BOR Syndrom Gastro-esophageal reflux disease, Microtia, Aural Atresia, Hemifacial Microsomia, Macrocephaly, Hypotonia and Tracheotomy Brain damaged PENDAHULUAN BI- 2201 PERKEMBANGAN HEWAN 3(1) SKS TEORI : SELASA, 11.00-13.00 PRAKTIKUM : RABU, 14.00-17.00 (MULAI : 21 Januari 2012) Dr Anggraini Barlian Dr Marselina I. Tan BIOLOGI PERKEMBANGAN DEVELOPMENTAL BIOLOGY • Definisi: • Bidang ilmu yang mempelajari bagaimana suatu sel tunggal (telur yang difertilisasi) berkembang menjadi suatu organisma yang utuh perkembangan fertilisasi Gametogenesis Sel telur dan sperma BIOLOGI PERKEMBANGAN DEVELOPMENTAL BIOLOGY • Perkembangan embrio : stadium 1 sel cleavage blastula gastrula pembentukan lapisan lembaga neurulasi organogenesis Developmental stages of Xenopus laevis • REPRODUKSI MANUSIA MERUPAKAN PROSES YANG TIDAK EFISIEN : • ~ 50% konseptus tidak diimplantasikan • ~30% mati dan abortus sesudah implantasi. • 3-4% dari semua bayi yang dilahirkan memiliki cacat bawaan yang dapat dilihat secara makroskopis (120,000 bayi/tahun di USA) • 1% dari semua bayi yang dilahirkan dengan kelainan jantung • 20% kematian neonatal disebabkan oleh cacat bawaan • cacat bawaan merupakan 50% penyebab masalah pediatri di USA Kelainan perkembangan pada saat lahir disebabkan oleh kelainan proses selluar pada perkembangan Drosophila melanogaster Arbacia punculata Strongylocentrotus lividus Gallus domesticus MODEL SYSTEMS Untuk analis perkembangan Mus musculis Xenopus laevis &tropicalis Danio rerio Caenorhabditis elegans mati senescense sperma Sel telur/ ova Proses perkembangan langsung Proses perkembangan tidak langsung: METAMORFOSIS PERKEMBANGAN HEWAN Kontribusi dalam studi Perkembangan hewan: • Embriologi komparatif • Embriologi evolusioner • Teratologi • Mathematical modeling • Stem cell • Regenerative medicine EMBRIOLOGI KOMPARATIF • preformasi vs In 1694, Nicolas Hartsoeker reported his discovery of animacules in human sperm. Does complexity arise from preset determinants? Other possibilities? • Epigenesis EMBRIOLOGI KOMPARATIF • Bagaimana konsep lapisan lembaga mendukung epigenesis? • Bagaimana konsep induksi cocok dalam hal ini? EMBRIOLOGI KOMPARATIF • Prinsip apakah yang Karl Ernst von Baer artikan dalam perkembangan vertebrata? • Penampilan-penampilan yang umum, muncul lebih awal dalam perkembangan daripada penampilan yang spesifik: Hukum Biogenetik 4 PRINSIP UTAMA VON BAER Pada tahap perkembangan hewan sampai gastrulasi, embrio memiliki struktur yang sama Lengkung insang pernah dimiliki oleh semua embrio vertebrata Struktur yang tidak umum berkembang dari struktur umum : Awalnya terdapat Kulit tipe kulit yang sama berkembang sesuai tempat hidup Embrio pada spesies berbeda memiliki asal struktur berbeda berbeda menjadi struktur spesifik Lengkung visceral celah insang pada ikan Lengkung visceral struktur berbeda pada mamalia : saluran eustachius Struktur dewasa spesies tertentu kelas lebih tinggi ≠ kelas lebih rendah EMBRIOLOGI EVOLUSI • Mengapa perbedaan antara struktur analogi dan homologi sangat penting? TERATOLOGI • Bagaimana malformasi berbeda dari gangguan? Anomali perkembangan : piebaldism Mutasi pada gen Kit steril, anemia, underpigmentasi pada kulit dan rambut Pengaruh talidomid : fokomelia MATHEMATICAL MODELING • Apa perbedaan pertumbuhan isometrik dengan alometrik Figure 1.18 Such growth, in which the shape is preserved Allometry in humans. The embryo's head is exceedingly large in proportion to because all components grow at the same rate, is the rest of the body. After the embryonic period, the head grows more slowly called isometric growth than the torso, hands, and legs. Human allometry has been represented in Male specimens of the fiddler crab, Uca pugnax. Western art only since the Renaissance. Before that, children resembled little Allometric growth occurs only in one of the adults. (After Moore 1983.) male's claws. In females (not shown), both claws retain isometric growth Allometry growth: - growth is not a uniform phenomenon. - some periods in an organism's life during growth is more rapid than in others. Physical growth during the first 10 years of person's existence is much more dramatic than in the 10 years following one's graduation from college. Moreover, not all parts of the body grow at the same rate. Equiangular spiral growth patterns. (A) A ram's horn and the shell of a chambered nautilus both show equiangular spiral growth. The nautilus shell (below) is cut in cross section. (B) René Descartes’ analysis of an equiangular spiral, showing that if the curve cuts each radius vector at a constant angle (symbolized θ), then the curve grows continuously without ever changing its shape. (B after Thompson 1942.) REGENERATIVE MEDICINE Regenerative medicine is the "process of replacing or regenerating human cells, tissues or organs to restore or establish normal function". This field holds the promise of regenerating damaged tissues and organs in the body by replacing damaged tissue and/or by stimulating the body's own repair mechanisms to heal previously irreparable tissues or organs. Human Fingertip regeneration 3 years old – amputated finger 22 months old boy: treatment: graft full thickness skin over the amputation surface to seal off the wound Healed the amputated finger naturally 11 weeks STEM CELL THERAPY Stem cells : • unspecialized cells capable of renewing themselves through cell division, sometimes after long periods of inactivity. • under certain physiologic or experimental conditions, they can be induced to become tissue- or organ-specific cells with special functions. Two kinds of stem cells: • Embryonic stem cells • Adult stem cells New generation of stem cell: • Induced pluripotent stem cells (iPS) STEM CELL THERAPY 2-year-old girl gets windpipe made from stem cells Boy, 2, is the first to have cerebral palsy 'successfully treated' using stem cells, taking him from a vegetative state to walking and talking cardiac arrest in November 2008 umbilical cord blood 40 months later eat independently, walk with assistance, and form four-word sentences. http://www.dailymail.co.uk/health/article-2330338/Boy-cerebral-palsysuccessfully-treated-using-stem-cells-taking-vegetative-state-walkingtalking.html#ixzz2qxRgWXoj KONSEP-KONSEP DALAM BIOLOGI PERKEMBANGAN MODERN • Morfogenesis : proses perubahan bentuk sel, adesi, pergerakan, proliferasi atau kematian sel sehingga menghasilkan struktur 3 dimensi KONSEP-KONSEP DALAM BIOLOGI PERKEMBANGAN MODERN • Differensiasi: proses dimana 1 atau lebih sel mengalami perubahan pola ekspresi gen tertentu sehingga dihasilkan suatu tipe sel atau jaringan yang berbeda cleavage gastrulasi Alokasi jaringan self renewal differensiasi totipoten pluripoten committed multipoten 1. Spesialisasi dan diferensiasi sel (saraf, musculoskeletal, vascular) 2. Keseimbangan antara proliferasi dan diferensiasi FIGURE 17-5 KONSEP-KONSEP DALAM BIOLOGI PERKEMBANGAN MODERN Fate/Nasib merupakan kualitas daerah spesifik suatu embrio yang akan mengembangkan struktur yang sama atau serupa Daerah-daerah yang berbeda dari embrio peta nasib Proses dimana suatu sel mencapai stadium sesuai nasibnya program perkembangan PETA NASIB SEL • Apa mekanisme genetik yang menentukan spesifikasi dan determinasi nasib sel selama perkembangan ? belum begitu jelas • Model-model menunjukkan bahwa faktor transkripsi tertentu dapat menentukan nasib sel • Waardenburg syndrome (PAX3) Figure 17-6. FIG 17-6B HOX GENES • Hox genes ditemukan pada D. melanogaster • Merupakan protein Homeodomain yang berikatan dengan DNA MUTASI HOX • mutasi pada HOX13 menyebabkan synpolydactyly • Figure 17-8 KONSEP-KONSEP DALAM BIOLOGI PERKEMBANGAN MODERN • Suatu bagian embrio disebut pluripoten jika bagian ini dapat berkembang menjadi berbagai struktur • Selama perkembangan embrio, sesuai dengan peta nasibnya daerah-daerah embrio tersebut akan mengalami spesifikasi yang diikuti dengan determinasi KONSEP DALAM BIOLOGI PERKEMBANGAN MODERN • Induksi embrionik merupakan proses yang menentukan nasib dari daerah embrionik yang menerima sinyal dari bagian yang lain • Perkembangan regulatif merupakan perkembangan yang ditentukan oleh interaksi antara struktur embrionik yang lain • Perkembangan mosaik merupakan proses perkembangan berbagai yang tidak bergantung pada daerah yang lainnya. • Perkembangan embrio dimulai dengan perkembangan regulatif perkembangan mosaik