BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA 2.1. Skizofrenia Skizofrenia

 BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA
2.1. Skizofrenia
Skizofrenia
merupakan
kumpulan
gejala-gejala
klinik
yang
melibatkan kognitif, emosi persepsi dan aspek perilaku dan bermanifestasi
pada pasien dan mempengaruhi perjalanan penyakit, biasanya berat dan
berlangsung lama. 5
Skizofrenia berasal dari bahasa Yunani yang terdiri dari dua kata
“schein” yang artinya retak atau pecah (split), dan “phren” yang artinya
pikiran yang terbelah dari mental dan pikiran, yang selalu dihubungkan
dengan fungsi emosi. Dengan demikian seseorang yang menderita
skizofrenia adalah seseorang yang mengalami keretakan jiwa atau
keretakan kepribadian serta emosi.6
Istilah skizofrenia pertama sekali diperkenalkan oleh pada awal
abad ke-20 oleh Eugen Bleuler (1857-1939) dan istilah tersebut
menggantikan demensia prekoks di dalam literature, istialh untuk
menandakan adanya perpecahan antara pikiran, emosi dan perilaku pada
pasien yang terkena. Blueler menggambarkan gejala fundamental spesifik
untuk skizofrenia, termasuk suatu gangguan yang ditandai dengan
gangguan asosiasi khususnya kelonggaran asosiasi, gangguan afektif,
autisme dan ambivalensi. Bleuler menggambarkan gejala pelengkap yang
termasuk waham dan halusinasi.1,7
Skizofrenia merupakan suatu bentuk gangguan psikotik berat dan
cenderung menjadi kronis.5,8 Prevalensi skizofrenia antara pria dan wanita
sama, namun berbeda dalam tibulnya serangan partama.9,10 Di Amerika
Serikat
prevalensi seumur hidup untuk skizofrenia berkisar 1%.
Prevalensi skizofrenia sama antara pria dan wanita. Puncak usia
timbulnya serangan adalah 10-25 tahun pada pria dan 25-35 tahun pada
wanita. Sekitar 90% pasien dalam pengobatan untuk skizofrenia
berusiaantara 15-55 tahun.11
Skizofrenia
adalah
penyakit
life-shortening,
dengan
tingkat
mortalitas di antara pasien skizofrenia dua kali lebih tinggi seperti pada
populasi umum. Harapan hidup antara penderita skizofrenia adalah 20%
lebih pendek daripada populasi umum , dengan penyakit peredaran darah,
pernapasan, dan gastrointestinal dicatat sebagian pada penemuan ini .
Selain itu, pasien dengan skizofrenia juga tampaknya memiliki angka yang
lebih tinggi terhadap toleransi glukosa, resistensi insulin, dan diabetes
mellitus tipe 2 dari populasi umum.12
Namun, sebagian besar bukti yang menunjukkan bahwa diabetes
mellitus tipe 2 sering terjadi pada skizofrenia telah datang dari studi di
mana pasien baik yang menerima neuroleptik atau telah terpapar
neuroleptik di masa lalu. Sulit untuk menentukan apakah skizofrenia
memiliki peran independen dalam berkembangnya metabolisme glukosa
yang abnormal, karena keduanya konvensional dan neuroleptik atipikal
telah terlibat dalam patogenesis diabetes mellitus tipe 2 dan gangguan
toleransi glukosa.12
Keskiner
dkk,
Mukherjee
dkk,
Dixon
dkk,
Sernyak
dkk.
Lindenmayer dkk, Subramaniam dkk, menilai prevalensi dari diabetes tipe
2 pada orang dengan skizofrenia yang disetujui secara luas bahwa kondisi
tersebut dapat setidaknya dua sampai empat kali lebih menonjol dari pada
di populasi umum. Bagaimanapun, variasi yang signifikan dalam tingkat
prevalensi yang dilaporkan dari berbagai studi. Satu hal utama yang
mengacaukan ketika berupaya membuat prevalensi sejati
dalam
skizofrenia dan populasi lain adalah jumlah orang yang telah di skrining
secara aktif.4
2.2. Skizofrenia sebagai faktor risiko independen untuk diabetes
Interaksi antara diabetes dan skizofrenia, meskipun relatif baik
kenyataannya,
jauh
dari
sederhana.
Mekanisme
dibalik
interaksi
cenderung menjadi multifaktorial, dan termasuk faktor genetika dan
lingkungan, kemungkinan efek
obat
antipsikotik.4
2.2.1. Faktor-faktor Genetik
Menurut Dynes dkk, Mukherjee dkk, Cheta dkk, Lamberti dkk,
Shiloah dkk, faktor genetik tampaknya memiliki peran penting dalam
hubungan antara skizofrenia dan diabetes, karena telah dilaporkan bahwa
sampai dengan 50% dari individu dengan skizofrenia memiliki riwayat
keluarga dari diabetes tipe 2, dibandingkan dengan hanya 4,6% dari
dewasa sehat. Lamberti dkk menemukan dalam salah satu bagan review
terbesar pernah dilakukan terhadap skizofrenia, riwayat keluarga diabetes
tipe 2 ditemukan 17% dari total kohort 436 pasien. Yang penting, dalam
kohort pasien yang memiliki riwayat keluarga yang positif diabetes,
prevalensi diabetes mellitus adalah 33%. Mereka yang tidak ada riwayat
keluarga diabetes, prevalensinya
hanya 10%. Data ini menunjukkan
bahwa faktor genetik dapat menjelaskan batas tertentu angka prevalensi
lebih tinggi diabetes ditemukan pada pasien dengan skizofrenia
dibandingkan dengan populasi umum.4
2.2.2. Faktor-faktor Lingkungan
Menurut Brown dkk, banyak orang dengan skizofrenia memiliki
kebiasaan
perilaku
kesehatan
yang
buruk
yang
mungkin
juga
berkontribusi untuk mereka berkembang menjadi diabetes, hal ini
termasuk diet yang kurang (umumnya tinggi lemak dan rendah serat),
kurang olah raga dan merokok lebih dari biasanya. Menurut Dixon dkk
kemiskinan, ketidakstabilan kondisi hidup dan pencapaian pendidikan
lebih rendah dari yang diharapkan, semua terkait dengan skizofrenia, dan
meningkatkan risiko obesitas dan hal lainnya yang merugikan kesehatan .
Lindenmeyer menambahkan faktor yang mempengaruhi individu dengan
skizofrenia dapat berkembang menjadi diabetes termasuk etnis, riwayat
disregulasi glukosa, dan pre-existing hipertensi.4
2.3. Stres Endokrinologi
Sistem endokrin stres memiliki dua komponen yang cukup luas
terhadap sentral anatomis interkoneksi. Akut respon terhadap stres, yang
biasanya berlangsung beberapa menit, terdiri dari aktivasi simpatikadrenal-meduler (SAM). Respon stres kronis dimediasi oleh sumbu
hipotalamus-hipofisis-adrenal
(HPA).
Cannon
pada
tahun
1932
mengusulkan konsep dari homoeostasis, dimana sistem tubuh diatur
untuk mempertahankan steady state. Pandangan seperti ini secara
signifikan telah mempengaruhi pengembangan integratif modern fisiologi.
Sumbu SAM memiliki peran penting dalam homoeostasis dan diatur pada
tingkat pontine oleh lokus coeruleus, inti noradrenergik yang menyediakan
sangat banyak jaringan simpul saraf yang mempengaruhi tingkat gairah
dan kewaspadaan. Sistem kontrol SAM reaksi akut terhadap stres dalam
apa yang digambarkan Cannon sebagai 'fight or flight' respon. Dia
menunjukkan bahwa tanpa saraf simpatik sistem binatang bisa bertahan
hidup dalam tanpa tekanan lingkungan, namun ketika mengalami stres,
binatang itu tidak bisa menjaga respon fisiologis dasar seperti mobilisasi
glukosa. Aktivasi
sumbu SAM menghasilkan sekresi katekolamin
adrenalin dan noradrenalin dari medula adrenal, yang pada dasarnya
mengalami pembesaran dan sangat khusus pada ganglion simpatik.
Karena katekolamin mengatur tanggapan akut mereka memiliki half-lives
pendek (1-3 menit), dengan tinggi clearance metabolik rate dan degradasi
cepat oleh catechol O-methyltransferase, monoamine oxydase dan
oxyidase aldehida. 2
Adrenalin dan noradrenalin mengerahkan dampaknya melalui αdan β-adrenoceptors . Adrenalin yang paling ampuh pada β1-dan β2reseptor, dengan efek yang jauh lebih sedikit pada-reseptor, sedangkan
noradrenalin
lebih kuat di α-reseptor. Dampak hiperglikemi terhadap
adrenomedullary dimediasi oleh hormon adrenalin, yang ada dalam
hormon diabetogenic. Adrenalin menghasilkan efek hiperglikemi dalam hal
itu kedua merangsang glukosa hepatik produksi dan juga membatasi
penggunaan glukosa. Efek hati sebagian besar dimediasi melalui stimulasi
β- adrenergik, meskipun stimulasi-adrenergik mungkin memiliki bagian
untuk beperan. Dampak adrenalin pada produksi glukosa bersifat
sementara dan berlangsung dalam beberapa menit. Kemampuan untuk
membatasi penggunaan glukosa terjadi terutama melalui β-reseptor.
Sebagai akibat dari hal ini berdampak pada penggunaan glukosa,
hiperadrenalisme berkelanjutan menghasilkan hiperglikemi berkelanjutan.2
Noradrenalin menekan aksi hiperglikemi ketika dirilis dari terminal
akson neuron simpatik pasca-ganglionik. Hati memiliki persarafan simpatik
yang penting, dan pada hewan pada saraf simpatik ini adalah rangsangan
elektrik
sebagai penurunan kadar glikogen telah dilaporkan, bersama-
sama dengan peningkatan pelepasan glukosa di hati, mengakibatkan
hiperglikemia.
Tidak ada bukti bahwa sistem yang terlibat dalam
pengaturan metabolisme karbohidrat di bawah keadaan normal , tetapi
ada secara signifikan pada situasi stres. Menariknya, Kjaer dkk pada
tahun 1995 melaporkan bahwa denervasi hati yang terjadi dengan
transplantasi tidak menyebabkan perubahan total dalam metabolisme
karbohidrat. Terutama dampak metabolik sumbu SAM mengendalikan
metabolisme lemak. Kelaparan yang berkepanjangan dan stres lainnya
secara signifikan meningkatkan lipolisis melalui respon SAM dimediasi
oleh β-adrenoceptors. Sebaliknya, stimulasi α-adrenoceptors menghambat
lipolisis dijaringan adiposa. Meskipun perasarafan simpatik dari jaringan
adiposa putih terutama persediaan pembuluh darah, di beberapa daerah
ada persarafan langsung terhadap sel adiposa. Secara keseluruhan,
jaringan adiposa coklat memiliki pembuluh darah besar pasokan dan
persarafan dari jaringan putih dan persentase yang lebih besar dari sel-sel
ini simpatik diinervasi, dengan efek metabolik dimediasi melalui βadrenoceptors. Stimulasi dari persarafan simpatik sel β-sel pankreas
menghasilkan penghambatan pelepasan insulin dimediasi oleh sebuah αadrenoceptors, mungkin dari subtipe α2.
diaktifkan
ada
penyerapan
pengurangan
dan
Ketika sistem SAM tetap
efektivitas
pemanfaatan
insulin
glukosa.
untuk
Dampak
merangsang
tersebut
adalah
dihasilkan melalui β2-adrenoceptors dan ditiru oleh obat-obatan seperti
salbutamol dan terbutaline. Dosis tinggi dari β2 agonis merangsang
lipolisis jaringan adiposa dan menginduksi sekresi glukagon pankreas,
yang dapat menyebabkan peningkatan produksi keton.2
Gough dan Pelever pada tahun 2004 pada akhir tulisannya
menganjurkan bahwa penderita skizofrenik haeus dilakukan uji penyaring
untuk diabetes, psikiater bertanggung jawab untuk menurunkan risiko
diabetes pada penderita skizifrenik dengan menganjurkan pola hidup
sehat dan melakukan pemeriksaan bila ada gejala hiperglikemi,
pengobatan efektif tetap menjadi prioritas utama, tetapi pengelolaan risiko
diabetes yang baik akan menurunkan akibat diabetes pada kelompok ini.
Faktor
diet
menyebabkan
yang
buruk,
tingginya
kurangnya
aktifitas
prevalansi
sindroma
fisik
dan
merokok
metabolik
atau
komponennya pada penderita skizofrenik.13-14
2.4. KERANGKA KONSEPTUAL
Kadar Gula Darah
Puasa
Pasien Skizofrenik
Drug-Naive Episode
Pertama
Karakteristik
Demografik :
‐
‐
‐
‐
‐
Usia
Jenis Kelamin
Pendidikan
Pekerjaan
Tempat
Tinggal