CHLOROQUINE: MODALITAS PERAWATAN

CHLOROQUINE: MODALITAS PERAWATAN ALTERNATIF UNTUK ACTINIC
CHEILITIS
(Chloroquine: An Alternative Treatment Modality for Actinic Cheilitis)
Santosh Patil, Sneha Maheshwari
ABSTRAK :
Zaman modern telah tampak sebagai peningkatan jumlah masyarakat yang bekerja pada sawah di
daerah pedesaan negara , yang menyebabkan peningkatan penyakit kulit yang disebabkan oleh
sinar matahari pada kelompok penduduk. Actinic cheilitis adalah kondisi premalignant
berpotensi akibat paparan sinar matahari, yang melibatkan perbatasan vermillion bibir dan
mudah didiagnosis
secara klinis. Identifikasi awal lesi dapat memungkinkan untuk
pengembangan strategi pengobatan baru bagi pasien untuk mencegah perkembangan penyakit
dan transformasi maligna nya. Artikel ini melaporkan kasus actinic cheilitis pada pasien setengah
baya, yang diobati dengan klorokuin dan telah menunjukkan hasil pengobatan yang memuaskan
Kata Kunci : Actinic cheilits, kloroquin, squamous cell carcinoma, vermillion border.
PENDAHULUAN :
Actinic cheilitis, juga dikenal sebagai cheliosis actinic merupakan
kondisi premalignant
berpotensi ireversibel, yang umumnya melibatkan vermilion border bibir bawah. Hubungan
antara kanker bibir dan paparan sinar matahari telahdigambarkan oleh Ayres pada tahun 1923.
Berkulit terang, perokok setengah baya dengan riwayat paparan sinar matahari selama puncak
jam sinar matahari berada pada risiko tinggi berkembangnya kanker kulit.
[1]
Cheilitis actinic
mirip dengan actinic keratosis kulit akibat etiologi yang sama dari dua penyakit.
Penyakit ini disebabkan karena paparan yang lama dari vermilion bibir bawah terhadap sinar
sinar ultraviolet dan kemungkinan pengembangan karsinoma sel skuamosa oral. Vermilion bibir
bawah merupakan yang paling terkena dampak karena terletak di sudut kanan matahari pada
tengah hari dan epitelnya juga tipis dengan kandungan melanin yang lebih sedikit.
[2]
Keterlibatan bibir atas munkin akan kan jarang terlihat pada pasien dengan protrusi bimaxillary.
[3]
Pengunyah tembakau dan penggunaan karsinogen kimia lainnya diperkirakan memiliki efek
sinergis dalam perkembangan kondisi ini.
Kondisi ini biasanya tanpa gejala tetapi pasien terkadang mengeluhkan kekakuan pada bibir.
Secara klinis, kondisi ini diamati sebagai bintik pada bibir dengan area atrofi atau erosi dangkal
dan kasar, bersisik, flaky keratotic patches pada beberapa bagian, atau pada seluruh bagian
terpapar dari bibir.
Kadang-kadang keriput kecil dapat dilihat pada vermilion border bibir. Sensasi seperti kertas
amplas halus bisa dirasakan pada saat palpasi.[4,5] Laporan saat ini menyoroti pasien usia paruh
baya muda dengan actinic cheilitis dari bibir bawah dan memberikan pembaharuan pada
literatur.
LAPORAN KASUS
Seorang pria berkulit gelap 22 tahun dilaporkan ke departemen penyakit mulut dan radiologi
dengan keluhan utama lesi ulseratif pada bibir bawah sejak 10 bulan. lesi adalah tiba-tiba timbul
dan berkembang secara bertahap. Pasien juga mengeluhkan ketidaknyamanan berulang dan
nyeri, sensasi kaku, dan mati rasa pada bibir bawah. Riwayat medis dan keluarga pasien tidak
signifikan. Riwayat pribadi pasien mengungkapkan bahwa ia mengembangkan ternak dan
bekerja di ladang terbuka sebagian besar pada siang hari di bawah sinar matahari. Pemeriksaan
mengungkapkan lesi ulseratif yang melibatkan bibir bawah memanjang hingga vermilion border.
Perbatasan lesi tampak timbul. Pembengkakan difus dari bibir bawah juga disadari. Hyperpigmentation melibatkan seluruh bagian atas bibir juga diamati [Gambar 1]. Biopsi insisi dari
bibir bawah dilakukan di bawah anestesi lokal dan pemeriksaan histopatologis mengungkapkan
orthokeratinized stratified squamous epithelium, hyperkeratosis, atrofi, dan akantosis [Gambar
2]. Riwayatpasien dan pengamatan secara keseluruhan menunjukkan diagnosis actinic cheilitis.
Pasien diresepkan klorokuin tablet 250 mg, dua kali sehari selama 3 bulan bersama dengan water
resistant sunscreen lip balm yang diaplikasikan dengan baik dan diaplikasikan kembali
setidaknya setiap 2 jam saat keluar rumah dan emolient untuk melembabkan bibir. Pasien juga
disarankan untuk memakai topi lebar yang luas saat bekerja di ladang. Pasien diamati setelah 3
bulan dan penyembuhan lancer diamati [Gambar 3].
Gambar 1: Lesi ulseratif bibir bawah.
Gambar 2: Gambar histologist
Gambar 3: Penyembuhan setelah 3 bulan.
DISKUSI
Sinar ultraviolet dapat diklasifikasikan sebagai UV-A, -B dan -C. UV-C dari sinar matahari
hampir sepenuhnya disaring oleh atmosfir, tapi UVA dan UVB
bertanggung jawab pada
penuaan kulit dengan kerusakan kolagen dan vitamin A, imunosupresi lokal, dan ionisasi, yang
menyebabkan pelepasan hidroksil dan oksigen radikal. Proses ini mengarah ke kerusakan tidak
langsung ke DNA. UVB hanya sebagian disaring oleh atmosfer, dan dapat menyebabkan
perubahan mutagenik, seperti pembentukan ikatan kovalen menyimpang antara dasar sitosin
yang berdekatan dalam DNA epitel. Sel-sel bermutasi kemudian merambat, sehingga
menimbulkan klon mereka.
[3]
Kondisi ini diwujudkan dalam bentuk akut dan kronis; dimana
bentuk akut umumnya terlihat pada individu muda setelah paparan berlebihan terhadap cahaya
ultraviolet. Dalam bentuk kronis, bibir muncul kering dan atrofi, dengan daerah dyschromic,
putih atau plak abu-abu dan erosi berulang. Ini adalah alterasi kumulatif dan ireversibel. [4] Fitur
histopatologi pada actinic cheilitis dapat bervariasi dari atrofi hiperplasia epitel sel skuamosa
vermilion borderbibir, dengan berbagai tingkat keratinisasi, aktivitas mitosis meningkat, maturasi
teratur, dan atypia sitologi. Jaringan ikat yang mendasari menunjukkan degenerasi basophilic
(elastosis surya). Membran basal utuh, namun epitel berbentuk drop-shaped sering muncul. [6,7]
Pengobatan AC kronis terutama bertujuan untuk mencegah transformasi maligna ke oral
squamosa cell carcinoma, peningkatan estetika pasien, dan menurunkan ketidaknyamanan karena
erosi bibir, kerak, dan kekasaran. Tingkat transformasi maligna ke squamous cell karsinoma saat
ini tidak diketahui.
[8]
Ulserasi berulang dan kegagalan untuk menyembuhkan; pengerasan kulit
persisten dan pengelupasan; kemunculan atrofi umum dengan penebalan focal putih opaque;
kehadiran jerawat merah dan putih dengan hilangnya vermilion border; dan indurasi fokal atau
pembentukan nodul menunjukkan transformasi maligna. [2]
Aplikasi topikal asam trikloroasetat, imiquimod, dan
retinoid ialah merupakan variasi modalitas perawatan yang digunakan untuk menghilangkan
perubahan epitel dari lesi ini. Eksisi bedah dengan cold scalpel (vermillionectomy), cryosurgery,
penguapan dengan CO2 atau laser Er: YAG, electrodissection dan terapi photodynamic dengan
asam aminolevulinic juga dapat digunakan.
[9-11]
Perawatan ini sering menyebabkan
ketidaknyamanan yang cukup besar padapasien dan dapat menyebabkan kerusakan. Oleh karena
itu,pengobatan
efektif dan alternatif ekonomis untuk pengobatan actinic cheilitis telah
dikembangkan. Chloroquinetelah digunakan dalam pengobatan malaria dari lebih dari 60 tahun
dan umumnya dijual sebagai obat over-the-counter, digunakan sebagai obat antiinflamasi dalam
pengobatan rheumatoid arthritis, lupus eritematosus diskoid, dan hepatitis amuba.
[12-15]
Hal ini
pertama kali disintesis di Jerman oleh Bayer Corporation di tahun 1934 sebagai alternatif yang
lebih murah untuk kina mahal, tapi kemudian dianggap beracun untuk setiap penggunaan
biologis yang signifikan. Namun, mendapatkan popularitas selama Perang Dunia II, karena ada
permintaan untuk lebih murah, obat antimalaria tersedia. Choloroquine kemudian ditemukan
sebagai obat yang lebih efektif dibandingkan kina atau kuinidin terhadap parasit malaria
intraerythrocytic. [16]
Berbagai mekanisme aksi klorokuin telah terbukti berguna dalam pengobatan penyakit kulit
seperti, lupus erythematosus, dermatomyositis, porfiria kutanea tarda, dan sarkoidosis. Efek
lysosomotropic chloroquine secara luas diyakini bertanggung jawab untuk berbagai hal di
berbagai penyakit. [17] Obat ini menstabilkan enzim lisosom, menghambat kehadiran sel antigen,
dan merangsang T-limfosit, menghalangi sitokin proinflamasi dan kaskade endosomal toll-like
receptor signaling.
[18]
Ia mengurangi produksi sitokin pro-inflamasi IFN-γ, tumor necrosis
factor-alpha (TNF-α), dan interleukin-6 (IL-6) di LPS- atau phytohemagglutinin stimulated
peripheral blood mononuclear cells, ekspresi augmented LPS-induced TNF-α, IL-1α, IL-1β, dan
IL-6 dalam sel monositik dan mikroglial. [19,20] Menginduksi Klorokuin, lebih baik dibandingkan
menghambat, produksi sitokin pro-inflamasi dalam sel astroglial melalui aktivasi faktor
transkripsi NF-kB, ketika dikelola sendiri. Telah disimpulkan bahwa klorokuin bisa menginduksi
baik antiinflamasi atau respon proinflamasi pada sistem saraf pusat (SSP) tergantung pada
konteks selular.
[20]
Hal ini juga diberikannya antiinflamasi efek melalui mekanisme
nonlysosomotropic. klorokuin menghambat TNF-α rilis pada makrofag melalui penghambatan
TNF-α sintesis mRNA, sehingga menunjukkannya juga dapat mengganggu transkripsi gen tetapi
melakukannya tanpa campur dengan modifikasi pasca-translasi atau rilis sitokin dari makrofag.
[21-23]
Terlepas dari modalitas pengobatan yang digunakan, tindak lanjut klinis rutin sangat penting
untuk actinic cheilitis. Beberapa tindakan pencegahan ke depan harus diperkenalkan pada masa
kanak itu sendiri dan berlanjut sepanjang untuk mencegah penyakit. Dasar tindakan pencegahan
antara lain: Hindari kegiatan di luar ruangan selama puncak jam sinar matahari; mengenakan
pakaian pelindung meliputi selama kegiatan outdoor dan topi bertepi lebar untuk wajah dan
bibir; dan aplikasi bebas dan harian persiapan tabir surya yang efektif.
[3,24]
Pilihan pengobatan
lebih lanjut akan tergantung pada sifat dan tingkat penyakit dan pertimbangan pasien lainnya.
KESIMPULAN
Actinic cheilitis merupakan hasil dari ekspansi klonal keratinosit UVB-induced yang mengarah
padaketidakstabilan genomik. Klorokuin telah menunjukkan menjanjikan hasil dan tolerabilitas
yang baik dalam pengobatan actinic cheilitis, bersama dengan menjadi noninvasif, ekonomis,
dengan efek samping yang lebih sedikit dengan hasil estetika yang baik. Semua modalitas
pengobatan lain yang tersedia telah menunjukkan potensi yang tinggi untuk kerusakan jaringan.
Actinic cheilitis dapat dicegah dengan mengurangi pajanan kumulatif terhadap sinar matahari.