PENYAKIT PARKINSON Titiek Sunaryati Dosen Fakultas

PENYAKIT PARKINSON
Titiek Sunaryati
Dosen Fakultas Kedokteran Universitas Wijaya Kusuma Surabaya
Abstrak
Penyakit Parkinson adalah suatu kelainan degeneratif sistem saraf pusat yang sering merusak motor
penderita itu keterampilan, ucapan, dan fungsi lainnya. Penyakit Parkinson mempengaruhi gerakan
(gejala motorik). Gejala lainnya termasuk gangguan suasana hati, perilaku, berpikir, dan sensasi (nonmotor gejala). Gejala-gejala penyakit Parkinson hasil dari aktivitas sangat berkurang dari neuron
dopaminergik, yang terutama di daerah pars compacta dari nigra substantia. Ulasan depresi estimasi
kejadian di mana saja dari 20-80% dari kasus. PD tidak dianggap sebagai penyakit yang fatal dengan
sendirinya, namun berkembang dengan waktu
PARKINSON DISEASE
Titiek Sunaryati
Lecturer Faculty of Medicine, University of Wijaya Kusuma Surabaya
Abstract
Parkinson's disease is a degenerative disorder of the central nervous system that often impairs the
sufferer's motor skills, speech, and other functions. Parkinson's disease affects movement (motor
symptoms). Other typical symptoms include disorders of mood, behaviour, thinking, and sensation (nonmotor symptoms). The symptoms of Parkinson's disease result from the greatly reduced activity of the
dopaminergic neurons, which are primarily in the pars compacta region of the substantia nigra. Reviews
of depression estimate its occurrence in anywhere from 20-80% of cases. PD is not considered to be a
fatal disease by itself, but it progresses with time.
KATA PENGANTAR
Penyakit Parkinson adalah suatu
kelainan degeneratif sistem saraf pusat yang
sering merusak motor penderita itu
keterampilan, ucapan, dan fungsi lainnya.
Penyakit Parkinson milik sekelompok
kondisi yang disebut gangguan gerak. Hal
ini ditandai dengan kekakuan otot, tremor,
perlambatan gerakan fisik (bradykinesia)
dan, dalam kasus yang ekstrim, hilangnya
gerakan fisik (akinesia). Gejala utama
adalah hasil dari stimulasi penurunan
korteks bermotor oleh ganglia basal,
biasanya disebabkan oleh kurangnya
pembentukan dan aksi dopamin, yang
dihasilkan dalam neuron dopaminergik dari
otak. Gejala sekunder dapat mencakup
disfungsi kognitif tingkat tinggi dan
masalah bahasa halus. PD adalah baik
kronis dan progresif.
PD adalah penyebab paling umum dari
parkinsonisme progresif kronis, sebuah
istilah yang mengacu pada sindrom tremor,
kekakuan, bradykinesia dan instabilitas
postural. PD juga disebut "parkinson
primer" atau "PD idiopatik" (klasik berarti
tidak memiliki diketahui penyebabnya
meskipun istilah ini tidak sepenuhnya benar
dalam terang kebanyakan mutasi genetik
yang baru ditemukan). Sementara banyak
bentuk parkinson adalah "idiopatik",
"sekunder" kasus mungkin hasil dari
keracunan terutama obat-obatan, trauma
kepala, atau gangguan kesehatan lainnya.
Penyakit ini dinamai dokter Inggris James
Parkinson, yang membuat penjelasan rinci
tentang penyakit dalam esainya: "Sebuah
Essay pada Palsy Gemetar" (1817).
1
SIGN
DAN
GEJALA
penyakit Parkinson mempengaruhi
gerakan (gejala motorik). gejala khas
lainnya termasuk gangguan suasana hati,
perilaku, berpikir, dan sensasi (non-motor
gejala). gejala individu Pasien 'mungkin
sangat berbeda dan perkembangan penyakit
ini
juga
jelas
individu.
Gejala utama adalah:
• Tremor: biasanya 4-6 Hz tremor,
maksimal ketika anggota badan yang diam,
dan menurun dengan gerakan sukarela. Hal
ini biasanya unilateral saat onset. Ini adalah
gejala yang paling jelas dan terkenal,
meskipun perkiraan 30% pasien memiliki
sedikit tremor jelas; ini diklasifikasikan
sebagai akinetic-kaku.
• Kekakuan: kekakuan; otot meningkat.
Dalam kombinasi dengan tremor istirahat,
ini menghasilkan, ratchety "cogwheel"
kekakuan ketika anggota badan yang pasif
bergerak.
• Bradykinesia / akinesia: masing-masing,
keterlambatan atau tidak adanya gerakan.
Cepat,
gerakan
berulang-ulang
menghasilkan kerugian dysrhythmic dan
decremental amplitudo.
• Postural ketidakstabilan: kegagalan
refleks postural, yang menyebabkan
gangguan keseimbangan dan jatuh.
Gejala motor lain termasuk:
•
Kiprah
dan
gangguan
postur:
Pengacakan o: gaya berjalan ditandai
dengan langkah-langkah singkat, dengan
kaki hampir tidak meninggalkan tanah.
hambatan kecil cenderung menyebabkan
pasien untuk perjalanan.
o
Penurunan
swing-arm.
Menghidupkan o "en blok": daripada biasa
memutar leher dan batang dan berputar
pada jari kaki, pasien PD menjaga batang
leher mereka dan kaku, membutuhkan
beberapa langkah-langkah kecil untuk
mencapai giliran.
o bungkuk, postur maju-tertekuk. Dalam
bentuk yang parah, kepala dan bahu atas
dapat menjadi bengkok di sudut kanan
relatif terhadap batang (camptocormia) .3
o Festination: kombinasi dari postur
bungkuk, ketidakseimbangan, dan langkahlangkah pendek. Ini mengarah ke kiprah
yang akan semakin cepat dan lebih cepat,
sering berakhir dengan jatuh.
o beku Kiprah: "pembekuan" adalah
manifestasi dari akinesia (ketidakmampuan
untuk bergerak). Kiprah pembekuan
ditandai oleh ketidakmampuan untuk
menggerakkan
kaki
yang
mungkin
memburuk dalam ketat, ruang berantakan
atau ketika mencoba untuk memulai kiprah.
o distonia (pada sekitar 20% dari kasus):
normal, berkelanjutan, kontraksi otot
memutar
menyakitkan,
seringkali
mempengaruhi kaki dan pergelangan kaki
(terutama kaki fleksi dan inversi kaki) yang
sering
mengganggu
kiprah.
Pidato dan gangguan menelan.
o Hypophonia: pidato lembut. Pidato
kualitas cenderung lembut, serak, dan
monoton. Beberapa orang dengan penyakit
Parkinson mengklaim bahwa lidah mereka
adalah "berat" atau telah speech.4
berantakan
o monoton berbicara.
o Festinating pidato: terlalu cepat, lembut,
pidato buruk-dimengerti.
o Drooling: kemungkinan besar disebabkan
oleh postur, lemah menelan dan bungkuk
jarang.
Disfagia o: gangguan kemampuan untuk
menelan. Dapat menyebabkan aspirasi,
pneumonia.
• Gejala motor lain:
o Kelelahan (hingga 50% dari kasus);
Masked o wajah (topeng wajah seperti juga
dikenal sebagai hypomimia), dengan jarang
berkedip;
o Kesulitan rolling di tempat tidur atau naik
dari posisi duduk;
o Micrographia (kecil, sempit tulisan
tangan);
o Gangguan ketangkasan motorik halus dan
koordinasi motorik;
o Gangguan koordinasi motorik kasar;
Akatisia
o, ketidakmampuan untuk duduk diam.
Neuropsikiatri
Parkinson's
Disease
menyebabkan
gangguan kognitif dan suasana hati, yang
dalam banyak kasus related.Estimated
tingkat prevalensi depresi sangat bervariasi
sesuai dengan populasi sampel dan
metodologi yang digunakan. Ulasan depresi
estimasi kejadian di mana saja dari 20-80%
dari cases.6 Estimasi dari sampel
masyarakat cenderung untuk menemukan
harga lebih rendah dari dari pusat spesialis.
Kebanyakan
penelitian
menggunakan
kuesioner laporan diri seperti Beck
Depression Inventory, yang mungkin
overinflate skor akibat gejala fisik. Studi
menggunakan wawancara diagnostik oleh
psikiater terlatih juga melaporkan tingkat
yang lebih rendah dari depresi. Secara
umum, ada peningkatan risiko bagi setiap
individu dengan depresi untuk terus
mengembangkan penyakit Parkinson di
kemudian date.7 Tujuh puluh persen orang
dengan penyakit Parkinson didiagnosa
dengan depresi yang sudah ada terus
mengembangkan kecemasan. Sembilan
puluh persen pasien penyakit Parkinson
dengan kecemasan yang sudah ada
kemudian mengembangkan depresi, apatis
atau abulia.
gangguan kognitif meliputi:
• Diperlambat waktu reaksi; kedua respon
motor sukarela dan sukarela secara
signifikan diperlambat.
• Eksekutif disfungsi, ditandai oleh
kesulitan dalam: diferensial alokasi
perhatian, kontrol impuls, mengatur
pergeseran, memprioritaskan, mengevaluasi
arti-penting
data
ambien,
menginterpretasikan isyarat sosial, dan
kesadaran waktu subyektif. Kompleks ini
hadir untuk beberapa derajat pada pasien
Parkinson
yang
paling,
mungkin
berkembang menjadi:
• Demensia: perkembangan kemudian di
sekitar 20-40% dari semua pasien, biasanya
dimulai dengan memperlambat kemajuan
pemikiran dan kesulitan dengan pikiran
abstrak, memori, dan peraturan perilaku.
Halusinasi, delusi dan paranoia bisa terjadi.
• kehilangan memori jangka pendek;
procedural memori lebih terganggu dari
memori deklaratif. Mendorong peningkatan
memunculkan recall.1
• Non-motor penyebab bicara / bahasa
gangguan di kedua bahasa ekspresif dan
reseptif: ini termasuk kelancaran verbal
menurun dan gangguan kognitif terutama
terkait dengan pemahaman isi emosional
dari pidato dan expression.8 wajah
Efek Obat •: beberapa gangguan kognitif di
atas ditingkatkan oleh obat dopaminergik,
sementara yang lain sebenarnya worsened.9
Tidur
• mengantuk berlebihan siang hari
• awal, menengah, dan insomnia terminal
• Gangguan pada tidur REM: mengganggu
mimpi hidup, dan perilaku gangguan
gerakan mata yang cepat, ditandai dengan
bertindak keluar dari isi mimpi dapat terjadi
tahun
sebelum
diagnosis
Persepsi
• Gangguan sensitivitas kontras visual,
penalaran spasial, diskriminasi warna,
konvergensi insufisiensi (ditandai dengan
penglihatan ganda) dan kontrol oculomotor
• Pusing dan pingsan, biasanya hipotensi
ortostatik timbul, kegagalan sistem saraf
otonom untuk mengatur tekanan darah
sebagai respon terhadap perubahan posisi
tubuh
• Gangguan proprioception (kesadaran
posisi tubuh dalam ruang tiga-dimensi)
• Pengurangan atau kehilangan indera
penciuman (hyposmia atau anosmia) - dapat
terjadi
tahun
sebelum
diagnosis
nyeri •: neuropatik, otot, sendi, dan tendon,
disebabkan ketegangan, distonia, kekakuan,
kekakuan sendi, dan cedera yang
berhubungan dengan upaya akomodasi
Otonom
binatang untuk mendapatkan wawasan
tentang PD.
• berminyak kulit dan dermatitis seboroik
• Saat ini, salah satu teori yang paling
menjanjikan adalah hipotesis oksidasi.
• inkontinensia urin, biasanya
perkembangan penyakit nanti
dalam
• nokturia (bangun di malam hari untuk
buang air kecil) - hingga 60% dari kasus
• Sembelit dan dysmotility lambung yang
cukup berat sehingga membahayakan
kesehatan kenyamanan dan bahkan
• Diubah fungsi seksual: ditandai dengan
penurunan mendalam gairah seksual,
perilaku, orgasme, dan drive ditemukan
pada pertengahan dan akhir penyakit
Parkinson. Data saat ini alamat fungsi
seksual laki-laki hampir secara eksklusif.
• Berat badan, yang signifikan selama
sepuluh
tahun.
[10]
Penyebab
penyakit
Parkinson
Tantangan yang tetap adalah untuk
menemukan bagaimana neuron hancur
menyebabkan penyakit Parkinson.
o Diperkirakan bahwa radikal bebas
mungkin
memainkan
peran
dalam
perkembangan penyakit Parkinson. Radikal
bebas adalah senyawa kimia dengan muatan
positif yang dibuat ketika dopamin diurai
dengan menggabungkan dengan oksigen.
o ini rincian dopamin oleh enzim yang
disebut monoamine oxidase (MAO)
mengarah pada pembentukan hidrogen
peroksida.
o protein yang disebut glutathione biasanya
memecah hidrogen peroksida cepat. Jika
hidrogen peroksida tidak rusak benar, dapat
menyebabkan pembentukan radikal bebas
yang kemudian dapat bereaksi dengan
membran sel dapat menyebabkan kerusakan
sel dan peroksidasi lipid sesuatu yang
disebut (ketika berinteraksi dengan
hidrogen peroksida lipid [zat larut dalam
lemak] di membran sel).
• Banyak teori telah diajukan, tetapi
sebagian besar peneliti percaya bahwa
penyakit Parkinson tidak disebabkan oleh
penyebab tunggal melainkan kombinasi
dari kedua kerentanan genetik dan tekanan
lingkungan menyebabkan kematian sel
otak.
o Di PD, glutation berkurang, yang
mungkin berarti bahwa Anda memiliki
kehilangan
perlindungan
terhadap
pembentukan radikal bebas.
• Penelitian telah menemukan bahwa hidup
di daerah pedesaan, minum air sumur, atau
yang terkena pestisida, herbisida, atau
pabrik pulp kayu dapat meningkatkan
resiko anda untuk mengembangkan
penyakit Parkinson.
o Selain itu, peroksidasi lipid meningkat
pada penyakit Parkinson.
• Telah menunjukkan bahwa 5-10% dari
orang dengan PD memiliki kecenderungan
genetik. Sebuah studi baru-baru ini
mengidentifikasi mutasi gen tertentu dalam
kelompok orang-orang yang terkait.
Walaupun mutasi gen ini tidak bertanggung
jawab untuk semua penyebab PD, temuan
ini dapat memberikan para ilmuwan
kesempatan untuk mengembangkan model
o Selain itu, besi meningkat pada otak dan
dapat membantu membentuk radikal bebas.
o Asosiasi penyakit Parkinson dengan
omset dopamin meningkat, penurunan
mekanisme (glutathione) untuk melindungi
terhadap pembentukan radikal bebas,
meningkatkan besi (yang membuatnya
lebih mudah untuk membuat radikal bebas),
dan
peningkatan
peroksidasi
lipid
membantu mendukung hipotesis oksidasi.
o Jika hipotesis ini ternyata benar, masih
tidak menjelaskan mengapa atau bagaimana
kehilangan
mekanisme
perlindungan
terjadi. Jawaban atas pertanyaan ini
mungkin tidak diperlukan. Jika teori
tersebut
benar,
obat-obatan
dapat
dikembangkan untuk menghentikan atau
menunda
events.11
ini
Patofisiologi
• Gejala-gejala penyakit Parkinson hasil
dari aktivitas sangat berkurang dari neuron
dopaminergik, yang terutama di daerah pars
compacta dari nigra substantia (harfiah
"substansi hitam"). Neuron ini proyek
untuk striatum dan kerugian mereka
menyebabkan perubahan dalam kegiatan
sirkuit saraf di dalam ganglia basal yang
mengatur gerakan, pada dasarnya hambatan
dari jalur langsung dan eksitasi dari jalur
tidak langsung.
• Black-pewarnaan butiran neuromelanin
dalam neuron dari nigra substantia.
• Jalur langsung memfasilitasi gerakan dan
jalur tidak langsung menghambat gerakan,
sehingga hilangnya sel-sel ini mengarah ke
gangguan gerakan hypokinetic. Kurangnya
hasil
dopamin
di
penghambatan
peningkatan inti anterior ventral talamus,
yang mengirimkan proyeksi rangsang ke
korteks motor, sehingga mengarah ke
hypokinesia.
• Ada empat jalur dopamin besar dalam
otak; jalur nigrostriatal, yang disebut di
atas, menengahi gerakan dan yang paling
mencolok terkena dampak penyakit
Parkinson-an.
Jalur
lainnya
adalah
mesocortical, yang mesolimbic, dan
tuberoinfundibular. Gangguan dopamin di
sepanjang jalur non-striatal mungkin
menjelaskan banyak neuropsikiatri patologi
yang berhubungan dengan penyakit
Parkinson.
• Mekanisme dengan mana sel-sel otak di
Parkinson hilang dapat terdiri dari
akumulasi abnormal synuclein protein
alpha-terikat ubiquitin dalam sel yang
rusak. Kompleks alpha-synuclein-ubiquitin
tidak dapat diarahkan ke proteosome
tersebut. Akumulasi protein inklusi
sitoplasma bentuk protein yang disebut
badan Lewy. Penelitian terbaru tentang
patogenesis penyakit telah menunjukkan
bahwa kematian neuron dopaminergik oleh
alpha-synuclein adalah karena kerusakan
dalam mesin yang mengangkut protein
antara dua organel seluler utama retikulum endoplasma (ER) dan aparat
Golgi. protein tertentu seperti Rab1 dapat
membalikkan cacat yang disebabkan oleh
alpha-synuclein di models.12 hewan
• berlebihan akumulasi besi, yang beracun
untuk sel-sel saraf, juga biasanya diamati
dalam hubungannya dengan inklusi protein.
Besi dan logam transisi lain seperti
mengikat tembaga untuk neuromelanin
dalam neuron terkena substantia nigra.
Neuromelanin dapat bertindak sebagai agen
pelindung. Mekanisme yang paling
mungkin adalah generasi spesies oksigen
reaktif. [13] Besi juga menginduksi
agregasi synuclein dengan mekanisme
oksidatif. Demikian pula, dopamin dan
produk sampingan produksi dopamin
meningkatkan agregasi alpha-synuclein.
Mekanisme yang tepat dimana agregat
seperti kerusakan alpha-synuclein sel tidak
diketahui. Agregat mungkin hanya reaksi
normal oleh sel-sel sebagai bagian dari
upaya mereka untuk memperbaiki, berbeda
yang
belum
diketahui,
menghina.
Berdasarkan hipotesis ini mekanistik,
model tikus transgenik dari Parkinson telah
dihasilkan oleh pengenalan synuclein
manusia wild type-alpha ke dalam genom
tikus di bawah kendali pertumbuhanplatelet diturunkan-faktor-β promoter.14
• Tampilan baru-baru ini penyakit
Parkinson berimplikasi khusus saluran
kalsium yang memungkinkan neuron nigra
substantia, tetapi tidak neuron yang paling,
untuk berulang-ulang api di sebuah "alat
pacu jantung" seperti pola. Banjir akibat
kalsium ke dalam neuron mungkin
aggrevate kerusakan mitokondria dan dapat
menyebabkan kematian sel. Satu studi telah
menemukan bahwa, pada hewan percobaan,
pengobatan dengan isradapine calcium
channel
blocker
memiliki
efek
perlindungan yang substansial terhadap
perkembangan
Parkinson
disease.15
DIAGNOSA
• Biasanya, diagnosis didasarkan pada
riwayat medis dan pemeriksaan neurologis
yang dilakukan oleh wawancara dan
mengamati
pasien
secara
langsung
menggunakan Unified Parkinson's Disease
Skala Rating. Sebuah radiotracer untuk
mesin
pemindaian
SPECT
disebut
DaTSCAN dan dibuat oleh General Electric
adalah khusus
untuk
mendiagnosis
Parkinson's
Disease,
tetapi
hanya
dipasarkan di Eropa. Karena ini, penyakit
ini bisa sulit untuk mendiagnosis secara
akurat, terutama pada tahap awal. Karena
gejala tumpang tindih dengan penyakit lain,
hanya 75% dari diagnosis klinis PD
dipastikan PD idiopatik di otopsi. [34]
Tanda awal dan gejala PD kadang-kadang
dapat diberhentikan sebagai efek penuaan
yang normal. Dokter mungkin harus
mengamati orang tersebut selama beberapa
waktu sampai terlihat bahwa gejala secara
konsisten hadir. Biasanya dokter mencari
mengocok kaki dan kurangnya ayunan di
lengan. Dokter kadang-kadang dapat
meminta scan otak atau tes laboratorium
untuk menyingkirkan penyakit lainnya.
Namun, CT dan MRI scan otak orang
dengan PD biasanya muncul normal.
• pedoman praktek klinis diperkenalkan di
Inggris pada tahun 2006 menyatakan bahwa
diagnosis dan tindak lanjut dari penyakit
Parkinson harus dilakukan oleh seorang
spesialis penyakit dalam, biasanya ahli
saraf atau geriatrician dengan bunga di
gangguan
gerak.
[2]
PENGOBATAN
komplikasi medis primer terlihat pada
pasien dengan penyakit Parkinson (PD)
termasuk disfungsi otonom, penurunan
kardiopulmonal, disfagia, dan depresi.
• Disfungsi otonom adalah umum pada
pasien
dengan
PD.
hipotensi orthostatik o sering menjadi
perhatian selama bagian akhir dari proses
penyakit.
Manajemen
teknik
dapat
mencakup mengangkat kepala tempat tidur,
serta memiliki pasien timbul perlahanlahan,
gunakan
pakaian
tekanan,
mengkonsumsi diet tinggi garam, dan
menggunakan
obat-obatan
seperti
pseudoephedrine, mineralocorticoids, dan
midodrine.
o Gangguan motilitas usus dapat
menyebabkan sembelit, muntah, dan
penyerapan gangguan; pilihan pengobatan
termasuk kerja dengan sering, porsi kecil,
serat meningkat; agen bulking, pelunak
tinja,
dan
supositoria.
inkontinensia urin o, retensi, dan infeksi
kandung kemih dapat terjadi. Pengobatan
biasanya
didasarkan
pada
hasil
penyelidikan, seperti studi fungsi ginjal,
urinalisis, residu postvoid, cystoscopy, dan
studi
urodynamic.
Disfungsi ereksi o tidak jarang. Pilihan
pengobatan
termasuk
penggunaan
sildenafil, suntikan prostaglandin, pompa,
dan peralatan prosthetic.
• Cardiopulmonary penurunan
• postur tertekuk pasien dapat menyebabkan
kyphosis,
menyebabkan
penurunan
kapasitas paru, dan menghasilkan pola
penyakit
paru-paru
membatasi.
Latihan pernapasan •, pendidikan kembali
postural, dan latihan bagasi dapat
membantu.
• Lembaga program pengkondisian umum
dapat meningkatkan daya tahan tubuh
pasien.
• Jika fungsi paru semakin memburuk,
teknik batuk dibantu, spirometri insentif,
dan intervensi terapi pernafasan mungkin
diperlukan.
• Depresi
• Depresi dapat terjadi pada sekitar 50%
dari pasien dengan PD dan tidak boleh
diabaikan, sebagai dampak terhadap
kecacatan dapat menjadi signifikan.
• Depresi mungkin terkait dengan defisit
neurotransmisi serotonergik atau ke tingkat
korteks penurunan norepinefrin dan
dopamin.
• serotonergik agen sering adalah
antidepresan pertama pilihan dalam PD.
Jika ini rejimen pengobatan tidak efektif,
suatu antidepresan trisiklik dengan efek
samping
antikolinergik
(misalnya,
desipramine,
disarankan.
nortriptyline)
mungkin
• Disfagia
• Jika kesulitan menelan tidak menanggapi
intervensi konservatif oleh terapis bicara,
pengobatan
lebih
agresif
mungkin
diperlukan.
manajemen agresif
• tersebut dapat mencakup prosedur invasif,
seperti penempatan makan nasogastrik atau
gastrostomy tabung.
• Diskusi harus dimulai pada awal penyakit
saja untuk memastikan keinginan pasien
tentang tabung pengisi, dalam kasus
demensia mengembangkan dan pasien tidak
memiliki kapasitas untuk pengambilan
keputusan ketika sebuah tabung pengumpan
menjadi
medis
indicated.11
Intervensi
Bedah
Peningkatan bunga telah terlihat dalam
pengelolaan operasi penyakit Parkinson
(PD). Tiga teknik utama yang sedang
digunakan
adalah
terapi
destruktif
(lesioning), stimulasi otak kronis yang
mendalam, dan transplantasi.
•
Merusak
Terapi
Pilihan Lesioning o termasuk thalamotomy
dan
pallidotomy.
thalamotomy inti
o Ventral menengah cukup efektif
menghilangkan tremor, namun efeknya
pada manifestasi klinis lain dari PD
tampaknya kurang signifikan dan lebih
bervariasi.
Thalamotomy
biasanya
disediakan untuk persentase yang relatif
kecil pasien dengan tremor dominan
resistan terhadap obat.
o Saat ini, pallidotomy adalah prosedur
pembedahan yang paling sering digunakan
untuk PD maju. Operasi mempekerjakan
lesioning untuk mengganggu aktivitas
abnormal di globus pallidus; ini disinhibits
talamus motor dan area motor korteks,
dengan demikian meningkatkan fungsi
motor. Calon pallidotomy termasuk pasien
yang cacat meskipun manajemen medis
yang optimal dan yang telah merespon
terhadap terapi L-dopa di masa lalu, tetapi
telah mengembangkan komplikasi dari
pengobatan L-dopa jangka panjang.
Kekakuan, tremor, dan bradykinesia semua
tampaknya menanggapi pallidotomy.
• Deep stimulasi otak
o stimulasi otak kronis yang mendalam
tampaknya telah muncul sebagai alternatif
untuk lesioning pada pasien dengan PD.
Stimulasi
o memiliki
kelebihan keselamatan,
berbaliknya, dan kemampuan beradaptasi
(yakni,
parameter
stimulasi
dapat
disesuaikan sebagai fitur klinis berubah dari
waktu ke waktu).
o situs Stimulasi meliputi inti thalamic
ventral lateral (dilakukan untuk mengurangi
tremor, dengan respon yang baik dalam 8085% pasien), maka globus pallidus (untuk
bradykinesia, gaya berjalan, berbicara,
obat-induced dyskinesias), dan inti
subthalamic
(
untuk
bradykinesia,
kekakuan, tremor, gaya berjalan / postur).
Sebuah studi dari 6 pasien laki-laki
menunjukkan peningkatan nilai peringkat
motor dan mengurangi waktu dan kesalahan
tata ruang berikut stimulasi otak mendalam
mengenai globus pallidus internal.
o Sebelumnya subthalamic inti stimulasi
(rata-rata 7 tahun setelah vs diagnosis 14
tahun untuk populasi kontrol) telah terbukti
dapat meningkatkan hasil dan kualitas
hidup
penderita.
stimulasi nukleus
o Subthalamic tidak memperbaiki hasil
mortalitas jangka panjang.
o Bilateral stimulasi inti subthalamic
dihubungkan dalam sebuah laporan kasus
dengan judi patologis.
• Transplantasi
o Meskipun stimulasi dan lesioning dapat
meningkatkan gejala, baik mengoreksi
patologi yang mendasari penyakit, yang
merupakan kekurangan dopamin dari
hilangnya neuron nigra substantia. terapi
Transplantasi menawarkan kemungkinan
mengganti neuron ini hilang.
o Uji klinis telah memeriksa penggunaan 3
jenis transplantasi: autologous transplantasi
medula adrenal, cangkok mesencephalon
janin,
dan
xenografts.
adrenal medula transplantasi tidak
digunakan secara luas karena morbiditas
dan
mortalitas
yang
tinggi
dari
adrenalectomy.
Fetal cangkokan mesencephalon telah
menunjukkan
hasil
awal
yang
menjanjikan.
Ujian
terus,
tetapi
keprihatinan etis, jaringan tidak cukup, dan
kesulitan prosedural membuatnya tidak
mungkin bahwa prosedur ini akan menjadi
hal yang biasa.
Yang xenograft yang paling umum
digunakan adalah mesencephalon janin
babi. Sebuah pengadilan saat ini
dilakukan untuk menentukan kemanjuran
dari prosedur ini.
• Manusia embryonic stem cell dan terapi
gen terapi
o Intrastriatal transplantasi jaringan
mesencephalic manusia janin pada pasien
PD telah menunjukkan kemanjuran klinis,
tetapi terbatasnya ketersediaan jaringan
menghalangi yang sistematis, penggunaan
prosedur ini.
o sel-sel induk embrio dapat berdiferensiasi
menjadi sel-sel dari SSP. Sel-sel ini
berpotensi menyediakan sumber yang
relatif terbatas sel untuk transplantasi jika
protokol
dikembangkan
untuk
menghasilkan populasi tertentu dari sel
saraf.
o Etis Keprihatinan ini juga memainkan
peran besar dalam baris ini penelitian.
o Hasil awal dari uji klinis manusia pertama
terapi gen untuk PD menyarankan
pendekatan secara signifikan dapat
mengurangi
gejala
penyakit
dan
memberikan peningkatan 25% pada motor
control.11
INTERVENSI MEDIS
Levodopa
Bentuk yang paling banyak digunakan
pengobatan adalah L-dopa dalam berbagai
bentuk. L-dopa berubah menjadi dopamin
di neuron dopaminergik oleh Ldekarboksilase asam amino aromatik
(sering dikenal dengan nama mantan
dekarboksilase dopa-). Namun, hanya 1-5%
dari
L-dopa
memasuki
neuron
dopaminergik.
L
sisa-dopa
sering
dimetabolisme menjadi dopamin di tempat
lain, menyebabkan berbagai efek samping.
Karena inhibisi umpan balik, L-dopa hasil
pengurangan endogen dalam pembentukan
L-dopa,
dan
akhirnya
menjadi
kontraproduktif.
Carbidopa dan benserazide adalah dopa
inhibitor dekarboksilase. Mereka membantu
untuk mencegah metabolisme L-dopa
sebelum mencapai neuron dopaminergik
dan umumnya diberikan sebagai preparat
kombinasi carbidopa / (careldopa co-)
levodopa (misalnya Sinemet, Parcopa) dan
benserazide / levodopa (co-beneldopa)
(misalnya
Madopar
).
Ada
juga
dikendalikan versi rilis Sinemet dan
Madopar yang tersebar pengaruh dopa-L.
Duodopa adalah kombinasi levodopa dan
carbidopa, tersebar sebagai gel kental.
Menggunakan pompa portabel pasiendioperasikan, obat ini terus menerus
disampaikan melalui tabung langsung ke
usus kecil bagian atas, di mana ia cepat
diserap. Ada juga Stalevo (carbidopa,
levodopa dan Entacapone).
Tolcapone menghambat enzim COMT,
sehingga memperpanjang efek L-dopa, dan
sebagainya
telah
digunakan
untuk
melengkapi L-dopa. Namun, karena
efeknya samping seperti gagal hati, itu
terbatas dalam ketersediaannya. Sebuah
obat entacapone, serupa belum terbukti
menyebabkan perubahan signifikan fungsi
hati dan menjaga inhibisi memadai COMT
atas time.16
Dopamin agonis
Dopamin
agonis
bromocriptine,
pergolide,
pramipexole,
ropinirole,
piribedil, cabergoline, apomorphine, dan
lisuride yang cukup efektif. Ini memiliki
efek samping sendiri termasuk yang
tercantum di atas di samping mengantuk,
halusinasi dan / atau insomnia. Beberapa
bentuk agonism dopamin telah dikaitkan
dengan resiko nyata peningkatan masalah
perjudian. agonis Dopamin awalnya
bertindak dengan merangsang beberapa
reseptor
dopamin.
Namun,
mereka
menyebabkan reseptor dopamin untuk
menjadi semakin kurang peka, sehingga
pada akhirnya meningkatkan gejala.
agonis Dopamin dapat berguna untuk
pasien mengalami fluktuasi on-off dan
dyskinesias sebagai akibat dari dosis tinggi
L-dopa. Apomorphine dapat diberikan
melalui injeksi subkutan menggunakan
pompa kecil yang dibawa oleh pasien.
Sebuah dosis rendah secara otomatis
diberikan sepanjang hari, mengurangi
fluktuasi gejala motor dengan menyediakan
dosis stabil stimulasi dopaminergik. Setelah
"tantangan apomorphine" awal di rumah
sakit untuk menguji efektivitas dan sabar
singkat dan pengasuh utama (sering
pasangan atau pasangan), yang terakhir dari
mereka mengambil alih pemeliharaan
pompa. Tempat suntikan harus diganti
setiap hari dan diputar sekitar tubuh untuk
menghindari
pembentukan
nodul.
Apomorphine juga tersedia dalam dosis
yang lebih akut sebagai pena autoinjector
untuk dosis darurat seperti setelah jatuh
atau hal pertama di pagi hari. Mual dan
muntah yang umum, dan mungkin
memerlukan domperidone (antiemetik
sebuah).
MAO-B
inhibitor
Selegiline dan rasagiline mengurangi
gejala dengan menghambat-monoamina
oksidase B (MAO-B), yang menghambat
pemecahan dopamin yang dikeluarkan oleh
neuron dopaminergik. Metabolit selegiline
termasuk
L-amphetamine
dan
Lmethamphetamine (jangan dikelirukan
dengan isomer dextrorotary lebih terkenal
dan kuat). Hal ini dapat mengakibatkan
efek samping seperti insomnia. Penggunaan
L-dopa dalam hubungannya dengan
selegiline telah meningkatkan angka
kematian yang belum dijelaskan secara
efektif. Efek samping lain kombinasi bisa
stomatitis. Satu laporan mengangkat
kekhawatiran tentang kematian meningkat
ketika MAO-B inhibitor digabungkan
dengan L-dopa; [36] Namun penelitian
selanjutnya belum menegaskan hal ini
finding.17 Tidak seperti lainnya non
monoamine oxidase inhibitor selektif,
makanan yang mengandung tyramine tidak
menyebabkan
krisis
hipertensi
.
Prognosa
PD tidak dianggap sebagai penyakit
yang fatal dengan sendirinya, tapi
berkembang dengan waktu. Harapan hidup
rata-rata pasien PD pada umumnya lebih
rendah daripada orang yang tidak memiliki
penyakit. Pada tahap akhir penyakit, PD
dapat menyebabkan komplikasi seperti
tersedak, pneumonia, dan jatuh yang dapat
menyebabkan
kematian.
Perkembangan gejala pada PD dapat
berlangsung 20 tahun atau lebih. Pada
beberapa
orang,
namun,
penyakit
berlangsung lebih cepat. Tidak ada cara
untuk memprediksi apa saja penyakit akan
mengambil untuk seorang individu. Dengan
perawatan yang tepat, kebanyakan orang
dengan PD dapat hidup produktif selama
bertahun-tahun
setelah
diagnosis.
Dalam setidaknya beberapa penelitian,
telah diamati bahwa mortalitas meningkat
secara signifikan, dan umur panjang
mengalami penurunan antara pasien rumah
jompo dibandingkan dengan hunian
masyarakat patients.18