Prasad et el Jurnal Pengiriman Obat & Terapi. 2019; 9 (5-dtk): 18-24 Tersedia online pada 15.10.2019 di http://jddtonline.info Jurnal Pengiriman Obat dan Terapi Akses Terbuka ke Penelitian Farmasi dan Medis © 2011-18, penerbit dan pemegang lisensi JDDT, Ini adalah artikel Akses Terbuka yang izinnya tidak dibatasi penggunaan non-komersial, asalkan karya asli dikutip dengan benar Buka Artikel Penelitian Mengakses Formulasi dan Evaluasi Tafluprost Ophthalmic Solution PV Tarun Kumar *, A. Anil Kumar, N. Srinivas Rao, Department of Pharmaceutics, Vikas College of Pharmacy, Vissanpeta, Kakinada, AP - 521215 ABSTRAK Tujuan dari penelitian ini adalah untuk memformulasi, mengembangkan dan mengevaluasi larutan oftalmik yang mengandung Tafluprost. Analog prostaglandin yang dipilih adalah milik BCS - II. Sehingga untuk meningkatkan kelarutan Tafluprost pada WFI Beta Cyclodextrin digunakan dengan melakukan berbagai variabel uji coba prosedur percobaan Waktu dan kecepatan pengadukan dioptimalkan untuk meningkatkan kelarutan. Dari prosedur eksperimental dengan jalur berbeda 20mg / mL Siklodekstrin difiksasi untuk formula yang dioptimalkan. Produk dikarakterisasi penampilan, keadaan fisik, warna dan bau dari karakteristik obat. Formulasi yang disiapkan dievaluasi untuk pH, osmolalitas dan pengujian dan ditemukan dalam kisaran yang dapat diterima. Studi stabilitas dilakukan untuk formulasi yang dioptimalkan pada 40 ° C ± 2 ° C / NMT 25% RH dan 30 ° C ± 2 ° C / 65% ± 5% RH selama 3 bulan, dievaluasi pH, osmolalitas, pengujian ditemukan dalam batas yang dapat diterima. Akhirnya dapat disimpulkan bahwa produk in house larutan oftalmik Tafluprost telah memenuhi spesifikasi. Kata kunci: Tafluprost, analog prostaglandin, BCS - II, Cyclodextrins. Info Artikel: Diterima pada 04 Juli 2019; Tinjauan Selesai 18 Agustus 2019; Diterima 28 Agustus 2019; Tersedia online 15 Okt 2019 Kutip artikel ini sebagai: Tarun Kumar PV, Anil Kumar A, Srinivas Rao N, Formulasi dan Evaluasi Tafluprost Ophthalmic Solution, Journal of Drug Delivery and Therapeutics. 2019; 9 (5-dtk): 18-24 http://dx.doi.org/10.22270/jddt.v9i5-s.3612 * Alamat Korespondensi: PV Tarun Kumar, Departemen Farmasi, Sekolah Tinggi Farmasi Vikas, Vissanpeta, Kakinada, AP - 521215 PENGANTAR: absorpsi yang sangat tidak adekuat dari obat mata yang dieksekusi secara Sediaan oftalmik adalah bentuk sediaan khusus yang dirancang untuk ditanamkan ke permukaan luar mata (topikal), diberikan di dalam (intraokular), berdekatan dengan mata (periokular) atau digunakan bersama dengan alat khusus apa pun. 1. Pemberian obat mata adalah salah satu upaya paling menarik dan berat yang dihadapi oleh ilmuwan farmasi. Solusi oftalmik primitif, suspensi dan bentuk sediaan salep tidak diragukan lagi tidak lagi memuaskan untuk memerangi beberapa penyakit mematikan saat ini. 2, 3. Sebuah artikel analisis menyatakan bahwa hampir 90% dari formulasi oftalmik siap pakai di AS, dan persentase yang setara masih berlaku untuk perdagangan internasional saat ini. topikal. Pengembangan teknik diagnostik yang lebih baru dan lebih sensitif dan agen terapeutik baru terus memberikan pengiriman mata sistem dengan tinggi terapeutik kemanjuran. Formulasi oftalmik konvensional seperti larutan, suspensi, dan salep memiliki banyak kelemahan, yang menyebabkan ketersediaan hayati obat yang buruk di rongga mata. Tujuan khusus dari perancangan sistem terapeutik adalah untuk mencapai konsentrasi obat yang optimal di tempat aktif selama durasi yang sesuai 1. Analog prostaglandin memainkan peran utama dalam formulasi mata oftalmikus. Ini Tafluprost digunakan secara topikal untuk mengontrol perkembangan glaukoma sudut terbuka, Di atas dasar anatomi dan fisiologi, mata adalah struktur yang kompleks dan tak tertandingi yang dijaga oleh sejumlah pertahanan sikap mesin. Itu kerangka, biokimia, dan fisiologi mata menetapkan organ ini sangat tahan terhadap entitas aneh 4. Aneka adaptasi yang menjaga mata dari entitas dan agen berbahaya seperti lakrimasi, refleks berkedip, pergantian air mata yang cepat, drainase, dan kehilangan pra-kornea menyimpulkan ISSN: 2250-1177 [18] Dan dalam pengelolaan hipertensi okular, sendiri atau dalam kombinasi dengan obat lain. Ini mengurangi tekanan intraokular dengan meningkatkan aliran cairan kulit dari mata. Rute Pemberian Obat Mata Ada beberapa kemungkinan rute pengiriman obat ke jaringan mata. Pemilihan rute pemberian terutama bergantung pada jaringan target 1. CODEN (AS): JDDTAO Prasad et el Jurnal Pengiriman Obat & Terapi. 2019; 9 (5-dtk): 18-24 Mekanisme Penyerapan Obat Okuler Permeasi Kornea 8, 9 Asam Tafluprost merupakan agonis reseptor FP selektif Prostanoid Solusi Ophthalmic. Semua bahan kimia yang digunakan dalam penelitian ini adalah kelas sehingga dipercaya dapat menurunkan tekanan intraokular dan juga analitik. meningkatkan aliran keluar aqueous humor di mata. 5, 6, 7. Sehingga Studi pada hewan dan manusia merekomendasikan mekanisme aksi aliran keluar uveoscleral meningkat 10. Pekerjaan eksperimental dilakukan secara bertahap sebagai berikut_ Studi Preformulasi: BAHAN DAN METODE: Tafluprost (Simbiotik), Sodium dihydrogen phosphate monohydrate (Merck), anhydrous disodium phosphate (Merck), Beta cyclodextrins (Casymchem), Benzalkonium chloride (Merck), Sodium Chloride (Merck) dan air untuk injeksi (WFI) digunakan dalam pembuatan Tafluprost ISSN: 2250-1177 Metode: [19] Karakterisasi Fisik Aktif Farmasi Bahan (Tafluprost) diamati mengenai Penampilan, keadaan Fisik, Warna & Bau. CODEN (AS): JDDTAO Prasad et el Jurnal Pengiriman Obat & Terapi. 2019; 9 (5-dtk): 18-24 Prosedur Karakterisasi Fisik Tafluprost: API dan pengawet disimpan sama dengan produk referensi. Larutan yang 2g sampel diambil ke dalam cawan bersih dan kering, disebar merata dengan spatula dan parameter di atas diamati. berbeda dengan konsentrasi Sodium yang berbeda-beda Khlorida, dihidrogen Sodium fosfat monohidrat, Disodium fosfat dibuat dan diukur osmolalitasnya. Percobaan menunjukkan, peningkatan atau penurunan osmolalitas pada peningkatan atau penurunan kuantitas dalam larutan. Sehingga di bawah ini menggambarkan nilai Prosedur Persiapan Solusi Ophthalmic Tafluprost: osmolalitas untuk uji coba yang berbeda. Percobaan yang berbeda dilakukan untuk mengoptimalkan metode persiapan bawah ini_ Optimasi Osmolalitas: Sesuai bungkus sisipan dari jumlah Tafluprost, Benzalkonium klorida dan terdaftar sebagai berikut; Tafluprost : 50Mcg / mL Benzalkonium klorida dari Persiapan konsentrasi agen osmolalitas: metode Tafluprost Ophthalmic Solution yang disebutkan secara bertahap seperti di : 0,1% untuk Optimasi dari Kumpulkan kira-kira jumlah air yang dibutuhkan untuk injeksi untuk ukuran batch dari itu Kumpulkan 70% ukuran batch WFI dalam botol Duran. Untuk itu tambahkan Natrium dihidrogen fosfat diikuti dengan disodium hidrogen fosfat anhidrat, natrium klorida & benzalkonium klorida dan larutkan sambil diaduk sampai mendapatkan larutan bening. Terakhir tambahkan jumlah batch API dan aduk sampai larut dan naikkan volumenya menjadi 100% ukuran batch. Dasar osmolalitas cairan mata (yaitu; 280-320mosm / kg) eksipien yang tersisa dioptimalkan. Jumlah KONSENTRASI mg / mL NAMA BAHAN Tafluprost SodiumDihydrogen phosphate monohydrate Disodium fosfat Jejak-1 Jejak-2 Jejak-3 Jejak-4 0,05 0,05 0,05 0,05 13 8 4.6 4.6 12 7 4.7 4.7 7 6 5.4 4.1 0.1 0.2 0.2 0.2 Natrium klorida (Konsentrasi) BKC Air untuk Suntikan Osmolalitas pH Kesimpulan: Berdasarkan jalur di atas, ditemukan bahwa jalur -4 sudah memenuhi persyaratan sehingga studi lebih lanjut dilakukan dengan jalur 4. (yaitu; 280-320mosm / kg). Jadi penghitungan eksipien ditetapkan sesuai jejak-4. Optimasi Kelarutan API: qs qs qs qs 597.83 454.93 325.5 289.91 7.8 7.3 7 6.7 degradasi produk. Konsentrasi hidroksil propil beta siklodekstrin ditetapkan berdasarkan uji coba. Metode Persiapan untuk Optimasi Kelarutan API: Kumpulkan Sekitar 110% ukuran batch Air untuk injeksi dan bersihkan Tafluprost umumnya tergolong dalam BCS kelas 2 yang merupakan obat yang nitrogen selama 30 menit untuk menghilangkan tingkat kandungan oksigen kurang larut dan permeabilitasnya tinggi. Formulasi yang diusulkan dalam terlarut. (Batas level DO -Kurang dari 2 mg / L. Kumpulkan 70% ukuran preparasi tetes mata berair. Oleh karena itu air untuk injeksi dipilih sebagai batch WFI dalam botol duran dan tambahkan Hydroxypropyl betadextrins wahana karena telah diketahui bahwa Tafluprost praktis tidak larut dalam air (Ini sambil diaduk diikuti oleh Sodium dihydrogen phosphate, disodium hydrogen menunjukkan kurang dari 0,1 mg / mL). phosphate anhydrous dan sodium chloride & benzalkonium chloride dan larutkan sambil diaduk sampai dapatkan larutan bening Terakhir tambahkan Jadi Hydroxy propyl Beta cyclodextrins digunakan untuk meningkatkan kelarutan Tafluprost dalam fasa air tanpa jumlah batch API dan aduk sampai larut dan naikkan volume menjadi 100% ukuran batch. KONSENTRASI mg / mL NAMA BAHAN Jejak-5 Jejak-6 Jejak-7 Jejak-8 0,05 0,05 0,05 0,05 3 7 15 20 SodiumDihydrogen phosphate monohydrate 4.6 4.6 4.6 4.6 Disodium fosfat 4.7 4.7 4.7 4.7 4.1 4.1 4.1 4.1 Benzalkonium klorida 0.1 0.1 0.1 0.1 Air untuk Suntikan qs qs qs qs 94 100.2 Tafluprost Beta cyclo dextrins Natrium klorida 40 Assay (persentase) 68 Dari data di atas diketahui bahwa uji coba 8 lebih baik dibandingkan uji coba lainnya. Proses pembuatan lebih lanjut dioptimalkan (yaitu, kecepatan pengadukan dan waktu pengadukan) ISSN: 2250-1177 [20] CODEN (AS): JDDTAO Prasad et el Jurnal Pengiriman Obat & Terapi. 2019; 9 (5-dtk): 18-24 Optimasi Proses Manufaktur: Waktu dan Batch yang berbeda disiapkan dan diaduk dengan kecepatan yang berbeda pada pengaduk magnet. Waktu yang dibutuhkan untuk pelarutan Tafluprost dicatat dengan kecepatan pengadukan: uji. Hasilnya adalah sebagai berikut. Umumnya waktu dan kecepatan pengadukan mengubah kelarutan. Berbagai jalur diambil untuk mengoptimalkan kelarutan obat. RPM / Waktu yang dibutuhkan pelarutan RPM Jejak-9 Jejak-10 Jejak-11 Jejak-12 100 150 200 250 4 4 4 6 88.5 92.3 97.6 101.9 Waktu (jam) Pengujian kadar logam Berdasarkan hasil analisis di atas, dengan bertambahnya waktu pengadukan dan RPM maka kelarutannya juga meningkat. Ditemukan bahwa 250 RPM untuk pengadukan minimal 6 jam menunjukkan nilai assay yang lebih baik. Rumus Akhir yang Dioptimalkan: Rumus S.No. Kuantitas (mg / ml) Tafluprost 1. 0,05 Siklodekstrin hidroksi propil beta 2. 20 SodiumDihydrogen phosphate monohydrate 3. 4.6 Disodium fosfat 4. 4.7 Benzalkonium klorida 5. 0.1 Natrium klorida 6. 4.1 Air untuk injeksi 7. QS larut. Dari larutan di atas 30% dari total ukuran batch larutan di atas dalam Metode Akhir yang Dioptimalkan: Kumpulkan Sekitar 110% ukuran batch Air untuk injeksi dan bersihkan nitrogen selama 30 menit untuk menghilangkan tingkat kandungan oksigen terlarut. (Batas level DO-Kurang dari 2 mg / L). Kumpulkan 70% ukuran batch WFI dalam botol duran ke dalamnya tambahkan Hydroxypropyl beta dextrins di atas langkah 2 dan atur kecepatan pengaduk magnet 100 RPM diikuti dengan penambahan Sodium dihydrogen phosphate, disodium hydrogen phosphate anhydrous & gelas kimia dan tambahkan API jumlah batch dan aduk hingga larut. Ke larutan yang tersisa tambahkan benzalkonium klorida yang telah dilarutkan dalam air dan aduk hingga larut. Larutan yang mengandung API ditambahkan ke larutan benzalkonium klorida dan diaduk selama 4 jam dan membuat larutan dengan ukuran batch 100%. Proses yang sama dan formula yang sama diulangi di trail-14 hingga trail-16 untuk memeriksa reproduktifitasnya. Sodium chloride dan aduk sampai didapat Tafluprost 1. Siklodekstrin hidroksi propil beta 2. 3. Kuantitas (mg / ml) Rumus Sr.No. SodiumDihydrogen phosphate monohydrate 4. 5. 6. 7. Disodium fosfat Benzalkonium klorida Natrium klorida Air untuk injeksi Jejak-13 Jejak-14 Jejak-15 Jejak-16 0,05 0,05 0,05 0,05 20 20 20 20 4.6 4.6 4.6 4.6 4.7 4.7 4.7 4.7 0.1 0.1 0.1 0.1 4.1 4.1 4.1 4.1 qs qs qs qs HASIL DAN DISKUSI Osmolalitas: Penampilan: Osmolalitas dari semua formulasi ditemukan memuaskan dan berada dalam kisaran dan datanya ditemukan disebutkan dalam tabel di bawah. Semua kumpulan formulasi larutan oftalmik tafluprost ditemukan menjadi larutan Clear Colorless. pH: Kandungan Obat: PH dari semua formulasi ditemukan memuaskan dan berada dalam kisaran 6,7 dan datanya disebutkan di bawah tabel. Kandungan obat ditemukan dalam kisaran yang dapat diterima untuk semua formulasi pada awalnya. Spesifikasi dalam proses 95% -105% dan larutan tafluprost ophthalmic ditemukan dalam batas dan hasilnya ditabulasikan di bawah ini. ISSN: 2250-1177 [21] CODEN (AS): JDDTAO Prasad et el Jurnal Pengiriman Obat & Terapi. 2019; 9 (5-dtk): 18-24 Parameter Uji Nomor Batch pH Osmolalitas (mOsm / kg) Kandungan Obat F1 (Awal) 105.4 289 6.72 F2 (Awal) 103.6 290 6.73 F3 (Awal) 104.1 289 6.72 Studi Viskositas: Larutan mata tafluprost menunjukkan data ditabulasi di bawah ini dari awal hingga 40 ° C ± 2 ° C / NMT25% RH hingga 3 bulan dalam kondisi dipercepat. Tidak ada perubahan signifikan yang diamati dari awal hingga 3 bulan. Sehingga produk stabil hingga 3 bulan. Viskositas Kondisi Nomor Batch Hasil F1 (715 / 051A) Awal 2 cps F1 (715 / 051B) Awal 3 cps F2 (715/039) Awal 2 cps F1 (715 / 051A) 40/25 3M 2 cps F1 (715 / 051B) 40/25 3M 3 cps F2 (715/039) 40/25 3M 2 cps Ukuran Drop: Ukuran Drop dari larutan oftalmik Tafluprost dilakukan dari hasil pada tabel di bawah ini: Perhitungan ukuran drop Ukuran tetesan dalam µL = AverageWt. Tetes (mg) / Densitas larutan Berat Penurunan (mg) S.No PARAMETER UJI Orientasi 90 ° terbalik Miring 45 ° 1 48.63 35.95 2 49.05 37.21 3 48.54 37.36 4 49.18 37.31 5 48.25 34.45 6 49.01 38.68 7 49.79 38.57 8 47.65 38.49 9 47.98 37.71 10 48.65 37.24 11 48.43 37.36 12 47.99 39.58 13 48.12 37.95 14 47.65 38.66 15 49.42 38.36 16 STUDI UKURAN JATUH 48.15 38.2 17 47.77 38.34 18 47.65 37.82 19 49.02 38.42 20 47.75 37,89 21 48.24 37,89 22 48.01 37.36 23 48.91 37.18 24 48.06 38.84 25 47.78 38.8 26 48.11 38.31 27 47.8 38.01 28 47.95 39.49 29 47.94 37.72 30 47.95 38.28 1449.43 1137.43 Berat total (mg) Berat rata-rata 30 Drops (mg) 48.31 37.91 Kepadatan larutan 1.0058 1.0059 48.04 37.69 Ukuran Jatuhkan (µL) ISSN: 2250-1177 [22] CODEN (AS): JDDTAO Prasad et el Jurnal Pengiriman Obat & Terapi. 2019; 9 (5-dtk): 18-24 Studi Stabilitas: Formulasi larutan oftalmik Anti-Glaukomal juga disiapkan untuk studi stabilitas pada 30 ° C ± 2 ° C / 65% ± 5% RH untuk jangka waktu 1 bulan, 2 bulan dan 3 bulan sesuai pedoman ICH. Sampel diambil setelah periode 1 bulan, 2 bulan dan 3 bulan dan dievaluasi untuk parameter berikut seperti Deskripsi, Kandungan obat, pH, dan Osmolalitas seperti yang diberikan dalam tabel. Formulasi yang disiapkan Larutan mata anti-glaukomal telah diuji stabilitas pH dan kompatibilitas wadah pada 40 ° C ± 2 ° C / NMT 25%, untuk jangka waktu 1 bulan, 2 dan 3 bulan. Dari data di atas, wadah LDPE 3 bagian lebih kompatibel dengan formulasi. Juga pH tetap dalam kisaran yang diinginkan untuk wadah LDPE 3 bagian. HASIL STABILITAS BATCHNO F1 (715 / 051A) Kondisi Stabilitas 40 ° C ± 2 ° C / NMT25% RH Awal Parameter uji 1 jt 2 jt # 2 jt # 3M Deskripsi # # # 105.4 103.6 104.1 103.7 103.2 105.4 107.3 6.72 6.73 6.74 6.71 6.72 6.74 6.72 272 273 267 291 262 277 289 pH # 1 jt Pengujian API (%) Osmolalitas (mOsm / kg) # 30 ° C ± 2 ° C / 65% ± 5% RH 3M STUDI STABILITAS HASIL STABILITAS BATCHNO-F1 (715 / 051B) Kondisi Stabilitas 30 ° C ± 2 ° C / 65% ± 5% RH 40 ° C ± 2 ° C / NMT25% RH Awal Parameter uji 1 jt 2 jt 3M 1 jt 2 jt 3M # # # Deskripsi # # # # Pengujian API (%) 105.4 98.5 96.6 95.7 102.2 98.4 107.6 6.71 6.72 6.74 6.73 6.72 6.74 6.73 272 267 274 306 261 277 315 pH Osmolalitas (mOsm / kg) HASIL STABILITAS BATCHNO- F2 (715/039) STUDI STABILITAS: Kondisi Stabilitas Awal Parameter uji 30 ° C ± 2 ° C / 65% ± 5% RH 40 ° C ± 2 ° C / NMT25% RH 1 jt 2 jt 3M 1 jt 2 jt 3M # # # # Deskripsi # # # Pengujian API (%) 100.2 96.7 97.3 101.2 97.8 99.3 98.6 6.71 6.73 6.72 6.75 6.71 6.72 6.73 272 267 274 306 261 277 315 pH Osmolalitas (mOsm / kg) Parameter Fisik seperti Deskripsi dan pH Osmolalitas ditemukan memuaskan dan uji tafluprost ditemukan dalam Batas Spesifikasi. Data di atas menunjukkan bahwa larutan oftalmik Tafluprost ditemukan stabil dengan masing-masing dari awal hingga 3 bulan kondisi dipercepat dan jangka panjang. RINGKASAN DAN KESIMPULAN Solusi oftalmik terutama digunakan dalam administrasi Topikal untuk pengobatan Glaukoma. Sehingga larutan oftalmik Tafluprost terutama digunakan untuk pengobatan Glaukoma sudut terbuka. Tafluprost termasuk dalam BCS class II yang memiliki permeabilitas tinggi dan kelarutan yang rendah. Hidroksi propil beta siklodekstrin digunakan untuk meningkatkan kelarutan API Tafluprost dalam larutan mata Tafluprost. Berbagai jejak beta siklodekstrin diambil dengan konsentrasi yang berbeda karena konsentrasi siklodekstrin beta meningkatkan kelarutan Tafluprost juga meningkat. Konsentrasi hidroksi propil beta siklodekstrin yaitu (20mg / ml) menunjukkan kelarutan 100% dalam prosedur eksperimental. Studi optimasi Osmolalitas dilakukan dengan mengambil berbagai jejak natrium klorida dengan 7mg, 6mg dan 4. dilakukan dengan berbagai jalur yang ditempuh dengan RPM dan waktu yang berbeda. Seiring waktu peningkatan kelarutan obat juga meningkat dalam larutan oftalmik Tafluprost yang diaduk pada 250rpm selama 6 jam menunjukkan nilai assay yang lebih baik. Formulasi yang disiapkan Larutan mata Tafluprost telah menjalani studi stabilitas pH dan kompatibilitas wadah pada 40 ° CC ± 2 ° C / NMT 25%, untuk jangka waktu 1 bulan, 2 dan 3 bulan. Formulasi larutan oftalmik Tafluprost juga disiapkan untuk studi stabilitas pada 30 ° C ± 2 ° C / 65% ± 5% RH untuk jangka waktu 1 bulan, 2 bulan dan 3 bulan sebagai per ICH pedoman. Produk ditemukan stabil dan tidak ada perubahan signifikan yang diamati selama kondisi stabilitas Jangka waktu dipercepat dan menengah. Tidak ada perubahan dalam Viskositas dalam larutan mata Tafluprost selama periode Stabilitas hingga 3 bulan baik dalam kondisi jangka waktu dipercepat maupun menengah. Akhirnya disimpulkan bahwa produk larutan mata Tafluprost telah memenuhi spesifikasi. REFERENSI: 1. Dale SA, Cynthia M, William B et al., Ophthalmic Preparations, dewan Ahli USP, 2013, 1-21. 2. Akhirnya Sodium khlorida (4.1mg / mL) dulu konsentrasi ditetapkan untuk larutan mata Tafluprost. Optimasi studi kecepatan dan waktu pengadukan ISSN: 2250-1177 [23] Hiroyoshi Kasai, Yumiko Aoyama, Takashi Kurasawa, dkk. Perbandingan Evaluasi Khasiat dan Keamanan Formulasi Tafluprost dengan dan tanpa Pengawet, Farmakologi & Farmasi, 2013; 4: 377-384. CODEN (AS): JDDTAO Prasad et el 3. Jurnal Pengiriman Obat & Terapi. 2019; 9 (5-dtk): 18-24 Evaluasi toksikologi dari analog prostaglandin topikal yang mengandung pengawet 7. Perkins ES. Prostaglandin dan mata. Adv Ophthalmol. 1975; 29: 2–21. 8. Bito LZ, Stjernschantz J, Resul B, Miranda OC, Basu S. Efek mata dari prostaglandin dan bebas pengawet pada sistem epitel kornea yang dilarutkan tiga dimensi, Br J Ophthalmology 2011; 95: 869e875. dan potensi terapeutik analog alfa PGF2 baru, Tafluprost untuk manajemen 4. Kumar Lokesh, Rathee Permender dan Kumar Vikash, Peran Prostaglandin dalam glaukoma. J LipidMediat. 1993; 6: 535–543. Glaukoma: Desain dan Optimasi, Jurnal Internasional Toksikologi Klinis, 2015; 3: 18-28. Raber 5. S, Courtney R, Maeda-Chubachi T, 9. et Camras CB, Alm A. Studi klinis awal dengan prostaglandin dan analognya. Surv Ophthalmol. 1997; 41 Suppl 2: S61– S68. Al Paparan Tafluprostsystemic pada pasien anak dan dewasa dengan glaukoma: fase 1, studi label terbuka. Ilmu Kesehatan Mata. 2011; 118: 2022–2027. 10. Stefano Ranno, Matteo Sacchi, Cinzia Brancato, dkk. Studi Prospektif Mengevaluasi Perubahan TIO setelah Beralih dari Terapi dengan Tetes Mata Prostaglandin yang 6. Pasupathi A, Srinivas Reddy A, Margret Chandira R, dkk. Persiapan, Karakterisasi Mengandung Pengawet ke Obat Nonpreserved y pada Pasien Glaukoma, The dan Evaluasi Tetes Mata Berair Analog Prostaglandin, The Pharma Research (T. Ph. Scientific World Journal Volume 2012. Res.), 2010; 4: 51-60. ISSN: 2250-1177 [24] CODEN (AS): JDDTAO
