LIPIDS AND DIABETES P. Georg, B. Ludvik Aterosklerosis

LIPIDS AND DIABETES
P. Georg, B. Ludvik
Aterosklerosis merupakan komplikasi utama diabetes yang bertanggung
jawab atas peningkatan morbiditas dan mortalitas pada pasien. Studi
epidemiologis telah menunjukkan bahwa pasien dengan tipe-2 diabetes mellitus
yang tidak memiliki riwayat penyakit jantung, memiliki risiko yang sama untuk
serangan jantung sebagai pasien non-diabetes yang sudah ada sebelumnya
dengan penyakit koroner. Namun, studi ini menunjukkan bahwa menurunkan
kolesterol pada pasien dengan diabetes tipe-2 setidaknya sama efektifnya
dengan pada populasi non-diabetes.
Diabetes mellitus telah diderita lebih dari 100 juta orang di seluruh dunia
dan prevalensi yang masih meningkat. Pada akhir abad ke-20 diperkirakan lebih
dari satu miliar orang di seluruh dunia akan menderita diabetes. Sebagian besar
pasien memiliki diabetes tipe-2 yang memiliki risiko dua sampai empat kali lebih
tinggi dari penyakit kardiovaskuler sebagai penyebab utama kematian pada
populasi diabetes.
Faktor Risiko untuk Aterosklerosis di Diabetes
Diabetes dislipidemia
Pada tipe-2 diabetes pasien kelainan kuantitatif dan kualitatif dalam
lipoprotein yang dianggap bertanggung jawab atas peningkatan risiko penyakit
makrovaskuler. Setiap lipid dan fraksi lipoprotein dipengaruhi oleh resistensi
insulin dan hiperglikemia. Pola umum dari dislipidemia di tipe-2 pasien diabetes
menunjukkan peningkatan kadar trigliserida dan penurunan kadar kolesterol
HDL.
Hiperglikemia
Hiperglikemia merupakan faktor risiko kardiovaskular mungkin karena
non-enzimatik glikasi protein dan lipoprotein, yang meningkatkan potensi
atherogenetic mereka.
Tekanan darah
Peningkatan tekanan darah merupakan faktor risiko utama untuk penyakit
jantung tertentu pada subyek diabetes.
Faktor risiko lain
Semua faktor yang meningkatkan risiko penyakit vaskular aterosklerotik
faktor-faktor ini termasuk merokok, peningkatan tingkat homosistein dan kelainan
koagulasi beberapa.
Plasma Lipid dan Penyakit Kardiovaskular
Total Kolesterol dan LDL-Kolesterol
Hubungan antara kolesterol total plasma dan risiko “cardiovascular
disease” CVD. Hasil dari 12 tahun tindak lanjut dari 316,099 pria diskrining untuk
Trial Intervensi Faktor Risiko Multiple (MRFIT) menunjukkan hubungan yang kuat
antara kadar kolesterol serum dan kematian CVD. Studi MRFIT juga
menunjukkan bahwa risiko kematian setidaknya tiga kali lebih tinggi untuk pasien
diabetes daripada populasi non-diabetes dan bahwa hubungan ini diamplifikasi
oleh kolesterol serum
HDL-Kolesterol
Hubungan terbalik antara plasma HDL-kolesterol dan risiko CVD telah
ditemukan untuk kedua jenis kelamin. Penelitian Framingham menunjukkan risiko
meningkat hampir enam kali lipat dari infark miokard pada wanita dengan HDLkolesterol <1,2 mmol / l dibandingkan dengan wanita dengan HDL-kolesterol>
1,7 mmol / l. Di antara pria dalam Heart Study Helsinki, rasio LDL / HDL> 5
adalah prediktor terkuat dari kejadian jantung.
Trigliserida
Peningkatan kadar trigliserida sering muncul sebagai faktor risiko dalam
analisis univariat, tetapi hubungan melemah atau hilang dalam analisis
multivariat yang mengontrol HDL-kolesterol. Pelemahan ini mungkin karena
hubungan, metabolik antara HDL dan trigliserida yang kaya lipoprotein.
Lipid Pengurangan dan Penyakit Kardiovaskular di Tipe-2 Diabetes Mellitus
Uji intervensi lipid pada diabetes - post hoc analisis
Tidak ada uji klinis prospektif telah dilakukan pada efek terapi penurun
lipid untuk pencegahan CVD difokuskan pada pasien diabetes. Individu diobati
dengan gemfibrocil memiliki kejadian jantung lebih sedikit (3,4% dari pasien
diabetes) dibandingkan dengan kelompok plasebo (10,5% pasien diabetes).
Dua penelitian lain, Cholesterol and Recurrent Events (CARE) dan
Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) adalah studi intervensi sekunder
menggunakan pravastatin atau simvastatin, masing-masing, kedua obat dari
kelompok inhibitor hydroxymethylglutaryl-CoA-reduktase.
Meskipun keterbatasan dalam pendaftaran pasien dan jumlah populasi
kecil, studi ini menunjukkan bahwa pengobatan hiperkolesterolemia pada pasien
diabetes akan mengurangi risiko kejadian jantung berulang pada individu dengan
yang sudah ada penyakit arteri koroner paling tidak pada tingkat yang sama
seperti pada populasi non-diabetes.
Uji intervensi lipid pada diabetes yang masih berlangsung
Fenofibrate Intervention and Event Lowering in Diabetes (FIELD) menguji
pengaruh pengobatan dengan fenofibrate pada jumlah dan fatal kejadian
penyakit koroner pada pria dan perempuan penderita diabetes tipe 2. Studi lain,
Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS), menyelidiki efek dari
minimal 4 tahun pengobatan dengan atorvastatin dibandingkan dengan plasebo
dalam 2120 pasien dengan diabetes tipe-2 dan tidak ada penyakit jantung dalam
sejarah medis mereka. The Atorvastatin Study for the Prevention of End-points in
NIDDM (ASPEN) akan merekrut 2.250 pasien diabetes untuk pengobatan
dengan 10 mg atorvastatin vs plasebo. Dalam Lipids in Diabetes Study (LDS)
5000 pasien diabetes dengan normal atau mendekati tingkat lipid normal tanpa
bukti penyakit kardiovaskular akan acak untuk 0,4 mg cerivastatin atau 200 mg
micronized fenofibrate atau kombinasi kedua obat dibandingkan dengan plasebo
dalam "2" 2 "desain faktorial dengan tindak lanjut dari 4-5 tahun.
Pengelolaan dislipidemia di Dewasa dengan Diabetes
Agen pertama, yang harus digunakan pada pasien dengan dislipidemia
diabetik dengan hiperkolesterolemia adalah statin. Mereka ditoleransi dengan
baik dan menurunkan kadar kolesterol LDL sebesar 25-55%. Dosis tinggi statin
mungkin juga cukup efektif dalam mengurangi tingkat. Para turunan asam fibric
lebih efektif dalam menurunkan kadar trigliserida dan meningkatkan HDLkolesterol, tetapi tidak substansial mengubah kadar kolesterol LDL. Kombinasi
statin dan fibrate mungkin sangat efektif, karena efek gratis pada profil lipid,
tetapi obat ini tidak biasanya digunakan bersama-sama karena risiko
miopati.Tipe-1 diabetes pasien cenderung memiliki kadar lipoprotein yang
normal. Komposisi dari lipoprotein mungkin abnormal, namun dampak dari
kelainan pada CVD belum diteliti dalam uji klinis.