PERANAN MINYAK ZAITUN SEBAGAI PENCEGAH KANKER 1 1 GAP Ratih Pradnyandari 2 IGN Sri Wiryawan Program Studi Pendidikan Dokter Fakultas Kedokteran Universitas Udayana 2 Bagian Histologi Fakultas Kedokteran Universitas Udayana ABSTRAK Kanker merupakan penyebab kedua kematian di negara Amerika Serikat. Dari fakta tersebut menunjukkan betapa ganasnya penyakit ini bila tidak ditangani dengan baik. Kemunculan penyakit ini disebabkan oleh berbagai faktor, namun yang sering terjadi disebabkan karena kerusakan pada struktur DNA serta struktur molekular lainnya oleh reactive oxygen species (ROS). Pencegahan paling awal yang dapat dilaksanakan dengan mengkonsumsi makan yang mengandung suatu substansi yang dapat melindungi sel-sel tubuh dari kerusakan yang diakibatkan ROS. Molekul ini disebut dengan antioksidan. Oleh sebab itu antioksidan sering disebut dengan reducing agents (thiol atau polyphenol). Minyak zaitun (minyak zaitun) menjadi salah satu antioksidan eksogen yang memiliki banyak manfaat, khususnya kandungan polyphenol yang memiliki efek chemopreventive pada beberapa jenis kanker, serta dapat menghambat proses karsinogenesis dengan beberapa mekanisme seperti: penghambatan pada proses sintesis DNA, mengurangi produksi ROS, meregulasi siklus sel, mengatur mekanisme proliferasi serta survival sel.1 Kata kunci: minyak zaitun, antioksidan, pencegahan kanker ROLE OF OLIVE OIL IN CANCER PREVENTION ABSTRACT Cancer is the second leading cause of death in the United States. From this fact shows how ferociously the disease if not treated well. The emergence of this disease is caused by various factors, but often caused by damage to the structure of DNA and other molecular structures by a reactive oxygen species (ROS). Early prevention that can be implemented, is to improve the lifestyle and diet that contains a substance that can protect our body cells from damage caused by ROS. These molecules called antioxidants. Therefore, antioxidants are often called reducing agents (thiol or polyphenols). Olive oil is the one of the exogenous antioxidants have many benefits especially polyphenols that have chemo preventive effects on several types of cancer, and can inhibit the process of carcinogenesis by several mechanisms such as inhibition of DNA synthesis in the process, reducing the production of ROS, regulate cell cycle, regulate proliferation and survival mechanisms of cells.1 Keywords :olive oil, antioxidant, cancer prevention 1 jalur PENDAHULUAN signal transduksi. Dengan dengan banyaknya penyebab munculnya kanker perkembangan ilmu pengetahuan dan tersebut mengharuskan kita untuk dapat teknologi, kita selalu berupaya untuk mencegahnya menemukan suatu hal baru. Demikian Pencegahan paling awal yang dapat pula dalam bidang kesehatan seiring dilaksanakan dengan memperbaiki pola dengan hidup termasuk pola makan.1 Dewasa ini seiring berkembangnya zaman Beberapa ditemukan penyakit-penyakit baru yang semakin sulit untuk disembuhkan. Penyakit kanker merupakan masalah kesehatan yang sedini studi mungkin. epidemiologi pada lebih dari 250 studi case control dan cohort dengan mengkonsumsi beberapa jenis sayuran serta buah- menjadi momok kita. Kanker buahan akan menurunkan risiko terkena merupakan penyebab kedua kematian di kanker. Di dalam buah serta sayur negara Amerika Serikat. Berdasarkan tersebut mengandung substansi yang data dari American Cancer Society pada dapat melindungi sel-sel tubuh kita dari tahun 2004, hampir 5,6 juta orang kerusakan meninggal karena kanker. Dari fakta molekul-molekul radikal bebas yang tersebut menunjukkan betapa ganasnya salah satu contohnya adalah ROS. penyakit ini bila tidak ditangani dengan Substansi ini disebut antioksidan yang baik oleh kita.1 kandungannya menakutkan bagi yang diakibatkan dapat ditemui oleh pada Penyakit kanker disebabkan oleh sayuran atau buah yang kita sering berbagai faktor, namun yang paling makan sehari-harinya. Antioksidan akan sering disebabkan karena kerusakan memperlambat atau mencegah proses struktur DNA serta struktur molekular oksidasi dari radikal bebas dengan lainnya oleh reactive oxygen species menghilangkan (ROS). Peningkatan kadar ROS bisa reaksi oksidasi radikal bebas atau dipicu oleh polutan, kebiasaan merokok, dengan menghambat zat tersebut untuk penggunaan obat-obatan (acetaminofen, mengalami oksidasi sendiri. Oleh sebab bleomycin), proses radiasi, protein dan itu antioksidan sering disebut dengan lipid yang teroksidasi, serta perubahan satu molekul pada reducing agents (thiol atau polyphenol). 2 Pada hewan maupun memiliki sistem berbagai tipe terdiri digunakan dalam pencegahan kanker. dari Salah satu tanaman tradisional yang seperti mengandung polyphenol adalah minyak glutathione, vitamin C, vitamin E, serta zaitun (minyak zaitun). Minyak zaitun beberapa jenis enzim misalnya enzim merupakan produk minyak dari buah katalase, superoxide dismutase, dan tanaman olive yang merupakan tanaman beberapa tipe peroxidase. Secara umum tradisional dari daerah Mediterrania. antioksidan terbagi menjadi dua yaitu Tanaman ini tumbuh subur di wilayah endogen yang pada umumya berupa negara asia khususnya di wilayah Asia enzim seperti yang telah disebutkan dan Barat seperti di daerah Turki, Syria, dan eksogen yaitu yang didapat dari asupan Libanon. Di Indonesia digunakan untuk makanan dari luar seperti beta karoten, memasak, vitamin bahkan bahan bakar untuk lampu E, yang tumbuhan antioksidan vitamin C, lycopene, ubiquinon, polyphenol, dan lainnya. Berbagai penelitian 1 kosmetik, obat, sabun, tradisional. 1 terus Minyak zaitun terdiri dari 2 dilakukan untuk menemukan teknologi komponen utama yaitu asam oleat dan baru asam palmitat serta beberapa asam khususnya antioksidan yang didapat dalam bahan makanan sehari- lemak, hari. Minyak zaitun (minyak zaitun) tocosterol). menjadi salah satu antioksidan eksogen mengandung produk-produk alami yang yang memiliki banyak manfaat. Pada memiliki tulisan ini akan dibahas gambaran oleocanthal umum minyak zaitun serta peranan menyebabkan minyak zaitun konsumsi. Efek lain yang dimiliki sebagai anti oksidan sterol (phytosterol Minyak sifat zaitun juga antioksidan dan dan seperti oleuropein, rasa pahit sebagai yang jika di dalam pencegahan kanker payudara, adalah kanker kolon, dan leukimia.1 antitrombosis, antihipertensif, serta anti MINYAK ZAITUN kanker Antioksidan telah dipakai sejak lama pertumbuhan sel-sel leukimia, kanker untuk pencegahan kanker. Antioksidan payudara, serta kanker kolon. Dari golongan polyphenol merupakan suatu catatan beberapa studi epidemiologi golongan yang komponen penyusunnya menunjukkan bersifat lebih stabil sehingga sering konsumsi yang antiinflamasi, dapat menghambat keterkaitan minyak zaitun antara dengan 3 penurunan risiko kardiovaskular penyakit sesuai dan ligstroside yang merupakan dengan golongan ester dari asam elenolat kandungan utama yaitu asam oleat dan dengan 4-hidroksipheniletanol (tirosol). asam palmitat yang termasuk golongan Oleuropein dan ligstroside merupakan asam komponen lemak tak jenuh tunggal. induk dari komponen Mengkonsumsi minyak zaitun dapat oleuropein serta menurunkan dan yang sifatnya kurang polar. Oleuropein mencegah teroksidasinya LDL sehingga serta ligstroside-aglycone dibentuk dari membuat tubuh kita lebih sehat.1 pemindahan dari glukosa moiety dari Kandungan Phenol Pada Minyak oleuropein zaitun Sebagai Antioksidan dengan bantuan enzim B-glucosidase. Pada minyak zaitun terdapat gugus Kandungan aglycone phenol, terdiri dari struktur cincin turunannya merupakan aromatik dengan satu atau lebih gugus terbanyak yang ditemukan pada phenol hidroksil. gugus minyak zaitun. Hidroksitirosol serta hidroksil yang terkandung dalam gugus tirosol yang merupakan komponen polar phenol merupakan hasil akhir dari hidrolisis kadar Semakin kolesterol banyak menunjukkan kemampuan dan ligstroside-aglycone ligstroside-glikoside serta hasil kandungan antioksidan yang lebih baik. Pada jenis oleuropein serta ekstra atau hasil derivat-derivatnya seperti virgin minyak zaitun mengandung paling sedikit dua gugus hidroksil seperti terlihat pada gambar 1.4 ligstroside-aglycone yang terdapat pada minyak zaitun.4 Konsentrasi phenol pada extra virgin minyak zaitun bervariasi dari 50 Tipe dari jenis phenol yang sampai 800 mg/kg, tetapi untuk jenis terkandung pada minyak zaitun ini minyak zaitun yang dijual bebas ke sangat berbeda dari tipe phenol yang masyarakat konsentrasinya mencapai didapatkan dari tanaman yang lain. rata-rata 180 mg/kg. Konsentrasi phenol Phenol yang terdapat pada minyak yang terkandung dalam minyak zaitun zaitun oleuropein sangat bervariasi karena dipengaruhi ligstroside. oleh banyak faktor seperti varietas Oleuropein adalah merupakan golongan tanaman minyak zaitun, iklim, luasnya ester dari asam elenolat dengan 3,4’- area penanaman, ketinggian tempat. dihidroksipheniletanol (hidroksitirosol), Keberadaan phenol khususnya ortho- glicoside mengandung polar, serta 4 diphenol memberikan kestabilan pada Jalur ekstrinsik teraktivasi ketika minyak zaitun ini dari oksidasi. Ortho- suatu ligand spesifik berikatan dengan diphenol merupakan golongan phenol death receptor di bagian permukaanya yang memiliki dua gugus hidroksil yang seperti tumour necrosis factor (TNF) berdampingan receptor, yang membentuk TNF-related apoptosis- struktur seperti cincin: hidroksitirosol inducing ligand (TRAIL) receptor, serta dan oleuropein serta turunannya seperti Fas reseptor. Setelah terjadinya ikatan terlihat pada gambar 1. 4 tersebut menyebabkan terjadinya pengikatan antara molekul procaspasesPeranan Minyak zaitun Sebagai 8 oleh supramolecular complex yang sering Pencegah Kanker disebut Signalling Modulasi Apoptosis Karsinogenesis Oleh dan Polyphenol Minyak zaitun Complex Death-Inducing (DISC). Dari molekul procaspase-8 akan teraktivasi menjadi molekul caspase-8, tetapi hal ini dapat terhambat oleh suatu enzim Apoptosis merupakan suatu kondisi yaitu cellular Fas-Associated protein yang diatur secara genetik serta normal with Death Domain-Like interleukin- dialami 1B-converting dalam pertumbuhan suatu enzyme Inhibitory organisme serta pengaturan homeostatis Protein (c-FLIP). Molekul caspase-8 jaringan pada organisme dewasa. Sel yang telah aktif akan memicu aktivasi kanker memiliki ciri khas proliferasi sel Bcl-2 interacting domain (Bid) yang yang tidak diregulasi dengan baik, serta merupakan anggota dari protein Bcl-2 ketidakmampuan sel untuk mengatur yang dapat mempengaruhi membran proses kematian sel. 5 mitokondria serta dapat mempengaruhi Apoptosis terjadi pada sel-sel jalur intrinsik. Rasio antara faktor pro- mamalia dengan melibatkan beberapa apoptosis (Bax, Bad, Bak, Bid, Bcl-Xs) perubahan morfologis pada sel tersebut. serta anti-apoptosis (Bcl-2, Bcl-XL, Terdapat dua jalur yang digunakan pada Bag-1, Bcl-W) merupakan faktor yang proses ini antara lain jalur ekstrinsik sangat (death receptor pathway) dan jalur membran mitokondria.5 intrinsik (mitochondrial pathway).5 mempengaruhi keadaan Jalur intrinsik diaktivasi oleh beberapa agen yang berbeda seperti: 5 oxidants, toxicants, obat-obatan serta yang sering disebut tumor protein 53. proses ionisasi. Agen-agen ini juga Protein ini berfungsi untuk mengatur dapat memicu produksi ROS yang siklus sel, apoptosis sel, dan sebagai berlebih serta stress oksidatif. Aktivasi tumor suppressor gene. Apabila pada jalur intrinsik diikuti dengan proses suatu individu tidak memiliki protein ini translokasi cytochrome c dari ruang bahkan intermembran mitokondria menuju ke mengurangi aktivasi caspase sehingga sitoplasma. serta dapat menghambat proses apoptosis. Apoptotic protease-activating factor 1 Tumor protein ini dapat menggantikan (Apaf-1) dilepaskan dari mitokondria ikatan antara Bax atau Bid dengan Bcl- serta berfungsi sebagai faktor pro- XL, dengan berikatan langsung dengan apoptosis. Cytochrome c, Apaf-1, dan Bcl-XL kemudian ikatan ini yang procaspase-9 memicu proses apoptosis.5 Cytochrome c membentuk sebuah supramolekular complex (apoptosome) yang dapat mengaktivasi caspase-9 melalui proses autokatalisis. Kedua jalur bila terjadi mutasi dapat Karsinogenesis pada suatu sel disebabkan karena terjadinya 5 ketidakseimbangan pada homeostasis dapat jaringan. Pada suatu sel yang normal menyebabkan aktivasi caspase-3 yang terdapat keseimbangan antara proses dapat mengaktifkan caspase eksekutor replikasi serta proses apoptosis sel. lainnya, memecah cytoskeleton, dan Proliferasi mengaktivasi spesifik DNAse seperti checkpoint terlihat pada gambar 2. ini 5 peran diatur molekul oleh pada suatu hampir keseluruhan tahapan siklus sel. Bila Protein golongan Bcl-2 juga memegang sel penting dalam terjadi penghentian proses apoptosis secara genetis hal tersebut akan mengontrol proses apoptosis sel. Seperti membahayakan sel serta menyebabkan yang sel mengalami proliferasi tanpa henti. telah dijelaskan protein ini menjadi suatu checkpoints yang sangat Inilah menjadi awal munculnya suatu penting karena dapat mempengaruhi keganasan (neoplasma). Dalam proses kedua karsinogenesis terdapat 3 tahapan utama jalur apoptosis baik jalur ekstrinsik maupun intrinsik. Selain Bcl- seperti: 2 terdapat juga suatu protein kunci progresi.5 inisiasi, promosi, serta lainnya yaitu faktor transkripsi p53 6 Pada tahap inisiasi, sel tubuh melawan karsinogen melalui aktivasi terkontrol dan berpotensi mengalami metastasis.5 detoksifikasi enzim seperti enzim fase 1 Minyak zaitun juga dapat dan enzim fase 2. Cytochrome P450 digunakan sebagai pencegah kanker. merupakan enzim fase 1 bekerja dengan Kandungan phenol dalam minyak zaitun bereaksi dengan bahan karsinogen atau merupakan suatu hal yang sangat xenobiotic membentuk suatu poten penting electrophile yang merupakan suatu pencegah kanker. Kandungan phenol komponen mutagen yang dapat memicu (polyphenol) mutasi DNA dan kerusakan asam chemopreventive pada beberapa jenis nukleat. kanker, serta dapat menghambat proses Glutathione transferase merupakan contoh enzim fase 2 yang bekerja dengan membentuk glutathione yang mudah larut dalam air sehingga mudah dikeluarkan oleh tubuh. sel karsinogenesis fungsinya sebagai memiliki dengan efek beberapa mekanisme seperti: penghambatan pada proses sintesis DNA, mengurangi 5 produksi ROS, meregulasi siklus sel, Pada tahap promosi ditandai dengan proliferasi dalam mengatur mekanisme proliferasi serta yang dapat survival sel. Selain itu kandungan diinduksi oleh aktivasi serta over- phenol dapat mempengaruhi proses ekspresi dari enzim yang terlibat dalam apoptosis dengan menghambat ekspresi sintesis nukleotida dan DNA (ornithine dari protein regulator. 6 decarboxylase) serta enzim pada proses Hidroksitirosol yang differensiasi (DNA polymerase atau merupakan salah satu bagian phenol topoisomerase II). Pada tahap ini juga dapat membantu mencegah kerusakan terjadi produksi ROS yang berlebih, DNA akibat proses oksidasi. Pada saat over-ekspresi sekarang sel-sel tubuh kita secara terus prooxidant lypoxygenase) dari enzim-enzim (cyclo-oxygenase yang dan menyebabkan terjadinya kerusakan sel serta mutasi DNA. menerus terpapar oleh radikal bebas serta beberapa zat lainnya yang berbahaya bila tidak segera diatasi dapat 5 menimbulkan efek buruk seperti Pada tahap akhir (progresi) sel- memicu kerusakan DNA serta mutasi sel yang telah bermutasi mengalami pada sel-sel somatis. Ini semua menjadi proliferasi dalam jumlah yang tak pemicu munculnya penyakit kanker 7 yang bisa bertransformasi ke mana saja. merupakan Penelitian oleh Deiana et al. pada tahun kanker. Faktor-faktor ini menjadi sangat 1999 menemukan bahwa hidroksitirosol krusial pada indikator sel prostat manusia mampu karakteristik yang utama digunakan sel sebagai keberhasilan dalam mengurangi terjadinya kerusakan DNA. pencegahan kanker. Pada beberapa studi Penelitian lainnya yang dilakukan oleh yang Weinbrenner et dilakukan didapatkan pada 2004 komponen phenol yang terdapat pada pria yang virgin minyak zaitun dapat menghambat mengkonsumsi minyak zaitun ini dapat proliferasi dan merangsang terjadinya mengurangi aktivitas enzim 8-oxo-2’- apoptosis pada sel-sel promyelocytic deoxyguanosine HL60 menunjukkan al. telah pada pada DNA mitokondria. 6 yang leukimia. Untuk mengetahui tingkat merupakan Komponen penyebab phenol dapat mengubah jalannya siklus sel dengan kerusakan DNA digunakan teknologi meningkatkan jumlah sel pada fase single-cell elektrophoresis G0/G1 serta menguranginya pada fase S. atau disebut comet assay. Teknologi ini Pada pemberian minyak zaitun dapat sangat sensitif, merupakan modifikasi meningkatkan rasio G1/S dari 2 menjadi dari teknik elusi alkalin yang digunakan 5. Rasio G1/S merupakan suatu penanda pada studi pemecahan rantai DNA. yang Setelah itu dilakukan perlekatan sel tersebut akan mengalami fase istirahat, individual yang diteliti tadi pada slide sehingga mikroskop mengindikasikan microgel kemudian dilakukan mengindikasikan bila bahwa terjadi sel kenaikan adanya suatu pengukuran terhadap tingkat pergesaran hambatan pada siklus sel tepatnya pada DNA transisi G1/S. 7 inti elektroforesis sel selama dilakukan proses dengan menggunakan buffer alkalin.6 Pemberian phenol minyak zaitun dapat Minyak zaitun Dalam Menghambat Perkembangan Sel-Sel Leukimia menginduksi diferensiasi pada sel-sel HL60. Akan tetapi para mengungkap Ketidakseimbangan yang terjadi pada gen-gen yang mengontrol proses proliferasi, apoptosis, serta diferensiasi terjadinya ahli belum bagaimana mampu sebenarnya mekanisme kerja dari phenol minyak zaitun, tapi beberapa pembuktian didapatkan adanya suatu hubungan 8 antara regulasi dari siklus sel dengan Barat diferensiasi sel. Siklus sel diatur oleh sebanyak 1 juta orang, dan 500.000 cyclin dependent kinase (CdK) dan diantaranya suatu induksi yang selektif dari inhibitor Pembedahan merupakan terapi definitif CdK. Pada pemberian minyak zaitun ini pada mungkin secara langsung dapat bekerja Meskipun demikian pencegahan primer pada serta menjadi salah satu cara terbaik dalam penginduksian inhibitor CdK. Terdapat mencegah penyebaran yang lebih luas dua bagian dari phenol minyak zaitun dari kanker ini. Pada pemilihan metode ini yang penting yaitu bagian yang pencegahan primer ini yang menjadi berkaitan dengan aktivitas antioksidan pertimbangan adalah biaya yang murah, serta bagian yang mampu mengikat ion aman, efektif, mudah didapatkan, serta logam (metal chelating agent).7 secara efektif dapat menekan fase awal akan proses inhibisi CdK dengan jumlah kasus mengalami kasus-kasus baru kematian. kanker kolon. Pada leukimia, sel-sel kanker penyebaran penyakit. Pola makan yang menghasilkan spesies baik merupakan salah satu terapi yang yang dapat berperan cukup dapat diterima dalam pencegahan oksigen reaktif suatu sebagai second messenger intraselular primer ini.8 yang sangat essensial untuk signal Salah satu jenis makanan yang transduksi faktor-faktor pertumbuhan coba diteliti adalah penggunaan minyak sel-sel mitotik. Phenol minyak zaitun zaitun akan berfungsi sebagai free-radical beberapa scavenger yang dapat menghambat karsinogenesis yaitu pada tahap inisiasi, proliferasi sel-sel promyelocytic HL60 promosi, yang pemberian ekstra virgin minyak zaitun merupakan sel-sel penyebab yang dapat tahapan serta menghambat pada metastasis. kolon Pada terbukti mempengaruhi viabilitas sel leukimia.7 khusunya terlihat pada p53-proficient sel. Konsentrasi 200nM minyak zaitun Minyak zaitun Sebagai Penghambat mampu meningkatkan apoptosis pada Kanker Kolon sel kanker serta menyebabkan kolon penghentian dari fase G2 ke M pada merupakan suatu keganasan tersering p53-proficient sel lines. Penghambatan keempat yang ditemukan di negara proses fosforilasi cdc2 atau cyclin B Pada tahun 2005 kanker 9 juga mempengaruhi proses penghentian organ visceral seperti paru, hati, dan fase G2. Hal ini diregulasi oleh suatu otak. Mengingat prognosis yang buruk jalur p-53 dependent dan jalur yang dari kanker payudara para ahli mencoba independent. Kedua jalur tersebut menemukan merupakan muara dari ataxia kemunculan kanker ini seperti dengan (ATM). meneliti jenis salah satu jenis makanan telangiectasia mutated Kandungan ekstra virgin minyak zaitun untuk mencegah tertentu yaitu minyak zaitun.10 mampu menghentikan sel kanker pada fase G2 dengan meregulasi ATM-p3 cara Salah satu komponen dalam minyak zaitun yaitu asam oleat 8 axis. termasuk golongan asam lemak tak Pada didapatkan kultur dengan sel kanker, mengkonsumsi minyak zaitun dalam 24 jam dapat jenuh rantai tunggal memiliki kemampuan memproteksi sel tubuh terhadap kanker payudara. Kandungan melindungi sel-sel kolon dari kerusakan asam DNA yang diinduksi oleh hidrogen ternyata mampu menghambat over- peroksida. Phenol minyak zaitun juga ekspresi signifikan meningkatkan fungsi CACO2 merupakan sel proses berperan dalam terjadinya kanker ini. anti- Selain itu kandungan asam oleat juga promoter. Selain itu phenol minyak bekerja secara sinergis dengan suatu zaitun mampu mereduksi sel-sel HT115 immunotherapy anti-Her-2/neu dengan yang merupakan contoh sel-sel yang merangsang terjadinya apoptosis pada berkembang pada kanker kolorektal.9 sel-sel Her-2/neu.11 sebagai karsinogenesis penghalang melalui efek Minyak zaitun Sebagai Penghambat oleat dalam dari minyak gen Her-2/neu salah satu gen zaitun yang yang Selain kandungan asam oleat Terjadinya Kanker Payudara pada minyak zaitun terdapat bagian Kanker payudara mempunyai target yang organ untuk metastasis yang paling phytochemical (lignan dan secoiridoid) sering ke yang efektif menghambat gen HER2 jaringan lunak seperti kelenjar limfa, sebagai penyebab terjadinya kanker paru, hati, otak dan jaringan lunak payudara. Phytochemical yang aktif ini lainnya. Dengan prognosis yang buruk (lignan kanker ini cenderung bermetastasis ke menunjukkan efek anti tumor terhadap pada tulang, kemudian mengandung dan polyphenol secoiridoid) akan 10 sel-sel kanker payudara. Komponen promyelocytic HL60 yang merupakan lignan akan menunjukkan efek langsung sel-sel penyebab leukimia, mereduksi pada jaringan kanker karena lignan akan sel-sel HT115 yang merupakan sel yang terakumulasi pada jaringan tumor dan berkembang pada kanker kolorektal, akan dan menghambat gen Her-2/neu sebagai menghambat aktivitasnya. perkembangan Secoiridoid merupakan penyebab terjadinya kanker payudara. suatu komponen yang setelah dimakan akan bersifat tidak aktif dalam tubuh. Komponen ini menjadi dikembangkannya penghambat dasar obat-obat berkembangnya kanker payudara. 12 RINGKASAN Minyak zaitun merupakan salah satu golongan antioksidan eksogen yang berperan dalam pencegahan kanker khususnya kandungan polyphenol yang memiliki efek chemopreventive pada beberapa jenis kanker, serta dapat menghambat proses karsinogenesis dengan beberapa mekanisme seperti: penghambatan pada DNA, mengurangi meregulasi proses sintesis produksi siklus sel, ROS, mengatur mekanisme proliferasi serta survival sel. Kandungan phenol dapat mempengaruhi proses apoptosis dengan menghambat ekspresi regulator. seperti terjadinya menghambat dari protein menghambat kerusakan proliferasi DNA, sel-sel 11 relevance for cancer prevention. Int. J. Mol. Sci. 2008;9:213-228. 6. Salvini S, Sera F, Caruso D, Giovannelli L, Visioli F, Saieva C, dkk. DAFTAR PUSTAKA Daily consumption of a high phenol 1. Borek C. Dietary antioxidants and extra virgin minyak zaitun reduces human oxidative cancer. Integ. Ca. Thera. dna damage in 2004;3(4):333-341. postmenapausal women. Brit. J. Nut. 2. Ruano J, Miranda JL, Torre R, Lista 2006;95:742-751. JD, Fernandes J, Caballero J, dkk. 7. Fabiani R, De Bartolomeo A, Intake of phenol-rich virgin olive oil Rosignoli P, Servili M, Selvaggini R, improves Montedoro GF,dkk. Virgin minyak the postprandial prothrombotic profile hypercholesterolemic patients. in zaitun phenols inhibit proliferation of The. human promyelocytic leukemia cells Am. J. Clin. Nut. 2007;86:341–346. (hl60) 3. Visioli F, Caruso D, Grande S, differentiation. J. Nut. 2006;136: 614- Bosisio R, Villa M, Galli G, dkk. Virgin 619. Minyak (VOLOS): 8. Fini L, Hotchkiss E, Fogliano V, Vasoprotective potential of extra virgin Graziani G, Romano M, De Vol EB, minyak zaitun in mildly dyslipidemic dkk. Chemopreventive properties of patients. Eu. J. Clin. Nut. 2005;44:121– pinoresinol-rich minyak zaitun involve 127. a selective activation of the ATM-p53 4. Vissers, M.N. Zock PL, Katan MB. cascade in colon cancer cell lines. Bioavailability and antioxidant effects Carcin. 2008;1:139-146. of minyak zaitun phenols in humans: a 9. Reuters H. Virgin minyak zaitun review. Eu. J. Clin.Nut. 2004;58:955– phenols inhibit colon carcinogenesis in 965. vitro. int j cancer. 2005;117:1-7. 5. D Archivio M, Santangelo C, 10. Preidt R. Phenols in quality minyak Scazzochio B, Vari R, Filesi C, Masella zaitun suppress breast cancer gene. R, of biomed central 2008 Des [diakses 24 polyphenols on apoptosis induction: Desember 2010]. Diunduh dari URL: dkk. zaitun Study Modulatory effects by inducing apoptosis and 12 http://abcnews.go.com/Health/Healthda WebMD Health News 2008 Des y [diakses 25 Desember 2010]. Diunduh 11. Win DT. Oleic acid-the anti-breast dari cancer component in minyak zaitun. http://www.webmd.com/breast- Au. J. T. 2005; 9(2):75-78. cancer/news/20081218/extra-virgin- URL: olive-oil-evoo-vs-breast-cancer. 12. Denoon DJ. Extra virgin minyak zaitun compounds fight breast cancer. 13 Gambar 1. Struktur gugus phenol pada olive oil.5 Gambar 2. Mekanisme Apoptosis melalui Death Receptor dan Mitochondrial Pathway.6 14