obat penghambat proses pembekuan darah
advertisement
9/25/2008 OBAT PENGHAMBAT PROSES PEMBEKUAN DARAH By: Ernawati, dr. Penggolongan : 1. 2. 3. Anti koagulan ( penghambat fungsi pembekuan darah ) Anti trombosit ( anti platelets ) Senyawa thrombolitik 1 9/25/2008 ANTI KOAGULAN 1. 2. Heparin ( parenteral ) Coumarin / Warfarin ( oral ) HEPARIN • Merupakan sulfated polysaccharide polymer besar • Sifat sangat asam • Pemberian parenteral ( iv / sc ) 2 9/25/2008 Mekanisme kerja Aktivasi antithrombin endogen III ( AT III ) Penggunaan Klinis •Antikoagulan segera ( pada awal terapi ) •Deep vein thrombosis •Emboli pulmonary •IMA •Dapat diberikan pada wanita hamil 3 9/25/2008 Toksisitas • Peningkatan perdarahan yang dapat menyebabkan stroke hemoragik • Interaksi aditif dengan obat anticlotting lain • Thrombocytopenia • Osteoporosis Coumarin ( Warfarin ) • Molekul kecil • Larut lemak • Pemberian oral • Terikat kuat dengan protein plasma 4 9/25/2008 Mekanisme kerja Mengganggu posttranslational modifikasi faktor pembekuan darah di liver Pengunaan klinis • Antikoagulan kronis • KI wanita hamil 5 9/25/2008 Toksisitas • Perdarahan • Kerusakan tulang dan perdarahan pada fetus ANTI TROMBOSIT •Agregasi trombosit berperan pada proses pembekuan darah •Penting untuk clot yang terbentuk pada sirkulasi arterial •Trombosit penting untuk oklusi arteri koroner dan serebral 6 9/25/2008 • Agregasi trombosit difasilitasi oleh : • Tromboxane • ADP • Fibrin • Serotonin • Dihambat oleh : prostacyclin dan peningkatan cAMP intraseluler Klasifikasi dan prototip • Aspirin • Dipyridamol • Tiklopidine dan Clopidogrel • Abciximab, Tirofiban, Eptifibatide 7 9/25/2008 Mekanisme kerja • Aspirin Menghambat sintesa thromboxane dengan memblok enzim cyclooxygenase • Dipyridamol Meningkatkan cAMP pada protein dengan menghambat phosphodiesterase • Ticlopidine dan Clopidrogel Inhibisi receptor ADP dan mengmenginhibisi agregasi platelet karena ADP • Abciximab, Tirofiban, Eptifibatide inhibitor reseptor glycoprotein IIb / IIIa reversible 8 9/25/2008 Penggunaan klinis • Mencegah infark • Mencegah TIA • Mencegah ischemic stroke Toksisitas • Gangguan GIT dan SSP • Perdarahan dan thrombocytopenia 9 9/25/2008 SENYAWA THROMBOLITIK Klasifikasi dan prototip • Ateplase dan Reteplase ( tt-PA ) • Anistreplase • Urokinase • Streptokinase Mekanisme kerja • Tissue Pasminogen Aktivator Secara langsung mengkonversi plasminogen yang berikatan dengan fibrin menjadi plasmin Ateplase merupakan human plasminogen activator normal Reteplase merupakan human tt-PA yang mengalami mutasi 10 9/25/2008 • Anistreplase Prodrug : streptokinase + recombinant human plasminogen Dirilis dan mengkonversi plasminogen endogen menjadi plasmin • Urokinase Diekstraksi dari kultur sel ginjal manusia Secara langsung mengkonversi plasminogen menjadi plasmin 11 9/25/2008 • Streptokinase Didapatkan dari kultur bakteri Membentuk kompleks dengan plasminogen endogen dan mengkatalisa konversi cepat plasminogen menjadi plasmin Penggunaan klinis • Terapi gawat darurat trombosis arteri koroner • Terapi emboli pulmonary multiple 12 9/25/2008 Toksisitas • Perdarahan • Alergi ( streptokinase ) 13