pharmacodynamic and pharmacokinetic in urinary

PHARMACODYNAMIC AND
PHARMACOKINETIC IN
URINARY SYSTEM
Mae Sri Hartati Wahyuningsih
Departemen Farmakologi dan Terapi
Fakultas Kedokteran
UGM
BAHASAN
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Antiseptik saluran kemih.
Antispasmodik saluran kemih
Diuretik, diuretik Loop, dan diuretik hemat Kalium
Amilorid dan triamterene
Inhibitor anhydrase karbonat
Agen yang mempengaruhi tindakan ADH
a. Vasopresin atau analog.
b. Klorpropamid,acetaminophen,indometasin, dan clofibrate
c. ADH antagonis.
7. Obat yang dipilih
ANTISEPTIK SALURAN KEMIH
• Antiseptik saluran kemih terbatas
– Pengobatan infeksi saluran kemih.
– Bekerja pada tubulus ginjal dan kandung kemih
– Efektif mengurangi pertumbuhan bakteri.
– Kelompok antiseptik saluran kemih
•
•
•
•
Nitrofurantoin
Metenamin
Quinolon
Trimetoprim.
Antiseptik saluran kemih, dosis, pemakaian, dan
pertimbangan pemakaiannya.
OBAT
Nitrofurantoin
(Furadantin,
Macrodantin)
DOSIS
D: PO: 50-100 mg.
q.i.d., p.c.
PEMAKAIAN DAN PERTIMBANGAN
Untuk ISK akut dan kronik. Klirens kreatinin yang
normal menjamin efektifitas obat. Neuropati perifer
merupakan efek yang merugikan. Dapat menimbulkan
iritasi gastrointestinal. Dipakai bersama makanan
dapat mengurangi rasa tidak enak pada
gastrointestinal.
Metenamin
D: PO: 1 g, setiap 12 Untuk ISK kronik. pH urin harus asam (< 5,5). Tidak
(Mandelamine) jam untuk garam
boleh dipakai bersama sulfonamid. Dapat
hipurat, atau q.i.d.
menyebabkan kristaluria, sehingga perlu banyak
(garam mandelat).
minum. Dapat menimbulkan iritasi gastrointestinal,
sehingga obat perlu dipakai bersama makanan.
Trimetropim
D: PO: 100 mg,
Untuk pencegahan dan pengobatan ISK akut dan
(Protoprim,Trimp setiap 12 jam.
kronik baik pada pria maupun wanita. Dosis tinggi
ex)
dapat menimbulkan rasa tidak enak pada
gastrointestinal. Obat dapat dikombinasi dengan
sulfametoksazol (Bactrim, Sanprima).
Antiseptik saluran kemih Lanjut………..
OBAT
Quinolon
Asam
nalidiksat
(NegGram)
Sinoksasin
(Cinobac)
DOSIS
D: PO: 1 g, q.i.d., selama 1-2
mgg, 1 g, b.i.d., jangka
panjang. A: PO: 55 mg/kg/hr
dosis terbagi 4 selama 1-2
mgg; 33 mg/kg/hr jangka
panjang.
D: PO: 1 g/hari, dalam dosis
terbagi 2-4 selama 1-2
minggu.
D: PO: 400 mg, b.i.d., selama
1-2 minggu.
PEMAKAIAN DAN PERTIMBANGAN
Untuk ISK akut dan kronik. Resistensi obat
dapat terjadi. Tinggi berikatan dengan protein.
Tidak didistribusikan ke dalam cairan prostat.
Untuk ISK akut dan kronik. Lebih efektif
daripada asam nalidiksat. Diabsorbsi ke dalam
jaringan prostat.
Norfloksasin
Untuk ISK akut dan kronik. Merupakan obat
(Noroxin)
yang paling kuat dari kelompok quinolon.
Makanan dapat menghambat absorbsi obat.
Siprodoksasin D: PO: 250-500 mg, setiap 12 Mempunyai efek antibakterial spektrum luas.
(Cipro)
jam, infeksi berat; 500-750
Untuk ISK, infeksi kulit dan jaringan lunak, serta
mg, setiap 12 jam.
infeksi tulang dan sendi. Antasid menghambat
absorbsi obat.
KET : D: dewasa, A: anak-anak, PO: per-oral
Interaksi Obat-Obat
Interaksi obat-obat berikut ini dapat terjadi :
• Asam nalidiksat meningkatkan efek warfarin (Coumadin).
• Antasid mengurangi absorbsi nitrofurantoin.
• Kebanyakan dari antiseptik saluran kemih menyebabkan
hasil positif palsu pada pemeriksaan Clinitest.
• Natrium bikarbonat menghambat kerja metenamin.
• Metenamin yang dipakai bersama sulfonamida
meningkatkan risiko terbentuknya kristaluria.
ANTISPASMODIK SALURAN KEMIH
•
•
•
•
•
Spasme saluran kemih akibat infeksi dapat diredakan/dikurangi
dengan antispasmodik
Antispasmodik bekerja langsung pada otot polos dari saluran kemih.
Kelompok obat-obat ini (dimetil sulfoksida/DMSOI, oksibutinin,
dan flavoksat) merupakan kontraindikasi jika terdapat obstruksi
saluran kemih atau gastrointestinal, atau jika orang tersebut
menderita glaukoma.
Antispasmodik mempunyai efek yang sama dengan antimuskarinik,
parasimpatolitik, dan antikolinergik.
Efek sampingnya meliputi mulut kering, peningkatan denyut
jantung, pusing, distensi usus halus, dan konstipasi.
Obat-obat tergolong dalam analgesik, perangsang,
dan antispasmodik saluran kemih.
OBAT
DOSIS
PEMAKAIAN DAN PERTIMBANGAN
Analgesik
Saluran Kemih
Fenazopiridin
(Pyridium)
D: PO: 100-200 mg,
t.i.d., p.c.
A: PO: 12
mg/kg/hari dalam
dosis terbagi 3
Untuk sistisis kronik untuk meredakan nyeri
dan rasa terbakar sewaktu berkemih. Urin
akan berwarna jingga kemerahan. Dapat
dipakai bersama-sama dengan antibiotik.
Perangsang
D: PO: 10-50 mg,
Saluran Kemih b.i.d., t.i.d., q.i.d.
Betanekol
(Urecholine)
Untuk kandung kemih yang hipotonik atau
atonik. Tidak boleh dipakai jika terdapat
tukak peptik, dapat menimbulkan rasa tidak
enak pada ulu hati, kram abdomen, mual,
muntah, diare, dan kembung.
Obat analgesik…………
OBAT
DOSIS
Antispasmodik
D: PO: 100-200 mg,
Saluran Kemih
t.i.d., atau q.i.d.
Flavoksat (Urispas)
PEMAKAIAN DAN PERTIMBANGAN
Untuk spasme saluran kemih. Harus dihindari
oleh penderita glaukoma. Hati-hati
pemakaiannya pada orang lanjut usia.
Oksibutinin
(Ditropan)
Untuk spasme saluran kemih. Merupakan
kontraindikasi pada orang yang mengalami
masalah pada jantung, ginjal, hati, dan prostat.
D: PO: 5 mg, b.i.d.,
atau t.i.d.
A (< 5 tahun): PO: 5
mg, b.i.d.
Dimetil sulfoksida Diteteskan pada
(Demasorb)
kandung kemih: 50
mL
Untuk sistitis. Dimasukkan ke dalam
kandung kemih untuk didiamkan selama 15
menit. Efek tambahannya adalah peradangan,
anastetik, dan bakteriostatik.
KET : D: dewasa, A: anak-anak, PO: sesudah makan, >: lebih dari
TITLE HERE
DIURETIK
 Diuretika
adalah obat yang bekerja pada ginjal untuk meningkatkan ekskresi air
dan natrium klorida. Secara normal, rearbsorbsi garam dan air
dikendalikan masing-masing oleh aldosteron dan vasopresin (hormon
antidiuretik dan ADH)
Diuretik digunakan untuk mengurangi edema pada gagal jantung
kongestif, beberapa penyakit ginjal, dan sirosis hepatis. Beberapa
diuretik, terutama tizaid secara luas digunakan pada terapi hipertensi,
namun kerja hipotensif jangka panjangnya tidak hanya berhubungan
dengan sifat diuretiknya.
Diuretik
 Fungsi: Diuretik meningkatkan produksi urin dengan bertindak
pada ginjal.
• Sebagian besar agen mempengaruhi keseimbangan air
secara tidak langsung dengan mengubah reabsorpsi
elektrolit atau sekresi.
• Agen osmotik mempengaruhi keseimbangan air secara
langsung.
 Efek: Diuretik natriuretik menghasilkan diuresis, Dikaitkan
dengan peningkatan ekskresi natrium (Na +), yang
mengakibatkan kerugian pengurangan air dan volume
ekstraseluler.
 Penggunaan terapi: Agen diuretik biasanya digunakan
untuk pengelolaan:
• Edema
• Hipertensi
• Gagal jantung kongestif (CHF)
• Kelainan dalam distribusi cairan tubuh
 Efek samping: Diuretik dapat menyebabkan:
• Ketidakseimbangan elektrolit seperti hipokalemia,
hiponatremia, dan hipokloremia
• Gangguan keseimbangan asam-basa.
Diuretik Thiazide
1. Mekanisme
• Diuretik thiazide adalah diserap dari gastrointestinal (GI)
saluran dan menghasilkan diuresis dalam waktu 1-2 jam.
• Thiazide disekresi ke dalam lumen dari tubulus proksimal
melalui pembawa asam organik.
• Thiazide memberi efek setelah mencapai lumen.
A. Thiazide menghambat reabsorpsi aktif natrium klorida
(NaCl) di tubulus distal dengan mengganggu NCC (Na+, Clcotransporter)/protein transportasi Cl- tertentu, sehingga
terjadi peningkatan ekskresi Na+ dan volume air.
• Agen ini meningkatkan ekskresi
» Cl» Na+
» K+
» pada dosis tinggi, HCO3- (bicarbonat)
• Thiazide mengurangi ekskresi kalsium (Ca2+ ).
B. Diuretik thiazide dapat turunan dari sulfonamid
(sulfonamide diuretik).
•
Banyak juga menghambat anhydrase karbonat,
Sehingga bikarbonat berkurang (HCO3-) reabsorpsi
oleh tubulus proksimal.
2.
Agen khusus
A. Obat prototipe meliputi:
– Chlorothiazide
– Hydrochlorothiazide
•
Agen lain meliputi:
– Methyclothiazide
– Polythiazide
– dll
•
Chlorothiazide adalah satu-satunya thiazide tersedia untuk
penggunaan parenteral.
B. Obat diuretik seperti.
• Quinazolinones (misalnya, metolazone,
chlorthalidone)
• Indoline (misalnya, indapamide)
– Memiliki sifat umumnya sama dengan diuretik
thiazide.
– Tidak seperti tiazid, agen ini mungkin efektif
dengan adanya beberapa gangguan ginjal.
3. Kegunaan terapeutik:
a) Thiazide adalah kelas diuretik yang disukai untuk
pengobatan hipertensi pada fungsi ginjal yang normal;
sering digunakan dalam kombinasi dengan obat
antihipertensi lain untuk meningkatkan efek penurunan
tekanan darah.
b) Thiazide mengurangi pembentukan batu kalsium baru
pada kasus hiperkalsiuria idiopatik.
c)
Thiazide mungkin berguna pada pasien dengan diabetes
insipidus yang tidak responsif terhadap hormon antidiuretik
(ADH).
d)
Thiazide sering digunakan dalam kombinasi dengan diuretik
hemat kalium untuk mengelola:
•
•
•
•
Edema Jantung ringan
Edema sirosis atau nefrotik
Edema diproduksi oleh ketidakseimbangan hormon
Penyakit Ménière (Gangguan telinga bagian dalam yang dapat
mempengaruhi pendengaran dan keseimbangan.)
4.
Efek samping dan kontraindikasi
1. Diuretik thiazide menghasilkan ketidakseimbangan elektrolit
seperti hipokalemia, hiponatremia, dan alkalosis
hipokloremik.
– Ketidakseimbangan ini sering disertai dengan gangguan
Sistem saraf pusat (SSP), termasuk pusing, kebingungan,
dan lekas marah; kelemahan otot; aritmia jantung; dan
dengan mengurangi plasma K+, peningkatan kepekaan
terhadap obat digitalis.
Obat
Chlorothiazide
Kimia Kelas
Potensi Half-Life (h)
Benzothiadiazide
0.1
2
Hydrochlorothiazide Benzothiadiazide
1.0
3
Metolazone
Quinazoline
5
5
Chlorthalidone
Quinazoline
10
26
Indapamide
Indoline
20
16
2. Thiazid juga sering meningkatkan kadar asam urat dalam
darah, karena thiazid disekresi oleh sistem asam organik
dalam tubulus dan berkompetisi untuk sekresi asam urat.
Keadaan ini dapat memicu munculnya gout.
3. Thiazide dapat menyebabkan hiperglikemia, terutama pada
pasien dengan diabetes, dan Reaksi hipersensitivitas.
DIURETIK LOOP
• Diuretik loop (biasanya furosemid) diberikan secara oral
digunakan untuk mengurangi edema perifer dan edema paru
pada gagal jantung sedang sampai berat.
• Diuretik loop efektif pada pasien dengan penurunan fungsi
ginjal.
Mekanisme:
Diserap oleh saluran pencernaan
dihilangkan dengan:
1. penyaringan
2. sekresi tubular
Beberapa eliminasi terjadi melalui rute hati-empedu.
• Obat ini diberikan secara oral atau parenteral.
• Diuresis terjadi dalam:
– 5 menit dari pemberian intravena (IV)
– 30 menit dari pemberian oral.
• Diuretik loop menghambat reabsorpsi NaCl secara aktif
dalam ansa Henle asendens segmen tebal dengan
menghambat kontransporter NKCC2, tertentu Na+/K+/2 Cl-.
• Karena kapasitas tinggi untuk reabsorpsi NaCl di segmen ini,
sehingga agen di situs ini aktif meningkatkan ekskresi air dan
elektrolit dan disebut sebagai diuretik tinggi langit-langit.
• Agen ini:
• Mengurangi reabsorpsi Cl- dan Na+
• Meningkatkan ekskresi K+, magnesium (Mg2+), dan Ca2+
Obat prototipe meliputi:
– Furosemide
– Derivatif furosemide:
• Piretanide
• Bumetanide
– Asam ethacrynic
– Torsemide
 Diuretik loop yang digunakan dalam pengobatan CHF
dengan mengurangi edema paru akut dan edema refrakter
terhadap agen lain.
 Agen-agen ini digunakan untuk mengobati hipertensi,
terutama pada individu dengan fungsi ginjal berkurang.
 Agen ini juga digunakan untuk mengobati hiperkalsemia
dan keracunan halida yang akut.
– Diuretik loop dapat menyebabkan hipotensi dan deplesi
volume, serta hipokalemia, karena peningkatan sekresi K+.
– Agen ini juga dapat menyebabkan alkalosis karena
peningkatan sekresi H+.
– Mg2+ wasting juga dapat terjadi
– Terapi sering diberikan secara bertahap untuk
meminimalkan ketidakseimbangan elektrolit dan deplesi
volume.
– Diuretik ini dapat menyebabkan ototoxicity, lebih sering
terjadi pada individu dengan gangguan ginjal.
• Efek ini lebih banyak pada asam ethacrynic
dibandingkan dengan furosemide.
– Agen ini harus diberikan secara hati-hati dengan adanya
penyakit ginjal atau dengan penggunaan agen ototoksik
lain seperti aminoglikosida.
– Zat ini dapat menyebabkan Reaksi hipersensitivitas. Asam
ethacrynic menghasilkan gangguan pada GI.
DIURETIK HEMAT KALIUM
– Diuretik hemat kalium:
• Menurunkan reabsorpsi Na+
• Menurunkan Sekresi K+
– di bagian distal nefron (mengumpulkan tubulus).
– Saat digunakan sendiri diuretik ini berkhasiat lemah.
– Digunakan dalam kombinasi dengan diuretik lain baru
dapat meningkatkan aktivitas.
– Antagonis dari mineralokortikoid (Aldosteron) reseptor
meliputi:
• Eplerenone yang sangat selektif
• Spironolactone yang berikatan dengan reseptor nuklir
lainnya seperti reseptor androgen
Mekanisme.
• Agen ini menghambat aksi aldosteron oleh kompetitif dan
mengikat reseptor mineralokortikoid serta mencegah
peristiwa seluler berikutnya yang mengatur sekresi K+ dan H+
dan reabsorpsi Na+.
• Suatu tindakan yang penting adalah pengurangan biosintesis
ENaC, Saluran Na + dalam sel utama dari saluran pengumpul.
– Agen ini akan aktif hanya apabila terdapat
mineralokortikoid endogen
– Efek dapat ditingkatkan ketika tingkat hormon meningkat.
– Agen ini terserap dari saluran pencernaan dan
dimetabolisme dalam hati
– Efek terapi dicapai setelah beberapa hari.
Kegunaan terapeutik.
• Obat ini biasanya digunakan dalam kombinasi dengan diuretik
thiazide atau lingkaran untuk mengobati
– Hipertensi
– CHF
– Edema refrakter
• Obat ini juga digunakan untuk menginduksi diuresis dalam
situasi klinis yang terkait dengan hiperaldosteronisme:
– Hiperplasia adrenal
– Aldosteron penghasil adenoma ketika operasi gagal.
• Efek samping dan kontraindikasi
– Zat ini dapat menyebabkan hiperkalemia, asidosis
metabolik hiperkloremik, dan aritmia.
– Spironolactone dikaitkan dengan ginekomastia
dan juga dapat menyebabkan kelainan menstruasi
pada wanita.
– Obat ini kontraindikasi pada gagal ginjal, terutama pada
pasien diabetes.
– Obat ini juga kontraindikasi dengan diuretik hemat kalium
lain dan harus digunakan dengan sangat hati-hati pada
individu yang mengkonsumsi angiotensin-converting
enzyme (ACE) inhibitor (Kaptopril) karena obat ini
menurunkan sekresi aldosteron .
Amilorid dan triamterene
Mekanisme
• Obat ini mengikat ENaC dan dengan demikian:
– Penurunan penyerapan Na+ dan
– Menurunkan ekskresi K+
• Dalam kortikal mengumpulkan tubulus, independen dari
keberadaan mineralokortikoid.
– Obat ini menghasilkan efek diuretik 2-4 jam setelah
pemberian oral.
– Triamterene meningkatkan ekskresi Mg2+; sedang amilorid
tidak
– Triamterene dan amilorid dimetabolisme di hati.
– Kedua obat disekresikan dalam tubulus proksimal.
Kegunaan terapeutik.
• Agen ini digunakan untuk mengelola CHF, sirosis, dan edema
yang disebabkan oleh hiperaldosteronisme sekunder.
• Agen ini tersedia dalam produk kombinasi yang mengandung
thiazide atau diuretik loop (misalnya, triamterene /
hydrochlorothiazide).
• Amilorida dalam kombinasi dengan diuretik thiazide
(misalnya, amilorid / hydrochlorothiazide) digunakan untuk
mengobati hipertensi
Efek samping dan kontraindikasi.
• Amilorida dan triamterene menyebabkan hiperkalemia, efek
samping yang paling umum, dan aritmia ventrikel.
• Asupan kalium makanan harus dikurangi.
• Efek samping ringan termasuk mual dan muntah.
• Penggunaan obat ini merupakan kontraindikasi dengan
adanya berkurangnya fungsi ginjal.
Inhibitor anhydrase karbonat
• Inhibitor karbonat anhidrase menghambat karbonat
anhidrase di seluruh bagian tubuh.
• Di ginjal, efeknya terutama di tubulus proksimal.
 Obat ini mengurangi:
• Reabsorpsi HCO3• Reabsorbsi Na+.
 Obat ini juga menghambat ekskresi hidrogen (H+)
• Inhibitor anhydrase karbonat yang terserap dari saluran
pencernaan dan disekresikan oleh tubulus proksimal.
• Perubahan pH urine diamati dalam waktu 30 menit.
•
Inhibitor anhydrase karbonat meliputi:
– Derivatif sulfonamide:
Acetazolamide
Dichlorphenamide
Methazolamide.
• Inhibitor karbonat anhidrase jarang digunakan sebagai
diuretik.
Berguna dalam pengobatan:
 Glaukoma: Menurunkan laju pembentukan HCO3- dalam
aqueous humor dan akibatnya mengurangi tekanan okular.
 Meningkatkan sekresi ginjal asam urat dan sistein:
menghasilkan alkalinisasi urin
 Epilepsi: Meningkatkan kadar CO2 di otak dan menurunkan
pH - meningkatkan ambang kejang dan obat penenang
 Profilaksis dan pengobatan penyakit gout akut
Efek samping meliputi:
1. Asidosis metabolik karena penurunan bikarbonat.
2. Urine alkalinitas menurunkan kelarutan garam
kalsium dan meningkatkan kecenderungan untuk
pembentukan batu ginjal.
3. Buang kalium dapat berat.
• Penggunaan pada dosis besar, inhibitor anhydrase
karbonat umumnya menyebabkan mengantuk dan
parestesia.
• Penggunaan obat ini adalah kontraindikasi pada pasien
sirosis hati.
Agen mempengaruhi ekskresi air
 Mannitol
 Gliserin
 Urea
• Agen ini adalah:
– mudah disaring
– Jelek diserap
– mengubah difusi air relatif terhadap natrium oleh
"mengikat" air.
• Akibatnya, berkurangnya reabsorpsi Na+.
• Mannitol dan urea diberikan secara intravena.
Menggunakan terapi
1. Mannitol digunakan dalam profilaksis gagal ginjal akut
akibat trauma fisik atau operasi. Bahkan ketika filtrasi
berkurang, manitol yang cukup biasanya memasuki
tubulus untuk mempromosikan produksi urine.
2. Mannitol mungkin juga berguna untuk mengurangi
edema serebral dan tekanan intraokular.
3. Parenteral urea digunakan untuk pengurangan tekanan
intrakranial dan intraokuler.
Efek samping dan kontraindikasi
• Karena kekuatan osmotik yang mengurangi volume
intraseluler pada akhirnya memperluas volume ekstraseluler,
sehingga efek samping yang serius dapat terjadi pada pasien
dengan CHF.
• Efek samping ringan termasuk sakit kepala dan mual.
• Gliserin diberikan per oral.
• Obat ini digunakan terutama untuk pengobatan awal
penyakit mata.
• Topikal gliserin anhidrat berguna untuk edema
kornea.
Agen yang mempengaruhi tindakan ADH
• Agen ini mempengaruhi permeabilitas permukaan luminal
meduler yang mengumpulkan saluran air dan menyebabkan
saluran air tertentu yang disebut aquaporin II yang akan
dimasukkan ke dalam membran plasma.
•
Dalam kondisi dehidrasi, kadar ADH meningkatkan untuk
menghemat air tubuh.
• Agen yang mengangkat atau meniru ADH adalah antidiuretik
• Agen yang menurunkan atau memusuhi tindakan ADH adalah
diuretik.
1. Vasopresin atau analog
 Kegunaan terapeutik.
• Agen ini berguna dalam pengelolaan ADH-sensitif diabetes
insipidus.
• Desmopresin [DDAVP], salah satu analog yang paling berguna,
juga digunakan untuk mengobati enuresis nokturnal.
• Penelitian telah menunjukkan bahwa vasopressin dan analog
yang berguna untuk menjaga tekanan darah pada pasien
dengan syok septik.
Efek samping dan kontraindikasi.
• Obat ini menyebabkan efek samping yang berhubungan
dengan jantung, dan harus digunakan dengan hati-hati pada
individu dengan penyakit arteri koroner.
• Hiponatremia terjadi pada ~ 5% pasien.
2. Klorpropamid, acetaminophen, indometasin,
dan clofibrate
Mekanisme
– Klorpropamid, acetaminophen, dan indometasin
meningkatkan aksi ADH, setidaknya sebagian dengan
mengurangi produksi prostaglandin di ginjal.
– Clofibrate meningkatkan pelepasan ADH terpusat.
Kegunaan terapeutik.
• Agen ini berguna sebagai antidiuretics pada pasien diabetes.
3. ADH antagonis
• Demeclocycline
• Lithium karbonat
• Obat ini berguna dalam pengobatan sindroma ADH (SIADH)
sekresi seperti yang terlihat dalam beberapa jenis kanker
paru-paru.
Diuretik lainnya
1) Diuretik xanthine
Tindakan dengan meningkatkan curah jantung dan
mempromosikan laju filtrasi glomerulus yang lebih tinggi.
Obat ini jarang digunakan sebagai diuretik, tapi diuresis
terjadi di bawah aplikasi klinis lainnya (misalnya, untuk
bronkodilatasi).
2) Acidifying garam:
(Misalnya, amonium klorida) PH dan meningkatkan lumen
yang lebih rendah konsentrasi Cl- dan Na+.
Obat ini kadang-kadang digunakan dalam kombinasi dengan
diuretik tinggi langit-langit untuk melawan alkalosis.
II. Inhibitor Nondiuretic Transportasi
Tubular
A. Inhibitor Nondiuretic transportasi pengaruh anion organik,
termasuk asam urat anion endogen, dan kation.
•
•
Transportasi berlangsung di tubulus proksimal
Senyawa organik memasuki sel dengan Na+ -facilitated difusi
dan dikeluarkan dari sel ke lumen oleh transporter ion
organik tertentu.
•
Para-aminohippurate, tidak digunakan secara klinis, adalah
senyawa yang biasa digunakan untuk mempelajari fenomena
ini.
B. Agen urikosurik
• Mekanisme.
– Meningkatkan ekskresi asam urat.
• Penggunaan terapi:
• Obat ini sering digunakan dalam pengobatan asam urat.
Obat yang dipilih
1. Probenesid
– Mekanisme.
• Probenesid diserap dari saluran pencernaan dan
disekresikan oleh tubulus proksimal.
– Probenesid menghambat sekresi asam organik
(Misalnya, dari plasma ke lumen tubular).
– Probenesid dikembangkan untuk menurunkan
sekresi penisilin (Asam organik) dan penghapusan
sehingga memperpanjang antibiotik ini.
– Obat lain yang sekresi dihambat oleh probenesid
termasuk indometasin dan methotrexate.
– Pada dosis yang lebih tinggi, probenesid juga menurunkan
reabsorpsi asam urat dengan menghambat URAT1,
protein transportasi urat.
– Hal ini menghasilkan kenaikan ekskresi asam urat dan
menyumbang kegunaan obat dalam mengobati asam urat.
Kegunaan terapeutik.
1. Probenesid digunakan untuk mencegah encok pada
individu dengan fungsi ginjal normal.
2. Hal ini juga digunakan sebagai adjuvant terapi penisilin
ketika tingkat serum lama setelah dosis tunggal yang
diperlukan atau untuk meningkatkan konsentrasi antibiotik
di SSP.
Efek samping dan kontraindikasi.
• Efek samping yang paling umum dari probenesid adalah
Reaksi hipersensitivitas dan iritasi lambung.
2. Sulfinpyrazone
Mekanisme.
• Sulfinpyrazone merupakan asam organik kuat yang menghambat
reabsorpsi asam urat sama dengan probenesid.
• Hal ini juga dapat menghambat sekresi obat diangkut oleh
sebuah kapal asam organik.
• Sulfinpyrazone diserap dari saluran pencernaan dan disekresi
oleh tubulus proksimal.
Kegunaan terapeutik.
• Sulfinpyrazone digunakan dalam pengobatan encok, sering
di kombinasi dengan colchicine atau obat antiinflamasi
nonsteroid.
Efek samping dan kontraindikasi.
• Penggunaan sulfinpyrazone merupakan kontraindikasi pada
adanya penyakit ulkus peptikum.
3. Allopurinol
Mekanisme.
• Allopurinol bukan agen Urikosurik.
• Obat ini menghambat xantin oksidase, yang terlibat dalam
sintesis asam urat.
• Allopurinol dimetabolisme oleh xantin oksidase untuk
menghasilkan alloxanthine, yang memiliki efek panjang
dalam penghambatan pada enzim; hasilnya adalah
penurunan produksi asam urat.
Kegunaan terapeutik.
• Allopurinol digunakan dalam pengobatan gout.
Mechanisms of Chemically Induced Acute Renal Failure
Prerenal
vasoconstrict crystalluri
ion
a
Diuretics
Nonsteroidal Sulfonami Aminoglycosides
antides
inflammatory
drugs
Methotrex Cisplatin
ate
Angiotensin
receptor
antagonists
Angiotensinconverting
enzyme
inhibitors
Radiocontrast Acyclovir
agents
Cyclosporine
Antihypertensive Tacrolimus
agents
tubular toxicity
Vancomycin
Triamteren Pentamidine
e
Ethylene
Radiocontrast
glycol
agents
Amphotericin Protease
B
inhibitors
Heavy metals
Haloalkane- and
Haloalkene-cysteine
conjugates
endothel glomerulop interstitial
ial
athy
nephritis
injury
Cyclospo Gold
Antibiotics
rine
Mitomyci Penicillamin Nonsteroidal
nC
e
antiinflamm
atory drugs
Tacrolim Nonsteroid
us
antiinflamm
atory drugs
Cocaine
Conjugat
ed estro
gens
Quinine
Diuretics
THANK YOU