Terapi Kemohormonal pada Kanker Prostat Metastatik

BERITA TERKINI
Terapi Kemohormonal pada Kanker Prostat
Metastatik Sensitif Hormon
R
egresi kanker prostat metastatik pertama
kali terdokumentasi pada tahun 1940-an
dan dicapai dengan surgical castration;
selanjutnya androgen deprivation therapy
(ADT) menjadi terapinya. Usaha-usaha untuk
memperbaiki efikasi atau mengurangi beban
terapi ADT telah memasukkan penggunaan
anti-androgen, dosis intermiten ADT, dan
penggunaan
anti-androgen
kombinasi
dengan medical atau surgical castration. Metaanalisis mengungkapkan peningkatan survival
3% pada 5 tahun dengan penggunaan antiandrogen non-steroid saat dimulai ADT.
Namun, resisten terhadap ADT dijumpai
pada sebagian besar pasien dengan hasil
median survival pasien dengan kanker prostat
metastatik sekitar 3 tahun. Pada pasien yang
resisten terhadap ADT, terapi docetaxel
menghasilkan median survival sekitar 2,5
bulan lebih lama dibandingkan mitoxantrone.
Studi-studi sebelumnya yang meneliti
kemoterapi plus ADT, termasuk studi-studi
kecil yang melibatkan terutama pasien
dengan relatif low burden tidak menunjukkan
manfaat. Definisi penyakit high burden adalah
adanya metastasis viseral, metastasis tulang
yang dikategorikan berdasarkan tempat atau
jumlah lesi, atau kombinasinya. Salah satu
studi yang tidak memberi manfaat yaitu studi
fase III (GETUG-AFU15) di Perancis (29 centre)
dan Belgia (1 centre) pada pasien dengan
kanker prostat metastatik non-kastrasi.
Pada studi tersebut, pasien (n= 385)
mendapat ADT saja atau ADT kombinasi
dengan docetaxel. Dosis docetaxel yaitu 75
mg/m2 IV hari 1, setiap 21 hari sampai 9 siklus.
Hasil studi ini didapatkan bahwa median
overall survival (OS) adalah 58,9 bulan pada
kelompok ADT kombinasi dengan docetaxel
dan 54,2 bulan pada kelompok ADT saja (p=
0,955). Sementara efek samping berat yang
sering pada kelompok ADT kombinasi dengan
docetaxel adalah neutropenia (21%), demam
neutropenia (3%), tes fungsi hati abnormal
(2%), dan neutropenia dengan infeksi (1%).
Hasilnya yaitu: (n= 790)
Parameter
Median OS
(bulan)
ADT
ADT plus
docetaxel
Nilai p
44
57,6
p < 0,001
Median
waktu sampai
biochemical,
symptomatic,
atau radiographic
progression
(bulan)
11,7
20,2
p < 0,001
Median waktu
sampai kanker
prostat resisten
kastrasi (bulan)
11,7
20,2
p < 0,001
Kesimpulan studi ini adalah kombinasi ADT
dengan 6 siklus docetaxel menghasilkan OS
yang lebih panjang dibandingkan ADT saja
pada pasien dengan kanker prostat metastatik
hormon sensitif. Manfaat klinis pada analisis
awal ini lebih terlihat pada pasien high burden.
Median
waktu sampai
progresivitas
klinis (bulan)
19,8
33
p < 0,001
PSA < 0,2 ng/mL
pada 12 bulan
(%)
16,8
27,7
p < 0,001
Studi ini memberikan hasil berbeda dengan
studi GETUG-AFU15. Walaupun demikian,
pada studi tersebut disebutkan bahwa time
to progression lebih lama, jumlah kematian
karena kanker prostat lebih kecil, dan jumlah
kematian terkait terapi lebih besar dengan
docetaxel dibandingkan ADT saja. Temuan
pada studi yang baru ini dikonfirmasi
lebih lanjut dengan hasil pendahuluan
STAMPEDE trial yang dipresentasikan di
pertemuan tahunan ASCO tahun 2015,
yang menunjukkan manfaat OS dengan
menambahkan docetaxel pada pasien kanker
prostat stadium lokal lanjut risiko tinggi atau
metastatik yang memulai terapi hormon
jangka panjang. n(HLI)
Efek samping
derajat 3-4 (%)
n/a
Selain studi tersebut, studi E3805 dilakukan
pada pasien dengan kanker prostat metastatik
sensitif hormon. Pasien secara acak mendapat
ADT saja atau ADT kombinasi dengan
docetaxel (75 mg/m2 setiap 3 minggu selama
6 siklus).
Demam
neutropenia
6,2
Infeksi dengan
eutropenia
2,3
Neuropati
sensori & motorik
derajat 3
Neutropenia
0,5 & 0,5
12,1
REFERENSI
1.
Sweeney CJ, Chen YH, Carducci M, Liu G, Jarrard DF, Eisenberger M, et al. Chemohormonal therapy in metastatic hormone-sensitive prostate cancer. N Engl J Med. 2015. doi: 10.1056/
NEJMoa1503747.
2.
Gravis G, Fizazi K, Joly F, Oudad S, Priou F, Esterni B, et al. Androgen-deprivation therapy alone or with docetaxel in non-castrate metastatic prostate cancer (GETUG-AFU15): A randomised,
open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013;14:149-58.
3.
Hoffman J. Early docetaxel with ADT improves survival in metastatic prostate cancer. Cancer Therapy Advisor [Internet]. 2015 Aug 17 [cited 2015 Aug 19]. Available from: http://www.
cancertherapyadvisor.com/prostate-cancer/prostate-cancer-early-docetaxel-androgen-deprivation-adt-survival/article/433123/2/
CDK-238/ vol.43 no.3, th. 2016
207