1 PENDAHULUAN Kegemukan atau yang lebih dikenal dengan istilah obesitas terjadi karena ketidakseimbangan jumlah makanan yang masuk dibandingkan dengan pengeluaran energi oleh tubuh. Obesitas dapat menjadi masalah penyakit seperti diabetes, jantung koroner, tekanan darah tinggi, dan penyempitan pembuluh darah. Penyakit yang ditimbulkan mengharuskan adanya pola-pola penanganan dan pencegahan. Terdapat dua cara yang dapat dilakukan untuk mengurangi bobot badan dan menjadikannya ideal kembali, yaitu secara alami dan menggunakan bantuan. Penanganan secara alami dapat dilakukan dengan mengatur kembali pola makan dan berolah raga. Mengingat penanganan ini membutuhkan waktu yang cukup lama, maka hanya sebagian kecil penderita obesitas yang melakukan metode ini. Adapun cara yang kedua di antaranya dengan menggunakan obat pelangsing. Mekanisme obat pelangsing salah satunya adalah menghambat penyerapan asam lemak melalui penghambatan aktivitas enzim lipase pankreas. Enzim lipase pankreas adalah enzim yang berfungsi menghidrolisis lemak dari makanan dalam usus menjadi gliserol dan asam lemak (Lehninger 1982). Meningkatnya aktivitas enzim lipase pankreas akan meningkatkan penyerapan asam lemak yang dapat memicu obesitas. Terdapat dua kriteria obat pelangsing yang beredar di pasaran, yaitu yang dibuat secara sintetik (modern) dan tradisional. Obat pelangsing sintetik mempunyai efek yang kurang baik terhadap kesehatan, diantaranya gangguan emosi, sulit tidur, perut kembung atau perih, keletihan terus-menerus, dan depresi (Mursito 2007). Tetrahidrolipstatin (orlistat) merupakan salah satu obat pelangsing sintetik dengan mekanisme menghambat aktivitas enzim lipase pakreas (Tiss et al. 2009). Penggunaan obat pelangsing yang dibuat secara tradisional dari tanaman herbal lebih banyak dipilih penderita obesitas karena lebih aman terhadap kesehatan. Berdasarkan hasil penelitian terhadap senyawa aktif saponin dari tanaman Kochia scoparia (Han et al. 2006), ekstrak herbal polifenol buah jenis berry yang mengandung banyak tanin (Gordon et al. 2009) secara in vitro mampu menghambat aktivitas enzim lipase pankreas. Hasil penelitian secara in vivo menyatakan kombinasi ekstrak OB-200G dari buah Garcinia cambogia, gum resin Commiphora mukul, rimpang Zingiber officinale, buah Piper longum, daun Gymnema sylvestre (Kaur dan Kulkarni 2000), dan ekstrak kulit jeruk, teh hitam, kafein (Huang et al. 2009) dapat menurunkan bobot badan tikus secara signifikan dibandingkan kontrol negatif dengan menghambat aktivitas lipase pankreas. Tanaman herbal yang pada saat ini diteliti potensinya sebagai obat pelangsing adalah kunci pepet dan asam gelugur. Hasil uji fitokimia terhadap rimpang kunci pepet menunjukkan bahwa ekstrak air dan etanolnya mengandung senyawa alkaloid, flavonoid, dan saponin. Selain senyawa-senyawa tersebut, ekstrak air kunci pepet juga mengandung tanin dan pada ekstrak etanolnya terkandung triterpenoid (Susanti 2009). Adapun buah asam gelugur berdasarkan hasil uji fitokimia (Fitriani 2009) mengandung alkaloid pada ekstrak etanol dan saponin pada ekstrak air. Buah gelugur mempunyai kandungan asam seperti asam sitrat, asam askorbat, dan asam hidroksisitrat. Fungsi asam hidroksisitrat secara hayati adalah sebagai senyawa antiobesitas dengan cara mengurangi konversi karbohidrat menjadi lemak dengan menghambat beberapa proses enzim (Lowenstein 1971). Daging buah asam gelugur (Garcinia atroviridis) diketahui mengandung asam hidroksisitrat (Achmadi 2001). Berdasarkan hasil penelitian Susanti dan Fitriani (2009) secara in vitro menyatakan bahwa rimpang kunci pepet dapat menghambat aktivitas enzim lipase pankreas sebesar 65.25% (200 ppm) dan buah asam gelugur 86.30% (150 ppm). Penelusuran melalui situs paten Amerika (www.uspto.gov) menunjukkan beberapa hasil penelitian mengenai penanganan obesitas yang telah dipatenkan antara lain ekstrak Gingko biloba (Stankov 2002; US Patent No. 6447818), Garcinia cambogia dan bioflavonoid lemon (Alviar et al. 2002; US Patent No. 6413545). Berdasarkan penelusuran situs paten tersebut tidak ditemukan informasi paten mengenai kombinasi ekstrak kunci pepet dan buah asam gelugur dalam potensinya sebagai antiobesitas sehingga penelitian ini perlu dilakukan dan berpotensi menghasilkan formula yang dapat dipatenkan. Pada penelitian ini dilakukan pengujian kombinasi ekstrak buah asam gelugur dan rimpang kunci pepet dalam menghambat aktivitas lipase pankreas secara in vitro. Khasiat kombinasi ekstrak rimpang kunci pepet dan buah asam gelugur sebagai pelangsing dilakukan pengujian lanjutan secara in vivo terhadap tikus yang salah 2 satunya diamati dari perubahan bobot badan dan jumlah konsumsi pakan. TINJAUAN PUSTAKA di dalam sel atau jaringan tetapi terdapat dalam bentuk terikat secara kovalen pada berbagai kelas lipida yang berbeda. Asam lemak mengandung energi tinggi (menghasilkan banyak ATP). Kegemukan Istilah kelebihan bobot badan identik dengan kata overweight dan obesitas. Kelebihan bobot badan tipe overweight berasal dari otot, tulang, dan organ-organ vital. Contoh kasusnya adalah para binaragawan. Adapun obesitas diartikan sebagai kelebihan lemak dalam tubuh (Lebenthal dan Damayanti 2007). Tingkat kegemukan dapat diketahui dengan menghitung indeks massa tubuh (IMT). IMT = Menurut WHO (1998), tingkat kegemukan diklasifikasikan ke dalam enam kategori, yaitu bobot badan kurang (IMT < 18,5), bobot badan normal (IMT 18,5-24,5), bobot badan lebih (IMT 25-29,9), obesitas I (IMT 3034,9), obesitas II (IMT 35-39,9), dan sangat obesitas (IMT >39,9). Kegemukan tidak hanya diakibatkan dari konsumsi makanan tinggi lemak, tetapi konsumsi karbohidrat yang berlebih dapat dikonversi menjadi lemak melewati gugus asetil ko-A (Lehninger 1982). Lemak Lemak merupakan salah satu golongan dari lipid selain minyak dan steroid. Suatu lipid didefinisikan sebagai senyawa organik yang terdapat dalam alam serta tidak larut dalam air tetapi larut dalam pelarut organik nonpolar seperti suatu hidrokarbon atau dietil eter (Lehninger 1982). Lemak adalah sumber tenaga kalori yang padat. Lemak mempunyai struktur molekul yang kaya akan rantai karbon, sehingga lemak mempunyai sifat hidrofob yang berarti sulit untuk larut di dalam air. Secara umum fungsi adanya lemak dalam tubuh adalah sebagai penyimpan energi, transportasi metabolik sumber energi, sumber zat untuk sintesis hormon, dan struktur dasar atau komponen utama dari membran semua jenis sel. Kegemukan merupakan salah satu akibat dari tingginya penyerapan asam lemak oleh tubuh. Asam lemak adalah asam organik berantai panjang yang mempunyai atom karbon 2 sampai 24. Asam lemak tidak terdapat secara bebas atau berbentuk tunggal Enzim Lipase Pankreas Enzim adalah protein yang mengkatalisis reaksi kimiawi spesifik. Enzim memiliki tenaga katalitik yang luar biasa dan jauh lebih besar dari katalisator sintetik. Enzim mengikat molekul substrat membentuk kompleks enzim-substrat yang bersifat sementara, kemudian terurai membentuk enzim bebas dan produknya. Substrat merupakan zat yang bereaksi dengan enzim dan diubah menjadi produk. Penelitian terhadap spesifisitas enzim menunjukkan bahwa molekul substrat harus memiliki dua ciri struktural, yaitu ikatan kimiawi spesifik yang dapat diserang oleh enzim dan biasanya beberapa gugus fungsional, yaitu gugus pengikat yang berikatan dengan enzim. Aktivitas katalitik enzim bergantung pada integritas strukturnya sebagai protein. Faktor-faktor yang memengaruhi aktivitas enzim di antaranya adalah konsentrasi substrat, konsentrasi enzim, pH, suhu, dan inhibitor. Enzim yang banyak berperan dalam hidrolisis lemak adalah enzim lipase pankreas. Lipase pankreas adalah enzim yang diproduksi sel acinar dan disekresi sebagai fungsi eksokrin pankreas. Lipase dapat terkandung secara alami pada lemak dan minyak, tetapi dapat juga dihasilkan oleh mikroorganisme yang terdapat pada makanan berlemak. Enzim lipase pankreas berfungsi menghidrolisis lemak menjadi gliserol dan asam lemak. Reaksi hidrolisis lemak diperlihatkan pada Gambar 1. Lemak Gliserol Asam Lemak Gambar 1 Reaksi hidrolisis lemak. Aktivitas enzim dapat dikurangi bahkan dicegah dengan bantuan inhibitor (zat penghambat). Inhibitor enzim adalah zat atau