- Free Documents

TERAPI GEN http//id.wikipedia.
org/wiki/Terapigen
Terapi gen adalah suatu teknik terapi yang digunakan untuk memperbaiki gen gen mutan
abnormal/cacat yang bertanggung jawab terhadap terjadinya suatu penyakit. Pada awalnya,
terapi gen diciptakan untuk mengobati penyakit keturunan genetik yang terjadi karena
mutasipada satu gen, seperti penyakit fibrosis sistik. Penggunaan terapi gen pada penyakit
gen mutan. Terapi gen kemudian berkembang untuk mengobati penyakit yang terjadi karena
mutasidi banyak gen, seperti kanker. Selain memasukkan gen normal ke dalam sel mutan,
mekanisme terapi gen lain yang dapat digunakan adalah melakukan rekombinasi homolog
untuk melenyapkan gen abnormal dengan gen normal, mencegah ekspresi gen abnormal
melalui teknikperedaman gen, dan melakukan mutasi balik selektif sehingga gen abnormal
dapat berfungsi normal kembali.
FAKTA TENTANG TERAPI GEN http//www.faktailmiah.com////terapigen.html
Salah satu orang pertama yang dirawat dengan terapi gen adalah Ashanti DeSilva tahun .
Ashanti adalah seorang anak yang selalu sakit. Ia menderita SCID Severe Combined
ImmunoDeficiency atau penyakit defisiensi kekebalan tubuh akut. SCID adalah penyakit
genetik. Ashanti menderita SCID karena mewarisi duplikat gen cacat di kromosom dari
kedua orang tuanya. Akibatnya, tubuhnya tidak mampu menghasilkan ADA Adenosin
DeAminase, sebuah enzim yang berfungsi menjaga kekebalan tubuh. Para ilmuan
mengambil sampel sel darah putih Ashanti lalu memasukkan duplikat gen ADA normal ke
dalam DNA di sel darah putih tersebut. Selsel darah putih yang telah diperbaiki tersebut
kemudian disuntikkan kembali ke tubuh Ashanti dan berkembang biak di dalam jaringan
darahnya. Setelah beberapa bulan kemudian, hidup Ashanti menjadi lebih cerah dan
penyakit SCID yang dideritanya lenyap. Seluruh sel darah putih ditubuhnya telah menjadi
keturunan dari sel darah putih dengan gen ADA normal yang telah disuntikkan ilmuan
sebelumnya.
LihatTerapi Gen murine Memperbaiki Gejala Penyakit Sickle Celldari Maret . Darah dihapus
dari plasenta Andrew dan tali pusat segera setelah lahir. Mereka mengutip Rogers S untuk
mengusulkan quotbahwa eksogenquot baik quotDNA digunakan untuk menggantikan DNA
yang rusak pada mereka yang menderita cacat genetik Rogers S.com Oktober . Italia
melakukan prosedur pertama terapi gen menggunakan sel induk hematopoietik sebagai
vektor untuk memberikan gen dimaksudkan untuk memperbaiki penyakit keturunan. Pada
tahun Andrew Gobea dilahirkan dengan imunodefisiensi gabungan yang parah SCID.
Inggris.. artheriosklerosis. Pada tahun karya ini menyebabkan publikasi pengobatan terapi
gen pertama yang sukses untuk adenosin deaminasekekurangan SCID. Pada tahun Dokter
Claudio Bordignon bekerja di Raffaele VitaSalute San University. edisi Scientist. cystic
fibrosis. Skrining genetik sebelum kelahiran menunjukkan bahwa dia SCID. Keberhasilan
percobaan multipusat untuk mengobati anak dengan SCID defisiensi kekebalan yang parah
dikombinasikan atau quotgelembung anakquot penyakit yang diselenggarakan dari tahun
dan adalah mempertanyakan ketika dua dari sepuluh anakanak dirawat di uji coba di Paris
pusat mengembangkan kondisi leukemia seperti . Ini adalah yang pertama di dunia. dan
beberapa jenis kanker. namun kembali setelah meninjau regulasi dari protokol di Amerika
Serikat.com Mei. Italia. Milan. Para peneliti di Case Western Reserve University dan
Copernicus Therapeutics mampu menciptakan liposom kecil nanometer yang dapat
membawa DNA terapeutik melalui poripori di membran nuklir.Kisah Ashanti DeSilva
menunjukkan kesuksesan terapi gen dalam merawat penyakit keturunan pada manusia.
Penyakit sistem peredaran yang paling umum. Friedmann Gene quotTerapi gen untuk
penyakit genetik manusiaquot. Suntikan enzim ADA juga diberikan mingguan. begitu pula
berbagai penyakit sistem peredaran berbasis genetik lainnya. juga telah mampu dirawat
dengan terapi gen. September .net/health/GeneTherapyHistoryIndonesian. Retrovirus dan
sel induk campuran. . dan Jerman. Mereka juga mengutip attept pertama untuk melakukan
terapi gen sebagai York Times. Uji klinis dihentikan sementara pada tahun . Teknik ini
memiliki potensi untuk mengobati gangguan darah thalassemia. setelah itu mereka masuk
dan memasukkan gen ke dalam kromosom sel batang quot. Penyakit sel sabit adalah
berhasil diobati pada tikus. Lihatterapi gen Halus menangani gangguan darahdi
NewScientist. dan sebelumnya Baru pendekatan terapi gen perbaikan kesalahan dalam
messenger RNA yang berasal dari gen yang cacat. LihatDNA nanoballs meningkatkan terapi
gendi NewScientist.aspx dan sebelumnya Pada tahun Friedmann dan Roblin menulis kertas
di Ilmu Ref. SEJARAH TERAPI GEN http//www. Alel yang kode untuk ADA diperoleh dan
dimasukkan ke dalam retrovirus. New Sci .newsmedical. Perancis. hal. mengandung sel
induk. .. Stem sel yang mengandung gen bekerja ADA disuntikkan ke dalam sistem darah
Andrew melalui vena.
semua lima pasien memiliki respon imun stabil atau meningkat terhadap antigen HIV dan
patogen . Setelah empat tahun pengobatan yang lebih dibutuhkan. Pada tahun University of
California. Para peneliti menyuntik tikus dengan gen yang mengandung urutansel kekebalan
microRNA target. Interferensi RNA atau membungkam gen mungkin merupakan cara baru
untuk mengobati penyakit Huntington. seperti yang sebelumnya terjadi ketika vektor tanpa
urutan target microRNA digunakan. Lihat Undercovergenslip ke otak pada NewScientist.com
Maret . kelompok HSRTIGET dimanfaatkan jaringan baru menemukan gen diatur oleh
molekul yang dikenal sebagai microRNAs. Kelompok Dr Naldini yang beralasan bahwa
mereka bisa menggunakan fungsi alami microRNA untuk selektif mematikan identitas gen
terapeutik di selsel sistem kekebalan tubuh dan mencegah gen dari yang ditemukan dan
dihancurkan. Penelitian. pengiriman gen normal telah sulit karena sistem kekebalan tubuh
mengakui gen baru sebagai asing dan menolak sel yang membawa itu. sebuah imunoterapi
berbasis gen untuk pengobatan human immunodeficiency virus HIV yang menggunakan
vektor lentiviral untuk pengiriman gen antisense melawan amplop HIV.Selama empat tahun
Tsel sel darah putih. Jika siRNA yang dirancang untuk sesuai dengan RNA disalin dari
sebuah gen yang rusak. tim peneliti gen dimasukkan ke dalam otak menggunakan liposom
dilapisi disebut polimer polietilen glikol PEG. Para ilmuwan di National Institutes of Health
Bethesda telah berhasil diobati melanoma metastatik pada dua pasien menggunakan sel T
pembunuh genetik retargeted untuk menyerang selsel kanker. Untuk mengatasi masalah ini.
Selain itu. Pekerjaan ini akan memiliki implikasi penting untuk pengobatan hemofilia dan
penyakit genetik lainnya dengan terapi gen. Pada bulan November para peneliti di University
of Pennsylvania School of Medicine melaporkan pada VRX. dibuat menggunakan enzim
ADA ADA gen. tikus tidak menolak gen.com Maret . yang diproduksi oleh sel batang. Semua
pasien telah stabil atau menurun viral load. sebuah tim ilmuwan yang dipimpin oleh Dr Luigi
Naldini dan Dr Brian Brown dari San Raffaele telethon Institut Gene Therapy HSRTIGET di
Milan. empat dari lima pasien memiliki jumlah T stabil atau meningkat CD. RNA campur atau
Sirnas yang digunakan oleh sel untuk mendegradasi RNA dari urutan tertentu. dan
spektakuler. infus intravena tunggal autologous sel T CD genetik dimodifikasi dengan VRX
adalah aman dan ditoleransi dengan baik. diterbitkan dalam Nature Medicine. Transfer gen
ke dalam otak merupakan suatu prestasi penting karena vektor virus terlalu besar untuk
mendapatkan melintasi penghalang darahotak. Italia melaporkan sebuah terobosan untuk
terapi gen di mana mereka mengembangkan cara untuk mencegah sistem kekebalan tubuh
dari menolak sebuah gen yang baru disampaikan. Penelitian ini merupakan demonstrasi
pertama bahwa terapi gen dapat efektif dalam mengobati kanker. Pada bulan Maret sebuah
kelompok ilmuwan internasional mengumumkan keberhasilan penggunaan terapi gen untuk
mengobati dua pasien dewasa untuk penyakit yang menyerang sel myeloid. Metode ini
memiliki potensi untuk mengobati penyakit Parkinson. Sejauh ini. maka produk protein
abnormal dari gen yang tidak akan diproduksi. Pada bulan Mei . terapi gen telah diganggu
oleh masalah penolakan kekebalan. LihatTerapi gen dapat menonaktifkanHuntington di
NewScientist. Potongan pendek RNA untai ganda pendek. Mirip dengan transplantasi organ.
diyakini menjadi yang pertama untuk menunjukkan bahwa terapi gen bisa menyembuhkan
penyakit pada sistem myeloid. Pada Tahap I mendaftarkan percobaan lima mata pelajaran
dengan infeksi HIV kronis yang telah gagal untuk menanggapi setidaknya dua rejimen ARV.
Pada tanggal Mei Rumah Sakit Mata Moorfields dan University College London Institute of
Ophthalmology mengumumkan gen pertama di dunia sidang terapi untuk penyakit retina
diwariskan. menggunakan vektor yang berasal dari HIV untuk memberikan gen untuk enzim
yang hilang.Modifikasi dan efek akan dibatasi pada pasien individu saja. secara teoritis.
jurnal Science melaporkan bahwa para peneliti berhasil di menghentikan sebuah penyakit
otak yang fatal. Pada bulan November tahun . gen terapi ditransfer ke dalam sel somatik
pasien. Mereka meneliti keamanan pengiriman subretinal rekombinan virus adeno terkait
AAV membawa gen RPE. dengan pasien yang memiliki peningkatan pada visi. tidak jelas
efek samping. sel germinal. suatu prekursor yang berharap pengobatan untuk buta warna
pada manusia. dan ternyata menghasilkan hasil yang positif. Operasi pertama dilakukan
pada seorang pria tahun Inggris. VEKTOR TERAPI GEN http//www. dimodifikasioleh
pengenalan gen fungsional. mungkin lebih penting. adrenoleukodystrophy. Terapi gen
somatik Dalam kasus somatik terapi gen.net/health/GeneTherapyVectors. Hasil Moorfields /
UCL sidang diterbitkan di New England Journal of Medicine pada bulan April . banyak
yurisdiksimelarang ini untuk aplikasi pada manusia. harus sangat efektif dalam menangkal
gangguan genetik dan penyakit keturunan. dan tidak akan diwariskan kepada keturunannya
pasien atau generasi kemudian.Oleh karena itu. perubahan akibat terapi akan diwariskan
dan akan diwariskan kepada generasi kemudian. Data dari percobaan I / II Tahap yang
sedang berlangsung klinis dipresentasikan pada CROI .net/health/GeneTherapyTypes. Ini
materi genetik dasar berisi petunjuk tentang bagaimana untuk menghasilkan lebih banyak
salinan virus ini. Pendekatan baru ini.newsmedical. pada awal . yaitu.aspx Benih garis terapi
gen Dalam kasus terapi gen garis kuman. yang biasanya terintegrasi ke dalam genom
mereka.newsmedical. pembajakan . setidaknya untuk saat ini. Ini adalah evaluasi pertama
dari sebuah vektor lentiviral diberikan dalam US Food and Drug Administrationdisetujui uji
klinis manusia untuk penyakit apapun. jurnal Nature melaporkan bahwa para peneliti di
University of Washington dan University of Florida mampu memberikan visi triwarna untuk
monyet tupai menggunakan terapi gen. dan. Pada bulan September tahun . Leber congenital
amaurosis adalah sebuah penyakit menyilaukan diwarisi disebabkan oleh mutasi pada gen
RPE. Robert Johnson.lainnya.aspx Virus Semua virus mengikat tuan rumah mereka dan
memperkenalkan materi genetik mereka ke dalam sel inang sebagai bagian dari siklus
replikasi mereka. sperma atau telur. Namun. untuk berbagaialasan teknis dan etis. JENIS
TERAPI GEN http//www.
Beberapa jenis virus secara fisik memasukkan gen mereka ke genom inang fitur
mendefinisikan retrovirus. Hal ini dilakukan oleh salah satu enzim dibawa dalam virus.
Prosedur ini harus dilakukan sedemikian rupa sehingga gen yang memungkinkan virus untuk
menyisipkan ke dalam genom genom inangnya yang tersisa utuh. Semua ini jelas terlalu
menyederhanakan. harus dimasukkan ke dalam molekul DNA besar di sel kromosom. Jika
sel inang membelah kemudian. dan memastikan bahwa gen disisipkan tidak mengganggu
setiap gen yang sudah penting dalam genom. produksi insulin dalam kasus diabetes. maka
harus dimasukkan ke dalam genom sel inang. ini mode dasar pengenalan gen saat ini
menunjukkan banyak janji dan dokter dan ilmuwan bekerja keras untuk memperbaiki
masalah potensial yang dapat ada. dapat dikatakan bahwa sel inang telah dimodifikasi
mengandung gen baru. Proses produksi salinan DNA dari molekul RNA disebut transkripsi
terbalik. Sekarang bahwa bahan genetik virus telah dimasukkan. Gene B menyebabkan
penyakit virus ini terkait dengan. Kemudian mereka akan menggantikan gengen dengan gen
encoding efek yang diinginkan misalnya. yang menyebabkan lebih banyak sel terinfeksi.
Gene C adalah quotdiinginkanquot quotnormalquot atau gen yang kita inginkan dalam
tempat gen B. virus ini bisa memperkenalkan gen diperlukan . dan membutuhkan penelitian
yang signifikan dan pemahaman tentang gen virus untuk mengetahui fungsi masingmasing.
sedangkan materi genetik dari tuan rumah mereka adalah dalam bentuk DNA. keluarga virus
yang termasuk HIV. Ketika retrovirus menginfeksi sel tuan rumah. Molekul RNA dari
retrovirus harus menghasilkan salinan DNA dari molekul RNAnya sebelum dapat
diintegrasikan ke dalam bahan genetik dari sel inang. adalah bahwa virus akan
memperkenalkan reverse transcriptase enzim ke dalam host dan dengan demikian
menggunakan RNA sebagai quotpetunjukquot . Kadangkadang gen dari retrovirus tidak
.Proses ini dilakukan oleh enzim lain yang dibawa dalam virus yang disebut integrase. ia
akan memperkenalkan RNA bersamasama dengan beberapa enzim. ke dalam sel.
memastikan virus akan menginfeksi sel target yang benar dalam tubuh. seorang ilmuwan
menghapus gen pada virus penyebab penyakit. Jadi.produksi normal tubuh mesin untuk
melayani kebutuhan virus.Virus ini memiliki dua genA dan Gene B. Dokter dan ahli biologi
molekular menyadari bahwa virus seperti ini dapat digunakan sebagai kendaraan untuk
membawa baik gen ke dalam sel manusia. dengan reengineering virus sehingga gen B
diganti dengan C gen.C gen ke dalam genom sel inang tanpa menyebabkan penyakit. Sel
inang akan melaksanakan instruksi dan menghasilkan salinan tambahan virus. mengkode
protein yang memungkinkan virus ini untuk memasukkan dirinya ke dalam genom inang. Ini
menggabungkan gen dari virus antara gengen sel inang untuk masa hidup sel itu. seperti
kesulitan mencegah efek yang tidak diinginkan. Namun. Contoh Virus ditemukan yang
ulangan dengan menyisipkan gen ke dalam genom sel inang. semua keturunannya akan
berisi gen baru. yang disebut reverse transcriptase. Pertama. Setelah salinan DNA
diproduksi dan bebas dalam inti sel inang. yaitu reverse transcriptase dan integrase. Artinya.
Retrovirus Materi genetik pada retrovirus adalah dalam bentuk molekul RNA. sementara
memungkinkan gen A untuk benar fungsi. dan banyak masalah ada yang mencegah terapi
gen menggunakan vektor virus. Hal ini dapat membingungkan.
Mereka menyebabkan pernapasan. Sejak itu. kanker dapat terjadi. Akibatnya. Salah satu
masalah terapi gen menggunakan retrovirus adalah bahwa enzim integrase dapat
memasukkan bahan genetik virus ke setiap posisi sewenangwenang dalam genom inang.
dari keluarga parvovirus. Italia dan Jepang. Jika gen terjadi menjadi salah satu pengatur
pembelahan sel. pengobatan dengan adenovirus akan membutuhkan readministration pada
populasi sel tumbuh meskipun tidak adanya integrasi ke dalam genom sel inang harus
mencegah jenis kanker terlihat pada uji SCID.Satusatunya perbedaan adalah bahwa gen
tambahan tidak direplikasi ketika sel tersebut akan mengalami pembelahan sel sehingga
keturunan sel yang tidak akan memiliki gen tambahan. dengan tingginya tingkat pemulihan
sistem kekebalan diamati. terapi pendekatan gen serupa dari Introgen. Percobaan serupa itu
dihentikan atau dibatasi di Amerika Serikat ketika leukemia dilaporkan pada pasien yang
diobati dalam uji coba XSCID terapi gen Perancis. Inggris. Adeno terkait virus Adeno terkait
virus. Semua kecuali satu dari anakanak merespon baik konvensional antileukemia
pengobatan. dan mata pada manusia khususnya flu biasa. Terapi gen percobaan
menggunakan vektor retroviral untuk mengobati terkaitX parah serta immunodeficiency
XSCID merupakan aplikasi yang paling sukses dari terapi gen sampai saat
ini.mengungkapkan informasi mereka dengan segera. Jika bahan genetik terjadi untuk
dimasukkan di tengah salah satu gen asli dari sel inang.Percobaan terapi gen untuk
mengobati SCID karena kekurangan dari deaminase adenosin ADA enzim terus berjalan
relatif sukses di Amerika Serikat. Ketika virus ini menginfeksi sel inang. Bahan genetik dari
adenovirus tidak tergabung fana ke dalam bahan genetik sel inang. dan petunjuk dalam
molekul DNA ekstra ditranskripsi sama seperti gen lain. Sampai saat ini. Kekhawatiran
tentang keamanan vektor adenovirus dibesarkan setelah kematian dari Jesse Gelsinger saat
turut berpartisipasi dalam percobaan terapi gen. sediaan terapi p berbasis gen adenoviral
telah disetujui oleh FDA Cina pada tahun untuk pengobatan kanker kepala dan leher.
Gendicine. ditolak oleh FDA Amerika Serikat pada tahun .Gendicine. Sistem vektor telah
dipromosikan untuk mengobati kanker dan memang produk gen pertama terapi untuk
dilisensikan untuk mengobati kanker. Masalah ini barubaru ini mulai diatasi dengan
memanfaatkan nucleases jari seng atau dengan termasuk urutan tertentu seperti daerah
betaglobin kontrol lokus untuk mengarahkan situs integrasi ke situs kromosom tertentu.
infeksi usus. sediaan adalah adenovirus. pembelahan sel yang tidak terkendali misalnya.
Advexin. adalah virus kecil dengan genom DNA beruntai . Lebih dari dua puluh pasien telah
dirawat di Prancis dan Inggris. bekerja menggunakan vektor adenovirus telah difokuskan
pada versi genetik melumpuhkan virus. melainkan secara acak Sorong materi genetik ke
dalam kromosom. empat anak dalam persidangan Perancis dan satu di sidang Inggris telah
mengembangkan leukemia sebagai hasil dari mutagenesis insersional oleh vektor retroviral.
gen ini akan terganggu mutagenesis insersional. mereka memperkenalkan molekul DNA
mereka ke dalam host. Adenovirus Adenovirus adalah virus yang membawa materi
genetiknya dalam bentuk DNA beruntai ganda. Molekul DNA dibiarkan bebas dalam inti sel
inang.
Untuk keperluan terapi gen. dari virus stomatitis Vesikular. atau dengan protein chimeric.
sedangkan adenovirus yang dilapisi dengan kedua protein amplop dan serat yang
memperpanjang dari permukaan virus. Retrovirus dan virus adeno terkait memiliki lapisan
protein membran tunggal. dan meskipun adenovirus dan virus adeno terkait dapat
menginfeksi kisaran yang relatif lebih luas sel efisien. serta dengan reseptor protein spesifik
yang menginduksi baik entrymempromosikan perubahan struktural dalam protein virus .
Amplop protein pseudotyping dari vektor virus Vektorvektor virus yang dijelaskan di atas
memiliki populasi sel inang alam yang mereka menginfeksi paling efisien. tidak
mengintegrasikan ke dalam genom. Tapi AAV rekombinan. Hal ini dimungkinkan karena
AAV virus dapat menginfeksi tidak bereplikasi diam sel. Tropisme Ini adalah karakteristik dari
VSV Gprotein dengan yang dilapisi vektor ini. Vektor ini disebut sebagai VSV Gpseudotyped
Lentivirus. atau melokalisasi virus di endosomes dimana pengasaman lumen menginduksi ini
refolding dari mantel virus. yang tidak mengandung gen virus dan hanya gen terapi. masuk
ke dalam sel inang potensial memerlukan interaksi yang menguntungkan antara protein
pada permukaan virus dan protein pada permukaan sel. Berbeda dengan adenovirus. Untuk
tujuan ini. uji klinis juga telah dimulai di mana AAV vektor yang digunakan untuk memberikan
gen ke otak. termasuk sejumlah kecil DNA dapat membawa kapasitas rendah dan kesulitan
dalam memproduksinya. Sebagai contoh. banyak vektor telah dikembangkan di mana
protein amplop virus endogen telah digantikan oleh salah satu protein amplop dari virus lain.
terutama berusaha untuk mengobati otot dan penyakit mata. bentuk episomal yang
diperkirakan menjadi penyebab utama dari ekspresi gen jangka panjang. Uang muka ini
akan memungkinkan untuk administrasi sistemik dalam jumlah yang . yang melokalisasi
mereka atas permukaan host potensial. Beberapa percobaan dengan AAV berada dipergi
atau dalam persiapan. Ada beberapa kelemahan untuk menggunakan AAV. beberapa jenis
sel yang refrakter terhadap infeksi oleh virus ini juga. Protein amplop pada masingmasing
virus mengikat permukaan sel molekul seperti heparin sulfat. kebanyakan orang
diperlakukan dengan AAV tidak akan membangun respon kekebalan untuk menghapus virus
dan selsel yang telah berhasil diobati dengan itu.Sebaliknya sekering genom virus
rekombinan pada ujungujungnya melalui rekombinasi terminal mengulangi terbalik ITR untuk
membentuk lingkaran. satu baik mungkin ingin membatasi atau memperluas kisaran sel
rentan terhadap transduksi oleh vektor terapi gen. Jenis virus yang digunakan. The AAV tipe
liar dapat menyisipkan materi genetik di situs tertentu pada kromosom dengan kepastian
dekat. Banyak upaya telah dilakukan untuk membatasi tropisme vektor virus untuk satu atau
beberapa populasi inang sel. Seperti chimera akan terdiri dari bagianbagian dari protein virus
yang diperlukan untuk dimasukkan ke dalam virion serta urutan dimaksudkan untuk
berinteraksi dengan protein sel inang yang spesifik. Dalam kedua kasus. seperti neuron di
mana genom mereka disajikan untuk waktu yang lama. dan menginfeksi satu set hampir
universal sel. karena itu adalah nonpatogenik kebanyakan orang membawa virus ini tidak
berbahaya. dua jaringan di mana virus tampaknya sangat berguna. Gprotein. Retrovirus
telah membatasi rentang sel inang alam. vektor retroviral yang paling populer untuk
digunakan dalam uji terapi gen telah menjadi virus Simian immunodeficiency Lentivirus
dilapisi dengan protein amplop. namun. Namun. Lampiran dan masuk ke dalam sel rentan
dimediasi oleh amplop protein pada permukaan virus.tunggal. Virus di mana protein amplop
telah digantikan seperti yang dijelaskan disebut sebagai virus pseudotyped.
protein struktural virus dapat dinyatakan dari unsur genetik berbeda dengan genom virus.
rendahnya tingkat transfeksi dan ekspresi gen mengadakan metode nonvirus pada posisi
yang kurang menguntungkan. Antibodi terhadap HSV adalah umum pada manusia.
Apoptosis adalah terutama hasil dari kemampuan AMDAL untuk menonaktifkan P. Sebagian
besar upaya untuk membatasi tropisme telah menggunakan protein amplop chimeric
bantalan fragmen antibodi. yang dapat dikodekan pada molekul DNA yang berbeda. namun.
itu memang memiliki promotor spesifik neuron yang dapat terus berfungsi secara normal.
Neuron yang terinfeksi tidak ditolak oleh sistem kekebalan tubuh. Selain uji . Konstruk
transfer juga membawa urutan yang diperlukan untuk fungsi umum dari genom virus urutan
kemasan. dan ini menghasilkan progeni virus secara dramatis berkurang dan tidak ada
penyebaran berikutnya. Cis dan transacting elemen Replikasicacat vektor selalu
mengandung quottransfer membangunquot. Uji klinis dilakukan injeksi intramuskular dari
plasmid DNA telanjang telah terjadi dengan beberapa keberhasilan. Transacting elemen
adalah elemen virus. sehingga pembunuhan besar sel. Konstruk pengalihan membawa gen
yang akan transduced atau quottransgenquot. Sebuah replikasicacat vektor menghapus
beberapa gen penting. namun komplikasi karena infeksi herpes yang agak jarang. Herpes
Simplex Virus Herpes Simplex Virus adalah virus Neurotropik manusia. Gen ini dihapus
masih diperlukan dalam tubuh sehingga mereka diganti dengan baik virus helper atau
molekul DNA. Potensi offtarget modifikasi sel akan terbatas. Ini adalah mata uang cisacting
elemen. Vektorvektor ini menunjukkan sangat menjanjikan untuk pengembangan terapi
quotpeluru ajaibquot gen. adenovirus menyebabkan apoptosis yang sangat cepat yang
terinfeksi. dengan sederhana skala produksi yang besar dan imunogenisitas rendah tuan
rumah yang hanya dua. dan banyak keprihatinan dari komunitas medis akan diringankan.
mengulangi untuk replikasi dan. Replikasi Vektor Sebuah vektor replikasikompeten
digunakan dalam replikasi sel tumor. karena mereka perlu berada di bagian yang sama dari
DNA sebagai genom virus dan gen yang diinginkan. namun kemajuan terbaru dalam
teknologi vektor telah menghasilkan molekul dan teknik dengan efisiensi transfeksi mirip
dengan virus. istilah telah sangat rendah dibandingkan dengan metode lain transfeksi.
Meskipun virus laten tidak transcriptionally jelas. Ditemukan dalam tidak adanya protein
EBKd. bila diperlukan.relatif kecil vektor. Ini sebagian besar diperiksa untuk transfer gen
dalam sistem saraf. Nonvirus metode Nonvirus metode menyajikan kelebihan tertentu atas
metode virus. Misalnya. dan replikasi virus adalah sama dengan wild type virus. Dalam p sel.
penghapusan EB kd memiliki konsekuensi tidak dalam hal apoptosis. Contoh dari ini adalah
ONYX. Naked DNA Ini adalah metode paling sederhana transfeksi nonvirus. Jenis liar HSV
virus mampu menginfeksi neuron. ONYX adalah replikasikompeten. sel. priming transkripsi
terbalik.Sebelumnya.
Oligonukleotida ini dirancang untuk anil dengan melengkapi untuk gen target dengan
pengecualian basis pusat. yang mengarah untuk penelitian ke dalam metode yang lebih
efisien untuk pengiriman DNA telanjang seperti elektroporasi. Keberhasilan ini. Teknik ini
disebut sebagai perbaikan gen oligonukleotida dimediasi. yang mengurangi transkripsi gen
target. telah terjadi uji coba dengan produk PCR telanjang. dan karena ekspresi gen.
terlepas dari fakta bahwa ada sedikit toksisitas terkait dengan mereka. bagaimanapun. atau
kationik bermuatan positif. Ditemukan juga bahwa meskipun lipid kationik sendiri bisa
mengembun dan . Untuk tujuan ini molekul baru. tunggal oligonukleotida DNA beruntai telah
digunakan untuk mengarahkan perubahan basa tunggal dalam gen mutan. netral. DNA
plasmid bisa ditutupi dengan lipid dalam struktur terorganisir seperti misel atau liposom
sebuah. telah diciptakan yang memiliki kemampuan untuk melindungi DNA dari degradasi
yang tidak diinginkan selama proses transfeksi. yang menembak partikel emas dilapisi DNA
ke dalam sel dengan menggunakan gas tekanan tinggi atau senapan kaliber . DNA harus
dilindungi dari kerusakan dan masuknya ke sel harus difasilitasi. perbaikan gen yang
ditargetkan. sonoporation. Ada tiga jenis lipid. mereka adalah rumit dan memakan waktu
untuk memproduksi sehingga perhatian itu berubah menjadi yang kationik versi. tidak
membandingkan dengan metode lain. Awalnya. Lain menggunakan molekul kecil RNA yang
disebut siRNA untuk sinyal sel untuk membelah sekuens unik tertentu dalam transkrip
mRNA dari gen yang rusak. Ketika struktur terorganisir dikomplekskan dengan DNA itu
disebut lipoplex a. Endosomes terbentuk sebagai hasil dari endositosis.coba dengan
plasmid. yang telah sukses sama atau lebih besar. dasar target. Juga sebagai akibat biaya
mereka. atau perubahan nukleotida yang ditargetkan. mengganggu terjemahan dari mRNA
yang salah.Kemudian ditemukan bahwa penggunaan lipid kationik secara signifikan
meningkatkan stabilitas lipoplexes. yang berfungsi sebagai dasar template untuk perbaikan.
Oligonukleotida Penggunaan oligonukleotida sintetis dalam terapi gen adalah untuk
menonaktifkan gen yang terlibat dalam proses penyakit. Selain itu. terbalik. lipoplexes dan
polyplexes. bahwa mereka yang kompatibel dengan cairan tubuh dan bahwa ada
kemungkinan beradaptasi mereka untuk menjadi jaringan khusus. menurunkan ekspresi.
lipid anionik dan netral digunakan untuk pembangunan lipoplexes untuk vektor sintetis. Lipid
Kationik. Namun. pertama kali digunakan untuk menyingkat molekul DNA bermuatan negatif
sehingga memudahkan enkapsulasi DNA ke liposom. Faktorfaktor transkripsi mengikat
umpan bukan promotor dari gen yang rusak. namun. jika gen tidak dapat dilepaskan ke
sitoplasma oleh membran melanggar endosome. anionik bermuatan negatif. liposom kationik
berinteraksi dengan membran sel. Strategi lebih lanjut menggunakan double stranded
oligodeoxynucleotides sebagai umpan untuk faktorfaktor transkripsi yang diperlukan untuk
mengaktifkan transkripsi gen target. endositosis secara luas diyakini sebagai rute utama
dimana sel lipoplexes serapan. mereka akan dikirim ke lisosom mana DNA semua akan
hancur sebelum mereka bisa mencapai fungsi mereka. Lipoplexes dan polyplexes Untuk
meningkatkan pengiriman DNA baru ke dalam sel. Ada beberapa metode dengan mana ini
tercapai. karena muatan positif mereka. dan penggunaan quotpistol genquot.Salah satu
strategi menggunakan antisense spesifik untuk gen target untuk mengganggu transkripsi gen
yang rusak.
Virosomes adalah salah satu contoh. Namun. Dendrimers Dendrimer adalah makromolekul
bercabang dengan bentuk bulat. Meskipun liposom kationik telah banyak digunakan sebagai
alternatif untuk vektor pengiriman gen.merangkum DNA ke dalam liposom. ada beberapa
metode hibrida dikembangkan yang menggabungkan dua atau lebih teknik. Dendrimers
menawarkan konstruksi . Kompleks polimer dengan DNA disebut polyplexes. oleh karena itu
mereka lipid disebut lipid fusogen. Metode lain melibatkan pencampuran vektor virus lainnya
dengan lipid kationik atau virus hybridising. Studi terbaru menunjukkan lipoplexes berguna
dalam ditransfeksi sel epitel pernapasan. efisiensi transfeksi jauh lebih tinggi diamati. di
mana gengen yang disediakan telah mengaktifkan gen supresor tumor kontrol dalam sel dan
menurunkan aktivitas onkogen. toksisitas dosis tergantung dari lipid kationik juga diamati
yang dapat membatasi penggunaan terapi mereka. sehingga mereka dapat digunakan untuk
pengobatan penyakit pernapasan genetik seperti cystic fibrosis. Ini telah terbukti memiliki
transfer gen lebih efisien dalam sel epitel pernapasan dari baik metode load atau liposomal
saja. yaitu satu dengan muatan permukaan positif. Kemudian. Secara khusus adalah
mungkin untuk membangun sebuah dendrimer kationik. ketika pembantu lipid lipid biasanya
electroneutral. mereka menggabungkan liposom dengan HIV tidak aktif atau virus influenza.
sehingga untuk ini. kurangnya kuat kemampuan penargetan aktif. Satu perbedaan besar
antara metodemetode aksi polyplexes dan lipoplexes adalah bahwa polyplexes tidak dapat
melepaskan beban DNA mereka ke dalam sitoplasma. Saat mencapai tujuan kompleks
asam nukleat dendrimer kemudian diambil ke dalam sel melalui endositosis. dan toksisitas.
Hybrid metode Karena setiap metode transfer gen memiliki kekurangan. polimer seperti
polyethylenimine memiliki metode mereka sendiri gangguan endosome seperti halnya
kitosan dan trimethylchitosan. efisiensi transfeksi sangat rendah karena kurangnya
kemampuan dalam hal quotmelarikan diri endosomalquot. Namun. Penggunaan paling
umum dari lipoplexes telah di transfer gen ke dalam sel kanker. Polyplexes Sebagian terdiri
dari polimer kationik dan produksi mereka diatur oleh interaksi ionik. ketidakcocokan dengan
model binatang. complimentarity biaya mengarah pada asosiasi sementara dari asam
nukleat dengan dendrimer kationik. hal ini tidak selalu terjadi. proses dimana polyplex
memasuki sel seperti yang dilemahkan adenovirus harus terjadi. Dalam beberapa tahun
terakhir patokan untuk agen transfeksi telah lipid kationik. ia tahu bahwa lipid tertentu
memiliki kemampuan untuk mendestabilisasi membran endosomal sehingga memudahkan
keluarnya DNA dari endosome.Keterbatasan ini reagen bersaing telah dilaporkan meliputi
kurangnya kemampuan untuk transfect beberapa jenis sel. Ketika di hadapan materi genetik
seperti DNA atau RNA. seperti DOPE ditambahkan untuk membentuk lipoplexes.
Permukaan partikel dapat difungsikan dalam banyak cara dan banyak properti dari konstruk
yang dihasilkan ditentukan oleh permukaannya. co transfeksiend dengan endosomelitik agen
untuk terjadi lisis endosome yang dibuat selama endositosis.
Para Nanotechnologies Michigan perusahaan yang berbasis Dendritic menemukan metode
untuk menghasilkan dendrimers menggunakan kimia kinetik didorong.Jika DNA terintegrasi
di tempat yang salah dalam genom. . . Selanjutnya. Selain itu.Kapan saja benda asing
diperkenalkan ke dalam jaringan manusia. dan diabetes. Respon imun . MASALAH TERAPI
GEN http//www.aspx Beberapa masalah terapi gen meliputi . begitu di dalam pasien. seperti
penyakit jantung. bisa menyebabkan tumor. . sistem kekebalan tubuh telah berevolusi untuk
menyerang penyerbu.kovalen yang kuat dan kontrol lebih ekstrim struktur molekul.
meningkatkan respons sistem kekebalan tubuh untuk penyerang yang telah dilihat
sebelumnya membuat sulit bagi terapi gen harus diulang pada pasien. selalu ada ketakutan
bahwa vektor virus. tapi juga memotong waktu reaksi dari lebih dari sebulan untuk beberapa
hari. arthritis. beberapa gangguan yang paling sering terjadi. di mana selsel induk
hematopoietik yang . Pasien harus menjalani beberapa putaran terapi gen. Diperkirakan
menginduksi tumor mutagenesis insersional . Multigene gangguan . Masalah dengan vektor
virus .Kondisi atau gangguan yang timbul dari mutasi pada gen tunggal adalah kandidat
terbaik untuk terapi gen. sebuah rintangan yang sangat dibatasi pembangunan komersial
mereka. tekanan darah tinggi. sebuah proses yang tidak hanya mengurangi biaya dengan
berkekuatan tiga.net/health/GeneTherapyIssues. dapat memulihkan kemampuannya untuk
menyebabkan penyakit. Hal ini terjadi dalam uji klinis untuk Xlinked immunodeficiency
gabungan yang parah XSCID pasien. Masalah dengan mengintegrasikan DNA terapi ke
dalam genom dan sifat cepat membagi sel banyak mencegah terapi gen dari mencapai
semua manfaat jangka panjang. Sayangnya.Sebelum terapi gen dapat menjadi obat yang
permanen untuk kondisi apapun. Bersamasama memberikan keuntungan yang menarik
dibandingkan dengan pendekatan yang ada. Berumur pendek sifat terapi gen . DNA
terapeutik diperkenalkan ke dalam sel target harus tetap fungsional dan selsel yang berisi
DNA terapeutik harus berumur panjang dan stabil. Ini baru quotPriostarquot dendrimers
dapat secara khusus dibangun untuk membawa muatan DNA atau RNA yang transfects sel
pada efisiensi yang tinggi dengan toksisitas sedikit atau tidak ada. disebabkan oleh efek
gabungan dari variasi di banyak gen. dan kontrol gen dan masalah penargetan. pembawa
pilihan dalam studi gen yang paling terapi.Multigene atau gangguan multifaktorial seperti ini
akan sangat sulit diobati efektif dengan menggunakan terapi gen.newsmedical.Virus.
Dendrimers Memproduksi secara historis proses yang lambat dan mahal yang terdiri dari
reaksi lambat banyak. misalnya dalam gen penekan tumor. penyakit Alzheimer. . respon
imun dan inflamasi. Risiko merangsang sistem kekebalan tubuh dengan cara yang
mengurangi efektivitas terapi gen selalu kemungkinan. menyajikan berbagai masalah
potensial bagi toksisitaspasien. dan karena itu ukuran.
.transduced dengan transgen korektif menggunakan retrovirus. dan ini menyebabkan
perkembangan leukemia sel T dalam dari pasien .