Amier.sf. /mesothelioma

advertisement
Amier.sf. /mesothelioma
Sept.2013
Mesothelioma
1. Definition
Mesothelioma (diucapkan “Mez-o-theel-e-oh-ma”) adalah kanker mesothelium, lapisan
membran pelindung organ-organ vital, termasuk paru-paru, jantung dan perut. Membran
ini menghasilkan cairan pelumas yang memungkinkan organ untuk lancar meluncur di
atas satu sama lain karena mereka menjalankan fungsi mereka (misalnya pernapasan,
detak jantung, dll).
Mesothelioma adalah sejenis kanker (jinak) yang menyerang saluran paru-paru.
Mesothelioma termasuk dalam penyakit langka yang jarang sekali diderita oleh sembarang
orang kecuali para kuli bangunan.
Dokter membagi mesothelioma kedalam beberapa jenis berdasarkan bagian dimana
kanker ini terjadi.Antara lain:
1. Pleural malignant mesothelioma, Terjadi pada jaringan yang melapisi sekitar paruparu dan merupakan jenis yang paling umum.
2. Peritoneal mesothelioma, terjadi pada jaringan yang melapisi bagian perut.
3. Pericardial mesothelioma, terjadi pada jaringan yang melapisi disekitar jantung.
4. Mesothelioma of the tunica vaginalis, terjadi pada lapisan di sekitar testikel.
Dalam paru-paru kita terdapat Mesothelium yang terdiri dari dua lapisan sel-sel khusus
yang dikenal dengan nama sel mesothelial. Satu lapisan langsung mengelilingi sebuah
organ, lainnya menjadi kantung pelindung di sekitar organ. dua jenis sel utama
mesothelioma, epitel dan sarcomatoid. Kadang-kadang kedua tipe sel dapat hadir. Jenis
sarcomatoid adalah jarang dan terjadi hanya sekitar 15% kasus, itu menandakan prognosis
yang lebih buruk. Dalam kasus yang sangat jarang terjadi, mesothelioma dapat berasal dari
jinak, non-ganas sel. Ini mesothelioma disebut jinak bisa disembuhkan melalui
pembedahan.
Bentuk mesothelioma yang paling umum akan mempengaruhi selaput atau kantong di
saluran paru-paru (selaput paru-paru). Bentuk mesothelioma jauh kurang umum lainnya
termasuk selaput yang membatasi perutnya (peritoneal), Hal ini dapat mempengaruhi
1
Amier.sf. /mesothelioma
Sept.2013
organ-organ di perut, dan gejala yang berhubungan dengan area tubuh, yaitu,
pembengkakan perut, mual, muntah, dan obstruksi usus. Bentuk paling langka
mesothelioma perikardial mesothelioma, yang melibatkan kantung yang mengelilingi
jantung.
2. Signs and symptoms
Gejala mesothelioma tidak muncul sampai hingga 50 tahun setelah awal kemasukan /
menghirup asbes. Namun, setelah gejala mulai tampak, mesothelioma bisa dengan cepat
menyebabkan komplikasi ancaman hidup.
Gejala mesothelioma termasuk nyeri pleuritik, demam, penurunan berat badan dan
mual.Selama konsultasi, pasien harus mendiskusikan riwayat medis mereka dan pribadi /
pekerjaan dengan dokter mereka untuk diagnosis yang lebih akurat dari penyakit mereka.
Mesothelioma memiliki periode laten yang panjang Dari paparan serat asbes, kanker
membutuhkan waktu 15 sampai 50 tahun untuk berkembang. Ini berarti bahwa seseorang
yang terkena serat asbes selama 50 tahun yang lalu mungkin mengembangkan
mesothelioma hari ini. Sangat jarang kasus Mesothelioma adalah mesothelioma jinak
mematikan Gejala penyakit ini tidak muncul sampai mencapai tahap maju yang
mematikan. Pada saat itu, penyakit ini melampaui penyembuhan. Tingkat kelangsungan
hidup rata-rata dari korban mesothelioma didiagnosis kurang dari setahun.Terapi pilihan
untuk mesothelioma termasuk operasi, kemoterapi dan radioterapi.
Gejala-gejala mesothelioma termasuk sesak napas karena efusi pleura (cairan antara paru
dan dinding dada) atau nyeri dinding dada, dan gejala umum seperti penurunan berat
badan. Sebagai penyakit berlangsung, sesak napas meningkat, dan penurunan berat badan,
nafsu makan menurun, dan berkeringat di malam hari dapat berkembang. Invasi lokal oleh
tumor dapat mengakibatkan perubahan suara, hilangnya fungsi dari diafragma, dan gejala
khusus ke daerah dan keterlibatan struktur yang berdekatan.
Tanda dan gejala Mesothelioma peritoneal adalah penurunan berat badan dan cachexia,
pembengkakan dan nyeri perut akibat ascites (penumpukan cairan dalam rongga perut).
Gejala lain dari Peritoneal Mesothelioma dapat mencakup obstruksi usus, kelainan
pembekuan darah, anemia, dan demam. Jika kanker telah menyebar melampaui
mesothelium
2
Amier.sf. /mesothelioma
Sept.2013
Mesothelioma yang mempengaruhi pleura dapat menyebabkan tanda-tanda dan gejala
sebagai berikut:
 Dada nyeri dinding
 Pleura efusi, atau cairan di sekitar paru-paru
 Sesak napas
 Kelelahan atau anemia
 Desah, suara serak, atau batuk
 Darah dalam dahak (cairan) batuk (hemoptysis)
Pada kasus yang parah, orang tersebut mungkin memiliki banyak massa tumor. Individu
dapat mengembangkan pneumotoraks, atau runtuhnya paru-paru. Penyakit ini bisa
menyebar ke bagian lain dari tubuh
Tumor yang mempengaruhi rongga perut sering tidak menyebabkan gejala sampai mereka
berada pada tahap akhir. Gejala-gejalanya termasuk:
 Nyeri abdomen
 Ascites, atau penumpukan abnormal cairan dalam perut
 Massa di perut
 Masalah dengan fungsi usus
 Berat badan
Dalam kasus penyakit yang parah, Tanda dan gejala Mesothelioma berikut dapat hadir :
 Gumpalan darah di pembuluh darah, yang dapat menyebabkan tromboflebitis
 Koagulasi intravascular yang menyebar, gangguan yang menyebabkan pendarahan
parah di banyak organ tubuh
 Jaundice, atau menguningnya mata dan kulit
 Rendah kadar gula darah
 Pleura efusi
 Paru emboli, atau bekuan darah di arteri paru-paru
 Asites
3
Amier.sf. /mesothelioma
Sept.2013
3. Cause
Penyebab dari kanker Mesothelioma sendiri tidak diketahui namun para peneliti
berpendapat bahwa kanker ini mungkin saja terjadi akibat kombinasi beberapa faktor,
seperti keturunan, lingkungan, kondisi kesehatan dan gaya hidup.
Sekitar 70-80 persen dari kasus-kasus mesothelioma akibat terkena asbes, bahkan bisa
dibilang penyakit Mesothelioma adalah penyakit yang disebabkan karena terpapar pada
asbes seperti terhirup debu-debu asbestos.
Banyak orang yang mengalami mesothelioma karena terkena serat asbes saat bekerja pada
tempat-tempat antara lain:
1. Tambang
2. Pekerja pabrik
3. Pabrik komponen elektronik
4. Pembuatan rel
5. Pembuatan kapal
6. Pekerja konstruksi
7. Mekanik
Pada penyakit Mesothelioma ini, sel-sel ganas berkembang dalam mesothelium, yaitu
sebuah lapisan pelindung yang menutupi sebagian besar organ internal tubuh. Situs yang
paling umum terjadi pada Pleura (lapisan luar paru-paru dan dinding dada internal), tetapi
mungkin juga terjadi di peritoneum (selaput rongga perut), jantung, perikardium (kantung
yang mengelilingi jantung) atau tunika vaginalis.
Sebagian besar orang yang mengembangkan mesothelioma, biasanya telah bekerja pada
pekerjaan dimana mereka banyak menghirup partikel asbes, atau mereka telah terkena
debu asbes dan serat dengan cara lain. Ini juga telah menyiratkan bahwa mencuci pakaian
anggota keluarga yang bekerja dengan asbes, juga dapat menempatkan seseorang pada
risiko untuk mengembangkan mesothelioma.
4
Amier.sf. /mesothelioma
Sept.2013
Faktor risiko
- Terkena polutan asbestos (faktor risiko primer)
Asbes adalah mineral yang banyak ditemukan di lingkungan sekitar. Serat asbes kuat dan
tahan terhadap panas membuatnya sangat berguna untuk diaplikasikan ke berbagai
kebutuhan. Orang yang bekerja di lingkungan yang banyak tercemar serat asbes memiliki
risiko yang lebih besar terkena mesothelioma.
Ketika asbes terpecah – seperti ketika proses pembuatan – debu asbes terbentuk. Jika debu
ini terhirup atau tertelan maka serat asbes akan mengendap di paru-paru atau di dalam
perut dan dapat menyebabkan iritasi yang menyebabkan mesothelioma.
Beberapa orang yang selama bertahun-tahun terkena polusi asbes dapat tidak mengalami
mesothelioma, sementara yang lain sebaliknya. Hal ini mengindikasikan faktor lain yang
mungkin terkait, yaitu faktor keturunan apakah anda memiliki sejarah keluarga dengan
kanker yang pada sebagian orang merupakan kondisi yang meningkatkan risiko.
Faktor risiko yang mungkin
Faktor risiko yang dapat meningkatkan risiko mesothelioma antara lain:
 Sejarah keluarga dengan mesothelioma
 Radiasi sinar X
 Terkena polusi debu serat asbes
 Merokok
 Tinggal dengan seseorang yang bekerja di lingkungan dengan asbes (serat asbes
menempel pada pakaian atau kulit mereka)
 Virus SV40 yang banyak ditemukan pada hewan primata
4. Diagnosis
Mendiagnosis mesothelioma Mesothelioma adalah gejala sulit adalah non-spesifik, yang
berarti karakteristik gejala yang mirip dengan beberapa penyakit lain.Dengan demikian,
mereka sering diabaikan.
5
Amier.sf. /mesothelioma
Sept.2013
CXR demonstrating a mesothelioma
CT scan pasien dengan mesothelioma, bagian
koronal (the section follows the plane that divides
the body in a front and a back half Mesothelioma
ini ditunjukkan oleh panah kuning, efusi pleura
pusat (pengumpulan cairan) ditandai dengan
bintang kuning.Red numbers: (1) paru-paru
kanan, (2) tulang belakang, (3) paru kiri, (4)
tulang rusuk, (5) turun bagian dari aorta, (6)
limpa, (7) ginjal kiri, (8) ginjal kanan , (9) hati.
Mikrograf
dari
cairan
pleura
Sitopatologi
spesimen menunjukkan mesothelioma.
Mikrograf
biopsi inti.
6
menunjukkan
mesothelioma
pada
Amier.sf. /mesothelioma
Sept.2013
Diagnosis dapat diduga dengan sinar-X dada dan CT scan, dan dikonfirmasi dengan
pemeriksaan
biopsi
(sampel
jaringan)
dan
mikroskopis.
Sebuah
thoracoscopy
(memasukkan tabung dengan kamera ke dada) dapat digunakan untuk mengambil biopsi.
Jika sejumlah besar cairan hadir, sel-sel abnormal dapat dideteksi oleh Sitopatologi jika
cairan ini disedot dengan jarum suntik. Untuk cairan pleura, hal ini dilakukan dengan
thoracentesis atau tabung thoracostomy (chest tube), karena asites, dengan paracentesis
atau selokan asites, dan untuk efusi perikardium dengan pericardiocentesis.
Mesothelioma didiagnosis dengan pemeriksaan patologis dari biopsi. Jaringan akan
dihapus, ditempatkan di bawah mikroskop, dan ahli patologi membuat diagnosis definitif
dan masalah laporan patologi. Ini adalah akhir dari sebuah proses yang biasanya dimulai
dengan gejala yang mengirim kebanyakan orang untuk dokter: penumpukan cairan di
sekitar paru-paru (efusi pleura), sesak napas, nyeri di dada, atau sakit atau bengkak di
perut. Dokter mungkin memesan sebuah X-ray atau CT scan dada atau perut. Jika
pemeriksaan lebih lanjut diperlukan, tes berikut dapat dilakukan:
 Thoracoscopy
Thoracoscopy Untuk mesothelioma rongga dada, dokter dapat melihat ke dalam rongga
dada dengan alat khusus yang disebut thoracoscope . Cut akan dilakukan melalui dinding
dada dan thoracoscope akan dimasukkan ke dalam dada di antara dua tulang rusuk. Tes ini
biasanya dilakukan di sebuah rumah sakit dengan menggunakan anestesi lokal atau
penghilang rasa sakit. Jika cairan telah terkumpul di dada, dokter mungkin mengalirkan
cairan keluar dari tubuh Anda dengan menempatkan jarum ke dada dan menggunakan
hisap lembut untuk mengeluarkan cairan tersebut. Ini disebut thoracentesis.
 Peritoneoscopy
Peritoneoscopy Untuk mesothelioma peritoneal, dokter juga dapat melihat ke dalam perut
dengan alat khusus yang disebut peritoneoscope . Peritoneoscope ini dimasukkan ke
dalam sebuah lubang yang dibuat di perut. Tes ini biasanya dilakukan di rumah sakit di
bawah bius lokal. Jika cairan telah dikumpulkan dalam perut Anda, dokter mungkin
mengalirkan cairan keluar dari tubuh Anda dengan menempatkan jarum ke perut Anda dan
menggunakan hisap lembut untuk mengeluarkan cairan tersebut. Proses ini disebut
paracentesis.
7
Amier.sf. /mesothelioma
Sept.2013
 Biopsi
Biopsi Jika jaringan abnormal ditemukan, dokter akan harus memotong sepotong kecil
dan memilikinya dilihat di bawah mikroskop. Hal ini biasanya dilakukan selama
thoracoscopy atau peritoneoscopy, tetapi dapat dilakukan selama operasi. Sayangnya,
dalam beberapa kasus, sel tumor dapat tumbuh di sepanjang saluran di mana biopsi
diambil. Hal ini dapat diminimalkan dengan penggunaan radiasi untuk daerah tersebut.
Derajat Mesothelioma
Ada tiga sistem pementasan yang sedang digunakan, dan masing-masing mengukur
variabel yang agak berbeda.
Sistem pementasan tertua dan yang paling sering digunakan adalah sistem Butchart, yang
didasarkan terutama pada besarnya massa tumor primer dan membagi mesotelioma
menjadi empat tahap.
Butchart sistem tingkat massa tumor primer
1. Stadium I: Mesothelioma hadir pada pleura kanan atau kiri dan mungkin juga
melibatkan diafragma pada sisi yang sama.
2. Stadium
II:
Mesothelioma
menyerang
dinding
dada
atau
melibatkan
kerongkongan, jantung, atau pleura di kedua sisi. Kelenjar getah bening di dada
juga mungkin terlibat.
3. Tahap III: Mesothelioma telah merambah melalui diafragma ke dalam lapisan
rongga perut atau peritoneum. Kelenjar getah bening di luar yang di dada juga
mungkin terlibat.
4. Stadium IV: Ada bukti dari metastasis atau menyebar melalui aliran darah ke organ
lain.
Sistem TNM lebih baru menganggap variabel tumor massa dan menyebar, keterlibatan
kelenjar getah bening, dan metastasis.
TNM sistem: variabel T (tumor), N (getah bening), dan M (metastasis)
8
Amier.sf. /mesothelioma
Sept.2013
1. Stadium I: Mesothelioma melibatkan pleura kanan atau kiri dan juga mungkin
telah menyebar ke, perikardium diafragma paru-paru, atau di sisi yang sama.
Kelenjar getah bening tidak terlibat.
2. Stadium II: Mesothelioma telah menyebar dari pleura pada satu sisi ke kelenjar
getah bening di dekatnya di sebelah paru-paru pada sisi yang sama. Hal ini juga
mungkin telah menyebar ke dalam, perikardium diafragma paru-paru, atau di sisi
yang sama.
3. Tahap III: Mesothelioma adalah sekarang dalam dinding dada, otot, tulang rusuk,
jantung, kerongkongan, atau organ lain di dada pada sisi yang sama dengan atau
tanpa penyebaran ke kelenjar getah bening pada sisi yang sama dengan tumor
primer.
4. Stadium IV: Mesothelioma telah menyebar ke kelenjar getah bening di dada pada
sisi yang berlawanan tumor primer, diperluas ke pleura atau paru-paru pada sisi
yang berlawanan, atau langsung diperpanjang ke organ-organ dalam rongga perut
atau leher. Setiap metastasis jauh termasuk dalam tahap ini.
Sistem Brigham adalah sistem terbaru dan mesothelioma bertahap sesuai
resectability (kemampuan untuk pembedahan mengangkat tumor) dan keterlibatan
kelenjar getah bening.
Brigham sistem: variabel resectability tumor dan status nodal
1. Stadium I: mesothelioma dioperasi dan tidak ada keterlibatan kelenjar getah bening
2. Stadium II: mesothelioma dioperasi tetapi dengan keterlibatan kelenjar getah
bening
3. Tahap III: mesothelioma dioperasi memperluas ke dinding dada, jantung, atau
melalui diafragma, peritoneum, dengan atau tanpa extrathoracic getah bening-node
keterlibatan
4. Stadium IV: penyakit metastasis jauh
5. Screning
Tidak ada protokol yang disepakati secara universal untuk skrining orang yang telah terpapar
asbes. Tes skrining dapat mendiagnosis mesothelioma awal daripada metode konvensional
sehingga meningkatkan prospek kelangsungan hidup bagi pasien. Tingkat serum osteopontin
mungkin berguna dalam skrining orang terpajan asbes untuk mesothelioma. Tingkat larut protein
9
Amier.sf. /mesothelioma
Sept.2013
mesothelin terkait meningkat pada serum sekitar 75% pasien di diagnosis dan telah menyarankan
bahwa mungkin berguna untuk skrining. Dokter telah mulai menguji uji Mesomark yang
mengukur kadar protein larut mesothelin terkait (SMRPs) dilepaskan oleh sel mesothelioma sakit.
6. Pathophysiology
Mesothelioma rongga dada Berdifusi dengan keterlibatan yang luas dari perikardium.
Mesothelium terdiri dari satu lapisan sel kuboid diratakan untuk membentuk lapisan epitel
rongga serosa tubuh termasuk peritoneal, perikardial rongga pleura dan. Deposisi serat
asbes di parenkim paru-paru dapat menyebabkan penetrasi pleura visceral dari mana serat
kemudian dapat dibawa ke permukaan pleura, sehingga mengarah ke pengembangan plak
mesothelial ganas. Proses yang mengarah ke pengembangan mesothelioma peritoneal
tetap tidak terselesaikan, meskipun telah diusulkan bahwa serat asbes dari paru-paru
diangkut ke perut dan organ terkait melalui sistem limfatik. Selain itu, serat asbes dapat
disimpan dalam usus setelah menelan dahak terkontaminasi dengan serat asbes.
Kontaminasi pleura dengan asbes atau serat mineral lainnya telah terbukti menyebabkan
kanker. Serat asbes tipis panjang (asbes, serat amphibole biru) yang lebih kuat karsinogen
dari "serat berbulu" (serat asbes chrysotile atau putih) Namun, sekarang ada bukti bahwa
partikel yang lebih kecil mungkin lebih berbahaya daripada serat yang lebih besar..
Mereka tetap tersuspensi di udara di mana mereka dapat dihirup, dan dapat menembus
lebih mudah dan lebih dalam paru-paru. "Kita mungkin akan mencari tahu lebih banyak
tentang aspek kesehatan asbes dari [Trade serangan Pusat Dunia], sayangnya," kata Dr
Alan Fein, kepala pengobatan paru dan kritis perawatan di North Shore-Long Island
Jewish Health System . Dr Fein telah merawat beberapa pasien untuk "World Trade
Center sindrom" atau penyakit pernapasan dari eksposur singkat hanya satu atau dua hari
di dekat reruntuhan bangunan.
10
Amier.sf. /mesothelioma
Sept.2013
Pengembangan mesothelioma pada tikus telah dibuktikan setelah inokulasi intra-pleura
serat chrysotile terfosforilasi. Ia telah mengemukakan bahwa pada manusia, transportasi
serat ke pleura sangat penting untuk patogenesis mesothelioma. Hal ini didukung oleh
perekrutan diamati sejumlah besar makrofag dan sel lain dari sistem kekebalan tubuh
untuk lesi lokal akumulasi serat asbes dalam rongga pleura dan peritoneal dari tikus. Lesi
ini terus menarik dan mengumpulkan makrofag sebagai penyakit yang berkembang, dan
perubahan sel dalam lesi memuncak dalam tumor ganas morfologis.
Bukti eksperimental menunjukkan asbes yang bertindak sebagai karsinogen lengkap
dengan perkembangan mesothelioma terjadi di tahap berurutan inisiasi dan promosi.
Mekanisme molekuler yang mendasari transformasi maligna sel-sel mesothelial normal
dengan serat asbes tetap tidak jelas meskipun demonstrasi kemampuan onkogenik.
Namun, lengkap dalam transformasi in vitro sel mesothelial manusia normal untuk
fenotipe ganas berikut paparan serat asbes belum tercapai. Secara umum, serat asbes yang
berpikir untuk bertindak melalui interaksi fisik langsung dengan sel-sel dari mesothelium
dalam hubungannya dengan efek tidak langsung mengikuti interaksi dengan sel-sel
inflamasi seperti makrofag.
Analisis interaksi antara serat asbes dan DNA telah menunjukkan bahwa serat
phagocytosed mampu membuat kontak dengan kromosom, sering mengikuti serat
kromatin atau terjerat dalam kromosom. Ini kontak antara serat asbes dan kromosom atau
protein struktural aparat spindle dapat menyebabkan kelainan yang kompleks.
Abnormalitas yang paling umum adalah monosomi kromosom 22. Kelainan sering lainnya
termasuk penataan struktural 1p, 3p, 9p dan lengan kromosom 6Q.
Kelainan gen umum dalam baris sel mesothelioma termasuk penghapusan gen supresor
tumor:
• Neurofibromatosis tipe 2 di 22q12
• p16INK4a
• P14ARF
11
Amier.sf. /mesothelioma
Sept.2013
Asbes juga telah ditunjukkan untuk memediasi masuknya DNA asing ke dalam sel target.
Pendirian DNA asing ini dapat menyebabkan mutasi dan oncogenesis oleh beberapa
mekanisme yang mungkin:
•
Inaktivasi gen supresor tumor
•
Aktivasi onkogen
•
Aktivasi proto-onkogen karena penggabungan DNA asing yang mengandung daerah
promoter
•
Aktivasi enzim perbaikan DNA, yang mungkin rentan terhadap kesalahan
•
Aktivasi telomerase
•
Pencegahan apoptosis
Serat asbes telah ditunjukkan untuk mengubah fungsi dan sifat sekresi dari makrofag,
akhirnya menciptakan kondisi yang mendukung perkembangan mesothelioma. Setelah
fagositosis asbes, makrofag menghasilkan peningkatan jumlah radikal hidroksil, yang
normal-produk dari metabolisme anaerobik seluler. Agen clastogenic dan membran-aktif
Namun, radikal bebas juga dikenal pemikiran untuk mempromosikan carcinogenicity
asbes. Ini oksidan dapat berpartisipasi dalam proses onkogenik dengan langsung dan tidak
langsung berinteraksi dengan DNA, memodifikasi peristiwa selular membran-terkait,
termasuk aktivasi onkogen dan gangguan pertahanan antioksidan seluler.
Asbes juga dapat memiliki sifat imunosupresif. Misalnya, serat chrysotile telah
ditunjukkan untuk menekan in vitro proliferasi phytohemagglutinin-dirangsang limfosit
darah perifer, menekan lisis sel pembunuh alami dan secara signifikan mengurangi
limfokin-diaktifkan pembunuh kelangsungan hidup sel dan pemulihan. Selanjutnya,
perubahan genetik dalam makrofag asbes diaktifkan dapat menyebabkan pelepasan ampuh
mitogen sel mesothelial seperti faktor pertumbuhan platelet-derived (PDGF) dan
transforming growth factor-β (TGF-β) yang pada gilirannya, dapat menyebabkan stimulasi
dan kronis proliferasi sel mesothelial setelah cedera oleh serat asbes.
7. Treatment
Mesothelioma perawatan pilihan (pengobatan tradisional dan baru sedang dipelajari)
Pilihan pengobatan ditentukan oleh tahap mesothelioma (sejauh mana tumor telah
menyebar dalam tubuh).
12
Amier.sf. /mesothelioma
Sept.2013
a. Surgery
Bedah, dengan sendirinya, telah terbukti mengecewakan. Dalam satu seri besar,
kelangsungan hidup rata-rata dengan operasi (termasuk pneumonectomy extrapleural)
hanya 11,7 bulan Namun, penelitian menunjukkan keberhasilan bervariasi bila digunakan
dalam kombinasi dengan radiasi dan kemoterapi (Duke, 2008), atau dengan salah satu
yang terakhir.. Sebuah pleurectomy / decortication adalah operasi yang paling umum, di
mana lapisan dada akan dihapus. Kurang umum adalah pneumonectomy extrapleural
(EPP), di mana paru-paru, lapisan bagian dalam dada, diafragma dan hemi-pericardium
akan dihapus.
b. Radiation
Untuk pasien dengan penyakit lokal, dan yang dapat mentolerir operasi radikal, radiasi
dapat diberikan pasca-bedah sebagai pengobatan konsolidatif. Seluruh hemi-thorax
diperlakukan dengan terapi radiasi, sering diberikan bersamaan dengan kemoterapi.
Menyampaikan radiasi dan kemoterapi setelah operasi radikal telah menyebabkan harapan
hidup diperpanjang pada populasi pasien yang dipilih. Hal ini juga dapat menyebabkan
efek samping yang berat, termasuk pneumonitis fatal. Sebagai bagian dari pendekatan
kuratif untuk mesothelioma, radioterapi biasanya diterapkan pada situs dada menguras
penyisipan, untuk mencegah pertumbuhan tumor sepanjang trek dalam dinding dada.
Meskipun mesothelioma umumnya resisten terhadap pengobatan kuratif dengan
radioterapi saja, rejimen pengobatan paliatif kadang-kadang digunakan untuk meredakan
gejala yang timbul dari pertumbuhan tumor, seperti obstruksi dari pembuluh darah utama.
Terapi radiasi ketika diberikan sendirian dengan maksud kuratif tidak pernah terbukti
untuk meningkatkan kelangsungan hidup dari mesothelioma. Yang diperlukan dosis
radiasi untuk mengobati mesothelioma yang belum pembedahan akan sangat beracun.
c. Chemotherapy
Kemoterapi adalah pengobatan hanya untuk mesothelioma yang telah terbukti untuk
meningkatkan kelangsungan hidup dalam uji acak dan terkontrol. Penelitian tengara
diterbitkan pada tahun 2003 oleh Vogelzang dan rekannya membandingkan kemoterapi
cisplatin saja dengan kombinasi cisplatin dan pemetrexed (nama merek ALIMTA)
kemoterapi pada pasien yang tidak menerima kemoterapi untuk mesothelioma rongga
13
Amier.sf. /mesothelioma
Sept.2013
dada ganas yang sebelumnya dan tidak kandidat untuk lebih agresif "kuratif" operasi .
percobaan ini adalah yang pertama melaporkan manfaat kelangsungan hidup dari
kemoterapi di mesothelioma rongga dada ganas, menunjukkan peningkatan yang
signifikan secara statistik pada kelangsungan hidup rata-rata dari 10 bulan pada pasien
yang diobati dengan cisplatin saja untuk 13,3 bulan pada kelompok pasien yang diobati
dengan cisplatin dalam kombinasi dengan pemetrexed dan yang juga menerima suplemen
dengan folat dan vitamin B12. Suplemen vitamin diberikan kepada kebanyakan pasien
dalam persidangan dan pemetrexed efek samping terkait secara signifikan lebih kecil pada
pasien yang menerima pemetrexed ketika mereka juga menerima oral setiap hari folat
500mcg dan intramuskular vitamin B12 1000mcg setiap 9 minggu dibandingkan dengan
pasien yang menerima pemetrexed tanpa suplementasi vitamin. Tingkat respons tujuan
meningkat dari 20% pada kelompok cisplatin menjadi 46% pada kelompok kombinasi
pemetrexed. Beberapa efek samping seperti mual dan muntah, stomatitis, dan diare lebih
sering terjadi pada kombinasi pemetrexed kelompok tetapi hanya mempengaruhi sebagian
kecil pasien dan keseluruhan kombinasi pemetrexed dan cisplatin dapat ditahan dengan
baik ketika pasien menerima suplemen vitamin, baik kualitas hidup dan tes fungsi paruparu membaik pada kelompok pemetrexed kombinasi. Pada bulan Februari 2004,
Administrasi Amerika Serikat Food and Drug disetujui pemetrexed untuk pengobatan
mesothelioma rongga dada ganas. Namun, masih ada pertanyaan yang belum terjawab
tentang penggunaan optimal kemoterapi, termasuk ketika memulai pengobatan, dan
jumlah yang optimal siklus untuk memberi.
Cisplatin dalam kombinasi dengan raltitrexed telah menunjukkan kemajuan dalam
kelangsungan hidup sama dengan yang dilaporkan untuk pemetrexed dalam kombinasi
dengan cisplatin, tetapi raltitrexed tidak lagi tersedia secara komersial untuk indikasi ini.
Untuk pasien tidak dapat mentoleransi pemetrexed, cisplatin dalam kombinasi dengan
gemcitabine atau vinorelbine adalah sebuah alternatif, atau vinorelbine sendiri, meskipun
manfaat kelangsungan hidup belum terbukti untuk obat-obatan. Untuk pasien yang
cisplatin tidak dapat digunakan, carboplatin dapat diganti namun data non-acak telah
menunjukkan tingkat respon yang lebih rendah dan tingginya tingkat toksisitas
hematologis untuk kombinasi berbasis carboplatin, meskipun dengan angka kelangsungan
hidup yang mirip dengan pasien yang menerima cisplatin.
d. Immunotherapy
14
Amier.sf. /mesothelioma
Sept.2013
Rejimen pengobatan yang melibatkan imunoterapi telah menghasilkan hasil yang
bervariasi. Misalnya, inokulasi Bacillus Calmette intrapleural-Guérin (BCG) dalam upaya
untuk meningkatkan respon kekebalan tubuh, ditemukan untuk menjadi tidak bermanfaat
bagi pasien (sementara itu mungkin bermanfaat bagi pasien dengan kanker kandung
kemih). Sel mesothelioma terbukti rentan terhadap in vitro lisis oleh sel LAK setelah
aktivasi oleh interleukin-2 (IL-2), tetapi pasien yang menjalani terapi khusus ini
mengalami efek samping besar. Memang, percobaan ini dihentikan mengingat tingkat
yang sangat tinggi dari IL-2 toksisitas dan keparahan efek samping seperti demam dan
cachexia. Meskipun demikian, percobaan lain yang melibatkan interferon alfa telah
terbukti lebih menggembirakan dengan 20% dari pasien mengalami pengurangan massa
tumor dikombinasikan dengan efek samping yang minimal lebih besar dari 50%.
e. Heated intraoperative intraperitoneal chemotherapy
Teknik ini digunakan dalam hubungannya dengan operasi, Dokter bedah termasuk pada
pasien dengan mesothelioma rongga dada ganas. Menghapus sebanyak tumor mungkin
diikuti dengan pemberian langsung dari agen kemoterapi, dipanaskan sampai antara 40
dan 48 ° C, di perut. Cairan diperfusi selama 60 sampai 120 menit dan kemudian
ditiriskan. Konsentrasi tinggi dari obat yang dipilih kemudian diberikan ke permukaan
perut dan panggul. Memanaskan pengobatan kemoterapi meningkatkan penetrasi obat ke
jaringan. Juga, pemanasan itu sendiri merusak sel-sel ganas lebih dari sel-sel normal.
f.
Multimodality therapy
Semua pendekatan standar untuk mengobati tumor padat-radiasi, kemoterapi, dan operasitelah diteliti pada pasien dengan mesothelioma rongga dada ganas. Meskipun operasi,
dengan sendirinya, sangat tidak efektif, operasi dikombinasikan dengan kemoterapi dan
radiasi adjuvant (terapi trimodality) telah menghasilkan perpanjangan kelangsungan hidup
yang signifikan (3-14 tahun) di antara pasien dengan faktor-faktor yang menguntungkan.
[40] Namun, seri besar lainnya memeriksa pengobatan multimodality hanya menunjukkan
perbaikan moderat dalam kelangsungan hidup (survival median 14,5 bulan dan hanya
29,6% yang masih hidup 2 tahun) Mengurangi sebagian besar tumor dengan operasi
Cytoreductive adalah kunci untuk kelangsungan hidup memperluas.. Dua operasi telah
dikembangkan: pneumonectomy extrapleural dan pleurectomy / decortication. Indikasi
untuk melakukan operasi ini unik. Pilihan operasi yaitu tergantung pada ukuran tumor
15
Amier.sf. /mesothelioma
Sept.2013
pasien. Ini merupakan pertimbangan penting karena volume tumor telah diidentifikasi
sebagai faktor prognosis pada mesothelioma.
Pleurectomy / decortication suku cadang paru-paru yang mendasari dan dilakukan pada
pasien dengan penyakit tahap awal ketika tujuannya adalah untuk menghapus semua
tumor terlihat bruto (reseksi lengkap makroskopik), bukan hanya paliatif extrapleural
pneumonectomy. Adalah operasi yang lebih luas yang melibatkan reseksi parietal dan
visceral pleura, paru-paru yang mendasari, diafragma ipsilateral, dan perikardium
ipsilateral. Operasi ini diindikasikan untuk subset dari pasien dengan tumor yang lebih
maju, yang dapat mentolerir pneumonectomy
g. Alternative medicine
Tanaman obat Ashwagandha (Withania somnifera) telah lama digunakan dalam
pengobatan Ayurveda India. Ekstrak tanaman ini, Withaferin A (WA), telah diuji in vitro
dan in vivo sebagai pengobatan untuk mesothelioma rongga dada ganas (MPM). Para
penulis dari tes ini telah menyimpulkan bahwa data mereka "meyakinkan menunjukkan
WA yang menargetkan beberapa jalur untuk menekan pertumbuhan MPM in vitro dan in
vivo, dan garis bawah potensinya sebagai terapi anti-MPM masa depan" Ashwagandha
ekstrak diproduksi secara komersial. Dan banyak tersedia.
8. Epidemiology
Meskipun tingkat kejadian yang dilaporkan telah meningkat dalam 20 tahun terakhir,
mesothelioma masih merupakan kanker yang relatif langka. Tingkat kejadian bervariasi
dari satu negara ke negara lain, dari tingkat rendah kurang dari 1 per 1.000.000 di Tunisia
dan Maroko, dengan tingkat tertinggi di Inggris, Australia dan Belgia:. 30 per 1.000.000
per tahun .Sebagai perbandingan, populasi dengan tingkat tinggi merokok dapat memiliki
insiden kanker paru-paru lebih dari 1.000 per 1.000.000. Insiden mesothelioma ganas saat
ini berkisar dari sekitar 7 sampai 40 per 1.000.000 di negara-negara industri Barat,
tergantung pada jumlah paparan asbes dari populasi selama beberapa dekade terakhir.
Telah diperkirakan bahwa kejadian mungkin telah mencapai puncaknya pada 15 per
1.000.000 di Amerika Serikat pada tahun 2004. Insiden ini diperkirakan akan terus
meningkat di bagian lain dunia. Mesothelioma lebih sering terjadi pada pria dibandingkan
pada wanita dan meningkat dengan usia risiko, tetapi penyakit ini dapat muncul baik pria
16
Amier.sf. /mesothelioma
Sept.2013
atau wanita pada usia berapa pun. Sekitar seperlima sampai sepertiga dari semua
mesotelioma yang peritoneal.
9. Prognosis
Seperti kebanyakan kanker, prognosis untuk penyakit ini sering tergantung pada
bagaimana awal itu didiagnosis dan bagaimana agresif itu diperlakukan. Mesothelioma
seperti pada umunya, sulit untuk mendiagnosa pada tahap-tahap awal, dan biasanya baru
dapat terdiagnosis setelah tahap lanjut ( tahap 3,4), namun setelah terdiagnosis pada tahap
lanjut, pilihan pengobatan lebih terbatas dan pemberianpun menjadi kurang efektif.cara
terbaik untuk menghindari prognosis buruk mesothelioma adalah melalui deteksi dini.
17
Amier.sf. /mesothelioma
Sept.2013
DAFTAR PUSTAKA
1. http://www.mesothelioma.com
2. http://www.asbestos.com/mesothelioma
3. http://en.wikipedia.org/wiki/Mesothelioma
4. Statement on Malignant Mesothelioma in the United Kingdom. 2007. British
Thoracic Society Standards of Care Committee.
5. Malignant pleural mesothelioma: ESMO Clinical Recommendations for diagnosis,
treatment and follow-up. Annals of Oncology. 2009. 20 (Supplement 4): iv73–
iv75.
6. Referral Guidelines for Suspected Cancer. Feb 2005. National Institute for Health
and Clinical Excellence
7. Eastbourne Today. "Woman's death from asbestos". Retrieved 2008-10-28
8. Ashrafian H, Athanasiou T, Yap J, DeSouza AC (June 2005). "Two-chamber
intracardiac mesothelioma". Asian Cardiovasc Thorac Ann 13 (2): 184–6
18
Download