10 Adenohipofisis H Pertumbuhan Prl

ASSALAMU ALAIKUM W.W.
PENDAHULUAN





Sekresi hormon hipofisis anterior dikontrol oleh
hipotalamus, juga dipengaruhi banyak faktor a.l.
oleh
hormon alamiah, analog & antagonis
hormon.
Hubungan antara hipofisis anterior dg jaringan
perifer yg dipengaruhinya merupakan contoh
mekanisme umpan balik.
Hormon hipofisis anterior mengatur sintesis dan
sekresi hormon dan zat-zat kimia di sel target;
dan sebaliknya:
Hormon yg disekresi tsb mengatur juga sekresi
hipotalamus dan/atau hipofisis.
Konsep ini mendasari diagnosis dan terapi
hormon, dan mekanisme terjadinya efek samping
HORMON ADENOHIPOFISIS








Kelenjar hipofisis anterior menghasilkan 10
hormon:
6 hormon tlh diketahui fungsinya pd manusia
 4 hormon belum banyak diketahui perannya.
Hormon yg dihasilkan oleh hipofisis anterior
– berupa polipeptid :

hormon pertumbuhan (GH),









prolaktin (PRL),
kortikotropin (ACTH);
berupa glikoprotein :
tirotropin (TSH);
luteinizing hormon (LH = ICSH) dan
hormon pemacu folikel (FSH).
HORMON ADENOHIPOFISIS




Hormon glikoprotein td 2 sub-unit yi  dan  yg
masing-masing mempunyai gugus karbohidrat
dan asam sialat. Spesifisitas hormon ini
ditentukan oleh sub-unit  dan gugus
karbohidratnya.
 Hormon hipofisis spesifik utk tiap spesies,
shg sumber yg memenuhi syarat hanya didpt
dr ekstrak hipofisis manusia post-mortem.
 Saat ini digunakan cara rekayasa genetik
utk produksi hormon pertumbuhan dg jml
relatif besar disertai kemungkinan utk
melakukan modifikasi kimiawi.
 Hormon hasil rekayasa genetik lebih disukai.


berupa polipeptida dg bm 22.000.
merupakan 10% dr berat kelenjar
hipofisis kering.
2.1 FAAL





PERTUMBUHAN.
Fungsi fisiologi: adl thd pertumbuhan.
defisiensi: menyebabkan kekerdilan (dwarfisme),
 Kelebihan hormon ini menyebabkan:
 gigantisme pada anak, dan
 akromegali pada orang dewasa.
Hormon lain yg juga berperan dalam proses
pertumbuhan dan perkembangan normal yi:
 hormon tiroid, insulin, androgen dan estrogen.
PERTUMBUHAN …



Pemberian hormon pertumbuhan pada
penderita hipopituitarisme menyebabkan
pertumbuhan normal apabila pengobatan
dimulai cukup dini.
Pematangan alat kelamin tidak terjadi
tanpa pemberian hormon kelamin atau
gonadotropin.
Gigantisme dan akromegali tidak pernah
dilaporkan terjadi akibat terapi dg hormon
ini.
EFEK THD METABOLISME




Hormon pertumbuhn terutama mempengaruhi
metabolisme
karbohidrat
dan
lemak,
mekanismenya belum jelas.
Hormon lain yi insulin, glukokortikoid,
katekotamin dan glukagon juga berpengaruh
thd pengaturan zat-zat ini.
Pengaruh hormon ini thd metabolisme
karbohidrat saling berkaitan.
 Hormon pertumbuhan memperlihatkan efek
antiinsulin yi meninggikan kadar gula darah,
tetapi di samping itu juga berefek seperti insulin
yi menghambat penglepasan asam lemak dan
merangsang ambilan asam amino oleh sel.
EFEK THD METABOLISME



Hormon pertumbuhan terbukti berpengaruh
pada penyakit DM. Penderita DM sangat
sensitif thd terjadinya hiperglikemia oleh
hormon pertumbuhan.
Hormon
pertumbuhan
memperlihatkan
keseimbangan positif utk N, P, Na, K, Ca dan
Cl, unsur-unsur terpenting utk membangun
jaringan baru.
Nitrogen terutama terdpt dalam asam amino; di
bawah pengaruh hormon pertumbuhan jml
asam amino yg dibawa ke dalam jaringan utk
membentuk protein meningkat, shg kadar N
dalam darah (urea) menurun, sesuai dg efek
anaboliknya.
Somatomedin (sulfation factor).



Somatomedin ialah sekelompok mediator faktor
pertumbuhan.
In
vitro,
somatomedin
meningkatkan inkorporasi sulfat ke dalam
jaringan tulang rawan, karena itu zat ini dulu
disebut sulfation factor. Kmd ternyata bahwa
masih banyak efek lain yg dpt ditimbulkan shg
zat ini disebut somatomedin.
Zat dg aktivitas seperti somatomedin juga
terdpt dalam serum manusia; zat ini bertambah
pada akromegali dan menghilang pada
hipopituitarisme. In vitro, juga merangsang
sintesis DNA, RNA dan protein oleh kondrosit.
Ternyata efek somatomedin sangat luas,
mencakup berbagai efek hormon pertumbuhan.
Somatomedin (sulfation factor) …


Somatomedin dibuat terutama di hepar, selain
itu juga di ginjal dan otot.
Zat-zat ini disintesis sbg respons thd hormon
pertumbuhan dan tidak disimpan. Somatomedin
menghambat sekresi hormon pertumbuhan
melalui mekanisme umpan balik. Sejml kecil
pasien dg gangguan pertumbuhan familial tak
memiliki cukup somatomedin meskipun kadar
hormon
pertumbuhannya
normal,
dan
pemberian
hormon
pertumbuhan
pada
penderita ini tidak memperbaiki gangguan
pertumbuhan.



2.2. PENGATURAN
Sekresi hormon pertumbuhan secara fisiologis
diatur
oleh
hipotalamus.
Hipotalamus
menghasilkan
faktor
penglepas
hormon
pertumbuhan (GHRF - growth hormone
releasing factor) yg merangsang sekresi
hormon pertumbuhan. Selain itu dalam
hipotalamus juga dijumpai somatostatin (GHRIH -growth hormone releasing inhibitory
hormone) yg menghambat sekresi beberapa
hormon antara lain hormon pertumbuhan. Dg
demikian hipotalamus memegang peran
dwifungsi dalam pengaturan hormon ini.
Pada waktu istirahat sebelum makan pagi


2.3. INDIKASI
Selama ini indikasi hormon pertumbuhan hanya
dibatasi utk mengatasi kekerdilan akibat
hipopituitarisme.
Dg
ditemukannya
cara
rekayasa genetika utk memproduksi hormon ini
secara mudah dalam jml besar, ada
kemungkinan penggunaannya utk mengatasi
gangguan pertumbuhan akan lebih luas.
Efektifitas hormon ini pada delisiensi partial dan
anak pendek yg normal hanya tampak di awal
terapi. Utk indikasi ini sulit ditentukan siapa yg
perlu diobati, kapan pengobatan dimulai dan
kapan berakhir. Juga perlu disertai penanganan
psikologis, yg akan sangat penting artinya bila


2.4. SEDIAAN
Sediaan hormon pertumbuhan yg mula-mula
digunakan dalam terapi ialah ekstrak hipefisis
manusia hasil autopsi (somatropin), sebab
hormon hasil ekstraksi hipofisis hewan tidak
efektif pada manusia. Hormon pertumbuhan
hasil rekayasa genetik kini telah digunakan
dalam klinik. Penggunaan hormon hasil
rekayasa genetik memperkecil kemungkinan
efek samping yg ditimbulkan oleh bahan protein
manusia yg belum tentu bebas penyakit. Hal ini
menjadi masatah setelah ditemukannya kasus
penyakit Creutzfeldt-Jacob, yi degenerasi
susunan saraf yg disebabkan oleh virus




SOMATREM.
Hormon pertumbuhan yg dihasilkan dg cara
rekayasa genetik ini memiliki 1gugus metionin
tambahan pada terminal-N. Hal ini mungkin
menjadi penyebab timbulnya antibodi dalam
kadar rendah thd sediaan ini pada + 30%
pasien, adanya antibodi ini tak mempengaruhi
perangsangan pertumbuhan oleh hormon. Efek
biologisnya sama dg somatropin. Satu miligram
somatrem setara dg 2,6 IU hormon
pertumbuhan.
Kegunaan klinik.
Diindikasikan
utk
defisiensi
hormon
pertumbuhan pada anak. Penggunaan pada






SOMATROPIN.
Secara kimia identik dg hormon pertumbuhan
manusia, tetapi dibuat dg rekayasa genetik.
Efek biologik sama tetapi tidak ada resiko
kontaminasi
virus
penyebab
penyakit
Creutzfeldt-Jacob. Satu miligram obat ini setara
2,6 IU hormon pertumbuhan.
Kegunaan klinik.
Sama dg somatrem.
Efek samping dan interaksi obat.
Pembentukan antibodi hanya pada 2% pasien,
antibodi ini juga tidak menghambat efek
perangsangan pertumbuhan. Glukokortikoid
3. PROLAKTIN



Prolaktin manusia berperan dalam
fungsi fisiologik dan keadaan patologik
tertentu.
Rumus kimia prolaktin sangat mirip
hormon pertumbuhan, sebagian rantai
polipeptidanya identik dg hormon tsb.
Prolaktin burung 80% identik dg
prolaktin manusia yg juga sangat mirip
dg prolaktin biri-biri.
3. PROLAKTIN …





3.1. FAAL
Satu-satunya fungsi prolaktin adalah dlm laktasi.
Prolaktin mempengaruhi fungsi kelenjar susu
dlm mempersiapkan, memulai dan
mempertahankan laktasi.
Fungsi laktasi dipengaruhi oleh kortikosteroid,
tiroid dan hormon kelamin yg semuanya
tergantung pada hormon tropik hipofisis.
In vitro prolaktin melancarkan proliferasi dan
diferensiasi saluran dan epitel alveolar kelenjar
susu, juga terjadi peningkatan sintesis RNA dan
perangsangan sintesis protein susu serta enzim
utk sintesis laktosa.
3. PROLAKTIN …
Pada manusia prolaktin menghambat sekresi
gonadotropin dan kerjanya pada gonad.
 Hisapan bayi sewaktu menyusu merupakan perangsang sekresi prolaktin selama masa menyusui
 Meningginya kadar prolaktin mengakibatkan
hambatan thd gonadotropin yg selanjutnya
mempengaruhi fungsi ovarium.
 Hal tsb menjelaskan infertilitas sementara pd ibu yg
menyusui.
Laktogen uri insani (human placental lactogen).
 Zat ini tdp dlm urin serta memiliki efek laktogenik dan
aktivitas hormon pertumbuhan.
 Secara imunologik zat ini mirip hormon pertumbuhan.
 Nama lainnya ialah somatomamotropin korion.
Fungsinya diduga berhubungan dg nutrisi fetus, serta
pertumbuhan dan perkembangannya.

3. PROLAKTIN …




3.2. PENGATURAN
Pengaturan sekresi prolaktin berada di bawah
pengaruh hipotalamus, uniknya faktor
penghambat (Prolactin Release Inhibitoring
Hormon - PRIH) leblh berperan dp faktor
perangsang (Prolacting Releasing Factor - PRF).
Obat yg dpt mempengaruhi kadar prolaktin dalam
darah ialah reserpin, haloperidol, imipramin,
klorpromazin dan amitriptilin, yg sebagian
merupakan antagonis dopamin.
Peningkatan kadar prolaktin oleh obat ini dpt
disertai galaktore, sedangkan derivat ergot dan Idopa menghambat sekresi prolaktin.
3. PROLAKTIN …






Kadar normal prolaktin dalam darah 5-10 ng/ml, pada
pria sedikit lebih rendah.
Kadarnya meningkat pada masa hamil dan mencapai
puncak pada saat partus (200 ng/ml), juga pada stres
fisik dan mental, hipoglikemia dan fluktuasi kadar
estrogen.
Prolaktin diduga merupakan salah satu faktor yg
berperan dalam terjadinya tumor mama.
Pada tikus pemberian prolaktin meningkatkan insidens
tumor mama, tetapi kadar prolaktin tidak meningkat
pada penderita tumor mama.
Agaknya hormon Ini hanya berperan sebagai faktor
pembantu yg memudahkan terjadinya tumor.
Pemberian prolaktin terbukti memudahkan terjadinya
tumor mama pada tikus yg diberi zat karsinogenik.
3. PROLAKTIN …
3.3. IMPLIKASI KLINIK
 Berdasarkan terdptnya peningkatan prolaktin pada
keadaan patologik tertentu, maka diharapkan
penurunan kadar prolaktin pada keadaan tsb dpt
memperbaiki keadaan.
 Pengendalian kadar prolaktin dpt dilakukan dg
pemberian L-dopa atau bromokriptin.
 Bromokriptin lebih efektif utk tujuan ini dan dpt
mengatasi galaktore, amenore sekunder dan
hambatan ovulasi pada penderita tumor hipofisis
anterior.
 Galaktore dan amenore hilang dalam beberapa
minggu dan kehamilan dpt terjadi. Beberapa tumor
penghasil prolaktin mengecil pada pengobatan dg
bromokriptin. Bila pengobatan dihentikan, tumor
akan tumbuh kembali.
3. PROLAKTIN …
Menghentikan laktasi post-partum.
 Setelah melahirkan, kadar prolaktin tetap tinggi
selama 2-3 minggu.
 Bila oleh suatu sebab laktasi harus dihentikan,
bromokriptin diberikan selama 14 hari post partum.
 Penghentian bromokriptin setelahnya tidak akan
disertai peninggian sekresi prolaktin dan laktasi.
Dalam hal ini, begitu sekresi prolaktin dihambat dan
rangsang hisapan bayi tidak ada maka kondisi
hormonal yg diperlukan utk memulai kembali laktasi
hilang.
 Tanpa pemberian bromokriptin, laktasi juga akan
menghilang dg sendirinya bila tidak ada rangsang
hisapan, tetapi biasanya disertai pembengkakan
payudara yg menimbulkan nyeri.
.

4. menghasilkan
GONADOTROPIN
Hipofisis
2 jenis gonadotropin yg
mengatur fungsi alat reproduksi, yi:




hormon pemacu folikel (FSH = follicle stimulating
hormone) dan
luteinizing hormone (LH). Pada spesies tertentu
hipofisis penting selama kehamilan, sedangkan
umumnya kehamilan dpt berjalan tanpa hipofisis.
Kadar gonadotropin dlm urin dpt diukur dg
radioimmuno-assay berdasarkan antibodi spesifik thd
gugus yg membedakan masing2 hormon hipofisis.
Selain gonadotropin yg berasal dr hipofisis akan
disinggung juga mengenai gonadotropin korion (CGH,
chorionic gonadotropin hormone) yg berasal dr
plasenta, serta LHRH yg mengatur sekresinya.
4. GONADOTROPIN …




4.1. KIMIA
FSH, LH, CGH dan TSH (thyroid stimulating hormone)
merupakan kelompok hormon peptida yg berbtk
glikoprotein.
Hormon ini terdiri atas sub-unit  dan  yg tidak
identik dan tidak terikat secara kovalen. Sub-unit 
FSH hampir sama dg subunit  LH dan TSH;
sedangkan subunit  spesiflk utk masing-masing
hormon. Aktivitas hormon terletak pada subunit .
Subunit  terdiri dr urutan asam amino yg mirip antara
1 hormon dg yg lain tetapi gugus karbohidratnya
berbeda.
LH yg pada pria disebut interstitial cell stimulating
hormone (ICSH), sifat fisik dan kimianya mirip FSH.
4. GONADOTROPIN …





4.2. FAAL
FSH pd wanita menyebabkan perkembangan
folikel primer menjadi folikel Graaf.
Di bawah pengaruh LH folikel yg telah
berkembang akan mensekresi estrogen dan
progesteron.
LH menyebabkan terjadinya ovulasi dan juga
mempengaruhi korpus luteum utk mensekresi
estrogen dan progesteron.
Proses terakhir dikenal sebagai aktivitas
laktogenik, yg pada beberapa spesies berada di
bawah pengaruh prolaktin.
4. GONADOTROPIN …




Pada kehamilan, gonadotropin korion disekresi
oleh uri mudigah 7 hari dan diserap ke dlm darah
utk mempertahankn fase luteal.
Pengaruhnya thd korpus luteum sangat mirip LH.
FSH pada pria berfungsi menjamin terjadinya
spermatogenesis, a.l. dg mempertahankan fungsi
tubulus seminiferus.
LH merangsang sel Leydig mensekresi
testosteron.
4. GONADOTROPIN …
4.3. PENGATURAN
 Sekresi gonadotropin hipofisis diatur oleh
hipotalamus melalui hormon penglepas
(releasing hormone) dan oleh hormon seks
steroid melalui mekanisme umpan balik.
 Hormon penglepas telah dpt dimurnikan,
diidentifikasi struktur kimianya, dan disintesis.
 Hanya dikenal satu hormon penglepas utk
kedua hormon gonadotropin hipofisis yi LHRH
atau nama lainnya GnRH (LH releasing
hormone atau Gonadotropin releasing
hormone).
4. GONADOTROPIN …




LHRH alam cepat terhidrolisis dalam plasma dg
waktu paruh 4 menit.
LHRH sintetik sangat efektif, pemberian 10-100
ug lV menyebabkan peninggian kadar
gonadotropin plasma dg cepat.
Hormon ini dpt merangsang ovulasi dan
spermatogenesis baik pada hewan percobaan
maupun manusia.
Keuntungan penggunaan LHRH utk
merangsang ovulasi dan kehamitan pada wanita
amenore adalah tidak timbulnya efek samping
ovulasi ganda dg akibat kehamilan ganda.
4. GONADOTROPIN …
4.4. INDIKASI
 Infertilitas.
 Gonadotropin berguna utk menginduksi ovulasi pada
wanita yg kekurangan gonadotropin.
 Ovulasi terjadi pada 90% penderita yg diobati dg
menotropin dan CG, dan 50% diantaranya menjadi
hamil: 30% berupa kehamilan ganda; 20%-30% dr yg
hamil mengalami keguguran.
 Komplikasi utama adalah pembesaran ovarium karena
pematangan ovum ganda dg akibat kehamilan ganda.
 Gonadotropin juga mengembalikan kesuburan pada
pria yg mandul akibat hipopituitarisme. Evaluasi utk
efek ini baru terlihat setelah lebih dr 12 minggu.
4. GONADOTROPIN …
4.5. SEDIAAN
 Menotropin (Pergonal) ialah sediaan
gonadotropin yg berasal dr urin wanita mati
haid/menopause (HMG), mengandung aktivitas
FSH dan LH sama banyak.
 Suntikan gonadotropin korion (HCG Pregnyl)
berasal dr urin wanita hamil, mengandung 1500
unit/mg. Dosisnya 500-4.000 IU 2-3 kali
seminggu selama beberapa minggu utk
kriptorkisme atau hipogonadism pada pria.
 Gonadotropin serum kuda hamil (serum
gonadotropin) mengandung sekurang-kurangnya
100 unit/mg.
.
.
.
.