PROFIL PENDERITA KARSINOMA SEL BASAL DI LABORATORIUM PATOLOGI ANATOMI FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA/ RSUP HAJI ADAM MALIK DAN BEBERAPA TEMPAT PRAKTEK SWASTA DOKTER SPESIALIS PATOLOGI ANATOMI DI MEDAN TAHUN 2009-2013 TESIS Untuk Memperoleh Gelar Magister Kedokteran Klinik Patologi Anatomi Pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara dr. Nurlela NIM: 117013009 MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK PATOLOGI ANATOMI DEPARTEMEN PATOLOGI ANATOMI FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2014 Universitas Sumatera Utara Judul Penelitian : : Profil Penderita Karsinoma Sel Basal Di Laboratorium Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas SumateraUtara, RSUP Haji Adam Malik Dan Beberapa Tempat Praktek Swasta Dokter Spesialis Patologi Anatomi Di Medan Tahun 2009-2013 Nama : Nurlela NIM : 117103009 Program Studi : Program Magister Kedokteran Klinik Konsentrasi : Patologi Anatomi TESIS INI TELAH DIPERIKSA DAN DISETUJUI OLEH : Pembimbing I dr. H. Delyuzar, M.Ked(PA), Sp.PA(K) NIP. 19630219 199003 1 001 Pembimbing II dr. Betty,M.Ked(PA), SpPA NIP. 1968100919999032002 Ketua Program Studi Patologi Anatomi FK USU Ketua Departemen Patologi Anatomi FK USU dr. H. Delyuzar, M.Ked(PA), Sp.PA(K) NIP. 19630219 199003 1 001 dr. T.Ibnu Alferraly, M.Ked(PA), Sp.PA, D.Bioet NIP. 19620212 198911 1 001 Tangal Lulus: 23 Juli 2014 i Universitas Sumatera Utara LEMBAR PANITIA UJIAN Judul Penelitian : Profil Penderita Karsinoma Sel Basal Di Laboratorium Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas SumateraUtara, RSUP Haji Adam Malik Dan Beberapa Tempat Praktek Swasta Dokter Spesialis Patologi Anatomi Di Medan Tahun 2009-2013 Nama : NURLELA NIM : 117103009 Telah diuji pada Hari/Tanggal : Rabu , 23 Juli 2014 Pembimbing : 1. dr. H. Delyuzar, MKed(PA), Sp.PA(K) 2. dr. Betty, MKed(PA), Sp.PA Penguji : 1. dr. H. Soekimin, Sp.PA(K) 2. dr.H.Joko S.Lukito, Sp.PA(K) ii Universitas Sumatera Utara PERNYATAAN Profil Penderita Karsinoma Sel Basal Di Laboratorium Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas SumateraUtara, RSUP HAM Dan Beberapa Tempat Praktek Swasta Dokter Spesialis Patologi Anatomi Di Medan Tahun 2009-2013 TESIS Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di perguruaan tinggi dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau pendapat orang lain yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam rujukan ini. Yang menyatakan Peneliti dr. Nurlela NIM : 117103009 iii Universitas Sumatera Utara UCAPAN TERIMA KASIH Puji syukur saya panjatkan atas kehadiran Allah yang Maha Kuasa atas berkat dan rahmatNya kepada penulis sehingga dapat menyelesaikan penelitian dengan judul “ Profil Penderita Karsinoma Sel Basal Di Laboratorium Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/ RSUP Haji Adam Malik Dan Beberapa Tempat Praktek Swasta Dokter Spesialis Patologi Anatomi Di Medan Tahun 2009 -2013.” Tesis ini adalah salah satu syarat yang harus dilaksanakan penulis dalam rangka memenuhi persyaratan untuk meraih gelar keahlian dalam program pendidikan Dokter Spesialis Patologi Anatomi Pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara. Dengan selesainya tesis ini, izinkan penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar- besarnya kepada: Rektor Universitas Sumatera Utara, Prof.Dr.dr.Syaril Pasaribu, DTM&H,M.Sc(CTM),Sp.A(K) Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Prof. dr. Gontar A. Siregar, Sp.PD (KGEH), atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan kepada penulis untuk mengikuti dan menyelesaikan program pendidikan Dokter Spesialis Patologi Anatomi pada Fakultas Kedokteran Sumatera Utara. Terima kasih sebesar-besarnya penulis sampaikan kepada dr.H. Delyuzar, M.Ked(PA), Sp.PA(K) sebagai pembimbing I yang juga merupakan ketua program studi Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran universitas sumatera utara dan dr.Betty, M,Ked(PA), Sp.PA sebagai pembimbing II, yang penuh perhatian dan kesabaran untuk memberikan bimbingan, dorongan, bantuan serta saran – saran ysng bermanfaat kepada penulis mulai dari persiapan penelitian sampai pada penyelesaian tesis ini. Terimakasih kepada dr. H. Soekimin, Sp.PA(K) dan dr.H. Joko S. Lukito, Sp.PA(K), yang telah bersedia menguji, mengkoreksi dan memberikan saransaran pada tesis penelitian saya ini. iv Universitas Sumatera Utara Terima kasih kepada dr.T. Ibnu Alferraly, M.Ked(PA), Sp.PA, D.Bioet selaku ketua Departemen Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran universitas sumatera utara atas segala bantuannya selama penulis menjalankan pendidikan program magister Kedokteran Klinik di Departemen Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran universitas sumatera utara. Rasa hormat dan terima kasih penulis sampaikan kepada dewan guru lainnya yakni Prof.Dr. Gani W Tambunan, Sp.PA(K), Prof.Dr.HM. Nadjib D. Lubis, dr Lidya Imelda Laksmi, M. Ked.(PA), Sp.PA, dr.Jessy Chrestella, M.Ked(PA), Sp.PA, dr.Sumondang M Pardede, Sp.PA, dr. Jamaluddin pane, Sp.PA, yang telah membimbing penulis selama menjalankan pendidikan Dokter Spesialis Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran universitas sumatera utara dan di RSUP H. Adam Malik Medan yang telah membantu penulis menyelesaikan tesis ini. Terima kasih yang sebesar –besarnya penulis kepada dr. juliandi, M.Kes dan dr. Yuki, M.Ked, atas bimbingan dan saran –saran yang bermanfaat kedada penulis dalam penelitian sampai pada penyelesaian tesis ini. Persembahan terima kasih tulus tak terhingga, rasa hormat dan sembah sujud kepada kedua orang tua, Ibunda tercinta Nazariah dan Ayahanda tercinta Ibrahim Djindan atas doanya yang tulus. Kepada suami tercinta Takdir Edhie ST, MSP, dan anak- anak terkasih Nura rida padila, Nura widya damara, Tri belqis nura aurora, tiada kata setara yang dapat diucapkan untuk mengutarakan rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggitingginya atas cinta, kasih sayang, pengertian, pengorbanan kesabaran, serta doa yang tulus yang diberikan kepada penulis. Dan kepada seluruh keluarga besarku, saya ucapkan terima kasih atas dorongan dan doa yang menyemangati penulis untuk dapat menjalani pendidikan dengan baik. v Universitas Sumatera Utara Penulis juga mengucapkan terima kasih kepada para sahabat dr.Poltak Poida Berliana Gurning, M. Ked.(PA), Sp.PA, dr. Causa Trisna Meriedina, M. Ked.(PA), yang selalu memberi dukungan, semangat dan doa bagi penulis selama mengikuti pendidikan. Akhirnya penulis menyadari bahwan isi hasil penelitian ini masih perlu mendapat koreksi dan masukkan untuk kesempurnaan. Oleh karena itu penulis berharap adanya saran untuk penyempurnaan tulisan ini. Semoga penelitian ini bermanfaat bagi kita semua. Amin. Penulis NURLELA NIM: 117103009 vi Universitas Sumatera Utara DAFTAR ISI Halaman LEMBARAN PENGESAHAN ………………………………………..……. i LEMBARAN PANITIA UJIAN………………………………………........ ii LEMBARAN PERNYATAAN…………………………………………….. iii UCAPAN TERIMA KASIH ………………………………………………. iv DAFTAR ISI………………………………………………………………… vii DAFTAR TABEL……………………………………………………..................ix DAFTAR GAMBAR……………………………………………………............ x DAFTAR SINGKATAN……………………………………………………............ xi DAFTAR LAMPIRAN……………………………………………………............ xii ABSTRAK ………………………………………………………………….. xiii BAB I. PENDAHULUAN…………………………………………………….. 11 1.1. Latar Belakang……………………………………………………..11 1.2. Perumusan Masalah………………………………………………..44 1.3. Tujuan Penelitian…………………………………………………..54 1.3.1. Tujuan Umum……………………………………………… 54 1.3.2. Tujuan Khusus………………………………………………55 1.4. Manfaat Penelitian………………………………………………... 66 BAB II. Tinjauan Pustaka ……………………………………………………. 77 2.1. Anatomi dan Histologi Kulit Manusia…………………………… 77 2.1.1. Lapisan Epidermis…………………………………………. 99 2.1.2. Lapisan Dermis ……………………………………………. 121 2.1.3. Lapisan Subkutaneus……………………………………….14 13 2.2. Kanker Kulit……………………………………………………… 131 2.3. Karsinoma Sel Basal………………………………………………151 2.3.1. Epidemiologi...…………………………………………... 15 17 2.3.2. Etiologi………………………………………………….... 17 20 2.3.3. Patogenesis…………………………………………..…… 21 24 2.3.4. Genetika…………………………………….………..…... 23 27 2.3.5. Gambaran Klinis……………………………………..…... 24 28 2.3.6. Gambaran Histopatologi………………………………… . 25 29 2.3.7. Pembagian Karsinoma Sel Basal………………………… 25 30 2.3.8. Diagnosis Banding……………………………………….. 36 43 2.3.9. Penatalaksanaan……………………………………..…… 37 44 2.3.10. Prognosis dan Faktor-faktor Prediktif…………………….45 38 2. 4. Kerangka Teori…………………………………….………..…... 39 47 BAB III.METODE PENELITIAN……………………………………………. 41 48 3.1. Rancangan Penelitian …………………………………………… 41 48 3.2. Tempat dan Waktu Penelitian ……………………………………. 41 48 3.2.1. Tempat Penelitian……………………………………….… 41 48 3.2.2. Waktu Penelitian………………………………………….. . 42 48 3.3. Populasi, Sampel, dan Besar Sampel..…………………………….49 42 vii Universitas Sumatera Utara 3.3.1. Populasi Penelitian………………………………………… 49 42 3.3.2. Sampel Penelitian….………………………………… 42 3.3.3. Besar Sampel………………………………………… 42 3.3.4. Pengambilan Sampel ………………………………… 50 43 3.4. Kriteria Penelitian…………...…………………………………… 50 43 3.4.1. Kriteria Inklusi…………………………………………….. 50 43 3.4.2. Kriteria Eksklusi……………………………………………51 43 3.5. Variabel Penelitian…………...…………………………….. 44 3.5.1. Variabel Tergantung ………………………………… 44 3.5.2. Variabel Bebas ……………………………………….. 44 3.6. Kerangka Operasional.…………………………………………… 53 45 3.7. Definisi Operasional...……………………………………………. 54 46 3.8. Prosedur Kerja……………………………………………………. 55 47 3.9. Analisa Data ……………………………………………….. 48 3.10.Jadwal Penelitian ………………………………………….. 48 BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN ........................... 4.1. Hasil Penelitian ……………………………………………. 4.1.1. Penderita KSB berdasarkan jenis kelamin ………….. 4.1.2. Penderita KSB berdasarkan usia ……………………. 4.1.3. Penderita KSB perempuan berdasarkan kelompok Usia …………………………………………………. 4.1.4. Penderita KSB laki–laki berdasarkan kelompok usia 4.1.5. Penderita KSB berdasarkan lokasi tumor …………… 4.1.6. Penderita KSB berdasarkan tipe histopatologi ………. 4.2. Pembahasan ………………………………………………… BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN ..................................................... 5.1. Kesimpulan ………………………………………………… 5.2. Saran …………………………………………………………. 49 49 49 50 51 51 52 53 53 56 56 56 DAFTAR PUSTAKA ……..……………………………………………………… 58 viii Universitas Sumatera Utara DAFTAR TABEL Halaman Tabel 2.1. Tabel 3.1. Tabel 4.1. Tabel 4.2. Tabel 4.3. Tabel 4.4. Tabel 4.5. Tabel 4.6. Pembagian kanker kulit ………………………………………. 15 Waktu pelaksanaan penelitian ……………………………….. 48 49 Penderita KSB berdasarkan jenis kelamin ………………………. 50 Penderita KSB berdasarkan usia………………………………….. Penderita KSB perempuan berdasarkan kelompok usia………….51 Penderita KSB laki-laki berdasarkan kelompok usia ………… 51 Penderita KSB yang berlokasi pada kepala……………………….53 53 Penderita KSB berdasarkan tipe histopatologi …………….. ix Universitas Sumatera Utara DAFTAR GAMBAR Halaman Gambar 2.1. Diagram tiga dimensi kulit, meliputi folikel rambut……………… Gambar 2.2. Perubahan selama keratinisasi…………………………………….. Gambar 2.3. Anatomi lapisan epidermis potongan melintang………………….. Gambar 2.4. Karsinoma sel basal superfisial…………………………………… Gambar 2.5. Karsinoma sel basal jenis superfisial……………………………... Gambar 2.6. Karsinoma sel basal jenis nodular………………………………… Gambar 2.7. Karsinoma sel basal noduloulseratif berpigmen pada kelopak mata kanan bagian bawah………………………………………… Gambar 2.8. Karsinoma sel basal jenis nodular, berpigmen……………………. Gambar 2.9. Karsinoma sel basal nodular………………………………………. Gambar 2.10. Karsinoma sel basal nodular dengan sel raksasa…………………. Gambar 2.11. A. Karsinoma sel basal infiltratif. B. Karsinoma sel basal campuran infiltratif dan nodular………… Gambar 2.12. Karsinoma sel basal fibroepitel (fibroepitelioma Pinkus)………… Gambar 2.13. Karsinoma sel basal dengan differensiasi adneksa; hamartoma folikuler basaloid…………………………………………………... Gambar 2.14. Metatypical basal cell carcinoma…………………………………. Gambar 2.15.Karsinoma sel basal tipe keratotik…………………………………. Gambar 2.16. Karsinoma sel basal tipe morfea………………………………….. Gambar 2.17. Karsinoma sel basal bentuk morfea………………………………. Gambar 2.17. Karsinoma sel basal………………………………………………... 9 9 1010 1212 2828 3232 3333 3333 3333 3434 3434 3636 3737 3838 3939 4040 4141 4141 4343 LAMPIRAN 1. Master Data LAMPIRAN 2. Persetujuan Komite Etik LAMPIRAN 3. Surat Izin Pengambilan Data Rekam Medik LAMPIRAN 4. Kumpulan Gambar Mikroskopis Sampel LAMPIRAN 5. Analisa Statistik x Universitas Sumatera Utara DAFTAR SINGKATAN BCC = Basal Cell Carcinoma BCNS = Basal Cell Nevus Syndrome BCL-2 = B-Cell Limphoma 2 CYLD = Cylindromatosis (Turban Tumor Syndrome) DNA = Deoxyribonucleic Acid GAG = Glikosaminoglikan HPV = Human Papilloma Virus KSB = Karsinoma Sel Basal KSS = Karsinoma Sel skuamous MNNG = N-methyl-N-nitro-N-nitrosoguanidine mRNA = messenger Ribonucleic Acid NADPH = Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate NMSC = Non-melanoma Skin Cancer PATCHED1 = PTCH1 = Protein Patched Homolog 1 PCR = Polymerase Chain Reaction PTCH = Protein Patched Homolog PUVA = Psoralens and Ultraviolet Light Treatments RUNX3 = Runt-related Transcription Factor 3 SMO = Smoothened TIG-3mRNA = Tazarotene-induced gene-3 messenger Ribonucleic Acid UV = Ultraviolet XP = Xeroderma Pigmentosum WHO = World Health Organization xi Universitas Sumatera Utara ABSTRAK PROFIL PENDERITA KARSINOMA SEL BASAL DI LABORATORIUM PATOLOGI ANATOMI FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA, RSUP HAJI ADAM MALIK DAN TEMPAT PRAKTEK SWASTA DOKTER SPESIALIS MEDAN TAHUN 2009-2013 Nurlela, Delyuzar, Betty Departemen Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Latar belakang: Karsinoma sel basal (KSB) adalah tumor ganas pada kulit yang berasal dari sel-sel primordial pluripotensial di lapisan basal epidermis, maupun adneksa kulit. Insidensi 80% dari seluruh jenis keganasan epidermal, dan 80% dari semua kanker kulit non-melanoma, insidensi meningkat pada kelompok usia lebih tua. Tujuan: Untuk mengetahui profil penderita KSB di Laboratorium Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran USU dan RSUP Haji Adam Malik, dan beberapa praktek swasta dokter spesialis Patologi Anatomi di Medan pada tahun 20092013. Metode: Penelitian ini merupakan penelitian deskriptif, dengan pendekatan cross sectional. Dilakukan pengumpulan data penderita KSB tahun 2009-2013 dari rekam medik Laboratorium Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran USU dan RSUP Haji Adam Malik Medan, lalu dipilih data yang lengkap (termasuk jenis kelamin, umur, dan lokasi). Selanjutnya dikumpulkan blok dan slaid BCC yang didiagnosa secara histopatologi baik berasal dari jaringan biopsi maupun eksisi. dari data tersebut didignosa ulang oleh dua ahli patologi dan peneliti secara tersamar (double blind). Data yang diperoleh dikelompokkan dan ditabulasi berdasarkan jenis kelamin, usia, dan lokasi massa tumor, serta diagnosa dan diolah secara statistik Hasil: Berdasarkan penelitian ini disimpulkan bahwa insiden KSB paling banyak terjadi pada kelompok usia 61-70 tahun (44% kasus), dan terjadi lebih banyak pada perempuan (66% kasus). Berdasarkan lokasi massa tumor terbanyak dijumpai pada daerah wajah (98%), dan tipe histopatologi terbanyak adalah tipe nodular (68%). Kata kunci: karsinoma sel basal, basalioma, tumor kulit. xii Universitas Sumatera Utara ABSTRACT PROFILE OF BASAL CELL CARCINOMA’S PATIENTS IN ANATOMICAL PATHOLOGY LABORATORY OF THE FACULTY OF MEDICINE OF THE UNIVERSITY OF NORTH SUMATERA, H. ADAM MALIK HOSPITAL AND PRIVATE SPECIALIST PRACTICE IN MEDAN IN 2009-2013 Nurlela, Delyuzar, Betty Anatomical Pathology Department, Faculty Of Medicine, University Of North Sumatera Background: Basal cell carcinoma (BCC) is a malignant tumor of the skin that arises from the primordial pluripotential cells in the epidermis’ basal layer, also from outer root sheath of hair follicles or sebaceous glands, or skin adnexa. The insiden is 80% of the entire skin malignancy, 80% of all non-melanomatous cancer, and incidence rates increased in older age groups. Objective: To know the profile of patients with BCC in Anatomic Pathology Laboratory at the Faculty of medicine, USU and RSUP Haji Adam Malik, and some private practice specialist of Anatomic Pathology in Medan in 2009-2013. Methods: This research is descriptive research, sampling method using cross sectional. Data collection is done with BCC in 2009-2013 medical record of Anatomical Pathology Laboratory at the Faculty of medicine, USU and RSUP Haji Adam Malik Medan, then choose complete data (included gender, age, and tumor location). Based on the data obtained the block and slaid BCC patients that have been diagnosed by histopathology, both derived from extensive excision or biopsy material of the tissue. The acquired Data is grouped by gender, age, and location of the tumor mass, whereas slaid obtained reassessed in double blind by researchers, assisted by two experts appointed anatomical pathology. Result: According to this research, be concluded that the most high incidence of BCC is in group age 61-70 (44%), and most often in woman (66%). According to the tumor mass location, most often in face area (98%), and histopathologi’s type is nodular type (68%). Key word: basal cell carcinoma, basalioma, skin tumor xiii Universitas Sumatera Utara