GLIKOLISIS DRA.YUSTINI ALIOES.MSI,APT Bagian Biokimia Fakultas Kedokteran Universitas Andalas Padang Overview Carbohydrates Metabolisme Glucose Hexokinase Pentose Phosphate Shunt Glucose-6-P glycolysis Pyruvate Glc-1- phosphate glycogen 2 cytosol mitochondria (aerobic) Pyruvate Acetyl CoA FATTY ACIDS AMINO ACIDS Krebs cycle Reducing equivalents Oxidative Phosphorylation (ATP) 3 Glikolisis • • • • • jalur metabolisme Embden-Meyerhof. jalur oksidasi glukosa menjadi piruvat + energi (ATP) + NADH. berlangsung dalam sitosol. jalur sumber energi terutama bagi sel darah merah matang yang tidak lagi punya mitokondria. 4 Glycogen Glucose-1-P Glucose Hexokinase or Glucokinase Glucose-6-Pase Glucose-6-P Glucose + Pi Glycolysis Pathway Pyruvate Glucose metabolism in liver. 5 PENGERTIAN GLIKOLISIS @.PEMECAHAN GLUKOSA=OKSIDASI GLUKOSA @.C6H12O6 CO2 + H2O + 38 ATP @. EMBDEN MEYERHOFF: GLUKOSA/PIRUVAT 8 ATP ( AEROB).HANYA 2 ATP BILA ANAEROB @. PIRUVAT / ASETIL KoA : 2NADH=6ATP @. KREB’S: 2X12=24 ATP TOTAL 38 ATP BILA ANAEROB: 2 ATP + LAKTAT 6 SIKLUS CORRY LAKTAT YANG TERBENTUK DIOTOT DIKIRIM KE HEPAR DAN DIROBAH JADI GLUKOSA , KEMUDIAN DIKIRIM LAGI KE EKTRA HEPATAL 7 Nasib Piruvat • Piruvat dapat mengalami proses: 1. Aerobik (ada oksigen), piruvat dioksidasi untuk menghasilkan CO2 dan H2O melalui daur Kreb’s 2. Anaerobik (tanpa oksigen), manusia = piruvat laktat ragi = piruvat etanol 23 Lactate Dehydrogenase O O C + NADH + H NAD C O + O O C HC OH CH3 CH3 pyruvate lactate 24 Kepentingan Laktat pada Manusia 1. Otot rangka memfermentasi gukosa menjadi laktat pada saat latihan berat. Laktat selanjutnya memasuki daur Cori. 2. Pada kasus infark miokard, sel-sel otot jantung yang rusak melepaskan LDH ke dalam darah, sehingga enzim ini bisa digunakan untuk petanda diagnostik. 3. Sel-sel astrosit pada saraf otak juga menghasilkan laktat. 25 26 Glikolisis Anaerob pada Ragi Pyruvate Decarboxylase O O Alcohol Dehydrogenase C C O CH3 pyruvate + CO2 H O + NADH + H NAD C CH3 acetaldehyde H H C OH CH3 ethanol 27 Metabolisme Alkohol pada Manusia etanol asetaldehid asetat - Manusia memiliki enzim untuk oksidasi etanol di hepar, yaitu; alkohol dehidrogenase - asetaldehid sangat reaktif dan toksik 28 Pengaturan Glikolisis hexokinase or glucokinase phosphofructokinase pyruvate kinase 29 Pengaturan Pertama Glikolisis: Heksokinase • Mengkatalisis semua heksosa. • Terdapat hampir dalam semua sel, kecuali hepar dan sel-β pankreas. • Tidak dipengaruhi oleh; puasa, diet, insulin, diabetes melitus • Dihambat oleh Glukosa-6-fosfat. 30 Pengaturan Pertama Glikolisis: Glukokinase • Mengkatalisis hanya glukosa saja. • Terdapat dalam sel hepar saja. • Dipengaruhi oleh; puasa, diet, insulin, diabetes melitus • Tidak dihambat oleh Glukosa-6-fosfat. 31 Pengaturan Glikolisis Utama: Fosfofruktokinase • Enzim ini membatasi / mengatur kecepatan jalur glikolitik. • Diaktifkan oleh peningkatan AMP dalam sitosol. • AMP meningkat karena ATP dihidrolisis oleh reaksi yang memerlukan energi. 32 Pengaturan oleh Piruvat Kinase Piruvat Kinase diatur didalam hepar. Enzim ini mengubah kelebihan glukosa menjadi piruvat, selanjutnya dimetabolisme menjadi acetyl-CoA agar bisa disimpan sebagai fatty acids untuk cadangan energi jangka panjang. 33 Hasil Bersih Glikolisis Aerob Glukosa + 2NAD+ + 2Pi + 2 ADP 2Piruvat + 2NADH + 4H+ + 2ATP + 2H2O 34 Hasil Bersih Glikolisis Anaerob Glukosa + 2 ADP + 2 Pi 2 lactate + 2 ATP 35 HMP-Shunt • Disebut juga jalur pentosa fosfat / heksosa monofosfat. • Jalur ini menghasilkan NADPH dan ribosa di luar mitokondria. • NADPH diperlukan untuk biosintesis; asam lemak,kolesterol, dan steroid lain. • Ribosa untuk biosintesis asam nukleat. 36 Kepentingan lain • HMP-shunt berlangsung dalam jaringan; hepar, lemak, korteks adrenal, tiroid, eritrosit, kelenjar mammae sedang laktasi. • NADPH juga penting dalam; detoksifikasi obat oleh monooksigenase, reduksi glutation. 37 HMP-shunt terdiri dari fase: 1. Oksidatif (irreversible); glukosa 6-fosfat ---> ribulosa 5-fosfat 2. Non-oksidatif (reversible); ribulosa 5-fosfat ---> ribosa 5-fosfat 38 Jalur HMP-Shunt 39