ASSALAMU ALAIKUM WW. HORMON • Hormon: zat aktif yg dihasilkan oleh kelenjar endokrin, yg masuk ke dlm peredaran darah utk mempengaruhl jaringan secara spesifik. • Jaringan yg dipengaruhi (organ target) umumnya terletak jauh dari tempat hormon tersebut dihasilkan. • Misal: hormon pemacu folikel (FSH, follicle stimulating hormone) dihasilkan oleh kelenjar hipofisis anterior hanya merangsang jaringan tertentu di ovarium. • Dlm hal hormon pertumbuhan, kekhususan organ target seperti yg dicantumkan dlm definisi menjadi kabur sebab hormon pertumbuhan mempengaruhi berbagai jenis jaringan dlm badan. SUMBER HORMON • Sumber hormon alami: sapi, babi dan biri-biri. • Tetapi ada beberapa hormon yg dmk khas sifatnya, shg yg berasal dr binatang tdk efektif pd manusia misal hormon pertumbuhan, FSH dan LH. • Hormon yg berasal dari hewan dpt menimbulkan reaksi imunologis. • Cara baru utk menghasilkan hormon alami ialah dg rekayasa genetika. • Dg rekayasa genetika ini dpt dibuat hormon alami dlm jumlah banyak dan dlm waktu singkat. • Hormon hasil rekayasa genetika tdk menimbulkan reaksi imunologis krn sama dg hormon manusia asli ANALOG DAN ANTAGONIS HORMON • Analog hormon: zat sintetik yg berikatan dg reseptor hormon. • Misal: estradiol merupakan hormon alam yg masa kerjanya sangat pendek, sedangkan etinilestradiol adalah analog hormon yg masa kerjanya lbh panjang. • Hormon semi sintetik didpt dg mengubah struktur kimia hormon alam secara sederhana. • Hormon sintetik dan semisintetik dibuat utk mendptkan sifat tertentu yg tidak dimiliki oleh hormon alam, misal: tahan terhadap enzim pencernaan, masa kerja yg lebih panjang atau efek samping yg lebih ringan. ANALOG DAN ANTAGONIS HORMON • Bbrp zat dpt mempengaruhi sintesis, sekresi maupun kerja hormon pd sel target. • Pengaruh ini dpt berupa rangsangan maupun hambatan. • Antitiroid menghambat sintesis hormon tiroid dan berguna utk pengobatan penyakit hipertiroidisme. • Sulfonilurea merangsang sekresi insulin endogen shg efek yg terjadi adalah penurunan kadar gula darah akibat insulin. • Obat atau zat kimia yg menghambat sintesis, sekresi maupun kerja hormon pada reseptornya disebut antagonis hormon. MEKANISME KERJA HORMON MEKANISME KERJA HORMON PROTEIN • Reseptor hormon protein bersifat spesifik dan terdpt pada membran plasma sel target. Interaksi hormon dg reseptornya mengakibatkan perangsangan atau penghambatan enzim adenilsiklase yg terikat pada reseptor tersebut. • Interaksi hormon-reseptor ini mengubah kecepatan sintesis siklik AMP dari ATP. • Selanjutnya siklik AMP berfungsi sbg mediator intrasel utk hormon tsb dan seluruh sistem ini berfungsi sbg suatu mekanisme spesifik shg efek spesifik suatu hormon dpt terjadi. MEKANISME KERJA HORMON PROTEIN … • Siklik AMP mempengaruhi berbagai proses dlm sel. • Siklik AMP menyebabkan aktivasi enzim protein kinase yaitu proses fosforilasi pd sintesis protein. Siklik AMP mempengaruhi kecepatn proses ini. • Metabolisme siklik AMP menjadi 5'AMP dikatalisis oleh enzim fostodiesterase yg spesifik. Dg dmk zat-zat yg menghambat enzim fostodiesterase ini dpt menyebabkan timbulnya efek mirip hormon. • Hormon yg bekerja dg cara di atas ialah hormon tropik adenohipofisis misal: gonadotropin, MSH (melanocyte stimulating hormone), beberapa releasing hormones dari hipotalamus, glukagon, hormon paratiroid dan kalsitonin. MEKANISME KERJA HORMON PROTEIN: GONADOTROPIN MEKANISME KERJA HORMON STEROID • Hormon steroid melewati membran sel masuk ke dlm sitoplasma setiap sel, baik sel target hormon steroid maupun sel lain. Tetapi reseptor hormon steroid hanya terdpt di dlm sel target yi dlm sitoplasmanya. • Bila hormon steroid berikatan dg reseptor sitoplasma maka kompleks hormon-reseptor tsb dg atau tanpa modifikasi akan ditransportasi ke tempat kerjanya (sites of action) di dlm inti sel yaitu pada kromatin. Selanjutnya terjadilah beberapa hal yg berhubungan dg peningkatan sintesis protein sesuai dg fungsi masingmasing sel target. MEKANISME KERJA HORMON STEROID Garnbar 2. Mekanisme kerja hormon steroid Hormon steroid secara langsung masuk ke dlm nukleus tanpa berikatan dg reseptor dlm sitoplasma. PENGGUNAAN TERAPI • Indikasi utama hormon: utk terapi pengganti kekurangan hormon misalnya pada hipotiroid. • Bila mekanisme pengaturan sistem endokrin dipahami, hormon beserta agonis maupun antagonisnya dpt digunakan utk berbagai keperluan, baik pengobatan maupun diagnosis penyakit. • Pengaturan sistem endokrin terjadi dlm beberapa tingkatan; sekresi suatu hormon dlm satu tingkatan akan mempengaruhi sekresi hormon dlm tingkatan yg lain. • Misal: sekresi estrogen baru terjadi bila ada sekresi FSH, begitu pula sekresi FSH akan berkurang bila sekresi estrogen atau kadar estrogen berlebihan. PENGGUNAAN TERAPI … • Pengaruh estrogen thd sekresi FSH adalah contoh suatu mekanisme loloh balik (feedback mechanism). • Mekanisme ini digunakan di dlm klinik misalnya pd usaha pencegahan ovulasi yaitu dg pemberian hormon estrogen atau progesteron shg produksi dan sekresi FSH berkurang dg akibat tdk ada pematangan folikel dan tidak ada ovulasi. • Penggunaan lain adalah berdasarkan efek farmakologik yg tidak berhubungan dg efek fisiologiknya. • Contoh: penggunaan kortikosteroid dlm berbagai penyakit atas dasar efek antiradang dan efek imunosupresi hormon tsb. PENGGUNAAN TERAPI … • Antagonis hormon dlm klinik digunakan utk diagnosis dan terapi. • Contoh: tiourasil digunakan pada hipertiroidisme; metirapon digunakan utk membedakan hipofungsi korteks adrenal primer atau sekunder. • Walaupun hormon merupakan zat yg disintesis oleh badan dlm keadaan normal, tidak berarti bahwa hormon bebas dari efek toksik. • Pemberian hormon eksogen yg tidak tepat dpt menyebabkan gangguan keseimbangan hormonal dg segala akibatnya. Terapi dg hormon yg tepat hanya mungkin dilakukan bila dipahami segala kemungkinan kaitan aksi hormon dlm tubuh penderita. Sekian pertemuan hari ini Wassalamu alaikum w.w.