Persiapan Proyek BNCT 2015

KONSEP MAKRO DAN
MIKRO PENGEMBANGAN
SENYAWA BNCT
KONSORSIUM NASIONAL
PILOT-PROJECT PENGEMBANGAN INDUSTRI
OBAT KANKER BERBASIS POTENSI NASIONAL
KONSEP DASAR PENGEMBANGAN INDUSTRI OBAT
SDM DAN SISTEM
UNGGUL
LITBANG
OBAT BERMUTU
PT
ALAT KESEHATAN
VALID
JASA/HEALTH
SERVICE
RISTEK
KEMKEU
PENGEMBANGAN
IPTEK INOVATIF
OBAT
KEMENPERIN
KEMENKES
INDUSTRI
FARMASI
INPUT
EFEKTIF
EFISIEN
PROSES
DAYA SAING
BANGSA
TINGGI
INDUSTRI OBAT
MANDIRI
PRODUK
INOVATIF
OBAT
MUATAN TEKNOLOGI
MAJU
STATUS
KESEHATAN
TINGGI
KEBUTUHAN MASY
MODERN
OUTPUT
OUTCOME
STRATEGI L-1
KEMKES
RISTEK-DIKTI
INDUSTRI
KEMKEU
PENGUATAN LAB DAN SDM
a. Lab Preparative
d. Lab Biomol
b. Lab In Vivo
e. Lab Klinik
c. Lab In Vitro
LABORATORIUM
LUARAN PRODUK
RISET UNGGUL
SISTEM MANAJEMEN
LUARAN
PRODUK JASA
BNCT
BIOPHARMACEUTICAL
Obat Spesifik
Diagnostik Kit
Mahasiswa
Unggul
SISTEM INSENTIF
RISTEK-DIKTI
INPUT RISET
KEMKEU
• INSINAS
• RISET DASAR KOLABORATIF
• DLL
PRINSIP BNCT
Terapi Boron Neutron Capture Cancer Therapy (BNCT) merupakan mode terapi
dengan menggunakan penyinaran neutron pada pasien yang telah mengkonsumsi
obat senyawa boron-10. Senyawa boron-10 tersebut disinari neutron secara
selektif pada sel kanker dan akan menjadi lithium dengan memancarkan partikel α
yang dapat membunuh sel kanker secara terlokalisir pada sel tersebut.
KONSEP KONSORSIUM BNCT
Farmasi
Kedokteran
Academic
UGM
Teknik
FMIPA
BPOM
Business
Kimia Farma
Government
BATAN
“Proyek BNCT 2015”
ALAT KESEHATAN
OBAT BERBASIS
BNCT
DOKUMEN
PENDUKUNG
PILOT PROJECT
KEMENPERIN
BNCT 2015
DATA
EKSPERIMEN
LABORATORIUM
KEMENRISTEKDIKTI
ALAT KESEHATAN
OBAT BERBASIS
BNCT
SUMBER DANA
PROSES
OUTPUT
Komitmen Program Dirjen Basis Industri Manufaktur Kemenperin
NO
KEGIATAN
2015
2016
2017
2018
2019
(RP MILIAR)
1
Pembangunan 2 (Dua) Industri Technical Textile
dari bahan baku migas
9
700
2
Pembangunan Bufferstock Bahan Baku Kapas
(logistic base for cotton) di Jawa Barat dan
Bufferstock Kulit (material center) di Jawa Timur
20
20
20
20
20
Dit. ITA
3
Fasilitasi Pembangunan Pabrik Pengolahan Bahan
Galian Non Logam
2.27
5
5
5
5
Dit. IMDL
4
Pembangunan pilot plant bahan penolong
berbasis silika untuk industri ban, keramik dan
kaca.
Pembangunan Pilot Project Industri Obat
Kanker Berbasis Sumber Daya Lokal
1
2
5
145
47
40
2
5
4001
6001
Dit. IKD
101
101
Dit. IKD
5
700
PENANGGUNG
JAWAB
Dit. ITA
Dit. IKH
40
Dit. IKH
6
Pabrik Methanol berbasis gasifikasi batubara
7
Pembangunan pabrik bahan baku obat
berbasis migas
Pembangunan Pilot Plant Propylene berbasis CPO
1.25
101
0.87
25
Dit. IKD
Pembangunan Pilot Plant Polimer Enhanced Oil
Recoevery (EOR)
Fasilitasi Pembangunan Pilot Project Komersialisasi
Logam Tanah Jarang untuk Industri
0.61
5.00
Dit. IKD
15
40
8
9
10
11
Pilot Project Industri NPK
12
Fasilitasi Industri Pengembangan Semen Kupang
5
10
110
110
60
Dit. IMDL
400
200
200
Dit. IKD
Dit. IKH
ROADMAP PENGEMBANGAN OBAT KANKER:
DBBAC 2015-2018 (Skema Ristek)
TARGET LUARAN 2015:
TRL 1-3
TARGET LUARAN
2016: TRL 4-5
TARGET LUARAN
2016-2017: TRL 7
a. Mendapatkan produk
obat BNCT tervalidasi
1. Sintesis & Proses
formulasi tervalidasi
2. Standar fisika &
kimiawi produk
tervalidasi
3. Standar efek sitotoksik
tervalidasi terhadap 3
sel & Valid. Keamanan
b. Inisiasi produk
biopharmaceutical
a. Mendapatkan produk
obat BNCT tervalidasi :
1. Sintesis & formulasi
tervalidasi
2. Standar fisika &
kimia produk
tervalidasi
3. Standar efek
sitotoksik tervalidasi
terhadap 3 sel &
Valid. Keamanan
b. Inovasi produk
biopharmaceutical
c. Inisiasi Pilot Plant
a. Mendapatkan
produk obat BNCT
tervalidasi :
1. Valid proses
industri & kontrol
kualitas
2. Uji klinik P-1
3. registrasi
b. Produksi
biophatmaceutical
c. Established Pilot
Plant : Center For
Advanced
Pharmaceutical
Product
TARGET LUARAN 201772018: TRL 8-9
a.Mendapatkan produk
obat BNCT tervalidasi :
1. Uji klinik P-2
2. Uji klinik P-3
3. Valid proses produksi
4. Valid kontrol kualitas
b. Produksi
biopharmaceutical
PENGUATAN SISTEM INOVASI NASIONAL BIDANG KESEHATAN DAN OBAT UNTUK KEMANDIRIAN BANGSA
BERBASIS KEUNGGULAN IPTEK
ROADMAP PENGEMBANGAN INDUSTRI OBAT KANKER DAN BNCT
Penyiapan protokol
tervalidasi
Penyiapan dokumen QA
dan QC
5/2
M
Penyiapan prasarana
Konsultasi dengan BPOM
terkait registrasi obat
2016
2015
LUARAN
140
/60
M
preparatif
sintesis
formulasi
Preformulasi
Sitotoksik
tunggal dan
kombinasi
Studi
biofarmasetika
Uji
metastasis
identifikasi
Karakterisasi
pemurnian
efikasi
Uji
mekanisme
molekuler
keamanan
genotoksik
Toksisitas
akut dan
subkronik
Uji
teratogenik
Uji interaksi
obat
Uji
karsinogenisitas
-Protokol metode
tervalidasi
-Prasarana penelitian siap
digunakan 2016
-Sistem dokumen QA dan
QC produk siap digunakan
mutu
Senyawa hasil sintesis
yang:
- murni
- terkarakterisasi
- diketahui kelas
biofarmasetika
- diuji aktivitas biologis
in vitro
- masuk pendaftaran paten
2017
40
/20
M
preparatif
formulasi
Farmako
kinetik
(senyawa)
Farmako
kinetik
(formula)
Farmakodi
namik
(senyawa)
Farmakodi
namik
(formula)
efikasi
Sitotoksik
tunggal dan
kombinasi
Uji
metastasis
Uji
mekanisme
molekuler
keamanan
genotoksik
Toksisitas
akut dan
subkronik
Uji
teratogenik
mutu
Uji
stabilitas
produk
Uji
spesifikasi
produk
Uji interaksi
obat
LUARAN
Formula sediaan obat yang telah
- diketahui profil farmakokinetik
dan farmakodinamik
- diketahui mekanisme molekuler
Spesifik pada sel kanker
- diketahui sifat toksisitas
- diketahui stabilitas sediaannya
Extended patent
2018
Uji
karsinogenisitas
uji klinik
fase I
2019
40
/20
M
Prototype Produk Boron Carrying Pharmaceutical
-Sediaan obat siap didaftarkan
di BPOM
- Extended patent
Struktur Organisasi Proyek Pengembangan Industri Obat Kanker
RISTEK
BATAN
REKTOR
KEMENPERIN
KIMIA FARMA
Dekan
Man.
Keuangan
Ketua Proyek BATAN
Tim
Sekretariat
Tim
Preparatif
Tim
Formulasi
Man. Aset
-Inventaris
Man.
Penelitian
Ketua Proyek Fak. Farmasi UGM
Tim Uji
Efikasi
Tim Uji
Keamanan
Man.
Mutu
reviewer
Ketua Proyek KIMIA FARMA
Tim Uji
Klinis
Tim Scale
up
Komponen Kerja Proyek Pengembangan Industri Obat Antikanker
No
Posisi
Nama
1.
Manajer Keuangan
Wakil dekan Bidang Perencanaan, Keuangan dan Sistem
Informasi
2.
Manajer Aset dan Inventaris
Wakil Dekan Bidang Sumber Daya Manusia dan Aset
3.
Manajer Penelitian
Wakil Dekan Bidang Penelitian, Pengabdian kepada Masyarakat,
Kerja Sama dan Alumni
4.
Manajer Mutu
Dr. Hilda Ismail, M.Si., Apt.
5.
Reviewer
Prof.Dr.Umar Anggara Jenie, M.Sc, Apt
6.
Ketua Proyek Fak.Farmasi UGM.
Prof. Dr. Edy Meiyanto, M.Si., Apt.
7.
Tim Sekretariat
8.
Tim Preparatif
Dr. Pudjono, S.U., Apt.
Prof. Dr. Ratna Asmah Susidarti, MS, Apt.
9.
Tim Formulasi
Dr. Akhmad Kharis Nugroho, M.Si., Apt
Dr. TN Saifullah Sulaiman, M.Si., Apt.
10.
Tim Efikasi
Dr. Riris Istighfari Jenie, M.Si.,Apt.
11.
Tim Keamanan
Dr. drh. Retno Murwanti, M.P.
12.
Tim Klinis
dr. H. Bagaswoto Poedjomartono, SpRad.Sp.KN.,M.Kes
13.
Tim Scale Up
Prof. Hary Sulistyo, S.U., Ph.D.
(a)
(b)
Fasilitas gedung pengembangan BNCT di Fakultas Farmasi UGM Unit VII saat
ini tampak samping (a) dan tampak depan (b)
Double therapy dengan senyawa boron specific targeted
senyawa boron
CNG
tumor terlokalisasi
BNCT
tumor metastasis
Agen
kemoterapi
Ko-kemoterapi
Generasi 4: Kombinasi berbasis targeted therapy
BORON
COMPOUNDS
Attenuating agents
Executing agents
CNG/CHEM.AGENTS
Attenuating agents
CANCER
Executing agents
Kanker
Bevacizumab
(antiangiogenesis)
Paclitaxel (antimikrotubul) ovarium
Trastuzumab (antibody
anti-HER2)
DM-1 (antimikrotubul)
Erlotinib (tyrosine kinase
inhibitor)
Paclitaxel (antimikrotubul) Paru-paru
payudara
Konsep Invensi Obat Antikanker BNCT
• Senyawa Boron Carrying Pharmaceuticals
Kerangka Pentagamavunon
Dibenzilidineboronic acid
cyclopentanon (DBBAC)
BM;347; B: 6,2%
Pentagamavunon
subsutituted
with carborane (2); BM:522;
B: 41%
Konsep Invensi Obat Antikanker BNCT
• Mekanisme reaksi sintesis DBBAC
4-formylphenolic
boronic acid
siklopentanon
DBBAC
Konsep Invensi Obat Antikanker BNCT
• Mekanisme reaksi sintesis PGV tersubtitusi
carboran
(1)
KOH 10%
dietunilbenzilidine cyclopentanone
(2)
Ethyl sullfide
toluene
Elucidation
1. C-NMR
2. H-NMR
3. UV-Vis
“Proyek BNCT 2015 (UGM)”
OBAT BERBASIS
BNCT
DOKUMEN
PENDUKUNG
PILOT PROJECT
KEMENPERIN
BNCT 2015
PERSIAPAN
PRASARANA
LOKASI & GEDUNG
DISASIN LAYOUT
PILOT PLANT
SUMBER DANA
PROSES
OUTPUT
Program Kemenperin
(DOKUMENTASI)
Dokumen Administratif :
a.
MoA
- Kerja sama Batan-Fak. Farmasi UGM
- Kerja sama Batan-UGM-Kimia Farma)
b.
CV tim BNCT Farmasi UGM
c.
Keorganisasian
- Visi, Misi, dan Tujuan;
- Tugas Pokok dan Fungsi
- Struktur Organisasi;
d.
Standar Prosedur Operasional
- Pengadaan alat & bahan;
- Dokumentasi Referensi;
- Dokumentasi penggunaan alat dan bahan; - Penghapusan alat dan bahan
- Pemeliharaan alat;
e.
Proposal dan laporan
- Dokumentasi Data Riset;
MATRIKS KERJA PROYEK BNCT 2015
NO
TIM PELAKSANA
1 PREPARASI
2
FORMULASI
JOBDESK SKEMA KEMENRISTEK-DIKTI
a. Sintesis DBBAC boron 10
b. Sintesis analog kurkumin
tersubtitusi karboran
c. Pemurnian senyawa
a.
b.
c.
Formulasi sediaan injeksi
Uji sediaan injeksi DBBAC
Uji biofarmasetika senyawa DBBAC
dan sediaan injeksi DBBAC
a.

a.
•
b.
•
JOBDESK SKEMA KEMENPERIN
Dokumen Mutu
Zat Aktif
- Informasi umum (tata nama,
rumus kimia)
- proses produksi (Produsen,
Uraian dan Kontrol Proses
Pembuatan, Kontrol terhadap
bahan,
Dokumen Mutu
Obat
- Pemerian dan formula,
- Baku pembanding,
- Pengembangan produk,
- Prosedur pembuatan,
Dokumen Non-klinis
Ringkasan dan Matriks Studi Nonklinik
- Farmakokinetik,
- Ringkasan studi biofarmasetika
dan metode analisis terkait
MATRIKS KERJA PROYEK BNCT 2015
NO TIM PELAKSANA
3 ANALISIS
JOBDESK SKEMA KEMENRISTEK-DIKTI
a. Karakterisasi senyawa
a.
b. Analisis kandungan senyawa


4
UJI
Efikasi
a.
b.
c.
d.
e.
f.
Uji proliferasi in vitro
Uji metastasis in vitro
Uji ikatan protein dengan
senyawa
Distribusi senyawa boron (in
vivo)
Sitotoksik (penyinaran)
Efikasi pada hewan (tanpa
penyinaran)
a.
•
•
JOBDESK SKEMA KEMENPERIN
Dokumen Mutu
Zak aktif
- karakterisasi,
- spesifikasi dan metode
pengujian zat aktif,
- stabilitas.
Obat
- stabilitas
- spesifikasi dan metode
pengujian obat dan kemasan
Dokumen Non-klinis
Tinjauan studi non-klinis
Ringkasan dan Matriks Studi
Nonklinik
-Farmakologi,
-Farmakodinamik primer,
-Farmakodinamik sekunder,
-Farmakologi interaksi obat,
-Farmakologi keamanan.
MATRIKS KERJA PROYEK BNCT 2015
NO
TIM PELAKSANA
JOBDESK SKEMA KEMENRISTEK-DIKTI
JOBDESK SKEMA KEMENPERIN
Keamanan
a.
b.
Uji toksisitas akut
Uji genotoksik
a.
•
Klinis
a.
b.
c.
d.
Membuat tim SDM
Membuat proposal clinical trial BNCT
Ethical Clearence
Menentukan subjek penelitian
b.
•
•
5
SCALE UP
a.
Teknologi transfer skala lab ke pilot


a.
b.
c.
Dokumen Non-klinis
Ringkasan dan Matriks Studi Nonklinik
-Toksisitas dosis-tunggal,
-Toksisitas reproduksi dan pengembangan
-Toksisitas dosis-berulang,
- Toleransi lokal,
-Genotoksisitas,
- Studi toksisitas lainnya
-Karsinogenisitas,
Dokumen Klinis
Tinjauan Studi Klinik
- Alasan pengembangan obat
- Tinjauan biofarmasetika
- Tinjauan khasiat
- Tinjauan keamanan
- Kesimpulan manfaat dan resiko
Ringkasan Studi Klinik
- Ringkasan studi biofarmasetika dan metode
analisis terkait
- Ringkasan studi farmakologi klinik,
- Ringkasan khasiat klinik,
- Ringkasan keamanan klinik
- Sinopsis studi individual
Matriks Studi Klinis
Laporan Studi Klinis
Dokumen disain proses
Dokumen kualifikasi alat
Dokumen disain bangunan
TERIMA KASIH