endometrium - Universitas Sumatera Utara

BAB 2
TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Menstruasi
Menstruasi adalah peluhuran lapisan rahim (endometrium) disertai dengan
pendarahan. Ini terjadi dalam siklus bulanan sepanjang hidup selama usia
reproduksi, kecuali selama kehamilan.
Menstruasi dimulai saat pubertas (menarche) dan berhenti secara permanen pada
menopause. Menurut definisi, siklus menstruasi dimulai dengan hari pertama
perdarahan, yang dihitung sebagai hari pertama. Siklus berakhir tepat sebelum
periode menstruasi berikutnya. Siklus menstruasi biasanya berkisar sekitar 25
sampai 36 hari. Hanya 10% sampai 15% dari perempuan memiliki siklus yang
tepat 28 hari. Biasanya, siklus bervariasi dan interval antara menstruasi,
terpanjang pada tahun-tahun Setelah menarche dan sebelum menopause.
Perdarahan menstruasi berlangsung selama 3 sampai 7 hari, rata-rata 5 hari.
Kehilangan darah selama siklus biasanya berkisar antara ½ sampai 2 ½ ons.
Sebuah sanitary pad atau tampon, tergantung pada jenis, dapat menyimpan hingga
satu ons darah. Darah menstruasi, tidak seperti darah akibat cedera, biasanya tidak
membeku kecuali pendarahan yang sangat berat.
Siklus menstruasi diatur oleh hormon. Luteinizing hormone dan folliclestimulating hormone, yang dihasilkan oleh kelenjar hipofisis, mempromosikan
ovulasi dan merangsang ovari untuk memproduksi estrogen dan progesteron.
Estrogen dan progesteron merangsang rahim dan payudara untuk mempersiapkan
pembuahan. Siklus ini memiliki tiga fase yaitu follikular (sebelum pelepasan
telur), ovulasi (melepaskan telur), dan luteal (setelah pelepasan telur) (Peter,
2007).
Universitas Sumatera Utara
Gambar 2.1: Perubahan Selama Siklus Menstruasi
Fase folikular: Fase ini dimulai pada hari pertama perdarahan haid (hari 1).
Tetapi perkara utama dalam fase ini adalah pengembangan folikel dalam ovarium.
Pada awal fase folikular, lapisan rahim (endometrium) tebal dengan cairan dan
nutrisi untuk mempersiapkan datangnya embrio. Jika tidak ada telur telah dibuahi,
tingkat estrogen dan progesteron rendah. Akibatnya, lapisan atas endometrium
luruh, dan perdarahan terjadi.
Sekitar saat ini, kelenjar pituitari meningkatkan sedikit produksi folliclestimulating hormone. Hormon ini lalu merangsang pertumbuhan 3-30 folikel.
Setiap folikel berisi telur. Kemudian pada fase ini, berkurangnya tingkat hormon
Universitas Sumatera Utara
ini, hanya satu dari folikel (disebut folikel dominan) terus bertambah. Ia segera
mulai memproduksi estrogen, dan folikel lain yang dirangsang mulai rusak.
Rata-rata, fase folikuler berlangsung sekitar 13 atau 14 hari. Dari tiga fase, fase ini
bervariasi paling panjang. Hal ini cenderung untuk menjadi lebih pendek apabila
mendekati menopause. Tahap ini berakhir ketika tingkat luteinizing hormone
meningkat secara dramatis (lonjakan). Hasil melonjakkan menyebabkan pelepasan
telur (ovulasi).
Fase ovulasi: Fase ini dimulai ketika tingkat luteinizing hormone lonjakan.
Luteinizing Hormone merangsang folikel dominan untuk menonjol dari
permukaan ovarium pecah dan akhirnya, melepaskan telur. Tingkat folliclestimulating hormone menurun ke tingkat yang lebih rendah. Fungsi peningkatan
follicle-stimulating hormone tidak dipahami. Fase ovulasi biasanya berlangsung
16-32 jam. Hal ini berakhir ketika telur dilepaskan.
Sekitar 12 sampai 24 jam setelah telur dilepaskan, peningkatan luteinizing
hormone dapat dideteksi dengan mengukur tingkat hormon ini dalam urin.
Pengukuran ini dapat digunakan untuk menentukan kapan wanita subur. Telur
bisa dibuahi sekitar 12 jam setelah pelepasannya. Fertilisasi lebih mungkin terjadi
ketika sperma hadir dalam saluran reproduksi sebelum telur dilepaskan.
Sekitar waktu ovulasi, beberapa wanita merasakan nyeri tumpul pada salah satu
sisi perut bagian bawah. Nyeri ini dikenali sebagai mittelschmerz (nyeri tengah).
Nyeri dapat berlangsung selama beberapa menit sampai beberapa jam. Nyeri
dirasakan di sisi yang sama dimana ovarium yang melepaskan telur, tapi penyebab
nyeri tidak diketahui. Nyeri dapat mendahului atau diikuti pecahnya folikel dan
mungkin tidak terjadi pada semua siklus. Telur yang dilepaskan tidak bergantian
antara kedua ovarium dan tampaknya acak. Jika salah satu ovarium dikeluarkan,
ovarium satu lagi melepaskan telur setiap bulan.
Universitas Sumatera Utara
Fase luteal: Fase ini dimulai setelah ovulasi. Ini berlangsung sekitar 14 hari
(kecuali pembuahan terjadi) dan berakhir tepat sebelum periode menstruasi. Pada
tahap ini, folikel yang pecah menutup setelah melepaskan telur dan membentuk
struktur yang disebut korpus luteum, yang memproduksi progesteron yang tinggi.
Corpus luteum mempersiapkan rahim jika pembuahan terjadi. Progesteron yang
dihasilkan oleh korpus luteum menyebabkan endometrium menebal, diisi dengan
cairan dan nutrisi untuk melindungi janin potensial. Progesteron menyebabkan
lendir di leher rahim menebal, sehingga sperma atau bakteri cenderung untuk
memasuki rahim. Progesteron juga menyebabkan suhu tubuh sedikit meningkat
selama fase luteal dan tetap tinggi sampai periode menstruasi mula. Peningkatan
suhu dapat digunakan untuk memperkirakan apakah ovulasi telah terjadi. Selama
sebagian dari fase luteal, tingkat estrogen meningkat.
Estrogen juga merangsang penebalan endometrium. Peningkatan kadar estrogen
dan progesteron menyebabkan saluran susu di payudara untuk melebar.
Akibatnya, payudara akan membengkak dan menjadi lembut. Jika telur tidak
dibuahi, korpus luteum akan degenerasi setelah 14 hari, dan siklus haid baru akan
bermula. Jika telur dibuahi, sel-sel di sekitar embrio berkembang mulai
menghasilkan hormon yang disebut human chorionic gonadotropin. Hormon ini
memelihara korpus luteum, yang terus memproduksi progesteron, sampai janin
bisa menghasilkan hormon sendiri. (Peter, 2007)
2.2 Dismenore
2.2.1 Definisi Dismenore
Uterus adalah otot. Seperti semua otot, ia bisa berkontraksi dan relaksasi. Selama
haid, kontraksi lebih kuat. Kadang-kadang ketika kontraksi seseorang itu akan
merasakan sakit kram. Kontraksi otot-otot rahim berlaku ketika prostaglandin
dihasilkan. Prostaglandin adalah bahan kimia yang dibuat oleh lapisan rahim.
Sebelum menstruasi, tingkat prostaglandin meningkat. Kadar prostaglandin pada
Universitas Sumatera Utara
awal datangnya haid adalah tinggi. Ketika menstruasi, prostaglandin menurun.
Inilah sebabnya rasa sakit seseorang itu berkurang setelah beberapa hari haid.
Meskipun sebagian besar wanita memiliki ketidaknyamanan dengan periode
menstruasi mereka, kadang-kadang sakit parah dan bisa disertai dengan gejala
lainnya. Ini disebut dismenore. Ada dua jenis dismenore yaitu primer atau
sekunder.
Dismenore Primer
Dismenore primer adalah nyeri panggul yang berasal dari menstruasi dan produksi
alami prostaglandin. Seringkali bermula segera setelah pra-remaja atau remaja
yang mengalami haid. Dalam banyak kasus, menstruasi seorang wanita menjadi
kurang menyakitkan saat ia menjadi tua. Rasa sakit juga dapat berkurang setelah
melahirkan. Namun, beberapa wanita terus memiliki rasa sakit selama menstruasi
mereka.
Dismenore Sekunder
Dismenore Sekunder disebabkan oleh penyebab selain dari haid dan produksi
prostaglandin alami. Ini bisa terjadi lambat dalam kehidupan daripada dismenore
primer. Jenis rasa sakit ini sering berlangsung lebih lama daripada kram normal.
Sebagai contoh, itu mungkin mulai lama sebelum mulanya haid. Rasa sakit
mungkin memburuk dengan haid dan tidak hilang setelah haid berakhir. Beberapa
penyebab paling umum dismenore sekunder adalah:

Endometriosis
Suatu kondisi dimana jaringan dari lapisan rahim berada di luar rahim,
seperti di ovarium dan saluran tuba. Jaringan ini masih bertindak seperti
apa yang dilakukannya dalam rahim. Ia respon pada perubahan hormon
bulanan dan juga merusak dan berdarah. Perdarahan ini, terjadi di luar
rahim dan vagina, dapat menyebabkan rasa sakit, terutama tepat sebelum,
selama, atau setelah haid.
Universitas Sumatera Utara

Fibroid
Otot tumor atau pertumbuhan yang terbentuk di luar, di dalam, atau di
dinding rahim. Tumor ini bukan kanker, tetapi mereka dapat menyebabkan
haid nyeri dan perdarahan berat. (ACOG, 2011)
2.2.2 Diagnosis Dismenore
Penyebab dismenore ditentukan oleh riwayat kesehatan, termasuk gejala dan
siklus haid, dan pemeriksaan panggul. Berdasarkan hasil ini, dokter mungkin juga
menyarankan beberapa ujian dan tes tambahan, seperti:

Tes PAP Smear

Tes laboratorium tertentu

USG

Computerized tomography (CT)

Magnetic resonance imaging (MRI)
2.2.3 Pengobatan Dismenore
Kram menstruasi adalah kondisi yang bisa diobati dengan:

OAINS
OAINS dapat membantu dalam mengurangi rasa sakit akibat kram
menstruasi. Dokter mungkin pada awalnya menyarankan menggunakan
OAINS over-the-counter, seperti ibuprofen (Advil, Motrin, lain-lain) atau
naproxen (Aleve), dimulakan pada dosis biasa sehari sebelum mulanya
haid. Resep OAINS, seperti asam mefenamat (Ponstel), juga tersedia.

KB hormonal
Pil KB oral mengandung hormon yang mencegah ovulasi dan mengurangi
keparahan kram menstruasi. Hormon ini juga didapati dalam bentuk lain
seperti injeksi, patch mengenakan pada kulit, implan ditempatkan di
bawah kulit lengan atau cincin fleksibel yang dimasukkan ke dalam
vagina.
Universitas Sumatera Utara

Bedah
Jika kram menstruasi disebabkan oleh kelainan yang mendasarinya, seperti
endometriosis atau fibroid, operasi pengangkatan jaringan abnormal dapat
membantu mengurangi gejala. (MFMER, 2011)
Pengobatan lain dapat membantu mengurangi rasa sakit, walaupun mereka tidak
mencegahnya seperti:

Mengambil vitamin B1 atau suplemen magnesium

Pijat

Akupunktur atau akupresur

Upaya untuk mengurangi stres juga dapat membantu.
(ACOG, 2011)
2.3 Analgetik
Analgetik adalah obat yang digunakan untuk mengurangi rasa nyeri tanpa
mengurangi kesadaran pasien. Ia bekerja dengan mengurangi jumlah nyeri yang
terasa dan ini umumnya dicapai dengan mengganggu transmisi nyeri oleh syaraf.
Analgetik tidak dapat menghilangkan penyebab rasa sakit tapi ia dapat
memberikan bantuan sementara dari gejala sakit. (ADF, 2011)
Analgetik diklasifikasikan berdasarkan mekanisme tindakan:

Opioid menghilangkan rasa sakit (opium dan senyawa sintetik yang
serupa), yang bertindak pada reseptor di otak untuk menghambat impuls
nyeri. Opioid analgetik dapat digunakan baik untuk menghilangkan rasa
sakit jangka pendek atau jangka panjang, meskipun toleransi obat dan
ketergantungan fisik berkembang dengan penggunaan jangka panjang.

Nonopioid
(OAINS
serta
asetaminofen
dan
phenacetin),
yang
menghambat sintesis prostaglandin. Analgetik nonopioid umumnya
digunakan untuk bantuan nyeri jangka pendek, ringan sampai sedang.
Sebagian besar, analgetik umum digunakan nonopioid ringan, yang
digunakan berasal dari tiga senyawa, semua pertama kali ditemukan pada
Universitas Sumatera Utara
abad ke-19 yaitu asam salisilat, turunan pyrazolone, dan phenacetin (atau
acetophenetidin). Analgetik yang paling umum digunakan adalah aspirin,
atau asam asetilsalisilat, yang mengurangi demam dan mengurangi
peradangan, serta mengurangi rasa sakit. Dari OAINS lebih baru, yang
paling umum digunakan adalah ibuprofen, yang diperkenalkan pada tahun
1970-an. Ia melakukan kerja yang sama seperti aspirin, meskipun
menyebabkan efek samping yang lebih sedikit dan lebih baik ditoleransi
oleh kebanyakan individu.
Asetaminofen adalah analgetik non-narkotik over-the-counter yang paling
umum digunakan. Asetaminofen adalah obat penghilang rasa sakit popular
karena bersifat efektif untuk menghilangkan rasa sakit ringan sampai
sedang dan relatif murah. Harus ditekankan bahwa meskipun keselamatan
asetaminofen terkait dengan penggunaan yang tepat dari obat (gunakan
sesuai dengan petunjuk resep spesifik). Jika asetaminofen tidak digunakan
sesuai petunjuk pada label, efek samping yang serius dan mungkin akan
mengakibatkan fatal. OAINS termasuk aspirin, naproxen, ibuprofen, dan
beberapa obat lain membutuhkan resep. Obat-obatan ini mengurangi rasa
sakit, dan mereka juga mengurangi peradangan yang disebabkan oleh
cedera, arthritis, atau demam. OAINS bekerja dengan mengurangi
produksi zat yang menyerupai hormon yang disebut prostaglandin, yang
menyebabkan rasa sakit. (David, 2009)

Analgetik adjuvan adalah obat yang memiliki tindakan analgetik lemah
atau tidak ada bila diberikan tetapi dapat meningkatkan tindakan analgetik
bila dipakai bersamaan dengan agen analgetik. Agen semacam ini sering
diberikan pada kasus nyeri refrakter. Untuk beberapa sindroma sakit
kronis, bagaimanapun, mereka mungkin merupakan pengobatan pertama.
Karena sakit adalah pengalaman individu, rejimen analgesik mungkin
memerlukan beberapa obat yang terdiri dari berbagai dosis untuk
memberikan keadaan yang nyaman. Terapi adjunktif seperti antidepresan
Universitas Sumatera Utara
trisiklik, antikonvulsan, antagonis reseptor N-metil-D-asam aspartat dan
anestesi lokal dosis rendah intravena, dan yang lain, telah terbukti dalam
mengurangi nyeri jenis tertentu, terutama neuropatik dan nyeri kanker.
(Lamont et al, 2000)
2.4 Obat Anti-Inflamasi Nonsteroid (OAINS)
2.4.1 Definisi dan Cara kerja
Prostaglandin adalah bahan kimia yang diproduksi oleh sel-sel tubuh dan
memiliki beberapa fungsi penting. Mereka mempromosikan peradangan, nyeri,
dan demam, mendukung fungsi pembekuan darah trombosit, dan melindungi
lapisan perut dari efek merusak dari asam. Prostaglandin diproduksi di dalam selsel tubuh oleh enzim siklooksigenase (COX). Ada dua enzim COX yaitu COX-1
dan COX-2. Kedua enzim menghasilkan prostaglandin yang mempromosikan
peradangan,
nyeri,
dan
demam.
Namun,
hanya
COX-1
menghasilkan
prostaglandin platelet yang mendukung dan melindungi lambung. OAINS
memblok enzim COX dan mengurangi prostaglandin seluruh tubuh. Sebagai
konsekuensinya peradangan, nyeri, dan demam berkurang. Karena prostaglandin
melindungi perut dan mendukung trombosit dan pembekuan darah berkurang,
OAINS dapat menyebabkan borok di lambung dan mempromosikan perdarahan.
2.4.2 Kegunaan OAINS
OAINS digunakan terutama untuk mengobati peradangan, nyeri ringan sampai
sedang, dan demam. Penggunaan spesifik mencakup pengobatan sakit kepala,
arthritis, cedera olahraga, dan kram menstruasi. Ketorolac (Toradol) hanya
digunakan untuk pengobatan jangka pendek nyeri akut yang cukup parah yang
seharusnya dapat diobati dengan opioid. Aspirin (juga suatu OAINS) digunakan
untuk menghambat pembekuan darah dan mencegah stroke dan serangan jantung
pada individu yang beresiko tinggi. OAINS juga termasuk dalam persiapan dingin
dan alergi.
Universitas Sumatera Utara
2.4.3 Perbedaan antara OAINS
OAINS bervariasi dalam potensi mereka, durasi tindakan, bagaimana ia
dikeluarkan
dari
tubuh,
seberapa
kuat
ia
menghambat
COX-1
dan
kecenderungannya untuk menyebabkan bisul dan mempromosikan perdarahan.
Semakin banyak OAINS menghambat COX-1, semakin besar kecenderungan
untuk menimbulkan bisul dan mempromosikan perdarahan. Salah satu OAINS,
celecoxib (Celebrex), menghambat COX-2 tetapi memiliki pengaruh yang kecil
terhadap COX-1, dan karena itu lebih diklasifikasikan sebagai inhibitor COX-2
selektif. Selektif COX-2 inhibitor menyebabkan perdarahan dan tukak kurang dari
OAINS yang lainnya.
Aspirin adalah OAINS yang unik, bukan hanya karena banyak kegunaan, tetapi
karena itu adalah OAINS yang menghambat pembekuan darah dalam waktu lama
(4 sampai 7 hari). Efek berkepanjangan aspirin ini membuatkannya obat yang
ideal untuk mencegah penggumpalan darah yang menyebabkan serangan jantung
dan stroke.
Kebanyakan OAINS menghambat pembekuan darah hanya dalam beberapa jam.
Ketorolac (Toradol) adalah OAINS sangat ampuh dan digunakan untuk nyeri akut
yang
cukup
parah
yang
biasanya
membutuhkan
narkotika.
Ketorolac
menyebabkan tukak lebih sering daripada OAINS lain. Oleh karena itu, ia tidak
digunakan untuk lebih dari lima hari. Meskipun OAINS memiliki mekanisme aksi
yang sama, individu yang tidak merespon satu OAINS dapat menanggapi yang
lain.
2.4.4 Efek samping OAINS
OAINS berhubungan dengan beberapa efek samping. Frekuensi efek samping
bervariasi antara OAINS. Efek samping yang paling umum adalah mual, muntah,
diare, sembelit, penurunan nafsu makan, ruam, pusing, sakit kepala, dan
mengantuk. OAINS juga dapat menyebabkan retensi cairan, yang menyebabkan
Universitas Sumatera Utara
edema. Efek samping yang paling serius adalah gagal ginjal, gagal hati, ulkus dan
perdarahan berkepanjangan setelah cedera atau pembedahan.
Beberapa individu yang alergi terhadap OAINS dapat mengembangkan sesak
napas ketika suatu OAINS diambil. Orang dengan asma beresiko lebih tinggi
untuk mengalami reaksi alergi serius terhadap OAINS. Individu dengan alergi
serius terhadap satu OAINS cenderung mengalami reaksi mirip dengan OAINS
yang berbeda.
Penggunaan aspirin pada anak-anak dan remaja dengan cacar air atau influenza
telah dikaitkan dengan perkembangan Reye's syndrome. Oleh karena itu, aspirin
dan non-aspirin salisilat [misalnya, salsalate (Amigesic)] tidak boleh digunakan
pada anak-anak dan remaja dengan dicurigai atau dikonfirmasi cacar air atau
influenza.
OAINS dapat meningkatkan risiko fatal, reaksi lambung dan usus yang merugikan
(misalnya, perdarahan, borok, dan perforasi lambung atau usus). Peristiwa ini
dapat terjadi kapan saja selama pengobatan dan tanpa peringatan gejala. Pasien
lansia berada pada resiko lebih besar untuk peristiwa yang merugikan. OAINS
(kecuali aspirin dosis rendah) dapat meningkatkan resiko serangan jantung fatal,
stroke, dan kondisi yang terkait. Resiko ini dapat meningkat dengan durasi
penggunaan dan pasien beresiko untuk mendapat penyakit jantung dan pembuluh
darah. OAINS tidak boleh digunakan untuk pengobatan sakit akibat operasi graft
bypass arteri koroner (CABG).
Universitas Sumatera Utara
2.4.5 Interaksi OAINS dengan Obat-Obat yang Lain
Tabel 2.1: Interaksi OAINS dengan obat-obat yang lain
Interaksi OAINS dengan obat-obat yang lain
Farmakodinamik
Diuretik
↓ dieresis
β blocker
↓ efek
antihipertensi
↓ efek
antihipertensi
↑ resiko
perdarahan G.I.
↑ resiko
hipoglikemia
↑ resiko
perdarahan G.I.
↑ nefrotoksisitas
ACE inhibitor
Antikoagulan
Sulfonilureas
Alkohol
Siklosporin
Farmakokinetk
Antikoagulan oral
Sulfonilureas
Fenitoin
Valproat
Digoksin
Lithium
Aminoglikosides
Metotrexate
metabolisme
terhambat;
kompetisi untuk
pengikatan protein
plasma
↓ ekskresi ginjal
dari obat
berinteraksi
↑ resiko
perdarahan G.I
Sumber: KD Tripathi, 2007, Essentials of Medical Pharmacology, 6th Edition,
Kortikosteroid
JAYPEE.
2.4.6 Jenis-jenis OAINS
Daftar lengkap OAINS yang umum disetujui dan digunakan di Amerika Serikat:

aspirin

ketorolac (Toradol)

celecoxib (Celebrex)

nabumetone (Relafen)

diclofenac (Voltaren)

naproxen (Aleve, Naprosyn)

diflunisal (Dolobid)

oxaprozin (Daypro)

etodolac (Lodine)

piroxicam (Feldene)

ibuprofen (Motrin)

salsalate (Amigesic)

indomethacin (Indocin)

sulindac (Clinoril)

ketoprofen (Orudis)

tolmetin (Tolectin)
Universitas Sumatera Utara