pengaruh suplementasi alfa tokoferol terhadap

PENGARUH SUPLEMENTASI ALFA TOKOFEROL
TERHADAP STOMATITIS TERKAIT KEMOTERAPI PADA
PENDERITA KANKER PAYUDARA INVASIF
(Studi pada penderita kanker payudara invasif yang diberi kemoterapi)
LAPORAN HASIL AKHIR
KARYA TULIS ILMIAH
Diajukan untuk memenuhi persyaratan guna mencapai gelar sarjana
Program Strata-1 Kedokteran Umum
BERNADUS RIYAN HARTANTO
22010113130145
PROGRAM PENDIDIKAN SARJANA KEDOKTERAN
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS DIPONEGORO
TAHUN 2016
ii
PERNYATAAN KEASLIAN
Yang bertanda tangan di bawah ini,
Nama mahasiswa
:
Bernadus Riyan Hartanto
NIM
:
22010113130145
Program Studi
:
Program Pendidikan Sarjana Program Studi
Pendidikan Dokter Fakultas Kedokteran Uninversitas DIpoengoro
Judul KTI
:
Pengaruh Suplementasi Alfa Tokoferol
terhadap Stomatitis Terkait Kemoterapi pada Penderita Kanker Payudara
Invasif
Dengan ini menyatakan bahwa :
1. KTI ini dituis sendiri tulisan asli saya sendiri tanpa bantuan orang lain
selain pembimbing dan narasumber yang diketahui oleh pembimbing.
2. KTI ini sebagian atau seluruhnya belum pernah dipublikasi dalam bentuk
artikel ataupun tugas ilmiah lain di Universitas Diponegoro maupun di
perguruan tinggi lain.
3. Dalam KTI ini tidak terdapat karya atau pendapat yang telah ditulis orang
lain kecuali secara tertulis dicantumkan sebagai rujukan dalam naskah dan
tercantum pada daftar kepustakaan.
Semarang,
Yang membuah pernyataan,
Bernadus Riyan Hartanto
NIM. 22010113130145
iii
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa, karena atas
berkat dan rahmat-Nya penulis dapat menyelesaikan tugas Karya Tulis Ilmiah
dengan judul “Pengaruh Suplementasi Alfa Tokoferol terhadap Stomatitis Terkait
Kemoterapi pada Penderita Kanker Payudara Invasif”. Karya Tulis Ilmiah ini
bertujuan untuk memenuhi sebagian syarat guna menperoleh gelar Sarjana
Kedokteran Universitas Dipongeoro.
Penulis menyadari bahwa Karya Tulis Ilmiah ini masih jauh dari
kesempurnaan, dan tidak akan mungkin dapat terselesaikan dengan baik tanpa
bantuan serta bimbingan dari berbagai pihak. Oleh karena itu penulis
mengharapkan kritik dan saran dari semua pihak demi kesempurnaan dari Karya
Tulis Ilmiah ini, dan dengan penuh hormat dan penghargaan yang setinggitingginya penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada:
1. Rektor Universitas Diponegoro Semarang yang telah memberi kesempatan
bagi penulis untuk menimba ilmu di Universitas Dipoengoro tercinta ini.
2. Dekan
Fakultas
Kedokteran
Universitas
Diponegoro
yang
telah
menyediakan sarana dan prasarana serta telah memberikan kesempatan pada
penulis untuk menimba ilmu dengan baik hingga akhirnya bisa
menyelesaikan Karya Tulis Ilmiah ini dengan baik dan lancar.
3. Dr. dr. Selamat Budijitno, M.Si.Med, Sp.B, Sp.B(K)Onk selaku dosen
pembimbing yang telah rela menyediakan waktu, tenaga, dan pikiran sebaik
mungkin dalam membantu dan membimbing penulis dalam menyeusun
proposal hingga menyelesaikan laporan hasil akhir Karya Tulis Ilmiah.
4. Dr. dr. Yan Wisnu Prajoko, M.Kes, Sp.B, Sp.B(K)Onk selaku ketua penguji
dan dr. Yanuar Imam Santosa, Sp. THT-KL selaku penguji yang telah
memberikan saran dan arahan perbaikan dalam penulisan Karya Tulis
Ilmiah ini.
iv
5. Kepala bagian dan seluruh jajaran staf bagian Ilmu Bedah Fakultas
Kedokteran Universitas Diponegoro yang telah memfasilitasi penulis sejak
penulisan proposal hingga laporan hasil akhir Karya Tulis Ilmiah.
6. Orangtua penulis dan keluarga besar penulis yang selalu mendukung,
menyemangati dan mendoakan penulis agar selalu diberi kelancaran dan
ketekunan dalan menyelsaikan Karya Tulis Ilmiah, Papa Irwan, Mama
Netty, dan saudara-saudara lain yang tercinta yang tidak dapat penulis
sebutkan satu persatu.
7. Serta pihak lain yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu atas
bantuannya baik secara langsung maupun tidak langsung sehingga
pendidikan kedokteran S1 serta Karya Tulis Ilmiah ini dapat terselesaikan
dengan baik.
Akhir kata, semoga Tuhan Yang Maha Esa membalas segala kebaikan semua
pihak yang telah membantu dengan sepenuh hati. Semoga Karya Tulis Ilmiah
ini dapat menjadi bermanfaat untuk para pembaca sekalian.
Semarang,
Bernadus Riyan Hartanto
v
66
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL
LEMBAR PENGESAHAN PROPOSAL KTI .......................................................... ii
PERNYATAAN KEASLIAN ................................................................................... iii
KATA PENGANTAR ............................................................................................... iv
DAFTAR ISI ............................................................................................................. vi
DAFTAR TABEL ..................................................................................................... x
DAFTAR GAMBAR................................................................................................. xi
DAFTAR LAMPIRAN ............................................................................................. xii
DAFTAR SINGKATAN ........................................................................................... xiii
ABSTRAK ................................................................................................................ xiv
ABSTRACT .............................................................................................................. xv
BAB I PENDAHULUAN ......................................................................................... 1
1.1 Latar Belakang..................................................................................................... 1
1.2 Masalah Penelitian............................................................................................... 4
1.2.1 Masalah Umum ............................................................................................ 4
1.2.2 Masalah Khusus ........................................................................................... 5
1.3 Tujuan Penelitian ................................................................................................. 5
1.3.1 Tujuan Umum .............................................................................................. 5
1.3.2 Tujuan Khusus ............................................................................................. 5
1.4 Manfaat Penelitian ............................................................................................... 5
1.4.1 Manfaat untuk Pengetahuan ........................................................................ 5
1.4.2 Manfaat untuk Masyarakat .......................................................................... 5
1.4.3 Manfaat untuk penelitian ............................................................................ 6
1.5 Orisinalitas Penelitian .......................................................................................... 6
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ............................................................................... 9
2.1 Stomatitis terkait Kemoterapi .............................................................................. 9
2.1.1 Definisi Stomatitis terkait Kemoterapi ........................................................ 9
2.1.2 Patofisiologi Stomatitis terkait Kemoterapi................................................. 11
66
67
2.1.2.1 Mekanisme Langsung ........................................................................ 11
2.1.2.2 Mekanise Tak Langsung .................................................................... 11
2.1.3 Penilaian Stomatitis ..................................................................................... 14
2.2 Berbagai Kemoterapi Beserta Efeknya terhadap Stomatitis ............................... 15
2.2.1 Paklitaksel .................................................................................................... 15
2.2.2 Doksorubisin ................................................................................................ 17
2.2.3 5-Fluorourasil .............................................................................................. 18
2.2.4 Cyclophosphamide ...................................................................................... 20
2.3 Vitamin E............................................................................................................. 21
2.3.1 Definisi Vitamin E ....................................................................................... 21
2.3.2 Vitamin E sebagai Antioksidan ................................................................... 22
2.3.3 Efek Protektif vitamin E terhadap Mukosa ................................................. 24
2.4 Vitamin C ............................................................................................................ 25
2.4.1 Vitamin C sebagai Antioksidan ................................................................... 25
2.4.2 Interaksi Vitamin E dan Vitamin C ............................................................. 26
2.5 Faktor – faktor yang Mempengaruhi Stomatitis .................................................. 27
2.5.1 Penyakit Kronik ........................................................................................... 27
2.5.2 Umur ............................................................................................................ 28
2.5.3 Kebiasaan Merokok ..................................................................................... 28
2.5.4 Alkohol ........................................................................................................ 29
2.5.5 Riwayat Alergi ............................................................................................. 30
2.5.6 Body Mass Index ......................................................................................... 30
2.5.7 Multivitamin ............................................................................................... 31
2.5.8 Infeksi Rongga Mulut .................................................................................. 32
2.6 Kerangka Teori .................................................................................................... 33
2.7 Kerangka Konsep ................................................................................................ 34
2.8 Hipotesis .............................................................................................................. 34
BAB III METODE PENELITIAN ............................................................................ 35
3.1 Ruang Lingkup Penelitian ................................................................................... 35
3.2 Tempat dan Waktu Penelitian ............................................................................. 35
3.3 Jenis dan Rancangan Penelitian........................................................................... 35
67
68
3.4 Populasi dan Sampel............................................................................................ 36
3.4.1 Populasi Target ............................................................................................ 36
3.4.2 Populasi Terjangkau .................................................................................... 36
3.4.3 Sampel Penelitian ........................................................................................ 37
3.4.3.1 Kriteria Inklusi ..................................................................................... 37
3.4.3.2 Kriteria Eksklusi .................................................................................. 37
3.4.4 Cara Sampling ............................................................................................. 37
3.4.5 Besar Sampel ............................................................................................... 37
3.5 Variabel Penelitian .............................................................................................. 39
3.5.1 Variabel Bebas ............................................................................................. 39
3.5.2 Variabel Tergantung .................................................................................... 39
3.5.3 Variabel Perancu .......................................................................................... 39
3.6 Definisi Operasional ............................................................................................ 39
3.7 Cara Pengumpulan Data ...................................................................................... 40
3.7.1 Bahan ........................................................................................................... 40
3.7.2 Alat .............................................................................................................. 41
3.7.3 Jenis Data ..................................................................................................... 41
3.7.4 Cara Kerja .................................................................................................... 41
3.8 Alur Penelitian ..................................................................................................... 43
3.9 Analisis Data ....................................................................................................... 44
3.10 Etika Penelitian .................................................................................................. 45
3.11 Jadwal Penelitian ............................................................................................... 46
BAB IV HASIL PENELITIAN................................................................................. 47
4.1 Gambaran Umum ................................................................................................ 47
4.2 Sajian Analisis Data Deskriptif ........................................................................... 48
4.2.1 Umur ........................................................................................................... 48
4.2.2 Indeks Masa Tubuh...................................................................................... 50
4.2.3 Skor Stomatitis Menurut WHO ................................................................... 51
4.3 Sajian Analisis Data Inferensial...................................................................... 52
4.3.1 Uji Statistik yang Digunakan ....................................................................... 52
4.3.2 Uji Hipotesis Minor ..................................................................................... 53
68
69
BAB V PEMBAHASAN .......................................................................................... 54
BAB VI KESIMPULAN DAN SARAN ................................................................... 58
DAFTAR PUSTAKA ................................................................................................ 59
LAMPIRAN .............................................................................................................. 66
69
70
DAFTAR TABEL
Tabel 1. Daftar Penelitian Sebelumnya ................................................................... 6
Tabel 2. Definisi Operasional .................................................................................. 39
Tabel 3. Jadwal Penelitian ........................................................................................ 46
Tabel 4. Karakteristik Umur ..................................................................................... 48
Tabel 5. Karakteristik Indeks Massa Tubuh ............................................................. 50
Tabel 6. Skor Stomatitis Pretest ................................................................................ 51
Tabel 7. Skor Stomatitis Posttest .............................................................................. 52
Tabel 8. Uji Hipotesis ............................................................................................... 53
70
71
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Interaksi Vitamin E dengan Vitamin C .................................................. 27
Gambar 2. Kerangka Teori ..................................................................................... 33
Gambar 3. Kerangka Konsep ................................................................................... 34
Gambar 4. Rancangan Penelitian ............................................................................. 35
Gambar 5. Alur Penelitian ....................................................................................... 43
Gambar 6. Diagram CONSORT .............................................................................. 48
Gambar 7. Diagram Boxplot Umur Penderita ......................................................... 49
Gambar 8. Diagram Boxplot Indeks Masa Tubuh ................................................... 50
71
72
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Ethical clearance ................................................................................ 66
Lampiran 2. Informed consent ................................................................................ 67
Lampiran 4. Data Primer Pasien ............................................................................. 69
Lampiran 5. Form Pasien ......................................................................................... 70
Lampiran 6. Analisis SPSS ...................................................................................... 62
72
73
DAFTAR SINGKATAN
Α-TTP : Alpha Tocopherol Transfer Protein
BMI
: Body Mass Index
DNA : Deoxyribonucleic acid
IBD
: Inflammatory Bowel Disease
IL
: Interleukin
LPO
: Lipid Peroxidation
NADPH : Nicotinamide Adenine Dinucleotide
NCI
: National Cancer Institute
NF-kB : Nuclear factor-kB
NRT : Nicotine Replacement Therapy
OAG : Oral Assessment Guide
PAF
: Platelet-Activating Factor
PUFA : Poly Unsaturated Fatty Acid
ROS
: Reactive Oxygen Species
TNF- α : Tumor Nerosis Factor alpha
USDA : United States Department of Agriculture
WHO : World Health Organization
73
74
ABSTRAK
Latar Belakang: Kemoterapi adalah salah satu tatalaksana yang sering dipilih
dalam pengobatan kanker karena terbukti memperpanjang survival rate pasien.
Stomatitis adalah efek samping yang tidak jarang ditemukan dan cukup serius.
Selain vitamin C, Alfa tokoferol juga sangat poten dalam melindungi sel dari
stress oksidatif dan kerusakan sel karena sifat antioksidannya.
Tujuan: Membuktikan adanya efek pemberian Vitamin E pada penderita kanker
payudara invasif terhadap stomatitis terkait kemoterapi.
Metode: Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental dengan desain
pretest- posttest control group design. Penelitian ini menggunakan dua kelompok,
yaitu kelompok yang diberikan Vitamin E dan kelompok yang diberikan plasebo,
dengan randomisasi sederhana yang dilaksanakan di RSUP Dr. Kariadi. Sampel
penelitian adalah wanita penderita kanker payudara invasif yang sedang menjalani
program kemoterapi antara siklus kedua dan keempat dengan keluhan stomatitis
terkait kemoterapi (n=26) yang diberikan pretest, lalu diberi suplementasi Vitamin
E, kemudian diberikan postest. Skor Stomatitis setelah suplementasi Vitamin E
dianalisis menggunakan uji Kendall’s tau – b.
Hasil: Di antara kedua kelompok, skor stomatitis pada kelompok terapi
menunjukan hasil yang lebih baik daripada kelompok kontrol. Pada tes Kendall’s
tau-b menunjukan hasil yang bermakna dengan p=0,032.
Kesimpulan: Terdapat perbaikan skor stomatitis terkait kemoterapi pada
penderita kanker payudara invasif pada kelompok yang diberikan Vitamin E.
Kata kunci: Alfa Tokoferol, Vitamin E, suplementasi, skor stomatitis, kanker
payudara, kemoterapi.
74
75
ABSTRACT
Background: Chemotherapy has become a very promising therapy for cancer
because it has been proven to increase the survival rate of the patients. Stomatitis
is a quite serious adverse effect of chemotherapy that is frequently found. Apart
from vitamin C, Alpha tocopherol is also very potent in protecting cells from the
damage of the oxidative stress because of its antioxydant effect.
Aim: To prove the effect of Vitamin E supplementation on patients with invasive
breast cancer to the chemotherapy-induced stomatitis.
Methods: This study was a experimental study with pretest- posttest control group
design. This study was conducted in Dr. Kariadi General Hospital Medical
Center, Semarang. Samples were taken from Dr. Kariadi General Hospital
Medical Center (n=26). Samples were divided into two groups which were
therapy group and control group. Stomatitis score after Vitamin E
supplementation among two groups were to be analyzed using the Kendall’s tau –
b test.
Results: Among the two groups, the stomatitis score in the therapy group showed
better result than the control group. The Kendall’s tau-b test showed significant
results in p=0,032.
Conclusions: There is an improvement in chemotherapy induced stomatitis score
on patients with invasive breast cancer that were given Vitamin E
supplementation.
Keywords: α-Tocopherol, Vitamin E, supplementation, stomatitis score, breast
cancer, chemotherapy.
75