NVC-422 gel topikal untuk pengobatan impetigo

Int J Clin Exp Pathol. 2011 15 Agustus; 4 (6): 587-595.
Dipublikasikan secara online 23 Juli 2011.
PMCID: PMC3160610
NVC-422 gel topikal untuk pengobatan
impetigo
Susan M Iovino, 1 Kenneth D Krantz, 1 Daisy M Blanco, 2 Josefina A Fernández, 3 Naomi
Ocampo, 1 Azar Najafi, 1 Bahram Memarzadeh, 1 Chris Celeri, 1 Dmitri Debabov, 1 Behzad
Khosrovi, 1 Mark Anderson 1
Penulis informasi ► catatan Pasal ► Hak Cipta dan Lisensi informasi ►
Artikel ini telah dikutip oleh artikel lainnya di PMC.
Go to:
Abstrak
Impetigo adalah infeksi kulit bakteri yang sangat menular yang mempengaruhi anak-anak di
seluruh dunia yang disebabkan oleh bakteri Gram positif Staphylococcus aureus, Streptococcus
pyogenes, atau keduanya. Spesies Staphylococcus dapat dengan cepat mengembangkan resistensi
obat render mupirocin, asam fusidat, dan eritromisin tidak efektif. Penelitian praklinis dan klinis
menunjukkan bahwa NVC-422 (N, N-2 -dichloro, 2-dimethyltaurine) cepat membunuh patogen
tanpa perkembangan resistensi obat. 129 pasien dengan klinis didiagnosis impetigo diacak untuk
tiga kelompok dosis (0,1, 0,5, atau 1,5% NVC-422 gel topikal) dalam sebuah penelitian yang
dilakukan pada 2 pusat; 125 pasien (97%) telah mikrobiologis dikonfirmasi infeksi. Pengobatan
diberikan tiga kali sehari (TID) selama 7 hari untuk semua mata pelajaran secara acak. Respon
diukur pada selesainya pengobatan (Day 8) dan 1 minggu pasca perawatan (Day 15) oleh Infeksi
Kulit Rating Scale (SIRS) dan oleh respon mikrobiologi. Sebanyak 120 subyek (96%)
menyelesaikan semua 7 hari pengobatan dan dinilai pada akhir pengobatan (EOT). Tingkat
respons klinis di EOT pada populasi PPC sangat baik di masing-masing kelompok dosis (84,6%,
87,2%, dan 92,3% dalam 0,1%, 0,5% dan kelompok dosis 1,5% masing-masing). Sebagian besar
infeksi disebabkan oleh S. aureus, sendiri (106/125, 85%) dimana sekitar 10% adalah MRSA.
Tidak ada kambuh klinis pada kelompok perlakuan. Efek samping pengobatan-muncul terlihat di
5,4% dari subyek (7/129) dan ringan sampai sedang dan diselesaikan. NVC-422 gel topikal
diberikan TID ditoleransi dengan baik, dengan tingginya tingkat respon klinis dan mikrobiologi
untuk mengobati impetigo.
Kata kunci: Impetigo, NVC-422, Klinik Fase 2, Staphylococcus, Streptococcus, MRSA
Pengantar
Impetigo adalah infeksi yang sangat menular bakteri kulit (pioderma) mempengaruhi anak-anak
di seluruh dunia yang disebabkan oleh bakteri Gram positif Staphylococcus aureus,
Streptococcus pyogenes (kelompok A Streptococcus beta-hemolitik; GABHS), atau keduanya [1,
2]. Di Amerika Serikat dan Eropa, S. aureus adalah patogen penyebab biasa sementara di negaranegara tropis spesies Streptococcus mendominasi dan penyakit ini sering endemik [3]. Dalam 15
tahun terakhir namun telah terjadi perubahan etiologi dari Streptococcus ke Staphylococcus dan
dengan itu peningkatan frekuensi methicillin resistant S. aureus (MRSA) impetigo [4 - 6].
Sebuah laporan tahun 2005 menunjukkan bahwa S. aureus adalah patogen yang paling umum
dari kedua jenis impetigo di Eropa dan Amerika Serikat; dan MRSA impetigo telah dilaporkan di
rumah sakit di Inggris [7, 8]. Masyarakat terkait methicillin-resistant S. aureus (MRSA) telah
dilaporkan sebagai masalah kesehatan masyarakat terkenal di Amerika Serikat [9]. Pada tahun
2007 CA-MRSA menyumbang 7-20% dari infeksi impetigo di Houston, Texas [10]. Sebagian
besar kasus impetigo terjadi pada anak tetapi anak-anak dan orang dewasa asymptomatically
dapat membawa Staphylococcus di nares anterior yang dapat berfungsi sebagai reservoir untuk
infeksi ke orang lain [11].
Klinis, impetigo yang disebabkan oleh Staphylococcus, Streptococcus atau MRSA tampak mirip.
Namun, impetigo disebabkan oleh MRSA dapat mempengaruhi pasien untuk infeksi yang lebih
dalam dan lebih serius spesies Staphylococcus cepat mengembangkan resistensi terhadap obatobatan dan karena itu dapat membuat agen seperti mupirocin, asam fusidat, dan eritromisin tidak
efektif [. 12 - 17]. Selain itu, di bagian vitro studi terbaru dari Inggris menyelidiki XF-73,
retapamulin, mupirocin, asam fusidat, daptomycin, dan Vanco-mycin melawan MRSA,
menunjukkan bahwa resistensi obat untuk retapamulin juga bisa mengembangkan [18, 19].
Laporan resistensi untuk mupirocin berasal dari Selandia Baru di mana mupirocin menjadi
tersedia di atas meja pada tahun 1991. Pada tahun 1999, nilai rata-rata 28% dari S. aureus isolat
resisten terhadap mupirocin [20]. Di Australia Barat pada tahun 1993, mupirocin itu sering
digunakan untuk mengobati lesi kulit yang terinfeksi. Hal ini mengakibatkan tingkat tinggi
resistensi mupirocin antara MRSA klinis isolat yang mencapai 15% [21]. Resistensi asam fusidat
dilaporkan di Inggris di mana kadar antara 11,5% dan 18,5% telah terlihat dengan tingkat tinggi
terutama pada anak-anak [22]. Di Yunani, di antara CA-MRSA isolat, di mana asam fusidat
umumnya digunakan untuk terapi empiris dugaan infeksi stafilokokus, 88,9% resisten [23]. Sejak
impetigo adalah infeksi kulit menular, anak-anak yang terinfeksi mungkin diperlukan untuk
tinggal di rumah dari sekolah, sering dalam perawatan orang tua atau wali, sampai lesi
diselesaikan.
Resistensi mikroba yang muncul lebih cepat dari yang kita mengganti armamentarium kami agen
antimikroba. Untuk mengatasi masalah ini berkembang resistensi obat antimikroba, NovaBay
Pharmaceuticals, Inc sedang mengembangkan NVC-422 (N, N-2 -dichloro, 2-dimethyltaurine)
sebagai pertama kelas chlorotaurines stabil sintetis yang menunjukkan cepat bertindak, luas
Kegiatan -spectrum terhadap patogen Gram-positif dan Gram-negatif [24]. Agen ini telah diberi
nama senyawa Aganocide® oleh NovaBay. Penelitian praklinis dan klinis telah menunjukkan
bahwa NVC-422 memiliki kestabilan profil keamanan yang baik, solusi dan formulasi gel, dan
yang lebih penting, cepat membunuh patogen tanpa perkembangan resistensi obat (naskah dalam
persiapan). Impetigo adalah penyakit topikal mudah diakses dokter dan infeksi terlokalisir ke
epidermis memberikan kesempatan yang sempurna untuk mengembangkan NVC-422 sebagai
gel topikal. Mekanisme yang NVC-422 membunuh patogen yang menonaktifkan protein
permukaan melalui oksidasi preferensial kelompok yang mengandung sulfur ditemukan dalam
asam amino residu protein ini (naskah dalam persiapan). Ini mekanisme baru aksi membedakan
senyawa Aganocide dari antibiotik tradisional. Dengan secara bersamaan menyerang beberapa
sasaran di permukaan patogen, NVC-422 membunuh dengan cepat melalui berbagai jalur,
sehingga membuatnya sangat sulit bagi patogen untuk mengembangkan resistensi obat.
Kami di sini melaporkan aktivitas dan tolerabilitas NVC-422 dalam gel topikal stabil untuk
pengobatan impetigo dalam bukti pertama dari konsep evaluasi klinis pada manusia.
Go to:
Bahan dan metode
Konsentrasi bakterisida minimum dan pengujian isolat klinis bakteri
Seratus dua puluh satu (121) isolat klinis baru-baru S. aureus dan S. pyogenes diperoleh dari
Eurofins Medinet (Herndon, VA). Pengujian aktivitas NVC-422 terhadap antibiotik yang sensitif
dan resisten bakteri strain dilakukan dengan menggunakan metode CLSI dimodifikasi seperti
yang dijelaskan sebelumnya [24]. Secara singkat, protokol CLSI untuk Minimum Bactericidal
Konsentrasi (MBC) pengujian dimodifikasi dengan menggantikan 0,9% penyangga garam asetat,
ph5 (ASB) untuk Kation-Disesuaikan Mueller Hinton Broth (CAMHB). Perubahan ini dilakukan
khusus untuk meminimalkan reaksi dari NVC-422 dengan komponen dari media kultur
CAMHB. Karena efek cidal cepat NVC-422, uji MBC disingkat 16-20 jam pada 35 ° C hingga
60 menit pada suhu kamar. MBC didefinisikan sebagai konsentrasi terendah mencapai> 99,9%
membunuh mikroba. Mikroorganisme pertama kali berkembang fase pertengahan log,
disentrifugasi dan tergantung di ASB. Berikutnya, organisme yang ditambahkan ke seri
pengenceran 2 kali lipat dari senyawa uji di ASB untuk inokulum akhir dari 10 5 -10 6 CFU / mL
dan diinkubasi selama 60 menit pada suhu kamar. Aliquot dari suspensi sel berlapis pada agar
media pertumbuhan; diinkubasi 24 jam pada 35 ° C dan CFUs dikuantifikasi.
Persiapan gel topikal
Bahan aktif farmasi (NVC-422) dan persiapan produk obat yang diproduksi di bawah kondisi
cGMP. NVC-422 gel topikal terdiri dari sepenuhnya terlarut NVC-422 dalam air diformulasikan
dengan terhidrasi Noveon® AA-1 (dibeli dari Lubrizol Corporation) dan natrium klorida. PH
produk obat telah disesuaikan untuk 5. Tiga konsentrasi NVC-422 gel topikal, 0,1%, 0,5% dan
1,5% yang diproduksi di Dow Pharmaceutical Sciences Inc (DPSI) dan disimpan di botol kaca
amber di 2-8 ° C untuk stabilitas dan studi klinis. Stabilitas NVC-422 gel topikal dipantau
menggunakan kondisi ICH standar 5 ° C, 25 ° C / 60% kelembaban relatif (RH) dan 40 ° C /
75% RH. Stabilitas semua konsentrasi dipantau luar durasi uji klinis dengan data memuaskan.
Metode mikrobiologi klinik
Pengujian mikrobiologi dari sampel klinis dilakukan dengan menggunakan penyeka budaya
diperoleh dari lesi target untuk setiap pasien studi. Sampel pasien yang diteruskan ke
laboratorium mikrobiologi tunggal di Instituto Dermatológico untuk diproses. Semua penyeka
budaya diproses pada hari yang sama bahwa mereka dikumpulkan. Setiap spesimen berlapis ke
piring Darah Agar (BAP), MacConkey Agar Plat (MAC) dan Columbia CNA Agar dengan 5%
Domba Darah. Piring budaya diinkubasi hingga 48 jam pada 35 ° C, kemudian diperiksa untuk
morfologi koloni konsisten dengan S. aureus dan S. pyogenes. Identifikasi S. aureus dan / atau S.
pyogenes koloni termasuk tes koagulase tabung, slide lateks mengetik dan Vitek® 2 sistem. The
Vitek® 2 sistem juga digunakan untuk sensitivitas antibiotik, termasuk oksasilin untuk S. aureus.
Desain studi klinis
Protokol dan informed consent bentuk telah disetujui oleh Komite masing-masing situs lokal
Etika (EC) sebelum dimulainya penelitian. Setelah mendapat persetujuan tertulis oleh orang tua
atau wali mereka, anak-anak berusia 2-12 tahun dengan impetigo bulosa non-primer mikrobiologis didokumentasikan yang terdaftar dan diacak menjadi pengujian kelompok belajar
paralel dosis-dosis yang berbeda mulai 3: rendah (0,1%) , menengah (0,5%), dan tinggi (1,5%)
konsentrasi NVC-422 gel topikal. Subyek secara acak di setiap kelompok dosis di dua fase
dalam studi. Pengobatan diberikan secara topikal tiga kali sehari (TID) selama 7 hari untuk
semua mata pelajaran secara acak. Sequential Desain: Part 1 adalah 0,1% & 0,5% NVC -422
(20:40 pelajaran); Bagian 2 adalah 0,1% & 1,5% NVC-422 (20:40). Target total 120 subyek itu
harus terdaftar dan acak; empat puluh di masing-masing kelompok perlakuan. Empat jadwal
kunjungan studi: Hari 1 -Screening / Pengobatan Begins, Hari 4 (± 1) -Interim Kunjungan /
Keselamatan, Hari 8 (1) Akhir Pengobatan (EOT) dan Hari 15 (± 2) Tindak lanjut (F / U). Klinis
dan penilaian dan evaluasi keberhasilan bakteriologis dilakukan pada EOT dan F / U. Respon
diukur pada selesainya pengobatan (Day 8) dan 1 minggu pasca perawatan (Day 15) oleh Infeksi
Kulit Rating Scale (SIRS) dan oleh respon mikrobiologi. Sampel mikrobiologi diambil pada Hari
1 dan 8 hari uji klinis. Hari 1 isolat pra-perawatan dianalisis pada hari koleksi untuk menentukan
jenis infeksi bakteri dengan menggunakan Vitek® 2 sistem. Dokumentasi fotografi kemajuan uji
klinis diperoleh. Keselamatan (reaksi kulit dan efek samping klinis) dinilai seluruh fase
pengobatan dan pasca perawatan tindak lanjut.
Skala kulit Peringkat infeksi (SIRS)
Pasien dievaluasi oleh Infeksi Kulit Rating Scale (SIRS) yang dievaluasi 5 Tanda dan Gejala:
eksudat / nanah, krusta, eritema / peradangan, gatal, dan nyeri pada skala (0-3): 0 = tidak ada, 1 =
ringan, 2 = sedang, 3 = parah. Kriteria pendaftaran adalah untuk memasukkan 2-12 tahun dengan
diagnosis klinis impetigo non-bulosa dengan ≤10 lesi impetigo total dan noda Gram dari lesi
target yang menampilkan kokus Gram-positif, total skor SIRS dari ≥4; setidaknya 3 dari 5 tanda
dan gejala hadir pada awal; dan skor ≥1 untuk eksudat / nanah. Subyek disaring, acak, dan
memulai pengobatan semua pada hari yang sama. Agar memenuhi syarat untuk penelitian,
subyek tua atau wali harus menandatangani ditulis diinformasikan dokumen persetujuan dan
bersedia dan mampu memenuhi persyaratan dari protokol.
Pasien demograf
Untuk demografi, variabel kontinu (misalnya, usia) ditabulasi menggunakan jumlah mata
pelajaran, rata-rata, standar deviasi, median, minimum, dan maksimum, dan dianalisis dengan
satu arah analisis varians (ANOVA) model dengan kelompok pengobatan jangka sebagai faktor.
Data kategori (misalnya, jenis kelamin, keberhasilan atau kegagalan klinis) yang dirangkum oleh
jumlah frekuensi dan persentase, dan dianalisis menggunakan uji yang tepat (uji CochranMantel-Haenszel jika sesuai) Fisher.
Respon klinis terhadap pengobatan
Respon klinis ditentukan baik sebagai keberhasilan klinis atau perbaikan klinis pada Hari 8 Akhir
Pengobatan (EOT) dan / atau Hari 15 Follow-up. Keberhasilan klinis ditentukan dengan resolusi
yang cukup dari tanda dan gejala infeksi lesi target tersebut tidak ada terapi antimikroba
tambahan diperlukan untuk mengobati impetigo, yang dibuktikan dengan skor SIRS 0 masingmasing untuk eksudat / nanah, krusta dan rasa sakit dan 0 atau 1 masing-masing untuk eritema /
peradangan dan gatal-gatal. Perbaikan klinis ditentukan dengan skor SIRS 0 untuk eksudat /
nanah yang tidak memenuhi semua kriteria untuk keberhasilan klinis. Kegagalan klinis
ditentukan dengan skor SIRS dari 1 atau lebih besar untuk eksudat / nanah. Unevaluable direkam
ketika penilaian klinis yang valid tidak dapat dibuat.
Efkasi klinis
Evaluasi efikasi klinis melibatkan evaluasi dari jumlah pasien, usia, jenis kelamin, dan jenis
infeksi. Rejimen pengobatan adalah aplikasi TID dari gel topikal untuk target lesi dan non-lesi
sasaran. Para pasien dievaluasi pada setiap kunjungan ke klinik. Sebuah pretreatment dan pasca
perawatan SIRS nilai ditentukan. Bakteriologis Sukses ditentukan ketika patogen penyebab
diisolasi dari lesi target pada awal (Staphylococcus aureus dan / atau Streptococcus pyogenes)
tersingkir pada budaya, atau respon klinis sehingga tidak ada bahan eksudat yang tersedia untuk
budaya, sebagai bukti pemberantasan patogen. Kegagalan bakteriologis ditentukan oleh nonpemberantasan organisme dari lesi target itu diisolasi pada awal. Akhirnya "Unevaluable"
ditentukan saat evaluasi bakteriologis tidak bisa dibuat karena alasan lain selain ada bahan
budaya yang tersedia. Analisis efikasi klinis dan bakteriologis disediakan untuk masing-masing
kelompok perlakuan, bersama dengan yang sesuai 95% interval kepercayaan untuk selisih
proporsi, berdasarkan pendekatan normal terhadap distribusi binomial. Perbedaan antara
kelompok perlakuan dibandingkan dengan menggunakan uji Fisher. Semua uji statistik dua-ekor.
Tidak ada penyesuaian untuk beberapa perbandingan dibuat dalam penelitian ini. Deskripsi dari
populasi dievaluasi dijelaskan dalam bagian hasil.
Efek samping
Efek samping (AE) ditentukan oleh penyidik dan dinilai tidak terkait dengan pengobatan,
mungkin terkait atau mungkin berhubungan dengan pengobatan.
Go to:
Hasil
Profl dari NVC-422 terhadap S. aureus dan S. pyogenes Isolat Klinis
Seratus dua puluh satu (121) isolat klinis baru-baru S. aureus dan S. pyogenes diperoleh dari
Eurofins Medinet (Herndon, VA). Kegiatan NVC-422 melawan MRSA, mupirocin-tahan, asam
fusidat tahan, vancomycin-menengah dan tahan, linezolid-tahan, daptomycin non-sensitif S.
aureus serta eritromisin-tahan S. pyogenes ditunjukkan (Tabel 1). NVC-422 adalah cepat
bakterisida terhadap semua isolat dengan MBC membunuh 90% organisme (MBC90) dari 4 mg /
mL terhadap S. aureus dan 2 mg / mL terhadap S. pyogenes terlepas dari resistensi fenotipe.
tabel 1
MBC profil (mg / mL) dari NVC-422 terhadap S. aureus dan S. isolat klinis pyogenes
Respon klinis dan mikrobiologis
Sebanyak 129 pasien dengan klinis didiagnosis impetigo diacak untuk tiga kelompok dosis (0,1,
0,5, atau 1,5% NVC-422) dalam studi yang dilakukan pada 2 pusat. 125 pasien (97%) telah
mikrobiologis dikonfirmasi infeksi. Pengobatan diberikan tiga kali sehari (TID) selama 7 hari
untuk semua mata pelajaran secara acak. Respon diukur pada selesainya pengobatan (Day 8) dan
1 minggu pasca perawatan (Day 15) oleh Infeksi Kulit Rating Scale (SIRS) dan oleh respon
mikrobiologi. Sebanyak 120 subyek (96%) menyelesaikan semua 7 hari pengobatan dan dinilai
pada akhir pengobatan. Tingkat respon klinis dalam lengkap (PPC) penduduk per-protokol
sangat baik di masing-masing kelompok dosis (84,6%, 87,2%, dan 92,3% dalam 0,1%, 0,5% dan
kelompok dosis 1,5% masing-masing). Sebagian besar infeksi disebabkan oleh S. aureus, sendiri
(106/125, 85%) dimana sekitar 10% adalah MRSA. Tingkat respon untuk infeksi MRSA adalah
10/10. Sebuah minoritas dari infeksi adalah infeksi campuran (10%) atau S. pyogenes saja (6%),
dengan serupa keberhasilan klinis dan mikrobiologis rates.There tidak ada kambuh klinis pada
kelompok perlakuan. Efek samping pengobatan-muncul terlihat di 5,4% dari subyek (7/129) dan
ringan sampai sedang dan diselesaikan. NVC-422 gel topikal diberikan TID ditoleransi, dengan
tingginya tingkat respon klinis dan mikrobiologi untuk mengobati impetigo. Intent-to-treat The
(ITT), dimodifikasi intent-to-treat (Mitt) dan populasi studi PPC diringkas dalam Tabel 2.
Tabel 2
Populasi penelitian ITT, Mitt dan PPC
Secara keseluruhan tingkat respon klinis (keberhasilan dan peningkatan) pada populasi PPC
adalah sama dengan atau di atas 85% di masing-masing kelompok dosis pada Hari 8 EOT
(84,6%, 87,2%, dan 92,3% dalam 0,1%, 0,5% dan 1,5% kelompok dosis masing-masing;
Gambar 1). Tingkat respon ini jauh lebih tinggi daripada tingkat respon diantisipasi untuk
placebo sejarah (30-50%) [25]. Tanggapan serupa terlihat pada populasi Mitt (83%, 81%, dan
90% di 0,1%, 0,5% dan kelompok dosis 1,5% masing-masing). Tingkat respons untuk infeksi
MRSA dalam penelitian ini adalah 100% (10/10) di semua kelompok perlakuan dalam populasi
PPC (Tabel 3), apakah MRSA adalah satu-satunya organisme atau infeksi campuran. Semua
mata pelajaran yang Responders Klinis di Hari 8 (Gambar 1) yang kembali untuk kunjungan
tindak lanjut di Hari 15 (Gambar 2) adalah keberhasilan klinis dengan skor SIRS 0 (n = 103).
Tidak ada rekurensi infeksi pada kunjungan tindak lanjut (Day 15) dalam setiap kelompok
perlakuan. Tingkat respons bakteriologis sama dengan atau di atas 84% yang sangat mirip
dengan tingkat respons klinis pada kedua EOT dan tindak lanjut. Tingkat respons klinis dan
bakteriologis seluruh kelompok perlakuan menunjukkan respon dosis, meskipun perbedaan
tersebut tidak signifikan secara statistik. Efek samping (7/129, 5,4%; Tabel 4) yang ringan
sampai sedang dalam tingkat keparahan dan didominasi berada reaksi lokal di lokasi aplikasi.
Semua efek samping diselesaikan setelah akhir pengobatan. Tingkat selesai pengobatan subjek
adalah 96%, dan 82% dari subyek kembali untuk Hari 15 (tindak lanjut) kunjungan. Ini bukti
konsep penelitian menunjukkan aktivitas NVC-422 gel topikal dalam pengobatan impetigo.
Tabel 3
Respon klinis (PPC) oleh menginfeksi Organisme Akhir Pengobatan (Hari 8)
1
Tabel 4
Pengobatan Emergent Adverse Event untuk ITT Penduduk (n = 129)
Gambar 1
Hasil Respon klinis dan bakteriologis Akhir Pengobatan (populasi PPC) Hari 8.
Respon klinis = Sukses + perbaikan, Response Bakteriologis = Sukses
(pemberantasan).
Gambar 2
Hasil Respon klinis dan bakteriologis Akhir di lanjut (populasi PPC) Hari 15 Response.
Respon klinis = Sukses, Response Bakteriologis = Sukses (pemberantasan).
Contoh fotograf pengobatan yang berhasil lesi impetigo
Contoh bergambar menunjukkan dasar (Hari 1) dan EOT (Day 8) untuk NVC-422 0,1%
(Gambar 3), 0,5% (Gambar 4) dan 1,5% (Gambar 5) gel topikal. Dalam contoh bergambar,
pengurangan skor SIRS jelas seperti kembalinya integritas kulit. Perlu dicatat bahwa, sebagai
bagian dari proses penyembuhan normal, hiper (hipo) pigmentasi harus diselesaikan dalam
beberapa minggu setelah pengobatan ini. Semua tiga contoh pasien yang sukses klinis di akhir
pengobatan.
Gambar 3
S. aureus (MRSA) infeksi impetigo di lengan dari 2 yr wanita berusia sebelum dan
setelah pengobatan dengan 0,1% NVC-422 gel topikal menyelesaikan 21 dosis
(TIDfor7 hari).
Gambar 4
S. aureus (MSSA) infeksi impetigo pada bibir dan dagu dari 3 yr tua perempuan
sebelum dan setelah pengobatan dengan 0,5% NVC-422 gel topikal menyelesaikan
21 dosis (TID selama 7 hari).
Gambar 5
S. aureus (MRSA) dan S. pyogenes dicampur infeksi impetigo pada paha dari 2 yr
wanita berusia sebelum dan setelah pengobatan dengan 1,5% NVC-422 gel topikal
menyelesaikan 21 dosis (TID selama 7 hari).
Analisis statistik dari kelompok perlakuan
Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik antara kelompok perlakuan dalam
demografi dasar selain jenis kelamin, menginfeksi organisme, dan skor SIRS untuk eksudat /
nanah (Tabel 5). Betina lebih yang terdaftar dalam kelompok perlakuan 0,1% dibandingkan dua
kelompok perlakuan lainnya. Kelompok perlakuan 0,5% memiliki insiden yang lebih tinggi dari
S. aureus dibandingkan dengan 0,1% dan 1,5% kelompok. Kelompok perlakuan 1,5% memiliki
insiden yang lebih tinggi dari infeksi campuran dibandingkan dengan 0,1% dan 0,5% kelompok
pada awal. Untuk skor eksudat / nanah, mata pelajaran yang lebih pada kelompok perlakuan
0,5% berada di "ringan" kategori dari 0,1% dan 1,5% kelompok perlakuan.
Tabel 5
Ringkasan dari demografi dasar subjek
Efek samping
Seperti dapat dilihat dari tabel, AE (Tabel 4) yang ringan dan sembuh setelah pengobatan
berakhir.
Diskusi
Impetigo adalah penyakit topikal mudah diakses pengobatan oleh dokter; infeksi terlokalisir ke
epidermis dan mudah dalam hal mengevaluasi respon klinis dan antimikroba. Kulit utuh
biasanya tahan terhadap kolonisasi dan infeksi berikutnya S. aureus atau GABHS transiently
diperkenalkan ke permukaan kulit melalui lingkungan. The impetigo patogenesis dimulai dengan
kolonisasi permukaan kulit di mana kelembaban, suhu lingkungan yang tinggi, dan trauma
mikroskopis untuk epidermis memberikan titik nyaman masuk untuk patogen. Deteksi patogen
oleh tubuh dan kerusakan jaringan memicu migrasi neutrofil sehingga nanah, peradangan
jaringan, dan deskuamasi. Perubahan jaringan morfologi disebabkan oleh hasil patogen dalam
pembentukan beberapa karakteristik kekuningan madu berwarna eritematosa pruritus lesi
berkulit pada permukaan tubuh yang terbuka seperti wajah, lengan dan kaki diamati dalam kasus
impetigo.
The impetigo bulosa non-, contagiosa impetigo, dimulai sebagai makula merah atau papul yang
membentuk sebagai vesikel mudah rupturable dengan erosi kulit dangkal. Lesi impetigo adalah
gatal dan sedikit nyeri yang mengarah ke menggaruk, terutama pada anak-anak, yang berfungsi
untuk menyebarkan infeksi oleh autoinokulasi pada wajah dan ekstremitas dan dengan sentuhan
untuk anak-anak lain. Impetigo bulosa dapat bervariasi dari blister rapuh seukuran kacang dan
lebih besar yang bisa bertahan dari hari ke minggu tanpa pengobatan. Dalam situasi bulosa,
bakteri Staphylococcus menghasilkan racun yang menyebabkan pemisahan antara epidermis dan
dermis membentuk blister (bula). Bula ini dapat diamati pada berbagai daerah kulit seperti
pantat. Karena lesi impetigo dangkal mereka umumnya tidak meninggalkan bekas luka, namun
kulit yang terkena dapat muncul merah setelah remah telah pergi dan kemerahan memudar dalam
hitungan hari sampai minggu selama proses penyembuhan.
Laporan ini merangkum kegiatan in vitro dari NVC-422 terhadap organisme yang relevan secara
klinis Gram-positif (Tabel 1) dan aktivitas klinis dan tolerabilitas NVC-422 gel topikal dalam
pengobatan impetigo dalam bukti pertama dari konsep evaluasi klinis pada manusia. Dalam
Studi in vitro menggunakan isolat klinis terbaru dari S. aureus dan S. pyogenes menunjukkan
bahwa NVC-422 adalah cepat bakterisida terhadap semua isolat yang diuji termasuk banyak
yang resisten terhadap berbagai antibiotik. Hasil studi klinis menunjukkan bahwa NVC-422 gel
topikal aktif dan ditoleransi dengan baik sebagai rejimen TID, menunjukkan tingkat respons
klinis dan mikrobiologis tinggi dalam pengobatan impetigo pada anak di bawah usia 12 tahun.
Hasil ini memberikan dasar untuk pengembangan lebih lanjut dari NVC-422 gel topikal untuk
pengobatan impetigo dan lainnya AB-SSSI [26]. Tujuannya adalah untuk membuat tersedia
pengobatan global untuk impetigo dan infeksi superfisial lain yang memiliki potensi rendah
untuk perkembangan resistensi.
Kelas Aganocide senyawa mungkin berguna dalam aplikasi topikal lain seperti mata, kandung
kemih, luka, atau membakar infeksi dan akan menjadi topik naskah tambahan yang dalam
persiapan.
Go to:
Ucapan Terima Kasih
Penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada Instituto Dermatológico, Santo Domingo, dan
Rumah Sakit Robert Reid Cabral Anak, Santo Domingo Republik Dominika untuk partisipasi
mereka dalam studi klinis ini. Penulis juga ingin berterima kasih kepada Dr Philippe Andres
(Galderma SA) untuk saran berharga selama pengembangan protokol klinis.
Go to:
Referensi
1. Koning S, Verhagen AP, van Suijlekom-Smit LWA, Morris AD, Butler C, van der Wouden JC.
Intervensi untuk impetigo. Cochrane Database Ulasan sistematis. 2004 Issue 2. Art. No: CD 0 0
3 2 6 1. DOI:. 10,1002 / 14651858.CD003261.pub2 [PubMed]
2. Rørtveit S, Rørtveit G. Impetigo epidemi dan non-epidemi fase: Sebuah studi insiden selama
bertahun-tahun di populasi umum Br J Dermatol 2007; 157:... 100-105 [PubMed]
3. Steer AC, Jenney AWJ, Kado J, Batzloff MR, La Vincente S. Beban tinggi dari Impetigo dan
Scabies di Tropical Negara PLoS Negl Trop Dis 2009;.. [3 e467. PMC artikel bebas] [PubMed]
4. Ferrieri P, Dajani AS, Wannamaker LW. Sejarah Alam Impetigo. I. Situs urutan akuisisi dan
keluarga pola penyebaran streptokokus coetaneous J Clin Invest 1972; 51:.. 2851-2862 [. PMC
artikel bebas] [PubMed]
5. Bisno AL, Stevens DL. Infeksi streptokokus dari jaringan kulit dan lembut N Engl J Med
1996; 334:... 240-245 [PubMed]
. 6. Epstein S. Staphylococcic Impetigo Contagiosa Arch Derm Syphilol 1940; 42:. 840-855.
7. Moran GJ, Amii RN, Abrahamian FM, Talan DA. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus
di infeksi kulit komunitas yang didapat Emerg Infect Dis 2005; 11:... 928-930 [PMC artikel
bebas] [PubMed]
8. Hayward A, Knott F, Petersen saya, Livermore DM, Duckworth G, Islam A, Johnson AM.
Meningkatkan Perawatan di rumah sakit dan General Practice Resep untuk stafilokokus Penyakit
Masyarakat onset, Inggris Emerg Infect Dis 2008; 14:.. [720-726. PMC artikel bebas] [PubMed]
9. Edelsberg J, Taneja C, Zervos M, N Haque, Moore C, Reyes K, et al. Tren penerimaan rumah
sakit AS untuk infeksi kulit dan jaringan lunak. Emerg Infect Dis. 2009 September Tersedia dari
http://www.cdc.gov/EID/content/15/9/1516.htm. DOI: 10,3201 / eid1509.081228 [. PMC artikel
bebas] [PubMed]
10. Cohen PR. Infeksi kulit Staphylococcus aureus methicillinresistant masyarakat yang didapat:
review epidemiologi, klinis, manajemen, dan pencegahan Int J Dermatol 2007; 46:... 1-11
[PubMed]
. 11. Durupt F, Mayor L, Bes M. Prevalensi Staphylococcus aureus racun dan kereta hidung di
furunkel dan impetigo Br J Dermatol 2007; 157:.. 1161-1167 [PubMed]
12. Patel JB, Gorwitz RJ, Jernigan JA. . Mupirocin Resistance Clin Menginfeksi Dis 2009; 49
(6):. [935-941. PubMed]
13. Cookson BD. Munculnya resistensi mupirocin: tantangan untuk pengendalian infeksi dan
praktek resep antibiotik J Antimicrob Chemother 1998; 41:.. 11-18 [. PubMed]
14. Dobie D, tahan asam Gray J. fusidic di Staphylococcus aureus Anak Arch Dis 2004; 89:...
74-77 [PMC artikel bebas] [PubMed]
15. Rørtveit S, Skutlaberg DH, Langeland N, Rortveit G. Impetigo dalam suatu populasi lebih
dari 8,5 tahun: kejadian, tahan asam fusidic dan karakteristik molekuler J Antimicrob Chemother
2011; 66:.. 1360-1364 [. PubMed]
. 16. Alsterholm M, Flytström saya, Bergbrant IM, Faergemann J. fusidic-tahan asam
Staphylococcus aureus di impetigo contagiosa dan dermatitis atopik infeksi sekunder Acta Derm
Venereol 2010; 90:.. 52-57 [PubMed]
17. Dagan R, studi Bar-David Y. dua buta membandingkan eritromisin dan mupirocin untuk
pengobatan impetigo pada anak-anak: implikasi dari prevalensi tinggi eritromisin-resistant
Staphylococcus aureus strain Antimicrob Agen Chemother 1992; 36:.. 287-290. [PMC artikel
bebas] [PubMed]
18. Yang LP, Keam SJ. Ulasan Retapamula penggunaannya dalam pengelolaan impetigo dan
infeksi kulit superfisial rumit lainnya Obat 2008; 68:.. 855-873 [. PubMed]
19. Farrell DJ, Robbins M, Rhys Williams-W, Cinta WG. Investigasi potensi resistensi mutasi ke
XF-73, retapamulin, mupirocin, asam fusidat, daptomycin, dan vankomisin di methicillinresistant Staphylococcus aureus isolat selama studi 55-bagian Antimicrob Agen Chemother
2011; 55:.. 1177-1181 [. PMC gratis artikel] [PubMed]
. 20. Upton A, Lang S, Heffernan H. Mupirocin dan Staphylococcus aureus: paradigma barubaru ini muncul resistensi antibiotik J Antimicrob Chemother 2003; 51:.. 613-617 [PubMed]
21. Patel JB, Gorwitz RJ, Jernigan JA. . Mupirocin Resistance Clin Menginfeksi Dis 2009; 49:.
935-941 [. PubMed]
22. Dobie D, tahan asam Gray J. fusidic di Staphylococcus aureus Anak Arch Dis 2004; 89:...
74-77 [PMC artikel bebas] [PubMed]
23. Katopodis GD, Grivea IN, Tsantsaridou AJ, Pournaras S, Petinaki E, Syrogiannopoulos GA.
Asam fusidat dan resistance klindamisin di, methicillin-resistant Staphylococcus aureus infeksi
masyarakat terkait pada anak-anak dari Central Greece BMC Infect Dis 2010; 10:... 351 [PMC
artikel bebas] [PubMed]
24. Wang L, Belisle B, Bassiri M, Xu P, Debabov D, Celeri C, Alvarez N, Robson MC, Payne
WG, Najafi R, Khosrovi B. Kimia Karakterisasi dan Biologi Sifat NVC-422, Novel, Stabil N
-Chlorotaurine Analog Antimicrob Agen Chemother 2011; 55:... 2688-2692 [PMC artikel bebas]
[PubMed]
25. FDA Briefing Dokumen Rapat Anti-infektif Obat Advisory Committee, November 18, 2008
Pembenaran untuk Margin Non-Rendah diri untuk Pengobatan Kulit rumit dan Infeksi Struktur
Kulit.
26. Divisi Anti-infektif dan Ophthalmology Produk dan Divisi Patogen khusus dan Transplantasi
Produk di Pusat Evaluasi dan Penelitian Obat (CDER) di Food and Drug Administration;
Bimbingan untuk Industri: Infeksi Kulit dan Struktur Kulit bakteri akut: Mengembangkan Obat
untuk Pengobatan; AS, editor. Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan Food and Drug
Administration, Pusat Evaluasi dan Penelitian Obat (CDER), Agustus 2010.
Articles from International Journal of Clinical and Experimental Pathology are provided here
courtesy of e-Century Publishing Corporation