drug delivery system intraocular

DRUG DELIVERY SYSTEM
INTRAOCULAR
FIFI ELVIRA JAMRI (12330713)
Perkembangan obat akhir-akhir ini diarahkan
pada bentuk sediaan obat alternatif dari
parenteral, di mana obat masuk dalam
sistemik melalui route bukal, sublingual,
nasal, pulmonary dan vaginal. Route ini juga
digunakan untuk pengobatan local di mana
dosis obat dapat dikurangi dan juga
mengurangi efek samping sistemik.
Rute Pengobatan Okular
Ada 3 tipe rute utama untuk pengobatan mata ;
• Topikal
Route topikal biasa digunakan untuk pengobatan mata, dengan
memberikan obat langsung pada kantung konjungtiva efek lokal
dimana susah dicapai dengan sistemik dan mencegah
metabolisma obat.
• Sistemik
Kerugian sistemik ialah semua bagian tubuh terkena aksi dari
obat dimana hanya baigna kecil saja yang perlu diobati
• intraocular.
Pada penghataran obat intra okular lebih susah untuk dicapai,
biasanya dengan suntikan dan implant. Pengobatan sistemik
merupakan pilihan untuk untuk penyakit mata dibagian
posterior seperti saraf mata, retina dan uveal tract..
Kekurangan/keterbatasan
metode pengobatan mata saat ini
(topikal,sistemik)
1. Pemberian topikal
• Sering gagal untuk menyediakan tingkat
terapeutik
dalam rongga vitreous atau segmen posterior
2. Pemberian Sistemik
• Tergantung pada tingkat izin dari vitreous dari
obat
tertentu
• Bolus besar dan Pemberian sering mungkin diperlukan
untuk memastikan tingkat terapeutik selama jangka
waktu
• Praktek klinis, tidak praktis untuk penyakit kronis yang
kadang-kadang dapat memerlukan pemberian mingguan
selama beberapa bulan atau tahun.
• Dapat mengakibatkan kemungkinan peningkatan
komplikasi, seperti perdarahan vitreous, lepasan retina, &
endophthalmitis.
• Penghalang darah-mata merupakan kendala utama
dalam pengobatan penyakit intraokular dengan obat-obat
sistemik.
Keunggulan pemberian obat lokal intraokular
1.
Bypasses-mata hambatan darah, yang memungkinkan
tingkat obat intraokular yang lebih tinggi daripada yang
dapat dicapai oleh pemberian topikal atau sistemik.
2. Menghindari banyak efek samping yang berhubungan
dengan terapi sistemik. Hal ini terutama bermanfaat
dalam hal obat yang mungkin terlalu beracun untuk
pemberian sistemik namun akan ditoleransi dengan baik
oleh mata.
• Penyakit yang paling lazim disebabkan
CMV adalah retinitis. Penyakit ini adalah
kematian sel pada retina, bagian
• belakang mata. Ini secara cepat dapat
menyebabkan kebutaan jika tidak diobati.
Kekurangan pemberian obat local intraokular
1.
Obat pengiriman lokal untuk satu mata
tidak memperlakukan mata kontralateral
2. untuk penyakit tidak terbatas pada mata,
pemberian obat lokal gagal untuk
mengobati penyakit luar mata (seperti
penyakit menular CMV)
3. Intravitreal konsentrasi yang lebih tinggi
obat dapat menawarkan efek terapeutik
lebih besar, tetapi juga dapat dikaitkan
dengan toksisitas okular meningkat.
SOLUSI
Implant Sustained Release
UVEITIS
• Peradangan pada uvea
• Uvea mengandung banyak pembuluh
darah yang berperan dalam memberikan
nutrisi ke mata. Peradangan pada uvea
dapat mempengaruhi kornea, mata, sklera
dan bagian vital mata lainnya.
• Gejala : mata merah dan nyeri, Sensitif
terhadap cahaya, pandangan kabur
secara bertahap, terdapat bercak gelap di
lapang pandang
UVEITIS
Diabetic retinopathy
Diabetic retinopathy adalah penyakit mata
yang paling umum mempengaruhi orangorang menderita Diabetes Mellitus dan
merupakan suatu penyebab utama
kebutaan pada orang dewasa.
Glaukoma
• Glaukoma  Tekanan intraokular melebihi
nilai normal
• Tekanan intraokular menekan sel-sel
dalam retina dan menghancurkan saraf
mata. Akibatnya, saraf optik tidak mampu
lagi membawa pesan-pesannya ke otak
yang berakibat penglihatan seseorang
menjadi berkurang. Bila tidak segera
diobati, orang tersebut dapat mengalami
kebutaan total.
Glaukoma
glaukoma
Secara medis, gloukoma dapat diatasi, baik
dengan obat maupun operasi. Umumnya
sebelum dilakukan operasi, akan dicoba
penggunaan obat terlebih dahulu. Obat-obat
yang digunakan untuk mengatasi glaukoma
adalah obat yang dapat mengurangi tekanan
intraokuler. Secara umum, obat tersebut
bekerja untuk menurunkan laju produksi
cairan mata atau meningkatkan laju
pengeluarannya
CMV retinitis
Penyakit yang paling lazim disebabkan CMV
adalah retinitis. Penyakit ini adalah kematian
sel pada retina, bagian belakang mata.
Kematian sel ini dapat menyebabkan
kebutaan secara cepat jika tidak diobati.
CMV
Infeksi Sitomegalovirus adalah suatu penyakit virus yang
bisa menyebabkan kerusakan otak dan kematian pada
bayi baru lahir. Bisa di dapat sebelum lahir atau setelah
lahir. Infeksi sitomegalovirus bisa terjadi pada orang
yang menerima darah terinfeksi atau jaringan cangkokan
yang terinfeksi, misalnya ginjal. Infeksi serius biasanya
terjadi pada penderita gangguan sistem kekebalan,
misalnya penerima cangkok sumsum tulang atau
penderita AIDS.
Pada penderita AIDS, sitomegalovirus sering mengenai retina
mata dan menyebabkan kebutaan
Infeksi sitomegalovirus yang ringan biasanya tidak
memerlukan pengobatan, dan akan sembuh dengan
sendirinya.
Jika infeksi mengancam kehidupan atau penglihatan
penderita, bisa diberikan obat anti-virus gansiklovir atau
foskarnet. Meskipun obat-obat ini memiliki efek samping yang
serius dan tidak menyembuhkan infeksi, tetapi pengobatan
yang diberikan sering memperlambat perkembangan penyakit
Gambar Infeksi CMV pada mata ???
DDSx bgmn shg bs smbuh??
Obat CMV
• Sintesis Protein Inhibitor
• Fomivirsen
6.6mg/mL, sol. Injeksi. CMV Retinitis , 330 mcg (0.05 mL)
intravitreal injeksi.
Mekanisme kerja : Menghalang replikasi Cytomegalovirus pada
manusia dengan mengikat pada hasil sekuen komplimentari
mRNA yang ditranskrip daripada unit awal transkrip CMV.
Pengikatan ini akan menghalang pembentukan sintesis protein
yang merupakan unit penting untuk menghasilkan virus CMV.
Obat CMV
• Ganciclovir ( Vitrasert )
Implant – 4.5 mg, Gel ophthalmic – 0.15%
(5g). Retinitis CMV - Implant ocular : 1
implant intravitreal dalam masa 5-8 bulan
Mekanisme Kerja :
Dimetabolisme menjadi gansiklovir trifosfat,
yang menghambat DNA polimerase virus
Menghambat replikasi DNA virus
gansiklovir
Gansiklovir diubah menjadi gansiklovir
monofosfat oleh enzim fosfotransferase yang
dihasilkan sel yang terinfeksi
sitomegalovirus.
Infeksi CMV, terutama CMV retinitis pada
pasien immunocompromised (missal : AIDS),
baik untuk terapi atau pencegahan
gansiklovir
• Sediaan dan Dosis
• Untuk induksi diberikan IV 10mg/kg per
hari (2 x 5 mg/kg, setiap 12 jam) selama
14-21 hari, dilanjutkan dengan pemberian
maintanace per oral 3000 mg per hari
(3kali sehari 4 kapus @250 mg).
Implantasiintraokular (intravitreal) 4,5 mg
gansiklovir sebagai terapi local CMV
retinitis.
Soft contact lenses dan ocular insert :
berfungsi sebagai reservoir dalam
penyaluran obat, contoh: ocusert yang dapat
melepaskan pilocarpine 20, 40 µg/jam dalam
seminggu iutnuk mengobati glaucoma kronis.
Age-related Macula Degeneration
Dapat juga berupa adanya bayangan kabur
di tengah-tengah lapang penglihatan. AMD
intermediate ini disebut juga AMD kering
atau atrofik. Pada stadium ini, mungkin tidak
akan berkembang menjadi lebih parah
karena AMD kering berjalan sangat lamban.
Tetapi apabila terkena AMD pada satu mata,
maka mata yang sehat akan terkena AMD
juga. AMD kering ini dapat menjadi lebih
parah menuju stadium lanjut
• Stadium lanjut AMD ada 2 bentuk, yaitu:
• AMD kering berkembang menjadi lebih parah sampai sel
sensitive cahaya di macula rusak berat, atau yang disebut
geografis atrofi.
• AMD basah atau disebut juga neovaskular atau eksudatif.
Apabila AMD ini tidak segera mendapat penanganan, maka
prognosisnya adalah buruk, akan terbentuk scar / jaringan
parut, yang merupakan tanda kerusakan ireversibel pada
retina.
• Kedua bentuk stadium lanjut AMD ini dapat menyebabkan
kehilangan penglihatan yang parah.
Age-related Macular Degeneration (AMD)
atau kebutaan pada usia lanjut.
Penyakit AMD menyebabkan penglihatan buyar dan gelap
hingga akhirnya kemampuan membaca, menyetir dan
mengenali orang menjadi berkurang bahkan hilang. Penyakit
yang menyerang bagian makula (inti retina) ini sangat
progresif dan menurunkan kualitas hidup.
Merokok adalah faktor kedua yang paling berisiko
menyebabkan AMD selain faktor pertamanya yang tidak
dapat dicegah, yakni penuaan.
Secara sederhana, rokok meningkatkan risiko AMD dengan
cara mengurangi level antioksidan dalam darah dan
mengubah aliran darah ke mata serta mengurangi jumlah
pigmentasi dalam retina.
Dry AMD
• Merupakan bentuk paling umum dari
kondisi tersebut. Sel-sel reseptor cahaya
di retina berfungsi kurang baik seiring
bertambahnya usia. Sel-sel tidak
mengambil nutrisi yang cukup penting dan
menjadi kurang efisien dalam berfungsi.
Hal tersebut menyebabkan deposito
abnormal kecil, yang disebut drusen, yang
berada di bawah retina. Seiring
berjalannya waktu sel-sel retina
mengalami degenerasi dan mati, sehingga
menyebabkan hilangnya penglihatan
Wet AMD
juga dikenal sebagai neovascular AMD karena melibatkan
pertumbuhan pembuluh darah baru di belakang retina.
Pembuluh darah baru yang sangat rapuh tersebut mungkin
akan mengalami kebocoran cairan atau darah, mengangkat,
dan mendistorsi retina. Hal tersebut menyebabkan distorsi
penglihatan dan jaringan parut yang menyebabkan hilangnya
penglihatan cepat. Setiap orang yang memiliki kondisi yang
mengarah pada perkembangan wet AMD mengalami dry AMD
terlebih dahulu. Wet AMD dapat berkembang sangat cepat dan
sulit diprediksi.
Terapi Obat Intravitreal
Vitasert
Vitasert adalah implant yang berisi gansiklovir,
secara intravitreal untuk perawatan
cytomegalovirus retinitis. [Itu] adalah suatu
ethylene viny asam cuka dan polyvinyl alkohol
polymer, sutured ke dalam dinding mata untuk
penghantaran obat selama 6-9 bulan.
Retisert
adalah impalant yang berisi kortikosteroid,
flucinolone acetonide ( FA), untuk
pengobatan penyakit uveitis. [Itu]
menggunakan suatu silicone-polyvinyl
kombinasi alkohol polymer, dan suka
Vitasert, sutured ke dalam dinding mata
untuk penghantaran obat selama 30
bulan.
ILUVIEN
as a way to deliver fluocinolone acetonide
(FA), a corticosteroid, to the retina for up to
three years of treatment for diabetic macular
edema (DME)
sustained therapy for 24 to 36 months
dipercaya bahwa Iluvien berpotensial untuk
dalam pengobatan diabetic macular edema
(DME) dan mengurangi efek samping yang
umum corticosteroids.
Implant Sustained Release intravitreal gansiklovir
• Memungkinkan pemberian obat lokal tanpa
perlu suntikan yang berulang kali. Implan
kini memberikan obat untuk sekitar 8 bulan.
• Implan gansiklovir telah terbukti efektif
untuk mengobati retinitis CMV dalam uji
klinis acak.
Implant Sustained Released
Intravitreal Cyclosporin
• Cyclosporin adalah agen sekunder yang efektif dalam
pengobatan uveitis
• Biasanya dicadangkan untuk pasien dengan penyakit
bilateral lanjut meskipun dosis tinggi prednison, efek
utamanya adalah pada perekrutan dan aktivasi sel T.
Implant Sustained release intravitreal kortikosteroid
Kortikosteroid memiliki peran penting dalam manajemen
penyakit mata yang melibatkan neovascularisation,
penyembuhan luka, dan fibrosis, seperti vitreoretinopathy
proliferasi dan neovascularisation subretinal.
Aplikasi lain
• Baru-baru ini dikembangkan implan yang
berhasil melepaskan intraokular dosis terapi
thalidomide, dan dapat digunakan untuk
pengobatan neovascularisation subretinal
• Implan intravitreal dari trimetrexate juga telah
dikembangkan untuk pengobatan limfoma intraokular.
• Terapi gen mungkin merupakan teknologi unik yang
memungkinkan pengiriman jangka panjang dari agen
terapeutik. Namun mekanisme penyakit harus diketahui
secara jelas dan gen yang terlibat diidentifikasi sebelum
pendekatan ini berlaku (kelemahan)
PENYAKIT
Intraocular –steroid dan
antibiotic,pengobatan glaucoma
Penyakit Mata
• Konjungtiva  radang konjungtiva yang disebabkan
oleh infeksi bakteri dan virus, agen penyebab alergi,
asap dan polutan
• Mata kering  ketidakmampuan permukaan okular
untuk melembabkan mata
• Glaukoma  timbulnya tekanan pada bagian luar dan
dalam lapisan koroid
• Keratitis  radang pada kornea yang disebabkan oleh
infeksi bakteri, virus dan jamur
Injeksi
• Intravitreal  steroid sebagai obat anti radang
• Subjunctival route  mengurangi frekuensi
pemberian obat dan menyediakan sistem
penghantaran obat yang diperlambat (lebih
efektif utuk obat yang bersifat hidrofilik)
Video iluvien
macular edema
Edema makula terjadi ketika cairan dari bocoran kapiler
yang lemah masuk ke dalam makula, yang bertanggung
jawab untuk memfokuskan mata Anda. Bocornya cairan ke
makula menyebabkan penglihatan Anda akan kabur dan
dapat menyebabkan kerusakan permanen pada
penglihatan Anda.