberapa perspektif tambahan untuk memandu pengobatan KesimpulanDalam hal OVCF sekunder akibat sindrom Cushing tanpa kerusakan neurologis, kami lebih memilih perawatan konservatif sistematis, termasuk manajemen nyeri, perawatan penyangga, dan tindakan anti-osteoporosis, daripada perawatan bedah. Di antara perawatan tersebut, perawatan anti-osteoporosis memiliki prioritas tertinggi karena osteoporosis yang disebabkan oleh sindrom Cushing bersifat reversibel Kata kunciLaporan kasus, Fraktur kompresi vertebra osteoporosis, Sindrom Cushing, Pengobatan, Antiosteoporosis * Korespondensi: Jie Cheng [email protected] Departemen Bedah Ortopedi, Rumah Sakit Afiliasi Universitas Kedokteran Zunyi, Jalan Dalian 149, Distrik Huichuan, Zunyi 563000, Guizhou, Tiongkok © Penulis(es) 2023.Akses TerbukaArtikel ini dilisensikan di bawah Lisensi Creative Commons Attribution 4.0 International, yang mengizinkan penggunaan, berbagi, adaptasi, distribusi, dan reproduksi dalam media atau format apa pun, selama Anda memberikan kredit yang sesuai kepada penulis asli dan sumbernya, memberikan tautan ke lisensi Creative Commons, dan menunjukkan jika ada perubahan yang dilakukan. Gambar atau materi pihak ketiga lainnya dalam artikel ini termasuk dalam lisensi Creative Commons artikel ini, kecuali dinyatakan lain dalam baris kredit untuk materi tersebut. Jika materi tidak termasuk dalam lisensi Creative Commons artikel ini dan penggunaan yang Anda maksudkan tidak diizinkan oleh peraturan perundang-undangan atau melebihi penggunaan yang diizinkan, Anda perlu mendapatkan izin langsung dari pemegang hak cipta. Untuk melihat salinan lisensi ini, kunjungihttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/. Pernyataan Pengabaian Dedikasi Domain Publik Creative Commons (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) berlaku untuk data yang tersedia dalam artikel ini, kecuali dinyatakan lain dalam keterangan sumber data Chengdkk. BMC Gangguan Muskuloskeletal (2023) 24:167 Halaman 2 dari 9 Latar Belakang Kadar kortisol dan hormon adrenokortikotropik (ACTH) dalam Fraktur kompresi vertebra osteoporotik (OVCF) adalah jenis fraktur plasma diuji dan hasilnya menunjukkan masing-masing 742,2 kerapuhan ketiga yang paling umum di seluruh dunia pada pria nmol/L dan kurang dari 1,00 pg/ml, yang mengindikasikan berusia 50 tahun ke atas dan wanita pascamenopause dengan kelebihan kortisol. Untuk lebih memastikan diagnosis, trauma tidak lebih dari sedang [1], yang dapat menyebabkan nyeri dilakukan tes ritme kortisol. Akibatnya, kortisol plasma adalah terus-menerus, kelainan bentuk tulang belakang, penurunan 632,0 nmol/L pada pukul 8 pagi dan 588,8 nmol/L pada pukul tinggi badan, depresi, kualitas hidup yang buruk, dan bahkan 24.00, yang mengindikasikan kortisol berlebih dan ritme yang kematian. Sindrom Cushing (GS) dikenal sebagai etiologi penting terganggu (Tabel).3). Selanjutnya, dilakukan uji supresi osteoporosis sekunder. Sindrom ini ditandai dengan penurunan deksametason dosis rendah (1 mg) semalaman, dan hasilnya kepadatan mineral tulang (BMD) dan potensi terjadinya fraktur menunjukkan bahwa kortisol plasma keesokan paginya adalah kerapuhan sebelum diagnosis pada anak-anak atau wanita muda [ 812,9 nmol/L, yang menunjukkan kadar kortisol tidak ditekan 2]. Oleh karena itu, untuk pasien muda dengan fraktur kerapuhan (Tabel4Oleh karena itu, sindrom Cushing telah didiagnosis tanpa riwayat penyalahgunaan glukokortikoid, terutama pada dengan jelas pada pasien ini. wanita muda, perhatian lebih harus diberikan pada kelebihan Setelah diagnosis sindrom Cushing, pemeriksaan endokrinologi tambahan dilakukan untuk mengidentifikasi etiologinya, seperti yang ditunjukkan pada Tabel.3Hormon hipofisis dan hormon gonad hampir semuanya dalam batas normal, kecuali hormon pertumbuhan manusia (HCG, 0,08 ng/ml) dan globulin pengikat hormon seks (SHBG, 20,37 nmol/L), yang berada di bawah nilai normal. Selain itu, hormon perangsang tiroid (TSH) adalah 0,707 μIU/mL, T4 bebas (FT4) adalah 9,9 pmol/L, dan T3 bebas (FT3) adalah 2,7 pmol/L. Karena penurunan kadar HGH dan gangguan fungsi tiroid, dilakukan MRI kelenjar pituitari dan tes supresi deksametason dosis tinggi. Hasilnya menunjukkan tidak ada kelainan pada kelenjar pituitari, dan kadar kortisol tidak ditekan lebih dari 50% selama tes supresi deksametason dosis tinggi (8 mg) semalaman (Tabel4). Kemudian, sindrom Cushing yang berasal dari kelenjar adrenal dipertimbangkan, dan dilakukan tomografi komputer abdomen. Seperti yang diharapkan, tumor diamati pada kelenjar adrenal kiri (Gambar3Pasien dirujuk ke departemen urologi untuk perawatan lebih lanjut adenoma kiri. Setelah menjalani adrenalektomi kiri melalui laparoskopi, nilai ACTH dan kortisol plasma kembali normal pada hari pertama pasca operasi. glukokortikoid yang disebabkan oleh sindrom Cushing, karena tingkat salah diagnosis yang relatif lebih tinggi, karakteristik patologis yang berbeda, dan pilihan pengobatan yang berbeda dibandingkan dengan fraktur kekerasan dan fraktur terkait osteoporosis primer. Kami mendeskripsikan kasus fraktur kompresi vertebra lumbal yang disebabkan oleh sindrom Cushing yang didiagnosis pada seorang wanita berusia 26 tahun yang mengunjungi rumah sakit kami karena nyeri punggung bawah berulang, dan kemudian, tinjauan literatur dilakukan untuk merangkum kemajuan OVCF terkait sindrom Cushing Presentasi Kasus Seorang wanita berusia 26 tahun mengunjungi layanan rawat jalan institut kami karena nyeri punggung bawah berulang selama lebih dari 1 tahun, yang memburuk selama sekitar 2 bulan. Foto rontgen lumbal dan panggul menunjukkan fraktur vertebra lumbal kedua dan keempat serta beberapa fraktur panggul dengan pembentukan kalus (Gambar1), kemudian ia dirawat di rumah sakit untuk perawatan lebih lanjut. Pasien mencatat bahwa berat badannya bertambah 2 tahun yang lalu, sementara itu, hipertensi ditemukan dalam pemeriksaan medis berkala, dan menekankan bahwa ia tidak memiliki riwayat penyalahgunaan glukokortikoid dan trauma. Manifestasi utama pemeriksaan fisik adalah wajah bulat kemerahan, punuk kerbau, dan stretch mark Menariknya, selama masa rawat inapnya di departemen keunguan di perut (Gambar2). Pencitraan resonansi magnetik urologi, pasien merasakan nyeri punggung bawah yang jauh (MRI) dan tomografi komputer (CT) tulang belakang lumbal lebih serius lagi, pemeriksaan ulang MRI tulang belakang mengkonfirmasi adanya fraktur baru pada vertebra lumbal kedua lumbal menunjukkan terjadinya fraktur kompresi vertebra dan fraktur lama pada vertebra lumbal keempat (Gambar1), dan baru pada vertebra lumbal pertama (Gbr.4Namun, pasien absorptiometri sinar-X energi ganda (DXA) tulang belakang lumbal menolak operasi untuk OVCF. Kemudian, kami menunjukkan osteoporosis yang nyata, sebaliknya, osteoporosis merekomendasikan serangkaian rejimen pengobatan pada tulang paha berada dalam kisaran normal (Tabel1). konservatif standar, termasuk manajemen nyeri, perawatan Saat masuk, hasil pemeriksaan laboratoriumnya ditunjukkan pada Tabel2, dan hasilnya menunjukkan kadar K+, Ca2+, dan 25-hidroksivitamin D yang rendah, serta kadar alkali fosfatase dan hormon paratiroid (PTH) yang tinggi, dan sebagainya. Berdasarkan hal di atas, sindrom Cushing dianggap disebabkan oleh beberapa fraktur kerapuhan, BMD rendah sesuai usia, dan temuan makroskopis. Kemudian, bebas penyangga, dan tindakan anti-osteoporosis. Yang terakhir termasuk minimal 700 mg kalsium setiap hari melalui suplemen, suplemen vitamin D minimal 800 IU/hari, dan alendronat 10 mg/hari selama 6 bulan; semprotan hidung kalsitonin salmon 200 IU/hari selama 2 bulan. Kemudian, pasien dipulangkan untuk terapi selanjutnya. Tiga bulan setelah dipulangkan, nyeri yang dialaminya berkurang. Chengdkk. BMC Gangguan Muskuloskeletal (2023) 24:167 Halaman 3 dari 9 Gambar 1Pemeriksaan pencitraan menunjukkan fraktur vertebra kedua yang baru, fraktur vertebra lumbal keempat yang lama, dan fraktur panggul lama dengan pembentukan kalus saat masuk rumah sakit Remisi total tanpa timbulnya nyeri baru, dan kembali ke kehidupan dan pekerjaan normal melalui survei tindak lanjut telepon, tetapi dia menolak pemeriksaan tambahan, sayangnya, kami tidak mengetahui kondisi kepadatan mineral tulang dan fraktur lumbalnya. Diskusi dan kesimpulan Paparan kronis terhadap glukokortikoid berlebih menyebabkan berbagai manifestasi sindrom Cushing, dengan morbiditas yang melemahkan dan peningkatan mortalitas. Mekanisme molekuler yang menjelaskan sekresi kortisol berlebih Chengdkk. BMC Gangguan Muskuloskeletal (2023) 24:167 Halaman 4 dari 9 Gambar 2Penampilan pasien saat masuk rumah sakit adalah wajah bulat kemerahan, punuk kerbau, dan stretch mark keunguan di perut dan paha Tabel 1Kepadatan mineral tulang tulang belakang lumbal dan leher femur dari absorpsi sinar-X energi ganda Pinggul Lumbar ROI BMD (g/cm²2) BMC (g) luas (cm²)2) Skor T Skor Z Leher 0,581 2,71 4.66 − 2,2 (−28%) − 2,1 (−28%) GT 0,553 5,15 9.31 − 1,2 (−18%) − 1,2 (−18%) InterTro 0,865 15,24 17.62 − 1,3 (−18%) − 1,3 (−17%) Sendi pinggul keseluruhan 0,731 23.09 31,60 − 1,3 (−18%) − 1,3 (−19%) Bangsal 0,492 0.39 0,79 NC NC L1 0,350 3.52 10,05 − 4,9 (−60%) − 5,0 (−60%) L2 0,546 6.66 12,19 − 3,8 (−42%) − 3,8 (−42%) L3 0,509 7.32 14,38 − 4,6 (−49%) − 4,7 (−49%) L4 0,534 9.12 17,08 − 4,8 (−49%) − 4,9 (−49%) Total 0,496 26.62 53,70 − 4,5 (−49%) − 4,6 (−49%) Tabel 2Data laboratorium biokimia pasien ini Nama indeks Saat masuk Kisaran normal K+(mmol/L) 2.6 3.5–5.3 Ca2+(mmol/L) 2.09 2.2–2.7 Mg2+(mmol/L) 1.01 0.7–1.0 Fosfatase alkali (U/L) 292 35–100 Albumin (g/L) 39.3 40–55 Rasio normalisasi internasional (INR) 0.84 0,85–1,50 Waktu tromboplastin parsial teraktivasi (APTT) 23.00 23,3–32,5 Hormon paratiroid utuh (pg/ml) 94.10 18.5–88.0 25-hidroksivitamin D (ng/ml) 10.9 ≥30 oleh lesi adrenal primer dan sekresi ACTH masif dari tumor kortikotrof atau ektopik telah diidentifikasi [3,4]. Perkiraan insiden sindrom Cushing adalah 1,8/1.000.000⁓3,2/1.000.000 per tahun di berbagai populasi, dan usia diagnosis adalah 36 ⁓48 tahun dengan dominasi perempuan yang signifikan (perkiraan rasio perempuan terhadap laki-laki: 3:1) [5–7]. Manifestasinya bervariasi dari ringan hingga versi serius yang timbul dengan cepat, misalnya, kelelahan, perubahan distribusi lemak (wajah bulat, punuk kerbau atau obesitas sentral), stretch mark (warna ungu), kulit tipis, hipertensi, fraktur, dan sebagainya. Di antaranya, tanda dan gejala sistem muskuloskeletal, seperti kelemahan otot proksimal, penurunan mineral tulang Chengdkk. BMC Gangguan Muskuloskeletal (2023) 24:167 Halaman 5 dari 9 Tabel 3Hasil pemeriksaan endokrinologi saat masuk Nama indeks Saat masuk Kisaran normal Kortisol acak (nmol/L) 742,2 06.00–10.00: 172–497; 16.00–20.00: 74–286 ACTH acak (pg/ml) <1,00 7.2–63.3 Kortisol pagi hari (nmol/L) Kortisol 632,0 06.00–10.00: 172–497; 16.00–20.00: 74–286 malam hari (nmol/L) Hormon 588,8 06.00–10.00: 172–497; 16.00–20.00: 74–286 / perangsang folikel (mIU/ml) Hormon 5,1 luteinizing (mIU/ml) 3,0 / Prolaktin (mIU/ml) 236,7 102–496 Globulin pengikat hormon seks (nmol/L) Faktor 20,67 32,4–128 pertumbuhan manusia (ng/ml) 0,08 0,126–9,88 Tirotropin generasi ketiga (μIU/ml) 0,699 0,55–4,7 FT3 (pmol/L) 2,7 2,77–6,31 FT4 (pmol/L) 9,9 10,45–24,38 Aldosteron (ng/dl) 7.7 Klinostatism: 1,0–16,0; posisi tegak: 4,0–31,0 Tabel 4Kadar ACTH dan kortisol dalam berbagai tes inhibisi deksametason Cushing masih kontroversial. Vertebroplasti perkutan (PVP) dan Jenis deksametason uji inhibisi ACTH (pg/ml) Kortisol (mmol/L) Dosis rendah <1,00 812,9 Dosis tinggi <1,00 835,4 Hingga saat ini, pengobatan OVCF sekunder akibat sindrom kifoplasti (PKP) adalah pilihan bedah utama untuk fraktur vertebra kompresi primer yang terkait dengan osteoporosis. PVP pertama kali dijelaskan pada tahun 1978 sebagai pengobatan untuk angioma vertebra dan selanjutnya telah digunakan untuk mengobati fraktur vertebra jinak dan ganas. Kemudian, vertebroplasti diperkenalkan sebagai pilihan alternatif untuk kepadatan tulang (BMD), osteopenia, fraktur, dan nyeri punggung bawah, mungkin merupakan manifestasi klinis pertama [2]. Studi telah menggambarkan gangguan status tulang pada 64⁓100% pasien dengan sindrom Cushing [7–11]. Secara khusus, kehilangan massa tulang terjadi pada 40⁓178%, yang lebih sering terjadi pada pasien dengan sindrom Cushing yang disebabkan oleh tumor adrenal dibandingkan dengan tumor hipofisis [12], osteoporosis terjadi pada 22 ⁓57%, dan patah tulang terjadi pada 11⁓76% pasien dengan sindrom Cushing, terutama pada vertebra toraks dan lumbal serta tulang rusuk, karena tulang trabekular jauh lebih terpengaruh oleh glukokortikoid daripada tulang kortikal [10]. Namun, fraktur juga dapat terjadi secara jarang pada tulang panjang dan tulang panggul, seperti yang dilaporkan pada kasus ini Perlu dicatat, fraktur vertebra dapat didiagnosis hingga pada 75% pasien dengan sindrom Cushing, sebagian besar di antaranya secara klinis dikaitkan dengan nyeri, keterbatasan fungsional, dan bahkan pemendekan tinggi badan hingga 3 cm.⁓Tinggi badan akhir 10 cm [10]. Untuk pasien muda dengan fraktur vertebra berenergi rendah, etiologinya harus lebih diperhatikan, karena prinsip pengobatan fraktur vertebra akibat sindrom Cushing berbeda dengan osteoporosis primer. Untuk pasien seperti itu, hal pertama dan terpenting adalah pengobatan etiologis untuk menghilangkan predisposisi sindrom Cushing, seperti pengobatan tumor hipofisis atau lesi adrenal primer. Prinsip pengobatan dijelaskan secara rinci dalam ulasan lain tentang sindrom Cushing [13,14]. meredakan nyeri yang berasal dari OVCF. Setelah itu, teknik minimal invasif ini telah mendapatkan pengakuan luas, secara efektif meredakan nyeri dan meningkatkan pemulihan fungsional baik dalam jangka pendek maupun panjang [15,16]. Namun, seperti halnya semua prosedur bedah lainnya, PVP/PKP memiliki indikasi dan kontraindikasi tersendiri, dan kontraindikasi utamanya adalah fraktur yang berhubungan dengan cedera neurologis, dan fraktur yang melibatkan dinding posterior badan vertebra, yang menyebabkan risiko kebocoran semen tulang yang tinggi [17]. Meskipun PVP/PKP dapat menyebabkan peredaan nyeri yang cepat dan rehabilitasi fungsional yang segera, beberapa pasien mungkin mengalami komplikasi yang tidak terduga termasuk VCF baru, kompresi sumsum tulang belakang, cedera akar saraf, infeksi, dan emboli [18]. Komplikasi yang paling banyak dipelajari adalah fraktur kompresi vertebra (VCF) baru, yang dapat mengakibatkan defisit neurologis. Insiden VCF baru setelah PVP atau PKP berkisar antara 2,2 hingga 27,8% [19,20]. Berbagai faktor risiko fraktur kompresi vertebra baru telah diidentifikasi, termasuk BMD yang lebih rendah, distribusi semen, kebocoran semen intradiskal, restorasi tinggi vertebra, jumlah vertebra yang dirawat, dan sebagainya [21–25]. Setelah penyuntikan semen tulang ke dalam tulang belakang yang cedera, kekakuannya berubah, menyebabkan peningkatan tegangan antara area yang disemen dan area yang tidak disemen (tulang belakang yang cedera yang sama atau tulang belakang yang berdekatan), yang rentan terhadap patah tulang kembali atau patah tulang baru. Selain itu, Chengdkk. BMC Gangguan Muskuloskeletal (2023) 24:167 Halaman 6 dari 9 Gambar 3CT kelenjar adrenal menunjukkan massa pada kelenjar adrenal kiri Gambar 4MRI tulang belakang lumbal menunjukkan terjadinya fraktur kompresi vertebra baru pada vertebra lumbal pertama selama rawat inap di departemen urologi Beberapa peneliti melaporkan bahwa vertebroplasti tidak memberikan efek menguntungkan dibandingkan dengan prosedur plasebo pada pasien dengan fraktur vertebra osteoporosis setelah perawatan.26,27] . Pada tahun 2018, Cochrane Library melaporkan tinjauan sistematis mengenai vertebroplasti perkutan untuk fraktur kompresi vertebra osteoporotik, dan menunjukkan tidak ada manfaat klinis penting yang dapat dibuktikan dibandingkan dengan plasebo, dan tidak mendukung peran vertebroplasti untuk mengobati fraktur vertebra osteoporotik akut atau subakut dalam praktik intervensi dan terapi obat. Tidak seperti osteoporosis primer, rutin, berdasarkan bukti berkualitas sedang hingga tinggi [28 ] . Oleh karena itu, PKP/PVP harus dipilih dengan hati-hati untuk pasien dengan VCF sekunder akibat sindrom Cushing, tetapi pengobatan konservatif dianjurkan sebagai prioritas, termasuk pengobatan analgesik, penyangga, dan pengobatan anti-osteoporosis, dan sebagainya makanan yang cukup akan nutrisi penting untuk tulang, seperti Terapi anti-osteoporosis merupakan bagian penting dalam pengobatan menunjukkan bahwa suplementasi dengan kalsium dan vitamin D semua jenis OVCF, termasuk yang disebabkan oleh perilaku. pengobatan etiologis yang dikombinasikan dengan pengobatan anti-osteoporosis dapat membalikkan kehilangan massa tulang dan meningkatkan kepadatan tulang, sampai batas tertentu, pada osteoporosis yang disebabkan oleh sindrom Cushing [29,30 Pendekatan gaya hidup, misalnya, penguatan latihan ketahanan, intervensi pencegahan jatuh, pengurangan konsumsi alkohol, penghentian merokok, dan suplementasi kalsium dan vitamin D yang memadai, memainkan peran kunci dalam meningkatkan status muskuloskeletal kapan saja.31–33]. Di antaranya, asupan kalsium dan vitamin D, berkontribusi pada kesehatan tulang. Sebuah meta-analisis, oleh Tang dkk. [34], mendukung bahwa suplementasi kalsium atau kombinasi dengan vitamin D dapat mencegah osteoporosis pada populasi berusia 50 tahun ke atas, setelah itu, bukti tingkat tinggi dari kedokteran berbasis bukti juga dapat mengurangi nyeri pinggul dan Chengdkk. BMC Gangguan Muskuloskeletal (2023) 24:167 fraktur vertebra [35,36]. Oleh karena itu, diet seimbang dan bergizi sangat dianjurkan pada wanita pascamenopause dan pria berusia lebih dari 50 tahun. Asupan minimal 700 mg/hari kalsium dan setidaknya 800 IU/hari vitamin D melalui makanan atau suplemen sangat dianjurkan oleh National Osteoporosis Guideline Group [37]. Terapi farmakologis utama untuk osteoporosis adalah obat antiresorptif dan anabolik, yang secara efektif mengurangi risiko patah tulang [38]. Seperti yang kita ketahui, osteoporosis berasal dari ketidakseimbangan antara resorpsi tulang dan pembentukan tulang. Obat antiresorpsi dapat mengurangi jumlah dan masa hidup osteoklas, sekaligus menghambat aktivitasnya, sehingga meningkatkan massa tulang dan menurunkan kemungkinan fraktur vertebra dan non-vertebra. Obat-obatan ini termasuk bifosfonat, estrogen dan obat modulator reseptor estrogen selektif, strontium ranelat, dan penghambat ligan aktivator reseptor NF kappa B. Uji coba acak mengkonfirmasi efek menguntungkan alendronat pada risiko fraktur vertebra di antara wanita dengan massa tulang rendah dan fraktur vertebra yang sudah ada [39]. Dan, alendronat juga jelas meningkatkan BMD dan mencegah fraktur vertebra pada pria dengan osteoporosis [40]. Selain itu, alendronat dapat meningkatkan kepadatan tulang dan mengurangi fraktur vertebra pada pasien osteoporosis yang disebabkan oleh terapi glukokortikoid [41]. Selain itu, risedronat dan zoledronat telah terbukti mampu menurunkan risiko fraktur vertebra dan non-vertebra pada wanita pascamenopause dan pria dengan osteoporosis [42–44]. Pada tahun 2022, Kelompok Pedoman Osteoporosis Nasional Inggris menyarankan bahwa terapi anti-resorpsi adalah pilihan lini pertama untuk osteoporosis Halaman 7 dari 9 Pemulihan terjadi berdasarkan peningkatan kadar osteokalsin, dan peningkatan yang signifikan pada BMD dapat diamati dalam waktu 12–36 bulan setelah kadar kortisol kembali normal. Akiko Kawamata dkk.30] melaporkan bahwa peningkatan BMD yang signifikan, khususnya pada tulang belakang lumbal, telah dicapai setelah pengobatan operatif hiperkortisolisme pada pasien dengan sindrom Cushing akibat adenoma adrenal. Namun, massa tulang meningkat sangat lambat dan biasanya membutuhkan waktu 10 tahun untuk kembali normal [49]. Dengan demikian, obat anti-resorpsi akan bermanfaat bagi pasien osteoporosis karena mereka lebih mungkin mengalami fraktur. Studi melaporkan bahwa alendronat menunjukkan efek menguntungkan pada BMD tulang belakang lumbal dan pinggul pada pasien dengan terapi glukokortikoid [41,50,51]. Saag KG dkk. [52] menemukan bahwa peningkatan BMD yang jelas dan lebih sedikit fraktur ditemukan pada kelompok dengan pengobatan hormon paratiroid 20 μg per hari dibandingkan dengan pemberian alendronat 10 mg setiap hari pada bulan ke-6 dan ke-12. Konsensus terbaru mengenai pengobatan osteoporosis yang diinduksi glukokortikoid adalah bahwa bifosfonat oral dianggap sebagai pilihan lini pertama pada sebagian besar pasien karena kinerja biaya yang lebih baik dan keamanan yang baik. Lebih lanjut, teriparatide dapat dipertimbangkan sebagai pilihan alternatif pada pasien dengan risiko fraktur yang lebih tinggi, berdasarkan keunggulannya dalam efek pada BMD dan risiko fraktur vertebra. Selain itu, perlu untuk melengkapi kalsium dan vitamin D tepat waktu.53,54]. Dalam kasus ini, saat dirawat di rumah sakit, pasien diberikan analgesik (tablet parasetamol dan dihidrokodein tartrat) dan dan bifosfonat oral atau zoledronat intravena sangat terapi penyangga. Selanjutnya, skor skala analog visual (VAS) nyeri direkomendasikan untuk orang-orang dengan risiko fraktur punggung bawah menurun dari 7 menjadi 3, kemudian pasien kerapuhan [37Obat anabolik terutama merekrut dan menolak operasi untuk OVCF dan memilih perawatan konservatif. mengaktifkan osteoblas, yang selanjutnya merangsang Selain analgesik dan perawatan penyangga, diberikan pula pembentukan tulang, termasuk teriparatide, abaloparatide, dan regimen anti-osteoporosis: minimal 700 mg kalsium setiap hari romosozumab. Teriparatide, hormon paratiroid rekombinan yang melalui suplemen, suplemen vitamin D minimal 800 IU/hari, dan identik dengan 34 asam amino terminal N dari PTH manusia, alendronat 10 mg/hari selama 6 bulan; semprotan hidung meningkatkan perekrutan dan aktivitas osteoblas untuk kalsitonin salmon 200 IU/hari selama 2 bulan. Setelah tiga bulan mendorong pembentukan tulang. Studi melaporkan bahwa perawatan konservatif, pasien melaporkan tidak ada nyeri teriparatide dapat meningkatkan BMD tulang belakang secara punggung bawah yang jelas dan kembali ke kehidupan dan linier, tetapi tidak pada femur proksimal [45], mengurangi risiko pekerjaan normal berdasarkan survei tindak lanjut melalui fraktur vertebra dan non-vertebra baru pada wanita dengan telepon. Oleh karena itu, untuk pasien muda dengan fraktur osteoporosis selama perawatan 21 bulan [46], dan juga vertebra non-kekerasan, terutama pada wanita, perlu kita mengurangi nyeri punggung yang memburuk atau baru. Pada mempertimbangkan kemungkinan sindrom Cushing, dan prinsip pasien dengan risiko fraktur yang sangat tinggi, terutama fraktur utama pengobatan adalah mengidentifikasi dan menghilangkan vertebra, teriparatide atau romosozumab biasanya etiologinya. Dalam hal OVCF sekunder akibat sindrom Cushing direkomendasikan sebagai pilihan alternatif untuk pengobatan tanpa kerusakan neurologis, kami lebih memilih pengobatan antiosteoporosis [37]. konservatif sistematis, termasuk manajemen nyeri, perawatan penyangga, dan tindakan anti-osteoporosis, daripada pengobatan Studi sebelumnya melaporkan bahwa osteoporosis sekunder akibat bedah. Di antara semuanya, pengobatan anti-osteoporosis kelebihan glukokortikoid dapat dipulihkan [47,48]. Meskipun tidak ada memiliki prioritas tertinggi karena osteoporosis yang disebabkan perubahan yang relevan pada BMD enam bulan setelah penyembuhan oleh sindrom Cushing bersifat reversibel. sindrom Cushing, namun aktivitas osteoblas Chengdkk. BMC Gangguan Muskuloskeletal (2023) 24:167 Singkatan OVCF GS BMD MRI CT DXA PTH ACTH HGG SHBG TSH PVP PKP VAS Fraktur kompresi vertebra osteoporosis, sindrom Cushing Kepadatan mineral tulang Pencitraan resonansi magnetik Tomografi terkomputerisasi Absorpsi sinar-X energi ganda Hormon paratiroid Hormon adrenokortikotropik Hormon pertumbuhan manusia Globulin pengikat hormon seks Hormon perangsang tiroid Vertebroplasti perkutan Kyphoplasti perkutan Skala analog visual Ucapan Terima Kasih Tidak berlaku. Kontribusi Penulis Semua penulis berkontribusi pada konsepsi dan desain penelitian. Persiapan materi, pengumpulan data, dan analisis dilakukan oleh JC, SJ, dan ZZ. Draf pertama manuskrip ditulis oleh Jie Cheng, dan semua penulis memberikan komentar pada versi manuskrip sebelumnya. Semua penulis membaca dan menyetujui manuskrip akhir Pendanaan Para penulis menyatakan bahwa tidak ada dana, hibah, atau dukungan lain yang diterima selama penyusunan manuskrip ini Ketersediaan data dan materi Semua data yang dihasilkan atau dianalisis selama penelitian ini termasuk dalam artikel yang diterbitkan ini. Pernyataan Persetujuan Etika dan Izin untuk Berpartisipasi Semua prosedur yang dilakukan dalam penelitian yang melibatkan partisipan manusia sesuai dengan standar etika dewan peninjau institusional Rumah Sakit Afiliasi Universitas Kedokteran Zunyi dan Deklarasi Helsinki 1964 serta amandemennya di kemudian hari atau standar etika yang setara. Persetujuan informed consent diperoleh dari partisipan yang termasuk dalam penelitian. Semua metode dilakukan sesuai dengan pedoman dan peraturan yang relevan (Deklarasi Helsinki). Persetujuan untuk publikasi Partisipan memberikan persetujuan tertulis agar detail pribadi atau klinis mereka beserta gambar pengenal dipublikasikan dalam penelitian ini Konflik kepentingan Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki konflik kepentingan. Diterima: 28 September 2022 Diterbitkan: 19 Februari 2023 Referensi 1. Bouxsein M, Genant H (2010). Audit fraktur vertebra Yayasan Osteoporosis Internasionalwww.iofbonehealth.org. 2. Pivonello R, Isidori AM, De Martino MC, dkk. Komplikasi sindrom Cushing: kondisi terkini. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016;4(7):611–29 https:// doi.org/10.1016/S2213-8587(16)00086-3. 3. Raff H, Carroll T. Sindrom Cushing: dari prinsip fisiologis hingga diagnosis dan perawatan klinis. J Physiol. 2015;593(3):493–506https://doi.org/10.1113/ jphysiol.2014.282871. 4. Lacroix A, Feelders RA, Stratakis CA, dkk. Sindrom Cushing. Lancet. 2015;386(9996):913–27https://doi.org/10.1016/S0140-6736(14)61375-1. 5. Lindholm J, Juul S, Jorgensen JO, dkk. Insiden dan prognosis lanjut sindrom Cushing: studi berbasis populasi. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(1):117–23https://doi.org/10.1210/jcem.86.1.7093. Halaman 8 dari 9 6. Agustsson TT, Baldvinsdottir T, Jonasson JG, dkk. Epidemiologi adenoma hipofisis di Islandia, 1955-2012: studi berbasis populasi nasional. Eur J Endocrinol. 2015;173(5):655–64https://doi.org/ 10.1530/EJE-15-0189. 7. Bolland MJ, Holdaway IM, Berkeley JE, dkk. Mortalitas dan morbiditas pada sindrom Cushing di Selandia Baru. Clin Endocrinol. 2011;75(4):436–42 https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.2011.04124.x. 8. Valassi E, Santos A, Yaneva M, dkk. Registri Eropa tentang sindrom Cushing: pengalaman 2 tahun. Karakteristik demografis dan klinis dasar. Eur J Endocrinol. 2011;165(3):383–92https://doi.org/10.1530/ EJE-11-0272. 9. dos Santos CV, Vieira Neto L, Madeira M, dkk. Kepadatan tulang dan mikroarsitektur pada hiperkortisolisme endogen. Clin Endocrinol. 2015;83(4):468–74https://doi.org/10.1111/cen.12812. 10. Tauchmanova L, Pivonello R, Di Somma C, dkk. Demineralisasi tulang dan fraktur vertebra pada kelebihan kortisol endogen: peran etiologi penyakit dan status gonad. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(5):1779–84 https://doi.org/ 10.1210/jc.2005-0582. 11. Trementino L, Appolloni G, Ceccoli L, dkk. Komplikasi tulang pada pasien dengan sindrom Cushing: mencari penentu klinis, biokimia, dan genetik. Osteoporos Int. 2014;25(3):913–21https://doi.org/10.1007/ s00198-013-2520-5. 12. Ohmori N, Nomura K, Ohmori K, dkk. Osteoporosis lebih umum terjadi pada sindrom Cushing adrenal dibandingkan sindrom Cushing hipofisis. Jurnal Endokrinologi. 2003;50(1):1–7 https://doi.org/10.1507/endocrj.50.1. 13. Ferriere A, Tabarin A (2020) Sindrom Cushing: pengobatan dan pendekatan terapi baru. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 34(2):101381 https:// doi.org/10.1016/j.beem.2020.101381. 14. Pivonello R, Ferrigno R, De Martino MC, dkk. Pengobatan medis penyakit Cushing: tinjauan umum uji klinis terkini dan terbaru. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:648https://doi.org/10.3389/fendo.2020.00648. 15. Klazen CA, Lohle PN, de Vries J, dkk. Vertebroplasti versus pengobatan konservatif pada fraktur kompresi vertebra osteoporotik akut (Vertos II): uji coba acak label terbuka. Lancet. 2010;376(9746):1085–92. https:// doi.org/10.1016/S0140-6736(10)60954-3. 16. Clark W, Bird P, Gonski P, dkk. Keamanan dan efikasi vertebroplasti untuk fraktur osteoporotik akut yang nyeri (VAPOUR): uji coba multisenter, acak, buta ganda, terkontrol plasebo. Lancet. 2016;388(10052):1408–16 https:// doi.org/10.1016/S0140-6736(16)31341-1. 17. Filippiadis DK, Marcia S, Masala S, dkk. Vertebroplasti dan Kifoplasti Perkutan: status terkini, perkembangan baru, dan kontroversi lama. Cardiovasc Intervent Radiol. 2017;40(12):1815–23https://doi.org/10.1007/ s00270-017-1779-x. 18. Al-Nakshabandi NA. Komplikasi vertebroplasti perkutan. Ann Saudi Med. 2011;31(3):294–7https://doi.org/10.4103/0256-4947.81542. 19. Farrokhi MR, Alibai E, Maghami Z. Uji coba terkontrol secara acak vertebroplasti perkutan versus manajemen medis optimal untuk meredakan nyeri dan disabilitas pada fraktur kompresi vertebra osteoporotik akut. J Neurosurg Spine. 2011;14(5):561–9https://doi.org/ 10.3171/ 2010.12.SPINE10286. 20. Su CH, Tu PH, Yang TC, dkk. Perbandingan efek terapeutik teriparatide dengan vertebroplasti kombinasi dengan agen antiresorptif untuk pengobatan fraktur kompresi vertebra yang baru muncul setelah vertebroplasti perkutan. J Spinal Disord Tech. 2013;26(4):200–6 https:// doi.org/10.1097/BSD.0b013e31823f6298. 21. Li YX, Guo DQ, Zhang SC, dkk. Analisis faktor risiko kolaps ulang vertebra yang disemen setelah vertebroplasti perkutan (PVP) atau kifoplasti perkutan (PKP). Int Orthop. 2018;42(9):2131–9https://doi.org/ 10.1007/s00264-018-3838-6. 22. Zhang ZL, Yang JS, Hao DJ, dkk. Faktor risiko fraktur vertebra baru setelah Vertebroplasti perkutan untuk fraktur kompresi vertebra osteoporotik. Clin Interv Aging. 2021;16:1193–200https://doi.org/ 10.2147/CIA.S312623. 23. Zhang H, Xu C, Zhang T, dkk. Apakah vertebroplasti perkutan atau kifoplasti balon untuk fraktur kompresi vertebra osteoporotik meningkatkan kejadian fraktur vertebra baru? Sebuah meta-analisis. Pain Physician. 2017;20(1):E12–28 24. Mao W, Dong F, Huang G, dkk. Faktor risiko fraktur sekunder akibat vertebroplasti perkutan untuk fraktur kompresi vertebra osteoporotik: tinjauan sistematis. J Orthop Surg Res. 2021;16(1):644.https://doi.org/ 10.1186/s13018-021-02722-w. Chengdkk. BMC Gangguan Muskuloskeletal (2023) 24:167 25. Dai C, Liang G, Zhang Y, dkk. Faktor risiko fraktur ulang vertebra setelah PVP atau PKP untuk fraktur kompresi vertebra osteoporotik, khususnya di Asia Timur: tinjauan sistematis dan meta-analisis. J Orthop Surg Res. 2022;17(1):161https://doi.org/10.1186/s13018-022-03038-z. 26. Buchbinder R, Osborne RH, Ebeling PR, dkk. Uji coba acak vertebroplasti untuk fraktur vertebra osteoporotik yang nyeri. N Engl J Med. 2009;361(6):557–68https://doi.org/10.1056/NEJMoa0900429. 27. Firanescu CE, de Vries J, Lodder P, dkk. Vertebroplasti versus prosedur plasebo untuk fraktur kompresi vertebra osteoporotik akut yang nyeri (VER-TOS IV): uji klinis terkontrol plasebo acak. BMJ. 2018;361:k1551 https://doi.org/ 10.1136/bmj.k1551. 28. Buchbinder R, Johnston RV, Rischin KJ, dkk. Vertebroplasti perkutan untuk fraktur kompresi vertebra osteoporotik. Cochrane Database Syst Rev. 2018;4(4):CD006349https://doi.org/10.1002/14651858.CD006349. pub3. Halaman 9 dari 9 44. Lyles KW, Colon-Emeric CS, Magaziner JS, dkk. Asam zoledronat dan fraktur klinis serta mortalitas setelah fraktur pinggul. N Engl J Med. 2007;357(18):1799–809https://doi.org/10.1056/NEJMoa074941. 45. Langdahl BL, Libanati C, Crittenden DB, dkk. Romosozumab (antibodi monoklonal sklerostin) versus teriparatide pada wanita pascamenopause dengan osteoporosis yang beralih dari terapi bifosfonat oral: uji coba fase 3 acak, label terbuka. Lancet. 2017;390(10102):1585–94 https://doi.org/ 10.1016/S0140-6736(17)31613-6. 46. Neer RM, Arnaud CD, Zanchetta JR, dkk. Pengaruh hormon paratiroid (1-34) terhadap fraktur dan kepadatan mineral tulang pada wanita pascamenopause dengan osteoporosis. N Engl J Med. 2001;344(19):1434–41 https://doi.org/ 10.1056/NEJM200105103441904. 47. Hermus AR, Smals AG, Swinkels LM, dkk. Kepadatan mineral tulang dan pergantian tulang sebelum dan setelah penyembuhan bedah sindrom Cushing. J Clin Endocrinol Metab. 1995;80(10):2859–65https://doi.org/10.1210/jcem.80. 10.7559865. 29. Randazzo ME, Grossrubatscher E, Dalino Ciaramella P, dkk. Pemulihan spontan massa tulang setelah penyembuhan hiperkortisolisme endogen. Pituitary. 2012;15(2):193–201https://doi.org/10.1007/s11102-011-0306-3. 30. Kawamata A, Iihara M, Okamoto T, dkk. Kepadatan mineral tulang sebelum dan sesudah penyembuhan bedah sindrom Cushing akibat adenoma korteks adrenal: studi prospektif. World J Surg. 2008;32(5):890–6https:// doi.org/10.1007/s00268-007-9394-7. 31. Howe TE, Shea B, Dawson LJ, dkk. Olahraga untuk mencegah dan mengobati osteoporosis pada wanita pascamenopause. Cochrane Database Syst Rev. 2011;7:CD000333https://doi.org/10.1002/14651858.CD000333.pub2. 32. Thorin MH, Wihlborg A, Akesson K, dkk. Merokok, penghentian merokok, dan risiko patah tulang pada wanita lanjut usia yang diikuti selama 10 tahun. Osteoporos Int. 2016;27(1):249–55https://doi.org/10.1007/s00198-015-3290-z. 33. Kemmler W, Shojaa M, Kohl M, dkk. Pengaruh berbagai jenis olahraga terhadap kepadatan mineral tulang pada wanita pascamenopause: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Calcif Tissue Int. 2020;107(5):409–39https:// doi.org/ 10.1007/s00223-020-00744-w. 34. Tang BM, Eslick GD, Nowson C, dkk. Penggunaan kalsium atau kalsium dalam kombinasi dengan suplementasi vitamin D untuk mencegah fraktur dan kehilangan 48. Manning PJ, Evans MC, Reid IR. Kepadatan mineral tulang normal setelah penyembuhan sindrom Cushing. Clin Endocrinol. 1992;36(3):229–34https:// doi.org/10.1111/j.1365-2265.1992.tb01437.x. 49. Han JY, Lee J, Kim GE, dkk. Kasus sindrom Cushing yang didiagnosis dengan fraktur patologis berulang pada seorang wanita muda. J Bone Metab. 2012;19(2):153–8https://doi.org/10.11005/jbm.2012.19.2.153. 50. Adachi JD, Saag KG, Delmas PD, dkk. Efek alendronat selama dua tahun terhadap kepadatan mineral tulang dan fraktur vertebra pada pasien yang menerima glukokortikoid: uji coba perpanjangan acak, buta ganda, terkontrol plasebo. Arthritis Rheum. 2001;44(1):202–11 51. Stoch SA, Saag KG, Greenwald M, et al. Alendronat oral 70 mg sekali seminggu pada pasien dengan kehilangan tulang akibat glukokortikoid: uji klinis acak terkontrol plasebo selama 12 bulan. J Rheumatol. 2009;36(8):1705–14. https://doi.org/10.3899/jrheum.081207. 52. Saag KG, Shane E, Boonen S, dkk. Teriparatide atau alendronat pada osteoporosis yang diinduksi glukokortikoid. N Engl J Med. 2007;357(20):2028–39 https://doi.org/10.1056/NEJMoa071408. 53. Compston J. Osteoporosis yang diinduksi glukokortikoid: sebuah pembaruan. massa tulang pada orang berusia 50 tahun ke atas: meta-analisis. Lancet. Endokrin. 2018;61(1):7–16https://doi.org/10.1007/s12020-018-1588-2. 2007;370(9588):657–66https://doi.org/10.1016/S0140-6736(07)61342-7. 54. Adami G, Saag KG. Osteoporosis yang diinduksi glukokortikoid: Tinjauan klinis ringkas 2019. Osteoporos Int. 2019;30(6):1145–56https://doi.org/ 10.1007/s00198-019-04906-x. 35. Yao P, Bennett D, Mafham M, dkk. Vitamin D dan kalsium untuk pencegahan fraktur: tinjauan sistematis dan meta-analisis. JAMA Netw Open. 2019;2(12):e1917789https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2019. 17789. 36. Grup D. Analisis gabungan tingkat pasien dari 68.500 pasien dari tujuh uji coba utama vitamin D untuk fraktur di AS dan Eropa. BMJ. 2010;340:b5463 https:// doi.org/10.1136/bmj.b5463. 37. Gregson CL, Armstrong DJ, Bowden J, dkk. Pedoman klinis Inggris untuk pencegahan dan pengobatan osteoporosis. Arch Osteoporos. 2022;17(1):58https://doi.org/10.1007/s11657-022-01061-5. 38. Crandall CJ, Newberry SJ, Diamant A, dkk. Efektivitas komparatif pengobatan farmakologis untuk mencegah fraktur: tinjauan sistematis terbaru. Ann Intern Med. 2014;161(10):711–23https://doi.org/10.7326/M14-0317. 39. Black DM, Cummings SR, Karpf DB, et al. Uji coba acak tentang efek alendronat pada risiko fraktur pada wanita dengan fraktur vertebra yang sudah ada. Kelompok Penelitian Uji Coba Intervensi Fraktur. Lancet. 1996;348(9041):1535– 41.https:// doi.org/10.1016/s0140-6736(96)07088-2. 40. Orwoll E, Ettinger M, Weiss S, dkk. Alendronat untuk pengobatan osteoporosis pada pria. N Engl J Med. 2000;343(9):604–10https://doi.org/ 10.1056/NEJM200008313430902. 41. Saag KG, Emkey R, Schnitzer TJ, dkk. Alendronat untuk pencegahan dan pengobatan osteoporosis akibat glukokortikoid. Kelompok studi intervensi osteoporosis akibat glukokortikoid. N Engl J Med. 1998;339(5):292–9https://doi.org/10.1056/NEJM199807303390502. 42. Reginster J, Minne HW, Sorensen OH, dkk. Uji coba acak tentang efek risedronat pada fraktur vertebra pada wanita dengan osteoporosis pascamenopause. Kelompok studi efikasi vertebra dengan terapi risedronat (VERT). Osteoporos Int. 2000;11(1):83–91https://doi.org/ 10.1007/s001980050010. 43. Boonen S, Orwoll ES, Wenderoth D, dkk. Risedronat sekali seminggu pada pria dengan osteoporosis: hasil studi multisenter, buta ganda, terkontrol plasebo selama 2 tahun. J Bone Miner Res. 2009;24(4):719–25https://doi.org/ 10.1359/ jbmr.081214. Catatan Penerbit Springer Nature tetap netral terkait klaim yurisdiksi dalam peta yang diterbitkan dan afiliasi institusional