Vaksin Kanker Paru-paru Dapat Memberikan Umur

jdokter.com
Vaksin Kanker Paru-paru Dapat Memberikan Umur Lebih Panjang
Kontribusi dari gofar
Tuesday, 13 December 2011
Jdokter//- Sebuah vaksin untuk terapi non-small-cell lung cancer (NSCLC) yang ditambahkan ke kombinasi kemoterapi
meningkatkan kelangsungan hidup penyakit dibandingkan dengan kemoterapi kombinasi saja di dalam awal percobaan,
kata para peneliti.
Lebih banyak pasien yang diberikan TG4010 imunoterapi ditambah cisplatin dan gemcitabine mencapai enam bulan
kelangsungan hidup bebas berkembang dibandingkan dengan yang diberikan kombinasi kemoterapi saja (43,2%
melawan 35,1%), Elisabeth Quoix, MD, dari University of Strasbourg di Perancis, dan rekannya melaporkan secara
online dalam The Lancet Oncology. Respon tampaknya dimodifikasi oleh biomarker sel pembunuh alami yang spesifik,
mereka menambahkan. Saat ini, ada lima immunotherapies untuk NSCLC dalam pengembangan. TG4010 terdiri dari
vaccinia rekombinan modified vaccinia virus strain Ankara (MVA) yang merupakan kode untuk MUC1 yang terkait
dengan antigen tumor dan interleukin 2. Para peneliti menjelaskan bahwa kanker paru-paru seringkali dicirikan oleh
overekspresi MUC1, yang bisa menjadi sasaran sesuai untuk imunoterapi spesifik. Vaksin ini dirancang untuk
mendorong atau memperkuat respon MUC1 khusus imun selular, serta aktivasi nonspesifik dari beberapa komponen
dari sistem kekebalan tubuh. Untuk menguji keamanan dan kemanjuran, Quoix dan rekannya melakukan studi fase IIb
dari 148 pasien dengan NSCLC stadium lanjut - stadium IIIB "basah" (menampilkan efusi pleura atau perikardial) atau
stadium IV - yang menyatakan MUC1 pada imunohistokimia. Pasien terdaftar antara 14 Desember 2005 dan 3 Juli
2007 di 23 pusat di Perancis, Polandia, Jerman, dan Hongaria, dan secara merata ditugaskan untuk mengambil cisplatin
dan gemcitabine TG4010 ditambah setiap tiga minggu sampai enam siklus, atau ke kelompok kontrol yang hanya
kombinasi kemoterapi. Titik akhir primer adalah enam bulan kelangsungan hidup bebas berkembang, dengan tingkat
target 40% atau lebih tinggi pada kelompok eksperimental. Dalam analisa intention-to-treat, Quoix dan rekannya
menemukan kemajuan enam bulan lebih baik kelangsungan hidup yang bebas berkembang pada TG4010 ditambah
kelompok kemoterapi dibandingkan dengan kelompok kemoterapi sendiri (43,2% melawan 35,1%). Tingkat respons
tujuan lebih tinggi dengan imunoterapi - 41,9% melawan 28,4% - dan waktu rata-rata untuk kemajuan adalah 5,9 bulan
dibandingkan dengan 5,2 bulan, mereka melaporkan. Namun, kelangsungan hidup secara keseluruhan rata-rata adalah
10,7 bulan bagi mereka pada kelompok vaksin dibandingkan dengan 10,3 bulan untuk kelompok kemoterapi. Namun,
mereka mencatat bahwa kelangsungan hidup secara keseluruhan rata-rata untuk orang-orang dengan respon objektif
lebih tinggi pada kelompok imunoterapi daripada kemoterapi saja (23,3 bulan melawan 12,5 bulan). Secara
keseluruhan, analisis prespecified dari respon imun selular terhadap MUC1 tidak menunjukkan perbedaan yang
signifikan antara kelompok, kata para peneliti. Sebuah analisis eksplorasi fenotipe limfosit pada baseline,
bagaimanapun, menyarankan bahwa persentase CD16 + CD56 + CD69 + limfosit adalah prediktor potensi hasil pada
pasien yang memiliki vaksin. Mereka yang memiliki persentase normal limfosit ini pada baseline memiliki hasil klinis
yang lebih baik dengan TG4010 dibandingkan dengan kombinasi kemoterapi. Tetapi semakin kecil proporsi pasien yang
memiliki persentase lebih tinggi dari limfosit sebelum pengobatan memiliki hasil lebih buruk dengan vaksin dibandingkan
dengan kemoterapi saja, mereka melaporkan. Quoix dan rekannya juga mencatat bahwa pasien dengan konsentrasi
awal normal CD54, interleukin-6, dan M-CSF ternyata memiliki kelangsungan hidup lima sampai 12 bulan lebih lama jika
mereka memiliki vaksin dibandingkan dengan kemoterapi. Namun efeknya tidak ada bagi mereka dengan konsentrasi
awal yang lebih tinggi dari biomarker, mereka melaporkan. Para peneliti mengatakan bahwa secara keseluruhan,
TG4010 ditahan dengan baik, kejadian efek samping tidak berbeda secara signifikan antara kelompok. Bila dinilai
dengan jenis kejadian, pasien imunoterapi memiliki lebih: Nyeri perut
(23,3% berbanding 8,3%, P
= 0,006) Injeksisitus
nyeri (16,4% berbanding 2,8%, P
= 0,044) Demam (5,5%
berbanding 0%, P
= 0,016) Kelas paling
umum 3-ke-4 kejadian buruk adalah neutropenia dan kelelahan (45,2% melawan 43,1% dan 24,7% dibandingkan 18,1%,
masing-masing), dan hanya kelas 3-ke-4 peristiwa yang berbeda secara signifikan antara kelompok anoreksia dan
pleura efusi, baik yang lebih umum untuk kelompok kemoterapi saja (4,1% melawan 13,9% dan 0% dibandingkan 5,6%,
masing-masing). Pada proporsi yang sama pasien juga memiliki setidaknya satu peristiwa buruk yang serius: 52,1%
pada kelompok vaksinasi dan 47,2% pada kelompok kemoterapi saja. Quoix dan rekannya juga mencatat bahwa CD16
+ CD56 pretreatment + CD69 + tingkat limfosit dikaitkan dengan keselamatan. Pasien dengan persentase yang tinggi
dari sel-sel ini memiliki insiden yang lebih tinggi dari efek samping yang serius jika mereka memiliki vaksin dibandingkan
jika mereka memiliki kemoterapi saja (p = 0,037). Para peneliti mengatakan sel-sel pembunuh alami "memiliki peran
penting dalam respon klinis untuk TG4010;. Di atas ambang tertentu aktivitas sel-sel, respon kekebalan berikutnya
menurun, seperti surveilans tumor dengan respon imun adaptif" Temuan menunjukkan bahwa analisis biomarker
pretreatment harus menjadi bagian umum dari pengembangan klinis immunotherapies kanker. Para peneliti
mengatakan mereka telah memulai fase IIb-3 percobaan vaksin.
http://jdokter.com
_PDF_POWERED
_PDF_GENERATED 30 October, 2017, 23:47