JOURNAL READING EFIKASI DAN KEAMAAN PENGGANTIAN MONOTERAPI ANALOG PROSTAGLANDIN MENJADI TERAPI KOMBINASI TETAP TAFLUPROST/TIMOLOL EVA ARDELIA SARI 1810221038 PEMBIMBING dr. Andi Elizar Asriyani, M. Kes, Sp.M ABSTRAK • Tujuan: Untuk menilai efek dan kemanan penggantian monoterapi analog prostaglandin (PGA) menjadi terapi kombinasi tetap tafluprost/timolol (Taf/Tim) • Subjek dan Metode: Pasien dengan glaukoma primer sudut terbuka, glaukoma tekanan normal, atau hipertensi okular yang menerima monoterapi PGA setidaknya selama 3 bulan. Kemudian dilakukan pemeriksaan pada pasien setelah bulan 1, 2, dan 3 penggantian terapi. Selanjutnya, pasien dikembalikan ke monoterapi PGA. Pemeriksaan menggunakan parameter tekanan intraokular (IOP) dan kejadian buruk yang terjadi. Survei kuesioner dilakukan setelah mengalihkan terapi ke Taf/Tim. Your Logo or Name Here 2 ABSTRAK • Hasil: Empat puluh pasien dengan rata-rata usia 66.5±10.3 tahun terlibat dalam penelitian ini. 39 diantaranya menyelesaikan protokol penelitian. Penggantian monoterapi menjadi terapi Taf/Tim secara signifikan mengurangi IOP dari nilai awal (baseline) 18.2±2.6 mmHg menjadi 14.8±2.5 mmHg dalam bulan 1 pengobatan dengan terapi kombinasi tetap, 15.2±2.8 mmHg pada bulan kedua, dan 14.9±2.5 mmHg pada bulan ketiga (p<0.001). Penggantian kembali ke monoterapi PGA mengembalikan nilai IOP ke baseline. Tidak ada perubahan signifikan yang ditemukan pada tekanan darah, hiperemia konjungtiva atau efek samping. Kuisioner menunjukkan pengenalan terapi kombinasi Taf/Tim tidak mempengaruhi gejala secara signifikan. • Kesimpulan: Dibandingkan dengan monoterapi PGA, terapi kombinasi tetap Taf/Tim secara signifikan mengurangi IOP tanpa menimbulkan efek samping yang berat. Your Logo or Name Here 3 PENDAHULUAN Your Logo or Name Here 4 DEFINISI Glaukoma adalah neuropati optik kronis yang didapat (acquired) ditandai dengan pelebaran diskus optikus (optic disk cupping) dan hilangnya luas lapang pandang (visual field loss). Menurut Buku Ajar Oftalmologi UI tahun 2017, glaukoma sudut terbuka (GPSTa) adalah glaukoma yang disertai peningkatan TIO di atas 21 mmHg, dengan sudut bilik mata depan (BMD) terbuka. Kondisi ini mengenai kedua mata bilateral tanpa disertai kelainan mata lain, dan umumnya terjadi di atas usia 40 tahun serta terkait erat dengan faktor genetik. Hipertensi okuler adalah tekanan intraokular tanpa kelainan diskus atau lapang pandang serta lebih sering terjadi daripada glaukoma sudut terbuka primer. Your Logo or Name Here 5 • Mengurangi tekanan intraokular (IOP) menggunakan larutan tetes mata merupakan terapi primer untuk glaukoma. Namun, karena pasien dengan glaukoma memiliki gejala subjektif yang relatif ringan sampai kondisinya mencapai stadium lanjut dan karena pasien jarang melihat kemanjuran larutan tetes mata, kepatuhan dan kesinambungan pengobatan glaukoma dilaporkan buruk. • Sediaan tafluprost/timolol (Taf/Tim) telah terbukti secara signifikan mengurangi IOP pada pasien dengan glaukoma. Jumlah benzalkonium klorida (BAC) berkorelasi positif dengan cedera permukaan okular. Larutan latanoprost mengandung 0,02% BAC, sedangkan larutan tafluprost tidak mengandung BAC, sehingga menyebabkan perbedaan toksisitas pada permukaan mata. Your Logo or Name Here 6 FARMAKOKINETIK Analog Prostaglandin Antagonis Reseptor Beta Adrenergik • Latanoprost, tafluprost, travoprost • Timolol/timolol maleate (non-selektif beta bloker), btaxolol (selektif beta bloker) • MOA: Analog prostaglandin F2-Alpha; meningkatkan aliran keluar aqueous humor melalui jalur uveoskleral • Absorpsi: Onset 3-4 jam, efek puncak plasma 8-12 jam, lama kerja obat berkisar 20-24 jam • Efek Samping: Peningkatan pigmentasi coklat dari iris, pertumbuhan bulu mata, hiperpigmentasi kulit periorbital, hiperemia konjungtiva, keratopati epitel punctate, dan sensasi benda asing. Selain itu, mereka dapat memperburuk peradangan mata, edema makula, dan dapat menyebabkan perubahan struktural dari jaringan lunak orbital. • MOA: Antagonis resptor beta adrenergic sehingga mengrangi produksi aqueous humour • Absorpsi: Absorpsi minimal pada sistemik, onset 30 menit, efek plasma puncak 1-2 jam • Efek Samping: Semua sediaan non selektif dapat menyebabkan efek samping sistemik terutama bronkokonstriksi, bradikardia, dan kelelahan, depresi, serta bingung. Your Logo or Name Here 7 SUBJEK & METODE Your Logo or Name Here 8 PASIEN Kriteria Inklusi Kriteria Eksklusi • Glaukoma primer sudut terbuka • Uveitis kronik atau rekuren • Glaukoma tekanan normal atau rendah (NTG) • Skleritis • Hipertensi ocular • Keratitis herpes • Menerima terapi latanoprost dan travoprost minimal 3 bulan • Trauma ocular 3 bulan yang lalu • Memerlukan tindakan lanjut untuk menurunkan IOP • Pengobatan laser 1 bulan yang lalu • Riwayat operasi intraocular 3 bulan yang lalu • Aritmia dan kontraindikasi terhadap beta blocker Your Logo or Name Here 9 ANALISIS DATA • Data dianalisis menggunakan software JMP 12.0 (SAS institute, NC) dan hasilnya dipresentasikan dengan ukuran rata-rata±standar deviasi (SD). Perbedaan hasil dinilai kelayakannya menggunakan pengukuran berulang analisis varians (ANOVA), Students’s t-test, dan tabel analisis kontigensi. Korelasi diantara dua parameter diinvestigasi menggunakan korelasi koefisien Pearson. Nilai P < 0,05 menanadakan significant. Your Logo or Name Here 10 HASIL Your Logo or Name Here 11 Pasien yang Terdaftar/Terlibat • Total seluruh pasien yaitu 40 (16 laki-laki dan 24 perempuan’ usia 48 sampai dengan 86 tahun; dengan rata-rata usia 66,5±10,3 tahun) terlibat dalam studi ini. Salah satu pasien perempuan gagal dalam penelitian dikarenakan tekanan pada dada (chest pressure/angina). PERUBAHAN IOP 18,2 17,0 14,8 15,2 14,9 Your Logo or Name Here 12 Tekanan Darah dan Laju Nadi • Dibandingkan dengan monoterapi PGA, Taf/Tim menurunkan laju nadi dengan rata-rata 4,3±0,96%, tetapi perubahan ini tidak signifikan. Tidak ada perubahan signifikan ditemukan pada tekanan darah baik sistolik maupun diastolik selama penelitian. ESO • Taf/Tim tidak mmpengaruhi hiperemis konjungtival. Mengenai keratopati punctate superfisial, tidak ada area atau kepadatan yang berbeda secara signifikan antara periode sebelum dan setelah beralih ke terapi Taf/Tim. Tidak ada perbedaan signifikan yang ditemukan pada ketajaman visual yang paling baik dikoreksi antara awal dan 3 bulan setelah beralih ke Taf/Tim (P = 0,35). Your Logo or Name Here 13 PEMBAHASAN Your Logo or Name Here 14 • Penggunaan klinis Taf/Tim dimulai di seluruh dunia pada tahun 2014, dan laporan berbasis bukti tentang kemanjuran dan keamanan Taf / Tim terbatas Okumichi et al. melaporkan bahwa, dibandingkan dengan monoterapi latanoprost, Taf/Tim secara signifikan mengurangi IOP sekitar 8%. Tujuan dari penelitian multisenter prospektif, label terbuka adalah untuk menilai efek dan keamanan larutan oftalmik kombinasi tetap Taf/Tim. • Jika nilai IOP melebihi level target, dokter mata memutuskan untuk mengganti obat pasien glaukoma. Namun, nilai IOP menunjukkan fluktuasi karena alasan fisiologis dan/atau patologis. Oleh karena itu, nilai IOP ketika dokter mata memutuskan untuk mengganti obat mungkin tidak selalu mencerminkan nilai yang sesuai. Nilai IOP juga dapat menurun secara spontan. Untuk menghilangkan kemungkinan ini, pasien beralih dari terapi Taf/Tim kembali ke monoterapi PGA setelah 3 bulan perawatan dalam penelitian ini. • Dalam hasil kami, nilai IOP setelah beralih kembali ke monoterapi PGA mengalami perubahan kecil tetapi tidak berbeda secara signifikan dari pada awal, yang mengkonfirmasi bahwa hasil kami berhasil mengevaluasi kemanjuran terapi Taf/Tim. Your Logo or Name Here 15 • Efek samping pada mata kadang-kadang menyebabkan ketidakpatuhan terhadap pengobatan • Dari perspektif ini, bahwa pengobatan Taf/Tim tidak meningkatkan terjadinya hiperemia konjungtiva atau kerusakan epitel kornea dibandingkan dengan monoterapi PGA. • Satu penjelasan yang mungkin untuk hasil ini adalah dosis rendah BAC yang digunakan sebagai pengawet dalam larutan Taf/Tim. Studi sebelumnya telah melaporkan bahwa BAC mempengaruhi permukaan mata; Oleh karena itu, larutan oftalmik bebas-BAC atau dikurangi-BAC akan bermanfaat bagi kesehatan kornea. • Sebelumnya kami membandingkan efek samping okular antara monoterapi PGA dan terapi kombinasi tetap travoprost-Tim dengan protokol yang sama yang digunakan dalam penelitian ini, dan kami melaporkan tidak ada perbedaan signifikan dalam efek samping okular antara kedua kelompok. Dalam studi saat ini, beberapa pasien mengeluhkan peningkatan rasa gatal, penglihatan kabur, hiperemia, dan mata kering, tetapi sebagian besar dari gejala ini menghilang 3 bulan, kecuali untuk gatal dan penglihatan kabur. • Larutan kombinasi Taf/Tim mengandung 0,001% BAC, sedangkan larutan latanoprost mengandung 0,02% BAC. Your Logo or Name Here 16 • Obat tetes mata beta blocker yang digunakan dalam monoterapi atau terapi tetap menyebabkan penurunan denyut jantung. Selama periode 3 bulan setelah beralih ke Taf/Tim, detak jantung cenderung menurun sebesar 4,3%, tetapi tidak ada perubahan dalam tekanan darah yang tercatat. • Hasil ini mirip dengan penelitian kami sebelumnya yang membandingkan monoterapi PGA dan terapi kombinasi tetap travoprost dan Tim. Your Logo or Name Here 17 • Kesimpulannya, dibandingkan dengan monoterapi PGA, terapi Taf/Tim secara signifikan mengurangi IOP. Selain itu, pasien terkesan puas dengan hasil pengobatan kombinasi tetap. Penggunaan terapi kombinasi tetap mungkin bermanfaat untuk mengoptimalkan pengobatan glaukoma dengan meningkatkan pengurangan IOP dan mengurangi efek samping. Your Logo or Name Here 18 Thank You TERIMAKASIH Your Logo or Name Here 20 The Problem Changing Climate Water Shortages Longer Winters New Terrain Industrial Impact Lorem ipsum dolor sit amet, consectetuer adipiscing elit Lorem ipsum dolor sit amet, consectetuer adipiscing elit Lorem ipsum dolor sit amet, consectetuer adipiscing elit Lorem ipsum dolor sit amet, consectetuer adipiscing elit Lorem ipsum dolor sit amet, consectetuer adipiscing elit Your Logo or Name Here 21 The Solution Clean Water Evergreen Foliage Healthy Vegetables Lorem ipsum dolor sit amet, consectetuer adipiscing elit Lorem ipsum dolor sit amet, consectetuer adipiscing elit Lorem ipsum dolor sit amet, consectetuer adipiscing elit Your Logo or Name Here 22 The Product Web Deep Links Lorem ipsum dolor sit amet, consectetuer adipiscing elit Instant Communication Lorem ipsum dolor sit amet, consectetuer adipiscing elit Networked API Lorem ipsum dolor sit amet, consectetuer adipiscing elit Your Logo or Name Here 23 Digital Product Emphasize your main benefit Other benefits include • Nunc viverra imperdiet enim. Fusce est. Vivamus a tellus • Nunc viverra imperdiet enim. Fusce est. Vivamus a tellus Your Logo or Name Here 24 Business Model There is an opportunity for success Fortify De-Marginalize Research Lorem ipsum dolor sit amet, consectetuer adipiscing elit Lorem ipsum dolor sit amet, consectetuer adipiscing elit Lorem ipsum dolor sit amet, consectetuer adipiscing elit Your Logo or Name Here 25 Market Opportunity $3B $2B $1B Opportunity to Build Freedom to Invent Few Competitors Lorem ipsum dolor sit amet Lorem ipsum dolor sit amet Lorem ipsum dolor sit amet Your Logo or Name Here 26 Competition Convenience Expensive Affordable Inconvenient Your Logo or Name Here 27 Traction Forecasting for success Vendors Users Gross Revenue Company Revenue 20YY 0 0 $0 $0 20YY 10 100 $6,750 $1,013 Gross Revenue $300 000 $250 000 $200 000 $150 000 20YY 50 500 $33,750 $5,063 $100 000 20YY 200 2000 $135,000 $20,250 20YY 400 4000 $270,000 $40,500 $50 000 $0 1 2 3 4 Your Logo or Name Here 5 28 Timeline Our two-year action plan JAN Design Feedback Design V2 Feb, 20YY Oct, 20YY Nov, 20YY FEB MAR APR MAY JUN JUL 20YY AUG SEP OCT NOV DEC JAN FEB MAR APR MAY JUN JUL AUG SEP OCT NOV DEC 20YY Focus Group MVP Launch Jun, 20YY Jan, 20YY Jul, 20YY Your Logo or Name Here 29 Financials Year 1 Year 2 Year 3 5,000 40,000 160,000 Users 50,000 400,000 1,600,000 Sales 500,000 4,000,000 16,000,000 75 80 90 5,625,000 48,000,000 216,000,000 0 0 0 5,625,000 48,000,000 216,000,000 • Sales & Marketing 5,062,500 38,400,000 151,200,000 70% • Customer Service 1,687,500 9,600,000 21,600,000 10% • Product Development 562,500 2,400,000 10,800,000 5% • Research 281,250 2,400,000 4,320,000 2% 7,593,750 52,800,000 187,920,000 -1,968,750 -4,800,000 28,080,000 Detailers Average Price per Sale Revenue @ 15% • Cost of Revenue Gross Profit Expenses Total Expenses EBIT Your Logo or Name Here 13% 30 The Team Allan Mattsson Mira Karlsson Victoria Lindqvist August Bergqvist Ian Hansson Angelica Astrom COO COB CFO Head of Operations Head of Technical Creative Director Your Logo or Name Here 31 Funding $14 000 Fund Category $12 000 Fund Category Lorem ipsum dolor sit amet, consectetuer adipiscing emit Lorem ipsum dolor sit amet, consectetuer adipiscing elit $32 000 Fund Category Lorem ipsum dolor sit amet, consectetuer adipiscing elit Fund Category $82 000 Lorem ipsum dolor sit amet, consectetuer adipiscing elit Your Logo or Name Here 32 Summary Summary tagline or sub-headline • Lorem ipsum dolor sit amet, consectetuer adipiscing elit. Maecenas porttitor congue massa. Fusce posuere, magna sed pulvinar ultricies, purus lectus malesuada libero, sit amet commodo magna eros quis urna • Nunc viverra imperdiet enim. Fusce est. Vivamus a tellus • Pellentesque habitant morbi tristique senectus et netus et malesuada fames ac turpis egestas. Proin pharetra nonummy pede. Mauris et orci Your Logo or Name Here 33
