evaluasi interaksi penggunaan obat antihipertensi
advertisement
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI EVALUASI INTERAKSI PENGGUNAAN OBAT ANTIHIPERTENSI PADA PASIEN RAWAT INAP DI BANGSAL CEMPAKA RSUD PANEMBAHAN SENOPATI BANTUL PERIODE AGUSTUS 2015 SKRIPSI Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm) Program Studi Farmasi Oleh: Tria Noviana NIM: 128114110 FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SANATA DHARMA YOGYAKARTA 2016 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI EVALUASI INTERAKSI PENGGUNAAN OBAT ANTIHIPERTENSI PADA PASIEN RAWAT INAP DI BANGSAL CEMPAKA RSUD PANEMBAHAN SENOPATI BANTUL PERIODE AGUSTUS 2015 SKRIPSI Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm) Program Studi Farmasi Oleh: Tria Noviana NIM: 128114110 FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SANATA DHARMA YOGYAKARTA 2016 i PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI ii PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI iii PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI Halaman Persembahan Kala kamu berupaya membahagiakan orang lain yang paling bahagia adalah dirimu sendiri (Rinai Hujan) Ku persembahkan untuk: Lao Mu Tuhan yang penuh kasih, Buddha Maitreya penuntun hidupku Kedua orang tua, kakak, Po dan keluarga yang ku cintai Keluarga besar Sukhacitta Maitreya Yogyakarta Teman-teman dan Almamaterku iv PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI v PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI vi PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI PRAKATA Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa atas segala kasih dan penyertaanNya sehingga penulis dapat menyelesaikan penulisan skripsi yang berjudul “Evaluasi Interaksi Penggunaan Obat Antihipertensi Pada Pasien Rawat Inap Di Bangsal Cempaka RSUD Panembahan Senopati Bantul Periode Agustus 2015” sebagai salah satu syarat untuk mendapat gelar Sarjana Farmasi (S.Farm) program studi Farmasi Universitas Sanata Dharma. Penyusunan skripsi ini tidak lepas dari bantuan dan dukungan dari berbagai pihak baik langsung maupun tidak langsung berupa moral, materiil, dan spiritual. Dalam kesempatan ini penulis ingin mengucapkan terimakasih kepada: 1. Direktur RSUD Panembahan Senopati Bantul yeng telah memberikan ijin kepada penulis untuk melakukan penelitian di RSUD Panembahan Senopati Bantul 2. Pak Pur selaku kepala bangsal, seluruh perawat dan staff yang bertugas di bangsal Cempaka atas segala bantuan yang diberikan selama proses pengambilan data. 3. Ibu Maria Wisnu Donowati, M. Si., Apt. selaku dosen pembimbing yang telah meluangkan waktu, tenaga dan pikiran untuk terus membimbing dan memberikan masukan kepada penulis selama penyusunan skripsi. 4. Ibu Dr. Rita Suhadi, M.Si., Apt dan Ibu Dita Maria Virginia, M.Sc., Apt selaku dosen penguji yang telah memberikan masukan dan saran sehingga skripsi ini menjadi lebih baik. vii PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 5. Papa dan Mama yang penulis cintai dan kasihi. Terimakasih atas segala kasih sayang, perhatian dan motivasi yang diberikan kepada penulis sehingga penulis dapat menyelesaikan penulisan skripsi ini dengan baik. 6. K Ming dan C Acin sebagai kakak yang senantiasa memotivasi dan memberikan semangat dalam penyusunan skripsi ini. 7. Teman seperjuangan Wulan, Ira dan Mega yang senantiasa mengingatkan untuk terus semangat dalam pengerjaan skripsi. 8. Seluruh keluarga besar Sukhacitta Maitreya Yogyakarta, sebagai keluarga kedua penulis selama di Yogyakarta. Terimakasih atas kebersamaan dan persaudaraan yang sudah terjalin, persaudaraan yang tidak dapat penulis temukan di tempat lain. 9. Teman teman angkatan 2012 atas dinamika sukacita nya selama ini yang memberikan penulis semangat untuk terus maju. 10. Semua pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu sehingga penulis dapat menyelesaikan penyusunan skripsi dengan baik. Penulis menyadari bahwa dalam penulisan skripsi ini terdapat banyak kekurangan sehingga penulis menerima kritik, saran dan masukan yang membangun agar skripsi ini dapat menjadi lebih baik dan dapat berguna bagi banyak pihak. Yogyakarta, Mei 2016 Penulis viii PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI DAFTAR ISI HALAMAN JUDUL............................................................................................. i HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING ................................................... ii HALAMAN PENGESAHAN ............................................................................... iii HALAMAN PERSEMBAHAN ........................................................................... iv PERYATAAN KEASLIAN KARYA .................................................................. v PERYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI .................................................... vi PRAKATA ............................................................................................................ vii DAFTAR ISI ......................................................................................................... ix DAFTAR TABEL ................................................................................................. xii DAFTAR GAMBAR ............................................................................................ xiv DAFTAR LAMPIRAN ......................................................................................... xv INTISARI.............................................................................................................. xvi ABSTRACT ............................................................................................................ xvii BAB I PENGANTAR ............................................................................................. 1 A. Latar Belakang ............................................................................................ 1 1. Permasalahan......................................................................................... 3 2. Keaslian Penelitian ................................................................................ 3 3. Manfaat ................................................................................................. 5 B. Tujuan ......................................................................................................... 5 1. Tujuan Umum ....................................................................................... 5 2. Tujuan Khusus ...................................................................................... 5 ix PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI BAB II PENELAAHAN PUSTAKA...................................................................... 6 A. Hipertensi .................................................................................................... 6 1. Definisi .................................................................................................. 6 2. Etiologi .................................................................................................. 6 3. Patofisiologi .......................................................................................... 7 4. Klasifikasi Tekanan Darah .................................................................... 10 5. Manifestasi Klinis ................................................................................. 10 6. Diagnosis ............................................................................................... 11 7. Komplikasi Hipertensi .......................................................................... 12 B. Terapi Hipertensi ......................................................................................... 12 1. Terapi Non Farmakologi ....................................................................... 13 2. Terapi Farmakologi ............................................................................... 14 C. Interaksi Penggunaan Obat ......................................................................... 20 1. Interaksi Farmakokinetik ..................................................................... 20 2. Interaksi Farmakodinamik .................................................................... 22 3. Interaksi pada Obat Antihipertensi........................................................ 23 D. Keterangan Empiris ..................................................................................... 26 BAB III METODE PENELITIAN.......................................................................... 27 A. Jenis Dan Rancangan Penelitian ................................................................. 27 B. Variabel Penelitian Dan Definisi Operasional ............................................ 28 1. Variabel Penelitian ................................................................................ 28 2. Definisi Operasional.............................................................................. 28 C. Ruang Lingkup Penelitian ........................................................................... 30 x PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI D. Subjek Penelitian......................................................................................... 31 E. Instrumen Penelitian.................................................................................... 32 F. Lokasi Penelitian ......................................................................................... 32 G. Tatacara Penelitian ...................................................................................... 32 1. Analisis Situasi ...................................................................................... 33 2. Pengambilan Data ................................................................................. 33 3. Analisis Data ......................................................................................... 33 H. Tatacara Analisis Hasil ............................................................................... 34 I. Keterbatasan Dan Kelemahan Penelitian .................................................... 34 BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ................................................................ 36 A. Karakteristik Pasien .................................................................................... 36 1. Karakteristik Berdasarkan Jenis Kelamin, Usia dan Lama Perawatan . 36 2. Distribusi Penyakit Penyerta dan Komplikasi ...................................... 38 B. Profi Penggunaan Obat Antihipertensi........................................................ 40 C. Evaluasi Interaksi Penggunaan Obat Antihipertensi ................................... 42 BAB V KESIMPULAN DAN SARAN.................................................................. 51 A. Kesimpulan ................................................................................................. 51 B. Saran ............................................................................................................ 52 DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................. 53 LAMPIRAN ............................................................................................................ 56 BIOGRAFI PENULIS ............................................................................................ 89 xi PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI DAFTAR TABEL Tabel I. Penyebab hipertensi yang dapat diidentifikasi .................................... 6 Tabel II. Klasifikasi tekanan darah ..................................................................... 10 Tabel III. Faktor Risiko Hipertensi ..................................................................... 11 Tabel IV. Modifikasi gaya hidup untuk penderita hipertensi ............................... 14 Tabel V. Obat golongan Angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEi), dosis dan frekuensi penggunaannya ..................................................... 15 Tabel VI. Obat golongan Angiotensin II Receptor Blocker (ARB), dosis dan frekuensi penggunaannya ..................................................................... 16 Tabel VII. Obat golongan Calcium Channel Blocker (CCB), dosis dan frekuensi penggunaannya ..................................................................... 16 Tabel VIII.Obat golongan Diuretik, dosis dan frekuensi penggunaannya .............. 18 Tabel IX. Distribusi berdasarkan jenis kelamin, usia dan lama perawatan pasien yang menerima obat antihipertensi di bangsal Cempaka RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Agustus 2015 ........................... 36 Tabel X. Klasifikasi penyakit penyerta dan komplikasi pasien rawat inap di bangsal Cempaka RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Agustus 2015 ........................................................................................ 38 Tabel XI. Distribusi jumlah obat yang diterima pasien selama dirawat di bangsal Cempaka RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Agustus 2015 .............................................................................................................. 40 xii PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI Tabel XII. Profil penggunaan obat antihipertensi berdasarkan golongan obat yang diterima pasien rawat inap di bangsal Cempaka RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Agustus 2015 ................................................ 41 Tabel XIII. Interaksi Obat pada Pasien di Bangsal Rawat Inap Cempaka RSUD Panembahan Senopati Bantul Periode Agustus 2015 .......................... 42 Tabel XIV. Mekanisme dan Sifat Interaksi Obat pada Pasien di Bangsal Rawat Inap Cempaka RSUD Panembahan Senopati Bantul Periode Agustus 2015 ........................................................................................ 43 Tabel XV. Kejadian Interaksi Obat Berdasarkan Keparahan pada Pasien Rawat Inap di bangsal Cempaka RSUD Panembahan Senopati Bantul Periode Agustus 2015 ............................................................... 44 Tabel XVI. Efek dan Monitoring Kejadian Interaksi Obat Antihipertensi pada Pasien Bangsal Rawat Inap Cempaka RSUD Panembahan Senopati Bantul Periode Agustus 2015 ............................................................. 47 Tabel XVII. Kejadian Interaksi Obat pada Pasien yang Menerima Obat Antihipertensi di Bangsal Rawat Inap Cempaka RSUD Panembahan Senopati Bantul Periode Agustus 2015 ............................................. 49 xiii PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI DAFTAR GAMBAR Gambar 1. Sistem Renin Angiotensin Aldosteron ............................................... 9 Gambar 2. Algoritma Terapi Hipertensi Menurut JNC 8 .................................... 19 Gambar 3. Skema Penelitian ................................................................................ 30 Gambar 4. Skema Subjek Penelitian .................................................................... 31 xiv PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1. Instrumen pengambilan data rekam medis pasien rawat inap bangsal Cempaka RSUD Panembahan Senopati Bantul Periode Agustus 2015 ................................................................................................... 57 Lampiran 2. Data Interaksi Obat pada Pasien Rawat Inap Bangsal Cempaka RSUD Panembahan Senopati Bantul Periode Agustus 2015 ........................ 58 Lampiran 3. Surat Ijin Penelitian dari Pemerintah Daerah Istimewa Yogyakarta .. 86 Lampiran 4. Surat Ijin Penelitian dari BAdan Perncanaan Pembangunan Daerah (BAPEDA) Kabupaten Bantul ........................................................... 87 Lampiran 5. Surat Ijin Penelitian dari RSUD Panembahan Senopati Bantul ......... 88 xv PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI INTISARI Hipertensi merupakan salah satu problem kesehatan masyarakat di indonesia dengan prevalensi yang terus meningkat. Hipertensi menjadi faktor risiko untuk berbagai jenis penyakit sehingga pengobatan yang aman diharapkan dapat mengurangi morbiditas dan mortalitas pasien hipertensi. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui kejadian interaksi penggunaan obat antihipertensi pada pasien rawat inap bangsal Cempaka RSUD Panembahan Senopati Bantul periode agustus 2015. Penelitian ini merupakan penelitian observasional deskriptif yang bersifat prospektif dengan rancangan case series. Data diambil melalui catatan medis pasien rawat inap bangsal cempaka. Terdapat 17 pasein yang menjadi subjek penelitian dengan 90 kasus. Interaksi obat dikelompokkan sesuai mekanisme dan tingkat keparahan interaksi dan dievalusi dengan melihat tanda vital dan hasil pemeriksaan laboratorium pasien. Hasil penelitian menunjukkan 51 kasus menggunakan obat antihipertensi. Obat antihipertensi yang paling banyak digunakan adalah captopril yaitu 45 kasus (88,2%) dalam terapi tunggal sedangkan kombinasi adalah antara captopril dengan amlodipin yaitu 4 kasus (66,7%). Terdapat 69 kasus (76,7%) memiliki interaksi obat dengan total 286 kejadian interaksi, 96 kejadian (33,6%) diantaranya melibatkan obat antihipertensi. Interaksi yang paling banyak adalah interaksi antara captopril dan furosemid yaitu 26 kejadian (27,1%), kategori interaksi yang paling banyak adalah ketegori signifikan yaitu 89 interaksi (92,7%), mekanisme interaksi yang paling banyak adalah farmakodinamik 27 kejadian (28,1%). Kejadian interaksi palig banyak adalah potensial yaitu 40 kejadian (41,7%). Kata Kunci: hipertensi, keamaan, obat antihipertensi xvi PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI ABSTRACT Hypertension is a medical problem in the Indonesia society with prevalence that increasing straightly. Hypertension are the risk factor for many diseases, so safety treatment hopefully can decrease count of patient morbidity and mortality of hypertension. This study aims to know about antihypertensive drug in Cempaka RSUD Panembahan Senopati Bantul inpatient ward at august 2015, by reviewing the drug interaction. This studies is prospective observasional descriptive studies with case series contrivance. Data was taken from inpatient medical record of Cempaka ward. There are 17 patient became subject, with 90 cases. The drug interaction divided by their mechanism and the interaction severity level and evaluated by seeing the sign and patient laboratory checkup result. The result show that there are 51 cases using the antihypertensive drug. The most antihypertensive drug that used was captopril, there are 45 cases (88.2%) in single therapy, whereas there are 4 cases (66.7%) for the combination of captopril and amlodipine. There are 69 cases (76.7%) that have an interaction from total 286 interaction, including 96 cases (33.6%) involve the antihypertensive drug. Captopril and furosemide have the most widely interaction, there are 26 cases (27.1%), the most interaction category that happen are significant, there are 89 interaction (92.7%), the most mechanism that happen are pharmacodynamic, there are 27 cases (28.1%). The most interaction that happen are potential, there are 40 cases (41.7%). Key Word: hypertension, safety, antihypertensive drug xvii PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI BAB I PENGANTAR A. Latar Belakang Hipertensi adalah keadaan dimana tekanan darah sistolik ≥140 mmHg atau tekanan darah diastolik ≥90 mmHg (Kalpan dan Weber, 2010). Peningkatan tekanan darah merupakan faktor risiko utama untuk penyakit jantung koroner dan iskemik serta stroke hemoragik. Tingkat tekanan darah telah terbukti positif dan terus berhubungan dengan risiko stroke dan penyakit jantung koroner. Dalam beberapa kelompok usia, risiko penyakit kardiovaskular dua kali lipat untuk setiap kenaikan 20/10 mmHg tekanan darah, mulai dari 115/75 mmHg. Selain penyakit jantung koroner dan stroke, komplikasi tekanan darah mengangkat termasuk gagal jantung, penyakit pembuluh darah perifer, gangguan ginjal, perdarahan retina dan gangguan penglihatan (World Health Organization, 2015). Secara global, prevalensi peningkatan tekanan darah pada orang dewasa berusia 25 tahun ke atas sekitar 40% pada tahun 2008. Faktor pertumbuhan penduduk dan penuaan, jumlah penderita hipertensi yang tidak terkontrol meningkat dari 600 juta pada tahun 1980 menjadi hampir 1 miliar pada tahun 2008 (World Health Organization, 2013). Berdasarkan data dari Riskesdas 2007 dan 2013, prevalensi hipertensi meningkat dari 7,6% di tahun 2007 menjadi 9,5% pada tahun 2013. Data juga menunjukkan bahwa provinsi dengan prevalensi hipertensi usia ≥ 18 tahun tertinggi pada tahun 2013 adalah Provinsi Sulawesi Utara (15,2%), kemudian disusul Provinsi Kalimantan Selatan (13,3%), dan DI Yogyakarta (12,9‰) (Kementrian Kesehatan RI, 2014). 1 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 2 Berdasarkan data dari Riskesdas tahun 2010 kasus hipertensi di Provinsi DIY mencapai 35,8 % diatas rata-rata seluruh Indonesia yang mencapai 31,7%. Bersasarkan data dari seluruh RSUD di DIY menunjukkan, penyakit-penyakit kardiovaskuler seperti jantung, stroke, hipertensi atau dikenal sebagai penyakit CVD (cardiovasculer disease) menempati urutan paling tinggi penyebab kematian pada tahun 2011 (Dinas Kesehatan DIY, 2013). Laporan Sistem Informasi RSUD (SIRS) tahun 2013 menjelaskan bahwa kunjungan rawat jalan di RSUD, khususnya RSUD Panembahan Senopati sudah didominasi oleh penyakit tidak menular. Hal ini mempertegas kesimpulan bahwa di Kabupaten Bantul telah terjadi transisi epidemiologi dengan semakin menonjolnya penyakit-penyakit tidak menular khususnya penyakit hipertensi dan pembuluh darah (cardiovascular disease). Penyakit hipertensi menjadi penyakit terbanyak pertama dalam rawat inap maupun rawat jalan (Dinas Kesehatan Kabupaten Bantul, 2014). Berdasarkan alasan di atas maka perlu dilakukan penelitian mengenai “Evaluasi Intaraksi Penggunaan Obat Antihipertensi pada Pasien Rawat Inap di Bangsal Cempaka RSUD Panembahan Senopati Bantul Periode Agustus 2015”. Penelitian dilakukan di RSUD Panembahan Senopati karena merupakan rumah sakit rujukan di kabupaten Bantul, sedangkan pengambilan data dari pasien rawat inap di bangsal Cempaka karena merupakan bangsal untuk penyakit dalam. PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 3 1. Permasalahan Berdasarkan uraian di atas dapat dirumuskan permasalahan sebagai berikut: a. Seperti apakah profil penggunaan obat antihipertensi yang diberikan pada pasien rawat inap di bangsal Cempaka RSUD Panembahan Senopati periode Agustus 2015? b. Seperti apakah interaksi penggunaan obat antihipertensi pada pasien rawat inap di bangsal Cempaka RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Agustus 2015? 2. Keaslian Penelitian Bedasarkan penelusuran pustaka yang dilakukan, penelitian dengan judul “Evaluasi Interaksi Penggunaan Obat antihipertensi pada Pasien Rawat Inap di Bangsal Cempaka RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Agustus 2015” belum pernah dilakukan. Terdapat beberapa penelitian serupa yang pernah dilakukan sebelumnya diantaranya penelitian yang dilakukan oleh Fitriani (2007), dengan judul penelitian “Profil Peresepan dan Evaluasi Interaksi Obat Antihipertensi Pada Pasien Geriatri di Instalasi Rawat Inap RSUD Panti Rapih Yogyakarta Tahun 2005”. Perbedaan dengan penelitian yang akan dilakukan yaitu dalam hal tempat, waktu, subjek penelitian dan sifat penelitian serta kajian yang dicakup dimana penelitian Fitriani mengkaji mengenai pola peresepan dan interaksi obat antihipertensi pada pasien geriatri. Persamaan dengan penelitian yang akan diteliti yaitu pengambilan data, data diambil dari catatan rekam pengobatan pasien rawat inap. PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 4 Penelitian lain pernah dilakukan oleh Ikawati, Djumini, dan Putu (2008), dengan judul “Kajian keamanan Pemakaian Obat Antihipertensi di Poliklinik Usia Lanjut Instalasi Rawat Jalan RS DR Sardjito”.Perbedaan dengan penelitian yang akan dilakukan yaitu waktu, tempat, subjek penelitian. Persamaan dengan penelitian yang akan dilakukan yaitu dalam sifat penelitian yaitu prospektif dan cara pengambilan data yaitu dengan mengambil rekam pengobatan pasien. Penelitian lain pernah dilakukan oleh Pratama (2014), dengan judul “Studi Literatur Interaksi Obat Pada Peresepan Pasien Hipertensi di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta Periode Desember Tahun 2013”. Perbedaan dengan penelitian yang akan dilakukan yaitu pada waktu, sifat penelitian dimana dalam penelitian ini bersifat retrospektif sedangka penelitian yang akan dilakukan bersifat prospektif, tempat subjek penelitian dimana dalam penelitian Pratama (2014) subjek yang diambil yaitu pasien geriatri rawat jalan dan kajian yang dibahas dimana dalam penelitian Pratama mengkaji mengenai pola peresepan dan interaksi obat antihipertensi pada pasien geriatri. Persamaan dengan penelitian yang akan diteliti yaitu pengambilan data diambil dari catatan rekam pengobatan pasien. Penelitian lain pernah dilakukan oleh Supraptia, Nilamsari, Hapsari, Muzayana, dan Firdausi (2014), dengan judul penelitian “Permasalahan terkait Obat Antihipertensi pada Pasien Usia Lanjut di Poli Geriatri RSUD Dr. Soetomo Surabaya”. Perbedaan dengan penelitian yang akan dilakukan yaitu pada waktu, tempat, subjek penelitian dimana dalam penelitian sebelumnya subjek yang diambil yaitu pasien geriatri rawat jalan sedangkan dalam penelitian yang akan dilakukan PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 5 adalah pasien rawat inap, dan kajian yang dibahas. Persamaan dengan penelitian yang akan diteliti yaitu pengambilan data diambil dari catatan rekam pengobatan pasien dan penelitian dikakukan dengan subjek pasien hipertensi geriatri. 3. Manfaat Penelitian ini diharapkan dapat digunakan sebagai bahan evaluasi penggunaan obat antihipertensi di RSUD Panembahan Senopati Bantul termasuk bangsal rawat inap Cempaka pada periode Agustus 2015. Evaluasi ini diharapkan juga dapat meningkatkan mutu pelayanan kefarmasian. B. Tujuan 1. Tujuan umum Tujuan umum penelitian ini adalah untuk mengkaji interaksi penggunaan obat antihipertensi pada pasien rawat inap di bangsal Cempaka RSUD Panembahan Senopati periode Agustus 2015. 2. Tujuan Khusus a. Untuk mengidentifikasi profil penggunaan obat antihipertensi pada pasien rawat inap di bangsal Cempaka RSUD Panembagan Senopati Bantul periode Agustus 2015. b. Mengetahui interaksi penggunaan obat antihipertensi pada pasien rawat inap di bangsal Cempaka RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Agustus 2015. PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI BAB II PENELAAHAN PUSTAKA A. Hipertensi 1. Definisi Hipertensi atau tekanan darah tinggi adalah adanya peningkatan tekanan darah sistolik lebih dari 140 mmHg dan tekanan darah diastolik lebih dari 90 mmHg pada dua kali pengukuran dengan selang waktu lima menit dalam keadaan cukup istirahat/tenang (Pusat Data dan Informasi Kementrian Kesehatan RI, 2013). 2. Etiologi Hipertensi terbagi menjadi hipertensi primer (esensial) dan hipertensi sekunder (non esensial). Hipertensi primer terjadi karena keturunan hal ini menunjukkan faktor genetik berperan didalamnya. Pada hipertensi sekunder, disfungsi renal akibat penyakit gagal ginjal kronik merupakan penyebab yang paling sering selain penyakit-penyakit komorbid dan penggunaan obat-obatan tertentu yang dapat meningkatkan tekanan darah (Direktorat Bina Farmasi Komunitas dan Klinik, 2006). Tabel I. Penyebab hipertensi yang dapat diidentifikasi (Direktorat Bina Farmasi Komunitas dan Klinik, 2006) Penyakit Obat Penyakit gagal ginjal kronis Kortikosteroid, ACTH Hiperaldosteronisme pimer Esterogen (pil KB kadar esterogen tinggi Penyakit renovaskular NSAID, COX-2 inhibitor Sindrom Cushing Fenilpropalamin dan analog Pheochromocytoma Cyclosporin dan tacrolimus Koarktasi aorta Eritropoetin Penyakit tiroid atau paratiroid Sibutramin Antidepresan (terutama venlafaxine) 6 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 7 Hipertensi dapat disebabkan oleh penyebab yang spesifik (hipertensi sekunder) dan dapat disebabkan karena etiologi yang tidak spesifik (hipertensi primer atau esensial). Kurang dari 10% hipertensi sekunder disebabkan oleh penyakit gagal ginjal kronis (CKD) atau renovaskular (Wells, 2015). Renovaskular merupakan penyakit pada parenkim ginjal seperti glomerulonephritis akut dan menahun (Tambyong, 2000). Kondisi lain yang mempengaruhi hipertensi sekunder adalah Chusing syndrome disebabkan peningkatan sekresi glukokortikoid akibat adanya penyakit adrenal atau disfungsi hipofisis. Koarktasio aorta merupakaan keadaan terjadinya konstriksi aorta pada tinggat ductus arteriosus, dengan peningkatan tekanan darah di atas kosntriksi dan penurunan tekanan darah dibawah konstriksi. Feokromositoma adalah tumor medulla adrenal yang mengakibatkan peningkatan sekresi katekolamin adrenal. Aldosteronisme primer merupakan peningkatan sekresi aldosteron akibat adanya tumor adrenal (Tambyong, 2000). 3. Patifisiologi a. Sistem Renin-angiotensin Aldosteron (RAAS) RAAS adalah sistem endogen kompleks yang terlibat dalam pengaturan regulasi untuk mempertahankan tekanan darah arteri. Aktivasi dan regulasi terutama diatur oleh ginjal. RAAS mengatur natrium, kalium, dan keseimbangan cairan. Akibatnya, sistem ini secara signifikan mempengaruhi tonus pembuluh darah dan aktivitas sistem saraf simpatik dan merupakan kontributor paling berpengaruh terhadap peraturan homeostatis dari tekanan darah. PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 8 Renin adalah enzim yang disimpan dalam sel juxtaglomerular, yang terletak di arteriol aferen ginjal. Sekresi renin dimodulasi oleh beberapa faktor: faktor intrarenal (misalnya, tekanan ginjal perfusi, katekolamin, angiotensin II), dan faktor ekstrarenal (misalnya, natrium, klorida, dan kalium). Renin disekresikan ketika terjadi penurunan natrium, klorida, tekanan arteri dan aliran darah ginjal. Katekolamin meningkatkan pelepasan renin dengan merangsang saraf simpatis pada arteriol aferen kemudian akan mengaktifkan sel juxtaglomerular (Gray, 2005). Renin mengkatalisis konversi angiotensinogen menjadi angiotensin I dalam darah. Angiotensin I yang kemudian dikonversi menjadi angiotensin II oleh angiotensin-converting enzyme (ACE). Setelah mengikat pada reseptor tertentu (diklasifikasikan sebagai subtipe AT1 atau AT2), angiotensin II memberikan efek biologis di beberapa jaringan. Reseptor AT1 terletak di otak, ginjal, miokardium, pembuluh darah perifer, dan kelenjar adrenal. Reseptor ini penting untuk kardiovaskular dan fungsi ginjal. Reseptor AT2 terletak di jaringan medulaadrenal, uterus, dan otak. Stimulasi reseptor AT2 tidak mempengaruhi regulasi tekanan darah. Angiotensin II dapat menyebabkan vasokonstriksi langsung, stimulasi pengeluaran katekolamin dari medula adrenal, danpeningkatan aktivitas sistem saraf simpatik. Angiotensin II juga merangsang sintesis aldosteron dari korteks adrenal. Hal ini menyebabkan meningkatnya reabsorbsi natrium dan air yang akibatnya terjadi peningkatan volume plasma, resistensi perifer total, dan akhirnya tekanan darah menjadi tinggi. PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 9 Gambar 1. Sistem Renin Angiotensin Aldosteron (Dipiro, 2008) Selain menstimulasi sekresi aldosterone, Angiotensin II juga meningkatkan sekresi hormone antidiuretic (ADH). ADH diproduksi di hipotelamus dan bekerja pada ginjal untuk mengatur osmolaritas dan volume urin. Peningkatan ADH maka sangat sedikit urine yang dikeluarkan tubuh sehingga urin menjadi pekat dan memiliki osmolaritas yang tinggi. Hal ini mengakibatkan penarikan cairan intraseluler ke ekstraseluler sehingga volume darah meningkat dan tekanan darah meningkat (Gray, 2005). b. Disfungsi endothelium Endotelium pembuluh darah dan otot polos memiliki peran penting dalammengatur regulasi tekanan darahyang dimediasi melalui zat vasoaktif yang disintesis oleh sel endotel. Kekurangan zat vasodilatasi (prostasiklin dan PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 10 bradikinin) atau kelebihan zat vasokonstriksi (angiotensin II dan endothelin I) dapat mengakibatkan terjadinya hipertensi esensial, aterosklerosis, danpenyakit kardiovaskular lainnya (Dipiro, 2008). Oksida nitrat merupakan vasodilator yang diproduksi di endothelium, berfungsi melemaskan sel epitel pembuluh darah. Pasien dengan hipertensimungkin memiliki kekurangan oksida nitrat, yang mengakibatkan vasodilatasi yang tidak memadai (Gray, 2005). 4. Klasifikasi Tekanan Darah Klasifikasi tekanan darah pada populasi umum berdasarkan European Society of Hypertension (ESH). Tabel II. Klasifikasi tekanan darah (European Society of Hypertension (ESH), 2013) Tekanan Darah Tekanan Darah Klasifikasi Sistolik (mmHg) Diastolik (mmHg) Optimal < 120 dan < 80 Normal 120 – 129 dan/atau 80 – 84 High Normal 130 – 139 dan/atau 85 – 89 Hipertensi grade 1 140 – 159 dan/atau 90 – 99 Hipertensi grade 2 160 – 179 dan/atau 100 – 109 Hipertensi grade 3 ≥ 180 dan/atau ≥ 110 5. Manifestasi Klinis Secara unum pasien hipertensi tidak memunculkan manifestasi klinis yang khas. Pasien hipertensi akan terlihat sehat atau beberapa diantaranya sudah memiliki faktor risiko tambahan tetapi kebanyakan asimptomatik (Direktorat Bina Farmasi Komunitas dan Klinik, 2006). Faktor risiko tersebut adalah: PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 11 Tabel III. Faktor Risiko Hipertensi (Dipiro, 2005) Faktor Risiko Umur ( ≥55 tahun untuk pria 65 tahun untuk perempuan ) diabetes mellitus Dislipidemia (peningkatan low-density lipoprotein [ LDL ] kolesterol, kolesterol total atau trigliserida; rendah high-density lipoprotein [ HDL ] kolesterol ) Mikroalbuminuria Riwayat keluarga penyakit jantung prematur Obesitas ( indeks massa tubuh ≥ 30 kg / m2 ) aktivitas fisik penggunaan tembakau Pasien dengan hipertensi primer biasanya tidak menunjukkan gejala namun pada pasien hipertensi sekunder pasien mungkin akan mengalami beberapa kejadian seperti memiliki sakit kepala, berkeringat, takikardia dan palpitasi (Walls,2015). 6. Diagnosis Hipertensi sering dikenal dengan istilah “silent killer” karena pasien dengan hipertensi primer biasanya tanpa gejala. Meningkatnya tekanan darah dalam pemeriksaan merupakan tanda pemeriksaan fisik yang dapat dijumpai pada pasien hipertensi. Diagnosis hipertensi tidak dapat ditegakkan berdasarkan satu kali pengukuran tekanan darah. Diagnosis hipertensi dapat dilakukan jika dalam minimal dua kali pengukuran tekanan darah yang dilakukan selama dua atau lebih pertemuan klinis memberikan nilai rata-rata tekanan darah. Nilai rata-rata tekanan datah kemudian digunakan untuk menetapkan mengklasifiksikan tahap hipertensi (Dipiro, 2005). diagnosis dan untuk PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 12 Pemeriksaan laboratorium yang dapat dilakukan antara lain pemeriksaan nitrogen urea darah (BUN), serum kreatinin, nilai lipid puasa, glukosa darah puasa, serum kalium, dan pemeriksaan urinalisis. Dapat juga dilakukan tes diagnostik lainnya seperti 12-lead elektrokardiogram (untuk mendeteksi LVH) dan protein Creaktif (konsentrasi tinggi dikaitkan dengan peningkatan risiko kardiovaskular) (Dipiro, 2005). 7. Komplikasi Hipertensi Hipertensi yang terjadi dalam jangka waktu lama akan merusak endotel arteri dan mempercepat proses aterosklerosis. Komplikasi yang dapat terjadi pada penderita hipertensi adalah rusaknya organ tubuh seperti jantung, mata, ginjal, otak dan pembuluh darah besar. Hipertensi juga menjadi faktor risiko utama untuk penyakit serebrovaskular (stroke dan transient ischemic attack), penyakit arteri koroner (infark miokard dan angina), gagal ginjal, demensia dan arterial fibralasi. Pasien dengan hipertensi memiliki peningkatan risiko untuk penyakit coroner, stroke, penyakit arteri perifer dan gagal jantung (Dosh, 2001) B. Terapi Hipertensi 1. Target Terapi Hipertensi Tujuan terapi hipertensi adalah menurunkan nilai mortilitas dan morbiditas yang berhubungan dengan hipertensi. Mortilitas dan morbiditas ini berhubungan dengan kerusakan organ target (misalkan kejadian kardiovaskular atau serebrovaskular, gagal jantung, penyakit ginjal) (Direktorat Bina Farmasi PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 13 Komunitas dan Klinik, 2006). Target terapi hipertensi berdasarkan JNC 8 adalah sebagai berikut: a. Populasi umum usia ≥ 60 tahun: menurunkan tekanan darah sistolik menjadi <150 mmHg dan diastolik menjadi <90 mmHg b. Populasi umum berumur< 60 tahun, terapi dimulai ketika tekanan darah diastoliknya ≥ 90 mmHg. Target penurunan tekanan darahnya adalah < 90 mmHg. c. Populasi umum usia < 60 tahun, terapi dimulai ketika tekanan darah sistoliknya ≥ 140 mmHg. Target terapi adalah menurunkan tekanan darah sistolik menjadi < 140 mmHg d. Populasi usia ≥ 18 tahun menderita penyakit ginjal kronik, terapi dimulai ketika tekanan darah sistoliknya ≥ 140 mmHg atau tekanan darah diastoliknya ≥ 90 mmHg. Target terapi adalah menurunkan tekanan darah sistolik menjadi < 140 mmHg dan diastolik < 90 mmHg. e. Populasi usia 18 tahun yang menderita diabetes, terapi dimulai ketika tekanan darah sistoliknya ≥ 140 mmHg atau diatoliknya ≥ 90 mmHg. Target terapi adalah menurunkan tekanan darah sistolik menjadi < 140 mmHg dan diastolik < 90 mmHg (James, 2014). 2. Terapi Non Farmakologi Penderita hipertensi perlu melakukan perubahan dalam gaya hidup untuk mengurangi perkembangan hipertensi. Beberapa modifikasi gaya hidup yang dapat dilakukan tersaji dalam tabel IV. PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 14 Tabel IV. Modifikasi gaya hidup untuk penderita hipertensi (Dipiro, 2008) Perkiraan penurunan Modifikasi Rekomendasi tekanan darah sistolik Penurunan berat Menjaga berat badan normal (indeks 5 – 20 setiap badan massa tubuh 18,5-24,9 kg / m2) penurunan 10kg BB DASH (Dietary Mengkonsumsi buah-buahan, sayuran, 8 – 14 Approaches to Stop dan produk susu rendah lemak dan Hypertension) mengurangi lemak jenuh dan lemak total Mengurangi asupan Mengurangi asupan garam, idealnya 2–8 garam mengkonsumsi≈65 mmol / hari (1,5 g / hari natrium, atau 3,8 g / hari natrium klorida) Aktivitas fisik Aerobik secara teratur (minimal 30 4–9 menit/hari, setiap hari dalam seminggu) Mengatur asupan Memkonsumsi untuk ≤ 2 kali/hari pada 2–4 alkohol pria dan ≤ 1 kali/hari pada wanita 3. Terapi Farmakologi Terdapat 4 golongan obat yang menjadi lini pertama dalam terapi hipertensi golongan obat tersebut adalah Angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEi), angiotensin II receptor blockers (ARB), calcium channel blockers (CCB), Diuretik (Wells, 2015). a. Angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEi) ACE inhibitor merupakan pilihan obat lini pertama bekerja dengan memblok konversi angiotensin I menjadi angiotensin II. ACE inhibitor adalah suatu vasokonstriktor poten dan stimulator sekresi aldosteron. ACE inhibitor juga menghambat degradasi dari bradikinin dan merangsang sintesis zat vasodilatasi lainnya, termasuk prostaglandin E2 dan prostasiklin. Dosis awal penggunaan ACE inhibitor harus rendah dengan titrasi dosis lambat. ACE PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 15 inhibitor menurunkan aldosteron dan dapat meningkatkan konsentrasi kalium serum, namun hiperkalemia dapat terjadi terutama pada pasien dengan CKD (Wells, 2015) Tabel V. Obat golongan Angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEi), dosis dan frekuensi penggunaannya (Dipiro, 2008) Dosis Penggunaan Frekuensi Obat (mg/hari) (penggunaan/hari) Benzepril 10-40 1 atau 2 Captopril 25-150 2 atau 3 Enalapril 5-40 1 atau 2 Fosinopril 10-40 1 Lisinopril 10-40 1 Moexipril 7.5-30 1 atau 2 Perindopril 4-16 1 Quinapril 10-80 1 atau 2 Ramipril 2.5-10 1 atau 2 Trandolapril 1-4 1 b. Angiotensin II receptor blockers (ARB) Angiotensin II yang dihasilkan oleh sistem renin angiotensin (yang melibatkan ACE) dan jalur alternatif yang menggunakan enzim lain seperti chymases. ACE inhibitor memblokir hanya jalur renin-angiotensin, sedangkan ARB memblok reseptor angiotensin II sehingga angiotensin II tidak dapat berikatan dengan reseptornya (Wells, 2015) yaitu reseptor AT1 yang berpengaruh pada regulasi tekanan darah (Suparsari, 2006). PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 16 Tabel VI. Obat golongan Angiotensin II Receptor Blocker (ARB), dosis dan frekuensi penggunaannya Dosis Penggunaan Frekuensi Obat (mg/hari) (penggunaan/hari) Candesartan 8-32 1 atau 2 Eposartan 600-800 2 atau 3 Irbesartan 150-300 1 Losartan 50-100 1 atau 2 Olmesartan 20-40 1 Telmisartan 20-80 1 Valsartan 80-320 1 (Dipiro, 2008) c. Calcium channel blockers (CCB) Tabel VII. Obat golongan Calcium Channel Blocker (CCB), dosis dan frekuensi penggunaannya (Dipiro, 2008) Dosis Frekuensi Golongan Obat Penggunaan (penggunaan/hari) (mg/hari) Amlodipin 2.5-10 1 Felodopin 5-20 1 Isradipin 5-10 2 Isradipin SR 5-20 1 Dihidropiridin Nicardipin 60-120 2 Nicardipin 30-90 1 long acting Nisodipin 10-40 1 Diltiazem SR 180-360 2 Verapamil SR 180-480 1 atau 2 Non Dihidropiridin Verapamil ER 180-420 1 (malam) Verapamil oral 100-400 1 (malam) Calcium channel blockers (CCBs) penyebabkan relaksasi otot jantung dan mengurangi sensitifitas kanal kalsium, sehingga mengurangi masuknya kalsium yang ada di ekstraseluler ke dalam sel. Hal ini menyebabkan vasodilatasi dan menurunnya tekanan darah. Kanal kalsium non dihidropiridin dapat menyebabkan aktivasi reflex simpatis, (kecuali amlodipine dan felodipin) PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 17 mungkin memiliki efek negative ionotropik. Dihidropiridin menyebabkan peningkatan refleks baroreseptor yang dimediasi denyut jantung karena adanya efek vasodilatasi perifer. (Wells, 2015) d. Diuretik Diuretik menurunkan tekanan darah dengan menyebabkan diuresis yang mengakibatkan turunya volume plasma turunnya cardiak output. Diuretik thiazide adalah diuretik yang sering digunakan untuk sebagian besar pasien hipertensi (Wells, 2015). Diuretik thiazide bekerja pada segmen awal tubulus distal dengan menghambat reabsorbsi NaCl (Suparsari, 2006) sehingga dapat menyebabkan penurunan resistensi pembuluh darah perifer dan akibatnya akan menurunkan tekanan darah (Wells, 2015). Penggunaan diuretik tiazid pada pasien dengan riwayat gout atau hiperglikemia memerlukan pemantauan (Dipiro, 2008) karena dapat menghambat ekskrei urat oleh ginjal sehingga meningkatkan kasar asam urat serta menghambat pelepasan insulin dari pankreas (Komala, 2008). Diuretik loop bekerja pada segmen angsa henle asendens dengan menghanbat reabsorbsi NaCl. Diuretik loop memiliki efek diuresis yang lebih kuat dari diuretik thiazide namun bukan yang ideal jika digunakan untuk pasien hipertensi kecuali untuk pasien hipertensi yang mengalami edema akibat CKD yang dialami pasien ketika nilai GFR kurang dari 30 ml/menit/1, 732m2 (Dipiro, 2008) selain digunakan untuk pasien yang memiliki nilai GFR rendah, diuretik loop digunakan juga untuk pasien yang mengalami kedaruratan hipertensi dan juga digunakan untuk menurunkan kadar serum kalium (Chandranata, 2004). PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 18 Penggunaan diuretik loop perlu diperhatikan karena penggunaan dengan dosis tinggi dapat menginduksi perubahan komposisi elektrolit dalam endolimfe dan menyebabkan ketulian (Suparsari, 2006). Diuretik hemat kalium merupakan diuretik yang penggunaannya sering dikombinasikan dengan diuretik lainnya yang akan membuang kalium (Wells, 2015). Diuretik hemat kalium bekerja dengan menurunkan reabsorbsi Na+ dengan memblok kanal Na+ sehingga potensial listrk epitel tubulus menurun akibatnya sekresi K+ terhambat (Suparsari, 2006). Spironolakton dan Eplerenon merupakan diuretik yang bekerja dengan menurunkan reabsorbsi Na+ dengan mekanisme antagonis aldosterone sehingga terjadi retensi Na+ (Suparsari 2006), Spironolakton memiliki kerja serupa dengan diuretik hemat kalium (Chandranata, 2004). Tabel VIII. Obat golongan Diuretik, dosis dan frekuensi penggunaannya (Dipiro, 2008) Range dosis Frekuensi Golongan Obat (mg/hari) pemakaian Klortalidon 12.5-25 1 Hidroklortiazid 12.5-25 1 Diuretik tiazid Idapamide 12.5-25 1 Metolazon 2.5-5 1 Bumetanid 0.5-4 2 Diuretik Loop Furosenmid 20-80 2 Torsemid 5-10 1 Amilorid 5-10 1 atau 2 Diuretik Hemat Kalium Triamterin 50-100 1 atau 2 Eplerenon 50-100 1 atau 2 Antagonis Aldosteron Spironolakton 25-50 1 atau 2 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 19 Alogaritma terapi hipertensi menurut JNC 8 Gambar 2. Algoritma Terapi Hipertensi Menurut JNC 8 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 20 C. Interaksi Penggunaan Obat Interaksi obat didefinisikan sebagai penggunaan dua atau lebih obat pada waktu yang sama yang dapat memberikan efek masing-masing atau saling berinteraksi. Interaksi yang terjadi dapat brsifat potensiasi atau antagonis satu obat oleh obat lainnya atau dapat menumbulkan efek yang lainnya. Interaksi obat dapat dibedakan menjadi interaksi yang bersifat farmakokinetik dan farmakodinamik (Badan POM, 2015). 1. Interaksi Farmakokinetik Studi farmakokinetik suatu obat meliputi tahapan absorbsi, distribusi, metabolisme dan ekskresi obat. Suatu obat dinyatakan berinteraksi secara farmakokinetik jika interaksi antara kedua obat mempengaruhi proses absorbs, distribusi, metabolism dan ekskresi (Syamsudin, 2011). Karena terjadi perubahan pada proses ADME maka interaksi ini akan mengurangi atau meningkatkan jumlah obat yang tersedia dalam tubuh untuk dapat menimbulkan efek farmakologinya (BPOM, 2015). a. Absorbsi Interaksi yang mempengaruhi absobsi suatu obat terjadi melalui beberapa mekanisme yaitu perubahan pH lambung, pembentukan kompleks, perubahan motilitas gastrointestinal dan induksi atau inhibisi protein transfer. Absorbsi obat ditentukan oleh nilai pKa obat, kelarutannya dalam lemak, pH isi usus dan sejumlah parameter terkait formulasi obat sehingga penggunaan obat lain yang dapat merubah pH akan mempengaruhi proses absorbsi. Sebagian besar obat akan diabsorbsi di usus kecil sehingga obat yang mengubah laju pengosongan lambung PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 21 akan mempengaruhi proses absorbsi obat. Propantelin misalnya, menghambat pengosongan lambung sehingga mengurangi penyerapan parasetamol (Stockley, 2008). b. Distribusi Penggunaan dua obat atau lebih secara bersamaan dapat mempengaruhi proses distribusi obat dalam tubuh. Dua obat yang berikatan tinggi pada protein atau albumin akan bersaing untuk mendapatkan tempat pada protein atau albumin dalam plasma sehingga akan terjadi penurunan pada ikatan protein salah satu atau lebih obat. Akibatnya banyak obat bebas dalam plasma yang bersirkulasi dan dapat menyebabkan toksisitas. Obat yang tidak berikatan dengan plasma atau obat bebas dapat mempengaruhi respon farmakologik (Stockley, 2008). Jika terdapat dua obat yang berikatan tinggi pada protein dan harus dipakai bersamaan perlu dilakukan penurunan dosis salah satu obat untuk menghindari terjadinya toksisitas. c. Metabolisme dan Biotransformasi Beberapa metabolisme obat terjadi dalam serum, ginjal, kulit dan usus, tetapi paling banyak dilakukan oleh enzim yang ditemukan dalam membrane retikulum endoplasma (Stockley, 2008). Suatu obat dapat meningkatkan metabolisme obat lain dengan menginduksi enzim pemetabolisme dihati. Metabolisme yang meningkat akan mempercepat proses eliminasi obat dan menurunkan konsentrasi obat dalam plasma. Sehingga perlu diketahui apakah obat yang digunakan adalah jenis obat aktif atau bukan, karena jika obat yang dikonsumsi adalah jenis obat tidak aktif maka obat akan aktif setelah dimetabolisme PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 22 sehingga metabolit yang dihasilkan semakin banyak karena metabolism meningkat (Anugerah, 1996). d. Ekskresi Pada nilai pH tinggi (basa) obat-obat yang bersifat asam lemah (pKa 3– 7,5) sebagian besar ditemukan dalam molekul terionisasi lipid yang tidak dapat berdifusi dalam sel tubulus sehingga akan tetap berada dalam urin dan dikeluarkan dari tubuh dan sebaliknya untuk basa lemah dengan pKa 7,5-10,5. Dengan demikian peubahan pH dapat meningkatkan/mengurangi jumlah obat dalam bentuk terionisasi yang mempengaruhi hilangnya obat dari tubuh (Stockley, 2008). 2. Interaksi Farmakodinamik Interaksi obat farmakodinamik adalah interaksi yang terjadi antara obat yang bekerja pada system reseptor, tempat kerja atau system fisiologis yang sama sehingga dapat menimbulkan efek yang aditif, sinergis atau antagonis tanpa mempengaruhi kadar obat dalam plasma (Setiawati, 2007). Dalam interaksi farmakodinamik tidak ada perubahan kadar obat dalam darah, namun terjadi perubahan efek obat yang disebabkan karena pengaruhnya pada tempat kerja obat (Syamsudin, 2011) a. Efek adisi atau aditif terjadi ketika dua obat atau lebih dengan efek yang sama digabungkan yang menghasilkan jumlah efek tersendiri berdasarkan dosis yang digunakan. Efek ini mungkin menguntungkan atau dapat juga merugikan, tergantung pada kondisi pasien. PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 23 b. Efek sinergis terjadi ketika penggunaan dua obat atau lebih dengan atau tanpa efek yang sama digunakan bersamaan dan memiliki efek atau outcome yang lebih besar dari komponen salah satu obat. c. Efek antagonis merupakan interaksi yang terjadi dari penggunaan dua obat atau lebih dengan atau tanpa efek yang sama sehingga menghasilkan efek yang lebih rendah dari komponen masing masing (Syamsudin, 2011). 3. Interaksi pada Obat Antihipertensi Untuk obat yang digunakan sebagai komponen dalam terapi kombinasi atau penggunaan obat yang dapat menyebabkan interaksi yang dapat mempengaruhi efikasi dan keamanan obat perlu dilakukan pemeriksaan terlebih dahulu. Pemeriksaan dilakukan berdasarkan hasil studi non klinis seperti farmakokinetik, toksisitas dan farmakologinya, jika perlu studi klinis juga dilakukan. Pemeriksaan ini bertujuan untuk melihat kemungkinan interaksi yang terjadi dan keuntungan pada terapi yang diberikan kepada pasien. d. Agiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEi) Penggunaan awal obat penghambat ACE pada pasien yang sedang menggunakan diuretik diberikan dengan hati hati. Antihipertensi dapat terjadi pada pasien dengan penggunaan diuretik dois tinggi, diet rendah garam, dialisis atau pasien dengan gagal ginjal. Fungsi ginjal sebaiknya selalu dipantau sebelum ataupun selama pemberian terapi, dan untuk pasien dengan gangguan fungsi ginjal dosis diturunkan (Badan POM RI, 2008) Penggunaan bersma dengan diuretik dapat meningkatkan efek antihipertensi yang menyebabkan terjadiya hipotensi. Efek aditif ini mungkin PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 24 diinginkan, namun dosis yang diberikan harus disesuaikan terlebih dahulu. Salah satu efek antihipertensi dari penghambat ACE adalah menstimulasi sintesis vasodilator prostaglandin. Obat obat NSAIDs seperti aspirin dan salisilat menghambat sintesis vasodilator prostaglandin sehingga penggunaan bersama dengan penghambat ACE dapat mengurangi efek untuk menurunkan tekanan darah (Mozayani, 2008). e. Angiotensin II Receptor Blocker (ARB) Golongan obat penghambat ACE bekerja dengan menghambat angiotensing converting enzyme yaitu suatu enzim yang dapat menguraikan angiotensin I menjadi angiotensin II yang merupakan senyawa vasokonstiktor. Sedangkan ARB bekerja dengan manghambar reseptor angiotensin II. Kombinasi antara penghambat ACE dan ARB dapat memperkuat efek antihipertensi karena kedua golongan ini bekerja pada system RAAS (Syamsudin, 2011). Penggunaan bersama penghambat ACE dengan ARB dapat meningkatkan kadar litium sehingga perlu dilakukan pemantauan. Losartan adalah ARB yang menunjukkan interaksi yang signifikan dengan CYP3A4 meskipun losartan merupakan substrat dari CYP2C9. Obat lain yang bersifat menginduksi atau menginhibisi jalur ini dapat meningkatkan atau menurunkan efektivitas losartan sebagai obat yang bersifat antihipertensi. Meskipun berpotensi untuk menimbulkan namun belum banyak interaksi obat yang secara klinis ditemukan pada pasien yang menggunakan ARB (Syamsudin, 2011). PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 25 f. Calcium Channel Blocker (CCB) Penggunaan bersama CCB dengan obat golongan antidepresan depat meningkatkan kadar obat antidepresan, dan dapat mengingkatkan efek antihipertensi jika diberikan bersamaan dengan obat yang bekerja dengan menghambat MAO (monoamine oksidase). Sedangkan penggunaan bersama dengan diuretik dapat menigkatkan efek antihipertensi (Badan POM RI, 2008). g. Diuretika Penggunaan bersama diuretik dengan obat yang memiliki sifat antihipertensi atau diuretik lain dapat memberikan efek aditif. Pada beberapa pasien tertentu efek ini mungkin diinginkan namun perlu dilakukan penyesuaian dosis. Selain itu penggunaan bersama diuretik dengan diuretik hemat kalium bertujuan untuk menjaga kadar kalium dalam tubuh, sehingga diuretik hemat kalium biasanya digunakan sebagai alternatif untuk suplemen kalium (Mozayani, 2008). Pemberian bersamaan dengan NSAIDs dapat menurunkan kerja diuretik, melalui penghambatan sintesis prostaglandin di ginjal. Pemberian bersamaan juga meningkatkan risiko gagal ginjal akibat penurunan aliran darah ginjal, sehingga perlu dilakukan pemantauan terhadap fungsi ginjal pasien (Mozayani, 2008). Penggunaan bersamaan dengan allopurinol dapat meningkatkan risiko hipersensitif terutama pada pasien yang mengalami gangguan fungsi ginjal. Penggunaan bersama dengan agen antagonis kalsium seperti amlodipine dapat meningkatkan efek antihipertensi (Badan POM RI, 2008). Interaksi obat yang sering terjadi dan perlu diwaspadai adalah interaksi antara diuretik furosemide dengan obat vasodilator seperti penghambat ACE PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 26 (captopril). Furosemid menyebabkan penurunan volume darah yang bersirkulasi karena efeknya untuk mengurangi cairan dalam tubuh. Oleh karena itu keseimbangan air dan elektorlit dalam tubuh harus diperhatikan sebelum pemberian bersamaan dengan vasodilator. Penggunaan bersama furosemid dengan prednison dapat menyebabkan terjadinya penurunan kadar kalium yang cukup besar, sehingga perlu diberikan suplemen kalium (Mozayani, 2008). D. Keterangan Empiris Angka prevalensi hipertensi baik di Indonesia maupun dunia cukup tinggi. Tujuan terapi hipertensi adalah menurunkan nilai mortilitas dan morbiditas yang berhubungan dengan hipertensi. Hipertensi pada umumnya terjadi dengan adanya komplikasi dengan penyakit lain, sehingga pasien akan menggunakan lebih dari satu jenis obat (polifarmasi). Polifarmasi mempunyai risiko untuk terjadinya drug related problem yang dapat membahayakan pasien. Keamanan penggunaan obat merupakan aspek penting yang perlu diperhatikan dalam pemberian terapi. Evaluasi keamanan penggunaan obat dikaji dari adanya kemungkinan interaksi obat. Evaluasi dilakukan untuk mengetahui dan menjamin pengobatan atau terapi yang diterima pasien aman dan dapat mencapai target atau tujuan terapi. Penelitian ini diharapkan dapat memberikan informasi mengenai interaksi penggunaan obat antihipertensi pada pasien rawat inap di bangsal cempaka RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Agustus 2015. PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI BAB III METODE PENELITIAN A. Jenis Dan Rancangan Penelitian Penelitian interaksi penggunaan obat antihipertensi pada pasien rawat inap di bangsal Cempaka RSUD Panembahan Senopati Bantul periode agustus 2015 merupakan penelitian deskriptif dengan rancangan penelitian case series yang bersifat prospektif. Penelitian deskriptif adalah penelitian yang menggambarkan atau mendeskripsikan suatu fenomena, kejadian, kondisi, fakta, dan lain-lain. Penelitian observasional tidak membandingkan satu kelompok dengan kelompok lainnya dan tidak memerlukan hipotesis, sehingga tidak perlu melakukan uji statistik (Swarjana, 2012). Penelitian case series adalah penelitian yang terdiri dari sekelompok pasien yang telah terdiagnosis dengan kondisi yang sama selama periode tertentu dimana tidak terdapat kelompok pembanding. Case series menetapkan kasus tunggal spesifik dan menjadikannya dalam satu laporan. Penelitian prospektif merupakan salah satu penelitian yang mengikuti proses perjalanan penyakit kedepan berdasarkan urutan waktu (Apparasu, 2015). Pengambilan data pasien dilakukan dengan mengikuti perjalanan penyakit kedepan dengan memantau kondisi pasien setiap hari berdasarkan lembar rekam medis dan informasi hasil klarifikasi tenaga kesehatan lain yaitu perawat yang bertugas di bangsal Cempaka periode Agustus 2015. 27 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 28 B. Variable Penelitian Dan Definisi Opersional 1. Variabel Penelitian Variabel dalam penelitian ini berupa hasil pemeriksaan laboratorium, penggunaan obat antihipertensi dan kondisi pasien rawat inap di bangsal cempaka RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Agustus 2015. 2. Definisi operasional a. Hasil pemeriksaan laboratorium yang dimaksud adalah hasil pemeriksaan hematologi, hitung jenis, fungsi hati, fungsi ginjal, glukosa sewaktu, dan elektrolit. Hasil pemeriksaan laboratorium ini digunakan untuk melihat apakah efek interaksi obat terjadi pada pasien. b. Obat antihipertensi adalah obat-obat yang digunakan untuk menurunkan tekanan darah dan efeknya dapat terlihat melalui penurunan tekanan darah saat dilakukan pengukuran yaitu golongan ACEi, ARB, CCB dan diuretik golongan tiazid (JNC 8, 2014). c. Kondisi pasien yang dimaksud adalah pemeriksaan tanda vital yang terdapat dalam rekam medis meliputi suhu, tekanan darah, laju pernapasan dan denyut nadi. d. Evaluasi interaksi penggunaan obat dilakukan dengan membedakan interaksi berdasarkan kriteria sifat interaksi meliputi minor, signifikan, serius dan mekanisme interaksi farmakodinamik. meliputi interaksi farmakokinetik dan interaksi PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 29 e. Interaksi obat adalah kemungkin terjadinya interaksi antara obat antihipertensi dengan obat lain yang digunakan pasien selama menjalani pengobatan di rumah sakit berdasarkan Medscape (2015). f. Interaksi minor adalah jika kemungkinan potensial interaksi kecil dan efek interaksi yang terjadi tidak menimbulkan perubahan pada status klinis pasien. g. Interaksi signifikan adalah kemungkinan potensial interaksi dan efek interaksi yang terjadi mengakibatkan perubahan pada kondisi klinis pasien. h. Interaksi serius adalah jika kemungkinan kejadian interaksi tinggi dan efek samping interaksi yang terjadi dapat membahayakan nyawa pasien. i. Interaksi farmakokinetik adalah interaksi yang menyebabkan perubahan pada proses absorbsi, distribusi, metabolisme atau ekskresi dari suatu obat karena pengaruh obat lain. j. Interaksi farmakodinamik adalah interaksi yang terjadi antara obat yang bekerja pada sistem reseptor, tempat kerja atau sistem fisiologis yang sama sehingga dapat menimbulkan efek yang aditif, sinergis, atau antagonis tanpa mempengaruhi kadar obat dalam plasma. k. Interaksi aktual adalah interaksi yang berdasarkan referensi menunjukkan adanya interaksi obat dan interaksi tersebut terjadi pada pasien yang dilihat dari kondisi klinis pasien berdasarkan hasil pemeriksaan laboratorium dan tanda vital. Sedangkan interaksi potensial adalah interaksi yang berdasarkan referensi menunjukkan adanya interaksi tetapi interaksi tersebut tidak terjadi pada pasien. Interaksi tidak diketahui adalah interaksi yang tidak dapat dikategorikan PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 30 interaksi aktual atau potensial karena tidak terdapat hasil pemeriksaan laboratorium sebagai indikator. l. Komplikasi penyakit hipertensi yang dimaksud adalah gangguan pada jantung, mata, ginjal, otak dan pembuluh darah besar, penyakit arteri koroner, gagal ginjal, demensia dan arterial fibralasi. m. Penyakit penyerta yang dimaksud adalah anemia, vertigo, pneumonia, bronkhitis kronis, infeksi saluran kemih, dan GERD. n. Kasus yang dimaksud adalah setiap hari rawat masing masing pasien selama menjalani rawat inap. Kasus yang dievaluasi adalah setiap hari rawat subjek penelitian. C. Ruang Lingkup Penelitian Penelitian ini merupakan penelitian bersama beberapa mahasiswa Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma yang secara garis besar bertujuan untuk mengevaluasi penggunaan obat pada pasien terdiagnosa hipertensi dan diabetes mellitus yang dirawat di instalasi rawat inap bangsal Cempaka dan Bakung RSUD Panembahan Senopati Bantul Periode Agustus 2015. Kajian penelitian ditunjukkan dalam gambar 3. Obat Antihipertensi Evaluasi Keamanan (Interaksi Obat) Obat Hipoglikemi Evaluasi Keamanan (Interaksi Obat) Obat Antihipertensi Evaluasi Efektivitas Obat Hipoglikemi Evaluasi Keamanan dan Evektivitas Bangsal Cempaka Evaluasi Penggunaan Obat Bangsal Bakung Gambar 3. Skema Penelitian Topik yang diteliti PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 31 D. Subjek Penelitian Subjek penelitian adalah pasien rawat inap di bangsal cempaka RSUD Panembahan Senopati Bantul periode agustus 2015. Kriteria inklusi subjek adalah pasien rawat inap di dibangsal cempaka RSUD Panembahan Senopati Bantul yang menerima terapi obat antihipertensi pada periode agustus 2015, dan masuk rumah sakit melalui poli atau IGD. Kriteria eksklusi subjek adalah pasien yang dipindahkan ke bangsal lain dan pasien yang menggunakan obat hipoglikemi. Sebagai subjek wawancara adalah perawat yang sedang bertugas, wawancara dilakukan untuk konfirmasi mengenai data rekam medis yang kurang lengkap atau tidak dapat terbaca. Penelitian di bangsal Cempaka RSUD Panembahan Senopati Bantul selama bulan Agustus 2015 terdapat 19 responden yang menerima obat antihipertensi. Subjek penelitian yang memenuhi kriteria inklusi penelitian adalah 17 pasien. Terdapat 2 pasien yang dieksklusi. 62 pasien di bangsal Cempaka Periode Agustus 2015 19 pasien memenuhi kriteria inklusi 2 pasien dieksklusi 17 pasien sebagai subjek penelitian Gambar 4. Skema subjek penelitian PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 32 E. Instrumen Penelitian Instrumen penelitian yang digunakan adalah blanko pengambilan data yang terlampir dalam lampiran 1. Blanko pengambilan data mencakup data identitas pasien (no. RM, nama, jenis kelamin, usia), tanggal masuk dan keluar rumah sakit, anamese, diagnosis penyakit, hasil pengukuran tanda vital, hasil pengukuran laboratorium, obat yang digunakan pasien saat di bangsal, status pulang, obat yang dibawa pulang dan catatan rekomendasi untuk pasien. Blanko pengambilan data disusun berdasarkan hasil studi pendahuluan yang telah dilakukan sebelumnya. Isi blanko pengambilan data disesuaikan dengan data yang diperlukan untuk penelitian ini. F. Lokasi Penelitan Penelitian tentang evaluasi penggunaan obat antihipertensi ini dilakukan di ruang rawat inap bangsal Cempaka, ruang rekam medis, dan ruang instalasi farmasi Rumah Sakit Umum Daerah (RSUD) Panembahan Senopati Bantul. RSUD Panembahan Senopati Bantul terletak di jalan Dr. Wahidin Sudiro Husodo, Bantul, Yogyakarta. G. Tatacara Penelitian Penelitian tentang evaluasi interaksi penggunaan obat antihipertensi pada pasien rawat inap di bangsal cempaka RSUD Panembahan Senopati Bantul meliputi beberapa tahap sebagai berikut: PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 33 1. Analisis Situasi Tahap analisis situasi dimulai dengan mengidentifikasi obat antihipertensi yang digunakan di instalasi farmasi RSUD Panembahan Senopati Bantul. Kemudian diperoleh ijin penelitian dari kantor gubernur DIY, Bappeda Bantul, dan RSUD Panembahan Senopati Bantul. Sebelum memulai penelitian di RSUD Panembahan Senopati, dilakukan penelusuran informasi dan pembuatan instrument penelitian. Penelusuran informasi dilakukan dengan wawancara terhadap apoteker untuk mengetahui formularium yang digunakan di instalasi rawat inap RSUD Panembahan Senopati Bantul. Setelah perijinan dan instrument penelitian selesai selanjutnya adalah menemui kepala bangsal cempaka dan memperkenalkan diri serta didapatkan informasi mengenai jam efektif penggambilan data agar tidak mengganggu pekerjaan petugas kesehatan lainnya. 2. Pengambilan data Pengumpulan data dilakukan dengan mengikuti perkembangan pasien melalui rekam medis pasien yang ada di bangsal cempaka RSUD Panembahan Senopati Bantul. Data yang dikumpulkan dalam instrumen penelitian sebagai data sekunder. Sedangkan data primer diperoleh ketika melakukan konfirmasi data sekunder kepada perawat yang sedang berjaga di bangsal cempaka RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Agustus 2015. 3. Analisis data Data pengobatan pasien rawat inap di bangsal Cempaka periode agustus 2015 dievaluasi dengan melihat kemungkinan interaksi obat yang terjadi pada PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 34 pasien. Hasil temuan yang berkaitan dengan interaksi pada pengobatan dikonfirmasi ke apoteker di RSUD Panembahan Senopati Bantul. Setiap obat dievaluasi kemungkinan interaksi yang terjadi dengan melihat kondisi klinis pasien serta data hasil laboratorium yang ada. Hasil evaluasi disajikan dalam bentuk tabel. Data yang diperoleh kemudian dievaluasi untuk melihat keamanan pengobatan meliputi kajian interaksi obat. Evaluasi interaksi obat dilakukan berdasakan Medscape (2015). H. Tata Cara Analisis Hasil Analisis data dilakukan secara deskriptif dengan mengelompokkan data berdasarkan: 1. Golongan obat antihipertensi yang digunakan pasien yaitu golongan Diuretik, Angiotensin converting enzyme inhibitor, Angiotensin II receptor blocker, Calcium Channel blocker. 2. Menyajikan hasil evaluasi keamanan yang berupa temuan interaksi obat antihipertensi dalam bentuk tabel. I. Keterbatasan Dan Kelemahan Penelitian Penelitian dengan topik evaluasi interaksi penggunaan obat antihipertensi hanya mengkaji interaksi obat yang mungkin dapat terjadi pada pasien sedangkan evaluasi efek samping obat tidak dapat dilakukan karena peneliti tidak bertemu langsung dengan pasien sehingga evaluasi efek samping sulit untuk dilakukan. Dengan demikian penelitian ini tidak dapat memberikan gambaran secara keseluruhan evaluasi keamanan penggunaan obat antihipertensi yang diterima pasien. Dalam tahap analisis situasi yang dilakukan peneliti kurang mendalam PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 35 sehingga dalam proses pengambilan data mangalami kesulitan ketika terdapat data yang memerlukan konfirmasi ke perawat atau apoteker dibagian rawat inap. Kejadian interaksi pada pasien ditentukan berdasarkan hasil laboratorium dan pemeriksaan tanda vital, sehingga adanya penyakit penyerta dan komplikasi dapat mempengaruhi penilaian kejadian interaksi pada pasien. Oleh karena itu kejadian interaksi yang ditemukan pada penelitian ini tidak dapat digambarkan dengan jelas apakah merupakan kejadian akibat interaksi obat yang terjadi pada pasien. Selain itu tidak dilakukan penelusuran terkait riwayat pengobatan sebelumnya yang dapat mempengaruhi penilaian interaksi obat. PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 36 BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN Hasil dan pembahasan dalam penelitian ini akan disajikan dalam tiga bagian yaitu karakteristik pasien, profil penggunaan obat antihipertensi, evaluasi tentang interaksi penggunaan obat antihipertensi yang diberikan kepada pasien rawat inap di bangsal cempaka RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Agustus 2015. A. Karakteristik Pasien 1. Karakteristik Berdasarkan Jenis Kelamin, Usia dan Lama Perawatan Tabel IX. Karakteristik berdasarkan jenis kelamin, usia dan lama perawatan pasien yang menerima obat antihipertensi di bangsal Cempaka RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Agustus 2015 Karakteristik Jumlah pasien (%) Kasus (%) Jenis Kelamin Pria 5 (29,5) 22 (24,4) Wanita 12 (70,5) 68 (75,6) Usia ≤ 44 tahun 1 (5,9) 11 (12,2) 45 – 64 tahun 5 (29,4) 22 (24,5) ≥ 65 tahun 11 (64,7) 57 (63,3) Lama Perawatan 2 – 6 hari 13 (76,5) 55 (61,1) 7 – 11 hari 4 (23,5) 35 (38,9) n =17 Pasien, 90 Kasus a. Karakteristik berdasarkan jenis kelamin Berdasarkan hasil pengambilan data diperoleh 17 dari 19 pasien yang menjadi subjek penelitian. Pasien berjenis kelamin wanita berjumlah 12 orang dan 5 orang pasien berjenis kelamin pria. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pasien yang menerima terapi obat antihipertensi di bangsal cempaka RSUD Panembahan Senopati periode Agustus 2015 paling banyak adalah pasien wanita yaitu 70,5%. PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 37 Temuan hipertensi pada wanita lebih basar daripada pria, hal ini sama dengan penelitian yang dilakukan Irza (2009) di sumatera barat bahwa kejadian hipertensi lebih banyak ditemukan pada wanita (66,7%) daripada pria (33,3%). Kejadian hipertensi pada wanita dengan usia > 45 tahun lebih besar dibandingkan pada pria (Dipiro, 2008). Hipertensi lebih banyak ditemukan pada wanita karena pengaruh hormone esterogen. Wanita pasca menopause memiliki esterogen yang lebih sedikit sehingga efek penurunan LDL di hati oleh esterogen menurun. Hal ini menyebabkan terjadinya atheroskerosis yang merupakan factor risiko hipertensi b. Karakteristik berdasarkan usia Usia pasien dikelompokkan dalam tiga kelompok yaitu ≤ 44 tahun, 45 – 64 tahun, dan ≥ 65 tahun. Berdasarkan data rekam medis diketahui bahwa kelompok usia yang mendapatkan terapi obat antihipertensi di bangsal cempaka RSUD Panembahan Senopati periode Agustus 2015 paling banyak adalah usia ≥ 65 tahun yaitu 11 pasien (64,71%). Data yang diperoleh menunjukkan bahwa hipertensi banyak ditemukan pada usia ≥ 65 tahun, hal ini terjadi karena seiring berjalannya usia fungsi fisiologis seseorang akan menurun. Pasien dengan usia lanjut akan terjadi penurunan elastisitas pembuluh darah sehingga pembuluh darah menjadi lebih kaku. Kekakuan pada pembuluh darah menyebabkan beban jantung untuk memompa darah bertambah berat sehingga terjadi peningkatan tekanan darah dalam sistem sirkulasi. PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 38 c. Karakteristik berdasarkan lama perawatan Lama perawatan pasien di rumah sakit adalah 2 hari untuk batas bawah dan 11 hari untuk batas atas. Lama perawatan pada pasien yang menerima obat antihipertensi di bangsal cempaka RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Agustus 2015 dibagi dalam 2 kategori seperti dalam tabel IX. Lama perawatan yang paling banyak adalah 2 – 6 hari yaitu 13 pasien (76,5%). 2. Distribusi Penyakit Penyerta dan Komplikasi Tabel X. Klasifikasi penyakit penyerta dan komplikasi pasien rawat inap di bangsal Cempaka RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Agustus 2015 Jumlah Jumlah Klasifikasi Jenis Pasien Kasus (%) (%) Gagal Ginjal 4 (23,5) 21 (23,3) Komplikasi Gagal Jantung Kongestif 3 (17,7) 17 (18,9) Stroke 2 (11,7) 13 (14,4) Anemia 2 (11,7) 9 (10,0) Vertigo 1 (5,9) 4 (4,4) Penyerta Pneumonia 1 (5,9) 3 (3,3) ISK + Anemia 1 (5,9) 6 (6,7) Stroke + ISK 1 (5,9) 10 (11.1) Komplikasi Gagal Jantung Kongestif + Bronkitis dan 1 (5,9) 3 (3,3) Kronis Penyerta Gagal Jantung Kongestif + ISK + GERD 1 (5,9) 4 (4,4) 17 (100,0) 90 (100,0) Total n = 17 Pasien, 90 Kasus Hipertensi jangka panjang dapat menyebabkan timbulnya bebagai komplikasi yang dapat memperburuk keadaan pasien. Hasil pengelompokan pasien terdapat 9 pasien (41,2%) dengan komplikasi, 5 pasien (29,4%) dengan penyakit penyerta, 3 pasien (17,6%) dengan komplikasi dan penyakit penyerta. Berdasarkan tabel X terlihat bahwa 9 dari 17 pasien yang menerima obat antihipertensi PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 39 mengalami komplikasi. Komplikasi yang paling banyak dijumpai adalah gagal ginjal akut maupun kronik, gagal jantung kongestif dan serta stroke. Hipertensi terbukti menjadi salah satu faktor risiko untuk stroke, dalam penelitian yang dilakukan Ramadhanis (2012) dengan judul Hubungan antara Hipertensi dan Kejadian Stroke di RSUD Kraton Kabupaten Pekalongan menunjukkan bahwa pasien hipertensi memiliki kemungkinan 4.177 x menderita stroke dibandingkan pasien tanpa hipertensi. Stroke dapat terjadi akibat tersumbatnya pembuluh darah diotak oleh embolus yang terbawa dari pembuluh darah yang bertekanan tinggi. Selain itu stroke juga dapat terjadi karena pembuluh darah menuju otak mengalami hipertrofi sehingga aliran darah menuju otak berkurang (Subekti, 2009). Pada pasien hipertensi akan terjadi tekanan yang berlebih pada jantung, sehingga akan meningkatkan kerja jantung, akibatnya akan terjadi hipertrofi dari sel sel jantung dan akhirnya disfungsi jantung yang berakibat pada gagalnya jantung untuk mempoma darah atau gagal jantung kongestif (Pendit, 2010). Gagal ginjal dapat terjadi karena adanya tekanan yang tinggi pada kapiler glomerulus ginjal. Rusaknya glomerulus ginjal menyebabkan aliran darah ke nefron terganggu akibatnya nefron akan kekurangan oksigen atau hipoksik dan mengalami kematian sel. Rusaknya membran glomerulus akan berakibat juga pada kelurnya protein ke urin sehingga tekanan osmotik plasma berkurang dan menyebabkan terjadinya edema (Subekti, 2009). Selain beberapa komplikasi diatas, ditemukan penyakit penyerta pada 5 dari 17 pasien seperti anemia, infeksi saluran kemih, vertigo dan lainnya yang PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 40 disajikan dalam tabel XIV. Penyakit penyerta yang paling banyak ditemukan adalah anemia, yaitu dialami oleh 2 pasien. B. Profil Penggunaan Obat Antihipertensi Jumlah obat yang digunakan setiap pasien yang dirawat di bangsal cempaka RSUD Panembahan Senopati Bantul dapat berbeda setiap harinya dan berbeda pula antar pasien yang satu dengan yang lainnya. Dari 17 pasien ditemukan sebanyak 90 kasus / 90 hari rawat. Jumlah kasus merupakan jumlah penggunaan obat setiap harinya pada pasien. Tabel 11 menunjukkan jumlah obat yang diterima pasien setiap hari saat perwatan. Jumlah obat yang paling banyak diterima pasien yaitu 5-7 obat setiap hari sebanyak 41 kasus (45,6%) sedangkan 29 kasus (32,2%) pasien menerima 8 – 10 obat, 18 kasus (20,0%) pasien menerima 2 – 4 obat, dan 2 kasus (2,2%) pasien menerima >10 obat. Tabel XI. Distribusi jumlah obat yang diterima pasien selama dirawat di bangsal Cempaka RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Agustus 2015 ∑ Obat Perhari ∑ Kasus Persentase (%) 2-4 18 20,0 5-7 41 45,6 8-10 29 32,2 >10 2 2,2 90 100,00 Total Pasien yang dirawat di bangsal Cempaka RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Agustus 2015 di kelompokkan berdasarkan obat antihipertensi yang diterima. Dari total 90 kasus ditemukan 51 kasus (56,7%) mendapatkan terapi obat antihipertensi dan 39 kasus tidak menerima obat antihipertensi. 39 kasus yang tidak mendapat terapi obat antihipertensi tidak di eksklusi karena kriteria eksklusi bukan kasus melainkan pasien. PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 41 Obat antihipertensi yang diterima pasien rawat inap di bangsal Cempaka berupa obat antihipertensi tunggal dan kombinasi. Dari 51 kasus pasien yang menerima terapi antihipertensi 45 kasus (88,2%) mendapatkan terapi tunggal dan 6 kasus (11,8%) menerima terapi kombinasi obat antihipertensi. Golongan obat antihipertensi yang paling banyak digunakan adalah golongan Angiotensin Converting Enzym Inhibitor yaitu captopril dimana dari 51 kasus pasein yang mendapatkan terapi antihipertensi, terdapat 27 kasus (52,9%) menerima terapi ACEi yaitu 23 kasus adalah captopril tunggal dan 4 kasus kombinasi ACEi dengan obat antihipertensi golongan CCB yaitu amlodipin. Tabel XII. Profil penggunaan obat antihipertensi berdasarkan golongan obat yang diterima pasien rawat inap di bangsal Cempaka RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Agustus 2015 Pengobatan Jumlah Macam Terapi Total kasus Golongan Jenis Obat Tidak Mendapat Terapi 39 39 Angiotensin II receptor valsartan 14 blocker Angiotensin Converting Tunggal captopril 23 45 Enzyme Inhibitor Calcium Channel amlodipin 8 Blocker amlodipin + CCB + ARB 2 ibesartan Kombinasi 6 amlodipin + CCB + ACEi 4 captopril 90 Total Pennggunaan obat antihipertensi tunggal pada pasien rawat inap bangsal cempaka RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Agustus 2015 diberikan secara oral maupun injeksi. Hasil penelitian menunjukkan bahwa selain terapi tunggal, terdapat pasien yang menerima terapi kombinasi obat antihipertensi. Dari PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 42 51 kasus terdapat 6 kasus pasien (11,8%) menerima terapi kombinasi obat antihipertensi. Kombinasi yang paling banyak diberikan kepada pasien adalah kombinasi antara golongan Angiotensin converting enzyme inhibitor (captopril) dengan calcium channel (amlodipin) blocker yaitu 4 kasus (66,7 %) dari 6 kasus pasien yang menerima terapi kombinasi obat antihipertensi. C. Evaluasi Interaksi Penggunaan Obat Antihipertensi Evaluasi keamanan penggunaan obat antihipertensi di bangsal rawat inap cempaka RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Agustus 2015 dikaji dari interaksi obat. Interaksi obat diklasifikasikan berdasarkan keparahannya yaitu serius, signifikan dan minor. Pada penelitian ini, dari 90 kasus terdapat 21 (23,3 %) kasus tanpa kejadian interaksi dan 69 kasus (76,7%) terdapat interaksi obat. Tabel XIII. Interaksi obat pada pasien di bangsal rawat inap Cempaka RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Agustus 2015 Interaksi Obat Jumlah Kasus Persentase (%) Terdapat Interaksi Obat 69 76,7 Tanpa Interaksi Obat 21 23,3 90 100,0 Total Hasil evalusai interaksi obat pada pasien yang menerima obat antihipertensi di bangsal rawat inap Cempaka RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Agustus 2015, ditemukan 286 kejadian interaksi obat pada 69 kasus yang disajikan dalam tabel XIV. PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 43 Tabel XIV. Mekanisme dan Sifat Interaksi Obat pada Pasien di Bangsal Rawat Inap Cempaka RSUD Panembahan Senopati Bantul Periode Agustus 2015 Interaksi Obat 1. Melibatkan Obat Antihipertensi captopril + furosemide captopril + aspirin gemfibrozil + valsartan candesartan + furosemid valsartan + furosemid bisoprolol + amlodipin CaCO3 + amlodipin irbesartan + aspirin irbesartan + furosemid valsartan + KSR (KCl) bisoprolol + nicardipin captopril + KSR (KCl) metilprednisolon + amlodipin fenitoin + amlodipin captopril + allopurinol 2. Obat Lain KSR (KCl) + furosemid aspirin + KSR (KCl) aspirin + clopidogrel KSR (KCl) + albuterol metilprednisolon+ ciprofloxacin bisoprolol + furosemid aspirin + albuterol bisoprolol + KSR (KCl) ceftriaxon + furosemid aspirin + furosemid albuterol + furosemid cefixime + furosemid ceftazidim + furosemid dexametason + furosemid metilprednisolon + furosemid allopurinol + aminofilin fenitoin + diazepam CaCO3 + allopurinol probenecid + cefixime furosemid + as. folat furosemid + CaCO3 ceftazidim + aspirin furosemid + vit. b complex sukralfat + lansoprazol CaCO3 + aspirin metilprednisolon +finasteride ranitidin + fenitoin Total Mekanisme Sifat Jumlah Farmakodinamik Farmakodinamik Farmakodinamik Farmakodinamik Farmakodinamik Farmakodinamik Farmakodinamik Farmakodinamik Farmakodinamik Farmakodinamik Farmakodinamik Farmakokinetik Farmakoninetik Farmakokinetik Tidak diketahui Signifikan Signifikan Signifikan Signifikan Signifikan Signifikan Signifikan Signifikan Signifikan Signifikan Signifikan Signifikan Minor Minor Serius 26 11 8 4 3 3 2 2 2 2 1 25 2 1 4 Farmakodinamik Farmakodinamik Farmakodinamik Farmakodinamik Farmakodinamik Farmakodinamik Farmakodinamik Farmakodinamik Farmakodinamik Farmakodinamik Farmakodinamik Farmakodinamik Farmakodinamik Farmakodinamik Farmakodinamik Farmakokinetik Farmakokinetik Farmakokinetik Farmakokinetik Farmakokinetik Farmakokinetik Farmakokinetik Farmakokinetik Farmakokinetik Farmakokinetik Farmakokinetik Farmakokinetik Signifikan Signifikan Signifikan Signifikan Signifikan Signifikan Signifikan Signifikan Minor Minor Minor Minor Minor Minor Minor Serius Signifikan Signifikan Signifikan Minor Minor Minor Minor Minor Minor Minor Minor 40 11 8 7 6 4 3 3 20 15 11 8 6 4 3 4 2 2 2 9 6 6 3 2 2 2 1 286 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 44 Kategori interaksi serius adalah jika kemungkinan kejadian interaksi tinggi dan efek samping interaksi yang terjadi dapat membahayakan nyawa pasien. Interaksi signifikan adalah kemungkinan potensial interaksi dan efek interaksi yang terjadi mengakibatkan perubahan pada kondisi klinis pasien. Interaksi minor adalah jika kemungkinan potensial interaksi kecil dan efek interaksi yang terjadi tidak menimbulkan perubahan pada status klinis pasien (stockley, 2008). Kategori interaksi yang paling banyak terjadi adalah interaksi signifikan yaitu 179 kejadian (62,6%). Tabel XV. Kejadian interaksi obat berdasarkan keparahannya pada pasien yang menerima obat antihipertensi di bangsal rawat inap Cempaka RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Agustus 2015 Keparahan Interaksi Jumlah Kejadian Interaksi Persentase (%) Minor 99 34,6 Signifikan 179 62,6 Serius 8 2,8 286 100,0 Total Terdapat 2 jenis mekanisme interaksi yang ditemukan berdasarkan hasil penelitian yaitu interaksi dengan mekanisme farmakodinamik dan farmakokinetik, serta beberapa interaksi tidak diketahui mekanismenya. 286 kasus interaksi yang ditemukan 213 kasus (74,5%) diantaranya merupakan interaksi farmakodinamik, 69 kasus (24,1%) interaksi farmakokinetik, 4 kasus (1,4%) tidak diketahui mekanisme interaksinya . Kejadian interaksi yang paling banyak terjadi adalah interaksi antara furosemid dengan KSR (KCl) yaitu 40 kejadian dari 286 kejadian. Penggunaan furosemid dapat menyebabkan penurunan kadar kalium, sehingga penggunaan suplemen kalium dapat membantu untuk mencegah penurunan kadar kalium. PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 45 Pemberian terapi furosemid dengan KSR (KCl) bertujuan untuk menjaga kadar kalium pasien dalam keadaan normal sehingga interaksi yang terjadi antara furosemid dengan KCl merupakan interaksi yang menguntungkan. Mekanisme interaksi antara furosemid dengan KCl adalah interaksi antagonis farmakodinamik. Efek antagonis merupakan interaksi yang terjadi dari penggunaan dua obat atau lebih dengan atau tanpa efek yang sama sehingga menghasilkan efek yang lebih rendah dari komponen masing masing. Penggunaan furosemid dengan KCl akan menyebabkan terganggunya keseimbanagan kalium dalam tubuh yaitu furosemid menurunkan serum kalium sedangkan KCL menyebabkan peningkatan serum kalium sehingga perlu untuk dilakukan monitoring kadar kalium. Beberapa interaksi lainnya yang melibatkan obat antihipertensi yang memiliki efek terhadap kadar kalium yaitu interaksi antara candesartan dengan furosemid, valsartan dengan furosemid, ibesartan dengan furosemid, valsartan dengan KSR dan captopril dengan KSR. Interaksi tersebut memiliki efek terhadap keseimbangan kadar kalium dalam tubuh sehingga perlu dilakukan monitoring terhadap kadar kalium pasien. Dalam penelitian yang dilakukan, berdasarkan hasil pemeriksaan laboratorium diketahui kadar kalium dalam rentang normal, namun dalam beberapa kasus tidak dilakukan pemeriksaan kadar kalium sehingga tidak dapat diketahui apakah interaksi tersebut terjadi pada pasien. Keseimbangan kalium dalam tuhuh harus dipertahankan karena rasio kalium intra dan ekstraseluler merupakan faktor penentu potential listrik di sel membran, hal ini berperan dalam bangkitan potensial jaringan syaraf dan otot. Gangguan kadar Kalium sangat mempengaruhi kelangsungan hidup karena PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 46 effeknya terhadap fungsi jantung yaitu untuk mengatur irritabilitas neuromuskuler dan metabolisme sel (Juffrie, 2014). Kurangnya kalium dalam tubuh akan menghambat Na/K ATP-ase dan kanal K sehingga kadar K intrasel turun dan kadar Na intrasel naik. Hal tersebut menyebabkan depolarisasi membran sel yang akan menyebabkan Ca ekstrasel masuk melalui kanal Ca membran, sehingga kadar Ca intrasel meningkat. Dalam sel, Ca akan berikatan dengan calmodulin yang akan meningkatkan aktivitas miosin ATPase, sehingga terjadi interaksi aktin miosin, dan akibatnya terjadi kontraksi otot polos pembuluh darah/vasokonstriksi (Farapti dan Sayogo, 2014). Sedangkan kelebihan kalium dalam tubuh akan dapat menyebabkan timbulnya gejala aritmia jantung, parestesia, kelemahan otot atau paralisis (Juffrie, 2014). Kejadian interaksi yang terjadi pada pasien rawat inap di bangsal Cempaka RSUD Panembahan Senopati Bantul yang melibatkan penggunaan obat antihipertensi terjadi secara aktual, potensial dan tidak diketahui seperti yang disajikan dalam tabel XVI. Pengelompokan kejadian interaksi berdasarkan hasil pemeriksaan laboratorium dan pemeriksaan tanda vital sehingga dapat diketahui apakah kejadian interaksi aktual, potensial atau tidak diketahui. Data pemeriksaan laboratorium dan tanda vital untuk setiap kasus secara lengkap dapat dilihat dalam lampiran 2. PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 47 Tabel XVI. Efek dan Monitoring Kejadian Interaksi Obat Antihipertensi pada Pasien Bangsal Rawat Inap Cempaka RSUD Panembahan Senopati Bantul Periode Agustus 2015 Interaksi Obat Efek Indikator Kejadian Aktual captopril + furosemid Risiko akut hipotensi dan penurunan fungsi ginjal Rata rata TD Nilai Ureum Nilai Kreatinin Tidak diketahui Aktual captopril + KSR (KCl) Hiperkalemia Kadar kalium captopril + aspirin Menurunkan efek antihipertensi Rata rata TD gemfibrozil + valsartan candesartan + furosemid captopril + allopurinol valsartan + furosemid bisoprolol + amlodipin CaCO3 + amlodipin irbesartan + aspirin irbesartan + furosemid valsartan + KSR (KCl) metilprednisolon + amlodipin bisoprolol + nicardipin fenitoin + amlodipin Meningkatkan kadar valsartan dalam sirkulasi Keseimbangan kalium dalam tubuh Risiko anafilaksis dan Steven Johnson Syndrome Keseimbangan kalium dalam tubuh Hipotensi Menurunkan efek amlodipine Menurunkan efek irbesartan Keseimbangan kalium dalam tubuh Keseimbangan kalium dalam tubuh Menurunkan efek amlodipin Potensial Tidak diketahui Aktual Potensial Aktual Rata rata TD No. Kasus Total 25, 81, 85, 86, 87, 88 1, 2, 3, 24, 26, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 62, 63, 64, 65, 66, 89 26 4, 27 24 1, 2, 3, 4, 25, 26, 27, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 62, 63, 64, 65, 66, 85, 86, 87, 88, 89, 90 1,2, 3, 4, 44, 45, 46, 48, 62 43, 47, 25 11 73, 75, 76 8 Potensial 69, 70, 71, 72, 74, Kadar kalium Tidak diketahui 6, 7, 8, 9 4 Tanda anafilaksis dan Steven Johnson Syndrome Potensial 63, 64, 65, 66 4 Aktual Tidak diketahui Aktual Potensial Aktual Potensial Aktual Potensial 67 Kadar kalium Rata rata TD Rata rata TD Rata rata TD 69, 70 78, 79 80 83 82 83 82 3 3 2 2 Kadar kalium Tidak diketahui 82, 83 2 Kadar kalium Tidak diketahui 69, 70 2 Rata rata TD Potensial 54, 55 2 Hipotensi Rata rata TD Potensial 77 1 Menurunkan level atau efek amlodipin Rata rata TD Aktual 14 1 Total 96 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 48 Tiga kejadian interaksi paling banyak yang melibatkan obat antihipertensi adalah interaksi antara captopril dengan furosemid yaitu 26 kejadian (27,1%) dari 96 kejadian interaksi, captopril dan KSR yaitu 25 kejadian (26,0%) dan interaksi antara captopril dengan aspirin yaitu 11 kejadian (11,5%). Interaksi antara captopril dan furosemid terjadi dengan mekanisme sinergisme farmakodinamik. Efek sinergis terjadi ketika penggunaan dua obat atau lebih digunakan bersamaan menyebabkan peningkatan efek atau outcome yang lebih besar dari komponen salah satu obat. Interaksi antara captopril dengan furosemid akan meningkatkan efek antihipertensi sehingga dapat terjadi hipotensi akut dan dapat mengakibatkan penurunan fungsi, sehingga perlu dilakukan monitoring terhadap tekanan darah dan fungsi ginjal pasien. Dalam beberapa kasus tidak dilakukan pemeriksaan fungsi ginjal pasien meliputi pemeriksaan kadar ureum dan kreatinin sehingga tidak dapat diketahui apakah interaksi antara captopril dengan furosemide terjadi pada pasien. Interaksi antara captopril dengan KSR terjadi dengan mekanisme farmakokinetik yaitu captopril dapat menghambat eliminasi dari KSR seningga dapat terjadi kenaikan kadar kalium, interaksi ini dapat mengakibatkan terjadinya hiperkalemia pada pasien. Dalam penelitian ini hanya 1 kejadian interaksi yang aktual yang diketahui berdasarkan kadar kalium yang diperoleh dari pemeriksaan laboratorium, sedangkan 24 kejadian lainnya tidak diketahui apakah terjadi pada pasien karena tidak dilakukan pemeriksaan kadar kalium. Interaksi antara captopril dengan aspirin terjadi dengan mekanisme antagonis farmakodinamik. Efek antagonis merupakan interaksi yang terjadi dari penggunaan dua obat atau lebih sehingga menghasilkan efek yang lebih rendah dari PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 49 komponen masing masing. Penggunaan NSAIDs seperti aspirin dapat meurunkan sintesis vasodilator renal yaitu prostaglandin sehingga dapat nenurunkan efek antihipertensi dari captopril. Dalam peneitian ini 9 dari 11 kejadian interaksi antara captopril dengan aspirin adalah aktual yang diketahui dari pemeriksaan tanda vital tekanan darah pasien. Terdapat 4 kejadian interaksi yang melibatkan obat antihipertensi dan berdasarkan keparahannya merupakan interaksi serius, yaitu interaksi antara captopril dan allopurinol. Interaksi keduanya terjadi dengan mekanisme yang belum diketahui yang dapat meningkatkan risiko anafilaksis dan Steven Johnson Syndrome. Steven Johnson Syndrome merupakan kecacatan serius yang terjadi pada kulit atau membrane mukus, yang biasanya terjadi karena reaksi dari pengobatan tertentu atau infeksi. Tanda terjadinya Steven Johnson Syndrome adalah pembengkakan pada wajah dan lidah, gatal-gatal, kulit terasa perih, ruam kulit berwarna merah dan peluruhan kulit. Dalam penelitian ini efek interaksi anatara captopril dan allopurinol bersifat potensial karena tidak ditemukan tanda tanda terjadinya reaksi anafilaksis dan Steven Johnsosn Syndrome setelah dilakukan konfirmasi kepada perawat yang berjaga. Tabel XVII. Kejadian Interaksi Obat pada Pasien yang Menerima Obat Antihipertensi di Bangsal Rawat Inap Cempaka RSUD Panembahan Senopati Bantul Periode Agustus 2015 Kejadian Interaksi Jumlah (%) Aktual 21 (21,8) Potensial 40 (41,7) Tidak diketahui 35 (36,5) 96 (100,0) Total Interaksi obat aktual paling banyak ditemukan adalah interaksi antara captopril dengan aspirin dengan efek mengurangi efek antihipertensi captopril yaitu PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 50 9 kejadian dari 21 kejadian interaksi yang aktual. Kejadian interaksi potensial paling banyak ditemukan pada interaksi antara captopril dengan furosemid dengan efek meningkatkan risiko akut hipotensi dan penurunan fungsi ginjal yaitu 19 kejadian. Kejadian interaksi tidak diketahui paling banyak adalah interaksi antara captopril dengan KSR dengan efek hiperkalemia namun tidak terdapat pemeriksaan kadar kalium sehingga tidak diketahui apakah interaksi tersebut aktual atau potensial yaitu 24 kejadian interaksi. PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI BAB V KESIMPULAN DAN SARAN A. Kesimpulan Berdasarkan hasil penelitian dengan judul “Evaluasi Interaksi Penggunaan Obat Antihipertensi pada Pasien Rawat Inap di Bangsal Cempaka RSUD Panembahan Senopati Bantul Periode Agustus 2015” dapat disimpulkan bahwa: 1. Profil penggunaan obat antihipertensi adalah 45 kasus (88,2%) dalam monoterapi dan 6 kasus (11,8%) dalam terapi kombinasi. Golongan obat antihipertensi yang paling banyak digunakan sebagai agen tunggal adalah captopril yaitu 23 kasus (52,9%). Terapi kombinasi yang paling banyak diberikan adalah golongan Angiotensin converting ehnzyme inhibitor (captopril) dan Calcium Channel Blocker (amlodipin) yaitu 4 kasus (66,7%). 2. Interaksi obat yang ditemukan sebanyak 69 kasus (76,7%) dengan total kejadian interaksi obat sebanyak 286. Kejadian interaksi yang melibatkan obat antihipertensi sebanyak 96 kejadian (33,6%). Interaksi yang paling banyak adalah interaksi antara captopril dengan furosemid yaitu 26 kejadian (27,1%), kategori interaksi yang paling banyak adalah ketegori interaksi signifikan yaitu 89 interaksi (92,7%), mekanisme interaksi yang paling banyak adalah interaksi farmakodinamik 27 kejadian (28,1%). Kejadian interaksi paling banyak adala/h interaksi yang potensial yaitu 40 kejadian (41,7%). 51 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 52 B. Saran Berdasarkan hasil penelitian, dapat disarankan beberapa hal untuk menyempurnakan penelitian selanjutnya atau pun bagi pihak rumah sakit sebagai berikut: 1. Bagi peneliti selanjutnya, dapat mengevaluasi keamanan penggunaan obat antihipertensi dari aspek yang lain seperti efek samping. Selain itu disarankan melakukan analisis situasi yang lebih dalam terkait teknis pengambilan data di bangsal rawat inap terutama dalam keperluan konfirmasi pada perawat atau apoteker. Disarankan juga untuk melihat riwayat pengobatan pasien agar evaluasi yang dilakukan lebih menyeluruh. 2. Bagi pihak rumah sakit, penggunaan bersama obat yang dapat mempengaruhi nilai kalium dan kondisi ginjal pasien perlu dilakukan monitoring, sehingga disarankan untuk melaksanakan pemeriksaan laboratorium untuk memonitoring kondisi pasien akibat terapi yang digunakan. PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 53 DAFTAR PUSTAKA Anugerah, P., 1996, Farmakologi Pendekatan Proses Keperawatan, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta, hal. 140-143. Apparasu, R. R. and Bentley, J. P., 2015, Principles of Research Design and Drug Literature Evaluation, John & Bartlett Learning, Burlington, p. 36, 106. Chandranata, L., 2004, Belajar Mudah Farmakologi, Penerbit Buku Kedokteran ECG, Jakarta, Hal. 76-91. Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia, 2008, Informatorium Obat Nasional Indonesia 2008, KOPERPOM, Jakarta, hal. 92-121. Dinas Kesehatan DIY, 2013, Profil Kesehatan Daerah Istimewa Yogyakarta 2013, Dinas Kesehatan DIY, Yogyakarta, hal. 45-46. Dinas Kesehatan Kabupaten Bantul, 2014, Profil Kesehatan kabupaten Bantul tahun 2013, Dinas Kesehatan Kabupaten Bantul, Yogyakarta, hal.14-15. Dipiro, J.T., Talbert, R.L., Yee, G.C., Matzke, G.R., Wells, B.G., Posey, L.M., USA, pp. 190, 191. Dipiro, J. T., Talbert, R. L., Yee, G. C., Matzke, G. R., Wells, B. G., Posey, L. M., 2008, Pharmacotherapy Apathophysiologic Approach, 7th edition, McGraw Hill Education, USA, pp. 139-167 Direktorat Bina Farmasi Komunitas dan Klinik, 2006, Pharmaceutical Care untuk Penyakit Hipertensi, Ditjen Bina Kefarmasian dan Alat Kesehatan Departemen Kesehatan RI, Jakarta, hal. 3, 7, 10. Dosh, S.A. 2001. The Diagnosis of Essential and Secondary Hypertension in Adults. J. Fam Pract 50:707-712. Farapti., Sayogo, S., 2014, Air Kelapa Muda – Pengaruhnya terhadap Tekanan Darah, CKD-223, vol. 41 (12), 896-900. Gray, H.H., Dawkins, K.D., Morgan, J.M., Simpson, I.A. 2005. Hipertensi. Lecture Notes Kardiologi. Edisi ke-4. Jakarta: Erlangga. p.57-69. Ikawati, Z., Djumini, S., Putu, D.I., 2008, Kajian Keamanan Pemakaian Obat Anti-Hipertensi di Poliklinik Usia Lanjut Instalasi Rawat Jalan RS Dr Sardjito, Majalah Ilmu Kefarmasian, Vol. 5 (3), 151-152. PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 54 James, P.A., Oparil, S., Carter, B.L., Cushman, W.C., Himmelfarb, C.D., Handler, J., et al, 2014, 2014 Evidence Based Guideline For The Management of High Blood Pressure in Adult: Report Form The Panel Member Appointed to Eight Joint National Committee (JNC 8), JAMA, 311 (5), pp. 507-520. Juffie, M., 2014, Gangguan Keseimbangan Cairan dan Elektrolit pada Penyakit Saluran Cerna, Sari Pediatri, vol. 6, no. 1 (supplement), 52-59. Kalpan, N.M. and Weber, M.A., 2010, Hypertension Essentials, 2nd edition, Kones and Bartlett Publisher, America, pp. 2. Kementrian Kesehatan RI, 2014, Profil Kesehatan Indonesia Tahun 2013, Kementerian Kesehatan Republik Indonesia, jakarta, hal. 163-164. Komala, S., 2008, Catatan Kuliah Farmakologi klinik, edisi 4, Penerbit buku kedokteran EGC, Jakarta, hal. 87-103. Mancia, G., et al, 2013, TheTask Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC), Journal of Hypertension 2013, 31:12811357. Mozayani, A., Raymon, L.P., 2008, Buku Ajar Interaksi Obat: Pedoman Klinis & Forensik, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta, hal. 216-236. Oparil, S., Zaman, M.A., Calhoun, D.A., 2003, Pathogenesis of hypertension, American College Physician, 2003 (139), pp. 761-776. Pendit, B.U., 2011, Patofisiologi Penyakit, Penerbit buku kedokteran EGC, Jakarta, Hal. 337-339. Pendit, B.U., 2010, Dasar Patologis Penyakit, edisi 7, Penerbit buku edokteran EGC, Jakarta, Hal. 578-581. PIONAS, 2015, http://pionas.pom.go.id/ioni/lampiran-1-interaksi-obat-0 , diakses tanggal 21 november 2015 Pratama, 2014, Studi Literatur Interaksi Obat Pada Peresepan Pasien Hipertensi di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta Periode Desember Tahun 2013, Skripsi, 42-45, Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 55 Pusat Data dan Informasi Kementrian Kesehatan RI, 2013, Infodatin Hipertensi, Kementrian Kesehatan RI, Jakarta, hal.2. Ramadhanis, I. 2012. Hubungan Hipertensi dengan Kejadian Stroke di RSUD Kraton Kabupaten Pekalongan. Skripsi Sarjana (Diterbitkan). Surakarta: Universitas Muhamadiyah. Setiawati, A., 2007, Interaksi Obat dalam: Farmakologi dan Terapi, Departemen Farmakologi dan Terapeutik FKUI, Jakarta, Hal. 862- 867. Subekti, N. B., 2009, Buku Saku Patofisiologi, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta, Hal. 484-489. Supraptia, B., Nilamsari, W.P., Hapsari, P.P., Muzayana, H.A., Firdausi, H., 2014, Permasalahan Terkait Obat Antihipertensi pada Pasien Usia Lanjut di Poli Geriatri RSUD Dr. Soetomo Surabaya, Jurnal Farmasi dan Ilmu Kefarmasien Indonesia, Vol 1 (2), 36-37. Swarjana, I. K. 2012, Metodologi Penelitian Kesehatan, Penerbit Andi, Yogyakarta, hal. 51-52. Suparsari, J., 2006, Farmakologi Medis, edisi ke-5, Penerbit erlangga, Jakarta, hal. 34-37. Stockley, I.H., 2008, Stockley’s Drug Interaction, Eighth Edition, Pharmaceutical Press, London, p. 2-11, 23, 36. Syamsudin, 2011, Interaksi Obat: Konsep Dasar dan Klinis, Penerbit UI-Press, Jakarta, Hal. 36-68, 78-85. Tambyong, J., 2000, Patofisiologi Keperawatan, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta, hal. 96. Vlase, H.L., Panagopoulos, G., Michelis, M.F., 2003, Effectiveness of Furosemid in Uncontrolled Hypertension in The Elderly: Role of Renin Profiling, Am J Hypertens, 2003 Mart;16(3):187-93. Wells, B.G., Dipiro, J.T., Schwinghammer, T.L., Dipiro, C.V., 2015, Pharmacotherapy Handbook, 9th Edition, McGraw Hill Education, USA, pp. 87, 88, 90-99. World Health Organization, 2013, A Global Brief on Hypertension, WHO Press, Geneva, pp. 10. World Health Organization, http://www.who.int/gho/ncd/risk_factors/blood_pressure _prevalence_text/en/diakses tanggal 8 maret 2015 2015, PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 56 LAMPIRAN PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI Lampiran 1. Instrumen pengambilan data pasien rawat inap bangsal Cempaka RSUD Panembahan Senopati Bantul Nama No. RM JK Hasil Laboratorium Nilai Hasil Satuan Normal HEMATOLOGI Hb 14.0-18.0 g/dl Lekosit 4.00-11.00 10^3/uL Eritrosit 4.50-5.50 10^6/uL Trombosit 150-450 10^3/uL Hematokrit 42.0-52.0 vol% HITUNG JENIS Eosinofil 2.0-4.0 % Basofil 0-1 % Batang 2.0-5.0 % Segmen 51-67 % Limfosit 20-35 % Monosit 4.0-8.0 % Tanda Vital Nilai normal Hasil Satuan Suhu Umur BB Tgl Masuk Tgl Pulang Status Pulang Tanggal .../8 .../8 .../8 .../8 .../8 .../8 .../8 Diagnosa Hasil Laboratorium .../8 .../8 Tanggal .../8 Diagnosa Masuk .../8 .../8 Nilai Normal Satuan .../8 Hasil FUNGSI HATI SGOT < 37 U/L SGPT < 41 U/L FUNGSI GINJAL Ureum 17-43 mg/dl Kreatinin 0.90-1.30 mg/dl DIABETES Glukosa Sewaktu 80-200 mg/dl ELEKTROLIT Natrium 137.0-145.0 mmol/l Kalium 3.50-5.10 mmol/l Klorida 98.0-107.0 mmol/l Pengobatan Nama Obat Kekuatan Dosis Diagnosa Keluar Tanggal .../8 .../8 .../8 .../8 .../8 .../8 .../8 .../8 Tanggal .../8 .../8 .../8 .../8 .../8 .../8 .../8 TD Nadi RR Anamnese Obat yang dibawa pulang Penilaian dan Rekomendasi 57 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI Lampiran 2. Data Interaksi Obat pada Pasien Rawat Inap Bangsal Cempaka RSUD Panembahan Senopati Bantul Periode Agustus 2015 Pasien No kasus Hari Rawat ke- Interaksi Obat Captopril + Furosemid Captopril + KSR Captopril + Aspirin KSR + Furosemid 1 1 KSR + Albuterol A Aspirin + Albuterol Aspirin + KSR Albuterol + Furosemid Aspirin + Furosemid 2 2 Captopril + Furosemid Mekanisme Sinergisme farmakodinamik Meningkatkan level kalium dengan menurunkan eliminasi KCl (farmakokinetik) Antagonis farmakodinamik, menurunkan efek captopril KSR meningkatkan, Furosemid menurunkan serum kalium (farmakodinamik) KSR meningkatkan, Albuterol menurunkan serum kalium (farmakodinamik) Aspirin meningkatkan, Albuterol menurunkan serum kalium (farmakodinamik) Keduanya meningkatkan serum kalium (farmakodinamik) Sinergiame farmakodinamik, keduanya menurunkan serum kalium Antagonis farmakodinamik, menurunkan efek Furosemid Sinergisme farmakodinamik Monitoring Sifat Interaksi Efek Signifikan Risiko akut hipotensi dan penurunan fungsi ginjal Signifikan Nilai Normal Rata rata TD <150 / <90 Nilai Ureum 17-43 166 / 100 mmHg 43 mg/dl Nilai Kreatinin 0,90-1,30 1,08 mg/dl Potensial Hiperkalemia Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Signifikan Menurunkan efek antihipertensi Rata rata TD 120/80 166 / 100 mmHg Aktual Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Minor Hipokalemia Kadar Kalium Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Minor Menurunkan sintesis prostaglandin Rata rata TD <150 / <90 Rata rata TD <150 / <90 Signifikan Risiko akut hipotensi dan penurunan fungsi ginjal Nilai Ureum 17-43 Nilai Kreatinin 0,90-1,30 3,50-5,10 3,50-5,10 Hasil Kejadian Pemeriksaan 166 / 100 mmHg 133/76 mmHg Tidak ada pemeriksaan Tidak ada pemeriksaan Potensial Potensial Aktual Potensial Tidak diketahui Tidak diketahui 58 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI Pasien No kasus Hari Rawat ke- Interaksi Obat Captopril + KSR Captopril + Aspirin 2 2 KSR + Furosemid Aspirin + KSR Aspirin + Furosemid Captopril + Furosemid A Captopril + KSR 3 3 Captopril + Aspirin KSR + Furosemid Aspirin + KSR Aspirin + Furosemid 4 4 Captopril + Furosemid Mekanisme Meningkatkan level kalium dengan menurunkan eliminasi (farmakokinetik) Antagonis farmakodinamik, menurunkan efek captopril KSR meningkatkan, Furosemid menurunkan serum kalium (farmakodinamik) Keduanya meningkatkan serum kalium (farmakodinamik) Antagonis farmakodinamik, menurunkan efek Furosemid Sinergisme farmakodinamik Meningkatkan level kalium dengan menurunkan eliminasi KCl (farmakokinetik) Antagonis farmakodinamik, menurunkan efek captopril KSR meningkatkan, Furosemid menurunkan serum kalium (farmakodinamik) Keduanya meningkatkan serum kalium (farmakodinamik) Antagonis farmakodinamik, menurunkan efek furosemid Sinergisme farmakodinamik Monitoring Sifat Interaksi Efek Signifikan Hiperkalemia Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Signifikan Menurunkan efek antihipertensi Rata rata TD <150 / <90 133/76 mmHg Potensial Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Minor Menurunkan sintesis prostaglandin Rata rata TD <150 / <90 133/76 mmHg Aktual Rata rata TD <150 / <90 Signifikan Nilai Ureum 17-43 Nilai Kreatinin 0,90-1,30 132/77 mmHg Tidak ada pemeriksaan Tidak ada pemeriksaan Potensial Risiko akut hipotensi dan penurunan fungsi ginjal Signifikan Hiperkalemia Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Signifikan Menurunkan efek antihipertensi Rata rata TD 120/80 132/77 mmHg Potensial Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Minor Menurunkan sintesis prostaglandin Rata rata TD <150 / <90 132/77 mmHg Aktual Rata rata TD <150 / <90 Signifikan Nilai Ureum 17-43 Nilai Kreatinin 0,90-1,30 150/60 mmHg Tidak ada pemeriksaan Tidak ada pemeriksaan Potensial Risiko akut hipotensi dan penurunan fungsi ginjal Pemeriksaan Nilai normal Hasil Kejadian Tidak diketahui Tidak diketahui Tidak diketahui Tidak diketahui 59 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI Pasien No kasus Hari Rawat ke- Interaksi Obat Captopril + KSR Captopril + Aspirin KSR + Furosemid A 4 4 KSR + Albuterol Aspirin + Albuterol Aspirin + KSR Albuterol + Furosemid Aspirin + Furosemid 5 Candesartan + Furosemid 6 Meningkatkan level kalium dengan menurunkan eliminasi kcl (farmakokinetik) Antagonis farmakodinamik, menurunkan efek captopril KSR meningkatkan, Furosemid menurunkan serum kalium (farmakodinamik) KSR meningkatkan, Albuterol menurunkan serum kalium (farmakodinamik) Aspirin meningkatkan, Albuterol menurunkan serum kalium (farmakodinamik) Keduanya meningkatkan serum kalium (farmakodinamik) Sinergiame farmakodinamik, keduanya menurunkan serum kalium Antagonis farmakodinamik, menurunkan efek Furosemid 1 CaC03 + Allopurinol B Mekanisme 2 Probenecid + Cefixime Cefixime + Furosemid Inhibisi absorbsi allopurinol di GI (farmakokinetik) Candesartan meningkatkan, furosemid menurunkan serum kalium (farmakodinamik) Kompetisi anionik pada clearence tubular ginjal (farmakokinetik) Sinergisme farmakodinamik, meningkatkan toksisitas Furosemid Monitoring Sifat Interaksi Efek Signifikan Hiperkalemia Kadar Kalium Signifikan Menurunkan efek antihipertensi Signifikan Kejadian Pemeriksaan Nilai normal Hasil 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Rata rata TD <150 / <90 150/60 mmHg Aktual Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Hipokalemia Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Rata rata TD <150 / <90 150/60 mmHg Aktual Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Nilai Ureum 17-43 Nilai Kreatinin 0,90-1,30 Minor Menurunkan sintesis prostaglandin Tidak terdapat interaksi Menurunkan level Signifikan allopurinol Minor Signifikan Efek tidak jelas Signifikan Meningkatkan efek cefixime Minor Meningkatkan risiko nefrotoksisitas Tidak ada pemeriksaan Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Tidak diketahui 60 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI Pasien No kasus 6 7 Hari Rawat ke- 2 3 B 7 Interaksi Obat Furosemid + As folat Furosemid + CaCO3 CaC03 + Allopurinol Candesartan + Furosemid Meningkatkan clereance ginjal (farmakokinetik) Meningkatkan clereance ginjal (farmakokinetik) Inhibisi absorbsi allopurinol di GI (farmakokinetik) Candesartan meningkatkan, furosemid menurunkan serum kalium (farmakodinamik) Probenecid + Cefixime Kompetisi anionik pada clearence tubular ginjal (farmakokinetik) Cefixime + Furosemid Sinergisme farmakodinamik, meningkatkan toksisitas furosemid Sifat Interaksi Minor Minor Signifikan Monitoring Efek Kejadian Pemeriksaan Nilai normal Candesartan + Furosemid 4 Meningkatkan clereance ginjal (farmakokinetik) Meningkatkan clereance ginjal (farmakokinetik) Candesartan meningkatkan, furosemid menurunkan serum kalium (farmakodinamik) Signifikan Efek tidak jelas Signifikan Meningkatkan efek cefixime Minor Meningkatkan risiko nefrotoksisitas Cefixime + Furosemid Sinergisme farmakodinamik, meningkatkan toksisitas furosemid Furosemid + As folat Furosemid + CaCO3 Meningkatkan clereance ginjal (farmakokinetik) Meningkatkan clereance ginjal (farmakokinetik) Minor Minor Signifikan Minor Minor Minor Hasil Menurunkan level as. Folat Menurunkan level CaCO3 Menurunkan level allopurinol Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Nilai Ureum 17-43 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Nilai Kreatinin 0,90-1,30 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Nilai Ureum 17-43 Nilai Kreatinin 0,90-1,30 3 Furosemid + As folat Furosemid + CaCO3 8 Mekanisme Menurunkan level as. Folat Menurunkan level CaCO3 Efek tidak jelas Meningkatkan risiko nefrotoksisitas Tidak ada pemeriksaan Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Tidak diketahui Menurunkan level as. Folat Menurunkan level CaCO3 61 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI Pasien No kasus Hari Rawat ke- Interaksi Obat Candesartan + Furosemid B 9 5 Cefixime + Furosemid Furosemid + As folat Furosemid + CaCO3 10 1 Fenitoin + Diazepam Ranitidin + Fenitoin 11 2 12 3 13 4 Fenitoin + Diazepam C D 14 5 15 6 16 Mekanisme Candesartan meningkatkan, furosemid menurunkan serum kalium (farmakodinamik) Sinergisme farmakodinamik, meningkatkan toksisitas furosemid Meningkatkan clereance ginjal (farmakokinetik) Meningkatkan clereance ginjal (farmakokinetik) Mempengaruhi metabolisme oleh enzim CYP3A4 di hati (farmakokinetik) Menurunkan metabolism (farmakokinetik) Mempengaruhi metabolisme oleh enzim CYP3A4 di hati (farmakokinetik) Sifat Interaksi Signifikan Minor Minor Minor Signifikan Minor Signifikan Monitoring Efek Kejadian Pemeriksaan Nilai normal Hasil Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Meningkatkan risiko nefrotoksisitas Nilai Ureum 17-43 73 mg/dl Aktual Nilai Kreatinin 0,90-1,30 3,32 mg/dl Aktual Rata rata TD <140 / <90 146/95 mmHg Aktual Kadar Kalium 3,50-5,10 3,59 mmol/l Aktual Menurunkan level as. Folat Menurunkan level CaCO3 Menurunkan level atau efek dizepam Meningkatkan level fenitoin Menurunkan level atau efek dizepam Tidak terdapat interaksi Tidak terdapat interaksi Fenitoin + Amlodipin Mempengaruhi metabolisme oleh enzim CYP3A4 di hati (farmakokinetik) KSR + Furosemid KSR meningkatkan, Furosemid menurunkan serum kalium (farmakodinamik) Signifikan Furosemid + As. Folat Meningkatkan clearence ginjal (farmakokinetik) Minor Minor Menurunkan level atau efek amlodipin Tidak terdapat interaksi Efek tidak jelas 1 Menurunkan level as. Folat 62 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI Pasien No kasus Hari Rawat ke- Interaksi Obat KSR + Furosemid 17 2 Dexametason + Furosemid Furosemid + As. Folat KSR + Furosemid 18 3 Dexametason + Furosemid Furosemid + As. Folat KSR + Furosemid D 19 19 4 4 5 KSR meningkatkan, Furosemid menurunkan serum kalium (farmakodinamik) Sinergisme farmakodinamik Meningkatkan clearence ginjal (farmakokinetik) KSR meningkatkan, Furosemid menurunkan serum kalium (farmakodinamik) Sinergisme farmakodinamik Meningkatkan clearence ginjal (farmakokinetik) KSR meningkatkan, Furosemid menurunkan serum kalium (farmakodinamik) Sifat Interaksi Monitoring Efek Hasil Kejadian 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Minor Hipokalemia Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Minor Menurunkan level as. Folat Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Minor Hipokalemia Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Minor Menurunkan level as. Folat Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Nilai Ureum 17-43 28 mg/dl Potensial Nilai Kreatinin 0,60-1,10 0,72 mg/dl Potensial Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Signifikan Signifikan Minor Hipokalemia Furosemid + As. Folat Meningkatkan clearence ginjal (farmakokinetik) Minor Menurunkan level as. Folat Minor Meningkatkan risiko nefrotoksisitas Sinergisme farmakodinamik, meningkatkan toksisitas Furosemid KSR meningkatkan, Furosemid menurunkan serum kalium (farmakodinamik) Nilai normal Kadar Kalium Sinergisme farmakodinamik Ceftriaxone + Furosemid Pemeriksaan Efek tidak jelas Signifikan Dexametason + Furosemid KSR + Furosemid 20 Mekanisme Signifikan Dexametason + Furosemid Sinergisme farmakodinamik Minor Hipokalemia Furosemid + As. Folat Meningkatkan clearence ginjal (farmakokinetik) Minor Menurunkan level as. Folat 63 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI Pasien No kasus 20 Hari Rawat ke- Interaksi Obat 5 Ceftriaxone + Furosemid Sinergisme farmakodinamik, meningkatkan toksisitas Furosemid KSR + Furosemid KSR meningkatkan, Furosemid menurunkan serum kalium (farmakodinamik) D E 21 6 22 23 1 2 Capropril + Allopurinol Captopril + furosemid 24 1 Captopril + KSR KSR + Furosemid F Cefixime + Furosemid Capropril + Allopurinol 25 Mekanisme Tidak diketahui Sinergisme farmakodinamik Meningkatkan level kalium dengan menurunkan eliminasi kcl (farmakokinetik) KSR meningkatkan, Furosemid menurunkan serum kalium (farmakodinamik) Sinergisme farmakodinamik, meningkatkan toksisitas Furosemid Tidak diketahui Sifat Interaksi Minor Signifikan Sinergisme farmakodinamik Meningkatkan risiko nefrotoksisitas Efek tidak jelas Tidak terdapat interaksi Tidak terdapat interaksi Risiko anafilaksis dan Serius Steven Johnson Syndrome Signifikan Risiko akut hipotensi dan penurunan fungsi ginjal Pemeriksaan Nilai normal Nilai Ureum 17-43 Nilai Kreatinin 0,60-1,10 Kadar Kalium 3,50-5,10 Hasil Tidak ada pemeriksaan Tidak ada pemeriksaan Kejadian Tidak diketahui Tidak diketahui Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Tidak ada tanda Potensial Tanda anafilaksis dan SJS Rata rata TD <140 / <90 150/90 mmHg Potensial Nilai Ureum Nilai Kreatinin 17-43 0,60-1,10 17 mg/dl 0,5 mg/dl Potensial Potensial Signifikan Hiperkalemia Kadar Kalium 3,50-5,10 3,90 mmol/l Aktual Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 3,90 mmol/l Aktual Minor Meningkatkan risiko nefrotoksisitas Nilai Ureum 17-43 17 mg/dl Potensial 0,5 mg/dl Potensial Serius Nilai Kreatinin Tanda anafilaksis dan SJS Rata rata TD 0,60-1,10 Risiko anafilaksis dan Steven Johnson Syndrome Tidak ada tanda Potensial 106/73 mmHg Aktual Nilai Ureum 17-43 Nilai Kreatinin 0,60-1,10 2 Captopril + furosemid Monitoring Efek Signifikan Risiko akut hipotensi dan penurunan fungsi ginjal <140 / <90 Tidak ada pemeriksaan Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Tidak diketahui 64 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI Pasien No kasus Hari Rawat ke- Interaksi Obat Captopril + KSR 25 2 KSR + Furosemid 26 3 Signifikan Hiperkalemia Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Nilai Ureum 17-43 Nilai Kreatinin 0,60-1,10 Minor Capropril + Allopurinol Tidak diketahui Serius Captopril + KSR Cefixime + Furosemid 4 Efek Sinergisme farmakodinamik, meningkatkan toksisitas Furosemid KSR + Furosemid 27 Meningkatkan level kalium dengan menurunkan eliminasi kcl (farmakokinetik) KSR meningkatkan, Furosemid menurunkan serum kalium (farmakodinamik) Capropril + Allopurinol Sinergisme farmakodinamik Meningkatkan level kalium dengan menurunkan eliminasi kcl (farmakokinetik) KSR meningkatkan, Furosemid menurunkan serum kalium (farmakodinamik) Sinergisme farmakodinamik, meningkatkan toksisitas Furosemid Tidak diketahui Monitoring Sifat Interaksi Cefixime + Furosemid Captopril + furosemid F Mekanisme Signifikan Meningkatkan risiko nefrotoksisitas Risiko anafilaksis dan Steven Johnson Syndrome Risiko akut hipotensi dan penurunan fungsi ginjal Pemeriksaan Nilai normal Tanda anafilaksis dan SJS Rata rata TD <140 / <90 Nilai Ureum 17-43 Nilai Kreatinin 0,60-1,10 Hasil Tidak ada pemeriksaan Tidak ada pemeriksaan Tidak ada tanda 133/80 mmHg Tidak ada pemeriksaan Tidak ada pemeriksaan Kejadian Tidak diketahui Tidak diketahui Potensial Potensial Tidak diketahui Tidak diketahui Signifikan Hiperkalemia Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Nilai Ureum 17-43 Nilai Kreatinin 0,60-1,10 Minor Serius Meningkatkan risiko nefrotoksisitas Risiko anafilaksis dan Steven Johnson Syndrome Tanda anafilaksis dan SJS Tidak ada pemeriksaan Tidak ada pemeriksaan Tidak ada tanda Tidak diketahui Tidak diketahui Potensial 65 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI Pasien No kasus Hari Rawat ke- Interaksi Obat Captopril + furosemid F 27 4 Captopril + KSR KSR + Furosemid 28 1 G 29 2 Mekanisme Sinergisme farmakodinamik Meningkatkan level kalium dengan menurunkan eliminasi kcl (farmakokinetik) KSR meningkatkan, Furosemid menurunkan serum kalium (farmakodinamik) Sifat Interaksi Signifikan Monitoring Efek Risiko akut hipotensi dan penurunan fungsi ginjal Pemeriksaan Nilai normal Rata rata TD <140 / <90 Nilai Ureum 17-43 Nilai Kreatinin 0,60-1,10 Hasil Tidak ada pemeriksaan Tidak ada pemeriksaan Tidak ada pemeriksaan Kejadian Tidak diketahui Tidak diketahui Tidak diketahui Signifikan Hiperkalemia Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Nilai Ureum 17-43 Nilai Kreatinin 0,60-1,10 Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Tidak ada pemeriksaan Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Cefixime + Furosemid Sinergisme farmakodinamik, meningkatkan toksisitas Furosemid Minor Albuterol + Furosemid Sinergiame farmakodinamik, keduanya menurunkan serum kalium Minor Meningkatkan efek keduanya (farmakodinamik) Signifikan Sinergisme farmakodinamik Minor Hipokalemia Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Albuterol + Furosemid Sinergiame farmakodinamik, keduanya menurunkan serum kalium Minor Hipokalemia Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui metilprednisol on + Ciprofloxacin Meningkatkan efek keduanya (farmakodinamik) Signifikan metilprednisol on + Ciprofloxacin metilprednisol on + Furosemid Meningkatkan risiko nefrotoksisitas Hipokalemia Tidak diketahui Meningkatkan risiko rupture tendon Meningkatkan risiko rupture tendon 66 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI Pasien No kasus Hari Rawat ke- Interaksi Obat 29 2 metilprednisol on + Furosemid Sinergisme farmakodinamik Minor Hipokalemia Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Albuterol + Furosemid Sinergiame farmakodinamik, keduanya menurunkan serum kalium Minor Hipokalemia Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Meningkatkan efek keduanya (farmakodinamik) Signifikan Sinergisme farmakodinamik Minor Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Nilai Ureum 17-43 178 mg/dl Aktual Nilai Kreatinin 0,60-1,10 10,17 mg/dl Aktual G 30 31 1 32 2 33 H 3 34 3 4 metilprednisol on + Ciprofloxacin metilprednisol on + Furosemid 36 Ceftriaxone + Furosemid Ceftriaxone + Furosemid Ceftriaxone + Furosemid 5 6 Sifat Interaksi Monitoring Efek Pemeriksaan Nilai normal Hasil Kejadian Meningkatkan risiko rupture tendon Hipokalemia Tidak terdapat interaksi KSR + Furosemid 35 Mekanisme Sinergisme farmakodinamik, meningkatkan toksisitas Furosemid Sinergisme farmakodinamik, meningkatkan toksisitas Furosemid Sinergisme farmakodinamik, meningkatkan toksisitas Furosemid KSR meningkatkan, Furosemid menurunkan serum kalium (farmakodinamik) Ceftriaxone + Furosemid Sinergisme farmakodinamik, meningkatkan toksisitas Furosemid KSR + Furosemid KSR meningkatkan, Furosemid menurunkan serum kalium (farmakodinamik) Minor Minor Minor Signifikan Minor Signifikan Meningkatkan risiko nefrotoksisitas Meningkatkan risiko nefrotoksisitas Meningkatkan risiko nefrotoksisitas Efek tidak jelas Meningkatkan risiko nefrotoksisitas Efek tidak jelas Nilai Ureum 17-43 Nilai Kreatinin 0,60-1,10 Nilai Ureum 17-43 Tidak ada pemeriksaan Tidak ada pemeriksaan 119 mg/dl Nilai Kreatinin 0,60-1,10 6,56 mg/dl Aktual Kadar Kalium 3,50-5,10 3,12 mmol/l Aktual Nilai Ureum 17-43 127 mg/dl Aktual Nilai Kreatinin 0,60-1,10 8,37 mg/dl Aktual Kadar Kalium 3,50-5,10 3,67 mmol/dl Aktual Tidak diketahui Tidak diketahui Aktual 67 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI Pasien H No kasus Hari Rawat ke- Interaksi Obat 36 6 Ceftriaxone + Furosemid 37 7 Tidak terdapat interaksi 38 8 Tidak terdapat interaksi 39 9 Tidak terdapat interaksi 40 10 Tidak terdapat interaksi 41 11 Tidak terdapat interaksi 42 1 Captopril + furosemid Captopril + furosemid I Captopril + KSR 43 2 Captopril + Aspirin KSR + Furosemid Aspirin + Clopidogrel Aspirin + KSR Mekanisme Sinergisme farmakodinamik, meningkatkan toksisitas Furosemid (farmakodinamik) Sinergisme farmakodinamik Sinergisme farmakodinamik Meningkatkan level kalium dengan menurunkan eliminasi kcl (farmakokinetik) Antagonis farmakodinamik, menurunkan efek captopril KSR meningkatkan, Furosemid menurunkan serum kalium (farmakodinamik) Sifat Interaksi Minor Signifikan Signifikan Monitoring Efek Meningkatkan risiko nefrotoksisitas Risiko akut hipotensi dan penurunan fungsi ginjal Risiko akut hipotensi dan penurunan fungsi ginjal Pemeriksaan Nilai normal Hasil Kejadian Nilai Ureum 17-43 145 mg/dl Aktual Nilai Kreatinin 0,60-1,10 6,66 mg/dl Aktual Rata rata TD <140 / <90 Nilai Ureum 17-43 Nilai Kreatinin 0,60-1,10 Rata rata TD <140 / <90 Nilai Ureum 17-43 Nilai Kreatinin 0,60-1,10 150/100 mmHg Tidak ada pemeriksaan Tidak ada pemeriksaan 140/80 mmHg Tidak ada pemeriksaan Tidak ada pemeriksaan Potensial Tidak diketahui Tidak diketahui Potensial Tidak diketahui Tidak diketahui Signifikan Hiperkalemia Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Signifikan Menurunkan efek antihipertensi Rata rata TD <140 / <90 140/80 mmHg Potensial Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Sinergisme farmakodinamik Signifikan Meningkatkan toksisitas keduanya Keduanya meningkatkan serum kalium (farmakodinamik) Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui 68 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI Pasien No kasus 43 Hari Rawat ke- 2 Interaksi Obat Aspirin + Furosemid Antagonis farmakodinamik, menurunkan efek Furosemid Ceftazidim + Furosemid Ceftazidim + Aspirin Captopril + furosemid Captopril + KSR I 44 3 Mekanisme Captopril + Aspirin KSR + Furosemid Aspirin + Clopidogrel Aspirin + KSR Aspirin + Furosemid Sifat Interaksi Monitoring Efek Minor Menurunkan sintesis prostaglandin Sinergisme farmakodinamik, meningkatkan toksisitas Furosemid Minor Meningkatkan risiko nefrotoksisitas Kompetisi anionik pada clearence tubular ginjal (farmakokinetik) Minor Sinergisme farmakodinamik Meningkatkan level kalium dengan menurunkan eliminasi kcl (farmakokinetik) Antagonis farmakodinamik, menurunkan efek captopril KSR meningkatkan, Furosemid menurunkan serum kalium Sinergisme farmakodinamik Keduanya meningkatkan serum kalium Antagonis farmakodinamik, menurunkan efek Furosemid Signifikan Pemeriksaan Nilai normal Rata rata TD <140 / <90 Nilai Ureum 17-43 Nilai Kreatinin 0,60-1,10 Rata rata TD <140 / <90 Nilai Ureum 17-43 Nilai Kreatinin 0,60-1,10 Hasil 140/80 mmHg Tidak ada pemeriksaan Tidak ada pemeriksaan Kejadian Potensial Tidak diketahui Tidak diketahui Meningkatkan level/ efek aspirin Risiko akut hipotensi dan penurunan fungsi ginjal 152/95 mmHg Tidak ada pemeriksaan Tidak ada pemeriksaan Potensial Tidak diketahui Tidak diketahui Signifikan Hiperkalemia Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Signifikan Menurunkan efek antihipertensi Rata rata TD <140 / <90 152/95 mmHg Aktual Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Signifikan Meningkatkan toksisitas keduanya Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Minor Menurunkan sintesis prostaglandin Rata rata TD <140 / <90 152/95 mmHg Aktual Meningkatkan risiko nefrotoksisitas Nilai Ureum 17-43 Nilai Kreatinin 0,60-1,10 Ceftazidim + Furosemid Sinergisme farmakodinamik, meningkatkan toksisitas Furosemid Minor Ceftazidim + Aspirin Kompetisi anionik pada clearence tubular ginjal Minor Tidak ada pemeriksaan Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Tidak diketahui Meningkatkan level/ efek aspirin 69 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI Pasien No kasus Hari Rawat ke- Interaksi Obat Captopril + furosemid Captopril + KSR Captopril + Aspirin KSR + Furosemid 45 4 I 46 5 Aspirin + Clopidogrel Aspirin + KSR Mekanisme Sinergisme farmakodinamik Meningkatkan level kalium dengan menurunkan eliminasi kcl (farmakokinetik) Antagonis farmakodinamik, menurunkan efek captopril KSR meningkatkan, Furosemid menurunkan serum kalium (farmakodinamik) Sifat Interaksi Signifikan Monitoring Efek Risiko akut hipotensi dan penurunan fungsi ginjal Nilai normal Rata rata TD <140 / <90 Nilai Ureum 17-43 Nilai Kreatinin 0,60-1,10 Hasil 155/95 mmHg Tidak ada pemeriksaan Tidak ada pemeriksaan Kejadian Potensial Tidak diketahui Tidak diketahui Signifikan Hiperkalemia Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Signifikan Menurunkan efek antihipertensi Rata rata TD <140 / <90 155/95 mmHg Aktual Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Sinergisme farmakodinamik Signifikan Meningkatkan toksisitas keduanya Keduanya meningkatkan serum kalium (farmakodinamik) Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Minor Menurunkan sintesis prostaglandin Rata rata TD <140 / <90 155/95 mmHg Potensial Meningkatkan risiko nefrotoksisitas Nilai Ureum 17-43 Nilai Kreatinin 0,60-1,10 Rata rata TD <140 / <90 Aspirin + Furosemid Antagonis farmakodinamik, menurunkan efek Furosemid Ceftazidim + Furosemid Sinergisme farmakodinamik, meningkatkan toksisitas Furosemid Minor Ceftazidim + Aspirin Kompetisi anionik pada clearence tubular ginjal (farmakokinetik) Minor Meningkatkan level/ efek aspirin Signifikan Risiko akut hipotensi dan penurunan fungsi ginjal Captopril + furosemid Pemeriksaan Sinergisme farmakodinamik Nilai Ureum 17-43 Nilai Kreatinin 0,60-1,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak ada pemeriksaan 150/85 mmHg Tidak ada pemeriksaan Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Tidak diketahui Potensial Tidak diketahui Tidak diketahui 70 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI Pasien No kasus Hari Rawat ke- Interaksi Obat Captopril + KSR Captopril + Aspirin KSR + Furosemid 46 5 I Aspirin + Clopidogrel Aspirin + KSR Aspirin + Furosemid 6 Meningkatkan level kalium dengan menurunkan eliminasi kcl (farmakokinetik) Antagonis farmakodinamik, menurunkan efek captopril KSR meningkatkan, Furosemid menurunkan serum kalium (farmakodinamik) Sinergisme farmakodinamik Keduanya meningkatkan serum kalium (farmakodinamik) Antagonis farmakodinamik, menurunkan efek Furosemid Monitoring Sifat Interaksi Efek Signifikan Hiperkalemia Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Signifikan Menurunkan efek antihipertensi Rata rata TD <140 / <90 150/85 mmHg Aktual Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Signifikan Meningkatkan toksisitas keduanya Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Minor Menurunkan sintesis prostaglandin Rata rata TD <140 / <90 150/85 mmHg Aktual Meningkatkan risiko nefrotoksisitas Nilai Ureum 17-43 Nilai Kreatinin 0,60-1,10 Rata rata TD <140 / <90 Nilai Ureum 17-43 Nilai Kreatinin 0,60-1,10 Ceftazidim + Furosemid Sinergisme farmakodinamik, meningkatkan toksisitas Furosemid Minor Ceftazidim + Aspirin Kompetisi anionik pada clearence tubular ginjal (farmakokinetik) Minor Meningkatkan level/ efek aspirin Signifikan Risiko akut hipotensi dan penurunan fungsi ginjal Captopril + furosemid 47 Mekanisme Sinergisme farmakodinamik Pemeriksaan Nilai normal Hasil Tidak ada pemeriksaan Tidak ada pemeriksaan 137/95 mmHg Tidak ada pemeriksaan Tidak ada pemeriksaan Kejadian Tidak diketahui Tidak diketahui Potensial Tidak diketahui Tidak diketahui Captopril + KSR Meningkatkan level kalium dengan menurunkan eliminasi kcl (farmakokinetik) Signifikan Hiperkalemia Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Captopril + Aspirin Antagonis farmakodinamik, menurunkan efek captopril Signifikan Menurunkan efek antihipertensi Rata rata TD <140 / <90 137/95 mmHg Potensial 71 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI Pasien No kasus Hari Rawat ke- Interaksi Obat KSR + Furosemid 47 6 Aspirin + Clopidogrel Aspirin + KSR Aspirin + Furosemid Ceftazidim + Furosemid Ceftazidim + Aspirin Captopril + furosemid I Captopril + KSR 48 7 Captopril + Aspirin KSR + Furosemid Mekanisme Sifat Interaksi Monitoring Efek KSR meningkatkan, Furosemid menurunkan serum kalium (farmakodinamik) Signifikan Efek tidak jelas Sinergisme farmakodinamik Signifikan Meningkatkan toksisitas keduanya Signifikan Keduanya meningkatkan serum kalium (farmakodinamik) Antagonis farmakodinamik, menurunkan efek Furosemid Sinergisme farmakodinamik, meningkatkan toksisitas Furosemid Kompetisi anionik pada clearence tubular ginjal (farmakokinetik) Sinergisme farmakodinamik Meningkatkan level kalium dengan menurunkan eliminasi kcl (farmakokinetik) Antagonis farmakodinamik, menurunkan efek captopril KSR meningkatkan, Furosemid menurunkan serum kalium (farmakodinamik) Pemeriksaan Nilai normal Hasil Kejadian Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Minor Menurunkan sintesis prostaglandin Rata rata TD <140 / <90 137/95 mmHg Potensial Minor Meningkatkan risiko nefrotoksisitas Minor Meningkatkan level/ efek aspirin Rata rata TD <140 / <90 Nilai Ureum 17-43 Nilai Kreatinin 0,60-1,10 Signifikan Risiko akut hipotensi dan penurunan fungsi ginjal 155/100 mmHg Tidak ada pemeriksaan Tidak ada pemeriksaan Potensial Tidak diketahui Tidak diketahui Signifikan Hiperkalemia Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Signifikan Menurunkan efek antihipertensi Rata rata TD <140 / <90 155/100 mmHg Aktual Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Kadar Kalium 3,50-5,10 Aspirin + Clopidogrel Sinergisme farmakodinamik Signifikan Meningkatkan toksisitas keduanya Aspirin + KSR Keduanya meningkatkan serum kalium (farmakodinamik) Signifikan Efek tidak jelas Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui 72 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI Pasien I No kasus 48 Hari Rawat ke- 7 Interaksi Obat Menurunkan sintesis prostaglandin Ceftazidim + Furosemid Sinergisme farmakodinamik, meningkatkan toksisitas Furosemid Minor Meningkatkan risiko nefrotoksisitas 1 KSR + Furosemid 2 Ceftriaxone + Furosemid K Kompetisi anionik pada clearence tubular ginjal (farmakokinetik) KSR meningkatkan, Furosemid menurunkan serum kalium (farmakodinamik) Sinergisme farmakodinamik, meningkatkan toksisitas Furosemid KSR meningkatkan, Furosemid menurunkan serum kalium (farmakodinamik) Sinergisme farmakodinamik, meningkatkan toksisitas Furosemid Minor Signifikan Minor Signifikan Minor Hasil 155/100 mmHg Tidak ada pemeriksaan Tidak ada pemeriksaan Aktual <140 / <90 Nilai Ureum 17-43 Nilai Kreatinin 0,60-1,10 Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 3,55 mmol/l Aktual Meningkatkan risiko nefrotoksisitas Nilai Ureum 17-43 34 mg/dl Potensial Nilai Kreatinin 0,60-1,10 0,69 mg/dl Potensial Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Nilai Ureum 17-43 Nilai Kreatinin 0,60-1,10 Rata rata TD <150 / <90 Tidak diketahui Tidak diketahui Meningkatkan level/ efek aspirin Meningkatkan risiko nefrotoksisitas 3 Tidak terdapat interaksi 52 4 Tidak terdapat interaksi 53 5 1 Nilai normal Rata rata TD 51 54 Kejadian Pemeriksaan Minor Ceftriaxone + Furosemid 50 Monitoring Efek Antagonis farmakodinamik, menurunkan efek Furosemid KSR + Furosemid J Sifat Interaksi Aspirin + Furosemid Ceftazidim + Aspirin 49 Mekanisme Tidak ada pemeriksaan Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Tidak diketahui Tidak terdapat interaksi Metilprednisol on + Ciprofloxacin metilprednisol on + Amlodipin Meningkatkan efek keduanya (farmakodinamik) Mempengaruhi metabolisme oleh enzim CYP3A4 di hati (farmakokinetik) Signifikan Minor Meningkatkan risiko rupture tendon Menurunkan efek amlodipin 122/80 mmHg Potensial 73 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI Pasien No kasus 54 Hari Rawat ke- 1 K 55 L 2 56 3 57 58 59 60 61 1 2 3 4 1 M 62 2 Interaksi Obat Mekanisme Sifat Interaksi Monitoring Efek Ceftriaxone + Furosemid Sinergisme farmakodinamik, meningkatkan toksisitas Furosemid Minor Meningkatkan risiko nefrotoksisitas Metilprednisol on + finasteride (prostacom) Mempengaruhi metabolisme oleh enzim CYP3A4 di hati (farmakokinetik) Minor Menurunkan efek finasteride Albuterol + Furosemid Sinergiame farmakodinamik, keduanya menurunkan serum kalium Minor Hipokalemia Meningkatkan efek keduanya (farmakodinamik) Signifikan Metilprednisol on + Ciprofloxacin metilprednisol on + Amlodipin Metilprednisol on + finasteride (prostacom) Metilprednisol on + Ciprofloxacin Minor Menurunkan efek amlodipin Mempengaruhi metabolisme oleh enzim CYP3A4 di hati (farmakokinetik) Minor Menurunkan efek finasteride Signifikan Nilai normal Hasil Kejadian Nilai Ureum 17-43 31 mg/dl Potensial Nilai Kreatinin 0,60-1,10 0,99 mg/dl Potensial Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Rata rata TD <150 / <90 112/72 mmHg Potensial Rata rata TD <150 / <90 133/86 mmHg Potensial Meningkatkan risiko rupture tendon Mempengaruhi metabolisme oleh enzim CYP3A4 di hati (farmakokinetik) Meningkatkan efek keduanya (farmakodinamik) Pemeriksaan Meningkatkan risiko rupture tendon Tidak terdapat interaksi Tidak terdapat interaksi Tidak terdapat interaksi Tidak terdapat interaksi Tidak terdapat interaksi Captopril + furosemid Sinergisme farmakodinamik Signifikan Risiko akut hipotensi dan penurunan fungsi ginjal Nilai Ureum 17-43 Nilai Kreatinin 0,90-1,30 Tidak ada pemeriksaan Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Tidak diketahui 74 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI Pasien No kasus Hari Rawat ke- Interaksi Obat Captopril + KSR Captopril + Aspirin KSR + Furosemid 62 2 KSR + Albuterol Aspirin + Albuterol Aspirin + KSR M Albuterol + Furosemid Aspirin + Furosemid 63 Mekanisme Meningkatkan level kalium dengan menurunkan eliminasi kcl (farmakokinetik) Antagonis farmakodinamik, menurunkan efek captopril KSR meningkatkan, Furosemid menurunkan serum kalium (farmakodinamik) KSR meningkatkan, Albuterol menurunkan serum kalium (farmakodinamik) Aspirin meningkatkan, Albuterol menurunkan serum kalium (farmakodinamik) Keduanya meningkatkan serum kalium (farmakodinamik) Sinergiame farmakodinamik, keduanya menurunkan serum kalium Antagonis farmakodinamik, menurunkan efek Furosemid Monitoring Sifat Interaksi Efek Signifikan Hiperkalemia Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Signifikan Menurunkan efek antihipertensi Rata rata TD 120/80 133/86 mmHg Aktual Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Hipokalemia Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Rata rata TD <150 / <90 133/86 mmHg Potensial Tidak ada tanda Potensial 130/82 mmHg Potensial Minor Minor Captopril + Allopurinol Mekanisme tidak diketahui Serius Allopurinol + Aminofilin Menurunkan metabolisme aminofilin (farmakokinetik) Serius Menurunkan sintesis prostaglandin Risiko anafilaksis dan Steven Johnson Syndrome Meningkatkan level aminofilin 3 Captopril + furosemid Sinergisme farmakodinamik Signifikan Risiko akut hipotensi dan penurunan fungsi ginjal Pemeriksaan Nilai normal Tanda anafilaksis dan SJS Rata rata TD <150 / <90 Nilai Ureum 17-43 Nilai Kreatinin 0,90-1,30 Hasil Tidak ada pemeriksaan Tidak ada pemeriksaan Kejadian Tidak diketahui Tidak diketahui 75 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI Pasien No kasus Hari Rawat ke- Interaksi Obat Captopril + KSR KSR + Furosemid 63 3 KSR + Albuterol Mekanisme Meningkatkan level kalium dengan menurunkan eliminasi kcl (farmakokinetik) KSR meningkatkan, Furosemid menurunkan serum kalium (farmakodinamik) KSR meningkatkan, Albuterol menurunkan serum kalium (farmakodinamik) Efek Signifikan Hiperkalemia Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Minor Hipokalemia Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Meningkatkan risiko nefrotoksisitas Nilai Ureum 17-43 Nilai Kreatinin 0,90-1,30 Albuterol + Furosemid Sinergiame farmakodinamik, keduanya menurunkan serum kalium Ceftriaxone + Furosemid Sinergisme farmakodinamik, meningkatkan toksisitas furosemid Minor Captopril + Allopurinol Mekanisme tidak diketahui Serius Allopurinol + Aminofilin Menurunkan metabolisme aminofilin (farmakokinetik) Serius M 64 4 Captopril + furosemid Captopril + KSR KSR + Furosemid Sinergisme farmakodinamik Meningkatkan level kalium dengan menurunkan eliminasi kcl (farmakokinetik) KSR meningkatkan, Furosemid menurunkan serum kalium (farmakodinamik) Monitoring Sifat Interaksi Signifikan Risiko anafilaksis dan Steven Johnson Syndrome Meningkatkan level aminofilin Risiko akut hipotensi dan penurunan fungsi ginjal Pemeriksaan Nilai normal Tanda anafilaksis dan SJS Rata rata TD <150 / <90 Nilai Ureum 17-43 Nilai Kreatinin 0,90-1,30 Hasil Tidak ada pemeriksaan Tidak ada pemeriksaan Kejadian Tidak diketahui Tidak diketahui Tidak ada tanda Potensial 125/77 mmHg Potensial Tidak ada pemeriksaan Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Tidak diketahui Signifikan Hiperkalemia Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui 76 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI Pasien No kasus Hari Rawat ke- Interaksi Obat KSR + Albuterol 65 4 Albuterol + Furosemid Mekanisme KSR meningkatkan, Albuterol menurunkan serum kalium (farmakodinamik) Sinergiame farmakodinamik, keduanya menurunkan serum kalium Sifat Interaksi Monitoring Efek Pemeriksaan 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Minor Hipokalemia Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Meningkatkan risiko nefrotoksisitas Nilai Ureum 17-43 Nilai Kreatinin 0,90-1,30 Minor Captopril + Allopurinol Mekanisme tidak diketahui Serius Allopurinol + Aminofilin Menurunkan metabolisme aminofilin (farmakokinetik) Serius Risiko anafilaksis dan Steven Johnson Syndrome Meningkatkan level aminofilin Tanda anafilaksis dan SJS Rata rata TD M 65 5 Captopril + KSR KSR + Furosemid KSR + Albuterol Albuterol + Furosemid Meningkatkan level kalium dengan menurunkan eliminasi kcl (farmakokinetik) KSR meningkatkan, Furosemid menurunkan serum kalium (farmakodinamik) KSR meningkatkan, Albuterol menurunkan serum kalium (farmakodinamik) Sinergiame farmakodinamik, keduanya menurunkan serum kalium Kejadian Kadar Kalium Sinergisme farmakodinamik, meningkatkan toksisitas furosemid Sinergisme farmakodinamik Hasil Efek tidak jelas Signifikan Ceftriaxone + Furosemid Captopril + furosemid Nilai normal Signifikan Risiko akut hipotensi dan penurunan fungsi ginjal <150 / <90 Nilai Ureum 17-43 Nilai Kreatinin 0,90-1,30 Tidak ada pemeriksaan Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Tidak diketahui Tidak ada tanda Potensial 137/80 mmHg Potensial Tidak ada pemeriksaan Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Tidak diketahui Signifikan Hiperkalemia Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Hipokalemia Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Minor 77 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI Pasien No kasus 65 Hari Rawat ke- Interaksi Obat 5 Ceftriaxone + Furosemid Sinergisme farmakodinamik, meningkatkan toksisitas furosemid Minor Captopril + Allopurinol Mekanisme tidak diketahui Serius Allopurinol + Aminofilin Menurunkan metabolisme aminofilin (farmakokinetik) Serius Mekanisme Sifat Interaksi Monitoring Efek Meningkatkan risiko nefrotoksisitas Risiko anafilaksis dan Steven Johnson Syndrome Meningkatkan level aminofilin Pemeriksaan Nilai Ureum 17-43 Nilai Kreatinin 0,90-1,30 Tanda anafilaksis dan SJS Rata rata TD Captopril + furosemid M 66 6 Captopril + KSR KSR + Furosemid KSR + Albuterol Albuterol + Furosemid N 67 1 Sinergisme farmakodinamik Meningkatkan level kalium dengan menurunkan eliminasi kcl (farmakokinetik) KSR meningkatkan, Furosemid menurunkan serum kalium (farmakodinamik) KSR meningkatkan, Albuterol menurunkan serum kalium (farmakodinamik) Sinergiame farmakodinamik, keduanya menurunkan serum kalium Signifikan Risiko akut hipotensi dan penurunan fungsi ginjal Nilai normal <150 / <90 Nilai Ureum 17-43 Nilai Kreatinin 0,90-1,30 Hasil Tidak ada pemeriksaan Tidak ada pemeriksaan Kejadian Tidak diketahui Tidak diketahui Tidak ada tanda Potensial 133/80 mmHg Potensial Tidak ada pemeriksaan Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Tidak diketahui Signifikan Hiperkalemia Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Minor Hipokalemia Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Meningkatkan risiko nefrotoksisitas Nilai Ureum 17-43 Nilai Kreatinin 0,90-1,30 Kadar Kalium 3,50-5,10 Ceftriaxone + Furosemid Sinergisme farmakodinamik, meningkatkan toksisitas furosemid Minor Valsartan + Furosemid Valsartan meningkatkan, furosemid menurunkan serum kalium (farmakodinamik) Signifikan Efek tidak jelas Tidak ada pemeriksaan Tidak ada pemeriksaan 3,80 mmol/l Tidak diketahui Tidak diketahui Aktual 78 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI Pasien No kasus Hari Rawat ke- 67 1 68 2 Interaksi Obat Furosemid + Vit B komp Valsartan + KSR KSR + Furosemid 3 N Meningkatkan efek valsartan (farmakodinamik) Ceftriaxone + Furosemid Sinergisme farmakodinamik, meningkatkan toksisitas Furosemid Valsartan + Furosemid 4 Valsartan + KSR KSR + Furosemid 70 4 Valsartan meningkatkan, furosemid menurunkan serum kalium (farmakodinamik) Keduanya meningkatkan serum kalium (farmakodinamik) KSR meningkatkan, Furosemid menurunkan serum kalium (farmakodinamik) gemfibrozil + Valsartan Furosemid + Vit B komp 70 Meningkatkan clearence ginjal (farmakokinetik) Sifat Interaksi Minor Monitoring Efek Pemeriksaan Nilai normal Kejadian Hasil Efek atau level vit B komp menurun Tidak terdapat interaksi Valsartan + Furosemid 69 Mekanisme gemfibrozil + Valsartan Meningkatkan clearence ginjal (farmakokinetik) Valsartan meningkatkan, furosemid menurunkan serum kalium (farmakodinamik) Keduanya meningkatkan serum kalium (farmakodinamik) KSR meningkatkan, Furosemid menurunkan serum kalium (farmakodinamik) Meningkatkan efek valsartan (farmakodinamik) Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Signifikan Hiperkalemia Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Signifikan Meningkatkan kadar valsartan dalam sirkulasi Rata rata TD <150 / <90 157/95 mmHg Potensial Nilai Ureum 17-43 Minor Meningkatkan risiko nefrotoksisitas Nilai Kreatinin 0,60-1,10 Minor Tidak ada pemeriksaan Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Tidak diketahui Efek atau level vit B komp menurun Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Signifikan Hiperkalemia Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Signifikan Meningkatkan kadar valsartan dalam sirkulasi Rata rata TD <150 / <90 152/75mmHg Potensial 79 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI Pasien No kasus 70 Hari Rawat ke- 4 Interaksi Obat Mekanisme Sifat Interaksi Ceftriaxone + Furosemid Sinergisme farmakodinamik, meningkatkan toksisitas Furosemid Minor Furosemid + Vit B komp Meningkatkan clearence ginjal (farmakokinetik) Minor Monitoring Efek Meningkatkan risiko nefrotoksisitas Efek atau level vit B komp menurun Meningkatkan kadar valsartan dalam sirkulasi Meningkatkan kadar valsartan dalam sirkulasi Meningkatkan kadar valsartan dalam sirkulasi Meningkatkan kadar valsartan dalam sirkulasi Meningkatkan kadar valsartan dalam sirkulasi Meningkatkan kadar valsartan dalam sirkulasi Pemeriksaan Nilai normal Hasil Tidak ada pemeriksaan Tidak ada pemeriksaan Kejadian Tidak diketahui Nilai Ureum 17-43 Nilai Kreatinin 0,60-1,10 Rata rata TD <150 / <90 155/82 mmHg Potensial Rata rata TD <150 / <90 152/92 mmHg Potensial Rata rata TD <150 / <90 142/92 mmHg Aktual Rata rata TD <150 / <90 152/92 mmHg Potensial Rata rata TD <150 / <90 136/87 mmHg Aktual Rata rata TD <150 / <90 130/80 mmHg Aktual Tidak diketahui 71 5 gemfibrozil + Valsartan Meningkatkan efek valsartan (farmakodinamik) Signifikan 72 6 gemfibrozil + Valsartan Meningkatkan efek valsartan (farmakodinamik) Signifikan 73 7 gemfibrozil + Valsartan Meningkatkan efek valsartan (farmakodinamik) Signifikan 74 8 gemfibrozil + Valsartan Meningkatkan efek valsartan (farmakodinamik) Signifikan 75 9 gemfibrozil + Valsartan Meningkatkan efek valsartan (farmakodinamik) Signifikan 76 10 gemfibrozil + Valsartan Meningkatkan efek valsartan (farmakodinamik) Signifikan Bisoprolol + Nicardipin Meningkatkan efek antihipertensi Signifikan Hipotensi Rata rata TD <150 / <90 175/100 mmHg Potensial Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 3,32 mmol/l Aktual Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Signifikan Hipotensi Rata rata TD <150 / <90 125/80 mmHg Aktual N 77 1 Bisoprolol + Furosemid O 78 2 Bisoprolol + Furosemid Bisoprolol + Amlodipin Bisoprolol meningkatkan dan furosemid menurunkan serum kalium (farmakodinamik) Bisoprolol meningkatkan dan furosemid menurunkan serum kalium (farmakodinamik) Meningkatkan efek antihipertensi 80 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI Pasien No kasus Hari Rawat ke- Interaksi Obat Bisoprolol + KSR 78 2 KSR + Furosemid Bisoprolol + Furosemid 79 3 O Bisoprolol + Amlodipin Bisoprolol + KSR KSR + Furosemid Bisoprolol + Furosemid 80 4 Bisoprolol + Amlodipin Bisoprolol + KSR KSR + Furosemid 81 Mekanisme Keduanya meningkatkan serum kalium (farmakodinamik) KSR meningkatkan, Furosemid menurunkan serum kalium (farmakodinamik) Bisoprolol meningkatkan dan furosemid menurunkan serum kalium (farmakodinamik) Meningkatkan efek antihipertensi Keduanya meningkatkan serum kalium (farmakodinamik) KSR meningkatkan, Furosemid menurunkan serum kalium (farmakodinamik) Bisoprolol meningkatkan dan furosemid menurunkan serum kalium (farmakodinamik) Meningkatkan efek antihipertensi Keduanya meningkatkan serum kalium (farmakodinamik) KSR meningkatkan, Furosemid menurunkan serum kalium (farmakodinamik) 1 Captopril + furosemid Sinergisme farmakodinamik 2 Irbesartan + Furosemid Irbesartan + Aspirin Keduanya meningkatkan serum kalium (farmakodinamik) Menurunkan efek irbesartan (Antagonis farmakodinamik) Sifat Interaksi Monitoring Efek Nilai normal Hasil Kejadian Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Signifikan Hipotensi Rata rata TD <150 / <90 127/80 mmHg Aktual Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Signifikan Hipotensi Rata rata TD 120/80 120/70 mmHg Potensial Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Rata rata TD <140 / <90 190/110 mmHg Potensial Signifikan Risiko akut hipotensi dan penurunan fungsi ginjal Nilai Ureum 17-43 120 mg/dl Aktual Nilai Kreatinin 0,90-1,30 10,67 mg/dl Aktual Tidak diketahui Potensial P 82 Pemeriksaan Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Signifikan Menurunkan efek irbesartan Rata rata TD <140 / <90 140/86 mmHg 81 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI Pasien No kasus 82 Hari Rawat ke- 2 P 83 3 Interaksi Obat 84 1 Sifat Interaksi Monitoring Efek Pemeriksaan Nilai normal Hasil Kejadian CaCO3 + Amlodipin Antagonis farmakodinamik Signifikan Menurunkan efek amlodipin Rata rata TD <140 / <90 140/86 mmHg Potensial Aspirin + Furosemid Aspirin meningkatkan, furosemid menurunkan serum kalium (farmakodinamik) Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Sinergisme farmakodinamik Signifikan Meningkatkan toksisitas keduanya Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Rata rata TD <140 / <90 150/93 mmHg Aktual Rata rata TD <140 / <90 150/93 mmHg Aktual Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Kadar Kalium 3,50-5,10 4,39 mmol/l Aktual Aspirin + Clopidogrel CaCO3 + Aspirin Furosemid + CaCO3 Aspirin + Furosemid Irbesartan + Furosemid Irbesartan + Aspirin CaCO3 + Amlodipin Aspirin + Furosemid Aspirin + Clopidogrel CaCO3 + Aspirin Furosemid + CaCO3 Aspirin + Furosemid Q Mekanisme KSR + Furosemid Menurunkan reabsorbsi tubular ginjal (farmakokinetik) Meningkatan clereance ginjal (farmakokinetik) Antagonis farmakodiamik Keduanya meningkatkan serum kalium (farmakodinamik) Menurunkan efek ibesartan (Antagonis farmakodinamik) Minor Minor Minor Signifikan Signifikan Menurunkan level CaCo3 Menurunkan efek furosemid Efek tidak jelas Menurunkan efek irbesartan Menurunkan efek amlodipin Antagonis farmakodinamik Signifikan Aspirin meningkatkan, furosemid menurunkan serum kalium (farmakodinamik) Signifikan Efek tidak jelas Sinergisme farmakodinamik Signifikan Meningkatkan toksisitas keduanya Menurunkan reabsorbsi tubular ginjal (farmakokinetik) Meningkatan clereance ginjal (farmakokinetik) Antagonis farmakodiamik KSR meningkatkan, Furosemid menurunkan serum kalium (farmakodinamik) Minor Minor Minor Signifikan Menurunkan level caco3 Menurunkan efek furosemid Efek tidak jelas 82 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI Pasien No kasus Hari Rawat ke- Interaksi Obat Captopril + furosemid 85 2 Captopril + KSR KSR + Furosemid Ceftriaxone + Furosemid Mekanisme Sinergisme farmakodinamik Meningkatkan level kalium dengan menurunkan eliminasi kcl (farmakokinetik) KSR meningkatkan, Furosemid menurunkan serum kalium Sinergisme farmakodinamik, meningkatkan toksisitas Furosemid Sifat Interaksi Efek Signifikan Risiko akut hipotensi dan penurunan fungsi ginjal Captopril + KSR 86 3 KSR + Furosemid Ceftriaxone + Furosemid Sinergisme farmakodinamik Meningkatkan level kalium dengan menurunkan eliminasi kcl (farmakokinetik) KSR meningkatkan, Furosemid menurunkan serum kalium (farmakodinamik) Sinergisme farmakodinamik, meningkatkan toksisitas Furosemid Pemeriksaan Nilai normal Rata rata TD <150 / <90 Nilai Ureum 17-43 Nilai Kreatinin 0,60-1,10 Signifikan Hiperkalemia Kadar Kalium 3,50-5,10 Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Nilai Ureum 17-43 Nilai Kreatinin 0,60-1,10 Rata rata TD <150 / <90 Minor Q Captopril + furosemid Monitoring Signifikan Meningkatkan risiko nefrotoksisitas Risiko akut hipotensi dan penurunan fungsi ginjal Nilai Ureum 17-43 Nilai Kreatinin 0,60-1,10 Kejadian Hasil 110/65 mmHg Tidak ada pemeriksaan Tidak ada pemeriksaan Tidak ada pemeriksaan Tidak ada pemeriksaan Tidak ada pemeriksaan Tidak ada pemeriksaan 113/60 mmHg Tidak ada pemeriksaan Tidak ada pemeriksaan Aktual Tidak diketahui Tidak diketahui Tidak diketahui Tidak diketahui Tidak diketahui Tidak diketahui Aktual Tidak diketahui Tidak diketahui Signifikan Hiperkalemia Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Nilai Ureum 17-43 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Nilai Kreatinin 0,60-1,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Minor Meningkatkan risiko nefrotoksisitas 83 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI Pasien No kasus Hari Rawat ke- Interaksi Obat Captopril + furosemid 87 4 Captopril + KSR KSR + Furosemid Ceftriaxone + Furosemid Mekanisme Sinergisme farmakodinamik Meningkatkan level kalium dengan menurunkan eliminasi kcl (farmakokinetik) KSR meningkatkan, Furosemid menurunkan serum kalium (farmakodinamik) Sinergisme farmakodinamik, meningkatkan toksisitas Furosemid Sifat Interaksi Signifikan Monitoring Efek Risiko akut hipotensi dan penurunan fungsi ginjal Pemeriksaan Nilai normal Rata rata TD <150 / <90 Nilai Ureum 17-43 Nilai Kreatinin 0,60-1,10 88 5 Captopril + KSR KSR + Furosemid Ceftriaxone + Furosemid Sinergisme farmakodinamik Meningkatkan level kalium dengan menurunkan eliminasi kcl (farmakokinetik) KSR meningkatkan, Furosemid menurunkan serum kalium (farmakodinamik) Sinergisme farmakodinamik, meningkatkan toksisitas Furosemid 105/67 mmHg Tidak ada pemeriksaan Tidak ada pemeriksaan Kejadian Aktual Tidak diketahui Tidak diketahui Signifikan Hiperkalemia Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Nilai Ureum 17-43 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Nilai Kreatinin 0,60-1,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Rata rata TD <150 / <90 117/82 mmHg Aktual Nilai Ureum 17-43 Nilai Kreatinin 0,60-1,10 Minor Meningkatkan risiko nefrotoksisitas Q Captopril + furosemid Hasil Signifikan Risiko akut hipotensi dan penurunan fungsi ginjal Tidak ada pemeriksaan Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Tidak diketahui Signifikan Hiperkalemia Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Nilai Ureum 17-43 Nilai Kreatinin 0,60-1,10 Minor Meningkatkan risiko nefrotoksisitas Tidak ada pemeriksaan Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Tidak diketahui 84 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI Pasien No kasus Hari Rawat ke- Interaksi Obat Captopril + furosemid 89 6 Q Captopril + KSR KSR + Furosemid Sukralfat + Lansoprazol 90 7 Captopril + KSR Sukralfat + Lansoprazol Mekanisme Sinergisme farmakodinamik Meningkatkan level kalium dengan menurunkan eliminasi kcl (farmakokinetik) KSR meningkatkan, Furosemid menurunkan serum kalium (farmakodinamik) Menghambat absorbsi di GI (farmakokinetik) Meningkatkan level kalium dengan menurunkan eliminasi kcl (farmakokinetik) Menghambat absorbsi di GI (farmakokinetik) Sifat Interaksi Signifikan Monitoring Efek Risiko akut hipotensi dan penurunan fungsi ginjal Pemeriksaan Nilai normal Rata rata TD <150 / <90 Nilai Ureum 17-43 Nilai Kreatinin 0,60-1,10 Hasil 136/83 mmHg Tidak ada pemeriksaan Tidak ada pemeriksaan Kejadian Potensial Tidak diketahui Tidak diketahui Signifikan Hiperkalemia Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Signifikan Efek tidak jelas Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Kadar Kalium 3,50-5,10 Tidak ada pemeriksaan Tidak diketahui Minor Signifikan Minor Level lansoprazol berkurang Hiperkalemia Level lansoprazol berkurang 85 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 86 Lampiran 3. Surat Ijin Penelitian dari Pemerintah Daerah Istimewa Yogyakarta PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 87 Lampiran 4. Surat Ijin Penelitian dari Badan Perencanaan Pembangunan Daerah (BAPEDA) Kabupaten Bantul PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 88 Lampiran 5. Surat Ijin Penelitian dari RSUD Panembahan Senopati Bantul PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 89 BIOGRAFI PENULIS Tria Noviana lahir di Rumbia, 2 November 1994 merupakan anak ketiga dari tiga bersaudara dari pasangan Husin dan Fatimah. Penulis telah menempuh pendidikan di SD Negeri 5 Bumi Nabung Ilir Lampung Tengah pada tahun 2000 – 2006, SMP Pangudi Luhur 2 Yogyakarta pada tahun 2006 – 2009, SMA Pangudi Luhur Yogyakarta pada tahun 2009 – 2012, kemudian pada tahun 2012 melanjutkan ke Perguruan Tinggi Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. Selama menempuh pendidikan di Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta, penulis aktif dalam berbagai kegiatan baik di dalam maupun luar Universitas. Penulis menjadi anggota UKM Kerohanian KMBK Dharma Virya dan menjabat sebagai koordinator divisi Humas pada tahun 2013. Penulis juga pernah menjadi ketua panitia Seminar Vegetarian “Your Health, Your Happiness” yang dibawakan oleh Bapak Gobind Vashdev. Penulis menjadi Ketua Panitia Penyambutan Mahasiswa Baru Maitreya tahun 2014 dan 2015, dan hingga saat ini aktif menjadi guru relawan INLA (International Nature Loving Association) goes to school sejak tahun 2012.