ENZIM SEBAGAI TARGET AKSI OBAT


SUBSTRAT

INDUKTOR

INHIBITOR
MEKANISME INHIBITOR ENZIM

INHIBITOR REVERSIBEL

INHIBITOR IRREVERSIBEL
INHIBITOR REVERSIBEL

INHIBIOR KOMPETITIF

INHIBITOR NONKOMPETITIF

INKOMPETITIF INHIBITOR

INHIBITOR CAMPURAN
Inhibitor Ireversible

Bersifat spesifik

Ikatan kovalen

Gugus fungsional mustard nitrogen, aldehid, haloalkana, fenilsulfonat, dan
fluorofosfosnat
Inhibitor Kolinesterase

Inhibitor asetilkolinesterase  inhibitor
kompetitif short acting

Asetilkolinesterase adalah enzim yang
mengkatalisis degradasi Asetilkolin 
Kolin dan asetat

Obat ini digunakan pada terapi
Alzheimer (degradasi saraf kolinergik
kolin asetil transferase berkurang 
sintesis asetilkolin menurun)

Contoh obat : neostigmine, donepezil,
rivastigmin, galantamin
Inhibitor Siklooksigenase (COX)

COX-1  fisiologis (meningkatkan aliran
darah ginjal, melindungi mukosa
lambung)

COX-2 patologis (inflamasi, nyeri dan
kanke)

NSAID  menginhibisi COX-1 dan COX-2
 fungsi fisiologis COX-1 dihambat 
gangguan ginjal, tukak lambung

COXIB  selektif COX-2  Tromboksan
tidak dihambat dan prostasiklin
dihambat risiko penyakit
kardiovaskuler
Inhibitor Mono Amin Oksidase

Enzim yang mengkatalisis oksidasi
senyawa monoamin

Contoh obat : tranilsipromin, fenelzin,
isokarboksasid.

MAO-A  hati, gastrointestinal,
plsaenta

Inhibitor irreversible dan tidak selektif
 efek samping “cheese reaction”

MAO-B  platelet darah


Enzim ini penting untuk menginaktivasi
neurotransmitter monoamine seperti
dopamine, serotonin, norepinefrin,
epinefrin (MAO-A) dan fenetilamin
(MAO-B)
Krisis hipertensi akibat pacuan
pelepasan norepinefrin oleh tiramin
yang diuptake oleh sel saraf.

Perkembangan obat  selektif MAO-B


Contohnya selegilin, pargilin dan
rasagilin
Perkebangan berikutnya penemuan
obat baru MAO-A inhibitor

Bersifat reversible (RIMA
Terapi Parkinson

Contoh obatnya moklobemid)

Tidak menyebabkan cheese reaction

Tiramin dapat dimetabolisme secara
normal dalam usus dan tidak
terakumulasi di sirkulasi.

Anti metabolit

Obat berperan sebagai substrat palsu
bagi enzim

Efeknya produk salah dan tidak
berfungsi

Contoh obatnya 5-Fluorourasil, 5bromourasil, Floxuridin, sitarabin

Digunakan untuk antikanker

5-Fluorouracil (5-FU) can activate p53 by more than one mechanism:
incorporation of fluorouridine triphosphate (FUTP) into RNA, incorporation
of fluorodeoxyuridine triphosphate (FdUTP) into DNA and inhibition of
thymidylate synthase (TS) by fluorodeoxyuridine monophosphate (FdUMP)
with resultant DNA damage. TS-directed cytotoxicity is abrogated by
increased TS expression, whereas RNA-directed cytoxicity can be
abrogated by increasing the intracellular levels of uridine.

Protein p53  tumor suppressor gen  prevents the cell from dividing and
signals it to undergo apoptosis