AASLD: Demam memberikan sinyal tanggapan

AASLD: Demam memberikan sinyal tanggapan terhadap
interferon pegilasi untuk hepatitis C
Oleh: Liz Highleyman, 27 Desember 2011
Orang yang memiliki peningkatan suhu tubuh segera setelah mulai terapi berbasis interferon untuk virus
hepatitis C (HCV) kronis lebih mungkin mengalami tanggapan virologi dini, menurut sebuah presentasi
di pertemuan American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) di San Francisco.
Alih-alih langsung menargetkan HCV, interferon bekerja dengan merangsang tanggapan kekebalan
tubuh. Hal ini dapat menyebabkan berbagai gejala mirip flu termasuk demam, kehilangan nafsu makan,
dan nyeri otot. Tapi tidak diketahui bagaimana efek samping berhubungan dengan aktivitas antivirus.
Hwalih Han dan rekan-rekan dari National Institutes of Health mengevaluasi apakah perubahan suhu
tubuh setelah memulai interferon mencerminkan tanggapan terhadap interferon pegilasi, sebagaimana
yang dinilai oleh kinetika virus, kadar serum sitokin, dan tanggapan pengobatan.
Penelitian ini melibatkan 60 yang sebelumnya tidak diobati untuk HCV kronis yang memulai terapi
standar menggunakan interferon pegilasi plus ribavirin. Separuh adalah laki-laki, hampir 60% berkulit
putih, sekitar 20% masing-masing adalah berkulit hitam dan dari ras Asia, dan usia rata-rata adalah 52
tahun. Mayoritas (57%) memiliki genotipe HCV-1 yang sulit untuk diobati, satu sepertiga memiliki
genotipe 2 atau 3, dan 10% memiliki genotipe 4, 5 dan 6.
Para peneliti mengukur suhu tubuh dengan termometer mulut sebelum injeksi pertama dengan interferon
pegilasi dan 8, 16, dan 24 jam sesudahnya, dan menentukan peningkatan suhu maksimum dari awal
dalam 24 jam pertama, atau Tmax.
Serum viral load HCV diukur pada awal, pada 6, 24, 48, dan 72 jam, dan kemudian mingguan selama 4
minggu pertama pengobatan, dan digunakan untuk menghitung kemiringan tahap pertama dan kedua dari
penurunan HCV. Tingkat interferon gamma yang diinduksi oleh protein 10 (IP-10) juga dinilai untuk
subset dari pasien pada awal dan pada 6 dan 24 jam setelah memulai pengobatan.
Hasil
• Peningkatan suhu maksimum rata-rata setelah memulai interferon adalah 1,1 ° C.
• Suhu puncak rata-rata adalah 37,9°C, dan 33% dari pasien mengalami demam di atas 38,0°C dalam
24 jam.
• Secara keseluruhan, 42% dari peserta mengalami tanggapan virologi cepat (
rapid virological response/RVR) pada minggu ke 4, 83% menunjukkan tanggapan virologi dini (early
virological response/EVR) pada minggu ke 12, dan 38% mencapai tanggapan virologi yang bertahan (
sustained virological response SVR) pada 24 minggu setelah akhir pengobatan. • Ada korelasi positif
yang kuat dan
signifikan antara
suhu maksimum
(Tmax) dan fase
pertama penurunan
virus.
• Namun, Tmax tidak berkorelasi dengan penurunan tahap kedua virus.
• Korelasi antara penurunan fase Tmax dan viral load pertama adalah serupa untuk orang dengan
genotipe 1 dan mereka dengan genotipe 2 atau 3, dengan tidak ada perbedaan rata-rata Tmax di
antara genotipe virus.
• Ada korelasi positif yang signifikan antara Tmax dan induksi IP-10 pada 6 dan 24 jam.
• Tmax rata-rata secara signifikan lebih tinggi untuk peserta dengan IL28B rs129790860 pola gen
“CC” yang menguntungkan – sebuah prediktor yang diketahui untuk tanggapan pengobatan –
dibandingkan dengan mereka yang memiliki pola “CT” atau “TT” yang kurang menguntungkan
(1,43 vs 0,84°C, masing-masing ).
• Tmax memperkirakan RVR pada minggu ke 4 dan EVR pada minggu ke 12, meskipun korelasi ini
lemah.
Dokumen ini diunduh dari situs web Yayasan Spiritia http://spiritia.or.id/
AASLD: Demam memberikan sinyal tanggapan terhadap interferon pegilasi untuk hepatitis C
“Suhu meningkat setelah injeksi awal interferon pegilasi sangat erat kaitannya dengan tanggapan
interferon, seperti tercermin oleh korelasi dengan peningkatan serum IP-10, penurunan virologi, dan
genotipe IL28B,” para peneliti menyimpulkan. “Kurangnya perbedaan antara titik-titik genotipe
menunjukkan hubungannya dengan faktor tanggapan induk.”
Sebagai penanda yang mudah diukur, mereka menyarankan, suhu “mungkin dimasukkan sebagai
pengganti tes lebih mahal dan rumit dalam model masa depan untuk tanggapan terhadap terapi berbasis
interferon.”
Afiliasi peneliti: Liver Diseases Branch, NIDDK, NIH, Bethesda, MD.
Ringkasan: AASLD: Fever Signals Responsiveness to Pegylated Interferon for Hepatitis C
Sumber: H Han, M Noureddin, YJ Park, et al. Changes in Oral Temperature After the Initial Injection of Peginterferon Alfa-2a in Patients with
Chronic Hepatitis C Reflect Host-Interferon Responsiveness. 62nd Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Disease
(AASLD 2011). San Francisco, November 4-8. 2011. Abstract 487.
–2–