Lampiran1. Surat Persetujuan Komite Etik
advertisement
Lampiran1. Surat Persetujuan Komite Etik Universitas Sumatera Utara Lampiran 2. Surat Permohonan Izin Penelitian pada RSUP H. Adam Malik Medan Universitas Sumatera Utara Lampiran 3. Surat Rekomendasi melakukan Penelitian di RSUP H. Adam Malik Medan Universitas Sumatera Utara Lampiran 4. Surat Keterangan telah selesai melakukan penelitian di RSUP H.Adam Malik Medan Universitas Sumatera Utara Lampiran 5. Hasil Analisis Data pada Program SPSS Advanced Statistic 18.0 Analisis Korelasi Bivariat Spearman Beberapa Variabel Bebas (jumlah obat, usia dan jumlah diagnosis) terhadap kejadian Interaksi Obat Korelasi jumlah interaksi dengan jumlah obat Correlations jlh_interak Spearman's rho jlh_interak Correlation Coefficient Sig. (2-tailed) 1,000 . N jlh_obat jlh_obat Correlation Coefficient ** ,645 ,000 232 232 ** 1,000 ,645 Sig. (2-tailed) ,000 . N 232 232 Korelsi jumlah interaksi dengan jumlah diagnosa Correlations jlh_interak Spearman's rho jlh_interak Correlation Coefficient Sig. (2-tailed) 1,000 . N jlh_diag jlh_diag Correlation Coefficient ,262** ,000 232 232 ** 1,000 ,262 Sig. (2-tailed) ,000 . N 232 232 Korelasi jumlah interaksi dengan usia Correlations jlh_interak Spearman's rho jlh_interak Correlation Coefficient Sig. (2-tailed) usia 1,000 . usia ,053 ,418 N 232 232 Correlation Coefficient ,064 1,000 Sig. (2-tailed) ,335 . N 232 232 Universitas Sumatera Utara Uji komparatif Mann Whitney antara jenis kelamin dengan jumlah interaksi obat Ranks jenis kelamin jlh_interak dim ens ion N Mean Rank Sum of Ranks lelaki 118 115,44 13622,00 perempuan 114 117,60 13406,00 Total 232 1 Test Statisticsa jlh_interak Mann-Whitney U Wilcoxon W Z Asymp. Sig. (2-tailed) 6601,000 13622,000 -,252 ,801 a. Grouping Variable: jenis kelamin Universitas Sumatera Utara Lampiran 6. Tinjauan Interaksi Obat Kategori Minor Ampisillin ↔ Eritromicin Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Tidak diketahui, namun secara teori meningkatkan kemungkinan terjadinya hepatotoksik . Interaksi Efek Menurut drugs.com, tidak dapat diprediksi efek terapi lain yang terjadi. Manifestasi Gejala hepatotoksik seperti mual, muntah, nyeri ulu hati, perut kembung dan keras umumnya pada bagian abdomen kanan. Klinis Manajemen Jika pemberian secara bersama tidak dapat dihindari, maka dilakukan monitor fungsi hati (Tatro, 2009). - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. Referensi - http://www.drugs.com/drug-interactions/ampicillin-with-erythromycin-196-0-1009-0.html?professional=1. Aspirin ↔ Spironolakton Farmakokinetika Jenis Interaksi Salisilat pada aspirin menghambat pembentukan canrenone sehingga menurunkan efek natriuresis (diuresis) (www.drugs.com). Mekanisme Interaksi Efek Penghambatan natriuresis spironolakton sehingga tidak didapatkan efek antihipertensi (Papanicolaou, et al., 1977). Manifestasi Berkurangnya khasiat antihipertensi spinorolakton dapat ditandai melalui pemantauan tekanan darah (www.drugs.com). Klinis Manajemen Pantau tekanan darah dan kadar natrium pasien yang menerima spinorolakton dan salisilat. Tingkatkan dosis spinorolakton. Pemberian sintesis prostaglandin pada dosis sub hipotensif dapat meningkatkan efektivitas spironolakton (Papanicolaou, et al., 1977) Referensi - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. - http://www.drugs.com/drug-interactions/aldactazide-with-aspirin-1268-1371-243-0.html - Papanicolaou, N., et - al. (1977). Interaction Between Aldosterone And Renomedullary Prostaglandins. Competitive Action Between Aspirin Universitas Sumatera Utara Lampiran 6 (Lanjutan) And Spironolactone. Experientia. 33(12): 1632-1634. Deksamethason ↔ Natrium Bikarbonat Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Natrium bikarbonat akan mengubah pH lambung, sehingga absorpsi obat-obatan yang bekerja dalam asam atau larut dalam Interaksi asam menjadi menurun. Absorpsi kortikosteroid seperti deksamethason akan menurun (www.rxlist.com dan www.webmd.com). Efek Penurunan efek farmakologi dexametason (www.drugs.com). Manifestasi Efek dari dexametason menurun tetapi tidak ada perhatian khusus yang diperlukan (www.drugs.com). Klinis Manajemen Dapat dipertimbangkan untuk mengganti terapi antasida dengan antagonis H2 seperti simetidin sebagai terapi alternatif (www.drugs.com). Referensi - http://www.drugs.com/drug-interactions/dihydroxyaluminum-sodium-carbonate-with-dexamethasone-889-0-1936-0.html - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. - http://www.webmd.com/drugs/drug-11325sodium+bicarbonate+oral.aspx?drugid=11325&drugname - http://www.rxlist.com/deltasone-drug.htm Deksamethason ↔ Vitamin E Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Vitamin E diduga dapat menurunkan kadar oxidative stress (sebagai antioksidan) yang timbul akibat pemakaian Interaksi deksamethason dan mencegah peradangan pada osteoarthritis (Gao, et al., 2010; Sutipornpalangkul, et al., 2009). Efek Penurunankadar oxidative stress dalam tubuh akibat pemberian vitamin E (www.drugs.com). ManifestasiKlinis Tidak adanya tanda-tanda ataupun gejala klinis (www.drugs.com). Manajemen Pada beberapa kasus pemberian vitamin E dan deksamethason yang digunakan dalam jangka panjang hendaknya diberikan secara bersamaan karena memiliki interaksi yang menguntungkan. Referensi - Gao, J., Lin, H., Wang, X.J., Song, Z.G. dan Jiao, H.C.(2010).Vitamin E Supplementation Alleviates the Oxidative Stress Universitas Sumatera Utara Lampiran 6 (Lanjutan) Iinduced by Dexamethasone Treatment and Improves Meat Quality In Broiler Chickens.Poult. Sci. 89(2): 318-327. - Sutipornpalangkul, W., Morales, N.P., Charoencholvanich, K., danHarnroongroj, T. (2009). Lipid Peroxidation, Glutathione, Vitamin E, and Antioxidant Enzymes in Synovial Fluid from Patients with Osteoarthritis. Int. J. Rheum. Dis.12(4): 324-328. Digoksin ↔ Albuterol Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Menurut Tatro (2009), mekanisme terjadinya tidak diketahui. Kemungkinan agonis β2 meningkatkan kekuatan ikatan Interaksi digoxin terhadap otot rangka. Efek Albuterol menurunkan kadar serum digoxin, kemungkinan besar juga menurunkan efek terapi digoxin (Tatro, 2009; www.drugs.com). Manifestasi Kadar digoksin tidak berada pada range terapi sehingga efek ionotropik positif dari digoxin tidak didapatkan Klinis (www.drugs.com). Monitor kadar serum digoksin dan efektivitas albuterol pada pasien, serta lakukan penyesuaian dosis jika dibutuhkan (Tatro, 2009). Manajemen Referensi - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. - http://www.drugs.com/drug-interactions/cardoxin-with-albuterol-889-4730-1991-0.html Digoksin ↔ Spironolakton Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Spironolakton mengurangi sekresi tubular dari digoxin dan menurunkan klirens plasma digoxin sehingga kadar dalam Interaksi plasma darah meningkat. Efek Spironolakton mengurangi efek ionotropik positif dari digoksin. Level serum digoksin juga meningkat. Manifestasi Tanda-tanda seperti nausea, anoreksia, penglihatan berubah serta irama jantung tidak normal. Klinis Manajemen Dosis digoksin harus disesuaikan kembali ketika pemberianterapi bersama dengan spironolakton dan dilakukan monitor yang ketat dan hati-hati adanya peningkatan kadar digoksin yang palsu karena adanya gangguan dengan radioimmunoassay dan yang terpenting monitor tanda atau simtom toksisitas digoksin. Universitas Sumatera Utara Lampiran 6 (Lanjutan) Doksorubisin ↔ Vinkrisatin Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Menurut drugs.com, mekanisme interaksi yang terjadi antara kedua obat tersebut belum jelas. Interaksi Efek Meningkatkan keparahan efek samping kedua obat, seperti kardiotoksik (Chartterjee,et al, 2008). Manifestasi Nyeri pada bagian dada, irama jantung tidak beraturan (www.drugs.com). Klinis Manajemen Jika vinkrisatin dan doksorubisinn digunakan bersama, harus dilakukan perhatian dan observasi yang ketat Referensi - http://www.drugs.com/ - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. Universitas Sumatera Utara Lampiran 6 (Lanjutan) Referensi (www.drugs.com). - http://www.drugs.com/drug-interactions/doxorubicin-with-oncovin-938-0-2301-3726.html - Chatterjee, K., Zhang, J., Tao, R., Honbo, N. danKarliner, J.S. (2008). Vincristine Attenuates Doxorubicin Cardiotoxicity. Biochem. Biophys. Res. Commun. 373(4): 555-560. Eritomicin ↔ Natrium Bikarbonat Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Penambahan natrium bikarbonat secara nyata meningkatkan level plasma eritromicin, yaitu terjadi peningkatan nilai Cmax Interaksi dan AUC. Di saat yang bersamaan, lag time pada kurva absorpsi diperpendek menjadi sepertiga (Marvola, 1991). Efek Meningkatkan bioavailabilitas eritromicin (Marvola, 1991). Manifestasi Tidak ada gejala atau pun tanda klinis yang tampak. Klinis Manajemen Tidak ada perhatian khusus yang dibutuhkan Referensi - http://www.drugs.com/drug-interactions/acid-relief-with-erythromycin-889-4730-1009-0.html - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. - Marvola, M., Nykanen, S., danNokelainen, M. (1991). Bioavailability of Erythromycin Acistrate from Hard Gelatin Capsules Containing Sodium Bicarbonate. Pharm. Res. 8(8): 1056-1058. Etoposid ↔ Vinkrisatin Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Inhibitor CYP 3A4 seperti vinkrisatin akan menghambat demetilasi etoposid pada mikrosom hati manusia (Thant, et al., Interaksi 1982). Efek Onset obat lebih cepat dan atau meningkatkan keparahan dari efek samping (www.drugs.com), dan menurut Kawashiro,et al., (1998), dapat menyebabkan terjadinya neuropati yang parah diakibatkan oleh interaksi dari vinkrisatin dan etoposid. Manifestasi Meningkatnya efek samping dari etoposide seperti perasaan tidak nyaman pada dada, mengi, batuk kering, gangguan Universitas Sumatera Utara Lampiran 6 (Lanjutan) Klinis penglihatan, demam, menggigil, meriang, simptom flu, radang pada mulut dan tenggorokan, kulit pucat, konvulsi dan neuropati (www.drugs.com) Manajemen Referensi Jika vinkrisatin dan etoposid digunakan bersama, diperlukan perhatian dan observasi ketat (www.drugs.com). - Thant, M, et al. (1982). Possible enhancement of vincristine neuropathy by VP-16. Cancer. 49: 859-864. - Kawashiro, et al. (1998). A study on the metabolism of etoposide and possible interactions with antitumor or supporting agents by human liver microsomes. J Pharmacol Exp Ther. 286(3): 1294-1300. - http://www.drugs.com/drug-interactions/etoposide-with-vincristine-1057-0-2301-0.html. Fenitoin ↔ Aspirin Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Memiliki interaksi yang hampir sama dengan ibuprofen, aspirin dan fenitoin bersifat antagonis terhadap protein plasma Interaksi (www.drugs.com, www.ama-cmeonline.com dan Leonard, 1981) Efek Efek farmakologi dan toksis dari phenytoin meningkat dengan diberikannya dosis tinggi dari salisilat (www.drugs.com) Manifestasi Gejala toksik dari phenytoin seperti mengantuk, gangguan penglihatan, perubahan status mental, kejang, mual, atau ataksia Klinis (www.drugs.com) Manajemen Berdasarkan dokumen yang ada, tidak diperlukan intervensi klinis. Leonard (1981) dalam penelitiannya terhadap 10 sukarelawan sehat, menyatakan dosis phenytoin tidak perlu dilakukan penyesuaian namun jika tanda toksis phenytoin muncul, maka barulah dilakukan penyesuaian dosis sesuai yang dibutuhkan (www.drugs.com) Referensi - http://www.drugs.com/drug-interactions/acetylsalicylic-acid-with-phenytoin-243-3224-1863-0.html - http://www.ama-cmeonline.com/pain_mgmt/tables/table_nsaids_interactions.htm - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. - Leonard, R.F. (1981). Phenytoin-salicylate Interaction. Clin Pharmacol Ther. Pubmed.29(1): 56-40. Furosemida ↔ Aspirin Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Menghambat akut venodilator yang dihasilkan oleh furosemide (Oyekan, et al., 1984; Jhund, et al., 2001) dengan cara Interaksi menghambat efek ginjal terhadap loop diuretic yang dimediasi oleh prostaglandin termasuk peningkatan eksresi natrium, Universitas Sumatera Utara Lampiran 6 (Lanjutan) Efek Manifestasi Klinis Manajemen Referensi laju aliran darah renal dan aktivitas renin (www.drugs.com). Efek diuretik dari loop diuretic menurun (Oyekan, et al., 1984; Jhund, et al., 2001; www.drugs.com). Edema (asites) (www.drugs.com). Pada pasien sirosis dan asites yang membutuhkan loop diuretic, penggunaan salisilat perlu perhatian yang khusus ( Tatro,2009). - http://www.drugs.com/drug-interactions/aspirin-with-lasix-243-0-1146-676.html - Oyekan, A.O., Laniyonu A.A., dan Ashorobi,R.B. (1984). Interaction between frusemide and aspirin. PubMed, Gen Pharmacol. 15(2):163-6. - Jhund, P.S., Davie, A.P., dan McMurray, J.J.V. (2001). Aspirin inhibits the acute venodilator response to urosemide in patients with chronic heart failure. J Am Coll Cardiol. 37(5):1234-1238. - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. Furosemida ↔ Fenitoin Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Menurunkan absorpsi furosemide yang diberikan secara oral dan i.v (www.drugs.com, Williamson, (1986) dan Tatro Interaksi (2009)) Efek Phenitoin menurunkan efek diuretic dari furosemide (www.drugs.com; Williamson, 1986; Tatro 2009). Manifestasi Tidak adanya tanda-tanda diuresis atau efek dari furosemida (www.drugs.com). Klinis Manajemen Tingkatkan dosis furosemidadan monitor respon diuresis (www.drugs.com). Referensi - http://www.drugs.com/drug-interactions/diaqua-2-with-phenytoin-1146-3024-1863-0.html - Williamson, H.E. (1986). Interaction of furosemide and phenytoin in the rat. PubMed. Proc Soc Exp Biol Med. 182(3): 322-4. - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. Ibuprofen ↔ Fenitoin Universitas Sumatera Utara Lampiran 6 (Lanjutan) Jenis Interaksi Mekanisme Interaksi Efek Manifestasi Klinis Manajemen Referensi Farmakokinetika Menurut Tatro (2009) dan drugs.com mekanisme tidak diketahui namun diperkirakan ibuprofen menghambat metabolisme fenitoin sedangkan menurut ama-cmeonline.com, ibuprofen meningkatkan konsentrasi fenitoin dengan cara menggantikan posisi fenitoin dari serum protein tempat terikatnya fenitoin. Konsentrasi serum fenitoin dan efek toksiknya meningkat (www.drugs.com; Tatro, 2009;www.ama-cmeonline.com). Mengantuk, gangguan penglihatan, perubahan status mental, kejang, mual, atau ataksia (drugs.com). Monitor konsentrasi serum fenitoin dan dilakukan observasi terhadap tanda-tanda keracunan fenitoin. Namun jika terapi diperlukan, dilakukan penyesuaian dosis fenitoin (www.drugs.com). - http://www.drugs.com/drug-interactions/actiprofen-with-phenytoin-1310-15143-1863-0.html. - Bachmann, et al. 1986. Inability of ibuprofen to alter single dose phenytoin disposition. PMC. Br J Clin Pharmacol. 21(2): 165-169. - http://www.ama-cmeonline.com/pain_mgmt/tables/table_nsaids_interactions.htm. - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. Isoniazid ↔ Deksamethason Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Kemungkinan terjadi peningkatan asetilasi oleh isoniazid (drugs.com; Sarma, 1980). Interaksi Efek Penurunan konsentrasi serum isoniazid (drugs.com; Sarma, 1980). Manifestasi Kerja antibiotika dari isoniazid menjadi menurun (drugs.com). Klinis Manajemen Tidak ada perhatian khusus yang dibutuhkan (drugs.com; Tatro, 2009). Referensi - http://www.drugs.com/drug-interactions/deltasone-with-isoniazid-1936-3678-1393-0.html - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. - Sarma, G.R., et al. (1980). Effect of prednisolone and rifampin on isoniazid metabolism in slow and rapid inactivators of isoniazid. PMC. AAC Article. 18(5): 661-666 Universitas Sumatera Utara Lampiran 6 (Lanjutan) Isoniazid ↔ Phenobarbital Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Isoniazid menginduksi enzim CYP450 2C19 pada hati yang berakibat peningkatan laju degradasi dari barbiturat (Tatro, Interaksi 2009). Efek Pemberian bersama isoniazid dan obat golongan barbiturat (Phenobarbital) akan meningkatkan laju metabolisme barbiturat sehingga aksi kerjanya menjadi menurun (drugs.com). Manifestasi Efek sedasi dan antikonvulsif barbiturat menurun, durasi efek obat juga berkurang bahkan tidak ada efek (drugs.com). Klinis Jika isoniazid dan barbiturat harus diberikan, monitor perubahan klinis pasien dan kadar plasma barbiturat. Jika diperlukan, tingkatkan Manajemen dosis barbiturat (Tatro, 2009). Referensi - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. - http://www.drugs.com/drug-interactions/isoniazid-with-phenobarbital-1393-0-1846-0.html?professional=1 Isoniazid ↔ Prednison Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Kemungkinan terjadi peningkatan asetilasi oleh isoniazid (drugs.com; Sarma, 1980). Interaksi Efek Konsentrasi serum isoniazid menurun diakibatkan oleh prednison (drugs.com; Sarma, 1980). Manifestasi Kerja antibiotika dari isoniazid menjadi menurun (drugs.com). Klinis Manajemen Tidak ada perhatian khusus yang dibutuhkan (drugs.com; Tatro, 2009). Referensi - http://www.drugs.com/drug-interactions/deltasone-with-isoniazid-1936-3678-1393-0.html. - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. - Sarma, G.R., et al. (1980). Effect of prednisoloneand rifampin on isoniazid metabolism in slow and rapid inactivators of isoniazid. PMC. AAC Article. 18(5): 661-666. Universitas Sumatera Utara Lampiran 6 (Lanjutan) Kaptopril ↔ Natrium Bikarbonat Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Penurunan bioavaibilitas kaptopril secara oral ataupunjenis angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor lainnya Interaksi dikarenakan penghambatan pengosongan lambung atau peningkatan pH lambung (drugs.com). Efek Pemberianbersamaan ACE inhibitor dan antasida dapat menurunkan efek antihipertensi ACE (drugs.com). Manifestasi Tidak tercapainya penurunan tekanan darah . Klinis Manajemen Untuk menghindari terjadinya interaksi, waktu penggunaan ACE inhibitor dan antasida sebaiknya diberi jarak waktu 1 atau 2 jam (drugs.com). Referensi - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. - http://www.drugs.com/drug-interactions/acid-relief-with-captopril-889-4730-493-0.html. Kaptopril ↔ Nifedipin Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Nifedipin juga memiliki peranan dalam sistem renin-angiotensin seperti kaptopril. Tetapi, tidak seperti vasodilator lainnya, Interaksi nifedipin tidak menyebabkan hiperreninemia. Pada sebuah studi oleh Guazzi, et al. (1984), aktivitas plasma renin ditingkatkan oleh penghambat ACE dan kembali kekeadaan semula dengan adanya penambahan nifedipin dalam terapi, menandakan sebuah gangguan negative dari senyawa ini terhadap pelepasan renin. Kaptopril mengurangi reaksi dari denyut jantung terhadap nifedipin dan memberi efek menguntungkan pada edema perifer yang disebabkan oleh nifedipin (Guazzi, 1984). Efek Efekhipotensi. Manifestasi Tanda-tanda hipotensi seperti pening, demam, sakit kepala, leher kaku, nyeri bagian dada, nafas pendek, aritmia. Klinis Manajemen Dilakukan pemantauan terhadap tekanan darah selama kombinasi terutama minggu pertama sampai minggu ketiga terapi. Referensi - http://www.drugs.com/drug-interactions/adalat-with-captopril-1717-2994-493-0.html. - Guazzi, M.D., et al. (1984). Calcium-Channel Blockade with Nifedipine and Angiotensin Converting-Enzyme Inhibition Universitas Sumatera Utara Lampiran 6 (Lanjutan) with Captopril in The Therapy of Patients with Severe Primary Hypertension. Circulation. 70(2): 279-284. Kotrimoksazol ↔ Doksorubisin Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Doksorubisin (DOX) memiliki efek samping kardiotoksik yaitu dengan menurunkan kadar carnitine (Ahmad, S dan Interaksi Mohamed, 2007) yang dapat memicu terjadinya perpanjangan interval QT atau detak jantung lambat yang bervariasi. Penggunaan bersama dengan, sulfametoksazol-trimethoprim (SMX-TMP) menyebabkan aritmia ventrikel termasuk torsade de pointes (drugs.com). Efek Menyebabkan terjadinya arritmia ventrikel termasuk torsade de pointes dan kematian tiba- tiba (drugs.com) Manifestasi Pusing, kepala terasa ringan, lelah, palpitasi, ritme jantung tidak berirama, nafas pendek, dada terasa seperti terbakar, perut Klinis tidak nyaman, mual, muntah, rambut rontok (drugs.com). Manajemen Pasien diedukasi untuk segera menemui ahli medis jika terdapat tanda yang dapat diindikasikan terjadinya torsade de pointes seperti pusing, kepala terasa ringan, lelah, palpitasi, ritme jantung tidak berirama, nafas pendek (drugs.com). Referensi - http://www.drugs.com/drug-interactions/doxorubicin-with-sulfamethoxazole-938-503-2127-0.html. - Mason. A. (2011). Is L-Creatinine an Effective Treatment To Improve The Quality Of Life For Patients With Rett Syndrome. Theses. Pennsylvania. - Ahmed. S dan Mohamed. M. (2007). Increased serum and cardiac acyl-carnitine/free carnitine ratio during development of doxorubicin-induced cardiotoxicity. King Saud University. SPJ.15(2): 120-126. Kotrimoksazol ↔ Ondansetron Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Ondansetron dan sulfametoksazol (SMX) memiliki efek samping memperpanjang interval QT pada EKG. Penggunaan Interaksi bersama (SMX-Ondansetron) menyebabkan aritmia ventrikel termasuk torsade de pointes(drugs.com). Efek Aritmia ventrikel termasuk torsade de pointes dan kematian tiba- tiba (dugs.com). Manifestasi Pusing, kepala terasa ringan, lelah, palpitasi, ritme jantung tidak teratur, serta nafas pendek (drugs.com). Klinis Pasien diedukasi untuk segera menemui ahli medis jika terdapat tanda yang dapat diindikasikan terjadinya torsade de pointes seperti Manajemen Universitas Sumatera Utara Lampiran 6 (Lanjutan) pusing, kepala terasa ringan, lelah, palpitasi, ritme jantung tidak teratur, nafas pendek (drugs.com). Referensi - http://www.drugs.com/drug-interactions/ondansetron-with-sulfamethoxazole-1752-0-2127-0.html. - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. Metil prednisolon ↔ Vitamin E Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Vitamin E diduga dapat menurunkan kadar oxidative stress (sebagai antioksidan) yang timbul akibat pemakaian Interaksi metilprednisolon (Gao, et al., 2010). Vitamin E bertindak sebagai antioksidan dalam menangkal radikal bebas dan mencegah peradangan yang timbul akibat adanya radikal bebas seperti pada osteoarthritis (Sutipornpalangkul, et al., 2009). Efek Penurunan kadar oxidative stress dalam tubuh akibat pemberian vitamin E (drugs.com). Manifestasi Tidak ada tanda-tanda atau pun gejala klinis (drugs.com). Klinis Manajemen Pemberian vitamin E hendaknya dilakukan pada penggunaan metilprednison jangka panjang karena memiliki interaksi yang menguntungkan. Referensi - Gao, J., Lin, H., Wang, X.J., Song, Z.G. dan Jiao, H.C. (2010).Vitamin E Supplementation Alleviates the Oxidative Stress Iinduced by Dexamethasone Treatment and Improves Meat Quality In Broiler Chickens. Poult. Sci. 89(2): 318-327. - Sutipornpalangkul, W., Morales, N.P., Charoencholvanich, K., dan Harnroongroj, T. (2009). Lipid Peroxidation, Glutathione, Vitamin E, and Antioxidant Enzymes in Synovial Fluid from Patients with Osteoarthritis. Int. J. Rheum. Dis. 12(4): 324-328. Metil Prednisolon ↔ Zink Sulfat Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Zink diduga dapat menurunkan kadar oxidative stress yang timbul akibat pemakaian metal prednisolon (drugs.com). Interaksi Efek Penurunan kadar oxidative stress dalam tubuh dengan pemberian zink (drugs.com). Manifestasi Tidak ada tanda-tanda ataupun gejala klinis (drugs.com). Klinis Universitas Sumatera Utara Lampiran 6 (Lanjutan) Manajemen Referensi Pada beberapa kasus pemberian zink dan metil prednisolon yang digunakan dalam jangka panjang hendaknya diberikan secara bersamaan karena memiliki interaksi yang menguntungkan. - http://www.drugs.com/drug-interactions/methylprednisolone-with-zinc-sulfate-1607-0-2329-0.html?professional=1. Prednison ↔ Albuterol Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Albuterol merupakan agonis β2 yang memiliki efek yang sama dengan adrenalin untuk beberapa sel, termasuk kemampuan Interaksi untuk merangsang transport kalium dan prednisone yang biasanya digunakan untuk terapi COPD juga meningkatkan keluaran kalium. (livestrong .com; Weiss, 2010). Efek Hipokalemia, perpanjangan interval QT, aritmia ventrikel termasuk torsade de pointes (drugs.com). Manifestasi Tanda-tanda hipokalemia seperti aritmia ventrikel, jika hipokalemia sedang sampai berat, gejalanya adalah kram otot, otot Klinis melemah, nyeri otot, rabdomiolisis, gangguan saluran pernafasan. Manajemen Lakukan monitor klinis dan segera dilaporkan ke dokter yang bersangkutan jika terdapat simtom hipokalemia (drugs.com) Referensi - Weiss, B.D. (2010). Medication-Induced Hypokalemia: A Common Problem. University of Arizona. - http://www.drugs.com/drug-interactions/prednisone-with-ventolin-1936-0-109-2463.html. - http://www.livestrong.com/article/466967-why-albuterol-reduces-potassium. Prednison ↔ Natrium Bikarbonat Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Natrium bikarbonat mengubah pH lambung, sehingga absorpsi obat-obatan yang bekerja dalam asam atau larut dalam asam Interaksi menjadi menurun. Absorpsi kortikosteroid seperti Prednison akan menurun karena prednisone merupakan obat yang diabsorpsi oleh lambung (rxlist.com; webmd.com). Efek Penurunan efek prednisone (drugs.com). Manifestasi Efek dari prednisone menurun tetapi tidak ada perhatian khusus yang diperlukan (drugs.com). Klinis Universitas Sumatera Utara Lampiran 6 (Lanjutan) Manajemen Referensi Dapat dipertimbangkan untuk mengganti terapi antasida menjadi antagonis H2seperti simetidin sebagai terapi alternatif (drugs.com). - http://www.drugs.com/drug-interactions/dihydroxyaluminum-sodium-carbonate-with-prednisone-889-0-1936-0.html. - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. - http://www.webmd.com/drugs/drug-11325sodium+bicarbonate+oral.aspx?drugid=11325&drugname=sodium+bicarbonate+oral. - http://www.rxlist.com/deltasone-drug.html. Prednison ↔ Vitamin E Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Vitamin E diduga dapat menurunkan kadar oxidative stress (sebagai antioksidan) yang timbul akibat pemakaian prednison Interaksi (Gao, et al., 2010). Vitamin E bertindak sebagai antioksidan dalam menangkal radikal bebas dan mencegah peradangan yang timbul akibat adanya radikal bebas seperti pada osteoarthritis (Sutipornpalangkul, et al., 2009). Efek Penurunan kadar oxidative stress dalam tubuh dengan pemberian vitamin E (drugs.com). Manifestasi Tidak ada tanda-tanda atau pun gejala klinis (drugs.com). Klinis Manajemen Pada beberapa kasus pemberian vitamin E dan prednison yang digunakan dalam jangka panjang hendaknya diberikan secara bersamaan karena memiliki interaksi yang menguntungkan. Referensi - Gao, J., Lin, H., Wang, X.J., Song, Z.G. dan Jiao, H.C. (2010).Vitamin E Supplementation Alleviates the Oxidative Stress Iinduced by Dexamethasone Treatment and Improves Meat Quality In Broiler Chickens. Poult. Sci. 89(2): 318-327. - Sutipornpalangkul, W., Morales, N.P., Charoencholvanich, K., dan Harnroongroj, T. (2009). Lipid Peroxidation, Glutathione, Vitamin E, and Antioxidant Enzymes in Synovial Fluid from Patients with Osteoarthritis. Int. J. Rheum. Dis.12(4): 324-328. Prednison ↔ Zink sulfat Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Zink diduga dapat menurunkan kadar oxidative stress yang timbul akibat pemakaian prednison (drugs.com). Universitas Sumatera Utara Lampiran 6 (Lanjutan) Interaksi Efek Manifestasi Klinis Manajemen Referensi Penurunan kadar oxidative stress dalam tubuh akibat pemberian zink (drugs.com). Tidak ada tanda-tanda atau pun gejala klinis (drugs.com). Pada beberapa kasus pemberian zink dan prednison yang digunakan dalam jangka panjang hendaknya diberikan secara bersamaan karena memiliki interaksi yang menguntungkan. - http://www.drugs.com/drug-interactions/methylprednisolone-with-zinc-sulfate-1607-0-2329-0.html?professional=1. Ranitidin ↔ Antasida Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Antasida oral dan beberapa garam alkali seperti aluminium, kalsium dan magnesium akan menurunkan konsentrasi plasma Interaksi antagonis H2 oral. Mekanisme berhubungan dengan penurunan absorpsi lambung dan bioavailabilitas karena efek penetralan asam oleh antasida (drugs.com). Efek Bioavailabilitas ranitidin menurun, terjadi penurunan efek ranitidine (Tatro, 2009). Manifestasi Tidak ada gejala atau tanda klinis yang tampak walau terjadi penurunan absorpsi ranitidin (drugs.com) Klinis Tidak ada intervensi klinis yang diperlukan (Tatro, 2009), namun menurut drugs.com, antagonis H2sebaiknya diberikan satu atau dua Manajemen jam sebelum pemberian antasida (drugs.com). Referensi - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. - http://www.drugs.com/drug-interactions/acid-relief-with-ranitidine-889-4730-1991-0.html. Ranitidin ↔ Ketorolac Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Inhibisi metabolisme ketorolac, perubahan pH yang menurunkan absorpsi, dan/atau mengurangi eliminasi dari urin Interaksi (drugs.com). Universitas Sumatera Utara Lampiran 6 (Lanjutan) Efek Manifestasi Klinis Manajemen Referensi Antagonis H2 dapat merubah disposisi NSAID sehingga terjadi peningkatan atau penurunan konsentrasi plasma. Data dapat bervariasi, walau dengan menggunakan NSAID yang sama (drugs.com; healthcare.com). Tidak adanya tanda-tanda klinis jika kadar ketorolac meningkat, namun jika terjadi penurunan, dapat dilihat bahwa efek ketorolac menurun sehingga efek analgetik,antipiretik dan antiinflamasi tidak sesuai yang diharapkan. Dilakukan monitoring klinis dari respon pasien dan toleransi (drugs.com; healthcare.com). - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=1415-0,1991-0. - http://www.healthcare.com/medications/interactions-with-ketorolac-15838.php. Ranitidin ↔ Natrium Bikarbonat Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Antasida oral dan beberapa garam alkali seperti aluminium, kalsium dan magnesium akan menurunkan konsentrasi plasma Interaksi antagonis H2 oral. Mekanisme berhubungan dengan penurunan absorpsi lambung dan bioavailabilitas yang dikarenakan oleh efek penetralan asam oleh antasida (drugs.com). Efek Bioavailabilitas ranitidin menurun diakibatkan penurunan absorpsi pada lambung yang berakhir dengan penurunan efek ranitidin (Tatro, 2009). Manifestasi Tidak ada tanda-tanda klinis yang tampak (drugs.com). Klinis Berdasarkan data yang berlaku, tidak ada intervensi klinis yang diperlukan (Tatro, 2009), namun menurut drugs.com,antagonis H2seManajemen baiknya diberikan satu atau dua jam sebelum pemberian antasida (drugs.com). Referensi - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. - http://www.drugs.com/drug-interactions/acid-relief-with-ranitidine-889-4730-1991-0.html. Ranitidin ↔ Nifedipin Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Ranitidin adalah antagonis H2 yang bersifat inhibitor enzim CYP 450 lemah, namun beberapa kasus terjadi peningkatan Universitas Sumatera Utara Lampiran 6 (Lanjutan) Interaksi Efek Manifestasi Klinis Manajemen Referensi konsentrasi plasma calcium chanel blocker jika diberi bersamaan dengan anatgonis H2 simetidin atau ranitidine (drugs.com). Konsentrasi plasma Nifedipin meningkat sehingga efek Nifedipin juga meningkat . Gejala hipotensi sebagai akibat dari meningkatnya efek nifedipine seperti pening, demam secara tiba-tiba, sakit kepala, leher kaku, nyeri bagian dada, nafas pendek, aritmia (drugs.com). Dilakukan monitor terhadap perubahan efek yang dihasilkan oleh nifedipin selama masa terapi, jika diperlukan, terapi dihentikan atau dilakukan penyesuaian dosis antagonis H2. Penyesuaian dosis nifedipin hanya jika memang sangat dibutuhkan (Tatro, 2009). - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. - http://www.drugs.com/drug-interactions/adalat-with-ranitidine-1717-2994-1991-0.html. Ranitidin ↔ Parasetamol Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Tidak diketahui tetapi kemungkinan berhubungan dengan enzim metabolisme CYP 450. Interaksi Efek Meningkatkan potensi terjadinya hepatotoksik dari acetaminophen (drugs.com). Manifestasi Menurut Panella, et al (2010), jika ranitidin diberikan bersama parasetamol kepada hewan (anjing) akan meningkatkan Klinis potensi terjadinya hepatotoksik. Namun pada manusia tidak diketahui, akan tetapi tetap diwaspadai pada pasien gagal hati jika terjadi hepatotoksik dengan gejala mual, muntah, nyeri ulu hati, perut kembung dan keras umumnya pada bagian abdomen kanan atas (drugs.com). Manajemen Tidak diindikasikan untuk penyesuaian dosis parasetamol (drugs.com). Referensi - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=11-0,1991-0 5(3): 480-7. - Panella. C., et al. (2010). Effect of Ranitidine on Acetaminophen-Induced Hepatotoxicity in Dogs. PMC. 35(3): 385–391. Ranitidin ↔ Sianokobalamin (vitamin B12) Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Penekanan sekresi asam lambung oleh antagonis H2 maupunproton pump inhibitor (PPI) akan mengganggu absorpsi Universitas Sumatera Utara Lampiran 6 (Lanjutan) Interaksi Efek Manifestasi Klinis Manajemen vitamin B12 pada lambung yang dimana proses tersebut tergantung dengan adanya asam lambung dan pepsin (drugs.com). Efek terapi yang dihasilkan oleh vitamin B12 menurun, anemia megaloblastik (Tatro, 2009). Anemia megaloblastik, menurunnya jumlah hemoglobin dan sel darah merah (RBC), sel-sel darah merah lebih besar dari normalnya (drugs.com). Referensi - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. - http://www.drugs.com/drug-interactions/b-12-dots-with-ranitidine-754-2017-1991-0.html. Jika kedua obat tersebut harus diberikan secara bersama dalam keadaan yang darurat, dapat dipertimbangkan dengan pemberian vitamin B12secara parenteral (Tatro, 2009). Rifampin ↔ Parasetamol Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Rifampin akan menginduksi enzim CYP450 di hati sehingga metabolisme parasetamol menjadi cepat dan meningkatkan Interaksi resiko terjadinya hepatotoksik (Tatro, 2009). Efek Efek analgesik antipiretik parasetamol menurun dan rifampin akan meningkatkan toksisitas parasetamol (drugs.com; Tatro, 2009). Manifestasi Efek analgetik antipiretik parasetamol berkurang dan bisa gejala hepatotoksik seperti gejala mual, muntah, nyeri ulu hati, Klinis perut kembung dan keras umumnya pada bagian abdomen kanan atas (drugs.com). Manajemen Resiko akan lebih tinggi jika diberikan parasetamol dengan dosis tinggi diberikan bersamaan dengan rifampin. Dipertimbangkan untuk dilakukan monitor yang ketat terhadap tanda-tanda hepatotoksik kepada pasien yang menerima kombinasi kedua obat ini (drugs.com; Tatro, 2009). Referensi - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. - http://www.drugs.com/drug-interactions/acetaminophen-with-rifampin-11-0-2012-0.html?professional=1. Rifampin ↔ Phenobarbital Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Isoniazid menginduksi enzim CYP450 2C19 pada hati yang berakibat peningkatan laju degradasi dari barbiturat (Tatro, Interaksi 2009). Universitas Sumatera Utara Lampiran 6 (Lanjutan) Efek Manifestasi Klinis Manajemen Referensi Pemberian bersama isoniazid dan obat golongan barbiturat (Phenobarbital) akan meningkatkan laju metabolisme barbituran sehingga aksi kerjanya menurun (drugs.com). Efek sedasi dan antikonvulsan barbiturat menurun, durasi efek obat juga berkurang bahkan tidak ada efek (drugs.com). Ketika pasien harus menerima regimen pengobatan yang terdiri dari isoniazid dan barbiturat, monitor terhadap perubahan klinis pasien dan kadar plasma barbiturat. Jika diperlukan, dosis barbiturat ditingkatkan (drugs.com). - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. - http://www.drugs.com/drug-interactions/isoniazid-with-phenobarbital-1393-0-1846-0.html?professional=1. Seftriakson ↔ Fenitoin Jenis Interaksi Farmakodinamika Mekanisme Seftriakson secara kompetitif menduduki protein sehingga fenitoin akan terlepas dan menjadi bentuk bebas dalam plasma Interaksi (Dasgupta, 1991). Efek Kadar plasma fenitoin meningkat dan menjadi toksik (Dasgupta, 1991). Manifestasi Keracunan fenitoin dengan tanda-tanda seperti mengantuk, gangguan penglihatan, perubahan status mental, kejang, mual, Klinis atau ataksia (drugs.com). Manajemen Dilakukan monitor kadar fenitoin yang bebas pada pasien yang menerima kombinasi keduanya, khususnya pada pasienpasien dengan hypoalbuminemic atauterapi antibiotic diberhentikan (Dasgupta, 1991). Referensi - Dasgupta, A., Dennen, D.A., Dean, R., danMcLawhon, R.W. (1991). Displacement of Phenytoin from Serum Protein Carriers by Antibiotics: Studies with Ceftriaxone, Nafcillin, and Sulfamethoxazole. Clin. Chem. 37(1): 96-100. - http://www.drugs.com/drug-interactions/ceftriaxone-with-dilantin-557-0-1863-1205.html. Siklofosfamid ↔ Ondansetron Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Mekanisme belum diketahui dengan pasti dan masih dibutuhkan studi lebih lanjut (drugs.com). Interaksi Universitas Sumatera Utara Lampiran 6 (Lanjutan) Efek Manifestasi Klinis Manajemen Referensi Konsentrasi plasma siklofosfamid menurun sehingga efek terapi juga menurun (drugs.com; Tatro, 2009). Tidak adanya tanda-tanda ataupun gejala klinis (www.drugs.com). Monitor respon terapi pasien, jika interaksi terjadi, maka hentikan penggunaan secara bersamaan ataupun ditingkatkan dosis siklofosfamid (drugs.com; Tatro, 2009). - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. - http://www.drugs.com/drug-interactions/cyclophosphamide-with-ondansetron-761-0-1752-0.html. Universitas Sumatera Utara Lampiran 7. Tinjauan Interaksi Obat Kategori Moderat Amikasin ↔ Vankomycin Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Unknown Interaksi Efek Masing-masing obat berkaitan dengan risiko nefrotoksisitas bila digunakan sendiri. Risiko dapat meningkat ketika dua agen diberikan bersamaan (Tatro, 2009). Manifestasi Klinis Manajemen Pantau fungsi ginjal dan konsentrasi serum obat. Sesuaikan dosis aminoglikosida atau vankomisin jika perlu (Tatro, 2009). Referensi - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=11-0,1846-0. - http://www.empr.com/drug-interactions-checker/section/2462/. Ampisilin ↔ Amikasin Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Terbentuknya kompleksasi ampisilin dengan aminoglikosida. Interaksi Efek Pemberian penisilin parenteral tertentu dapat menonaktifkan aminoglikosida tertentu secara in vivo maupun in vitro. Biasanya, efek ini signifikan hanya pada pasien dengan gagal ginjal atau jika agen dicampur dalam wadah IV yang sama. Penurunan kadar serum aminoglikosida dapat terjadi, dan penyesuaian dosis mungkin diperlukan (drugs, 2013). Manifestasi Klinis Manajemen Jangan mencampur aminoglikosida parenteral dan penisilin dalam larutan yang sama. Memantau konsentrasi aminoglikosida dan fungsi ginjal. Sesuaikan dosis yang diperlukan (Tatro, 2009). Referensi - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=153-0,196-0. Diakses tanggal 17 Februari 2013. - http://www.empr.com/drug-interactions-checker/section/2462/. Diakses tanggal 17 Februari 2013. - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. Universitas Sumatera Utara Lampiran 7 (Lanjutan) Ampisilin ↔ Gentamisin Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Ampisilin dapat menonaktifkan aminoglikosida in vivo maupun in vitro. Mekanismenya melalui proses kompleksasi dengan Interaksi aminoglikosida tersebut. Efek Biasanya, efek ini signifikan hanya pada pasien dengan gagal ginjal atau jika agen dicampur dalam wadah IV yang sama (drugs, 2013) Manifestasi Penurunan fungsi ginjal Klinis Manajemen Ampisilin dan aminoglikosida harus diberikan secara terpisah selama terapi kombinasi (drugs, 2013). Pasien dengan gagal ginjal, pantau kadar aminoglikosida harus sering dicek. Pertimbangkan interaksi ini sebagai penyebab potensial jika kadar aminoglikosida tiba-tiba rendah dan segera menyesuaikan dosis aminoglikosida (empr, 2013). Referensi - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=196-0,1168-0. Diakses 13 Januari 2013. - http://www.empr.com/drug-interactions-checker/section/2462/. Diakses 13 Januari 2013. - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. Ampisilin ↔ Kloramfenikol Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Kabur dan tidak sepenuhnya didirikan (Tatro, 2009). Interaksi Efek Efek sinergis dapat terjadi dalam pengobatan mikroorganisme tertentu, tetapi antagonisme juga telah dilaporkan pada studi hewan (Tatro, 2009). Selain itu, toksisitas neurologis dapat ditingkatkan (drugs, 2013). ManifestasiKlinis Infeksi lebih lama sembuh dari prediksi. Manajemen Jika kombinasi diperlukan, beberapa ahli merekomendasikan penisilin diberikan beberapa jam sebelum pemberian kloramfenikol. Pasien harus dimonitor secara seksama untuk mengetahui perubahan efikasi antimikroba (drugs, 2013). Referensi - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=153-0,196-0. - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. Universitas Sumatera Utara Lampiran 7 (Lanjutan) Antasida ↔ Multivitamin dengan Fe Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Metabolisme yang pasti tidak diketahui nampun diduga terjadi penurunan absorpsi yang diakibatkan oleh pembentukan Interaksi kompleks zat besi (drugs, 2013) Efek Bioavailabilitas zat besi akan menurun dikarenakan pemberian bersamaan dengan antasida atau agen lain yang bersifat menetralkan asam (drugs, 2013) Manifestasi Tidak adanya tanda ataupun gejala klinis yang tampak, kemungkinan anemia bertambah berat jika diberikan pada pasien Klinis yang menderita anemia yang meggunakan kedua obat tersebut secara bersamaan(drugs, 2013). Untuk meminimalisir potensi terjadinya interaksi, disarankan untuk pemberian suplemen yang mengandung zat besi 2 jam setelah pemManajemen Referensi berian antasida atau agen lainnya yang memiliki aktivitas menetralkan asam (Tatro, 2009; drugs.com). - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. - http://www.drugs.com/drug-interactions/allbee-c-800-with-iron-with-aluminum-hydroxide-1663-6040-140-0.html. Asam mefenamat ↔ Prednison Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Kedua obat tersebut akan meningkatkan potensi efek samping seperti kerusakan pada saluran cerna, mencakup inflamasi, Interaksi perdarahan, tukak dan perforasi (drugs, 2013) Efek Tukak, inflamasi dan perdarahan pada saluran cerna bagian atas (Diaz, et al., 2000). Manifestasi Nyeri hebat pada bagian perut, warna feses hitam atau kecoklatan karena feses mengandung darah (drugs, 2013). Klinis Disampaikan terdahulu kepada dokter yang akan meresepkan asam mefenamat jika sebelumnya mengkonsumsi kortikosteroid. DisamManajemen Referensi paikan juga kepada pasien untuk menggunakan obat-obatan tersebut setelah makan untuk mengurangi risiko terjadinya tukak dan dapat ditambahkan agen profilaksis seperti antagonis H2 atau antasida (drugs, 2013). - Diaz, S.H. dan Rodriguez, L.A.G. (2000). Steroids and Risk of Upper Gastrointestinal Complications. Am. J. Epidemiol. 153(11): 1089-1093. - http://www.drugs.com/drug-interactions/furosemide-with-mefenamic-acid-1146-0-1545-0.html. Universitas Sumatera Utara Lampiran 7 (Lanjutan) Aspirin ↔ Natrium Bikarbonat Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Antasida meningkatkan pH pada saluran urin sehingga menurunkan reabsorpsi salisilat pada ginjal dan meningkatkan Interaksi klirens salisilat (Tatro,2009). Efek Konsentrasi serum salisilat menurun (Tatro, 2009; drugs.com). Manifestasi Tidak ada efek dari salisilat baik sebagai antiplatelet maupun antipiretik-analgetik-antiinflamasi (drugs.com). Klinis Dilakukan monitor kadar salisilat pada pasien yang menerima terapi salisilat terutama pada pasien dengan dosis tinggi Manajemen Referensi (Tatro, 2009; drugs.com). - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. - http://www.drugs.com/drug-interactions/acid-relief-with-aspirin-889-4730-243-0.html Aspirin ↔ Prednison Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Kortikosteroid mungkin merangsang metabolisme salisilat di hati dan juga dapat meningkatkan eliminasinya melalui ginjal Interaksi (Tatro, 2009). Efek Kortikosteroid akan mengurangi kadar serum salisilat dan dapat menurunkan efektivitas salisilat, penghentian kortikosteroid dapat meningkatkan kadar salisilat (Tatro, 2009). Penggunaan bersama kortikosteroid sistemik dengan NSAID merupakan faktor risiko untuk perdarahan GI bagian atas. Faktor risiko lain meliputi usia> 60 tahun, riwayat perdarahan GI, dosis NSAID tinggi, dan penggunaan bersamaan dengan warfarin (empr, 2013). Manifestasi Feses berwarna hitam, nyeri pada bagian perut. Klinis Manajemen Sesuaikan dosis salisilat, pantau konsentrasi salisilat plasma saat menambahkan atau menghentikan kortikosteroid (Tatro, 2009). Referensi - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=243-0,1936-0. Diakses 13 Januari 2013. - http://www.empr.com/drug-interactions-checker/section/2462/. Diakses 13 Januari 2013. Universitas Sumatera Utara Lampiran 7 (Lanjutan) - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. Deksamethason ↔ Phenobarbital Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Phenobarbital merupakan agen penginduksi enzim CYP 450 terhadap kotikosteroid (Sundberg, et al, 2007; drugs.com). Interaksi Efek Terjadinya penurunan efek kortikosteroid (Tatro, 2009 ). Manifestasi Pada pasien asma kombinasi obat akan memperparah simptom (Brooks,et al, 1972). Klinis Tingkatkan dosis kortikosteroid atau adrenokortokoid (drugs, 2013).Pantau respon farmakologi ketikapemberian atau penghentian barManajemen Referensi biturat pada pasien yang sedang dalam terapi kortikosteroid atau adrenokortikoid. - Brooks S.M, et al. (1972). Adverse effects of phenobarbital on corticosteroid metabolism in patients with bronchial asthma. N Engl J Med. 286:1125 - Tatro, D.S. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. - http://www.drugs.com/drug-interactions/dexamethasone-with-phenobarbital-810-0-1846-0.html. - Sundberg, M.I., et al. (2007). Influence of cytochrome P450 polymorphisms on drug therapies:Pharmacogenetic, pharmacoepigenetic and clinical aspects. Pharmacology & Therapeutics. 116: 496–526. Deksamethason ↔ Spironolakton Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Pemakaian deksamethasone jangka panjang akan menyebabkan retensi natrium dan air yang dapat meningkatkan volume Interaksi cairan tubuh sehingga tekanan darah juga meningkat, sedangkan spironolakton bekerja sebagai diuretik dalam mengeluarkan cairan tubuh untuk menurunkan tekanan darah (drugs, 2013). Efek Tidak terjadi penurunan tekanan darah (drugs, 2013). Manifestasi Terjadi peningkatan berat badan yang tidak diinginkan, terjadi pembengkakan akibat menumpuknya cairan pada bagian Klinis tertentu seperti kaki, tangan, atau lutut, tidak terjadi penurunan tekanan darah sesuai dengan yang diharapkan (drugs, 2013). Pasien yang menggunakan kortikosteroid dalam jangka panjang (lebih dari seminggu) harus dimonitor tekanan darah,elektrolit tubuh Manajemen Universitas Sumatera Utara Lampiran 7 (Lanjutan) dan berat badan, dilakukan juga observasi jika terjadi edema dan gagal jantung kongestif (drugs, 2013). Referensi - http://www.drugs.com/drug-interactions/aldactone-with-dexamethasone-2105-1372-810-0.html?professional=1. Deksamethason ↔ Vinkrisatin Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Deksametason penginduksi enzim CYP450 3A4 dan atau P-glikoproteinyang potensial. Interaksi Efek Signifikan dapat menurunkan konsentrasi plasm alkaloid vinka, yang merupakan substrat dari isoenzim CYP450 3A4 pada mikrosoma hati dan efluks transporter intraseluler (drugs, 2013). Manifestasi Klinis Manajemen Kombinasi alkaloid vinka dengan penginduksi CYP450 3A4 dan / atau P-glikoprotein kuat seperti karbamazepin, deksamethason, rifapentin, Phenobarbital, fenitoin, rifabutin, rifampisin, dan kondisi wort St John umumnya harus dihindari (drugs, 2013). Referensi - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=810-0,2301-0. Diakses tanggal 24 Januari 2013. Digoksin ↔ Dobutamin Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Digoksin bekerja dalam menghambat Na+/K+ ATP-ase sedangkan Dobutamin merupakan agonis simpatis sehingga kedua Interaksi obat tersebut bekerja sebagai ionotropik positif dan saling merangsang kontraktilitas jantung . Efek Terjadinya aritmia (takikardia), peningkatan pacemakersino atrial (SA) node (Booze. L, 1998; drugs.com). Manifestasi Peningkatan detak jantung (takikardia), irama jantung yang tidak beraturan (drugs, 2013). Klinis Dilakukan monitor EKG secara rutin (drugs, 2013). Manajemen Referensi - Booze, L. (1998). Digoxin Intoxication and the Use of Digoxin-Specific Fab Antibody Fragments. Article. Toxalert. 15(2):1. Universitas Sumatera Utara Lampiran 7 (Lanjutan) - http://www.drugs.com/drug-interactions/dobutamine-with-lanoxin-919-0-883-457.html?professional=1. Digoksin ↔ Prednison Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Digoksin akan menghambat pompa Na/K sehingga konsentrasi K+ yang berada di luar sel tinggi, lalu ginjal akan Interaksi mengeksresikannya, sama halnya juga dengan prednison juga yang akan meningkatkan eksresi kalium renal (Weiss, 2010; drugs.com). Efek Hipokalemi, aritmia ventrikular, keracunan digoksin (drugs, 2013) Manifestasi Tanda-tanda hipokalemia seperti aritmia ventrikular, jika hipokalemia sedang sampai berat, gejalanya kram otot, otot Klinis melemah, nyeri otot, rabdomiolisis, gangguan saluran pernafasan dan tanda utama keracunan digoksin adalah pandangan yang kabur, kunang-kunang, kuning (drugs, 2013). Dilakukan monitor terhadap kadar elektrolit (drugs, 2013). Manajemen Referensi - Weiss, B.D. (2010). Medication-Induced Hypokalemia: A Common Problem. University of Arizona. - http://www.drugs.com/drug-interactions/digoxin-with-liquid-pred-883-0-1936-3680.html. Eritomicin ↔ Deksamethason Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Antibiotik makrolida merupakan inhibitor enzim CYP3A4 (empr, 2013). Interaksi Efek Peningkatan konsentrasi serum dan efek kortikosteroid. Manifestasi Gejala hypercorticism (misalnya, jerawat, mudah memar, moon face, edema, hirsutisme, punuk kerbau, kulit striae, Klinis intoleransi glukosa, menstruasi tidak teratur), supresi adrenal (yang mengurangi kemampuan pasien untuk merespon kondisi stres), imunosupresi, dan osteoporosis. Manajemen Pantau fungsi adrenal teratur. Sesuaikan dosis kortikosteroid (drugs, 2013). Pantau tanda-tanda adanya toksisitas Universitas Sumatera Utara Lampiran 7 (Lanjutan) Referensi kortikosteroid seperti terjadinya perubahan status mental dan hiperglikemia (empr, 2013). - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=810-0,1009-0. Diakses tanggal 25 Januari 2013. - http://www.empr.com/drug-interactions-checker/section/2462/. Diakses tanggal 25 Januari 2013. Eritomicin ↔ Prednison Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Antibiotik makrolida merupakan inhibitor enzim CYP3A4 (empr, 2013). Interaksi Efek Peningkatan konsentrasi serum dan efek kortikosteroid. Manifestasi Gejala hypercorticism (misalnya, jerawat, mudah memar, moon face, edema, hirsutisme, punuk kerbau, kulit striae, Klinis intoleransi glukosa, menstruasi tidak teratur), supresi adrenal (yang mengurangi kemampuan pasien untuk merespon kondisi stres), imunosupresi, dan osteoporosis. Manajemen Pantau fungsi adrenal teratur. Sesuaikan dosis kortikosteroid (drugs, 2013). Pantau tanda-tanda adanya toksisitas kortikosteroid seperti terjadinya perubahan status mental dan hiperglikemia (empr, 2013). Referensi - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=1009-0,1936-0. Diakses tanggal 25 Januari 2013. - http://www.empr.com/drug-interactions-checker/section/2462/. Diakses tanggal 25 Januari 2013. Ethambutol ↔ Isoniazid Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Tidak diketahui Interaksi Efek Terjadi peningkatan resiko neuropati perifer, dan pada pasien tertentu dapat berkembang dan ada yang permanen (drugs, 2013). Manifestasi Gejala neuropati, seperti rasa terbakar, kesemutan, nyeri, atau mati rasa di tangan dan kaki. Klinis Manajemen Monitor dengan ketat gejala neuropati seperti rasa terbakar, kesemutan, nyeri, atau mati rasa pada tangan dan kaki (drugs, Universitas Sumatera Utara Lampiran 7 (Lanjutan) Referensi 2013). - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=1033-0,1393-0. Diakses tanggal 23 Februari 2013. Fenitoin ↔ Albendazol Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Induksi metabolism enzim CYP 3A4 oleh fenitoin (drugs, 2013). Interaksi Efek Penurunan konsentrasi plasma dan waktu paruh metabolit aktif albendazol (albendazol sulfoksida) (drugs, 2013). Manifestasi Klinis Manajemen Monitor perubahan efikasi klinis albendazol (drugs, 2013). (Pertimbangkan untuk meningkatkan dosis albendazol (empr, 2013) Referensi - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=107-0,1863-0. Diakses tanggal 7 Februari 2013. - http://www.empr.com/drug-interactions-checker/section/2462/. Diakses tanggal 7 Februari 2013. Fenitoin ↔ Asam Folat Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Fenitoin akan meningkatkan/ menginduksi enzim metabolisme terhadap asam folat (Billings, 1984). Sedangkan menurut Interaksi Steinweg, et al., (2005) dan drugs.com, asam folat yang akan menginduksi enzim metabolisme terhadap hidantoin. Efek Efek terapi antikonvulsif menurun (drugs, 2013), namun juga diduga terjadi defisiensi asam folat pada pasien yang menerima kedua agen terapi tersebut (Billings, et al, 1984). Manifestasi Menurut drugs.com tidak ada tanda-tanda klinis yang tampak walau kebanyakan kasus mengindikasikan bahwa asam folat Klinis menurunkan kadar serum fenitoin pada beberapa pasien (Seligmann, et, al., 1999). Namun, menurut Billings (1984) pasien Universitas Sumatera Utara Lampiran 7 (Lanjutan) yang menerima terapi fenitoin jangka panjang, menunjukkan bahwa rendahnya kadar folat dalam darah dan juga diikuti oleh anemia megaloblastik. Manajemen Dilakukan monitor terhadap potensi terjadinya perubahan efek terapi antikonvulsan dan asam folat dikarenakan oleh penggunaan secara bersama obat-obat antikonvulsan dan asam folat (drugs, 2013). Referensi - Billings,R.E. (1984). Interactions between folate metabolism, phenytoin metabolism, and liver microsomal cytochrome P450. Drug Nutr Interact. 3(1):21-32. - Seligmann, H., et al. (1999).Phenytoin-folic acid interaction: a lesson to be learned.Clin Neuropharmacol. 22(5):268. - Steinweg, D.L., et al. (2005). Seizures following reduction in phenytoin level after orally administered folic acid. Neurolgy.64(11):1982. - http://www.drugs.com/drug-interactions/fa-8-with-phenytoin-1129-663-1863-0.html Fenitoin ↔ Calcitriol Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Fenitoin meningkatkan/ menginduksi enzim metabolisme terhadap suplemen vitamin D (Sundberg, et al, 2007; drugs, Interaksi 2013). Efek Penurunan aktivitas biologis analog vitamin D (drugs, 2013), dan juga meningkatkan defisiensi vitamin D (Bolland, et al, 2008). Manifestasi Peningkatan kadar hormone paratiroid (jarang). Pasien dengan terapi antikonvulsan jangka panjang biasanya mengalami Klinis osteomalacia, dikrenakan terjadinya gangguan antara vitamin D dan metabolisme kalsium (drugs, 2013). Dilakukan monitor terhadap potensi terjadinya penurunan efek analog vitamin D dari pasien yang menerima analog vitamin D bersaManajemen maan dengan penginduksi CYP450 (drugs, 2013) Referensi - Sundberg, M.I., et al. (2007). Influence of cytochrome P450 polymorphisms on drug therapies:Pharmacogenetic, pharmacoepigenetic and clinical aspects. Pharmacology & Therapeutics. 116: 496–526. - http://www.drugs.com/drug-interactions/calcitriol-with-phenytoin-461-0-1863-0.html. Fenitoin ↔ Cholecalciferol Jenis Interaksi Farmakokinetika Universitas Sumatera Utara Lampiran 7 (Lanjutan) Mekanisme Interaksi Efek Manifestasi Klinis Manajemen Referensi Fenitoin meningkatkan/ menginduksi enzim metabolisme terhadap suplemen vitamin D (Sundberg, et al, 2007; drugs, 2013). Penurunan aktivitas biologis analog vitamin D (drugs, 2013), dan juga meningkatkan defisiensi vitamin D (Bolland, et al, 2008). Peningkatan kadar hormone paratiroid (jarang). Pasien dengan terapi antikonvulsan jangka panjang biasanya mengalami osteomalacia, dikrenakan terjadinya gangguan antara vitamin D dan metabolisme kalsium (drugs, 2013). Dilakukan monitor terhadap potensi terjadinya penurunan efek analog vitamin D dari pasien yang menerima analog vitamin D bersamaan dengan penginduksi CYP450 (drugs, 2013). - Sundberg, M.I., et al. (2007). Influence of cytochrome P450 polymorphisms on drug therapies: Pharmacogenetic, pharmacoepigenetic and clinical aspects. Pharmacology & Therapeutics. 116: 496–526. - http://www.drugs.com/drug-interactions/calcitriol-with-phenytoin-461-0-1863-0.html. Fenitoin ↔ Deksamethason Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Peningkatan metabolism steroid melalui enzim 6-hidroksilasi beta-steroid (Tatro, 2009). Interaksi Efek Peurunan efek kortikosteroid (Tatro, 2009, drugs, 2013) Manifestasi Klinis Manajemen Pantau adanya penurunan efek kortikosteroid. Pantau perubahan konsentrasi fenitoin dalam darah. Referensi - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=810-0,1863-0. Diakses tanggal 10 Februari 2013. - http://www.empr.com/drug-interactions-checker/section/2462/. Diakses tanggal 10 Februari 2013. - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. Fenitoin ↔ Ergocalciferol Universitas Sumatera Utara Lampiran 7 (Lanjutan) Jenis Interaksi Mekanisme Interaksi Efek Manifestasi Klinis Manajemen Referensi Farmakokinetika Peningkatan metabolisme vitamin D menjadi bentuk tidak aktif. Penurunan efek farmakologi analog vitamin D. Monitor penurunan efek vitamin D, serta penyesuaian dosis vitamin D juga dibutuhkan. - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=1003-0,1863-0. Diakses tanggal 10 Februari 2013 - http://www.empr.com/drug-interactions-checker/section/2462/. Diakses tanggal 10 Februari 2013. - Fenitoin ↔ Natrium Bikarbonat Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Tidak diketahui. Interaksi Efek Penurunan efek fenitoin. Manifestasi Klinis Manajemen Pisahkan waktu pemberian kedua obat, paling tidak diberi selang waktu dua sampai tiga jam. Lakukan penyesuaian dosis kedua obat. Referensi - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=1863-0,2075-0. Diakses tanggal 23 Februari 2013. Fenitoin ↔ Ondansetron Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Fenitoin akan meningkatkan/ menginduksi enzim metabolisme terhadap Ondansetron (Sundberg, et al, 2007; drugs.com). Universitas Sumatera Utara Lampiran 7 (Lanjutan) Interaksi Efek Manifestasi Klinis Manajemen Referensi Terjadinya penurunan konsentrasi plasma ondansetron sehingga efek terapi antiemetik menurun (Villikka, et al, 1999). Efek ondansetron sebagai antiemetik berkurang ataupun menjadi tidak ada (drugs, 2013). Jika dicurigai terjadinya interaksi antara kedua obat tersebut, maka sebaiknya dipertimbangkan untuk memilih obat-obatantiemetik golongan lainnya (drugs, 2013). - Sundberg, M.I., et al. (2007). Influence of cytochrome P450 polymorphisms on drug therapies:Pharmacogenetic, pharmacoepigenetic and clinical aspects. Pharmacology & Therapeutics. 116: 496–526. - Villikka, K., et al. (1999). The effect of rifampin on the pharmacokinetics of oral and intravenous ondansetron.Clin Pharmacol Ther. 65:377. - http://www.drugs.com/drug-interactions/ondansetron-with-phenytoin-1752-0-1863-0.html. Fenitoin ↔ Phenobarbital Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Barbiturat dapat menginduksi atau menghambat metabolisme fenitoin. Interaksi Efek Terjadi perubahan konsentrasi fenitoin. Manifestasi Terjadi perubahan pengontrolan kejang dengan gejala seperti mual, muntah, tremor, kehilangan koordinasi otot, lesu, Klinis ucapan yang tak jelas, gangguan penglihatan, atau perubahan status mental. Manajemen Lakukan penyesuaian dosis jika obat harus diberi bersamaan. Referensi - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=1846-0,1863-0. Diakses tanggal 10 Februari 2013. - http://www.empr.com/drug-interactions-checker/section/2462/. Diakses tanggal 10 Februari 2013. - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. Fenitoin ↔ Piridoksin Universitas Sumatera Utara Lampiran 7 (Lanjutan) Jenis Interaksi Mekanisme Interaksi Efek Manifestasi Klinis Manajemen Referensi Unknown Tidak diketahui. Piridoksin dapat mengurangi konsentrasi serum fenitoin, (Tatro, 2009). Kehilangan kontrol kejang. Pantau konsentrasi serum fenitoin dan amati ada tidaknya penurunan efek fenitoin pada pasien, atau peningkatan toksisitas jika piridoksin dimulai atau dihentikan. Sesuaikan dosis fenitoin. - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=1863-0,1972-0. Diakses tanggal 23 Februari 2013. - http://www.empr.com/drug-interactions-checker/section/2462/. Diakses tanggal 23 Februari 2013. - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. Fenitoin ↔ Prednison Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Peningkatan metabolisme steroid melalui 6-hidroksilasi beta- steroid (Tatro,2009) Interaksi Efek Penurunan efek kortikosteroid (Tatro, 2009) Manifestasi Klinis Manajemen Pantau efikasi kedua obat, dosis kedua obat perlu penyesuaian. Referensi - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=1863-0,1936-0. Diakses tanggal 23 Februari 2013. - http://www.empr.com/drug-interactions-checker/section/2462/. Diakses tanggal 23 Februari 2013. - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. Universitas Sumatera Utara Lampiran 7 (Lanjutan) Furosemida ↔ Albuterol Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Penggunaan bersamaan beta-2 adrenergik dan furosemide mengakibatkan terjadinya hipokalemi (drugs, 2013) Interaksi Efek Hipokalemi, aritmia ventricular (drugs, 2013) Manifestasi Tanda-tanda hypokalemia seperti aritmia ventricular, jika hypokalemia sedang sampai berat, gejalanya adalah kram otot, Klinis otot melemah, nyeri otot, rhabdomiolisis, gangguan saluran pernafasan., pusing kepala terasa ringan, palpitasi, dsb (drugs, 2013) Pasien diedukasi untuk segera menemui ahli medis jika terdapat tanda yang dapat diindikasikan terjadinya torsade de Manajemen pointes seperti pusing, kepala terasa ringan, lelah, palpitasi, ritme jantung tidak berirama, nafas pendek. (drugs, 2013) Referensi - http://www.drugs.com/drug-interactions/accuneb-with-furosemide-109-42-1146-0.html. Furosemida ↔ Asam Mefenamat Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Penghambatan prostaglandin oleh NSAID yang bertanggung jawab dalam mempertahankan hemodinamik ginjal (Frolich, Interaksi 1976; Tatro, 2009; drugs.com). Efek Efek diuretik dari furosemida menurun (Tatro, 2009; drugs.com). Manifestasi Tidak ada tanda klinis yang tampak hanya efeknya dalam menurunkan tekanan darah atau digunakan dalam penyakit Klinis pengobatan penyakit jantung saja yang menurun. Diberikan dosis furosemida yang lebih tinggi atau dipertimbangkan untuk mengganti agen anti-inflamasi golonganlainnya jika efek diManajemen Referensi uresis tidak adekuat (Tatro, 2009) - Frolich, J.C., et al. (1976). Suppression of plasma renin activity by indomethacin in man. Circ Res. 39:447. - Tatro, D.S. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. - http://www.drugs.com/drug-interactions/furosemide-with-mefenamic-acid-1146-0-1545-0.html. Universitas Sumatera Utara Lampiran 7 (Lanjutan) Furosemida ↔ Deksamethason Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Hipokalemia dan gangguan elektrolit terjadi melalui efek mineralokortikoid dari deksametason. Interaksi Efek Peningkatan resiko hipokalemia (drugs, 2013). Manifestasi Mengalami tanda-tanda gangguan elektrolit seperti lemah, lesu, dan nyeri otot atau kram. Klinis Manajemen Monitor dengan ketat perkembangan hipokalemia dan gangguan elektrolit lain. Tanda dan gejalanya lemah, lesu, dan nyeri otot atau kram (drugs, 2013). Berikan suplemen kalium (empr, 2013). - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=810-0,1146-0. Referensi - http://www.empr.com/drug-interactions-checker/section/2462/. Furosemida ↔ Digoksin Jenis Interaksi Farmakodinamika Mekanisme Peningkatan ekskresi kalium dan magnesium melalui urin (Tatro, 2009). Interaksi Efek Loop diuretik menyebabkan hipokalemia dan hipomagnesemia, hal ini meningkatkan resiko aritmia jantung saat diberikan bersamaan dengan digoksin (empr, 2013). Manifestasi Kelelahan, letargi, nyeri otot atau kram, mual, anoreksia, gangguan penglihatan, atau detak jantung tidak teratur (drugs, Klinis 2013). Manajemen Pantau kadar digoksin, kalium, dan magnesium dengan ketat. Penyesuaian dosis digoksin. Berikan suplemen kalium dan magnesium (drugs, 2013). Referensi - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=883-0,1146-0. Diakses tanggal 25 Januari 2013. - http://www.empr.com/drug-interactions-checker/section/2462/. Diakses tanggal 25 Januari 2013. - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. Universitas Sumatera Utara Lampiran 7 (Lanjutan) Furosemida ↔ HCT Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Efek diuretic sinergis antara kedua golongan obat (Tatro, 2009; drugs.com). Interaksi Efek Kedua golongan obat tersebut memiliki efek sinergis sehingga dapat menyebabkan dehidrasi (Tatro, 2009; drugs.com). Manifestasi Kencing terus menerus, mulut kering, jantung berdebar-debar, rasa haus yang hebat, kepala pusing (drugs, 2013). Klinis Pengawasan khusus diperlukan ketika penggunaan kombinasi obat tiazida dan loop diuretic. Jika akan dilakukanPenurunandosis, seManajemen Referensi baiknya diturunkan dengan perlahan dan hati-hati. Dilakukan monitor klinis seperti kadar elektrolit, BUN, statuscairan tubuh, tekanan darah dan fungsi ginjal. Disarankan kepada pasien untuk langsung menghubungidokter yangbersangkutan jika terdapat tandatandadehidrasi seperti mulut kering, cepat lelah, lemah, kram otot,takikardia, hipotensi postural dan lainnya (Tatro, 2009; drugs.com). - Tatro, D.S. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. - http://www.drugs.com/drug-interactions/accuneb-with-furosemide-109-42-1146-0.html. Furosemida ↔ Ketorolac Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Penghambatan prostaglandin oleh NSAID berperan dalam mempertahankan hemodinamik ginjal (Frolich, 1976; Tatro, Interaksi 2009; drugs.com). Efek Efek diuretic furosemida menurun (Tatro, 2009; drugs.2013). Manifestasi Tidak ada tanda klinis yang tampak hanya efeknya dalam menurunkan tekanan darah atau digunakan dalam penyakit Klinis pengobatan penyakit jantung saja yang menurun. Diberikan dosis furosemida yang lebih tinggi atau dipertimbangkan untuk mengganti agen anti-inflamasi golongan lainnya jika efek diManajemen Referensi uresis tidak adekuat (Tatro, 2009). - Frolich, J.C., et al. (1976). Suppression of plasma renin activity by indomethacin in man. Circ Res. 39:447. - Tatro, D.S. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. Universitas Sumatera Utara Lampiran 7 (Lanjutan) - http://www.drugs.com/drug-interactions/furosemide-with-sprix-1146-0-1415-14597.html. Furosemida ↔ Metil Prednisolon Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Pada dasarnya furosemida akan boros kalium dan dengan prednison juga akan meningkatkan eksresi kalium renal (Weiss, Interaksi 2010; drugs.com). Efek Hipokalemia (drugs, 2013). Manifestasi Tanda-tanda hipokalemia seperti aritmia ventrikular, jika hipokalemia sedang sampai berat, gejalanya adalah kram otot, otot Klinis melemah, nyeri otot, rabdomiolisis, gangguan saluran pernafasan, pusing, kepala terasa ringan, serta palpitasi (drugs, 2013). Pasien yang diberikan agen-agen yang membuang kalium bersamaan dengan kortikosteroid harus dimonitor denganketat kadar kalium Manajemen Referensi dalam darah untuk mencegah terjadinya hipokalemia (drugs, 2013). - Tatro, D.S. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. - Weiss, B.D. (2010). Medication-Induced Hypokalemia: A Common Problem. University of Arizona. - http://www.drugs.com/drug-interactions/furosemide-with-med-jec-40-1146-0-1607-3551.html. Furosemida ↔ Omeprazol Jenis Interaksi Unknown Mekanisme PPI menghambat magnesium untuk melewati sel epitel usus sehingga absorpsi magnesium terganggu (Thongon, et al., Interaksi 2011) dan furosemida juga akan mengeksresikan elektrolit-elektrolit tubuh (drugs, 2013). Efek Hipomagnesemia (Epstein, et al, 2006). Manifestasi Tanda-tanda hipomagnesemia seperti kejang otot, palpitasi, aritmia, irama jantung yang tidak normal juga akan Klinis mengakibatkan kepala terasa ringan, rasa lelah, perasaan tidak enak pada perut (drugs, 2013). Monitor kadar magnesium dan antisipasi penggunaan PPI untuk jangka panjang. Hindarkan penggunaan obat yang dapat menyebabkan Manajemen hipomagnesemia seperti aminoglikosida, resin, amphotericin B (drugs, 2013). Referensi - Epstein, M., McGrath,S., dan Law, F. (2006). Proton-Pump Inhibitors and Hypomagnesemic Hypoparathyroidism. N Engl J Med 2006. 355(10):1834-1836. Universitas Sumatera Utara Lampiran 7 (Lanjutan) - Thongon, N dan Krishnamra, N. (2011). Omeprazole decreases magnesium transport across CaCo2 monolayers. Worold J Gastroenterol.17(12):157. - http://www.drugs.com/drug-interactions/furosemide-with-omeprazole-1146-0-1750-0.html?professional=1. Furosemida ↔ Phenobarbital Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Tidak diketahui (drugs, 2013) Interaksi Efek Menurut Tatro (2009) efek furosemida menurun sebesar 50% sedangkan menurut drugs.com, biasanya kombinasi kedua obat tersebut dapat menyebabkan hipotensi. Manifestasi Frekuensi berkemih yang akan berkurang dan jika terjadi hipotensi, maka tanda-tanda/gejalanya adalah pening, demam Klinis secara tiba-tiba, sakit kepala, leher kaku, nyeri bagian dada, nafas pendek, aritmia (drugs, 2013). Tidak ada intervensi klinis yang dibutuhkan namun jika muncul tanda-tanda hipotensi segera dilaporkan pada dokter(drugs, 2013) Manajemen Referensi - Tatro, D.S. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. - http://www.drugs.com/drug-interactions/furosemide-with-phenobarbital-1146-0-1846-0.html. Furosemida ↔ Prednison Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Diuretik meningkatkan kehilangan kalium yang diinduksi kortikosteroid (empr, 2013). Interaksi Efek Hipokalemia dan ketidakseimbangan elektrolit. Manifestasi Tanda-tanda gangguan elektrolit seperti lemah, lesu, dan nyeri otot atau kram (drugs, 2013). Klinis Manajemen Pantau konsentrasi kalium serum cermat dan beri suplemen kalium jika diperlukan (empr, 2013). Referensi - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=1146-0,1936-0. Diakses tanggal 30 Januari 2013. - http://www.empr.com/drug-interactions-checker/section/2462/. Diakses tanggal 30 Januari 2013. Universitas Sumatera Utara Lampiran 7 (Lanjutan) Gentamisin ↔ Seftriakson Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Tidak diketahui. Interaksi Efek Peningkatan efek nefrotoksisitas dan peningkatan aktivitas antibakteri pada pathogen tertentu (Tatro, 2009). Manifestasi Tanda – tanda gangguan ginjal Klinis Manajemen Jika gentamisin dan seftriakson diberikan bersamaan, diberikan pada dosis efektif minimal. Pantau konsentrasi aminoglikosida dan fungsi ginjal (drugs, 2013; Tatro, 2009). Referensi - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=557-0,1168-0. Diakses tanggal 30 Januari 2013. - http://www.empr.com/drug-interactions-checker/section/2462/. Diakses tanggal 30 Januari 2013. - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. Haloperidol ↔ Fenitoin Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Tidak diketahui, namun dicurigai hidantoin menginduksi enzim metabolisme terhadap haloperidol (Tatro, 2009). Interaksi Efek Kadar serum haloperidol rendah akibat induksi enzim metabolisme oleh hidantoin (Tatro, 2009; drugs. 2013). Manifestasi Efek haloperidol terganggu sehinga efek neuroleptik/ antikonvulsif terganggu walaupun diberikan bersamaan dengan Klinis antikonvulsan seperti fenitoin (Kleinrok, 1980). Pantau adanya penurunan efek neuroleptik haloperidol atau tidak menunjukkan hasil terapi (Tatro, 2009; drugs.2013). Manajemen Referensi - Kleinrok, Z., et al. (1980). Effect of dopaminergic and GABA-ergic drugs given alone or in combination on the anticonvulsant action of phenobarbital and diphenylhydantoin in the electroshock test in mice. Epilepsia. 21(5):519 - Tatro, D.S. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. Universitas Sumatera Utara Lampiran 7 (Lanjutan) - http://www.drugs.com/drug-interactions/haloperidol-with-phenytoin-1230-0-1863-0.html Haloperidol ↔ Phenobarbital Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Phenobarbital menginduksi enzim metabolisme terhadap haloperidol (Tatro, 2009) Interaksi Efek Kadar serum haloperidol rendah (Tatro, 2009; drugs.2013). Manifestasi Efek antikonvulsif/neuroleptik haloperidol menjadi menurun namun kadang juga tidak tampak karena diberikan juga Klinis phenobarbital secara bersamaan (drugs, 2013). Pada beberapa kasus, pasien yang menerima kedua obat tersebut mengalami hiperpireksia/hipertermia (Greenblatt, et al, 1978). Pantau adanya penurunan efek neuroleptik dan panas tubuh yang meningkat secara tiba-tiba jika kedua obattersebut harus digunakan Manajemen secara bersama (drugs, 2013). Referensi - Greenblatt ,D.J., et al. (1978). Fatal hypcrthermia following haloperidol therapy of sedative-hypnotic withdrawal. J Clin Psychiatry. 39:673-675. - Tatro, D.S. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. - http://www.drugs.com/drug-interactions/haloperidol-with-phenobarbital-1230-0-1846-0.html. HCT ↔ Metil Prednisolon Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Pada dasarnya setiap golongan diuretik (kecuali diuretik hemat kalium) akan membuang kalium dan dengan prednison juga Interaksi akan meningkatkan eksresi kalium renal (Weiss, 2010; drugs.com). Efek Hipokalemia drugs.com). Manifestasi Tanda-tanda hipokalemia seperti aritmia ventrikular, jika hipokalemia sedang sampai berat, gejalanya adalah kram otot, otot Klinis melemah, nyeri otot, rabdomiolisis, gangguan saluran pernafasan, pusing, kepala terasa ringan, palpitasi (drugs, 2013). Monitor denganketat kadar kalium dalam darah untuk mencegah terjadinya hipokalemia (drugs, 2013). Manajemen Referensi - Tatro, D.S. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. - Weiss, B.D. (2010). Medication-Induced Hypokalemia: A Common Problem. University of Arizona. Universitas Sumatera Utara Lampiran 7 (Lanjutan) - http://www.drugs.com/drug-interactions/deltasone-with-hydrochlorothiazide-1936-3678-1257-0.html. HCT ↔ Prednisone Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Pada dasarnya setiap golongan diuretik (kecuali diuretik hemat kalium) akan membuang kalium, dan dengan prednison juga Interaksi akan meningkatkan ekskresi kalium renal (Weiss, 2010; drugs.com). Efek Hipokalemia (drugs, 2013). Manifestasi Tanda-tanda hipokalemia seperti aritmia ventrikular, jika hipokalemia sedang sampai berat, gejalanya adalah kram otot, otot Klinis melemah, nyeri otot, rabdomiolisis, gangguan saluran pernafasan, pusing, kepala terasa ringan, palpitasi . Monitor dengan ketat kadar kalium dalam darah untuk mencegah terjadinya hipokalemia (drugs, 2013). Manajemen Referensi - Tatro, D.S. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. - Weiss, B.D. (2010). Medication-Induced Hipokalemia: A Common Problem. University of Arizona. - http://www.drugs.com/drug-interactions/deltasone-with-hydrochlorothiazide-1936-3678-1257-0.html. Isoniazid ↔ Fenitoin Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Isoniazid menghambat metabolisme hepatik fenitoin (empr, 2013). Interaksi Efek Terjadi toksisitas fenitoin, karena terjadinya peningkatan konsentrasi fenitoin serum (drugs, 2013). Manifestasi Mengantuk, gangguan penglihatan, perubahan status mental, kejang, mual, atau ataksia (drugs, 2013). Klinis Manajemen Pantau kadar fenitoin (hidantoin) dalam darah dan gejala keracunan fenitoin(drugs, 2013). Referensi - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=1393-0,1863-0. Diakses tanggal 30 Januari 2013. - http://www.empr.com/drug-interactions-checker/section/2462/. Diakses tanggal 30 Januari 2013. - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. Universitas Sumatera Utara Lampiran 7 (Lanjutan) Kaptopril ↔ Aspirin Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Penghambatan sintesis prostaglandin (Tatro, 2009). Interaksi Efek Efek hipotensif dan vasodilator dari ACEI berkurang (Tatro, 2009). Manifestasi Klinis Manajemen Jika kedua agen harus diberikan, pantau tekanan darah dan parameter hemodinamik. Efek buruk pada parameter hemodinamik perlu diperhatikan, dan perlu dipertimbangkan untuk: mengurangi dosis aspirin hingga kurang dari 100 mg/hari, atau mengkonversi ke agen antiplatelet nonaspirin, atau melanjutkan aspirin dan mengkonversi ACEI menjadi penghalang reseptor angiotensin (Tatro, 2009). Pedoman AHA / ACC merekomendasikan bahwa tidak ada halangan untuk menggunakan inhibitor ACE aspirin dan bersama-sama dalam pengaturan ini. Gagal jantung: Pedoman dari Masyarakat Gagal Jantung Amerika merekomendasikan bahwa semua pasien dengan gagal jantung dengan riwayat PJK boleh menerima 81 mg sampai 325 mg aspirin setiap hari (selama tidak ada kontraindikasi). Pedoman AHA / ACC mencatat bahwa beberapa dokter mungkin menggunakan clopidogrel sebagai alternatif untuk aspirin, sementara yang lain mungkin menghindari aspirin pada pasien gagal jantung karena kurangnya bukti manfaat langsungnya (empr, 2013). Referensi - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=493-0,243-13622. Diakses tanggal 17 Februari 2013. - http://www.empr.com/drug-interactions-checker/section/2462/. Diakses tanggal 17 Februari 2013. - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. Kaptopril ↔ Digoksin Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme ACE inhibitor akan menurunkan klirens ginjal digoksin pada tubular (Tatro,2009; drugs.com). Interaksi Efek Konsentrasi digoksin dalam darah meningkat walau pada beberapa kejadian konsentrasi digoksin menurun (Tatro, 2009; drugs.com). Universitas Sumatera Utara Lampiran 7 (Lanjutan) Manifestasi Klinis Manajemen Referensi Gejala-gejala, penglihatan seperti berkunang-kunang, kuning, denyut nadi yang lemah, aritmia, anoreksia dan mual (drugs, 2013). Tidak ada perhatian khusus yang diberikan, hanya saja dilakukan monitor rutin terhadap digoksin terutama tanda-tandakeracunan digoksin (Tatro,2009). - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. - http://www.drugs.com/drug-interactions/captopril-with-cardoxin-493-0-883-3379.html. Kaptopril ↔ Furosemida Jenis Interaksi Unknown Mekanisme ACE inhibitor meningkatkan eksresi natrium yang disebabkan oleh diuretik loop (drugs, 2013). Interaksi Efek Hipotensi dan gangguan fungsi ginjal (stockley, 2008). Manifestasi Dehidrasi, pening, demam secara tiba-tiba, sakit kepala, leher kaku, nyeri bagian dada, nafas pendek, aritmia, tubuh terasa Klinis lemah dan haus (drugs, 2013). Dilakukan monitor terhadap tekanan darah, elektrolit dan fungsi ginjal. Kemungkinan yang terjadi pada pemberian dosispertama ACE Manajemen Referensi inhibitor akan mengakibatkan hipotensi dan dapat diminimalisir dengan pemberian ACE inhibitor dengan dosis rendah (drugs, 2013). - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=493-0,1146-0 Kaptopril ↔ HCT Jenis Interaksi Unknown Mekanisme ACE inhibitor meningkatkan eksresi Natrium yang disebabkan oleh diuretik tiazid (drugs, 2013). Interaksi Efek Hipotensi dan hipovolemi(drugs, 2013). Manifestasi Dehidrasi, pening, demam secara tiba-tiba, sakit kepala, leher kaku, nyeri bagian dada, nafas pendek, aritmia, tubuh terasa Klinis lemah dan haus (drugs, 2013). Monitor tekanan darah, elektrolit dan fungsi ginjal. Minimalisir hipotensi dengan pemberian ACEI dengan dosis rendah (drugs, 2013). Manajemen Universitas Sumatera Utara Lampiran 7 (Lanjutan) Referensi http://www.drugs.com/drug-interactions/aquazide-h-with-captopril-1257-3489-493-0.html. Kaptopril ↔ Losartan Jenis Interaksi Unknown Mekanisme efek aditif atau sinergis pada sistem angiotensin renin (drugs, 2013). Interaksi Efek Hiperkalemia dan disfungsi ginjal (drugs, 2013) Manifestasi Tanda-tanda dan gejala dari hiperkalemia seperti kelemahan, kebingungan, lesu, kesemutan pada anggota gerak, dan detak Klinis jantung tidak teratur(drugs, 2013) Pantaudengan ketat kadar kalium serum, tekanan darah, dan fungsi ginjal. Suplementasi kalium umumnya harus dihindari kecuali jika Manajemen Referensi diawasi secara ketat. Pasien harus diberikan konseling diet dan disarankan untuk mencari bantuan medis jika mereka mengalami tandatanda dan gejala dari hiperkalemia. - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=493-0,1146-0&professional=. Kaptopril ↔ Metil Prednisolon Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Tidak diketahui. Interaksi Efek Kortikosteroid mungkin memberikan efek antagonis dengan antihipertensi kaptopril melalui induksi retensi natrium dan cairan (drugs, 2013). Manifestasi Klinis Manajemen Pasien yang telah lama menggunakan kortikosteroid (lebih dari seminggu) atau dengan dosis tinggi, tekanan darah, elektrolit, dan berat badan harus dipantau secara rutin serta perhatikan adanya perkembangan edema dan gagal jantung Universitas Sumatera Utara Lampiran 7 (Lanjutan) Referensi kongestif. Dosis obat antihipertensi mungkin perlu disesuaikan (drugs, 2013). - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=493-0,1607-0. Diakses tanggal 23 Februari 2013. - Lauridsen, T.G., Vase, H., Bech, J.N., Nielsen, S., dan Pedersen, E.B. (2010). Direct Effect of Methylprednisolone on Renal Sodium and Water Transport Via the Principal Cells in the Kidney. European Journal of Endocrinology. 162: 961– 969. Kaptopril ↔ Prednison Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Tidak diketahui. Interaksi Efek Kortikosteroid mungkin memberikan efek antagonis dengan antihipertensi kaptopril melalui induksi natrium dan retensi cairan (drugs, 2013). Manifestasi Klinis Manajemen Pasien yang telah lama menggunakan kortikosteroid (lebih dari seminggu) atau dengan dosis tinggi, tekanan darah, elektrolit, dan berat badan harus dipantau secara rutin serta perhatikan adanya perkembangan edema dan gagal jantung kongestif. Dosis obat antihipertensi mungkin perlu disesuaikan (drugs, 2013). Referensi - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=493-0,1936-0. Diakses tanggal 24 Januari 2013. Karboplatin ↔ Etoposid Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Mekanisme tidak diketahui dengan pasti namun diduga adanya inhibisi terhadap metabolismeetoposid oleh karboplatin Interaksi (drugs, 2013). Efek Menurut Thiery,et al(2010) tidak ada interaksi nyata secara farmakokinetika hanya saja terjadi peningkatan resiko hepatotoksik, sedangkan menurut Thomas, et al (2008), interaksi yang terjadi sangat jarang dan berhubungan dengan terjadinya nefrotoksik. Universitas Sumatera Utara Lampiran 7 (Lanjutan) Manifestasi Klinis Manajemen Referensi Lemah, nausea, gejala hepatotoksik seperti mual, muntah, nyeri ulu hati, perut kembung dan keras umumnya pada bagian abdomen kanan atas (drugs, 2013). Monitor kemungkinan terjadinya peningkatan toksisitas etoposide seperti mielosupresi, stomatitis, hepatotoksik, nefrotoksik dsb selama pemberian kombinasi kedua obat tersebut (drugs, 2013). - Thiery,V.A., et al. (2010). Duration: escalation study of oral etoposide with carboplatin in patients with varied solid tumors. Anticancer Drugs. 21(10):958-62. - Thomas, H.D., et al. (2002). Randomized cross-over clinical trial to study potential pharmacokinetic interactions between cisplatin or carboplatin and etoposide. Br J Clin Pharmacol. 53(1):83-91. - http://www.drugs.com/drug-interactions/carboplatin-with-etoposide-525-0-1057-0.html. Karboplatin ↔ Vinkrisatin Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Mekanisme tidak diketahui dengan pasti namun interaksi terjadi karena meningkatnya resiko efek samping dari karboplatin Interaksi maupun vinkrisatin (drugs, 2013). Efek Efek samping nefrotoksik, neuropati peripheral (Dropcho, 2002). Manifestasi Perasaan seperti terbakar, geli, nyeri seperti ditusuk jarum secara tiba-tiba, tangan dan kaki seperti mati rasa(drugs, 2013). Klinis Monitor dengan sangat ketat dosis, tanda-tanda kemungkinan terjadinya nefrotoksik, jika terdapat tanda-tanda tersebut, maka segera Manajemen Referensi hentikan pengobatan untuk mencegah terjadinya efek yang lebih parah(drugs, 2013). - Dropcho, E.J. (2002). Cancer-Related Neuropathies. Artikel. Dropcho. 1-20. - http://www.drugs.com/drug-interactions/paraplatin-with-vincristine-525-262-2301-0.html?professional=1. Ketorolac ↔ Prednison Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Adanya efek ulserogenik aditif pada saluran gastrointestinal (drugs, 2013). Interaksi Efek Peningkatan potensi toksisitas gastrointestinal, seperti peradangan, perdarahan, ulserasi, dan perforasi (drugs, 2013). Universitas Sumatera Utara Lampiran 7 (Lanjutan) Manifestasi Klinis Manajemen Referensi Ulserasi saluran gastrointestinal dan perdarahan ditandai dengan rasa sakit perut yang parah, pusing, penglihatan kabur, dan kotoran berwarna hitam (drugs, 2013). Hindarkan pemberian kortikosteroid sistemik dengan NSAIDS bersamaan. Jika memang harus diberikan bersamaan, pasien harus diberi inhibitor pompa proton atau misoprostol untuk mencegah perdarahan GI bagian atas (empr, 2013) - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=1415-0,1936-0. Diakses tanggal 31 Januari 2013. - http://www.empr.com/drug-interactions-checker/section/2462/#. Diakses tanggal 31 Januari 2013. Ketorolac ↔ Spironolakton Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Penghambatan prostaglandin oleh NSAID (Frolich, 1976; Tatro, 2009; drugs.com) dan NSAID dapat menurunkan eksresi Interaksi natrium pada sukarelawan sehat dan hipertensi (Donker, et al, 1976). Efek Penurunan efek hipotensi, natriuretik dan diuretik serta hiperkalemia (drugs, 2013). Manifestasi Tidak ada tanda klinis yang tampak hanya efeknya dalam menurunkan tekanan darah atau digunakan dalam penyakit Klinis pengobatan penyakit jantung saja yang menurun, dan gejala-gejala hiperkalemia seperti palpitasi, lemah, asidosis metabolik, otot lemah (drugs, 2013). Monitor tekanan darah dan kadar elektrolit darah. Jika terjadi gangguan pada ginjal atau hiperkalemia, maka penggunaan secara bersaManajemen Referensi maan harus dihentikan (Tatro, 2009; drugs.com). - Donker, A.J. (1976). The effect of indomethacin on kidney function and plasma renin activity in man. Nephron. 17:288. - Frolich, J.C., et al. (1976). Suppression of plasma renin activity by indomethacin in man. Circ Res. 39:447. - http://www.drugs.com/drug-interactions/aldactone-with-ketorolac-2105-1372-1415-0.html. Kloramfenikol ↔ Fenitoin Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Perubahan metabolisme fenitoin (Tatro, 2009). Interaksi Efek Peningkatan konsentrasi fenitoin serum sehingga berpotensial terjadi toksisitas. Konsentrasi kloramfenikol juga mungkin berubah (Tatro, 2009). Universitas Sumatera Utara Lampiran 7 (Lanjutan) Manifestasi Klinis Manajemen Referensi Mengantuk, gangguan penglihatan, perubahan status mental, kejang, mual, atau ataksia. Jika kloramfenikol harus digunakan pada pasien yang konsumsi fenitoin, dilakukan pendekatan monitor konsentrasi obat dan penyesuaian dosis (Tatro, 2009). - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=579-0,1863-0. Diakses tanggal 24 Januari 2013. - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. Kloramfenikol ↔ Metronidazol Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Tidak diketahui Interaksi Efek Resiko neuropati perifer mungkin terjadi peningkatan dikarenakan efek merugikan dari obat. Pada beberapa kasus, neuropati dapat berlanjut atau bahkan permanen meskipun obat sudah dihentikan (drugs, 2013). Manifestasi Gejala neuropati seperti rasa terbakar, kesemutan, nyeri, atau mati rasa di tangan dan kaki. Klinis Manajemen Monitor symptom adanya neuropati seperti seperti terbakar, kesemutan, nyeri, atau mati rasa di tangan dan kaki. Pada beberapa kasus penurunan dosis diperlukan (drugs, 2013). Referensi - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=579-0,1617-0. Diakses tanggal 24 Januari 2013. Kloramfenikol ↔ Seftriakson Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Penghambatan sintesis protein oleh kloramfenikol, sehingga substrat protein kurang untuk sefalosforin yang beraksi Interaksi penghambat sintesis dinding sel bakteri (drugs, 2013). Efek Secara in vitro, data menunjukkan bahwa kloramfenikol antagonis terhadap aktivitas bakterisida sefalosporin pada isolat klinis basil gram negatif kelompok B streptokokus, dan Staphylococcus aureus(drugs, 2013). Universitas Sumatera Utara Lampiran 7 (Lanjutan) Manifestasi Klinis Manajemen Referensi Produsen direkomendasikan untuk menghindari penggabungan obat ini. Efek terapi obat pada pasien harus dimonitor (drugs, 2013). - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=557-0,579-0. Diakses 24 Januari 2013. Kodein ↔ Furosemida Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Tidak diketahui (drugs, 2013). Interaksi Efek Kebanyakan obat psikoterapi dan obat susunan saraf pusat menunjukkan efek hipotensi jika diberikan bersama agen terapi hipertensi (drugs. 2013). Manifestasi Pening, demam secara tiba-tiba, sakit kepala, leher kaku, nyeri bagian dada, nafas pendek, aritmia, tubuh terasa lemah, Klinis hipotensi postural (drugs, 2013). Jika muncul tanda-tanda hipotensi segera dilaporkan pada dokter yang bersangkutan dan disarankan untuk tidak berdiri secara tiba-tiba Manajemen Referensi setelah duduk untuk waktu yang lama atau pada posisi berbaring (drugs, 2013). - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. - http://www.drugs.com/drug-interactions/furosemide-with-codeine-1146-0-1846-0.html. Kodein ↔ Meperidin Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Tidak diketahui namun interaksi berdasarkan efek samping masing-masing obat yang sinergis (drugs, 2013). Interaksi Universitas Sumatera Utara Lampiran 7 (Lanjutan) Efek Manifestasi Klinis Manajemen Referensi Pemberian kedua obat tersebut secara bersama akan bekerja secara sinergis dalam menekan susunan saraf pusat dan saluran pernafasan dengan hebat (drugs, 2013). Pening, mengantuk, susah berkonsentrasi, gerak motorik melambat, gangguan dalam berpikir dan mental (drugs, 2013). Monitor laju pernafasan dan kesadaran karena berhubungan dengan susunan saraf pusat. - http://www.drugs.com/drug-interactions/codeine-with-demerol-718-0-1557-939.html?professional=1. Kotrimoksazol ↔ Spironolakton Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Trimetoprim meningkatkan kadar kalium dalam darah dengan bertindak seperti amilorid dan menghalangi membran apikal Interaksi kanal natrium pada tubulus distal sehingga terjadi depolarisasi pada epitel distal dan sekresi kalium dihambat sehingga pengeluaran kalium juga berkurang (Velazquez,et al., 1993), dan spinorolakton bekerja dengan menghambat aldosteron sehingga kalium tetap tertahan dalam tubuh dan dapat memicu terjadinya hiperkalemia(drugs, 2013). Efek Hiperkalemia (drugs, 2013). Manifestasi Mual, muntah, bingung, kelumpuhan otot, irama jantung yang tidak beraturan, palpitasi, lemah, asidosis metabolik (drugs, Klinis 2013). Monitor fungsi ginjal, kadar kalium dalam darah, kreatinin(drugs, 2013). Manajemen Referensi - Velazquez, H., et al. (1993). Renal mechanism of trimethoprim-induced hyperkalemia. Ann Intern Med. 119(4): 296-301. - http://www.drugs.com/drug-interactions/aldactone-with-trimethoprim-2105-1372-2250-0.html. Manitol ↔ Albuterol Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Penggunaan bersamaan beta-2 adrenergik dan diuretic boros kalium Interaksi (www.drugs.com) mengakibatkan terjadinya hipokalemi Universitas Sumatera Utara Lampiran 7 (Lanjutan) Efek Manifestasi Klinis Manajemen Referensi Hipokalemi, aritmia ventricular (drugs, 2013) pusing, kepala terasa ringan, lelah, palpitasi, ritme jantung tidak berirama, nafas pendek (drugs, 2013) Pasien diedukasi untuk segera menemui ahli medis jika terdapat tanda yang dapat diindikasikan terjadinya torsade de pointes seperti pusing, kepala terasa ringan, lelah, palpitasi, ritme jantung tidak berirama, nafas pendek. (drugs, 2013) - Crouch, et al. (2003). Clinical Relevance and Management of Drug-Related QT Interval Prolongation. Artikel. http://www.medscape.com/viewarticle/458868_3. 23(7) - Skinner. J. (2008). MEDICATIONS TO BE AVOIDED, OR REQUIRING SPECIAL CAUTION, INPEOPLE WITH LONG QT SYNDROME. Starship Children’s Hospital. - http://www.drugs.com/drug-interactions/albuterol-with-mannitol-109-0-2385-0.html Meperidin ↔ Furosemida Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Tidak diketahui (drugs, 2013). Interaksi Efek Kebanyakan obat psikoterapi dan obat susunan saraf pusat menunjukkan efek hipotensi jika diberikan bersama agen terapi hipertensi. (drugs, 2013). Manifestasi Pening, demam secara tiba-tiba, sakit kepala, leher kaku, nyeri bagian dada, nafas pendek, aritmia, tubuh terasa lemah, Klinis hipotensi postural (drugs, 2013). Jika muncul tanda-tanda hipotensi segera dilaporkan pada dokter dan disarankan untuk tidak berdiri secara tiba-tiba setelah duduk lama Manajemen atau pada posisi berbaring (drugs, 2013). Referensi - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. - http://www.drugs.com/drug-interactions/lasix-with-meperidine-1146-676-1557-0.html. Universitas Sumatera Utara Lampiran 7 (Lanjutan) Metil Prednisolon ↔ Losartan Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Pemakaian jangka panjang metil prednisolon akan menyebabkan retensi natrium dan air yang dapat meningkatkan volume Interaksi cairan tubuh sehingga tekanan darah juga meningkat, sedangkan losartan penghambat reseptor angiotensin II dalam menurunkan tekanan darah (drugs, 2013). Efek Tidak terjadi penurunan tekanan darah (drugs, 2013). Manifestasi Terjadi peningkatan berat badan, terjadi pembengkakan akibat menumpuknya cairan pada bagian tertentu seperti kaki, Klinis tangan, atau lutut, tidak terjadi penurunan tekanan darah sesuai dengan yang diharapkan (drugs, 2013). Pasien yang menggunakan kortikosteroid dalam jangka panjang (lebih dari seminggu) harus dimonitor tekanan darah,elektrolit tubuh Manajemen Referensi dan berat badan, dilakukan juga observasi jika terjadi edema dan gagal jantung kongestif(drugs, 2013). - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=1607-0,2105-0. Metil Prednisolon ↔ Spironolakton Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Pemakaian jangka panjang metil prednisolon akan menyebabkan retensi natrium dan air yang dapat meningkatkan volume Interaksi cairan tubuh sehingga tekanan darah juga meningkat, sedangkan spironolakton bekerja sebagai diuretik dalam mengeluarkan volume cairan tubuh untuk menurunkan tekanan darah (drugs, 2013). Efek Tidak terjadi penurunan tekanan darah (drugs, 2013). Manifestasi Terjadi peningkatan berat badan, terjadi pembengkakan akibat menumpuknya cairan pada bagian tertentu seperti kaki, Klinis tangan, atau lutut, tidak terjadi penurunan tekanan darah sesuai dengan yang diharapkan (drugs, 2013). Pasien yang menggunakan kortikosteroid dalam jangka panjang (lebih dari seminggu) harus dimonitor tekanan darah,elektrolit tubuh Manajemen dan berat badan, dilakukan juga observasi jika terjadi edema dan gagal jantung kongestif(drugs, 2013). Referensi - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=1607-0,2105-0. Metotreksat ↔ Deksamethason Universitas Sumatera Utara Lampiran 7 (Lanjutan) Jenis Interaksi Mekanisme Interaksi Efek Manifestasi Klinis Manajemen Referensi Unknown Tidak diketahui (drugs, 2013). Peningkatan toksisitas metotreksat (drugs, 2013). Mual, muntah, diare, stomatitis, sakit tenggorokan, menggigil, demam, ruam, memar atau perdarahan, penyakit kuning, urin berwarna gelap, pembengkakan ekstremitas, atau sesak napas (drugs, 2013). Pantau gejala penekanan sumusum tulang (drugs, 2013). - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=810-0,1590-0. Diakses tanggal 31 Januari 2013. Metotreksat ↔ Prednison Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Tidak diketahui (drugs, 2013). Interaksi Efek Peningkatan toksisitas metotreksat (drugs, 2013). Manifestasi Mual, muntah, diare, stomatitis, sakit tenggorokan, menggigil, demam, ruam, memar atau perdarahan, penyakit kuning, urin Klinis berwarna gelap, pembengkakan ekstremitas, atau sesak napas (drugs, 2013). Manajemen Pantau gejala penekanan sumusum tulang (drugs, 2013). Referensi - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=1590-0,1936-0. Diakses tanggal 31 Januari 2013. Metotreksat ↔ Sitarabin Jenis Interaksi Farmakokinetika Universitas Sumatera Utara Lampiran 7 (Lanjutan) Mekanisme Interaksi Efek Manifestasi Klinis Manajemen Referensi Pemberian metotreksat bersamaan dengan agen penginduksi enzim hati lain diketahui akan meningkatkan risiko terjadinya hepatotoksik (Kevat, et al., 1988; drugs.com). Menurut drugs.com, pemberian secara bersama MTX dengan agen terapi lainnya yang memiliki efek samping menginduksi terjadinya hepatotoksik dapat meningkatkan resiko terjadinya hepatotoksik terutama dalam penggunaan MTX dosis tinggi atau terapi jangka panjang (drugs, 2013). Gejala hepatotoksik seperti mual, muntah, nyeri ulu hati, perut kembung dan keras umumnya pada bagian abdomen kanan atas (drugs, 2013). Tidak direkomendasikan penggunaan obat-obatan berpotensi menyebabkan hepatotoksik (ACE inhibitor, cyclosporine dosis tinggi, antifungi, disulfiram) dengan MTXkecuali dalam kondisi yang darurat. Jika digunakan secara bersama, dilakukan monitor klinis terhadap fungsi hati (drugs, 2013) - Kevat, S., Ahern, M. dan Hall, P. (1988). Hepatotoxicity of methotrexate in rheumatic diseases. Med Toxicol Adverse Drug Exp. 3(3): 197-208. - http://www.drugs.com/drug-interactions/cytarabine-with-methotrexate-768-0-1590-0.html?professional=1. Metotreksat ↔ Vinkrisatin Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Tidak diketahui. Interaksi Efek Kerusakan hati termasuk hepatitis akut, kronis fibrosis, nekrosis, sirosis, dan peningkatan enzim hati (drugs, 2013). Manifestasi Tanda-tanda potensi dan gejala hepatotoksisitas seperti gatal-gatal, demam, ruam, anoreksia, mual, muntah, kelelahan, nyeri Klinis kuadran kanan atas, urin gelap, tinja berwarna pucat, dan penyakit kuning (drugs, 2013). Manajemen Monitor fungsi hati (drugs, 2013). Referensi - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=1590-0,2301-0. Diakses tanggal 31 Januari 2013. Metronidazol ↔ Fenitoin Jenis Interaksi Farmakokinetika Universitas Sumatera Utara Lampiran 7 (Lanjutan) Mekanisme Interaksi Efek Manifestasi Klinis Manajemen Referensi Metabolisme hidantoin dihambat oleh metronidazol (Tatro, 2009). Efek farmakologi fenitoin meningkat (drugs, 2013; Tatro, 2009). Gejala potensi toksisitas fenitoin seperti mual, muntah, nistagmus, bicara cadel, lesu, tremor, ataksia, hiperrefleksia, dan disartria (drugs, 2013). Monitor konsentrasi plasma . - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=1617-0,1863-0. Diakses tanggal 31 Januari 203. - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. Metronidazol ↔ Phenobarbital Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Barbiturat mengunduksi enzim metabolisme metronidazol sehingga eliminasi metronidazol cepat dan terjadi penurunan Interaksi konsentrasi serum metronidazole (Tatro, 2009). Efek Kegagalan terapi metronidazol (Tatro, 2009). Manifestasi Tidak ada gejala atau tanda klinis yang tampak, namun jika dilakukan monitor terhadap kadar metronidazol baru akan Klinis tampak penurunan kadarnya (drugs, 2013). Dilakukan pengawasan terhadap terapi metronidazol jika pasien harus menggunakannya bersama dengan barbiturat.Jika diperlukan, Manajemen Referensi dosis metronidazol ditingkatkan (Tatro, 2009; drugs.com). - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. - http://www.drugs.com/drug-interactions/metronidazole-with-phenobarbital-1617-0-1846-0.html. Nifedipin ↔ Asam Mefenamat Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Dengan pemberian asam mefenamat akan menghambat siklooksigenase sehingga efek antihipertensi dari beberapa kalsium Interaksi channel bloker seperti nifedipin menjadi menurun. Mekanisme ini berhubungan dengan prostanoid (prostaglandin dan Universitas Sumatera Utara Lampiran 7 (Lanjutan) Efek Manifestasi Klinis Manajemen Referensi prostasiklin) yang berhubungan dengan tonus vaskular (Salvetti, et al., 1990). Kemungkinan tekanan darah menjadi meningkat jika pemberian bersamaan antara NSAID dan nifedipin dan hipotensi ketika pemberhentian penggunaan NSAID dari regimen terapi (drugs, 2013). Jika diukur tekanan darah, terjadi peningkatan tekanan darah atau tidak adanya perubahan terhadap tekanan darah sebelumnya dan jikapun terjadi penurunan, maka tidak seefektif pasien yang menggunakan nifedipine tunggal (drugs, 2013). Disampaikan terdahulu kepada dokter yang akan meresepkan asam mefenamat jika sebelumnya mengkonsumsi nifedipin. Monitor tekanan darah secara rutin atau dilakukan penyesuaian dosis nifedipin. Jangan hentikan pengobatan secara tiba-tiba tanpa mendiskusikan dahulu dengan dokter (drugs, 2013). - Salvetti, A., et al. (1990). Nifedipine interactions in hypertensive patients. Cardiovasc Drugs Ther. 4(5): 963-968. - http://www.drugs.com/drug-interactions/furosemide-with-mefenamic-acid-1146-0-1545-0.html. Nifedipin ↔ Fenitoin Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Obat penghambat kanal kalsium menginhibisi enzim CYP450 3A4. Fenitoin menginduksi metabolism lintas pertama dan Interaksi kliren obat penghalang kanal kalsium (drugs, 2013). Efek Peningkatan konsentrasi plasma fenitoin, serta penurunan AUC nifedipin (drugs, 2013; empr, 2013. Manifestasi Gejala keracunan fenitoin seperti mengantuk, gangguan penglihatan, perubahan status mental, kejang, mual, ataksia (drugs, Klinis 2013). Manajemen Pantau dengan ketat konsentrasi kedua obat (nifedipin dan fenitoin) (drugs, 2013). Pantau tanda-tanda keracunan fenitoin serta sesuaikan dosis fenitoin (Tatro, 2009). Referensi - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=1717-0,1863-0. Diakses tanggal 31 Januari 2013. - http://www.empr.com/drug-interactions-checker/section/2462/#. Diakses tanggal 31 Januari 2013. - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. Nifedipin ↔ Kalsium Universitas Sumatera Utara Lampiran 7 (Lanjutan) Jenis Interaksi Mekanisme Interaksi Efek Manifestasi Klinis Manajemen Referensi Unknown Nifedipin bekerja menghambat kanal kalsium lambat tipe L pada membran sel. Nifedipin lebih cenderung bekerja terhadap pembuluh darah dari pada jantung (Anonim1, 2003). Dengan pemberian kalsium akan menyebabkan terjadinya efek antagonis dengan nifedipin (drugs, 2013). Obat-obat yang mengandung kalsium akan menurunkan efektivitas kalsium chanel bloker (drugs, 2013). Kedua obat tersebut bekerja secara berlawanan maka jika diukur tekanan darah pasien tidak menurun atau hanya menurun sedikit saja jika dibandingkan dengan pasien yang hanya diberikan nifedipin secara tunggal (drugs, 2013). Monitor efektivitas penggunaan kalsium chanel bloker jika digunakan bersama produk yang mengandung kalsium (drugs, 2013). - Anonim1. (2003).CALCIUM CHANNEL BLOCKING DRUGS.Drug dpic.org/sites/default/files/pdf/DIR_CCBs.pdf. - http://www.drugs.com/drug-interactions/amitone-with-nifedipine-464-3775-1717-0.html. Information Reference. Nifedipin ↔ Phenobarbital Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Barbiturat akan meningkatkan/ menginduksi enzim metabolisme nifedipin (Tatro, 2009; drugs.com). Interaksi Efek Penurunan konsentrasi serum nifedipin (Tatro, 2009; drugs.com). Manifestasi Nifedipin tidak memberikan efek terapinya sebagai agen calcium channelblocker baik dalam menurunkan tekanan darah Klinis ataupun sebagai obat penyakit jantungseperti gagal jantung kongestif (drugs, 2013). Dosis barbiturat diturunkan dan dosis nifedipin ditingkatkan jika diperlukan (Tatro, 2009; drugs.com). Manajemen Referensi - Schellens, J.H., et al. (1989). Influence of enzyme induction and inhibition on the oxidation of nifedipine, sparteine, mephenytoin and antipyrine in humans as assessed by a "cocktail" study design. J Pharmacol Exp Ther. 249(2):638. - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. - http://www.drugs.com/drug-interactions/nifedipine-with-phenobarbital-1717-0-1846-0.html. Nifedipin ↔ Prednison Universitas Sumatera Utara Lampiran 7 (Lanjutan) Jenis Interaksi Mekanisme Interaksi Efek Manifestasi Klinis Manajemen Referensi Unknown Pemakaian jangka panjang prednisone akan menyebabkan retensi natrium dan air yang dapat meningkatkan volume cairan tubuh sehingga tekanan darah juga meningkat, sedangkan nifedipin bekerja sebagai penghambat kanal kalsium untuk menurunkan tekanan darah (drugs, 2013). Tidak terjadi penurunan tekanan darah (drugs, 2013). Terjadi peningkatan berat badan yang tidak diinginkan, terjadi pembengkakan akibat menumpuknya cairan pada bagian tertentu seperti kaki, tangan, atau lutut, tidak terjadi penurunan tekanan darah sesuai dengan yang diharapkan (drugs, 2013). Pasien yang menggunakan kortikosteroid dalam jangka panjang (lebih dari seminggu) harus dimonitor tekanan darah,elektrolit tubuh dan berat badan, lakukan juga observasi jika terjadi edema dan gagal jantung kongestif. Dosis nifedipin juga disesuaikan (drugs, 2013). - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=1545-0,1717-0,1936-0&professional=1. Parasetamol ↔ Fenitoin Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Hidantoin menginduksi enzim mikrosomal hepatik yang meningkatkan metabolismeparasetamol sehingga terbentuk Interaksi metabolit parasetamol dalam jumlah yang besar sehingga meningkatkan potensi hepatotoksik (Tatro, 2009). Efek Obat-obat golongan hidantoin dengan dosis tinggi akan meningkatkan potensi terjadinya hepatotoksik parasetamol(Tatro, 2009; drugs.com). Manifestasi Gejala hepatotoksik seperti mual, muntah, nyeri ulu hati, perut kembung dan keras umumnya pada bagian abdomen kanan Klinis atas (drugs, 2013). Monitor dosis terapi parasetamol dan hidantoin, diperlukan juga monitor terhadap fungsi hati.Namun, tidak diperlukan penyesuaian Manajemen Referensi dosis obat yang khusus (Tatro, 2009). - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. - http://www.drugs.com/drug-interactions/acetaminophen-with-dilantin-11-0-1863-1205.html. Parasetamol ↔ Isoniazid Jenis Interaksi Farmakokinetika Universitas Sumatera Utara Lampiran 7 (Lanjutan) Mekanisme Interaksi Efek Manifestasi Klinis Manajemen Referensi Isoniazid akan meningkatkan metabolisme parasetamol dengan menginduksi enzim metabolisme CYP450 2E1 (drugs, 2013). Peningkatan resiko hepatotoksik(Tatro, 2009; drugs.com). Gejala hepatotoksik seperti mual, muntah, nyeri ulu hati, perut kembung dan keras umumnya pada bagian abdomen kanan atas (drugs, 2013). Jika pemberian secara bersama tidak dapat dihindari, maka dilakukan monitor fungsi hati (Tatro, 2009). - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. - http://www.drugs.com/drug-interactions/acetaminophen-with-isoniazid-11-0-1393-0.html. Parasetamol ↔ Metotreksat Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Tidak diketahui dengan pasti namun diduga adanya hubungan dengan peningkatan metabolism dan peningkatan rsiko Interaksi terjadinya hepatotoksik (drugs, 2013). Efek Menurut drugs.com, pemberian secara bersama MTX dengan agen terapi lainnya yang memiliki efek samping menginduksi terjadinya hepatotoksik dapat meningkatkan resiko terjadinya hepatotoksik terutama dalam dosis tinggi atau terapi jangka panjang. Manifestasi Gejala hepatotoksik seperti mual, muntah, nyeri ulu hati, perut kembung dan keras umumnya pada bagian abdomen kanan Klinis atas (drugs, 2013). Manajemen Tidak direkomendasikan penggunaan obat-obatan seperti acetaminophen yang berpotensi menyebabkan hepatotoksik dengan MTX kecuali dalam kondisi yang darurat. Jika digunakan secara bersama, dilakukan monitor klinis terhadap fungsi hati (drugs, 2013). Referensi - http://www.drugs.com/drug-interactions/acetaminophen-with-methotrexate-11-0-1590-0.html. Parasetamol ↔ Phenobarbital Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Barbiturat dapat menginduksi enzim mikrosomal hati CYP 2E1 yang mempercepat metabolisme parasetamol, yang dapat Universitas Sumatera Utara Lampiran 7 (Lanjutan) Interaksi Efek Manifestasi Klinis Manajemen Referensi menyebabkan peningkatan metabolit hepatotoksik (Tatro, 2009). Potensi hepatotoksisitas parasetamol dapat meningkat ketika penggunaan barbiturat dosis besar atau kronis digunakan bersamaan. Efek terapi asetaminofen berkurang dengan adanya terapi barbiturat (Tatro, 2009). Tanda-tanda potensi dan gejala hepatotoksisitas seperti gatal-gatal, demam, ruam, anoreksia, mual, muntah, kelelahan, nyeri kuadran kanan atas, urin gelap, tinja berwarna pucat, dan penyakit kuning. Pemantauan perubahan efikasi dan keamanan asetaminofen. Penggunaan jangka panjang atau dosis tinggi parasetamol harus dihindari oleh pasien yang sedang menggunakan terapi barbiturate (drugs, 2013). - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=11-0,1846-0. Diakses tanggal 17 Februari 2013. - http://www.empr.com/drug-interactions-checker/section/2462/. Diakses tanggal 17 Februari 2013. - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. Phenobarbital ↔ Calcitriol Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Phenytoin akan meningkatkan/ menginduksi enzim metabolisme terhadap suplemen vitamin D (Sundberg, et al, 2007 dan Interaksi www.drugs.com). Efek Penurunan aktivitas biologis obat-obatan analog vitamin D (drugs, 2013) dan juga meningkatkan defisiensi vitamin D (Bolland, et al, 2008). Manifestasi Agen-agen penginduksi tersebut menginduksi konversi hepatic vitamin D menjadi metabolit yang tidak aktif sehingga Klinis menurunkan kadar vitamin D yang aktif dalam darah (Sundberg, et al, 2007). Kadang-kadang juga diikuti dengan peningkatan kadar hormone paratiroid. Pasien dengan terapi antikonvulsan jangka panjang biasanya mengalami osteomalacia, dikrenakan terjadinya gangguan antara vitamin D dan metabolisme kalsium (drugs, 2013) Dilakukan monitor terhadap potensi terjadinya penurunan efek analog vitamin D dari pasien yang menerima analog vitamin D Manajemen bersamaan dengan penginduksi CYP450 (drugs, 2013) Referensi - Sundberg, M.I., et al. (2007). Influence of cytochrome P450 polymorphisms on drug therapies:Pharmacogenetic, pharmacoepigenetic and clinical aspects. Pharmacology & Therapeutics. 116: 496–526. - http://www.drugs.com/drug-interactions/nifedipine-with-phenobarbital-1717-0-1846-0.html. Universitas Sumatera Utara Lampiran 7 (Lanjutan) Phenobarbital ↔ Cetirizin Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Tidak diketahui hanya saja terjadi peningkatan efek samping(drugs, 2013). Interaksi Efek Penggunaan bersama cetirizin dengan alkohol atau obat-obatan lainnya yang merangsang susunan saraf pusat akan mengganggu mental, pikiran, lelah dan kewaspadaan menurun namun tidak menyebabkan gangguan kognitif, gerakan ataupun tidur. Manifestasi Pusing, mengantuk, gangguan mental yang bersifat sementara, lelah (drugs, 2013). Klinis Tidak dianjurkan untuk berkendara atau mengoperasikan mesin-mesin berat, tidak mengkonsumsi minuman beralkohol (drugs, 2013). Manajemen Referensi - http://www.drugs.com/drug-interactions/cetirizine-with-phenobarbital-569-0-1846-0.html. Phenobarbital ↔ Cholecalciferol Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Phenytoin akan meningkatkan/ menginduksi enzim metabolisme terhadap suplemen vitamin D (Sundberg, et al, 2007; Interaksi drugs.com). Efek Penurunan aktivitas biologis obat-obatan analog vitamin D (drugs, 2013) dan juga meningkatkan defisiensi vitamin D (Bolland, et al., 2008). Manifestasi Agen-agen penginduksi tersebut menginduksi konversi hepatik vitamin D menjadi metabolit yang tidak aktif sehingga Klinis menurunkan kadar vitamin D yang aktif dalam darah (Sundberg, et al, 2007). Kadang-kadang juga diikuti dengan peningkatan kadar hormone paratiroid. Pasien dengan terapi antikonvulsan jangka panjang biasanya mengalami osteomalacia, dikarenakan terjadinya gangguan antara vitamin D dan metabolisme kalsium (drugs, 2013). Dilakukan monitor terhadap potensi terjadinya penurunan efek analog vitamin D dari pasien yang menerima analog vitamin D Manajemen bersamaan dengan penginduksi CYP450 (drugs, 2013). Referensi - Sundberg, M.I., et al. (2007). Influence of cytochrome P450 polymorphisms on drug therapies:Pharmacogenetic, pharmacoepigenetic and clinical aspects. Pharmacology & Therapeutics. 116: 496–526. - http://www.drugs.com/drug-interactions/nifedipine-with-phenobarbital-1717-0-1846-0.html. Universitas Sumatera Utara Lampiran 7 (Lanjutan) Phenobarbital ↔ Prednison Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Phenobarbital merupakan agen penginduksi yang akan akan meningkatkan/ menginduksi enzim metabolisme CYP 450 Interaksi terhadap kotikosteroid (Sundberg, et al., 2007; drugs.com). Efek Terjadinya penurunan efek kortikosteroid (Tatro, 2009; drugs.com). Manifestasi Tidak ada gejala atau tanda klinis yang tampak (drugs, 2013) namun jika kombinasi kedua obat tersebut diberikan bersama Klinis pada pasien asma, maka akan memperparah simptom (Brooks,et al, 1972). Pasien dengan terapi kombinasi barbiturate dan kortikosteroid membutuhkan dosis kortikosteroid atau adrenokortokoid yang lebih Manajemen Referensi besar dari lazimnya (drugs, 2013) Dilakukan pemantauan terhadap respon farmakologi ketika pemberian ataupenghentian barbiturate pada pasien yang sedang dalam terapi kortikosteroid atau adrenokortikoid. − Brooks S.M, et al. (1972). Adverse effects of phenobarbital on corticosteroid metabolism in patients with bronchial asthma. N Engl J Med. 286:1125 − Tatro, D.S. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. − http://www.drugs.com/drug-interactions/dexamethasone-with-phenobarbital-810-0-1846-0.html − Sundberg, M.I., et al. (2007). Influence of cytochrome P450 polymorphisms on drug therapies:Pharmacogenetic, pharmacoepigenetic and clinical aspects. Pharmacology & Therapeutics. 116: 496–526. Prednison ↔ Losartan Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Beberapa Calcium Chanel Blocker dapat meningkatkan level plasma kortikosteroid Interaksi Efek Kadar plasma metabolit aktif losartan dapat berkurang hingga 60% atau lebih. Efektivitas losartan berkurang. Manifestasi Klinis Manajemen Lakukan penyesuaian dosis losartan, dan kontrol tekanan darah secara rutin. Universitas Sumatera Utara Lampiran 7 (Lanjutan) Referensi - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=1489-0,1863-0. Diakses tanggal 23 februari 2013. - http://www.empr.com/drug-interactions-checker/section/2462/. Diakses tanggal 23 februari 2013. Prednison ↔ Spironolakton Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Tidak diketahui. Interaksi Efek Penurunan efek spironolakton. Kortikosteroid mungkin memberikan efek antagonis dengan antihipertensi, melalui induksi sodium dan retensi cairan. Manifestasi Klinis Manajemen Sesuaikan dosis spironolakton untuk memberikan efek antihipertensi yang optimal. Referensi - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=1936-0,2105-0. Diakses tanggal 23 Februari 2013. Ranitidin ↔ Fenitoin Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Inhibisi metabolisme hepatik hidantoin. Interaksi Efek Ranitidin dapat meningkatkan konsentrasi plasma fenitoin, namun jarnang ditemukan hingga menimbulkan toksisitas. Manifestasi Tanda-tanda dan gejala dari keracunan fenitoin seperti ataksia, inkoordinasi, tremor, nistagmus, hipotensi, bicara cadel, lesu, Klinis mual, muntah, kebingungan mental, dan psikosis. Manajemen Monitoring konsentrasi serum fenitoin ketika ranitidin mulai diberikan atau ketika dihentikan. Sesuaikan dosis Referensi - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=1863-0,1991-0&professional=1. Diakses tanggal 23 Februari 2013. - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. Universitas Sumatera Utara Lampiran 7 (Lanjutan) Rifampin ↔ Deksamethason Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Rifampin akan meningkatkan/ menginduksi enzim metabolisme CYP 450 terhadap kotikosteroid (Sundberg, et al., 2007; Interaksi drugs. 2013). Efek Rifampin mengurangi efektivitas dan bioavaibility dari kortikosteroid Manifestasi Tidak ada gejala atau tanda klinis yang tampak (drugs, 2013). Klinis Sebaiknya kombinasi antara kedua obat tersebut dihindari, namun jika tidak dapat dihindarkan, dilakukan monitor yang ketat kepada Manajemen pasien, menggandakan dosis kortikosteroid dan menurunkan dosis rifampin (300mg/hari) (Tatro, 2009). Referensi - McAllister, W .A., et al. (1983). Rifampicin reduces effectiveness and bioavailability of prednisolone.Br Med J. 286(6369):923. - Sundberg, M.I., et al. (2007). Influence of cytochrome P450 polymorphisms on drug therapies:Pharmacogenetic, pharmacoepigenetic and clinical aspects. Pharmacology & Therapeutics. 116: 496–526. - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. - http://www.drugs.com/drug-interactions/dexamethasone-with-rifampin-810-0-2012-0.html. Rifampin ↔ Fenitoin Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Rifampisin dapat menginduksi metabolisme hati CYP450 fenitoin. Interaksi Efek Konsentrasi plasma dan efek klinis fenitoin menurun. Manifestasi Mengalami kehilangan kontrol kejang. Klinis Manajemen Pantau konsentrasi serum hidantoin dan amati penurunan aktivitas hidantoin atau peningkatan toksisitas jika Rifampin ditambahkan atau dihentikan dari rejimen pengobatan. Sesuaikan dosis hidantoin. Referensi - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=1863-0,2012-0&professional=1. Diakses tanggal 23 Februari 2013. Universitas Sumatera Utara Lampiran 7 (Lanjutan) - http://www.empr.com/drug-interactions-checker/section/2462/. Diakses tanggal 23 Februari 2013. - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. Rifampin ↔ Prednison Jenis Interaksi Farmakokinetik Mekanisme Rifampisin merupakan induserCYP 3A4 kuat menyebabkan peningkatan metabolism kortikosteroid di hati. Interaksi Efek Efek kortikosteroid berkurang. Manifestasi Klinis Manajemen Pantau perubahan efek kortikosteroid, tingkatkan dosis kortikosteroid jika dibutuhkan. Jika memungkinkan hindarkan kombinasi obat ini. Referensi - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=1936-0,2012-0&professional=1. Diakses tanggal 23 Februari 2013. - http://www.empr.com/drug-interactions-checker/section/2462/. Diakses tanggal 23 Februari 2013. - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. Sefotaksim ↔ Furosemida Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Furosemide telah terbukti dapat meningkatkan konsentrasi plasma dan/atau mengurangi kliren beberapa golongan Interaksi sefalosporin seperti cephaloridine dan ceftazidime (drugs, 2013). Efek Gangguan ginjal Manifestasi Napas pendek, bingung, hilang nafsu makan, mual, muntah Klinis Manajemen Pantau fungsi ginjal, terutama ketika digunakan dosis tinggi atau ketika obat diberikan pada orang tua atau pasien dengan gangguan ginjal (drugs, 2013). Universitas Sumatera Utara Lampiran 7 (Lanjutan) Referensi - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=549-0,1146-0. Diakses tanggal 24 Januari 2013. Seftazidim ↔ Gentamisin Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Interaksi Efek Peningkatan resiko nefrotoksisitas (Tatro, 2009) Manifestasi Napas pendek, bingung, hilang nafsu makan, mual, muntah Klinis Manajemen Beberapa sumber menganjurkan untuk menghindarkan pemberian antibiotik sefalosforin dan aminoglikosida bersamaan (empr, 2013). Dosis sefalosporin dan aminoglikosida harus dikurangi jika diberi bersamaan. Fungsi ginjal harus dimonitor dengan ketat (drgus, 2013). Referensi - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=554-0,1168-0. Diakses tanggal 24 Januari 2013. - http://www.empr.com/drug-interactions-checker/section/2462/. Diakses 24 Januari 2013. - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. Seftriakson ↔ Furosemida Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Furosemide telah terbukti dapat meningkatkan konsentrasi plasma dan/atau mengurangi kliren beberapa golongan Interaksi sefalosporin (drugs, 2013). Efek Peningkatan resiko nefrotoksisitas (drugs, 2013). Manifestasi Napas pendek, bingung, hilang nafsu makan, mual, muntah Klinis Manajemen Fungsi ginjal harus dimonitor dengan ketat, terutama jika menggunakan dosis tinggi dan obat diberikan pada pasien geriatrik dan sudah ada riwayat gangguan ginjal (drugs, 2013). Universitas Sumatera Utara Lampiran 7 (Lanjutan) Referensi - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=557-0,1146-0. Diakses tanggal 24 Januari 2013. Seftriakson ↔ Mycophenolic Acid Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Seftriakson akan mengubah flora usus sehingga sirkulasi enterohepatik mycophenolic acid akan terhambat (drugs, 2013). Interaksi Efek Efek mycophenolic acid menurun, sehingga kerjanya yang bertindak sebagai imunosurpresan yang biasanya digunakan pada transplantasi juga menurun (drugs, 2013). Manifestasi Tidak ada gejala atau tanda klinis yang tampak namun jika mycophenolic acid digunakan pada pasien yang menerima Klinis transplantasi organ bersama dengan seftriakson, akan tampak tanda perlawanan dari tubuh (proses autoimun) (drugs, 2013) Dilakukan monitor terhadap kadar mycophenolic acid ketika digunakan bersama dengan seftriakson (drugs, 2013). Manajemen - http://www.drugs.com/drug-interactions/ceftriaxone-with-mycophenolic-acid-557-0-1672-0.html?professional=1. Referensi Universitas Sumatera Utara Lampiran 8. Tinjauan Interaksi Obat Kategori Mayor Calcitriol ↔ Kalsium Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Terjadi efek aditif yang menyebabkan toksisitas. Interaksi Efek Hiperkalsemia, hiperkalsiuria, dan hiperpospatemia. Manifestasi Gejala awal keracunan vitamin D seperti rasa lemah, kelelahan, mengantuk, sakit kepala, vertigo, tinnitus, anoreksia, mual, Klinis muntah, sembelit, mulut kering, nyeri otot, nyeri tulang, ataksia, dan hipotonia. Gejala lanjutan seperti poliuria, polidipsia, penurunan berat badan, nokturia, konjungtivitis, fotofobia, rhinorhea, pruritus, hipertermia, penurunan libido, dan aritmia jantung. Manajemen Jangan kombinasi pemberian vitamin D dengan anlaognya. Konsentrasi serum kalsium dan fosfor harus dimonitor dengan ketat selama terapi dengan analog vitamin D. Jika terjadi hiperkalsemia terapi harus dihentikan. Referensi - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=461-0,1003-0. Deksamethason ↔ Deferasirox Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Tidak diketahui. Interaksi Efek Terjadi peningkatan potensial perdarahan saluran cerna. Manifestasi Tanda-tanda dan gejala potensial cedera pencernaan seperti sakit perut, kembung, pusing, penglihatan kabur, muntah darah, Klinis anoreksia, kotoran berwarna hitam. Manajemen Dianjurkan deferasirox tidak dikombinasi dengan obat-obat yang potensial menyebabkan ulser dan perdarahan seperti NSAID, kortikosteroid, biposponat oral dan antikoagulan. Referensi - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=791-0,810-0. Diakses tanggal 16 Februari 2013. Universitas Sumatera Utara Lampiran 8 (Lanjutan) Fenitoin ↔ Dopamin Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Tidak diketahui. Kemungkinan deplesi katekolamin oleh dopamin saat dikombinasi dengan fenitoin menghasilkan efek Interaksi depresan miokard (Tatro, 2009). Efek Pemberian fenitoin selama infus dopamin dapat menyebabkan hipotensi parah dan kemungkinan serangan jantung (Tatro, 2009). Manifestasi Hipotensi berat, kematian. Klinis Manajemen Gunakan fenitoin dengan sangat hati-hati pada pasien yang menerima infus dopamin. Jika Fenitoin harus diberikan, tekanan darah harus dimonitor dengan hati-hati dan segera hentikan infus fenitoin jika hipotensi terjadi (Tatro, 2009). Referensi - http://www.empr.com/drug-interactions-checker/section/2462/. Diakses 17 Februari 2013. - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=928-0,1863-0. Diakses 17 Februari 2013. - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. Kalium Klorida↔ Spironolakton Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Penurunan eliminasi kalium ginjal. Interaksi Efek Diuretik hemat kalium akan meningkatkan retensi kalium dan menyebabkan hiperkalemia berat. Risiko hiperkalemia meningkat pada pasien dengan diabetes atau disfungsi ginjal. Manifestasi Gejala hiperkalemia seperti lemah, lesu, kesemutan pada anggota gerak, kebingungan, atau perasaan berat di kaki. Klinis Manajemen Kombinasi obat ini harus dihindari, jika memang harus dikombinasi, pantau kadar kalium dengan ketat. Referensi - http://www.empr.com/drug-interactions-checker/section/2462/. Diakses 17 Februari 2013. - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=2105-0,1499-14336. Diakses 17 Februari 2013. - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. Universitas Sumatera Utara Lampiran 8 (Lanjutan) Kaptopril ↔ Kalium Klorida Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme ACE Inhibitor menurunkan sekresi aldosteron, kemungkinan menyebabkan retensi kalium. Interaksi Efek Suplemen kalium meningkatkan risiko hiperkalemia dengan inhibitor ACE, terutama pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Manifestasi Tanda-tanda dan gejala dari hiperkalemia seperti mual, muntah,lemah, lesu, kesemutan pada anggota gerak, kelumpuhan, Klinis kebingungan, denyut nadi lemah, dan detak jantung lambat atau tidak teratur. Manajemen Periksa kadar kalium serum dan fungsi ginjal sebelum memulai terapi dengan kalium. Berikan penyuluhan pada pasien gejala dan tanda terjadinya hiperkalemia. Jika memungkinkan hindari kombinasi obat-obat ACEI dan sediaan yang mengandung kalium. Referensi - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=493-0,1499-14336. Diakses 16 Februari 2013. - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. - http://www.empr.com/drug-interactions-checker/section/2462/#. Diakses tanggal 16 Februari 2013. Kaptopril ↔ Spironolakton Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Tidak diketahui. Interaksi Efek Hiperkalemia pada pasien tertentu yang berisiko tinggi misal pada pasien kerusakan ginjal, diabetes, dan gagal jantung (drugs.com, 2012; Tatro, 2009). Manifestasi Mengalami tanda-tanda dan gejala hiperkalemia seperti lemah, lesu, kesemutan pada anggota gerak, kebingungan, dan detak Klinis jantung tidak teratur. Manajemen Monitor fungsi ginjal dan level serum kalium pada pasien secara teratur. Dapatkan data laboratorium 3 dan 7 hari setelah memulai spironolakton, setidaknya setiap bulan selama 3 bulan pertama, dan setiap 3 bulan setelahnya. Jaga serum Kalium Universitas Sumatera Utara Lampiran 8 (Lanjutan) Referensi dalam range konsentrasi 4-5 mEq/L . Jika spironolakton diberikan bersamaan dengan ACEI disarankan tidak melebihi 25 mg/hari. Hindari NSAID. - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=493-0,2105-0 - http://www.empr.com/drug-interactions-checker/section/2462/#. Diakses tanggal 16 Februari 2013. Kotrimoksazol ↔ Leucovorin (Asam Folinik) Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Unknown (Anonim, 2006). Interaksi Efek Pemberian bersama leukovorin dengan kotrimoksazol mungkin menurunkan neutropenia (empr, 2013). Manifestasi Penggunaan leucovorin dengan sulfametoksazol-trimetoprim (TMP SMX-) untuk pengobatan akut pneumonia jiroveci Klinis pneumonia (sebelumnya dikenal sebagai pneumonia carinii pneumonia, atau PCP) telah dikaitkan dengan peningkatan angka kegagalan pengobatan dan morbiditas (drugs, 2013). Manajemen Pedoman untuk pengobatan infeksi oportunistik pada pasien terinfeksi HIV direkomendasikan untuk tidak menggunakan leukovorin untuk mencegah mielosupresi selama perawatan pneumonia akut karena carinii pneumonia (empr, 2013). Referensi - Anonim. (2006). DRUG NAME: Leucovorin. http://www.bccancer.bc.ca/NR/rdonlyres/5E4F8BA4-5F8D-481F-B29241B17AE92F6E/19597/Leucovorinmonograph_3Nov06.pdf. Diakses 12 Januari 2013. - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=1444-0,2128-3106. Diakses 12 Januari 2013. - http://www.empr.com/drug-interactions-checker/section/2462/. Diakses 12 Januari 2013. Metotreksat ↔ Kotrimoksazol Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Trimethoprim dan Sulfametoksazole menggantikan ikatan metotreksat dengan protein plasma dan bersaing dengan Interaksi metotreksat pada eliminasi di tubulus ginjal. Hal ini meningkatkan konsentrasi metotreksat yang bebas (empr, 2013). Metotreksat dan trimetoprim-sulfametoksazol adalah antagonis folat dan mungkin memiliki efek sinergis pada metabolisme Universitas Sumatera Utara Lampiran 8 (Lanjutan) Efek Manifestasi Klinis Manajemen Referensi folat (Tatro, 2009). Trimethoprim dapat meningkatkan risiko penekanan sumsum tulang dan anemia megaloblastik yang diinduksi oleh metotreksat (Tatro, 2009). Tanda-tanda dan gejala anemia, leukopenia, megaloblastosis, dan bahkan pansitopenia. Gejala seperti mual, muntah, sakit tenggorokan, diare, stomatitis, menggigil, demam, ruam, memar atau perdarahan, penyakit kuning, urin berwarna gelap, pembengkakan anggota gerak, dan sesak napas. Jika kombinasi obat tidak dapat dihindari, tanda-tanda toksisitas hematologi pada pasien harus dimonitor. Kalsium leucovorin mungkin diperlukan untuk mengobati anemia megaloblastik dan neutropenia akibat kekurangan asam folat (Tatro, 2009). - http://www.empr.com/drug-interactions-checker/section/2462/. Diakses 17 Februari 2013. - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=1590-0,2128-3106. Diakses 17 Februari 2013. - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. Rifampin ↔ Isoniazid Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Perubahan metabolism isoniazid oleh rifampin, yang meningkatkan metabolit hepatotoksik. Interaksi Efek Peningkatan efek hepatotoksik dibanding jika obat diberi sendiri-sendiri. Manifestasi Gejala hepatitis seperti kelelahan, lemah, malaise, anoreksia, mual, atau muntah. Klinis Manajemen Pantau tanda-tanda terjadinya hepatotoksitas. Jika terjadi tanda dan gejala hepatotoksisitas hentikan satu atau kedua obat tersebut. Referensi - http://www.empr.com/drug-interactions-checker/section/2462/. Diakses 17 Februari 2013. - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=1393-0,2012-0. Diakses 17 Februari 2013. - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. Universitas Sumatera Utara Lampiran 8 (Lanjutan) Rifampin ↔ Pirazinamid Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Tidak diketahui. Interaksi Efek Hepatotoksisitas fatal. Manifestasi Tanda dan gejala kerusakan hati seperti demam, ruam, anoreksia, mual, muntah, kelelahan, nyeri kuadran kanan atas, urin Klinis gelap, dan penyakit kuning. Manajemen Obat harus segera dihentikan jika ada tanda dan gejala hepatotoksisitas. Cek serum transaminase dan bilirubin pada awal dan pada 2, 4, 6, dan 8 minggu setelah pengobatan dengan rifampin-pirazinamid, jika ditemukan kadarnya melebihi batas normal, stop terapi. Referensi - http://www.empr.com/drug-interactions-checker/section/2462/. Diakses 17 Februari 2013. - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=1970-0,2012-0. Diakses 17 Februari 2013. - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc. Spironolakton ↔ Losartan Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Interaksi Efek Meningkatkan risiko hiperkalemia. Hiperkalemia fatal dapat terjadi, terutama ketika kombinasi digunakan pada pasien dengan faktor risiko seperti gangguan ginjal, diabetes, usia tua, gagal jantung yang parah, dehidrasi, dan seiring penggunaan agen lain yang menghambat sistem renin angiotensin-aldosteron atau sebaliknya meningkatkan kadar kalium serum (drugs.com). Manifestasi Tanda-tanda dan gejala dari hiperkalemia seperti mual, muntah, lemah, lesu, kesemutan pada anggota gerak, kelumpuhan, Klinis kebingungan, denyut nadi lemah, dan detak jantung lambat atau tidak teratur. Manajemen Jika spironolakton diresepkan dengan ARB, beberapa peneliti merekomendasikan bahwa dosis yang tidak melebihi 25 mg / hari pada pasien berisiko tinggi (drugs.com). Periksa kalium serum ketika memulai diuretik hemat kalium. Interval untuk tindak lanjut tergantung pada nilai awal. Pantau kembali≤ 2 minggu jika kalium> 4,5. Dapatkan dasar kalium serum ketika Universitas Sumatera Utara Lampiran 8 (Lanjutan) Referensi memulai ARB. Interval untuk tindak lanjut tergantung pada nilai dasar. Cek ulang kadar dalam waktu <4 minggu jika kalium awal > 4,5. Hiperkalemia memberikan respon pada pengurangan dosis ARB. Jika K-sparing diuretics digunakan pada pasien dengan penyakit ginjal kronis, gunakan lebih rendah dari dosis awal normal dan titrasi pada dosis lebih tinggi perlahan-lahan (empr, 2013) - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=1489-0,2105-0. Diakses tanggal 17 Februari 2013. - http://www.empr.com/drug-interactions-checker/section/2462/. Diakses tanggal 17 Februari 2013. Universitas Sumatera Utara Lampiran 9. Contoh Data Pengobatan Pasien dengan satu diagnosis NO RM: 00.50.97.85 NAMA: M JENIS KELAMIN LK UMUR 11 TH 5 BL 0 HR DIAGNOSIS 1 CEK Tanggal/Jam 30-Mar Sediaan 31-Mar 01-Apr 02-Apr 03-Apr 04-Apr 06,00 16,00 15,00 07,00 08,00 06,00 20,00 15,00 06,00 15,00 06,30 Penatalaksanaan Furosemida Per oral Tablet 2x40 mg √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ Spironolakton Per oral Tablet 2x25 mg √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ Ambroksol Per oral Larutan 3x1 cth Rute Bentuk Kekuatan IVFD D5% NaCl 0.225% Injeksi i.v Larutan 10 gtt/i mikro √ Sefotaksim Injeksi Larutan 50 mg/kgbb Oksigen Inhalasi Gas Diagnosis : Pulmostenosis severe 1 l/i nasl kanul √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ Universitas Sumatera Utara NO RM: 00.50.97.85 NAMA: M JENIS KELAMIN LK UMUR 11 TH 5 BL 0 HR DIAGNOSIS 1 CEK Tanggal/Jam 05-Apr Sediaan 06-Apr 07-Apr 08-Apr 09-Apr 10-Apr 20,00 07,00 15,00 09,00 06,00 15,00 Tablet 2x40 mg √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ Spironolakton Per oral Tablet 2x25 mg √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ Ambroksol Per oral Larutan 3x1 cth √ √ IVFD D5% NaCl 0.225% Injeksi i.v Larutan 10 gtt/i mikro √ √ √ Sefotaksim Injeksi Larutan 50 mg/kgbb Oksigen Inhalasi Gas Kekuatan √ √ √ √ √ 18,00 06,00 Per oral Bentuk 06,00 18,00 Furosemida Rute 15,00 06,00 Penatalaksanaan √ √ √ 1 l/i nasl kanul Universitas Sumatera Utara NO RM: 00.50.97.85 NAMA: M JENIS KELAMIN LK UMUR 11 TH 5 BL 0 HR DIAGNOSIS 1 CEK Tanggal/Jam 11-Apr Sediaan Bentuk Kekuatan 16,00 Rute 06,00 Penatalaksanaan Furosemida Per oral Tablet 2x40 mg √ Spironolakton Per oral Tablet 2x25 mg √ Ambroksol Per oral Larutan 3x1 cth IVFD D5% NaCl 0.225% Injeksi i.v Larutan 10 gtt/i mikro Sefotaksim Injeksi Larutan 50 mg/kgbb Oksigen Inhalasi Gas √ √ 1 l/i nasl kanul Universitas Sumatera Utara Lampiran 10. Contoh Data Pengobatan Pasien dengan dua diagnosis NAMA: I NO RM: 00.44.18.34 JENIS KELAMIN LK UMUR 11 TH 5 BL 26 HR 2 DIAGNOSIS CEK Tanggal/Jam 08-Feb Sediaan 09-Feb 10-Feb 11-Feb 13-Feb 12-Feb 06,00 NT 15,00 06,00 NT 15,00 06,00 NT 15,00 NT 16,00 10,00 06,00 20,00 16,00 Penatalaksanaan IVFD D5% Injeksi i.v Larutan 4 gtt/i √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ Seftriakson Injeksi i.v Larutan 1 gr/ 12 jam √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ Lasix (Furosemida) Injeksi i.v Larutan 3x40 mg/hari √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ Spironolakton Injeksi i.v Larutan 3x25 mg √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ Bicnat Per oral Tablet 4x2 tab √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ Losartan Per oral Tablet 1x25 mg √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ Kaptopril Per oral Tablet 2x12.5 mg √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ Prednison Per oral Tablet √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ Rute Bentuk Kekuatan 4:04:03 Diet MBRG+ Protein Eritromicin Ambroksol Sirup Per oral Per oral Tablet 4x250 mg Larutan 3xcth I Prednisolon Per oral Tablet Diagnosis utama : Diagnosis sekunder : √ 4;4;3 Sindrom Nefrotik Resisten Steroid Leukositosis Universitas Sumatera Utara NO RM: 00.44.18.34 NAMA: I JENIS KELAMIN LK UMUR 11 TH 5 BL 26 HR DIAGNOSIS 2 CEK Tanggal/Jam 14-Feb Sediaan 06,00 NT 15,00 IVFD D5% Injeksi i.v Larutan 4 gtt/i √ √ √ Seftriakson Injeksi i.v Larutan 1 gr/ 12 jam √ √ √ Lasix (Furosemida) Injeksi i.v Larutan 3x40 mg/hari √ √ √ √ √ Spironolakton Injeksi i.v Larutan 3x25 mg √ √ √ √ √ Bicnat Per oral Tablet 4x2 tab √ √ √ √ √ Losartan Per oral Tablet 1x25 mg √ √ √ √ √ Kaptopril Per oral Tablet 2x12.5 mg √ √ √ √ Prednison Per oral Tablet 4:04:03 √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ Rute Bentuk Kekuatan Diet MBRG+ Protein Eritromicin Ambroksol Sirup Per oral Per oral Tablet 4x250 mg Larutan 3xcth I Prednisolon Per oral Tablet 4;4;3 NT 06,00 Penatalaksanaan 15-Feb Universitas Sumatera Utara Lampiran 11. Contoh Data Pengobatan Pasien dengan tiga diagnosis NO RM:00.49.77.66 Penatalaksanaan NAMA: S BY Sediaan JENIS KELAMIN LK UMUR 0 TH 0 BL 20 HR DIAGNOSIS 3 CEK Tanggal/Jam 05-Jan Rute Bentuk Kekuatan √ IVFD D5% NaCl 0.9% Injeksi i.v Larutan 15 gtt/i Seftazidim Injeksi i.v Larutan 125 mg/8 jam √ Gentamisin Injeksi i.v Larutan 12 mg/12 jam √ Diagnosis utama : Gagal sistem organ multiple Diagnosis sekunder : Sepsis Atresia ani Universitas Sumatera Utara Lampiran 12. Contoh Data Pengobatan Pasien dengan empat diagnosis NO.RM:00.43.91.87 NAMA WPS PR UMUR JENIS KELAMIN 9 TH 5 BL 8 HR DIAGNOSIS 4 Tanggal/Jam Bentuk Injeksi i.v Injeksi i.v Injeksi i.v Injeksi i.v Injeksi i.v Per oral Per oral Larutan Larutan Larutan Larutan Larutan Tablet Tablet Kekuatan 30 gtt/i 550mg/12j/iv 15mg/12j/iv 25mg/12j/iv 30 gtt/i micro √ √ 2 x 2 tab √ 3 x 2 tab √ √ Injeksi i.v Larutan 5mg/8j/iv 25-Apr 15.00 Diagnosis utama Diagnosis sekunder Rute 15.00 IVFD RL Ceftriaxon Ketorolac Ranitidin Inj. IVFD D5% NaCl 0,45% Cotrimoksazole Dexamethasone Ondansentron (kp) Inj.Ranitidin 24-Apr Sediaan Penatalaksanaan √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ : Neuroblastoma : Anemia normokrom normositer Trombositopenia Leukopenia Universitas Sumatera Utara Lampiran 13. Contoh Data Pengobatan Pasien dengan lima diagnosis NO RM: 00.51.80.37 NAMA: MY JENIS KELAMIN PR 8 TH 7 BL 8 HR UMUR DIAGNOSIS 5 CEK Tanggal/Jam 10-Jun 09-Jun 13-Jun 14-Jun √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ Larutan 1 gr/8 jam √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ Larutan 1 gr/6 jam √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ Injeksi i.v Larutan 50 mg/12 jam √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ Peroral Tablet √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ IVFD D5% NaCl 0.9% Injeksi i.v Oksigen Intranasal Gas Sefotaksim Injeksi i.v Ampisilin Injeksi i.v Fenitoin Ibuprofen Kekuatan Larutan 60 gtt/i mikro 1l/i 3x200 mg Diet MB + Protein √ NT 15,00 07,00 √ Bentuk NT 15,00 07,00 √ √ Rute 15,00 06,00 06,00 12-Jun 15,00 10,30 11-Jun 07,00 Sediaan Penatalaksanaan √ √ IVFD Manitol Injeksi i.v Larutan 80 cc/6 jam √ √ √ √ √ √ Deksametason Injeksi i.v Larutan 4 mg/ 6 jam √ √ √ √ √ √ Manitol 20% Injeksi i.v Larutan 80 mg/ injeksi Diagnosis utama : Enchepalitis Herpes Simplex Diagnosis sekunder : Leukositosis Komplikasi Bronkopnemonia TB Paru : Gagal sistem organ multiple √ Universitas Sumatera Utara NO RM: 00.51.80.37 NAMA: MY JENIS KELAMIN PR UMUR 8 TH 7 BL 8 HR DIAGNOSIS 5 CEK Tanggal/Jam Sediaan IVFD D5% NaCl 0.9% Injeksi i.v Oksigen Intranasal Gas Sefotaksim Injeksi i.v Ampisilin Kekuatan Larutan 60 gtt/i mikro √ 09,10 07,00 Bentuk 16-Jun NT Rute 07,00 Penatalaksanaan 15-Jun √ √ √ √ √ √ Larutan 1 gr/8 jam √ √ √ √ Injeksi i.v Larutan 1 gr/6 jam √ √ √ √ Fenitoin Injeksi i.v Larutan 50 mg/12 jam √ √ √ √ Ibuprofen Peroral Tablet √ 1l/i 3x200 mg √ Diet MB + Protein IVFD Manitol Injeksi i.v Larutan 80 cc/6 jam √ Deksametason Injeksi i.v Larutan 4 mg/ 6 jam √ Manitol 20% Injeksi i.v Larutan 80 mg/ injeksi Dopamin Injeksi i.v Larutan 2 cc/jam √ √ √ √ Universitas Sumatera Utara Lampiran 14. Contoh Data Pengobatan Pasien dengan enam diagnosis NAMA: AH NO RM:00.49.16.15 JENIS KELAMIN LK 2 TH 2BL 3 HR UMUR DIAGNOSIS 6 CEK Tanggal/Jam √ √ √ 15,00 √ 29-Jun 07,00 √ 28-Jun 15,00 14,30 Kekuatan 07,00 Kotrimoksazol Sirup Bentuk 07,00 Rute 27-Jun 07,00 26-Jun Sediaan Penatalaksanaan √ √ Per oral Larutan 2xcth I Multivitamin tanpa Fe Sirup Per oral Larutan 1xcth I Vitamin A Per oral Tablet 1x200 rbu IU √ √ √ √ √ √ √ Zink Per oral Tablet 1x20 mg √ √ √ √ √ √ √ √ √ Diet F75 90 cc/2 jam IVFD RL Injeksi i.v Larutan Ranitidin Injeksi i.v Larutan 10 mg/8 jam Per oral Larutan 1xcth I Ondasentron Injeksi i.v Larutan 2 mg/8 jam : : √ √ √ √ 2gtt/i mikro Becefort Sirup Diagnosis utama Diagnosis sekunder √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ Wilmtumor Gastroenteritis tanpa dehidrasi Gizi buruk tipe marasmus Anemia Trombositopenia Hiponatremi Universitas Sumatera Utara Lampiran 15. Contoh Data Pengobatan Pasien dengan tujuh diagnosis NO RM: 00.45.03.33 NAMA: EL BY JENIS KELAMIN PR UMUR 2 TH 2 BL 30 HR DIAGNOSIS 7 CEK Tanggal/Jam Sediaan Rute Bentuk 30-Mar Kekuatan 15,00 06,30 03,30 Penatalaksanaan Fenitoin Injeksi i.v Larutan 25 mg/12 jam √ √ √ Manitol Injeksi i.v Larutan 6.45 mg/8 jam √ √ √ Ampisilin Injeksi i.v Larutan 220 mg/6 jam √ √ √ Sefotaksim Injeksi i.v Larutan 100 mg/12 jam √ Oksigen Inhalasi Gas 3 l/i √ √ IVFD D5% NaCl 0.9% Injeksi i.v Larutan 10 gtt/i mikro √ √ Kloramfenikol Injeksi i.v Larutan 250 mg/12 jam √ √ Ranitidin Injeksi i.v Larutan 8.5 mg/8 jam √ √ 840 kkal √ √ Diet SV Diagnosis utama : Diagnosis sekunder : Encefalitis Meningitis Meningoencepalitis Bronkopneumonia Sepsis Moderate malnutrisi Anemia normokrom normositer Universitas Sumatera Utara