Aktivitas Biologi Fulvestrant pada Kanker Payudara

BERITA TERKINI
Aktivitas Biologi Fulvestrant pada
Kanker Payudara Reseptor Estrogen Positif
pada 6 min u dan 6 bulan terapi dan saat
pen akitn a pro resi . Sampel tersebut u a
dianalisis men enai Ki6
dan
2.
F
dan
2 dan u a aktivitas
K dapat
menin kat dan berperan dalam resistensi
fulvestrant secara in vitro walaupun bukanlah
ambaran semua model an resisten
fulvestrant. esisten terhadap fulvestrant u a
ter antun pada alur reseptor erb lebih
lan ut Src kinase dan I3K/ K /m
. Jalur
signaling aktor pertumbuhan telah berperan
pula dalam model an resisten tamoxifen dan
penurunan estro en aktor pertumbuhan
cross-talk den an reseptor estro en.
ulvestrant merupakan anti-estro en
murni an diketahui tidak memiliki
aktivitas a onistik kontras den an
tamoxifen. en steroid fulvestrant mence ah
estradiol berikatan den an reseptor estro en
al a den an lebih kuat dibandin kan tamoxifen.
bat tersebut u a memiliki mekanisme ker a
berbeda an men ebabkan perubahan
kon ormasi reseptor memacu de radasi
reseptor dan downregulation kadar protein
reseptor estro en dan penurunan aktivasi
transkripsi reseptor estro en. leh karena
itu secara klinis fulvestrant memiliki aktivitas
untuk kanker pa udara reseptor estro en
positi resisten tamoxifen atau pen hambat
aromatase pada pasca-menopause.
Secara teori penurunan reseptor estro en
dan akibatn a cross-talk ter adi pada
fulvestrant, sehin a berpotensi menunda
ter adin a resistensi dan u a tidak terantun pada reseptor estro en. ada studi
an ka pendek
16 min u fulvestrant
menurunkan reseptor estro en pro esteron
pS2 proli erasi dan menin katkan apoptosis
pada sampel pasien.
ada u i klinik ase III dikatakan bahwa
fulvestrant 250 m
memiliki time to
progression survival dan response rate
an sebandin den an tamoxifen atau
pen hambat aromatase. Jika dilihat dari dosis
u i klinik C N I
memberikan evidence
lebih lan ut men enai man aat fulvestrant
500 m untuk kanker pa udara reseptor
hormon positi setelah a al den an terapi
endokrin sebelumn a. esistensi de novo dan
didapat masih men adi masalah si ni kan
den an fulvestrant. Keadaan ini masih belum
ban ak dieksplorasi dalam setting klinis.
rawal dkk. melaporkan studi e ek biolo i
fulvestrant pada kanker pa udara reseptor
estro en positi
men unakan biopsi
berurutan. Sampel biopsi berurutan didapat
dari pasien kanker pa udara stadium lokal atau
lan ut reseptor estro en positi an diterapi
den an fulvestrant 250 m /bulan. Sampel
diambil sebelum mendapat fulvestrant,
asiln a: n 32
an kaian biopsi ini menun ukkan
respons baik terhadap fulvestrant durasi
respons 25 bulan man aat klinis 1 .
Ki6 menurun pada 9 tumor pada 6
bulan p 0 001 dan Ki6 lebih rendah
pada semua waktu pra-pro resi an
diprediksi untuk durasi respons an lebih
pan an .
eseptor estro en dan pro esteron
menurun pada semua tumor pada 6 bulan
p 0 001 den an beberapa penurunan
os orilasi reseptor estro en dan cl-2 p
0 00 .
erdapat penin katan
2 sedan p
0 034 29
dan hilan n a os orilasi
an terdeteksi p 0 024 50 dan
os orilasi
kinase p 0 019 65
pada 6 bulan.
Sementara reseptor estro en tetap
rendah terdapat pemulihan Ki6
cl-2
dan aktivitas
/
K lemah pada
45-6 dari sampel pada saat pro resi .
Simpulan studi ini adalah pen aruh antiproli erati fulvestrant berkaitan den an
durasi respons tetapi berkaitan pula den an
downregulating reseptor estro en dan
indikator penurunan signaling
/
K
pada beberapa pasien maka diperlukan
elemen tambahan untuk menentukan durasi
respons. eseptor estro en residual saat
relapse men elaskan sensitivitas terhadap
terapi endokrin lebih lan ut.
2 sedan
an diinduksi terapi dan signaling
/
2/
K lemah saat relapse memberi
kesan bahwa tar et pada aktivitas ini mun kin
memberikan makna selain fulvestrant
pada beberapa pasien. Ki6 berpotensi
memprediksi outcome fulvestrant. n
I
REFERENSI:
1.
rawal
obertson J
Cheun K
utterid e
llis I
Nicholson I et al. iolo ical e ects o ulvestrant on estro en receptor positive human breast cancer: Short medium and
lon -term e ects based on se uential biopsies. Int J Cancer 2015 13 1 : 146-59. doi: 10.1002/i c.296 2
2.
obertson J
Dixon J
Sibberin D
Jahan
llis I
Channon
et al.
randomi ed trial to assess the biolo ical activit o short-term pre-sur ical ulvestrant 500 m plus
anastro ole versus ulvestrant 500 m alone or anastro ole alone on primar breast cancer. reast Cancer es. 2013 15: 1 .
46
CDK-236/ vol. 43 no. 1, th. 2016