Hubungan Struktur Aktivitas Antikanker

Karsinogenesis
Indah Solihah
Apa itu kanker ???
• Kanker merupakan suatu penyakit sel yang
ditandai dengan hilangnya fungsi kontrol sel
terhadap regulasi daur sel maupun fungsi
homeostatis sel pada organisme multiseluler.
Dengan kegagalan tersebut, sel tidak dapat
berproliferasi secara normal.
Karakteristik sel kanker
1. Sel kanker mampu mencukupi kebutuhan
sinyal pertumbuhannya sendiri. Sinyal
pertumbuhan diperlukan agar sel dapat terus
membelah. Berbeda dari sel normal, sel
kanker dapat tetap dan terus tumbuh.
Karakteristik sel kanker
2. Tidak sensitif terhadap sinyal
antipertumbuhan. Sel kanker tidak merespon
adanya sinyal yang dapat menghentikan
terjadinya pertumbuhan dan pembelahan sel.
Dengan demikian, sel kanker dapat terus
membelah.
Karakteristik sel kanker
3. Sel kanker mampu menghindar dari
mekanisme apoptosis. Apoptosis merupakan
program bunuh diri sel ketika sel tersebut
mengalami kerusakan, baik struktural maupun
fungsional, yang tidak dapat ditolerir lagi.
Namun sel kanker dapat menghindar dari
kematian dengan mengeblok jalur terjadinya
apoptosis di dalam sel.
Karakteristik sel kanker
4. Sel kanker memiliki potensi tak terbatas untuk
mengadakan replikasi.
Karakteristik sel kanker
5. Sel kanker mampu menginduksi angiogenesis
untuk mencukupi kebutuhannya akan oksigen
dan nutrisi. Pada tahap perkembangan tumor
yang hiperproliferatif, sel-sel tumor akan
mengekspresikan protein proangiogenik
sehingga akan terbentuk cabang baru pada
pembuluh darah yang menuju sel kanker yang
kemudian akan mensuplai kebutuhan nutrisi
dan oksigen dari sel kanker.
Karakteristik sel kanker
6. Sel kanker mampu menginvasi jaringan di
sekitarnya dan membentuk anak sebar
Environmental vs. Hereditary Cancer
100
85
80
60
40
15
20
0
Cancer Etiology
Environmental
Hereditary
Karsinogen lingkungan
• Agen (lingkungan) penyebab kanker
• 3 kelompok utama :
–Kimiawi
–Fisika (radiasi)
–Biologi (terutama virus)
Human carcinogens - environmental
• Aflatoxins
• Asbestos
• Benzene
• Cadmium
• Coal tar
• Creosote
• DDT
• Polycyclic
aromatic
hydrocarbons
• Radon
• Solar radiation
Karsinogen kimiawi
Direct-acting : electrophilic
– Nitrogen mustard
– Nitrosomethylurea
– Benzyl chloride
Indirect-acting (dimetabolisme menjadi bentuk
aktif : Polycyclic aromatic hydrocarbons (PAH)
– Terbentuk dari pembakaran tidak sempurna
material organik
– Cerobong asap, makanan yang dibakar, rokok.
Physical Carcinogens
• Ultraviolet light
• Ionizing radiation (X-rays)
• Asbestos
Karsinogenesis radiasi
•Direct effect on DNA
•Activation of cellular oncogenes
UV light is believed to induce crosslinkages between DNA molecules and
Cancer occurs when repair
mechanisms are not efficient
Viral carcinogenesis
1 dari 7 kanker disebabkan virus, t.u virus DNA:
• Human papilloma viruses - HPV
• Epstein-Barr Virus (EBV)
• Human herpes virus 8 (HHV8)
• Hepatitis B virus - HBV
• Hepatitis C virus - HCV
How Do Viruses like HPV and HBV
Cause Cancer?
• Very small viruses
• Can integrate their viral DNA into host
genome
• They code for viral proteins which block
tumor suppressor proteins in cells
Helicobacter pylori
• Gastric infection linked to gastric lymphomas
and adenocarcinomas
• Detection of H pylori in majority of cases of
gastric lymphomas
• Antibiotic treatment results in gastric
lymphoma regression in most cases
Mutasi
Menghambat
Kematian Sel
Siklus sel
Apoptosis
gagal
Sel memperbaiki
diri
Apoptosis
Perbaikan
Kompleks
gagal
Cyclin-cdk
Fragmen
Fragmen
sel
p53
7
Karsinogenesis
INISIASI
PROMOSI
PROGRESI
METASTASIS
Klasifikasi kanker berdasarkan
lokasinya
•
•
•
•
Karsinoma : kanker pada jaringan kelenjar
Sarkoma : kanker pada jaringan penghubung
Limfoma : kanker pada ganglia limfatik
Leukimia : kanker pada sel darah
Terapi pengobatan kanker
• Pembedahan, terutama untuk
tumor padat yang terlokalisasi.
• Radiasi, pengobatan penunjang
sesudah pembedahan.
• Kemoterapi, pengobatan tumor
yang tidak terlokalisasi.
• Endokrinoterapi, penggunaan
hormon tertentu untuk pengobatan
tumor pada organ yang poliferasinya
tergantung hormon.
• Imunoterapi, berperan penting
dalam pencegahan mikrometastasis.
Tinjauan umum kemoterapi
• Obat antikanker adalah senyawa
kemoterapeutik yang digunakan untuk
pengobatan tumor / kanker.
• Tujuan utama kemoterapi kanker adalah
merusak secara selektif sel tumor yang
berbahaya tanpa mengganggu sel normal.
• Obat antikanker sering disebut juga sebagai
sitotoksik, sitostatik atau antineoplasma.
• Obat antikanker dibagi menjadi : senyawa
pengalkilasi, antimetabolit, antikanker
produk alam, hormon, dan golongan lainlain.
CH3
Penyebab
Kanker
Suppressing
agent
Blocking
agent
CH3
Inisiasi
Sel normal
Transformed
cell
Metabolisme progresi
promosi
di HEPAR
Transformed
cell
Kanker
6
Mekanisme kerja obat antikanker
antagonis purin / pirimidin
antagonis asam folat
Purin / Pirimidin
senyawa pengalkilasi /
Mitomisin C
Nukleotida
steroid
DNA
daktinomisin
Enzim
RNA massenger
Ribosom
RNA transfer
alkaloid Vinca
asam amino