DISUSUN OLEH Dr.H.MOHAMMAD HANAFI, MBBS(Syd)., MS. FAKULTAS KEDOKTERAN UNAIR PENGANTAR Senyawa paling besar jumlahnya di permukaan bumi Makanan pokok orang Asia / Afrika / Papua : beras, ubi-ubian, sagu, pisang dan lain-lain. Amilum : amilopektin dan amilose Macam-macam karbohidrat • Heteropolisakarida • Homopolisakarida • Oligosakarida • Disakarida • Monosakarida Pencernaan dan Penyerapan • Amilase pankreas • Endopolisakarida : memecah ikatan a ( 1 4 ), kecuali pada ujung dan pada ikatan antara glukosa yang memberi cabang ( C1 ) dan glukosa sebelumnya ( C4 ). • Hasilnya : glukosa, maltosa, maltoriosa dan oligasakarida (lilmit dekstrin) • Enzim pada permukaan usus halus : maltase, laktase, sukrase dan limit dekstrase • Diserap secara aktif : glukosa dan galaktosa Cara kerja enzim amilase Blood & guts: Putting it together for glucose transport… glucose Fig. 11-44 Metabolisme karbohidrat Glikolisis ("glycolysis") Glikogenesis ( "glycogenesis" ). Glikogenolisis ( "glycogenolysis" ). Oksidasi asam piruvat. TCA Cycle (final common pathway) Jalur fosfoglukonat oksidatif ( "Hexose Monophosphate Shunt" atau "Pentose Phosphate Pathway" ). Glukoneogenesis ( "gluconeogenesis" ). Uronic Acid pathway Metabolisme fruktosa, galaktosa dan heksosamin GLIKOLISIS • Perubahan : glukosa asam piruvat glukosa asam laktat • Fungsi : menghasilkan ATP • Tempat : sitoplasma • Aerobik glikolisis menghasilkan 8 ( 7 ) ATP • Anaerobik glikolisis menghasilkan 2 ATP Pyruvate Lactate G G 6P HEKSOKINASE GLUKOKINASE Terdapat di semua sel kecuali hepar pankreas Dihambat oleh hasil reaksinya ( G 6P ) Km untuk glukosa kecil Dapat mengkatalisis Fruktosa (F) F 6P • Terdapat di hepar dan pankreas • Tidak dihambat oleh G 6P • Km untuk glukosa besar • Hanya G G 6P G 6P F 6P F 6P F 1,6 BP PFK-1 Enzim regulator Reaksi satu arah PHOSPHO FRUKTO KINASE 1 ( PFK 1 ) Diaktifasi oleh • ADP • AMP • Pi • F 2,6 BP ( fruktose 2,6 Bis Phosphate ) Dihambat oleh ATP Asam sitrat 2,3 BP Gliserat ( dalam eritrosit) Asam lemak bebas Asetil-KoA Senyawa keton Senyawa keton : Asetoasetat Betahidroksi Butirat Aseton O || C-C-C-COOH OH | C-C-C-COOH O || C-C-C PERAN F 2,6 BP Dalam hepar Merupakan allosterik efektor positif yang paling kuat bagi enzim fosfofruktokinase-1 (PFK-1), dan Menghilangkan hambatan ATP thd PFK-1 Merupakan inhibitor bagi enzim fruktosa 1,6-bisfosfatase F 6P F2,6 BP PFK-2 Protein Kinase cAMP Dependent Protein Protein P (tidak semua protein) F 1,6 BP Gld 3P + DHAP 2 2 Dalam glikolisis DHAP akan diubah menjadi gliseraldehid 3P Untuk satu glukose Dua gliseraldehid 3P 2 2 Apabila ada oksigen Rantai Respirasi berjalan, NADH akan diubah menjadi 3 (2.5) ATP dan NAD+ Enzim gliseraldehid 3P dehidrogenase mutlak memerlukan NAD+ . Apabila tidak ada oksigen RR tidak berjalan NADH harus diubah dengan cara lain 2 2 ”COUPLE REACTION” Dua reaksi : (1) Gliseraldehid 3P 1,3 BP Gliserat dan (2) 1,3 BP Gliserat 3 P Gliserat disebut “coupling reaction” (1) pelepasan energi, membentuk fosfat organik (2) fosforilasi ATP 2 2 3P Glisrt 2P Glisrt Fluorid (-) 2 Enolase Pasta gigi ditambah F Dalam pemeriksaan glukosa Piruvat Kinase ADP ATP PEP EP Reaksi enzimatik Satu arah PEP P Untuk mempersingkat reaksi: dari PEP menjadi P, enol piruvat tidak usah disebut Piruvat Kinase kerjanya Ditingkatkan oleh : F 1,6 BP Dalam hepar F 1,6 BP dapat menghilangkan hambatan oleh ATP dan Alanin Dihambat oleh : • ATP • Asam lemak bebas ( FFA ) • Asetil KoA • Senyawa keton • Alanin (hanya dalam hepar) Pengaruh Protein Kinase (Prt K) terhadap glikolisis. • Protein Kinase cAMP dependent diaktifkan oleh cAMP. • cAMP dibentuk dari ATP yang dikatalisis oleh enzim adenilil siklase (adenylil cyclase) • Adenilil siklase dapat diaktivasi oleh hormon glukagon Glikolisis dibuat tidak aktif dengan jalan menghambat di dua tempat 1.Menghambat PFK-1 dgn cara menurunkan jumlah F2,6 BP. PFK-2-P mengkatalisis F2,6 BP F6P + Pi. Protein Kinase cAMP Dependent aktif PFK-2 PFK-2-P ( ATP ADP ) 2.Menghambat reaksi PEP P Piruvat Kinase PK-P dikatalisis oleh Prt K cAMP Dependent Piruvat Kinase fosfat (PK-P) tidak aktif Apabila ada oksigen, glikolisis berakhir menjadi asam piruvat dan menghasilkan delapan ATP. Coba mahasiswa menghitung sendiri. Ingat NADH dapat diubah menjadi 3 ATP dalam rantai respirasi Apabila tidak ada oksigen, misalnya pada otot tertentu pada seorang sprinter dan pada seorang lifter; maka NADH akan diubah menjadi NAD+ melalui reaksi : asam piruvat menjadi asam laktat Asam Piruvat (P) Terjadi reduksi asam piruvat menjadi asam laktat menghasilkan NAD+ dan menggunakan NADH NAD+ dapat dipakai oleh enzim gliseraldehid 3P dehidrogenase, sehingga glikolisis dapat berjalan biarpun tidak ada oksigen. Glikolisis dalam Sel Darah Merah Selalu berakhir dengan asam laktat tidak ada mitokhondria tidak ada enzim rantai respirasi NADH NAD+ mengimbangi reaksi Asam Piruvat Asam Laktat Terbentuk 2,3 BPGliserat sel darah merah melepas oksigen Apabila eritrosit tidak perlu ATP, 1,3 BP Glrt 2,3 BP Glrt 2,3 BP Glrt menggeser dissosiasi HbO2 Hb + O2